Ovagen：研究结果、监管状态与安全性
摘要
Ovagen 是一条人工合成的三氨基酸链，序列为 Glu-Asp-Leu，出自圣彼得堡的一家研究所。它按保肝和助消化的肽出售，可是已发表的每一项经过评议的实验做的都是肾脏。没有一项经过评议的研究在肝组织或肠组织上试过它，也从来没有任何人体研究被登记过。它在任何国家都没有被批准为药品，俄罗斯也一样，在那里它只作为胶囊形式的食品补充剂出售。同一个商品名还属于一种已获批的兽用激素制剂和一种顺势疗法产品。
要点速览
- 它由三个部分组成，不是四个。 化学数据库记录的是 Glu-Asp-Leu，分子式 C15H25N3O8，分子量 375.37 g/mol。当初创造出这种物质的那份专利，主张的也是同样的三氨基酸链 [1], [2]。
- 流传的那个四氨基酸序列指向空白。 His-Glu-Asp-Gly 在化学数据库里以任何写法都查不到，在医学文献里同样查不到。缩写 HEDG 属于一个化学上受损的 DNA 构件，不属于任何肽 [3]。
- 每一项经过评议的实验都关于肾脏。 六篇已发表的论文研究的是肾细胞、肾组织，以及肾脏受损的大鼠。肝组织和肠组织在其中任何一篇里都没有出现 [4], [5]。
- 保肝这个标签背后是一份专利，不是一项研究。 在该研究组 2022 年自己那张表里，那一行写着 Ovagen (EDL) −28.27 Nephroprotector Hepatoprotector，也就是肾保护剂、保肝剂。第二个词背后给出的依据，是那份专利申请 [2], [6]。
- 一篇期刊综述用一篇肾脏论文去支撑肝脏说法。 同一研究组 2021 年的综述把这个肽写成调节肾细胞功能、保肝、结合 DNA。整整这一行只引了一篇肾细胞培养研究 [7], [8]。
- 已登记的人体研究是零。 查询 ClinicalTrials.gov 登记库，返回的总数为零。也没有任何经过评议的论文描述过把这个肽给人使用 [9]。
- 唯一一个记录完整的动物结果，是一个肾脏结果。 在被一种会损伤肾脏的抗生素处理过的大鼠身上，用药之后血肌酐从 182.73 ± 15.08 降到 68.27 ± 2.31 µmol/l，每组七只动物 [5]。
- 有三样不同的东西共用这个名字。 加拿大有一种已获批的兽药叫 Ovagen，里面是一种绵羊激素；美国那唯一一条记录则是一种顺势疗法产品 [10], [11]。
Ovagen 是什么
Ovagen 是实验室做出来的三氨基酸肽，在俄罗斯按胶囊出售，在西方按实验室化学品出售。它来自圣彼得堡生物调节与老年学研究所，也就是 Vladimir Khavinson 周围的那个研究组。它被呈现为一种用于肝脏和消化道的肽 [12]。
这个研究组把这类分子叫做 cytogen：人工合成的短链，据说承载着某种动物器官提取物的活性内核。这是该所自用的说法，既不出现在任何药典里，也不出现在任何监管机构的分类中 [12], [13]。
这种物质背后的专利由圣彼得堡的一家公司在 2006 年 5 月 30 日提交，第一发明人是 Khavinson。专利标题许诺的是一种能刺激肝组织再生的肽，而它的主权利要求写的是 H-Glu-Asp-Leu-OH [2]。
基本信息
| 项目 | 内容 | 来源 |
|---|---|---|
| 链 | Glu-Asp-Leu，三个氨基酸 | [1], [2] |
| 分子式与分子量 | C15H25N3O8，375.37 g/mol | [1], [4] |
| 结构标识 | InChIKey JVSBYEDSSRZQGV-GUBZILKMSA-N | [1] |
| 文献里的代号 | T-35，也写作 EDL | [8] |
| 化学数据库记录 | PubChem CID 444128、ChEBI 137252、MeSH 概念 2008491 | [1], [4], [14] |
| CAS 登记号 | 核查过的数据库都没有收录；卖家印出来的那个号码属于一种绵羊激素 | [1], [4], [10] |
| 美国监管机构的物质代码 | 没有 | [13] |
| 开放知识库里的条目 | 以这个名字查不到 | [15] |
| 在体内维持多久 | 任何给药途径都没有公布过数值 | [16] |
| 已登记的人体研究 | 没有 | [9] |
| 获批状态 | 任何地方、任何用途都未获批 | [17], [13] |
| 销售形态 | 在俄罗斯按食品补充剂的胶囊出售，在西方按每瓶 20 mg 的粉末出售 | [17], [18] |
| 来源机构 | 圣彼得堡生物调节与老年学研究所 | [2], [12] |
它是怎么起作用的
没人知道。这个肽没有被找出任何受体，没有测量过任何结合，也没有实验显示过它能进入细胞。
来源研究组给出的解释分三步走。这个肽会被一种转运蛋白带进细胞，抵达细胞核，然后附着到 DNA 的某些片段上，改变哪些基因被读取。这三步值得分开来看。
- 进入细胞。 同一研究组的两篇电脑对接论文为这一步建了模型。两篇都没有测量转运，而且关于这个肽的摄取实验根本不存在 [6], [19]。
- 附着到 DNA 上。 一个模型倾向于双螺旋窄沟里一段 A 与 T 交替的碱基序列 [20]。同一研究组的第二个模型，给这个肽指定的却是写作 ctcc 的那一段 [21]。两者都是计算。
- 作用于肾细胞。 在正在老化的肾细胞培养物里，这个肽被与一种酶联系起来，也就是明胶酶 MMP-14。反映细胞更新的标志物响应的是器官提取物和一个同胞肽，不是它 [8]。
- 在应激下稳住肾组织。 在大鼠身上，肾损伤之后抗氧化酶活性上升，一个反映脂肪损伤的标志物下降 [5]。这描述的是什么发生了变化，不是它如何发生。
那些对接数字需要小心对待，因为同一个研究组发表过两套不同的数值。2022 年，这个肽在转运蛋白 LAT1 上的分数是 −28.27，在表中 28 个肽里排第六。2023 年，同一个肽在同一个转运蛋白上的分数变成 −35.03，在 26 个里排第四 [6], [19]。
