依匹他龙：研究结果、研发状态与安全性
摘要
依匹他龙是一条人工合成的四氨基酸链，在圣彼得堡从一种牛松果体提取物推算出来。有人接受过给药的已发表报告一共只有三份。唯一那项随机研究做了 20 天，既没测睡眠也没测安全性。2026 年 7 月，FDA 提议不把它列入药房配制名单。
要点速览
- 有人接受过依匹他龙的已发表报告，总共三份。 FDA 检索了 PubMed、Embase、Cochrane 和试验登记库，找到的是两项针对夜班工作者的喷雾研究，外加一次视网膜疾病的眼球后方注射 [1]。
- 登记在案的试验为零。 2026 年 9 月 7 日向 ClinicalTrials.gov 接口查询 epitalon、epithalon、epithalamin 和 AEDG，全都一无所获 [2]。
- 唯一那项随机研究在 20 名女性身上做了 20 天。 她们用的是舌下喷雾。尿里一项褪黑素的标志物升到了 1.7 倍。研究从来没有测过睡眠，也没有记录任何安全性数据 [1], [3]。
- FDA 提议说不。 2026 年 7 月 24 日，该机构请它的咨询委员会把依匹他龙的游离碱和醋酸盐都挡在 503A 配制名单之外。这两项提名此前已经被撤回 [1], [4]。
- 端粒变长在培养皿里是真的，也只在那里是真的。 伦敦布鲁内尔大学在 2025 年重复出了发明者 2003 年的发现。而在两株乳腺癌细胞系里，端粒走的完全是另一条路径变长的 [5], [6]。
- 那些出名的生存研究讲的是另一种物质。 266 名老年人的工作，以及 12 年和 15 年的随访，用的都是牛提取物埃匹塔拉明。FDA 正是出于这个理由搁置了提交上来的七篇文章 [1], [7]。
- 在体育比赛中全天候禁用。 S0 类管的是没有任何卫生主管部门批准过的物质，所以依匹他龙不必被点名就已经被罩了进去 [8]。
它是什么
依匹他龙是一条完全人工合成的四肽，也就是只有四块氨基酸的链条：丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸和甘氨酸 [9]。它不是激素，没有已知属于自己的受体，任何地方都没有把它批准为药物。在市面上，它是以科研化学品的身份流通的。
弗拉基米尔·哈温松和圣彼得堡生物调节与老年学研究所的同事，从牛松果体提取物埃匹塔拉明里推算出了这条序列 [1]。这个分子是在实验台上拼出来的，不是从组织里分离出来的。
直到 2017 年，也就是合成之后很久，同一个课题组才报告说在松果体的肽混合物里找到了这条序列。没有别人证实过这一点 [10]。
Epitalon、Epithalon 和 Epithalone 是同一种物质的三种拼法，全都收在 PubChem 的同一个条目下 [9]。这种不统一并非无害。它是 FDA 把这种物质归为表征不清的两个理由之一，另一个理由是可注射剂型缺少质量数据 [1]。
基本信息
| 项目 | 内容 | 来源 |
|---|---|---|
| 类别 | 人工合成四肽，作为科研化学品出售 | [1], [9] |
| 序列 | H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH，四个氨基酸，全部为天然的 L 型 | [1], [9] |
| 分子式与分子量 | C14H22N4O9，游离碱 390.35 g/mol | [9] |
| CAS 登记号 | 游离碱 307297-39-8；醋酸盐 307297-40-1 | [1] |
| PubChem CID | 219042 | [9] |
| UNII | O65P17785G | [9] |
| Wikidata | Q27285389 | [11] |
| 熔点 | 198.0 至 202.0 摄氏度 | [1] |
| 在体内能停留多久 | 任何物种都没有发表过数值 | [1] |
| 状态 | 任何地方都未获批；不在任何药典中；没有登记在案的试验 | [1], [2] |
| 出身 | 圣彼得堡生物调节与老年学研究所 | [1], [12] |
它在体内怎样起作用
没有任何机制在活人身上被确立过，所以下面每一条写的都是设想，不是结论。
- 把端粒酶打开。 端粒是染色体两端的帽子，细胞每分裂一次就短一点。依匹他龙也许会抬高端粒酶的水平，也就是那种重新造帽子的酶，从而让帽子变长 [5], [6]。
- 推一把松果体。 这种物质也许会抬高老年动物夜间的褪黑素，并让昼夜节律安定下来。但巴黎一个独立实验室灌流了离体的大鼠松果体，什么作用都没看到 [13], [14]。
- 直接结合到 DNA 上。 发明者提出，这条肽会停靠在双螺旋的某些片段上并打开基因。这样一个复合物的结构从来没有被解析出来，课题组以外也没有人证实过 [15]。
- 进入细胞。 经氨基酸和肽转运体的运输是在计算机上模拟出来的，另外观察到带荧光的肽聚集在细胞核里。真正的转运实验一次都没有做过 [16]。
- 清除自由基。 同一个实验室的两篇论文互相矛盾。一篇描述它有抗氧化性质；另一篇则明确写着这条肽没有直接的抗氧化活性 [17]。
FDA 把这个局面说得很直白。它写道，依匹他龙在活体内调节褪黑素的机制至今不明 [1]。
同样，任何物种身上都没有测过身体如何吸收、分布或清除它。而且一条由普通氨基酸组成的短链，本来就很容易被那些专门剪碎肽的酶盯上。
研究发现了什么
几乎整份记录都来自细胞培养、果蝇、小鼠、大鼠和猴子。人的那一部分只有三篇发表，其中只有一篇是随机的。
计数截至 2026 年 9 月 7 日。来源 [1], [2]。
端粒与端粒酶
细胞培养 2003 年，发明者把这条肽加进人胎肺成纤维细胞里，作用四天。他们报告说，本来既没有端粒酶活性也没有端粒延长的细胞，两样都有了 [6]。后续一篇论文描述，处理过的细胞分裂了 44 次，而不是 34 次 [18]。这两篇都是很短的札记，没有给出重复次数，也没有统计。
细胞培养 真正要紧的复核出现在 2025 年，来自伦敦布鲁内尔大学，原课题组没有参与。四个递增的浓度作用四天，让正常的人乳腺细胞和成纤维细胞的端粒变长了，长度随浓度上升，走的是端粒酶这条路 [5]。这证实了 2003 年的结果。
细胞培养 同一篇论文里还有一个很少被引用的发现。在 21NT 和 BT474 这两株乳腺癌细胞系里，端粒是通过另一条叫作替代性延长的途径变长的。而这条途径正是癌细胞的标志之一。
