Cortagen：研究结果、监管状态与安全性
摘要
Cortagen 是圣彼得堡一家研究所人工合成的四氨基酸短肽。人体试验从来没有登记过，关于人使用它的唯一记录写在一份专利里。在它的制造者自己做的头对头测试里，它多数时候排在最后。它是同一系列肽里唯一完全没有产品在卖的一个。
要点速览
- 没有任何登记过的试验，哪里都没有。 2026 年 9 月 15 日查询 ClinicalTrials.gov，用名称、代号 AEDP 和序列去搜，全部是零结果 [1]。
- 关于人的唯一记录，写在发明人自己的专利里。 其中两个实例描述了患者：15 名陈旧性颅脑损伤者和 12 名血管性痴呆患者，合计 27 人。两个实例都声称有效，却都没有提到随机化、盲法或安慰剂 [2]。
- 同一系列里唯一完全没有产品在卖的肽。 它自己所属的研究所列出六种已获批药物，其中没有它。俄罗斯的胶囊目录里也找不到它 [3], [4]。
- 在制造者亲自做的头对头实验里，它什么也没做到。 在切除脑垂体的雏鸡身上，Epithalon 纠正了血液、免疫和凝血方面每一项测到的偏离。只差一个氨基酸的 Cortagen 则“do not affect the parameters studied”（对所研究的各项指标没有影响）[5]。
- 在制造者自己的转运计算里排在 26 个中的最后。 它在转运蛋白 PEPT2 上得到 +17.28，是那张表里唯一的正值，也是表里最差的排名 [6]。
- 在网上流通的注射量远高于专利里的数字。 交易页面给出的量，是专利给过人的最大量的几十到几百倍。这些数字没有任何研究支撑，而同一批页面自己也这么写 [7], [8]。
- 体育比赛中被禁用，作为药物候选也已经被放弃。 S0 类涵盖任何没有被卫生主管部门批准用于人体的药物类物质 [9]。这份专利本身也因为没有缴费而失效了 [2]。
Cortagen 是什么
Cortagen 是实验室做出来的四氨基酸肽：丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸和脯氨酸，写作 Ala-Glu-Asp-Pro 或 AEDP [10]。它来自圣彼得堡生物调节与老年学研究所，也就是 Vladimir Khavinson 周围的那个团队 [2]。
它不是从任何东西里分离出来的。这个团队是根据 Cortexin 的氨基酸分析设计出这段序列的，而 Cortexin 是从小牛大脑皮层制成的一种制剂 [11]。这类分析数的是有哪些氨基酸、各有多少，它并不能告诉你混合物里实际存在哪些序列。
生物调节剂、cytogen、超短肽这些说法贯穿这批文献。它们是同一家研究所的自家用语，没有任何药典、任何监管机构在用 [12], [13]。
基本信息
| 项目 | 内容 | 来源 |
|---|---|---|
| 肽链 | Ala-Glu-Asp-Pro，四个氨基酸 | [10], [2] |
| 分子式与分子量 | C17H26N4O9，430.4 g/mol | [10] |
| 结构标识 | InChIKey PLTRIMAUDDQYRV-NAKRPEOUSA-N | [10] |
| 文献中的代号 | AEDP；没有查到任何实验室编号 | [13] |
| 化学数据库记录 | PubChem CID 18439621，收录四个同义名 | [10] |
| 登记号 | CAS 335591-03-2，只有二手来源 | [10], [14] |
| 美国监管机构的物质代码 | 没有 | [15] |
| 经过人工审校的化学库 | ChEBI、ChEMBL、DrugBank 都没有条目 | [14] |
| 亲水程度 | 计算值 XLogP −6.5，极性表面积 216 Ų | [10] |
| 在体内能存在多久 | 任何给药途径、任何物种都没有公布过数值 | [6] |
| 已登记的人体研究 | 没有 | [1] |
| 获批情况 | 任何地方、任何用途都未获批 | [3], [15] |
| 售卖形式 | 冻干粉西林瓶，仅供科研使用 | [16] |
| 来源团队 | 圣彼得堡生物调节与老年学研究所 | [2] |
它是怎么起作用的
没有人知道。没有找到受体，没有任何在活人身上做的测量，也从来没有人观察到这个肽进入细胞 [17], [6]。
这个团队自己的说法如下，每一步都要单独拿证据来衡量。
- 作用于基因。 按这套说法，肽会进入细胞核，落在某些 DNA 片段上，改变哪些基因被读取 [17], [18]。针对它的结合测量和摄取实验，一个也没有发表过。
- 组织特异性。 在大鼠组织块培养里，据称这一系列的每一种肽都会促进它的母提取物所来自的那种组织生长 [12], [19]。这个效应取决于浓度，而且从来没有在这个团队之外被重复出来。
- 搭转运蛋白的便车。 只有计算机建模，而且结果不好。在这个团队 2023 年的计算里，AEDP 在转运蛋白 LAT1 上得到 −20.95，排在 26 个里的第 23 位；在 PEPT2 上得到 +17.28，26 个里的最后一位。分数为正意味着完全没有合适的结合。作者自己说 PEPT2 的数字是初步的，因为当时能用来对接的结构只有一个 [6]。
- 改变基因活性。 在小鼠心脏组织里做的一次基因芯片实验，发现 15,247 个克隆中有 234 个发生了变化，也就是 1.53%，对应到 110 个已知基因 [11]。被研究的器官是心脏，不是大脑，而且没有第二种方法来确认这些信号。
- 修复神经。 有一项大鼠实验做的是被切断的坐骨神经，报告说纤维生长和传导都变快了，详细内容在下面 [20]。
这一整套说法还有两处说不通的地方。计算出来的 XLogP 是 −6.5，这个分子亲水得太厉害，没有外力帮助根本过不了细胞膜 [10]。
这个团队还给自己定了一条门槛：分数低于 −15 才说明有可能被转运。在他们更早那张表里，也就是 2022 年发表、与 2023 年那次分开计算的那张，AEDP 只拿到 −12.11，没有过线，而 Pinealon 拿到的是 −30.29 [13]。这两个 LAT1 数字来自两次不同的计算，而这个肽两次都排在靠后的位置。
研究发现了什么
细胞培养、啮齿动物、雏鸡、一项蛙类实验和一个计算机模型：这就是全部记录。PubMed 在 26 年里收录了 15 条，其中没有一项是在人身上做的、经过评议的研究 [21], [1]。
大鼠的神经修复
动物数据 这是唯一一篇针对这种物质本身给出了确切数字的已发表论文。研究者把大鼠的坐骨神经切断再缝合，然后每天向肌肉注射 10 µg/kg，连续十天。神经纤维的生长速度提高了 27%，传导速度提高了 40% [20]。摘要里没有给出分组人数、离散度和 p 值，全文也不能免费获取。26 年过去，这个圈子之外没有任何实验室重复过它，而同一团队的后续论文在 PubMed 里连摘要都没有，所以那篇只能算作“这项工作确实做过”的证据 [22]。
心脏里的基因活性
动物数据 六个月大的雌性小鼠连续五天接受注射。覆盖 15,247 条转录本的基因芯片发现 234 个克隆的表达发生了变化，占总数的 1.53%，对应到 110 个已知基因。变化最大的一处上升了 5.42 倍，下降最多的一处是 2.86 倍 [11]。
被研究的器官是心脏，因为作者想解释心血管方面的观察结果。基因活性的单次快照，在没有第二种方法确认的情况下，只能产生假设，不能定下机制。
它什么也没做到的地方
动物数据 出生时就被切除脑垂体的雏鸡出现了贫血、免疫缺陷和凝血异常。论文报告说，只差一个氨基酸的 Epithalon 在 40 天的注射过程中消除了上面每一项偏离。而关于 Cortagen，论文写的是这个肽“do not affect the parameters studied”（对所研究的各项指标没有影响）[5]。
细胞数据 在小鼠胸腺细胞上，Vilon 对细胞分裂的作用最强，还改变了白介素 1β 的作用方式。Epithalon 弱一些。“Cortagen produced no such effects”（Cortagen 没有产生这类效应）[23]。
它排在最后的地方