同一个分子、同一个转运蛋白，中间差了 6.76 个单位。2023 年那篇论文在脚注里用转运蛋白的不同构象和更彻底的对接方法来解释这个落差 [19]。同一篇论文给出的还有：在 LAT2 上 −17.37，排 26 个里的第 24；在 PEPT1 上 −20.48。
在第二种肽转运蛋白 PEPT2 上，分数是 +13.48，排 26 个里的第 25。正值意味着契合度的反面，而作者还补充说，那个转运蛋白目前可用的结构本来就不足以做出可靠判断 [19]。
这一切底下还压着一个尺寸问题。三个氨基酸承载的信息非常少，少到远远不足以在整个基因组里单独挑出某一个基因。谷氨酸、天冬氨酸和亮氨酸本身也作为普通氨基酸在血液里自由循环。
研究发现了什么
六篇经过评议的论文，全部关于肾脏，再加上电脑模型和一份专利申请里的两个实例。它们每一篇都出自来源研究组，或者出自与它共同署名的实验室，而没有任何外部研究组重复过其中任何一项 [16]。
清点截至 2026 年 9 月 16 日。那六篇经过评议的论文构成了关于这个肽的主要实验工作；试验登记库的查询返回的总数为零。来源 [5], [9], [22], [8], [23], [24], [20], [16]。
被一种抗生素损伤的肾脏
动物数据 大鼠连续六天接受抗生素庆大霉素，这种药会损伤肾脏，并在每次给药之后按每公斤体重 3 µg 把这个肽注入腹腔。每组由七只动物组成 [5]。
与未治疗的动物相比，尿量从 2.21 ± 0.50 升到 3.80 ± 0.62 ml（p<0.05）。血肌酐从 182.73 ± 15.08 降到 68.27 ± 2.31 µmol/l（p<0.001），肌酐清除率从 14.88 ± 3.61 升到 43.03 ± 7.63 µl/min（p<0.01）[5]。
尿里流失的蛋白从 0.20 ± 0.03 降到 0.116 ± 0.03 mg/2 h（p<0.01）。健康动物的这四个数值分别是 4.83 ± 0.13 ml、55.63 ± 5.98 µmol/l、56.49 ± 6.34 µl/min 和 0.088 ± 0.015 mg/2 h。接受治疗的动物并没有完全回到这个范围 [5]。
被切断血供的肾脏
动物数据 在同一篇论文的第二组实验里，两侧肾蒂被夹闭 60 分钟，然后松开 24 小时。这个肽在此之前已经给了三天，所以这是一个预防性的设计，而不是治疗 [5]。
尿量从 2.11 ± 0.14 升到 3.97 ± 0.34 ml（p<0.01），血肌酐从 138.57 ± 9.60 降到 78.39 ± 3.58 µmol/l（p<0.05）。清除率从 17.85 ± 1.57 升到 40.26 ± 4.64 µl/min（p<0.01），蛋白流失从 0.082 ± 0.05 降到 0.031 ± 0.003 mg/2 h（p<0.01）。假手术动物的数值分别是 4.12 ± 0.10 ml、65.24 ± 6.08 µmol/l、66.40 ± 8.05 µl/min 和 0.016 ± 0.001 mg/2 h [5]。
动物数据 组织里的酶朝同一个方向移动。在抗生素模型里，过氧化氢酶活性上升 74%，谷胱甘肽过氧化物酶上升 65%，而丙二醛下降 41%。在夹闭模型里，这三个数字分别是 51%、59% 和 25%。反映能量代谢的琥珀酸脱氢酶在抗生素模型里维持在对照水平，在夹闭模型里升高到 5.4 倍 [5]。
第二个中毒性肾脏模型
动物数据 42 只患有中毒性急性肾衰竭的大鼠被分成六个数量相等的组。这个肽让尿量相对未治疗动物翻了一倍，让肌酐排出提高到 1.7 倍。蛋白流失降到原来的 1/2.6，钠排出降到原来的 1/4.3，钠重吸收提高到 2.2 倍 [22]。
这篇论文比较了四种制剂，并把这个肽单独挑了出来，称它对肾脏的保护作用很强。它在摘要里报告的是倍数而不是绝对值，而且它写明，动物用量是用种属换算系数从给人的数字反推出来的 [22]。
培养皿里的肾细胞
细胞数据 在正在老化的肾细胞培养物里，酶 MMP-14 被指认为这个肽的作用对象。反映更新的标志物 Ki-67 和 p53 响应的是器官提取物和同胞肽 AED，不是它 [8]。
细胞数据 在取自年轻大鼠和年老大鼠的肾组织培养物里，这个肽让细胞生长上升，让细胞死亡下降。用作者自己的话说，它做到的程度低于器官提取物 [23]。在另一项培养研究里，它让细胞生长上升，让衰老标志物 p16、p21 和 p53 下降，并让 SIRT-6 上升 [20]。
它做得较少、或者什么也没做的地方
动物数据 在年老大鼠身上，它让尿量升高到 1.2 至 1.4 倍，让远端钠转运升高到 1.2 至 1.3 倍。钠排出升高到 1.6 倍。而尿蛋白 1.5 至 2.8 倍的下降属于器官提取物和 AED，不属于这个肽 [24]。
这个模式在整个系列里反复出现。三篇培养研究里有两篇是整个器官提取物胜过人工合成的肽 [8], [23]。这与这类物质背后的想法正好相反，因为那个想法正是短链承载着提取物的活性内核。
关于肝脏的说法
从来没有一篇经过评议的论文在肝组织或肠组织上试过这个肽 [16]。现存的东西写在 2006 年那份专利申请里，而专利实例由申请人自己撰写，没有人评审，也没有在任何期刊上发表。
那份申请的实例 2 报告了 27 份大鼠肝脏组织块的培养，以及在 10 ng/ml 下第三天面积指数上升 28%。实例 3 报告了 18 只切除三分之二肝脏的大鼠，96 小时时分裂细胞的数量为两倍 [2]。
这两段就是全部的肝脏记录。接着，同一研究组的综述把这个标签一路传了下去。2022 年那张表用那份专利支撑保肝剂这个词 [2], [6]。2021 年那篇综述则用一篇肾细胞培养论文支撑保肝这个说法 [7], [8]。
这条链条在原始文献内部还在继续。2017 年那篇肾脏论文开篇就写道，这个肽能刺激肾脏和肝脏器官培养物的生长。为这句话给出的两条参考文献，是一篇俄语的肾脏综述和同一篇肾细胞论文 [5], [8]。
至于消化道，也就是在俄罗斯产品标签上与肝脏并列的那一项，根本没有任何出处。没有论文，甚至没有一个专利实例 [12], [16]。