细胞培养 作者自己点明了主要局限：只有平面培养的细胞，没有动物 [5]。后来还发表了一则更正，因为原文印错了图 [5]。
人身上的记录
随机，小样本 唯一那项随机安慰剂对照研究纳入了 75 名 40 至 50 岁的健康女性，多数是夜班工作者 [3]。其中一种褪黑素代谢产物排泄正常的 35 人充当未处理的参照；排泄偏低的 40 人被分成两组，每组 20 人。喷雾用在舌下，每天两次，连用 20 天。
随机，小样本 在处理组里，尿中的这项标志物升到了 1.7 倍，而用盐水的一组则一直平着 [3]。作者还报告说血细胞里的生物钟基因发生了移位。他们写道，处理组有 83% 的人情绪和总体状态出现了积极变化，安慰剂组是 25%。至于这是怎么评估的，文中没有说明。
随机，小样本 FDA 把这些弱点一条条列了出来。文中从未写明盲法，每组只有 20 人，研究只做了 20 天。参考范围缺失，没有测过睡眠这个终点，也没有报告任何安全性数据 [1]。
随机，小样本 给药途径是舌下，而不是市面上卖的那种注射。同一个课题组还有第二篇论文，发在一本 PubMed 不收录的期刊上，看起来报告的是同一批女性 [19]。
非对照 第三份报告来自 2002 年，是把这条肽注射到视网膜变性患者的眼球后方。文中声称 90% 的病例出现了积极的临床效果 [20]。它没有写患者人数、没有剂量、没有终点定义，也没有对照组。2010 年的孤儿药资格就是建立在这项工作之上的。
实验室工作，不是临床 那些把人的血细胞放在试管里孵育的研究，常常被当成人体证据端出来。其中一项里，11 名男性的淋巴细胞有 7 人的端粒长度出现了显著变化。5 人变长，幅度分别是 41%、55%、156%、18% 和 76%；2 人变短，幅度是 37% 和 15% [21]。这些男性本人什么都没有接受。
11 名男性供者的人淋巴细胞，在体外与这条肽一起孵育；图中只列出变化达到显著的那七名供者。来源 [21]。
褪黑素与生物钟
动物数据 在年老的恒河猴身上，连续 10 天每天做一次肌肉注射，把傍晚的褪黑素抬高到了四倍以上。傍晚的皮质醇下降了大约 30% [14]。年轻的动物身上褪黑素没有变化。血样只在最后一天采过一次，睡眠则从未记录 [1]。
动物数据 矛盾就摆在同一批文献里。巴黎的一个实验室灌流了年轻和年老大鼠的离体松果体，既没有看到褪黑素释放发生变化，也没有看到刺激性药物驱动的释放发生变化 [13]。哈温松和阿尼西莫夫本人就是这篇阴性论文的共同作者。
动物的寿命与肿瘤
动物数据 在雌性 CBA 小鼠身上，平均生存期上升了 5.3%（p<0.05）[22]。在 SHR 小鼠身上，平均寿命完全没有变化。只有最后十分之一的存活者多活了 13.3%（p<0.01），最长寿命上升了 12.3% [23]。
动物数据 同一项 SHR 研究还报告了通常会被略过的结果。自发肿瘤的总发生率没有变化，只有白血病变得罕见了，发生率降到原来的六分之一（论文报告为相差 6.0 倍）。骨髓里的染色体损伤下降了 17.1%（p<0.05）[23]。
动物数据 在果蝇身上，增幅是 11% 到 16%。作者强调，这个增幅在跨越四个数量级的剂量范围里都不随剂量变化 [12]。
动物数据 肿瘤方面的结果朝好几个方向跑。在被培育成会长乳腺肿瘤的小鼠身上，这条肽降低了肿瘤的数目和体积（p<0.05）[24]。一篇配套论文报告说，无肿瘤生存期延长了 34.2% [25]。
动物数据 在一个用化学品诱发的肠癌模型里，仍然有 90% 到 100% 的动物长出了肿瘤。只有每只大鼠的肿瘤个数下降了，从 4.1 降到 2.7 [26]。在膀胱模型里则完全没有作用 [27]。
动物数据 有两个对照方面的发现，值得和主结果一样多的注意。在乳腺肿瘤模型里，用来作比较的肽维隆反而提高了肿瘤发生率，并让发病来得更早 [24]。在受过照射的大鼠身上，依匹他龙压制了脾脏里血细胞和淋巴细胞的生成 [28]。
目前仍然不知道的事
- 人体如何处置它，一概不知。 任何物种都没有半衰期、没有生物利用度、没有清除率、没有代谢产物 [1]。
- 端粒的那个作用在人身上到底会不会发生。 它只在培养皿里被看到过，从没有在活人身上出现过 [5], [6]。
- 单次给药之外的毒性。 既没有急性毒性研究，也没有重复给药研究、生殖毒理学研究和两年的致癌性研究 [1]。
- 注射这条途径。 没有任何一项人体研究用过市面上在卖的皮下途径 [1]。
- 像样评估过的遗传毒性。 现有的工作只用了一个固定剂量，只用雌性动物，每组四只，而且把同一批对照数据重复用在了另一条肽上 [1], [29]。
- 免疫反应与聚集。 从来没有被考察过，尽管这两件事对任何注射剂都很要紧 [1]。
不良反应与安全性
根本谈不上不良反应谱，因为从来没有研究去找过。FDA 写道，它对已发表文献的检索没有发现任何评估依匹他龙人体安全性的临床研究 [1]。
- 档案里没有不良事件报告。 截至 2025 年 12 月 8 日，FDA 的不良事件数据库里是零条；截至 2025 年 12 月 5 日，食品投诉系统里也是零条 [1]。报告是自愿的，配制药房又很少上报，所以这只是沉默，不是让人安心的证据。
- 唯一那项随机研究没有记录安全性数据。 二十个人，二十天，什么都没收集 [1], [3]。
- 一个写在机制里的癌症担忧。 FDA 的论证是，让端粒酶一直开着，可能让细胞溜过它们本该停止分裂的那一点。而端粒偏长，总体上与更高的癌症风险相关 [1]。
- 癌细胞用癌症惯用的那条路径把端粒拉长了。 在 2025 年那次重复实验里，两株乳腺癌细胞系走的正是替代性延长 [5]。
- 大鼠身上对造血的一种压制作用。 依匹他龙抑制了脾脏里血细胞和淋巴细胞的生成，而它的姐妹肽反而促进恢复 [28]。
- 免疫原性没有测过。 注射进去的肽可能引发抗体，杂质或结块还会让这件事更容易发生。这种物质在这两方面都没有任何研究 [1]。
- 分析证书不够格。 FDA 找到的那些证书只报告纯度，没有给出肽相关杂质、聚集体、微生物负荷、内毒素和残留溶剂的限值 [1]。
“没有副作用”这个说法流传很广。它的源头是一篇俄语摘要，而 FDA 拿不到它的全文，摘要里既没有写给药途径、剂量、疗程，也没有写参加人数和记录伤害的方法 [1], [30]。
研究中使用的剂量
