Терипаратид: что показали испытания, статус и безопасность
Кратко
Терипаратид — действующая головная часть человеческого паратгормона, которую получают из генно-модифицированных бактерий и вводят уколом под кожу. Он попадает в организм короткими всплесками и подстёгивает клетки, строящие кость: в ключевом испытании новые переломы позвонков случились у 5,0 % женщин на лечении против 14,3 % на плацебо. Снижение числа переломов шейки бедра не показано ни разу. На всех проверенных рынках вещество продают только по рецепту, и в инструкции стоит предупреждение о костной опухоли, начавшееся с опытов на крысах.
Главное вкратце
- В ключевом испытании новых переломов позвонков стало примерно втрое меньше. Новый перелом позвонка появился у 14,3 % женщин на плацебо и у 5,0 % на терипаратиде. Это относительный риск 0,35 при 95-процентном доверительном интервале от 0,22 до 0,55 [1], [2].
- Переломы шейки бедра остались незакрытым вопросом. Европейская инструкция говорит об этом без околичностей: значимого снижения частоты переломов бедра не продемонстрировано. Переломы позвонков и переломы вне позвоночника, взятые одной группой, стали реже, а бедро само по себе — нет [2].
- Было и прямое сравнение с давно применяемым бисфосфонатом. В испытании VERO у 1 360 женщин с тяжёлым остеопорозом новые переломы позвонков за 24 месяца случились у 5,4 % на терипаратиде против 12,0 % на ризедронате, то есть относительный риск составил 0,44 (от 0,29 до 0,68). А вот разница по переломам вне позвоночника статистически надёжной не была [3].
- Американское предупреждение о раке кости в рамке сняли в 2020 году. Текст про остеосаркому стал обычным предупреждением. Европа при этом сохранила пожизненный предел в 24 месяца и ссылается на крысиные данные [2], [4], [5].
- За два десятилетия наблюдения у людей костный рак так и не проявился. Реестр, охвативший 75 247 человек и 361 763 человеко-года, не зафиксировал ни одного случая: стандартизованное отношение заболеваемости 0 при 95-процентном доверительном интервале от 0 до 3,0 [6].
- Везде, где им торгуют, он рецептурный. Немецкое право называет терипаратид прямо в приложении к правилам отпуска по рецепту, о каком бы препарате ни шла речь [7].
- Допингом он не считается. В запрещённом списке на 2026 год поиск не находит ни терипаратида, ни паратгормона, ни PTH, хотя контрольный поиск по тому же файлу результаты даёт [8].
Что такое терипаратид
Терипаратид — кусочек гормона, который вырабатывают собственные паращитовидные железы человека. Природный паратгормон состоит из 84 аминокислот и управляет обменом кальция и фосфата в костях и почках. Терипаратид — это его первые 34 аминокислоты, та часть, на которой держится активность [4], [2].
Почти всё количество выращивают в изменённом штамме кишечной бактерии Escherichia coli. Несколько препаратов собирают химическим синтезом и выпускают в виде ацетатной соли [4]. Разработала вещество компания Eli Lilly под рабочим кодом LY333334 и продаёт его как Forteo в США и как Forsteo в Европе [9], [10], [11].
Патенты давно истекли, а то, что пришло им на смену, на разных континентах разное. В США и Канаде есть обычные дженерики, в Европе и Швейцарии — биоаналоги, и причина тут юридическая, а не химическая [9], [10].
Краткая справка
| Поле | Значение | Источник |
|---|---|---|
| Название | Терипаратид (международное непатентованное название) | [11] |
| Другие названия | rhPTH(1-34), PTH(1-34), hPTH(1-34), LY333334 | [11], [12] |
| Класс | Аналог паратгормона; строящий кость препарат при остеопорозе | [4], [13] |
| Структура | Фрагмент 1-34 человеческого паратгормона, 34 аминокислоты | [4], [11] |
| Последовательность | SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF | [11] |
| Формула и масса | C181H291N55O51S2, 4 117,8 Да в американской инструкции; 4 118 в PubChem, 4 117,72 в KEGG | [4], [12], [14] |
| Время выведения половины дозы | Около 1 часа после укола под кожу, и это по большей части время всасывания | [4] |
| Как вводят | Укол под кожу (подкожно) | [4] |
| Статус | Зарегистрирован и рецептурный на всех семи проверенных рынках | [9], [10] |
| Разработчик | Eli Lilly and Company | [11] |
| Первая регистрация | США, 26 ноября 2002 года | [9] |
| Номер CAS | 52232-67-4 | [12] |
| PubChem CID | 16133850 | [12] |
| UNII | 10T9CSU89I | [12] |
| Код ATC | H05AA02 | [13] |
| Почему в США есть дженерики | Американские правила считают белком цепочку длиннее 40 аминокислот; при 34 звеньях это там не биологический препарат | [15] |
Как он работает
Весь препарат вырос из одного наблюдения: паратгормон строит кость, когда приходит короткими порциями, и растворяет её, когда держится высоко постоянно. Терипаратид придумали ради такой короткой порции [4], [2].