还不知道的事
- 在任何物种的肝脏或肠道里，到底会不会发生什么。
- 经口服或注射之后有多少进入血液，以及它分解得有多快。
- 这个肽到底能不能进入细胞，这一点从来没有实验检验过。
- 它在几个月里、在任何用量下、在任何人身上会做什么。
不良反应与安全性
不存在副作用图谱。这与耐受良好不是一回事：它的意思是从来没有人收集过。不存在带安全性观察指标的研究，没有病例报告，美国的不良事件数据库里也没有记录 [9], [13]。
确实有两种关于安全性的说法在流传，而两者都需要被说清它们究竟是什么。
- 专利里的说法。 那份申请的实例 5 报告说，单次给予超过预期用量 5,000 倍的剂量，在动物身上没有引起毒性反应。它没有说明物种、动物数量、观察期，也没有说明任何测量 [2]。
- 期刊里的说法。 2017 年那篇肾脏论文写道，这个肽无毒，也不引起过敏反应，并为此引用了一份专利 [5]。也就是说，经过评议的文献里唯一那句关于安全性的话，靠的是一份没有经过评议的文件。
- 卖家的说法。 一个俄罗斯零售页面声称，这个产品耐受良好，没有副作用、没有并发症、没有禁忌证，也不产生依赖。页面没有给出任何支撑材料 [17]。
有一条观察确实来自动物实验。在年老大鼠那项研究里，抗氧化酶活性的升高与组织所见合在一起，被读成了肾脏没有受到损伤 [24]。那是一个器官、一次啮齿动物实验。
缺的是什么
- 没有任何在人身上做过的研究，登记的和发表的都没有，因此也没有任何形式的人体安全性数据。
- 没有关于吸收、分布、分解或清除的测量，任何给药途径都没有。
- 没有关于有多少能熬过消化道的数据，尽管俄罗斯那个产品正是胶囊。
- 没有关于免疫反应、长期使用、相互作用、妊娠、哺乳、儿童，以及肝肾功能受损情况的资料。
- 没有药典收录，因此也就没有官方标准可以用来衡量市面上流通的材料 [18]。
注射剂型还带着与物质本身无关的风险。以研究材料名义出售的西林瓶不在任何制药质量体系之内，所以无菌状况、内毒素含量和实际的肽含量都无从知晓 [18]。配制并注射非无菌材料会带来通常的那些风险：脓肿、静脉炎症和经血液传播的感染。
研究中使用的剂量
以下剂量出自所引用的研究，仅作为科学参考列出。它们不构成任何推荐，也不能套用到人体使用上。
下表的每一行要么来自大鼠，要么来自培养皿里的组织，没有一行能搬到人身上。
表里没有关于人的行。任何地方关于人体使用的唯一记述，是那份专利申请里的一个实例。它从未发表、从未登记、没有随机化也没有盲法，而且它自己的数字彼此矛盾 [2]。
| 研究 | 模型 | 用量 | 给药途径 | 持续时间 | 来源 |
|---|---|---|---|---|---|
| Zamorskii 2017，第一组 | 大鼠，抗生素造成的肾损伤 | 3 µg/kg | 注入腹腔 | 6 天 | [5] |
| Zamorskii 2017，第二组 | 大鼠，肾脏被切断血供 | 3 µg/kg | 注入腹腔 | 事前 3 天 | [5] |
| Zamorskii 2015 | 大鼠，中毒性急性肾衰竭 | 3 µg/kg；对照组为 300 µg/kg 器官提取物、3 µg/kg AED、7 µg/kg AEDG | 注入腹腔 | 事前 4 天与事后 3 天 | [22] |
| 专利实例 2，不是研究 | 培养中的大鼠肝脏组织块 | 1、10 和 100 ng/ml | 加进培养液 | 3 天 | [2] |
| 专利实例 3，不是研究 | 大鼠，切除三分之二肝脏之后 | 每只动物 0.1 µg，溶于 0.5 ml 生理盐水 | 注射 | 给药两次 | [2] |
| 专利实例 4，不是研究 | 大鼠，实验性肝脏瘢痕化 | 每只动物 0.5 µg，溶于 0.5 ml 生理盐水 | 注射 | 每疗程 5 天 | [2] |
给大鼠的用量换算不成给人的用量，培养液里的浓度就更换算不成。俄罗斯那个胶囊也帮不上忙。它标注的 0.215 g 指的是包括纤维素载体在内的整个胶囊内容物，而核查过的页面没有一个写明里面有多少肽 [17]。
网上有些贴近交易的页面在流传给人用的注射方案。它们背后没有任何研究，与这个专利家族唯一记录过的数字互相矛盾，本页不复述其中的任何内容 [25]。
研发与获批状态
一份专利、六篇论文，没有研发项目
- 2006 年在俄罗斯提交一份关于肝脏再生肽的专利申请主张 H-Glu-Asp-Leu-OH；2007 年公布，来源 [2]
- 2014 年首次出现在文献里，在肾细胞培养物中代号写作 T-35，来源 [8]
- 2015 至 2018 年在大鼠和组织培养物上做的肾脏工作自始至终都是同一个研究组和它的共同作者，来源 [22], [23], [24]
- 2017 年记录最完整的动物研究，做的是肾脏两个损伤模型，每组七只大鼠，来源 [5]
- 2022 至 2023 年两个电脑转运模型，对同一个肽给出不同结果LAT1 分数为 -28.27 和 -35.03，来源 [6], [19]
- 2023 年 2 月俄罗斯登记了一种胶囊形式的食品补充剂登记号 RU.77.99.88.003.R.000288.02.23，来源 [17]
- 2026 年 9 月 16 日查询各国登记库任何地方都没有批准，没有登记的研究，也没有监管机构的物质代码，来源 [9], [13]
Ovagen 背后不存在研发项目。没有任何申办方提交过材料，没有任何一期试验开始过，也没有什么正在审批之中。存在的只有一份 2006 年的专利、一条出自单一研究所的单薄论文线索，以及一种按食品补充剂出售的胶囊 [2], [9]。
| 市场 | 状态 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 美国 | 未批准 | 没有物质档案，也没有代码；从来没有被提名用于药房配制 | [13], [26] |
| 欧盟 | 未批准 | 没有许可，也没有试验；查询当天该机构自己的网站拒绝了检索请求 | [27] |
| 德国 | 未批准 | 未经许可的注射制剂不得投放市场 | [27] |