下面的剂量都出自所引用的研究，列在这里只是作为科学事实。它们不是任何建议，也不能照搬到人身上使用。
下表几乎每一行讲的都是细胞培养、果蝇、小鼠、大鼠、兔子或猴子。真正描述人的正好只有一行，而那项研究既没测睡眠也没测安全性。
| 研究 | 模型 | 剂量 | 给药途径 | 疗程 | 来源 |
|---|---|---|---|---|---|
| Ivko 2021，唯一的随机研究 | 20 名 40 至 50 岁女性，夜班 | 每天 0.5 mg | 舌下喷雾 | 20 天 | [3] |
| Khavinson 2002，视网膜疾病 | 视网膜变性患者 | 未报告 | 眼球后方注射 | 未报告 | [20] |
| Khavinson 2003，首次端粒酶报告 | 人胎肺成纤维细胞 | 50 ng/ml | 培养基 | 4 天 | [6] |
| Al-Dulaimi 2025，独立重复 | 人细胞系 21NT、BT474、HMEC、IBR.3 | 0.1、0.2、0.5 和 1 µg/ml | 培养基 | 4 天，另有 1 µg/ml 做 3 周 | [5] |
| Djeridane 2003，阴性结果 | 离体大鼠松果体 | 1 至 100 µM | 灌流液 | 单次暴露 | [13] |
| Goncharova 2001，猴子 | 雌性恒河猴，年老与年轻 | 2 µg/kg | 肌肉注射 | 10 天 | [14] |
| Anisimov 2001，寿命 | 雌性 CBA 小鼠，每组 50 只 | 每只 0.1 µg | 皮下 | 从 6 月龄起，每月 5 天 | [22] |
| Anisimov 2003，寿命 | 雌性 SHR 小鼠，每组 54 只 | 每只 1.0 µg | 皮下 | 从 3 月龄起，每月 5 天 | [23] |
| Anisimov 2002，肠癌模型 | 雄性 LIO 大鼠，80 只 | 每只 1 µg | 皮下 | 每周 5 天 | [26] |
| Yue 2022，卵细胞 | 排卵后的小鼠卵细胞 | 0.1 mM，约 39 µg/ml | 培养基 | 6、12 和 24 小时 | [31] |
| Lapina 2005，组织分布 | 妊娠第 29 天的兔子 | 30 µg/kg，单次 | 静脉注射 | 一小时后读取 | [32] |
| 向 FDA 提交的提名，均已撤回 | 拟用于人的失眠 | 10 mg/ml 与 3,000 µg/ml | 拟用皮下 | 未说明 | [1] |
有两点需要提醒。这些数字之间连互相比较都不可靠。同一个课题组在同一个小鼠模型里的一篇论文印的是 1 mg，而其他每一篇印的都是 1 µg，多半是翻译时错了一千倍 [25]。而在完全没有身体如何处置这种物质的数据的情况下，把动物剂量换算到人是做不到的。
卖家做的广告和上面这一切完全不在一个尺度上。2025 年 12 月，FDA 记录到卖家页面上写着每天 5 至 10 mg。货品的形式是 10、20、25 和 50 mg 的小瓶、3 和 3.3 mg 的胶囊，以及一种口腔喷雾 [1]。
这是任何一项对照研究里给过的唯一日用量的十到二十倍。而且给药途径是任何人体研究都没有用过的那一条。
研发与获批状态
从一种牛提取物到 2026 年的 FDA 提议
- 1980-1990 年代牛松果体提取物埃匹塔拉明在俄罗斯被使用和研究依匹他龙后来是从它的氨基酸组成推算出来的，来源 [1], [7]
- 2000第一篇关于依匹他龙的论文出现在 PubMed 上果蝇寿命增加 11% 至 16%，且不随剂量变化，来源 [12]
- 2003报告培养皿里的人细胞出现端粒酶与更长的端粒培养四天，写成一篇三页的札记，来源 [6]
- 2010获得视网膜色素变性的孤儿药资格2010 年 9 月 2 日授予，依据是一组没有对照的病例，来源 [1]
- 2016该资格被撤销2016 年 1 月 6 日撤销，之后没有任何东西补上，来源 [1]
- 2025独立实验室在体外重复出端粒方面的发现伦敦布鲁内尔大学，另外在癌细胞系里出现替代性延长，来源 [5]
- 2026FDA 提议把依匹他龙排除在 503A 配制名单之外评估报告日期为 5 月 12 日，咨询会议在 7 月 24 日，来源 [1], [4]
该机构在 2026 年 7 月 24 日向它的药房配制咨询委员会提交了两项提议，一项针对游离碱，一项针对醋酸盐。两项都反对列入 [4]。
被评估的用途是失眠，拟用的剂型是皮下注射 [33]。这两项提名此前已经被撤回，该机构还是把这件事提上了议程 [1]。
支撑这项提议的有四条理由：这种物质表征不清；没有发现哪家药房真的在配制它；没有证据说明它对失眠有好处；而且人体安全性数据一份都没有 [1]。
委员会的表决结果本页无法核实，因为 2026 年 9 月 7 日拿不到会议纪要 [34]。而提议不等于最终决定。
| 市场 | 状态 | 备注 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 美国 | 未获批 | 已提议排除在配制名单之外 | [1], [4] |
| 欧盟 | 未获批 | 没有条目，没有孤儿药资格 | [1] |
| 德国 | 未获批 | 既无本国许可也无欧盟许可 | [1] |
| 英国 | 未获批 | 作为阴性结果核查过 | [1] |
| 澳大利亚 | 未获批 | 没被禁止不等于被允许 | [1] |
| 加拿大 | 未获批 | 作为阴性结果核查过 | [1] |
| 日本 | 未获批 | 不在药典中 | [1] |
俄罗斯是本页留着不下结论的那一处。文献把提取物埃匹塔拉明描述成一种俄罗斯药物，并把依匹他龙称作那种药物的合成类似物，而这并不等于说它自己注册过 [35]。2026 年 9 月 7 日直接查询俄罗斯国家登记库没有得到可用的结果，所以这里什么都不断言 [1]。
这种物质还出现在药品本不该出现的地方。比利时一家公共卫生研究所在 2015 年从两份被查获的非法制剂里鉴定出了依匹他龙 [36]。肯塔基州一家配制药房及其所有者就 2018 年 10 月 25 日至 2020 年 4 月 1 日之间非法销售含有它的产品认了罪 [37]。
反兴奋剂