细胞数据 在小鼠脾细胞里，三种肽都提高了白介素 2 的信使 RNA。作者把顺序说得很直白：“Vilon and Epithalon were most potent, while Cortagen produced a less pronounced effect”（Vilon 和 Epithalon 最强，Cortagen 的效应则不那么明显）[24]。后来一项大鼠研究在下丘脑里发现同一个基因受到调节，但没有说剂量，也没有说方向 [25]。
细胞数据 在 75 到 88 岁的人的白细胞里，五种肽松开了紧密堆积的染色质，并打开了核糖体基因。其中只有三种松开了 1 号染色体的致密区，只有两种松开了 9 号染色体的致密区，而 Cortagen 两组都不在 [26]。
细胞数据 有一项蛙类实验与它的名字唱反调。在非洲爪蟾早期胚胎的多能组织上，AEDG 把发育引向表皮和神经组织，AEDP 则引向间充质和表皮 [27], [28]。这项实验的原始论文找不到。
细胞数据 第比利斯的一个团队在包括 AEDP 在内的四种肽上确认了这种松开，并报告染色体末端附近的姐妹染色单体交换增多 [29], [30]。这些全都是在培养皿里用捐赠的人类细胞做的。没有人接受过治疗。
与宣传说法相反的结果
动物数据 在大鼠身上，注射 Epithalon 和 Cortagen 降低了脂肪氧化的产物和蛋白质的氧化损伤。但同一份摘要写道，这“paralleled by suppression of antioxidant activity”（同时伴随抗氧化活性受到抑制），部位是血清和皮层 [31]。损伤下降却同时伴随防御被压制，这件事需要解释，而它并不支持“抗氧化剂”这个标签。
关于人的唯一记录
关于这个肽在人身上起作用的一切说法，最后都追到同一份文件，而那份文件不是研究。专利里有两个实例描述了患者，合计 27 人接受治疗。
第一个实例涵盖 35 名颅脑损伤发生在一到十年前的人，分成三组。十人接受标准治疗，十人接受标准治疗加 Cerebrolysin，15 人接受标准治疗加每天向肌肉注射 1 µg 这种四肽，连续十天 [2]。
它确实报告了测量到的数字。在一项纸笔注意力测试中，四肽组看过的符号是 2,519.6 ± 105.3 个，标准治疗组是 1,977.4 ± 186.4 个；错误数分别是 6.3 ± 1.1 个和 10.5 ± 1.9 个（两项 p 都低于 0.05）。
脑电图上的 α 节律指数达到 47.9 ± 3.1，标准治疗组为 39.6 ± 4.1，用 Cerebrolysin 的一组为 42.4 ± 3.9，健康志愿者为 52.9 ± 3.2。专利声称 71% 的患者有所改善。
第二个实例更小也更弱。12 名 69 到 76 岁的血管性痴呆患者每天一次向肌肉注射 3 µg，连续 30 天，完全没有对照组。
那里的比较对象是患者自己治疗前的状态。专利报告说第四到第五天就开始改善，并称 74.8% 的患者出现了症状的逆转 [2]。
这里的弱点不在数字，而在数字从哪里来。两个实例都没有提到随机化、盲法、安慰剂或事先定下的终点指标，也都从来没有经过同行评议。
写下它们的人，正是这份权利的持有人，而专利审查的是新颖性和创造性，从来不审查有没有好处。那 30 天也是这种物质已知被给过人的最长时间。
2004 年一篇发表在国际期刊上的论文写道，这个肽对人的神经恢复有“a pronounced therapeutic effect”（明显的治疗效果）[11]。这样的出版物在 PubMed、Europe PMC 和试验登记库里都不存在，而专利里那两个人体实例说的是颅脑损伤和血管性痴呆，不是周围神经 [21], [1]。
来自研究所之外的工作
动物数据 有一个不隶属于该研究所的团队，在一所军医学院，做了自己的动物实验。在慢性脑缺血的大鼠身上，Cortexin 和 Cortagen 都加快了正常行为的恢复，并限制了脑组织里的脂肪氧化 [32]。那份摘要没有给剂量、没有给分组数量、也没有给数字，而且没有把两种制剂分开。
同一年一篇批评性的俄语综述，把这个肽列进“效应矛盾”的那批制剂里：往身体里给和往脑子里给，作用不一样 [33]。
还不知道的事
- 它到底有没有任何一部分进得了大脑。一篇独立的俄语综述说得很明白：没有人知道这类制剂里哪些肽能穿过屏障，哪些不能 [34]。
- 身体怎么处理这种物质：没有半衰期，没有吸收数据，也没有排泄数据，任何给药途径、任何物种都没有 [6]。
- 到底有没有受体，以及那套表观遗传的说法在计算机模型之外还站不站得住 [17]。
- 在动物身上超过六个月会发生什么。六个月是有记录的最长暴露时间，而且只记录在一份专利里 [2]。
- 培养皿里看到的人类染色质变化，在活的身体里到底意味着什么 [26]。
不良反应与安全性
不存在安全性资料，而这并不等于它已经被证明安全。任何物种都没有经过同行评议的毒理学数据，美国的不良事件数据库里也没有条目 [15]。
实际上被观察到的东西
- 药物警戒系统里没有报告。 美国的不良事件数据库里，这个名字下面什么也没有 [15]。一种既没有获批也不会被处方的物质，本来就不会产生自发报告。
- 唯一的毒性数字写在一份专利里。 66 只小鼠被分成六组，每组十一只：五组各接受一次向肌肉注射，剂量从 1 到 5 mg/kg，一组接受生理盐水。14 天内没有小鼠死亡。
- 时间更长的动物给药，同样只在专利里。 同一个实例描述了 60 只大鼠每天给药 90 天，以及另一组每天给药六个月，报告说两组都没有出现病理变化。专利说这项工作遵循了俄罗斯的临床前安全性检测规程，而这个说法，发明人之外没有人核对过 [2]。
- 神经实验里的一个警示信号。 除了反应潜伏期缩短之外，专利里那项关于受压神经的小鼠实验还记录到，肌肉对乙酰胆碱的收缩有被压制的趋势 [2]。在一种号称能修复神经的制剂里，神经与肌肉交界处的信号被减弱，这件事很别扭，而且没有人继续追下去。
- 抗氧化防御被压制。 上面那项大鼠研究报告的、身体自身抗氧化防御被长期压制，究竟意味着什么，没有人研究过 [31]。
因为不存在在人身上做的、经过评议的研究，所以人身上的不良反应也从来没有被记录过 [1]。
缺的是什么
- 没有经过评议的毒理学数据，也没有确定过无作用剂量。专利自己的动物实验是唯一的数字来源，而它从来没有发表过，也没有被独立重复过 [2]。
- 没有致癌风险和生殖方面的数据，而考虑到它被宣称作用于基因活性，这是最严重的空白 [26], [17]。
- 没有关于免疫反应、药物相互作用、妊娠、哺乳、儿童以及肝肾功能受损的数据。
- 没有官方的对照标准品。既没有药典专论，也没有监管机构的物质代码，也没有经过人工审校的化学条目，流通的原料就没有任何东西可以拿来比对 [14], [15]。
注射这种给药形式本身还带着自己的风险。卖给科研用的西林瓶不是在任何制药质量体系下生产的。所以无菌性、内毒素含量和实际的肽含量都是未知的 [16]。注射非无菌的东西，还会带来脓肿、静脉炎和血源性感染这些常见风险。
研究中使用的剂量
下面的剂量都出自所引用的资料，列在这里只是为了让研究结果读得懂。它们不是任何建议，也不能照搬到人身上使用；而且关于人的那些数字来自专利实例，不是来自经过评议的研究。
几乎每一行都是动物实验，或者是发明人持有的那份专利里的数字，描述人的那两行也一样。
| 研究 | 模型 | 剂量 | 给药途径 | 持续时间 | 来源 |
|---|---|---|---|---|---|
| Turchaninova 2000，神经修复 | 大鼠，坐骨神经切断 | 10 µg/kg | 肌肉注射 | 每天，10 天 | [20] |
| Anisimov 2004，心脏基因活性 | 小鼠，六个月大 | 摘要中未说明 | 注射，途径未说明 | 每天，5 天 | [11] |
| Khavinson 2021，该系列的综述 | 培养皿中的细胞 | 2 到 200 ng/ml | 加入培养液 | — | [17] |
| 专利实例 9，神经受压 | 22 只小鼠，其中 7 只用药 | 10 µg/kg | 腹腔注射 | 每天，8 天 | [2] |
| 专利实例 4，皮层脂肪氧化 | 20 只大鼠 | 1 µg，不按公斤体重 | 腹腔注射 | 每天，5 天 | [2] |
| 专利实例 2，单次给药毒性 | 66 只小鼠，六组各 11 只 | 1 到 5 mg/kg，一次 | 肌肉注射 | 单次给药 | [2] |
| 专利实例 2，重复给药 | 60 只大鼠 | 1 µg/kg、0.3 mg/kg 和 3 mg/kg | 肌肉注射 | 每天，90 天 | [2] |