- Он садится на тот же рецептор, что и природный гормон. Терипаратид связывается с рецептором PTH1R, который сидит на строящих кость клетках и на клетках почек, с той же силой, что и полноразмерный гормон [4].
- Направление задаёт время. Укол даёт короткий пик, после которого уровень падает обратно к исходному. Такая прерывистая картина играет на руку строящим кость клеткам (остеобластам) в ущерб разрушающим её (остеокластам), и новая кость откладывается как на губчатой внутренней части, так и на плотной наружной [4], [2].
- Постоянное присутствие даёт обратное. Там, где паратгормон держится повышенным всё время, например при слишком активной железе, кость наоборот теряется [4].
- После каждой дозы ненадолго поднимается кальций в крови. Пик приходится на срок от 4 до 6 часов, медиана подъёма около 0,4 мг/дл, а к исходному уровню всё возвращается за 16–24 часа. Повышенного выведения кальция с мочой было не больше, чем на плацебо [4], [2].
- Из организма он исчезает быстро. В кровь попадает около 95 % введённого, пик наступает примерно через 30 минут после укола, а половина дозы выводится примерно за час [4].
- В одной цифре две инструкции расходятся. Американская даёт объём распределения около 0,12 л/кг, европейская — около 1,7 л/кг. Ни ту ни другую при этом не отзывали [4], [2].
Это противоположный полюс по сравнению с препаратами, с которыми его обычно сравнивают. Бисфосфонаты и деносумаб замедляют удаление старой кости, а терипаратид добавляет новую [13], [3].
Что показали испытания
Доказательная база здесь необычно прочная для пептида — просто потому, что это вещество прошло полную регистрационную программу. Ниже собрано и то, чего эти испытания показать так и не смогли.
Переломы позвонков
РКИ фазы 3 В ключевое испытание жребием распределили 1 637 женщин в постменопаузе, у которых переломы позвонков уже случались; средний возраст составлял 69,5 года, средняя плотность кости в позвоночнике — 0,82 г/см2 [1], [16]. Переломы разбирали у 448 женщин на плацебо и 444 на лечении, у которых были и исходный, и повторный рентгеновский снимок [2].
Хотя бы один новый перелом позвонка появился у 14,3 % на плацебо и у 5,0 % на терипаратиде. Это относительный риск 0,35 (95-процентный доверительный интервал от 0,22 до 0,55, p не больше 0,001). Два перелома и больше появились у 4,9 против 1,1 %, то есть относительный риск 0,23 (от 0,09 до 0,60) [2]. Изучали два количества, и журнальная публикация приводит относительный риск для каждого отдельно: 0,35 и 0,31 (от 0,22 до 0,55 и от 0,19 до 0,50) [1].
Плотность кости менялась вместе с переломами. За ту же медиану в 19 месяцев она оказалась на 9 % выше в нижней части позвоночника и на 4 % выше во всём бедре, чем на плацебо (p меньше 0,001), а в средней части предплечья большее из двух количеств оставило её на 2 процентных пункта ниже [1], [2].
Рандомизированное двойное слепое испытание с плацебо у 1 637 женщин в постменопаузе, у которых переломы позвонков уже случались; в разбор переломов вошли 448 женщин на плацебо и 444 на лечении, имевшие оба снимка. За медиану в 19 месяцев пролечить пришлось одиннадцать женщин, чтобы предотвратить один новый перелом позвонка. Источники [1], [2].
Длительность называют двумя способами, и оба верны. Европейская инструкция говорит о медиане в 19 месяцев лечения для разбора переломов, журнальная публикация — о медиане наблюдения в 21 месяц. Испытание остановили досрочно, так что до запланированных трёх лет не дотянул ни один из этих сроков [1], [2].
Переломы вне позвоночника и отдельно бедро
РКИ фазы 3 В том же испытании низкоэнергетические переломы вне позвоночника случились у 5,5 % на плацебо и у 2,6 % на терипаратиде: относительный риск 0,47 (от 0,25 до 0,87, p не больше 0,025). Тяжёлые из них — бедро, запястье, плечо, рёбра или таз — случились у 3,9 против 1,5 %, относительный риск 0,38 (от 0,17 до 0,86) [2].
Исключение — как раз бедро само по себе, и европейская инструкция повторяет это дважды. И в показании, и в сноске к таблице переломов сказано: значимого снижения частоты переломов бедра не продемонстрировано [2].