依匹他龙在体育比赛中任何时候都被禁用，赛内赛外都一样。2026 年禁用清单的 S0 类，用它自己的话说，覆盖的是“any pharmacological substance… with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use”（任何目前没有得到任何政府卫生主管部门批准用于人体治疗的药理学物质）[8]。说白了，就是任何一种像药、却没有哪个卫生主管部门允许医生使用的东西。
清单上并没有印出这种物质的名字。检索 2025 年和 2026 年的清单，epitalon、epithalon 和 AEDG 都查不到 [8]。禁用是从它的身份推出来的，所以这种缺席不是可钻的空子。
S0 类里的所有东西同时都算特定物质。目前还没有发表过任何经过验证的、能在血液或尿液里检出依匹他龙的方法。更全面的情况见体育比赛中被禁用的肽。
和相关肽的比较
依匹他龙通常和另外一些在抗衰老或睡眠上有所许诺的肽摆在一起卖。把它们区分开的，是各自到底走出了多远。
| 肽 | 针对什么 | 状态 | 自身记录里最强的结果 | 来源 |
|---|---|---|---|---|
| 依匹他龙 | 设想中的端粒酶；没有找到受体 | 任何地方都未获批；没有登记在案的试验 | 培养皿里正常人细胞的端粒变长，且随剂量变化 | [2], [5] |
| FOXO4-DRI | FOXO4 与 p53 两种蛋白之间的接触面 | 实验室阶段；2026 年 9 月 7 日检索登记库返回零 | 本页所用资料未涵盖 | [2] |
| MOTS-c | 来自细胞动力工厂的能量信号 | 没有一项经得起核实的人体试验 | 没有结果 | [38] |
| DSIP，清单上写作 emideltide | 设想中的睡眠 | 2026 年 7 月 24 日由同一个 FDA 委员会评估，同样是针对失眠 | 本页所用资料未涵盖 | [4], [33] |
有两件事很突出。依匹他龙和 FOXO4-DRI 共享一套关于衰老的营销故事，也共享同一个证据问题：整套说法都落在培养皿里的细胞上，任何地方都没有登记在案的东西 [2], [5]。MOTS-c 也没有走得更远：它同样拿不出一项经得起核实的人体试验 [38]。
和 DSIP 的比较更贴近。它以国际非专利名 emideltide 出现在 FDA 的议程上，而这两种物质在同一天被送到同一个咨询委员会，拟用的用途同样是失眠 [4], [33]。就依匹他龙而言，FDA 既没有找到关于睡眠行为的临床前研究，也没有找到在失眠患者身上做的临床研究，所以疗效这个问题根本没有开过头 [1]。
常见误解
- “依匹他龙和埃匹塔拉明是同一种东西。” 它们不是。埃匹塔拉明是牛松果体的提取物；依匹他龙是按它的组成推出来的一条人工合成肽。FDA 写着这是两种不同的物质，并因为混淆了这一点而搁置了提交上来的七篇文章 [1]。可 PubChem 偏偏把 Epithalamin 当作同义词收在依匹他龙的条目下，这让这个混淆在数据库里一直活着 [9]。
- “已经在人身上证明了能延长寿命。” 那些结果讲的是埃匹塔拉明。它们涵盖 266 名老年人，历时 6 到 8 年，报告的死亡率比对照低 1.6 至 1.8 倍 [7]。一项 12 年的研究报告死亡减少了 28% [39]，一项 15 年的随访把 39 名患者和 40 名对照作了比较 [40]。这两项都没有设盲，也没有被独立重复过。
- “依匹他龙能让人的端粒变长。” 它是在细胞培养里让端粒变长的 [5], [6]。最常被当成人体证据引用的那项研究，是把 11 名男性的血细胞放在试管里孵育。其中 2 人的端粒反而变短了，另有 4 人根本没有变化 [21]。
- “FDA 给过它孤儿药资格，所以它一定靠谱。” 那个资格是 2010 年 9 月 2 日授予的，2016 年 1 月 6 日就撤销了 [1]。它是一种研发激励，不是批准，也不是对某样东西是否有效的裁定。它当初依据的是一组没有对照的病例 [20]。
- “哈温松那一系列肽是研究得很充分的一类。” 为本页梳理的 244 条 PubMed 记录里，绝大多数的作者栏都有哈温松或阿尼西莫夫 [41]。它们大多集中在少数几本关系密切的期刊上。真正独立的工作很稀薄，而其中一个明确的例子给出的是阴性结果 [13]。
- “依匹他龙是天然存在的肽。” 它是被设计出来的，不是从组织里分离出来的。关于这条序列存在于松果体复合物中的说法，依据是同一个课题组 2017 年的一篇论文 [10]。连 2025 年那项独立研究都照抄了这个说法，这正好说明一个未经证实的主张是怎么扩散的 [5]。
常见问题
依匹他龙做过登记在案的临床试验吗？
没有。2026 年 9 月 7 日检索 ClinicalTrials.gov 登记库，epitalon、epithalon、epithalamin 和 AEDG 这四个词返回的记录数都是零。FDA 另外还检索了 PubMed、Embase 和 Cochrane，一共只找到三份有人接受过这条肽的已发表报告。
依匹他龙能让人的端粒变长吗？
没有证据说明它能。端粒变长只在培养皿里的细胞上出现过，先是 2003 年由发明者报告，2025 年伦敦布鲁内尔大学又独立做了一次。最常被当成人体证据引用的那项研究，是抽了 11 名男性的血，在试管里处理他们的细胞。这些男性本人什么都没有接受。
依匹他龙和埃匹塔拉明有什么区别？
埃匹塔拉明是牛松果体的提取物，是很多种肽的混合物。依匹他龙是从那个混合物里推算出来的一条人工合成四肽。FDA 明确写着这是两种不同的物质，它还因为提交的文章讲的是埃匹塔拉明而搁置了其中七篇。
那些显示老年人死亡更少的研究，能算在依匹他龙头上吗？
不能。266 名老年人的长期随访研究，以及心脏病患者 12 年和 15 年的随访，用的全都是牛提取物埃匹塔拉明。这些研究还都出自同一个科研合作体，没有一项写明盲法，也从来没有外面的人重复过。
依匹他龙在哪里获批为药物了吗？
没有。在美国、欧盟、德国、英国、澳大利亚、加拿大和日本都没有查到任何批准。三大药典里也没有它的专论。这两种物质在俄罗斯是否注册过，无法核实，所以本页在任何一个方向上都不作断言。
2026 年 FDA 对依匹他龙作出了什么决定？
2026 年 7 月 24 日，该机构向它的药房配制咨询委员会提议：依匹他龙的游离碱和醋酸盐都不应列入 503A 名单。这两项提名此前已经被提交人自己撤回。委员会的表决结果无法核实，而且提议不等于最终决定。