| 专利实例 2，长期给药 | 大鼠，数量未说明 | 1 µg/kg、0.1 mg/kg 和 1 mg/kg | 肌肉注射 | 每天，6 个月 | [2] |
| 专利实例 10，人 | 15 名患者，陈旧性颅脑损伤 | 1 µg，不按公斤体重 | 肌肉注射 | 每天，10 天 | [2] |
| 专利实例 11，人 | 12 名患者，血管性痴呆 | 3 µg，不按公斤体重 | 肌肉注射 | 每天，30 天 | [2] |
培养皿里的浓度换不成给身体用的量，动物身上的数字也换不成。专利还主张 0.01 到 100 µg/kg、持续 10 到 40 天的范围 [2]。跨四个数量级的区间，那是法律上的覆盖面，不是剂量探索。
这一页上最扎眼的数字，是专利里的用量和使用者之间流通的用量差了多少。一个概览页面给出每次 1 到 2 mg，并自称那是“community convention, not a trial dose”（社群惯例，不是试验剂量），另一个给出 100 到 200 µg [7], [8]。
专利给过人的最大量是 3 µg。所以流通的数字大约是它的三十倍到几百倍。
这些数字没有任何研究作依据，因为根本不存在能从中推出它们的研究。同一批页面自己也这么写，原话是“no human trials”（没有人体试验）和“every reported effect is animal or cell-culture”（所有报告过的效应都来自动物或细胞培养）[7]。
研发与获批状态
一份专利、十五篇论文，没有研发项目
- 1999提交专利优先权申请圣彼得堡那家研究所的四位发明人主张 L-Ala-L-Glu-L-Asp-L-Pro 这段序列
- 2000唯一一篇给出确切数字的论文大鼠，坐骨神经切断：纤维生长快 27%，传导速度高 40%
- 2004小鼠心脏的基因芯片，以及一句没有依据的人体说法15,247 个克隆中有 234 个发生变化；同一篇论文断言它在人身上有效，而没有任何出版物支持这句话
- 2007专利在美国获得授权它的实例里有唯一的毒性数字，也有关于人使用这种物质的唯一记录，其中两个实例合计 27 名患者
- 2008在它的同系列肽起作用的地方，它没有作用切除脑垂体的雏鸡：Epithalon 纠正了每一项偏离，Cortagen 一项也没有
- 2022制造者自己的计算把它排在靠底部的位置LAT1 分值 −12.11，27 个里的第 26 位，没有达到同一批作者自己定的结合门槛
- 2023在第二个转运蛋白上排在 26 个里的最后PEPT2 分值 +17.28，是全表唯一的正值
- 2026年9月15日查询各登记库任何地方都未获批，没有登记过的试验，没有监管机构的物质代码，而专利早已不在：因未缴费而失效，况且它二十年的期限无论如何也在 2020 年结束
Cortagen 背后没有研发项目。没有任何申办方提交过材料，任何阶段的试验也都没有开始过。
这份专利被记录为因未缴费而失效，而且它二十年的期限无论如何也会在 2020 年 5 月 25 日走完 [1], [2]。留下来的只有寥寥几篇实验室论文，和一瓶标着仅供科研的冻干粉。
| 市场 | 状态 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 美国 | 未获批 | 没有物质代码，没有说明书，没有不良事件档案；也从来没有被提名用于药房配制 | [15], [35] |
| 欧盟 | 未获批 | 没有上市许可，也没有试验；查询当天，监管机构自己的登记库读不出内容 | [36] |
| 德国 | 未获批 | 既不是获批药物，也不是合法食品；进口的制剂落入新型食品规则 | [36] |
| 英国 | 未获批 | 登记库只返回了一个空的页面框架，所以这个判断靠的是其他所有登记库 | [36] |
| 澳大利亚 | 未获批 | 不在《毒物标准》里，而这不等于许可 | [37] |
| 加拿大 | 未获批 | 药品数据库查不到；对照查询正常 | [38] |
| 瑞士 | 未获批 | 没有查到上市许可，而且登记库无法查询 | [36] |
| 俄罗斯 | 未获批 | 它自己所属的研究所列出六种已获批药物，其中没有它；也没有膳食补充剂版本在卖 | [3], [4] |
有两行需要小心。澳大利亚那一行的意思是这种物质从来没有被列管，而不是它可以用；研究用肽在那里的处理方式，和处方物质差不多 [37]。
俄罗斯那一行把这个肽和别的分开了。它的同系列 Cartalax、Ovagen 和 Pinealon 在那里作为胶囊在卖，而它一点也没有在卖；与此同时，它被设计时所依据的那个提取物 Cortexin 是获批药物，而那份批准不会转移过来 [4], [39]。
所有登记库都是在 2026 年 9 月 15 日查询的。凡是登记库只返回空页面框架的，都记为一处无法核实的空白，而不是零结果 [36]。
反兴奋剂
Cortagen 在任何时候都被禁用，赛内赛外都算。2026 年禁用清单的 S0 类涵盖“any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use”（任何未被清单后续各节涵盖、且目前没有任何政府卫生主管部门批准用于人体治疗的药理物质）[9]。
这个名字没有被印在清单上，而这不是漏洞。该条款点名了处于“under pre-clinical or clinical development or discontinued”（临床前或临床研发阶段，或已停止研发）状态的药物，这正好说的就是这样一个已被放弃、专利也已失效的候选物 [9], [2]。
德国的反兴奋剂法运作方式不同。它的附录把被禁物质一个一个列出来，而这个肽不在里面，所以按那一条持有它不构成犯罪 [40]。体育上的禁用不受此影响。
没有公开发表过检测它的方法。四个普通氨基酸很难与正常蛋白质消化的产物区分开，而在完全没有药代动力学数据的情况下，也没人知道该在哪个时间窗里去找。更多内容见体育比赛中被禁用的肽的总览。
与相关肽的比较
Chonluten (EDG)
−30.3 ICM 分值Pinealon (EDR)
−30.29 ICM 分值Cardiogen (AEDR)
−29.81 ICM 分值Cartalax (AED)
−26.65 ICM 分值Epitalon (AEDG)
−20.38 ICM 分值Crystagen (EDP)
−20.22 ICM 分值Cortagen (AEDP)
−12.11 ICM 分值2022 年那篇概览的表 2 收录了 27 种超短肽，这里取其中七种。数值越负，说明计算出的结合越好；同一批作者把低于 −15 称为有可能被转运的标志。整张表里只有一种肽比 Cortagen 更差，就是 −10.49 的 Normoftal。来源 [13]。
Europe PMC 收录
17 篇PubMed 收录
15 篇作者含 Khavinson 或 Malinin 的记录
10 篇完全独立团队做的动物研究
2 篇经过评议的人体研究
0 篇已登记的人体试验
0 篇截至 2026 年 9 月 15 日的计数。文献记录里包括综述，也包括这个肽只是多种受试物之一的论文。来源 [21], [1]。
| 肽 | 与 Cortagen 的关系 | 本页的核查发现了什么 |
|---|---|---|
| Cortagen | — | Ala-Glu-Asp-Pro，430.4 g/mol；在该团队自己的 LAT1 表里得到 −12.11，是这里列出的最低值 [10], [13] |
| Epitalon | 同一系列，只差最后一个氨基酸 | Ala-Glu-Asp-Gly，390.35 g/mol；得到 −20.38，并且在那项雏鸡实验里纠正了每一项偏离，而 Cortagen 一项也没有 [41], [13], [5] |
| Pinealon | 同一系列的三肽，被归给松果体 | Glu-Asp-Arg；在同一张表里得到 −30.29，对照这里的 −12.11 [13] |
| Cartalax | 同一系列的三肽，被归给软骨 | Ala-Glu-Asp；得到 −26.65，并且在俄罗斯作为胶囊在卖，而 Cortagen 没有 [13], [4] |