| 英国 | 未批准 | 登记库只返回一个空页面框架，所以这条结论依据的是其他所有登记库 | [28] |
| 澳大利亚 | 未批准 | 毒物标准里没有它，而这并不构成许可 | [29] |
| 加拿大 | 未批准 | 这个名字下已获批的药品是一种兽用激素制剂，不是这个肽 | [10] |
| 瑞士 | 未批准 | 没有识别到任何许可；查询当天该登记库无法访问 | [27] |
| 俄罗斯 | 未批准 | 2023 年 2 月按胶囊形式的食品补充剂登记，这不是药品许可 | [17], [30] |
有三行需要小心。澳大利亚那一条的意思是这种物质从来没有被列入分级，而不是说它可以使用 [29]。加拿大那一条最常被误读：那个已获批的产品只是同名，活性成分完全不同 [10]。
俄罗斯那一行最要紧，因为卖家倚靠的正是它。食品补充剂登记记录的是一件产品，不是有效性的证明，而页面自己就带着这不是药品的提示。俄罗斯同样没有批准任何注射剂型 [17], [30]。
美国的执法情况给出的是背景，不是结论。监管机构在整个 2026 年向肽类卖家发出了一系列警告信，其中没有一封点到这种物质 [31]。
反兴奋剂
Ovagen 在任何时候都被禁用，赛内赛外都算。2026 年禁用清单的 S0 类涵盖 "any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use"（任何未被清单后续各节涵盖、且目前没有得到任何政府卫生主管部门人用治疗批准的药理物质）[32]。
这个名字没有出现在清单上，而这不是一个缺口。这一类的写法本来就是公开地去兜住那些没有任何主管部门批准过的物质，而这个肽在任何地方都没有许可 [32]。食品补充剂登记不是人用治疗的批准，所以俄罗斯那个胶囊改变不了这一点。
S0 类里的一切都算作特定物质，这影响的是处罚，而不是禁令本身 [32]。德国反兴奋剂法的写法不一样：它的附录逐一点名被禁物质，没有兜底的条目，也没有覆盖这个肽 [33]。
目前没有公布过能在样本中检出它的方法。更完整的情况见体育禁用肽。
与相关肽的比较
来源研究组 2022 年那篇转运模型论文表 2 里 28 个肽中的八个。数值越负，算出来的契合度越好，而同一批作者把低于负 15 视为可能被转运的标志。Ovagen 在完整表格里排 28 个中的第六。来源 [6]。
| 肽 | 与 Ovagen 的关系 | 本页背后的核查发现了什么 |
|---|---|---|
| Ovagen | — | Glu-Asp-Leu，375.37 g/mol；六篇经过评议的论文，全部关于肾脏，没有任何人体研究 [1], [5], [16] |
| Livagen | 多一个氨基酸，出自同一个实验室，同样被贴上肝脏的标签 | Lys-Glu-Asp-Ala，出自更早的一份专利；它不在俄罗斯那个产品目录里，目录里肝脏的位置属于 Ovagen [6], [12] |
| Chonluten | 只差一个氨基酸，EDG 对 EDL | 在同一个俄罗斯目录里按肺组织出售；在同一张表里的分数是 −30.30 [6], [12] |
| Pinealon | 只差一个氨基酸，EDR 对 EDL | 在同一张表里被标为神经保护剂，分数 −30.29 [6] |
| Cartalax | 同胞肽 AED，在三篇肾脏论文里与 Ovagen 并排受试 | 在年老大鼠的蛋白流失上、以及在培养物的更新标志物上都胜过 Ovagen [8], [24] |
| Epitalon | 同一系列里四个氨基酸的肽，AEDG | 在那些肾脏工作里被用作对照组；在同一张表里的分数是 −20.38 [6], [22] |
这个比较不是在比强弱。它显示的是一整族几乎一模一样的短链，每一条被分配给一个不同的器官，而它们的标签靠的都是同一种表格条目，不是针对某个器官做的实验。
一个氨基酸的序列差别，把 Ovagen 与 Chonluten 和 Pinealon 分开。产品说明经常把它们互相搞混，而来源研究组那张对接表是唯一一处把这三者放在一起比较的地方 [6]。
最有用的一行是 Cartalax。它是在三篇肾脏论文里与 Ovagen 并排受试的那个肽，而在其中两篇里，它做到的更多，不是更少 [8], [24]。
常见误解
- 「Ovagen 就是 His-Glu-Asp-Gly。」 那个四氨基酸序列在化学数据库里查不到，在医学文献里也查不到，而且它既不出现在专利里，也不出现在俄罗斯的产品标签上。有据可查的链是三个氨基酸的 Glu-Asp-Leu [1], [2], [3]。
- 「它的 CAS 号是 9046-70-2。」 那个号码指的是取自绵羊的促卵泡激素，也就是那种同名兽药的成分。核查过的数据库没有一个为这个肽收录登记号 [1], [10]。
- 「药品登记库里有它，所以 Ovagen 是获批药品。」 加拿大那个已获批的 Ovagen 是兽用激素制剂，美国那唯一一条记录是顺势疗法滴剂。两者都不含这个肽 [10], [11]。
- 「Ovagen 是这个系列里的肝脏肽。」 它在俄罗斯那个目录里占着肝脏的位置，而这是一种营销上的分配。关于它的每一项经过评议的实验做的都是肾脏 [12], [16]。
- 「综述把它称作保肝剂，所以肝脏说法是发表过的。」 在 2022 年那张表里，这个词背后是那份专利申请；在 2021 年那篇综述里，肝脏说法背后是一篇肾细胞培养论文 [2], [6], [7]。
- 「关于 EDL 的论文就是关于这个肽的论文。」 在医学文献里，EDL 通常指小腿上的一块肌肉，也就是趾长伸肌。用 EDL 加上肝脏去检索会返回 43 条记录，没有一条是关于这个肽的；唯一那条与肝脏有关的说的是蒲公英叶提取物 [16]。
- 「专利里那个有患者的实例是一项临床研究。」 专利实例是申请人写来说明工业实用性的。它背后没有发表、没有登记、没有伦理记录，也没有研究名称，而且它自己的数字彼此矛盾 [2], [9]。