关于依匹他龙的安全性，人们知道些什么？
几乎一无所知。没有任何临床研究考察过它，任何物种身上都没有关于身体如何吸收或清除它的数据。既没有重复给药的毒性研究，也没有两年的致癌性研究。FDA 还提出了一个基于机制的癌症担忧：长期让端粒酶保持开启，可能让细胞越过它们本该停下的界限。
依匹他龙在体育比赛中被禁用吗？
被禁用，而且赛内赛外任何时候都禁。它落进 2026 年禁用清单的 S0 类，这一类管的是目前没有任何卫生主管部门批准用于人体的类药物质。清单上没有印出依匹他龙的名字，但这种缺席不是可钻的空子。
为什么依匹他龙有时候被拼成 Epithalon？
Epitalon、Epithalon 和 Epithalone 是同一个俄语名称的三种转写，指的是同一条四肽，PubChem 把它们收在同一个条目下。FDA 把这种命名不统一当成一个真问题，而不是一件趣闻，这也是该机构说这种物质表征不清的两个理由之一。
参考来源
- FDA. Briefing document for the Pharmacy Compounding Advisory Committee, meeting of 23 to 24 July 2026: substance review of Epitalon (free base) and Epitalon acetate, dated 12 May 2026. Retrieved 7 September 2026. https://www.fda.gov/media/193345/download
- ClinicalTrials.gov API v2. Queries for "epitalon", "epithalon", "epithalamin", "AEDG" and "FOXO4-DRI"; each returned totalCount 0. Retrieved 7 September 2026. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies
- Ivko OM, Linkova NS, Ilina AR, Sharova AA, Ryzhak GA (2021). AEDG peptide regulation of the expression of human circadian rhythm genes upon accelerated aging of the pineal gland. Advances in Gerontology 11(1):53-58. Russian original PMID 33280326
- FDA. Introductory briefing volume, Pharmacy Compounding Advisory Committee, 23 to 24 July 2026; items 11 and 12 propose that Epitalon free base and Epitalon acetate not be included on the 503A list; the agenda for 24 July lists emideltide, Epitalon and semax. Retrieved 7 September 2026. https://www.fda.gov/media/193342/download
- Al-Dulaimi S, Thomas R, Matta S, Roberts T (2025). Epitalon increases telomere length in human cell lines through telomerase upregulation or ALT activity. Biogerontology 26(5):178. PMID 40908429. DOI 10.1007/s10522-025-10315-x. Correction: Biogerontology 27(1):1. PMID 41240216. DOI 10.1007/s10522-025-10326-8
- Khavinson VKh, Bondarev IE, Butyugov AA (2003). Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 135(6):590-592. PMID 12937682. DOI 10.1023/a:1025493705728
- Khavinson VKh, Morozov VG (2003). Peptides of pineal gland and thymus prolong human life. Neuro Endocrinology Letters 24(3-4):233-240. PMID 14523363
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force from 1 January 2026, section S0. Full-text checks of the 2025 and 2026 lists for "epitalon", "epithalon" and "AEDG" returned no match. Retrieved 7 September 2026. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- PubChem. Compound CID 219042, "Epitalon". Formula C14H22N4O9, 390.35 g/mol, InChIKey HGHOBRRUMWJWCU-FXQIFTODSA-N, UNII O65P17785G. Retrieved 7 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/219042