| Chonluten | 同一系列的另一种肽，被归给肺和胃 | Glu-Asp-Gly；那张表里最好的分数，−30.30 [13] |
| Cortexin | Cortagen 被设计时所依据的皮层提取物 | 俄罗斯的获批药物；在唯一一项独立的动物研究里，两者被并排测试过 [39], [32] |
这个比较不是比谁更强。它显示的是 Cortagen 在同系列各肽中间处于什么位置，而答案是在它们自己那张表的底部。有两行格外重要：Epitalon 只差一个氨基酸，却赢下了唯一一场头对头的动物实验 [5]；Cortexin 是获批的制剂，而它的批准经常被误读成也覆盖这个肽 [39]。
常见误解
- “Cortagen 就是 Cortexin，或者是它的纯化形式。” Cortexin 是俄罗斯获批的药物，成分是小牛大脑皮层里几百种多肽的混合物 [39]。Cortagen 是根据它的氨基酸分析设计出来的单一肽，那只是一个设计方案，不是从混合物里分离出来的组分 [11]。
- “Cortagen 就是 Epitalon，就是 AEDG。” Epitalon 是 Ala-Glu-Asp-Gly，Cortagen 是 Ala-Glu-Asp-Pro [10], [41]。有一个交易页面至今把 Cortagen 放在“AEDG Peptide Complex”这个标题下面 [8]，而上面那项雏鸡实验说明，这一处替换改变了一切 [5]。
- “Cortagen 是三肽，和 Pinealon 或 Cartalax 一样。” 它有四个氨基酸，而这一点很要紧：肠道里的转运蛋白 PEPT1 运送的是两个单元和三个单元的肽，这让专利里主张的口服途径更加可疑 [10], [6], [2]。
- “它在人身上有效啊，期刊上就是这么写的。” 这句话出现在 2004 年的一份摘要里，而它没有任何依据：PubMed、Europe PMC 和试验登记库里都不存在关于这个肽的人体研究 [11], [21], [1]。
- “它研究得很充分，从 2000 年就有论文了。” 26 年里 PubMed 收录 15 条，其中 10 条的作者是 Khavinson 或 Malinin，剩下的大多来自身边这个圈子 [21]。而在这批文献内部，这个肽在多数直接比较里都输了 [5], [23], [24]。
- “它是抗氧化剂。” 该团队自己的大鼠研究报告的，是在期望的效应旁边出现了相反的东西：血清和皮层里的抗氧化活性被压制了 [31]。
- “获得授权的专利意味着有机构审查过。” 专利局审查的是新颖性、创造性和工业实用性，从来不审查有没有好处或者安不安全 [2]。表格、误差范围和 p 值都改变不了这份文件的性质：它是一项财产权，由从中获益的人自己写成。它还因为没有缴费而失效了。
常见问题
Cortagen 做过临床试验吗？
没有。2026 年 9 月 15 日查询 ClinicalTrials.gov，用名称、代号 AEDP 和序列去搜都是零结果。关于人使用它的唯一记录，写在它的发明人持有的一份专利的两个实例里，合计 27 名接受治疗的患者，而这两个实例都没有提到随机化、盲法或安慰剂。
Cortagen 是由什么构成的？
四个氨基酸：丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸和脯氨酸，写作 Ala-Glu-Asp-Pro 或 AEDP。化学数据库给出的分子式是 C17H26N4O9，分子量 430.4 g/mol。也就是说，它是一种四肽，不是三肽。
Cortagen 和 Cortexin 是同一种东西吗？
不是。Cortexin 是俄罗斯已获批的药物，成分是从小牛大脑皮层提取出来的多肽混合物。Cortagen 是单一的人工合成肽，它的序列是根据那种混合物的氨基酸分析设计出来的。提取物拿到的批准不会跟着转移过来。
Cortagen 和 Epitalon 是同一种东西吗？
不是，尽管两者只差一个氨基酸。Epitalon 是 Ala-Glu-Asp-Gly，Cortagen 是 Ala-Glu-Asp-Pro，末端是甘氨酸还是脯氨酸的区别。这一个位置的替换很要紧：在切除了脑垂体的雏鸡身上，Epithalon 纠正了每一项测到的偏离，Cortagen 一项也没有纠正。
有国家批准 Cortagen 作为药物上市吗？
没有，一个国家也没有。美国、欧盟、德国、英国、澳大利亚、加拿大、瑞士和俄罗斯都没有批准。它自己所属的研究所列出了六种已获批的药物，里面没有它，俄罗斯市场上也没有它的膳食补充剂版本。
Cortagen 的动物研究到底看到了什么？
一个明确的阳性结果，以及好几次空白。在坐骨神经被切断的大鼠身上，神经纤维生长快了 27%，传导速度高了 40%。在雏鸡身上它什么也没改变，在小鼠胸腺细胞上什么也没做到，而在一项蛙类实验里，它把组织带离了神经方向，而不是带向神经。
为什么 Cortagen 在它制造者自己的转运计算里分数很差？
在他们 2022 年那张表里，这个肽在转运蛋白 LAT1 上只拿到 −12.11，排在 27 个里的第 26 位。同一批作者自己说，低于 −15 才算有可能被转运。在 2023 年的后续计算里，它在转运蛋白 PEPT2 上排在 26 个里的最后一位，而且是全表唯一的正值。
Cortagen 有哪些不良反应？
不知道，因为没有人认真查过。任何物种都没有经过同行评议的毒理学数据，美国的不良事件数据库里也没有条目。唯一的毒性数字写在发明人持有的那份专利里，那不是经过评议的出版物，而这个圈子之外也从来没有实验室核对过它。
Cortagen 在体育比赛中被禁用吗？
是，任何时候都禁，赛内赛外都算。2026 年禁用清单的 S0 类涵盖任何没有被卫生主管部门批准用于人体的药物类物质，并且明确写进了已停止研发的候选物。Cortagen 没有被印在清单上，但这个缺席不是漏洞。
参考来源
- ClinicalTrials.gov, API v2. Queries on 15 September 2026: intervention "Cortagen" total count 0, "Kortagen" 0, "AEDP" 0, "Cortexin" 0, free text "Khavinson" 0 and "peptide bioregulator" 0. The free-text hit NCT06852014 and the sequence hits NCT05214872 and NCT05400733 were opened individually and have no connection to the substance. The sponsor "Hudson Biotech" holds eight mock records, none of them on this substance. Control query "semaglutide" returns 752 studies. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies
- Khavinson VK, Morozov VG, Malinin VV, Grigoriev EI (2007). Tetrapeptide stimulating functional activity of neurons, pharmacological agent based thereon and method of use thereof. US patent 7,189,701 B1. Priority 20 October 1999, filed 25 May 2000, granted 13 March 2007; applicant Nostiji Klinika Instituta Bioregulyatsii Gerontologii OOO, later GEROPHARM Ltd; legal status "expired, fee related", with the anticipated end of the twenty-year term on 25 May 2020. Full description read at the source on 15 September 2026. Claims L-Ala-L-Glu-L-Asp-L-Pro