- 「它在俄罗斯有卖，所以在那里获得过批准。」 它在那里是按胶囊形式的食品补充剂登记的，而这个类别不涉及任何有效性检验。注射剂型在俄罗斯同样没有许可 [17], [30]。
- 「那些对接分数衡量的是它结合得有多牢。」 它们是计算出来的分数，不是测量出来的亲和力。同一个研究组在相隔一年的两篇论文里，为同一个肽在同一个转运蛋白上给出了 −28.27 和 −35.03 [6], [19]。
- 「它不在兴奋剂清单上，所以是允许的。」 它没有被点名，但 S0 类兜住了每一种没有被任何主管部门批准用于人体的物质。这正好就是它的处境 [32]。
常见问题
Ovagen 真正的序列是什么？
三个氨基酸：谷氨酸、天冬氨酸和亮氨酸，写作 Glu-Asp-Leu 或 EDL。化学数据库给出的分子式是 C15H25N3O8，分子量 375.37 g/mol。在各种产品列表里流传的那个四氨基酸序列 His-Glu-Asp-Gly，在任何化学数据库、任何论文以及定义这种物质的那份专利里都追不到出处。
Ovagen 在人身上试过吗？
没有任何经过评议的研究试过。查询 ClinicalTrials.gov 登记库，一条记录都没有返回，也没有任何已发表的论文描述过把它给人使用。唯一关于人体使用的记述写在一份专利申请里，而那是申请人自己写的。它没有登记，没有像样的对照组，背后也没有任何发表。
Ovagen 对肝脏有作用吗？
没有人在经过评议的研究里检验过这件事。关于这个肽已发表的每一项实验，用的都是肾组织、肾细胞，或者肾脏受损的整只大鼠。保肝这个说法出自 2006 年那份专利申请里的两个实例。那两篇把这个肽称作保肝剂的综述，给出的依据正是那份专利和一篇肾细胞研究。
有国家批准 Ovagen 上市吗？
没有，任何国家都没有。美国、欧盟、德国、英国、澳大利亚、加拿大、瑞士和俄罗斯都不存在上市许可。俄罗斯在 2023 年 2 月登记了一种胶囊形式的食品补充剂，这不是药品许可，也不涉及任何有效性检验。西方出售的那种注射剂型在任何地方都没有许可。
既然没有获批，为什么药品登记库里会有 Ovagen？
因为这个名字属于别的产品。加拿大有一种已获批的兽药就叫 Ovagen，活性成分是取自绵羊垂体的一种激素，用来让农场动物一次排出多个卵。美国那唯一一条记录是一种顺势疗法滴剂。两者与这个三氨基酸的肽都毫无共同之处。
卖家为 Ovagen 标注的那个 CAS 号指的是什么？
许多卖家印在页面上的 9046-70-2 这个号码，指的是取自绵羊的促卵泡激素，也就是那种同名兽药的成分。它描述的不是一个三氨基酸的肽。本页核查过的化学数据库里，没有一个为 Glu-Asp-Leu 收录过登记号。
Ovagen 在体育比赛中被禁用吗？
是，任何时候都禁，赛内赛外都算。2026 年禁用清单的 S0 类涵盖任何没有被卫生主管部门批准用于人体的类药物质。Ovagen 没有被清单点名，而这个空缺不构成任何漏洞。俄罗斯的食品补充剂登记在这里不算批准。
Ovagen 有哪些副作用？
没人知道，因为从来没有人收集过。不存在带安全性观察指标的研究，没有任何人服用它的报告，美国的不良事件数据库里也没有记录。所谓它不产生副作用的说法，来自一个卖家和一份专利，两者都算不上安全性记录。
Ovagen 和 Livagen 有什么不同？
它们是同一个实验室出来的两种不同分子。Ovagen 是三个氨基酸的 Glu-Asp-Leu，2006 年申请专利，在俄罗斯这个系列的产品目录里占着肝脏这个位置。Livagen 是四个氨基酸的 Lys-Glu-Asp-Ala，出自更早的一份专利，而它在那个目录里根本没有出现。
本页为什么列出了 Ovagen 的动物用量，却没有人用剂量？
因为在任何经过评议的研究里都不存在人用剂量。能够引用的数字是给大鼠的用量，比如按每公斤体重 3 微克注入腹腔，以及加进培养液的浓度。它们没有一个能换算成给人的用量，而且任何给药途径都没有吸收或分解的测量数据。
参考来源
- PubChem. Compound CID 444128, glutamyl-aspartyl-leucine, C15H25N3O8, 375.37 g/mol, exact mass 375.16416, InChIKey JVSBYEDSSRZQGV-GUBZILKMSA-N, XLogP −3.6, topological polar surface area 196 Ų. The synonym list holds no registry number. Retrieved 16 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/444128
- Khavinson VKh, Grigoriev EI, Malinin VV, Ryzhak GA (2007). Peptide substance stimulating liver tissue regeneration, pharmaceutical composition on its base and the method of its application. Patent WO2007139430A1, applicant Sia Peptides OOO, filed 30 May 2006, published 6 December 2007; Russian parallel RU2297239C1, published 20 April 2007; Eurasian parallel EA 010156, 30 June 2008. Read in full 16 September 2026: main claim H-Glu-Asp-Leu-OH, synthesis in example 1 with a stated purity of 98.15 per cent, liver examples 2 to 4, toxicity statement in example 5, and an account of use in people in example 6 that is unpublished, unregistered and internally inconsistent in its figures. The formula printed in the patent, C15H25N3O7, is arithmetically impossible at the mass it gives and is contradicted by both chemical databases. https://patents.google.com/patent/WO2007139430A1/en