- Khavinson VK, Kopylov AT, Vaskovsky BV, Ryzhak GA et al. (2017). Identification of peptide AEDG in the polypeptide complex of the pineal gland. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. PMID 29124531. DOI 10.1007/s10517-017-3922-8
- Wikidata. Item Q27285389, epitalon. Retrieved 7 September 2026. https://www.wikidata.org/wiki/Q27285389
- Khavinson VK, Izmaylov DM, Obukhova LK, Malinin VV (2000). Effect of epitalon on the lifespan increase in Drosophila melanogaster. Mechanisms of Ageing and Development 120(1-3):141-149. PMID 11087911. DOI 10.1016/s0047-6374(00)00217-7
- Djeridane Y, Khavinson VKh, Anisimov VN, Touitou Y (2003). Effect of a synthetic pineal tetrapeptide (Ala-Glu-Asp-Gly) on melatonin secretion by the pineal gland of young and old rats. Journal of Endocrinological Investigation 26. PMID 12809170. DOI 10.1007/BF03345159
- Goncharova ND, Khavinson VKh, Lapin BA (2001). Regulatory effect of epithalon on production of melatonin and cortisol in old monkeys. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. PMID 11550036. DOI 10.1023/a:1017928925177
- Khavinson VKh, Shataeva LK, Chernova AA (2003 onwards). Work on peptide binding to double-stranded DNA. PMID 14666197; PMID 17152370
- Khavinson VK, Linkova NS, Rudskoy AI, Petukhov MG (2023). Feasibility of transport of 26 biologically active ultrashort peptides via LAT and PEPT family transporters. PMID 36979488
- Kozina LS, Arutjunyan AV, Khavinson VKh (2007 and 2008). Antioxidant properties of geroprotective peptides of the pineal gland, and the later statement that these peptides show no direct antioxidant activity. PMID 17317455; PMID 18239817
- Khavinson VKh, Bondarev IE, Butyugov AA, Smirnova TD (2004). Peptide promotes overcoming of the division limit in human somatic cell. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 137:503-506. PMID 15455129. DOI 10.1023/b:bebm.0000038164.49947.8c
- Khavinson V, Linkova N, Ivko O (2021). AEDG peptide regulates the expression of circadian genes Clock, Cry2, Csnk1e in human immune cells. World Heart Journal 13(1):189-191. Not indexed in PubMed; accessed through the FDA reference list.
- Khavinson V, Razumovsky M, Trofimova S, Grigorian R, Razumovskaya A (2002). Pineal-regulating tetrapeptide epitalon improves eye retina condition in retinitis pigmentosa. Neuro Endocrinology Letters 23(4):365-368. PMID 12195242
- Khavinson VK, Pendina AA, Efimova OA, Tikhonov AV et al. (2019). Effect of peptide AEDG on telomere length and mitotic index of PHA-stimulated human blood lymphocytes. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. PMID 31761987. DOI 10.1007/s10517-019-04664-0
- Anisimov VN, Khavinson VK, Mikhalski AI, Yashin AI (2001). Effect of synthetic thymic and pineal peptides on biomarkers of ageing, survival and spontaneous tumour incidence in female CBA mice. Mechanisms of Ageing and Development 122(1):41-68. PMID 11163623. DOI 10.1016/s0047-6374(00)00184-6