and dosing "from 0.01 to 100 µg/kg of the body weight, at least once a day for a period necessary for attaining a therapeutic effect — from 10 to 40 days", by the parenteral, intranasal or oral route. Example 2 holds all the toxicity work and states that it followed the Russian rules for preclinical safety assessment of 29 December 1997: acute, 66 male mice of 20 to 23 g in six equal groups of 11, five groups given a single intramuscular 0.25 ml injection at 1, 2, 3, 4 and 5 mg/kg and one given saline, with no deaths within 14 days and no change in condition, behaviour, movement, coat or excretions; subacute, 60 rats of 150 to 250 g given 1 µg/kg, 0.3 mg/kg or 3 mg/kg intramuscularly in 0.5 ml saline daily for 90 days; chronic, rats of the same weight given 1 µg/kg, 0.1 mg/kg or 1 mg/kg intramuscularly daily for six months, with the closing statement that neither the subacute nor the chronic study revealed pathological changes. Example 3, 73 chicken-embryo cortex fragments in culture, area index 40 ± 7 per cent above control at 20 ng/ml. Example 4, 20 rats given 1 µg into the abdominal cavity daily for 5 days, with diene conjugates falling from 40.19 ± 2.55 to 29.67 ± 1.93 nmol/g and protein oxidation from 7.53 ± 0.40 to 4.81 ± 0.09 µmol/mg (p below 0.01). Example 9, 22 male mice of 25 to 30 g, 7 treated and 15 controls, 10 µg/kg into the abdominal cavity daily for 8 days from the third day after compression of the fibular nerve: the electrical threshold of the regenerating nerve improved "by 30–50 per cent", the latent period of the M-response shortened by 89 per cent in the intact and 59 per cent in the regenerating preparation, and a tendency towards suppressed acetylcholine-induced contraction was recorded. Example 10, 35 patients whose head injury lay one to ten years back, in three groups: 10 on standard care, 15 on standard care plus 1 µg of the tetrapeptide into a muscle daily for 10 days, and 10 on standard care plus Cerebrolysin; attention test 2,519.6 ± 105.3 reviewed symbols and 6.3 ± 1.1 mistakes in the tetrapeptide group against 1,977.4 ± 186.4 and 10.5 ± 1.9 on standard care (p below 0.05), alpha index 47.9 ± 3.1 against 39.6 ± 4.1 on standard care, 42.4 ± 3.9 with Cerebrolysin and 52.9 ± 3.2 in healthy volunteers, and subjective improvement claimed in 71 per cent of cases. Example 11, 12 patients aged 69 to 76 with vascular dementia, 3 µg into a muscle once daily for 30 days, compared only against their own state before treatment; improvement reported from the fourth to fifth day and "reverse development of the pathologic symptoms" in 74.8 per cent. Neither human example names randomisation, blinding, a placebo or an endpoint fixed in advance, and neither has ever been published in a journal. A property right, not a reviewed publication. https://patents.google.com/patent/US7189701B1/en
- St Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, page of licensed medicines, retrieved 15 September 2026. Lists exactly six approved products with registration numbers: Thymalin ЛС-00026, Thymogen PN002408/01, Retinalamin ЛС-000684, Cortexin Р N003862/02, Pineamin ЛП-003202 and Samprost Р N001849/02. Cortagen is not among them. https://gerontology.ru/medications
- Russian trade catalogue checks, retrieved 15 September 2026. Product searches for "Кортаген" on the two Russian distribution sites returned no product, while the same catalogues list Cartalax, Ovagen, Vesugen and Pinealon as capsule products. Trade record, cited as evidence of what is and is not sold. Not linked.