- PubChem name resolution and literature check, 16 September 2026. Queries for "Ovagen", "His-Glu-Asp-Gly", "H-His-Glu-Asp-Gly-OH", "HEDG peptide", "histidyl-glutamyl-aspartyl-glycine", "EDL peptide" and "H-Glu-Asp-Leu-OH" each returned not-found. PubMed returned no record for "His-Glu-Asp-Gly". The only MeSH match for HEDG, UID 67054529, is O6-(2-hydroxyethyl)-2'-deoxyguanosine, a DNA adduct and not a peptide.
- ChEBI, entry CHEBI:137252 "Glu-Asp-Leu", defined as a tripeptide, C15H25N3O8, average mass 375.378, monoisotopic mass 375.16416, cross-reference ChemSpider 16570420. No registry number held. Retrieved 16 September 2026. https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:137252
- Zamorskii II, Shchudrova TS, Linkova NS, Nichik TE, Khavinson VKh (2017). Nephroprotective effect of EDL peptide at acute injury of kidneys of different genesis. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 163(3):389-393. PMID 28744634. DOI 10.1007/s10517-017-3811-1. Full text and both tables read 16 September 2026: 42 outbred rats of 150 to 200 g, seven per group, peptide 3 µg/kg into the abdominal cavity, significance against the damaged group from p<0.05 to p<0.001. The introduction states that the peptide is non-toxic and causes no allergic reactions and cites a patent for it, and it states growth of kidney and liver organ cultures citing a Russian kidney review and the paper listed here as number 8.
- Khavinson V, Linkova N, Kozhevnikova E, Dyatlova A, Petukhov M (2022). Transport of biologically active ultrashort peptides using POT and LAT carriers. International Journal of Molecular Sciences 23(14):7733. PMID 35887081. PMCID PMC9323678. DOI 10.3390/ijms23147733. Table 2 read in full: "Ovagen (EDL) −28.27 Nephroprotector Hepatoprotector", rank 6 of 28, alongside Vesilut (ED) −34.32, Chonluten (EDG) −30.30, Pinealon (EDR) −30.29, Cardiogen (AEDR) −29.81, Cartalax (AED) −26.65, Livagen (KEDA) −22.01, Epitalon (AEDG) −20.38, Bronchogen (AEDL) −17.26 and Fuaget (DL) −16.01. Table 1 places known ligands of that carrier between −19.67 and −15.00, and the threshold below −15.00 is the authors' own. The reference given for the hepatoprotector label is the patent listed here as number 2; the reference for the nephroprotector label is the paper listed here as number 5.