- Anisimov VN, Khavinson VKh, Popovich IG, Zabezhinski MA et al. (2003). Effect of epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice. Biogerontology. PMID 14501183. DOI 10.1023/a:1025114230714
- Anisimov VN, Khavinson VK, Provinciali M, Alimova IN et al. (2002). Inhibitory effect of the peptide epitalon on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice. International Journal of Cancer. PMID 12209581. DOI 10.1002/ijc.10570
- Anisimov VN, Khavinson VKh, Alimova IN, Semchenko AV et al. (2002). Epithalon decelerates aging and suppresses development of breast adenocarcinomas in transgenic her-2/neu mice. Biogerontology. PMID 12459848. DOI 10.1023/a:1021104819170
- Anisimov VN, Khavinson VKh, Popovich IG, Zabezhinski MA (2002). Inhibitory effect of peptide epitalon on colon carcinogenesis induced by 1,2-dimethylhydrazine in rats. Cancer Letters. PMID 12049808. DOI 10.1016/s0304-3835(02)00090-3
- Pliss GB, Mel'nikov AS, Malinin VV, Khavinson VKh (2001). Effect of vilon and epithalone on induction and growth of induced bladder neoplasms in rats. PMID 11785104
- Khavinson VKh, Yuzhakov VV, Kvetnoi IM, Malinin VV (2001). Immunohistochemical and morphometric analysis of effects of vilon and epithalon on functional morphology of radiosensitive organs. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. PMID 11427924. DOI 10.1023/a:1017676104877
- Rosenfeld SV, Togo EF, Mikheev VS, Popovich IG et al. (2002). Effect of epithalon on the incidence of chromosome aberrations in senescence-accelerated mice. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. PMID 12360351. DOI 10.1023/a:1015899003974
- Korkushko OV, Lapin BA, Goncharova ND, Khavinson VKh et al. (2007). Normalizing effect of the pineal gland peptides on the daily melatonin rhythm in old monkeys and elderly people. Advances in Gerontology 20(1):74-85, in Russian. PMID 17969590
- Yue X, Liu SL, Guo JN, Meng TG et al. (2022). Epitalon protects against post-ovulatory aging-related damage of mouse oocytes in vitro. Aging (Albany NY). PMID 35413689. DOI 10.18632/aging.204007
- Lapina EA, Nazarova LA, Petrova OP, Sibarov DA et al. (2005). Fluorescent microscopic study of epithalon binding in maternal and fetal rabbit tissues. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. PMID 16224563. DOI 10.1007/s10517-005-0359-2
- FDA. Meeting announcement, Pharmacy Compounding Advisory Committee, 23 to 24 July 2026; uses evaluated for Epitalon: insomnia; considered on 24 July alongside emideltide and semax. Retrieved 7 September 2026. https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/july-23-24-2026-meeting-pharmacy-compounding-advisory-committee-07232026