- Kuznik BI, Pateiuk AV, Baranchugova LM, Rusaeva NS (2008). Effects of epithalon and cortagene on immunity and hemostasis in neonatally hypophysectomized chicken and old birds. Advances in Gerontology 21(3):372-381. PMID 19432169. In Russian. The operated birds developed anaemia, cellular and humoral immune deficiency, hypercoagulation and inhibited fibrinolysis. Injections of Epithalon over 40 days removed those shifts completely, while of Cortagen the abstract states that it "do not affect the parameters studied". Also the source of the spelling "cortagene (Ala-Glu-Asp-Pro) which is distinguished from epithalon by a different terminal aminoacid (with Gly being replaced by Pro)".
- Khavinson VK, Linkova NS, Rudskoy AI, Petukhov MG (2023). Feasibility of transport of 26 biologically active ultrashort peptides via LAT and PEPT family transporters. Biomolecules 13(3):552. PMID 36979488. PMCID PMC10046148. DOI 10.3390/biom13030552. Full text and tables 2, 3, 5 and 7 read. AEDP scored −20.95 at LAT1, rank 23 of 26; −22.15 at LAT2, rank 14; −12.65 at PEPT1, rank 25; and +17.28 at PEPT2, rank 26 and last. Molecular docking only, with no experimental transport measurement, and the authors call the PEPT2 results preliminary because only one structure was available. No pharmacokinetic data for the substance exists in this or any other publication found.
- Western trade overview page for Cortagen, retrieved 15 September 2026. Names 1 to 2 mg per administration described in its own words as "community convention, not a trial dose", once daily in courses of 10 to 20 days, and states on the same page "No human trials", "Every reported effect is animal or cell-culture", "There is no human evidence to predict a subjective effect" and "There are no human clinical trials and no FDA evaluation". Also gives 20 mg for 46.95 US dollars, or 2.35 dollars per milligram. Trade record, cited only as evidence that such figures circulate. Not linked.
- Second trade overview page for Cortagen, retrieved 15 September 2026. Gives the sequence correctly as "Cortagen (AEDP tetrapeptide, Ala-Glu-Asp-Pro, Brain Cortex Peptide)" and expressly corrects the confusion with AEDG, while its own page title reads "AEDG Peptide Complex"; cited as the documented instance of that mix-up. Also names 100 to 200 micrograms per administration under the skin. Trade record, cited only as evidence that such figures circulate. Not linked.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force from 1 January 2026, section S0 "Non-approved substances", page 4. Wording: "Any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use (e.g. drugs under pre-clinical or clinical development or discontinued, designer drugs, substances approved only for veterinary use) is prohibited at all times." All substances in the class are specified substances. Full text checked 15 September 2026: "cortagen", "kortagen", "korthagen", "ala-glu", "AEDP" and "Asp-Pro" return no match, so the classification follows from the general clause; control check, BPC-157 appears twice. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- PubChem. Compound CID 18439621, Cortagen, C17H26N4O9, 430.4 g/mol, InChIKey PLTRIMAUDDQYRV-NAKRPEOUSA-N, calculated XLogP −6.5 and topological polar surface area 216 Ų, CAS 335591-03-2, with four synonyms and six substance records in total. Retrieved 15 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/18439621
- Anisimov SV, Khavinson VK, Anisimov VN (2004). Elucidation of the effect of brain cortex tetrapeptide Cortagen on gene expression in mouse heart by microarray. Neuro-Endocrinology Letters 25(1-2):87-93. PMID 15159690. Six-month-old female CBA mice, injections on five consecutive days, cDNA microarray over 15,247 transcripts; 234 clones with significantly altered expression, 1.53 per cent of the total, mapping to 110 known genes, maximum upregulation 5.42-fold and maximum downregulation 2.86-fold, with shared and specific effects against Vilon, Epitalon and melatonin. Source of the origin statement "The synthetic tetrapeptide Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) was obtained by directed synthesis based on amino acid analysis of natural brain cortex peptide preparation Cortexin", and of the unsupported assertion that the peptide showed "a pronounced therapeutic effect upon the structural and functional posttraumatic recovery of peripheral nerve tissue" in people.
- Khavinson VK (2001). Tissue-specific effects of peptides. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 132(2):807-808. PMID 11713572. DOI 10.1023/a:1013058701974. Organotypic explant cultures from rat brain cortex, subcortical structures, liver and thymus; the house term appears as "Synthetic peptides (cytogens) Cortagen, Epithalon, Livagen, and Vilon". No concentrations, group sizes or effect sizes are given in the abstract.
- Khavinson VK, Linkova NS, Kozhevnikova EO, Dyatlova AS, Petukhov MG (2022). Transport of biologically active ultrashort peptides using POT and LAT carriers. International Journal of Molecular Sciences 23(14):7733. PMID 35887081. PMCID PMC9323678. DOI 10.3390/ijms23147733. Full text and tables 1 and 2 read. Table 2 lists "Korthagen (AEDP) −12.11 Neuroprotector", rank 26 of 27, alongside Chonluten (EDG) −30.30, Pinealon (EDR) −30.29, Cardiogen (AEDR) −29.81, Cartalax (AED) −26.65, Epitalon (AEDG) −20.38 and Crystagen (EDP) −20.22. Table 1 puts the known LAT1 ligands between −19.67 and −15.00. The threshold is the authors' own: "ICM-Score function values of the studied USPs less than −15 may indicate a high probability of highly efficient binding to the LAT1 transporter." The labels neuroprotector and gastroprotector in that table are the authors' attributions, not findings.
- Curated chemistry database checks, 15 September 2026. ChEBI search for "cortagen": "No compound matches the provided term", control query "semaglutide" returns CHEBI:167574. ChEMBL molecule search, q=cortagen: total count 0, control query returns four hits. CAS Common Chemistry, query for 335591-03-2 and for the name: "API key required" for both the query and the control, so the registry number rests on the PubChem synonym list alone. Wikidata entity Q137538173 carries exactly two statements, that it is a chemical compound and the PubChem identifier, with no registry number, structure key, ChEBI, ChEMBL or DrugBank link and no approval data. No DrugBank record was found; the direct query returned HTTP 403, so the finding rests on the absence of a DrugBank link in PubChem and Wikidata.