- Khavinson V, Popovich I, Linkova N, Mironova E, Ilina A (2021). Peptide regulation of gene expression: a systematic review. Molecules 26(22):7053. PMID 34834147. PMCID PMC8619776. DOI 10.3390/molecules26227053. The summary table carries the line "4 EDL, Ovagen — regulation of renal cells' function, hepatoprotection, DNA binding" with a single reference, which resolves to the kidney cell culture paper listed here as number 8.
- Khavinson VKh, Linkova NS, Polyakova VO, Durnova AO, Nichik TE, Kvetnoi IM (2014). Peptides regulate expression of signaling molecules in kidney cell cultures during in vitro aging. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 157(2):261-264. PMID 24958378. DOI 10.1007/s10517-014-2540-y. Writes the codes as "short peptides T-31 (AED) and T-35 (EDL)" and names the gelatinase MMP-14 as the target of T-35, while the renewal markers responded to the organ extract and to T-31.
- ClinicalTrials.gov, API v2. Query for "ovagen" returned a total count of zero on 16 September 2026. A control query for an approved medicine returned a three-figure count, so the interface was working. Searches for the sequence and for the peptide code return only unrelated records, most of them about a leg muscle. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies
- Health Canada, Drug Product Database API, 16 September 2026. Brand name query "ovagen" returns exactly one record: drug code 82325, DIN 02337673, class veterinary, company ICPbio Reproduction, status approved since 18 November 2009, last updated 26 June 2026. The active ingredient query returns ovine follicle stimulating hormone, 17.6 mg per vial. A control query returns a known approved product. The registry number 9046-70-2 identifies that sheep hormone. https://health-products.canada.ca/api/drug/drugproduct/
- US register checks, 16 September 2026. The openFDA drug label interface returns exactly one record for "ovagen", the homeopathic product R18 Ovagen from Apex Energetics. DailyMed confirms the same single record, version 2, published 10 January 2024, database state 15 September 2026. A query on the substance name glutamyl-aspartyl-leucine returns not found. The adverse event interface returns no record for this substance. https://api.fda.gov/drug/label.json
- St Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, catalogue page for this peptide series, retrieved 16 September 2026. Lists exactly seven products: Vezugen (vessels), Pinealon (brain cells), Cartalax (cartilage), Cristagen (immune system), Ovagen (liver and digestive tract), Chonluten (lung and bronchial lining) and Vizulingval (retina). https://gerontology.ru/cytogens
- US Food and Drug Administration, Global Substance Registration System, 16 September 2026. Exact name queries for "OVAGEN" and for "GLUTAMYL-ASPARTYL-LEUCINE" each returned a total of zero, while a control query for an approved medicine returned five records. Without a substance record there is no regulator code. https://gsrs.ncats.nih.gov
- US National Library of Medicine, MeSH supplementary concept record UID 2008491, "glutamyl-aspartyl-leucine", mapped to oligopeptides, entry term Glu-Asp-Leu. The record holds no registry number field, and the trade name Ovagen is not an entry term. Retrieved 16 September 2026.
- Wikidata, entity search for "Ovagen" on 16 September 2026 returned an empty result list. An item exists for the compound itself, labelled with its chemical name and described as a chemical compound, and it carries neither the trade name nor the peptide code as an alias. https://www.wikidata.org
- Literature searches, PubMed and Europe PMC, 16 September 2026. A search combining the originating author with the peptide code returns ten records in total, of which six are experimental papers and the remainder are models and reviews. A search for the peptide code with liver returns 43 records, none of them about this peptide; the one liver-protective hit concerns an extract of dandelion leaves. Under the trade name, the literature is dominated by the veterinary hormone product.
- Russian trade pages for Ovagen, retrieved 16 September 2026. Sixty capsules of 0.215 g total mass; composition given as a peptide complex of leucine, glutamic acid and aspartic acid with cellulose as carrier; maker named on the label; supplement registration RU.77.99.88.003.R.000288.02.23 dated 7 February 2023; the mandatory notice that the product is not a medicine; and a tolerability claim offered without any supporting material. The peptide content per capsule is stated nowhere. Trade records, cited as evidence of what is sold and claimed. Not linked.
- Western research-chemical listings, retrieved 16 September 2026. Freeze-dried powder in 20 mg vials, sequence given as Glu-Asp-Leu, formula C15H25N3O8, mass 375.37 to 375.4 g/mol, purity stated by the seller at 99 per cent or above, storage at minus 20 degrees, and the registry number of the sheep hormone printed as if it were the peptide. One page notes correctly that the concentration cannot be checked at 280 nm, which follows from the sequence. All marked research use only while sold as an injectable presentation. Trade records, cited as evidence of what is sold. Not linked.
- Khavinson VK, Linkova NS, Rudskoy AI, Petukhov MG (2023). Feasibility of transport of 26 biologically active ultrashort peptides via LAT and PEPT family transporters. Biomolecules 13(3):552. PMID 36979488. PMCID PMC10046148. DOI 10.3390/biom13030552. Tables read in full 16 September 2026: LAT1 −35.03 and rank 4 of 26, LAT2 −17.37 and rank 24 of 26, PEPT1 −20.48 and rank 10 of 26, PEPT2 +13.48 and rank 25 of 26. The footnote to table 1 explains the difference from the 2022 calculation by different shapes of the carrier and a more thorough docking method, and the discussion states that the available structure of PEPT2 does not allow a reliable judgement.