- FDA. Question list for the Pharmacy Compounding Advisory Committee, 23 to 24 July 2026, item 6: separate votes on Epitalon free base and Epitalon acetate. No meeting minutes were available on 7 September 2026. Retrieved 7 September 2026. https://www.fda.gov/media/193711/download
- Goncharova ND, Vengerin AA, Khavinson VKh, Lapin BA (2005). Pineal peptides restore the age-related disturbances in hormonal functions of the pineal gland and the pancreas. Experimental Gerontology 40. PMID 15664732. DOI 10.1016/j.exger.2004.10.004
- Vanhee C, Moens G, Van Hoeck E, Deconinck E (2015). Identification of the small research tetra peptide epitalon in two illegal pharmaceutical preparations. Drug Testing and Analysis. PMID 25535022. DOI 10.1002/dta.1771
- United States Attorney's Office, Eastern District of Kentucky. Nicholasville compounding pharmacy and its owner plead guilty to unlawful distribution. Cited by the FDA in footnotes 29 and 89. https://www.justice.gov/usao-edky/pr/nicholasville-compounding-pharmacy-and-its-owner-plead-guilty-unlawful-distribution
- ClinicalTrials.gov. NCT07505745, registry entry claiming a phase 2 study of MOTS-c for insulin sensitivity in adults with prediabetes and overweight or obesity; sponsor Hudson Biotech, whose further entries describe themselves as mock, example or fictional records, so the entry is not counted here as a trial. Retrieved 7 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07505745
- Korkushko OV, Khavinson VKh, Shatilo VB, Antonyuk-Shcheglova IA (2006). Geroprotective effect of epithalamine in elderly subjects with accelerated aging. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 142(3):356-359. PMID 17426848. DOI 10.1007/s10517-006-0365-z
- Korkushko OV, Khavinson VKh, Shatilo VB, Antonyk-Sheglova IA (2011). Peptide geroprotector inhibits rapid aging of elderly people: results of 15-year follow-up. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 151(3):366-369. PMID 22451889. DOI 10.1007/s10517-011-1332-x
- PubMed E-utilities. Survey of 244 unique records across seven search strategies for epitalon, epithalon, epithalamin, Ala-Glu-Asp-Gly peptide, AEDG peptide, Khavinson peptide telomerase and pineal peptide preparation epithalamin; 160 relate specifically to Epitalon or AEDG. Retrieved 7 September 2026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
引用本页
本页的每一个事实都在 2026 年 9 月 7 日核对过，状态表背后的各个登记库检索也是当天跑的。对于一种记录主要由“查了但什么都没有”构成的物质来说，检索的日期本身就是发现的一部分。
myPeptides Research & Editing. (2026). 依匹他龙：研究结果、研发状态与安全性。版本 1.0，2026 年 9 月 7 日。myPeptides 肽类登记册。取自 https://mypep.app/peptides/epitalon