- United States register checks, 15 September 2026. FDA Global Substance Registration System, exact-name query for "CORTAGEN": zero records, and zero for the fuzzy full-text query, while the control query "SEMAGLUTIDE" returns five; no substance code exists. openFDA drug label API, search "cortagen": not found, control query for a marketed brand returns four labels. openFDA adverse event database, medicinal product "cortagen": not found. DailyMed web services v2: zero entries, database state 14 September 2026, control query returns one. https://gsrs.ncats.nih.gov
- Western and Chinese research-chemical listings for Cortagen, retrieved 15 September 2026. Freeze-dried powder in vials of 10, 20 and 50 mg, purity stated by the sellers as "99 per cent and above by HPLC" and "third-party tested" with no independent certificate, marked "Research Use Only", at 2 to 6 US dollars per milligram; one Chinese seller asserts manufacture under good manufacturing practice, which is a self-declaration and not a regulatory finding. No Russian capsule or sublingual form exists. Trade record, cited as evidence of what is sold. Not linked.
- Khavinson VK, Popovich IG, Linkova NS, Mironova ES, Ilina AR (2021). Peptide regulation of gene expression: a systematic review. Molecules 26(22):7053. PMID 34834147. PMCID PMC8619776. DOI 10.3390/molecules26227053. Full text read. Lists AEDP among short peptides said to act on gene expression and gives 2 to 200 ng/ml as the working range for these peptides in culture. Contains no binding measurement, no promoter docking and no cell-uptake experiment for this peptide.
- Rubinskii AV, Linkova NS, Chalisova NI, Noskin LA, Marchenko VN, Khavinson VK (2021). Epigenetic regulation of adaptogenesis by pathology and aging. Advances in Gerontology 34(1):10-17. PMID 33993656. In Russian. Names AEDP in a list of epigenetic regulators without adding substance-specific data.
- Khavinson VK, Malinin VV, Chalisova NI, Grigor'ev EI (2002). Tissue-specific action of peptides in tissue culture of rats of various ages. Advances in Gerontology 9:95-100. PMID 12096446. In Russian. Compares the polypeptide complexes Cortexin, Epithalamin, Hepalin and Thymalin with the synthetic peptides Cortagen, Epitalon, Livagen and Vilon in organotypic cultures. The tissue-specific effect is reported "with respect to the applied concentrations", and the abstract names neither the concentrations nor any effect size.
- Turchaninova LN, Kolosova LI, Malinin VV, Moiseeva AB, Nozdrachev AD, Khavinson VK (2000). Effect of tetrapeptide cortagen on regeneration of sciatic nerve. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 130(12):1172-1174. PMID 11276314. Rats after transection and suture of the sciatic nerve, 10 µg/kg into a muscle daily for 10 days; growth rate of the regenerating fibres 27 per cent higher and conduction velocity 40 per cent higher. The abstract gives no group sizes, no measures of spread and no p-values, and the full text is not freely available. The only published paper reporting exact figures for this substance alone.
- PubMed, NCBI E-utilities, and Europe PMC, REST search, retrieved 15 September 2026. "Cortagen", mapped through MeSH supplementary concept UID 67431545 "alanyl-glutamyl-aspartylprolyine" with entry terms "Ala-Glu-Asp-Pro" and "cortagen", returns 15 PubMed records, the oldest from 2000 and the most recent substance-related one from 2023. Europe PMC returns 17 records, two of them conference abstract volumes without any connection to the substance. "Ala-Glu-Asp-Pro" returns 6 PubMed and 20 Europe PMC records, the latter overwhelmingly sequence fragments in protein structure papers. Europe PMC full-text search for the name returns nothing, because none of the substance-related papers is available as open-access full text. Of the 15 substance-related records, 10 carry Khavinson or Malinin as an author and most of the rest come from the immediate collaboration circle; two come from a fully independent group. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=cortagen
- Kolosova LI, Moiseeva AB, Turchaninova LN, Malinin VV, Polyakov EL, Nozdrachev AD, Khavinson VK (2002). The delayed effect of cortagen on the restoration of injured nerve function. Doklady Biological Sciences 384:183-184. PMID 12134478. DOI 10.1023/a:1016098302564. No abstract is held in PubMed, only title and identifier, so neither content nor figures could be verified; cited solely as evidence that the work exists.
- Khavinson VK, Rybakina EG, Malinin VV, Pivanovich IY, Shanin SN, Korneva EA (2002). Effects of short peptides on thymocyte blast transformation and signal transduction along the sphingomyelin pathway. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 133(5):497-499. PMID 12420072. DOI 10.1023/a:1019830308824. Vilon had the strongest comitogenic effect on thymocyte proliferation and modulated the comitogenic activity of interleukin-1beta, Epithalon was weaker, and of the third peptide the paper states "Cortagen produced no such effects". On sphingomyelinase activity in thymocyte membranes Vilon likewise acted more strongly than either of the others.
- Kazakova TB, Barabanova SV, Khavinson VK, Glushikhina MS, Parkhomenko EP, Malinin VV, Korneva EA (2002). In vitro effect of short peptides on expression of interleukin-2 gene in splenocytes. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 133(6):614-616. PMID 12447482. DOI 10.1023/a:1020210615148. Splenocytes of CBA mice without specific inducers; all three peptides activated interleukin-2 messenger RNA synthesis depending on type, concentration and exposure time, and the ranking is explicit: "Vilon and Epithalon were most potent, while Cortagen produced a less pronounced effect on interleukin-2 mRNA synthesis." No concentrations or effect sizes in the abstract.
- Kazakova TB, Barabanova SV, Novikova NS, Glushikhina MS, Khavinson VK, Malinin VV, Korneva EA (2005). Synthesis of IL-2 mRNA in cells of rat hypothalamic structures after injection of short peptides. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 139(6):718-720. PMID 16224591. DOI 10.1007/s10517-005-0388-x. In-situ hybridisation on paraffin sections after injection; the three peptides modulated interleukin-2 gene expression in individual hypothalamic structures depending on timing and route. The abstract names no doses, no direction of change and no effect sizes.
- Khavinson VK, Lezhava TA, Malinin VV (2004). Effects of short peptides on lymphocyte chromatin in senile subjects. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 137(1):78-81. PMID 15085253. DOI 10.1023/b:bebm.0000024393.40560.05. Leukocyte cultures from donors aged 75 to 88. All five peptides tested activated ribosomal genes, decondensed tightly packed chromatin fibrils and released age-repressed genes. Differentiating result: the pericentromeric structural chromatin of chromosome 1 was decondensed only by Epithalon, Livagen and Prostamax, and that of chromosome 9 only by Epithalon and Livagen; Cortagen belongs to neither group. Human cells in culture, not treated people, and no concentrations in the abstract.
- Caputi S, Trubiani O, Sinjari B, Trofimova S, Diomede F, Linkova N, Diatlova A, Khavinson V (2019). Effect of short peptides on neuronal differentiation of stem cells. PMID 30791821. PMCID PMC6376556. Full text read. Reports the Xenopus laevis experiment on pluripotent ectoderm of the early gastrula in the words "The AEDG peptide stimulated the differentiation of the polypotent tissue into the epidermis and neural tissue, and the AEDP peptide induced the development of the mesenchyme and epidermis." No concentrations or figures are given, and the primary publication of that experiment with AEDP could not be located. https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/PMC6376556/fullTextXML
- Khavinson V, Linkova N, Diatlova A, Trofimova S (2020). Peptide regulation of cell differentiation. Stem Cell Reviews and Reports 16(1):118-125. PMID 31808038. DOI 10.1007/s12015-019-09938-8. Repeats the same Xenopus finding for AEDG and AEDP in a review, without adding primary data.
- Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J, Buadze T, Gaiozishvili M, Sigua T (2020). Epigenetic modification under the influence of peptide bioregulators on "aged" heterochromatin. Georgian Medical News (309):120-124. PMID 33526740. Lymphocyte cultures from donors aged 75 to 88 and from donors aged 20 to 40; differential calorimetry, nucleolar organiser activity, C-heterochromatin polymorphism and sister chromatid exchanges. AEDG, KEDA, AEDP and the dipeptide KE induced deheterochromatinisation of total, constitutive and facultative heterochromatin, with exchanges rising in the telomeric and falling in the middle arm regions, each peptide acting selectively on different chromosome regions. A group outside the originating institute, but the peptide was not tested on its own and no concentrations appear in the abstract.
- Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J, Buadze T, Gaiozishvili M, Sigua T, Khujadze I, Gogidze K, Mikaia N, Chigvinadze N (2023). Epigenetic modification under the influence of peptide bioregulators on the "old" chromatin. Georgian Medical News (335):79-83. PMID 37042594. Confirms the selective deheterochromatinisation by the four peptides and states expressly that they do not deheterochromatinise the pericentromeric structural heterochromatin. The closing phrase about new opportunities in treating diseases of ageing is an expectation of the authors, not a result.
- Kozina LS (2007). Effects of bioactive tetrapeptides on free-radical processes. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 143(6):744-746. PMID 18239817. DOI 10.1007/s10517-007-0230-8. Rats, serum and cerebral cortex. Injections of Epithalon and Cortagen lowered the content of lipid peroxidation products and the oxidative modification of proteins, and the abstract adds that this was "paralleled by suppression of antioxidant activity in rat serum and cerebral cortex". No doses and no figures in the abstract.
- Zarubina IV, Shabanov PD (2011). Cortexin and cortagen as correcting agents in functional and metabolic disorders in the brain in chronic ischemia. Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia 74(2):8-15. PMID 21476278. In Russian. Rats of high and low tolerance to low oxygen, model of chronic brain ischaemia. Both preparations speeded the restoration of disturbed individual behaviour and prevented excessive lipid peroxidation and a fall in antioxidant activity in brain tissue. From the Kirov Military Medical Academy and therefore outside the originating institute; the abstract names no doses, group sizes, effect sizes or p-values, and does not separate the two preparations quantitatively.
- Shabanov PD (2011). Evidence for the neuroprotective effects of polypeptide preparations: unresolved questions. Nervnye Bolezni 2011. A critical review from the same independent group, describing the tetrapeptide as psychotropically active with paradoxical effects when given into the body as against into the brain. https://cyberleninka.ru/article/n/dokazatelnost-neyroprotektornyh-effektov-polipeptidnyh-preparatov-nereshennye-voprosy
- Gulyaeva NV (2018). Molecular mechanisms of action of preparations containing brain peptides: Cortexin. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova 118(10):93-96. DOI 10.17116/jnevro201811810193. In Russian. An independent assessment of this class of preparations, stating that it is not known which of their peptides cross the blood-brain barrier and which do not.
- US Food and Drug Administration. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, state of 14 May 2026. Downloaded and checked in full text 15 September 2026: neither Cortagen nor Ala-Glu-Asp-Pro nor AEDP appears in any of the three categories, so the substance was never even put forward for review. Control: alanyl-L-glutamine and GHK-Cu, the latter expressly for non-injectable routes only, stand in category 1. https://www.fda.gov/media/94155/download
- European, British, Swiss and Russian register checks, 15 September 2026. The European Medicines Agency search and its control search both returned a JavaScript shell of almost identical size, 76,900 and 77,056 bytes, with no server-rendered results. MHRA Products returned 122,696 bytes for both the search and the control. Swissmedic returned only its entry page, 27,983 bytes, with no usable search. The Russian state medicines register returned only the search form for both the query and the control, so its nil result is not usable, and the Russian supplement register was unreachable. All four are recorded as unverified gaps rather than nil results; the finding of no authorisation rests on every other register checked and on the absence of any registered trial. For Germany the additional finding is that no lawful food status exists either, because no significant consumption in the European Union before 15 May 1997 is documented and the novel food rules therefore apply.
- Therapeutic Goods (Poisons Standard) Instrument 2026, Australia. Full text checked 15 September 2026 for "Cortagen", "Kortagen", "Ala-Glu-Asp-Pro" and "AEDP": no match, and no general heading for peptides exists. Control: alanylglutamine appears. The Australian medicines register could not be reached on the day of checking. Unapproved research peptides are handled there much as prescription substances are, so absence from the standard is not permission.
- Health Canada, Drug Product Database API, brand-name query for "cortagen": empty result. Control query returns six records with DIN 02471469. Retrieved 15 September 2026. https://health-products.canada.ca/api/drug/drugproduct/
- GEROPHARM, product page for Cortexin, retrieved 15 September 2026. Names the company as the sole manufacturer of the original preparation and gives the Russian registration number Р N003862/02 for the polypeptide complex from the brain cortex of calves. https://geropharm.com/portfolio/nevrologiya-psihiatriya/korteksin
- German Anti-Doping Act, annex to section 2 paragraph 3, published as BGBl. 2023 I No. 67. Full text checked 15 September 2026: Cortagen, Ala-Glu-Asp-Pro and AEDP do not appear, and section II lists peptide hormones, releasing factors and growth factors one by one with no catch-all heading for a cortex tetrapeptide. The closing sentence extends the listed substances to their salts, esters, ethers, isomers, mixtures of isomers, complexes and derivatives, and creates no new group. Control: ipamorelin appears. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
- PubChem. Compound CID 219042, Epitalon, Ala-Glu-Asp-Gly, C14H22N4O9, 390.35 g/mol. Retrieved 15 September 2026, cited to separate the two tetrapeptides. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/219042
引用本页
本页背后的登记库查询和文献检索都是在 2026 年 9 月 15 日跑的。对于一种记录如此稀薄的物质，这些检索几乎空手而归的那个日期，本身就是结论的一部分。
myPeptides Research & Editing. (2026). Cortagen：研究结果、监管状态与安全性。版本 1.0，2026 年 9 月 15 日。myPeptides 肽类登记册。取自 https://mypep.app/peptides/cortagen
本登记册的页面如何编写和分级，见方法论；完整登记册见肽类总览。
| 版本 | 日期 | 变更 |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-15 | 首次发布 |
最后核对： 2026 年 9 月 15 日。下次复核： 出现任何已登记的人体研究时、动物结果被独立重复时，或反兴奋剂分类发生变化时。