- Khavinson VKh, Tarnovskaia SI, Linkova NS, Polyakova VO, Durnova AO, Nichik TE, Kvetnoi IM, Dyakonov MM, Iakutseni PP (2014). Tripeptides slow down aging process in renal cell culture. Advances in Gerontology 27(4):651-656. PMID 25946838. In Russian, English abstract read 16 September 2026. Reports raised cell growth, lowered p16, p21 and p53 and raised SIRT-6, and models both peptides binding a run of alternating A and T bases in the minor groove.
- Khavinson VKh, Linkova NS, Tarnovskaya SI (2016). Short peptides regulate gene expression. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 162(2):288-292. PMID 27909961. DOI 10.1007/s10517-016-3596-7. Assigns EDL the stretch written "ctcc", which is a different target from the one modelled in the paper listed here as number 20.
- Zamorskii II, Shchudrova TS, Linkova NS, Nichik TE, Khavinson VKh (2015). Peptides restore functional state of the kidneys during toxin-induced acute renal failure — the published title names the toxic agent, which is not reproduced here. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 159(6):736-739. PMID 26515176. DOI 10.1007/s10517-015-3062-y. Full text read 16 September 2026: 42 outbred rats of 120 to 200 g in six equal groups, peptide 3 µg/kg into the abdominal cavity against an organ extract at 300 µg/kg, AED at 3 µg/kg and AEDG at 7 µg/kg. The paper records that the animal amounts were calculated from figures intended for people using a species factor.
- Chalisova NI, Linkova NS, Nichik TE, Ryzhak AP, Dudkov AV, Ryzhak GA (2015). Peptide regulation of cell renewal processes in kidney tissue cultures from young and old animals. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 159(1):124-127. PMID 26033601. DOI 10.1007/s10517-015-2906-9. States that the short peptides stimulate growth and reduce cell death "to a lesser degree than the polypeptide complex".
- Zamorskii II, Shchudrova TS, Zeleniuk VG, Linkova NS, Nichik TE, Khavinson VK (2018). The influence of peptides on the morphofunctional state of old rats kidneys. Advances in Gerontology 31(4):498-504. PMID 30607912. In Russian, English abstract read 16 September 2026. The fall in urine protein of 1.5 to 2.8-fold is attributed to the organ extract and to AED, and a fall in filtration rate of 21 per cent to AEDG.
- Trade-adjacent page listing injection schedules for Ovagen, retrieved 16 September 2026. Nothing on it appears in any published source, and its figures sit far outside the only presentation the patent family ever documented. Cited only as evidence that such schedules circulate; contents not reproduced here. Not linked.
- US Food and Drug Administration. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A, state of 14 May 2026. Checked in full text 16 September 2026 for the trade name, the peptide code and the amino acid names: no match in any of the three categories. Control: two short peptide entries do appear in the same list, so the category is not closed to peptides. https://www.fda.gov/media/94155/download
- European, German and Swiss register checks, 16 September 2026. No authorisation, no application and no registered trial was identified. The European Medicines Agency site answered the search request with an anti-robot refusal and the Swiss register was unreachable, so both findings rest on the absence of any entry in every other register checked and on the absence of any clinical development. German law adds a second question for the capsule form: a synthetic tripeptide without a meaningful history of consumption in Europe before 15 May 1997 would count as a novel food and would need its own authorisation, and none was found.
- MHRA Products, products.mhra.gov.uk, searches for the trade name and a control term on 16 September 2026. Both returned byte-identical page shells of 122,696 characters, so the register could not be read; recorded as an unverified gap rather than a nil result.
- Therapeutic Goods (Poisons Standard — June 2026) Instrument 2026. Full text checked 16 September 2026 for the trade name, the sequence and the amino acid names: no match, and no general heading for peptides exists. Control: two short peptides are listed there by name, so short peptides are covered individually when they are covered at all.
- Russian state medicines register, grls.rosminzdrav.ru, 16 September 2026. The site answers, but it is an interactive application that could not be queried programmatically, so no check for a medicine registration number was possible. The supplement registration number cited on this page comes from trade pages rather than from an official register.
- US Food and Drug Administration, warning letters issued to peptide sellers during 2026, checked 16 September 2026. None of them names this substance; the enforcement concerns other peptides sold in the same way. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force from 1 January 2026, section S0. Full-text checks for "ovagen", "glu-asp", "leucine" and "bioregulator" returned no match, and everything in the category counts as a specified substance. Retrieved 16 September 2026. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- German Anti-Doping Act, annex to section 2 paragraph 3, published as BGBl. 2023 I No. 67. Full text checked 16 September 2026: neither the trade name nor the sequence appears, the peptide hormone section lists its substances by name, and the closing sentence extends only to salts, esters and derivatives of those named substances. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
引用本页
本页背后的登记库查询和文献检索都在 2026 年 9 月 16 日进行。对于一种声望建立在没有人研究过的器官上的物质来说，这些检索空手而归的日期本身就是发现的一部分。
myPeptides Research & Editing. (2026). Ovagen：研究结果、监管状态与安全性。版本 1.0，2026 年 9 月 16 日。myPeptides 肽类登记册。取自 https://mypep.app/peptides/ovagen
本登记册的页面如何编写和分级，见方法论；完整登记册见肽类总览。
| 版本 | 日期 | 变更 |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-16 | 首次发布 |
最后核对： 2026 年 9 月 16 日。下次复核： 出现任何肝组织或肠组织实验时、出现任何人体研究时、出现任何独立重复时，或反兴奋剂分类发生变化时。