В сравнении с другими препаратами от остеопороза
РКИ фазы 4 Испытание VERO сравнило терипаратид с ризедронатом напрямую у 1 360 женщин в постменопаузе с тяжёлым остеопорозом: средний возраст 72,1 года, медиана — два уже случившихся перелома позвонков, и 57,9 % ранее лечившихся бисфосфонатом. До конца 24 месяцев дошли 1 013 из них (74,5 %) [3].
Новые переломы позвонков случились у 28 женщин на терипаратиде (5,4 % от тех 516, чьи снимки удалось сравнить) против 64 на ризедронате (12,0 % от 533): относительный риск 0,44 (от 0,29 до 0,68, p меньше 0,0001). Переломы, давшие о себе знать жалобами, произошли у 30 женщин против 61, то есть у 4,8 против 9,8 % из 680, распределённых жребием в каждую группу; отношение рисков 0,48 (от 0,32 до 0,74, p = 0,0009) [3].
Двойное слепое рандомизированное испытание с двойной имитацией у 1 360 женщин в постменопаузе с тяжёлым остеопорозом; до конца дошли 1 013. Разница по позвоночнику оказалась статистически надёжной, а вне позвоночника — нет: отношение рисков 0,66, 95-процентный доверительный интервал от 0,39 до 1,10, p = 0,10. Источник [3].
РКИ фазы 3 У 428 взрослых в возрасте от 22 до 89 лет, долго получавших глюкокортикоиды, плотность кости в позвоночнике выросла за 18 месяцев на 7,2 ± 0,7 %. На алендронате рост составил 3,4 ± 0,7 % (p меньше 0,001).
Новые переломы позвонков случились у 0,6 против 6,1 % (p = 0,004). По переломам вне позвоночника разницы не было: 5,6 против 3,7 % (p = 0,36) [17].
РКИ фазы 3 Более раннее сравнение длиной в 14 месяцев у 146 женщин показало прирост плотности кости в позвоночнике на 12,2 % против 5,6 % на алендронате (p меньше 0,001). В наружной трети предплечья плотность, наоборот, снизилась. Переломов вне позвоночника было меньше, но речь шла о единичных случаях (p меньше 0,05) [18].
Мужчины
РКИ фазы 3 У 437 мужчин с остеопорозом на фоне низкого тестостерона или без объяснимой причины, средний возраст 58,7 года, плотность кости в позвоночнике выросла на 5,9 % при меньшем и на 9,0 % при большем из двух изученных количеств (p меньше 0,001 против плацебо). В шейке бедра прирост составил 1,5 и 2,9 %, а в предплечье ничего не изменилось [19].
Влияния на сами переломы у мужчин так и не показали, и европейская инструкция об этом прямо говорит [2], [19].
Наблюдательное продолжение Наблюдение длиной 42 месяца за 355 из этих мужчин обнаружило новые переломы позвонков у 11,7 % из бывшей группы плацебо против 5,4 и 6,0 %. Если объединить группы, снижение составило 51 %, но значимости не достигло (p = 0,07); для умеренных и тяжёлых переломов оно составило 83 % (p = 0,01) [20].
Сочетания и порядок
Рандомизированное академическое В испытании DATA 94 женщины в постменопаузе получали терипаратид, деносумаб или оба сразу в течение 12 месяцев. Плотность кости в позвоночнике выросла на 9,1 % (стандартное отклонение 3,9) на сочетании против 6,2 % (p = 0,0139) и 5,5 % (p = 0,0005). В шейке бедра прирост составил 4,2 против 0,8 и 2,1 %. Переломы при этом не считали [21].
Рандомизированное продолжение DATA-Switch наблюдало 77 из этих женщин ещё два года, поменяв им лечение местами. К 48-му месяцу плотность кости в позвоночнике выросла на 18,3 % (от 14,9 до 21,8), на 14,0 % (от 10,9 до 17,2) и на 16,0 % (от 14,0 до 18,0). Ни одно различие между группами значимым не было (p от 0,13 до 0,41) [22].
Порядок всё же оказался важен. Переход с деносумаба на терипаратид оборачивался потерей кости или временным спадом в нескольких точках измерения, а обратный переход — нет [22].
Цели, которых достичь не удалось
РКИ фазы 2 У 102 женщин в постменопаузе в возрасте от 45 до 85 лет со сломанным запястьем, которое лечили без операции, — три группы по 34 человека — расчётное медианное время до видимого сращения в трёх из четырёх костных стенок составило 9,1 недели на плацебо и 7,4 и 8,8 недели при меньшем и большем из двух изученных количеств (общее p = 0,015). Испытание строили ради того, чтобы показать ускорение сращения при большем количестве, и этого оно не показало: в сравнении с плацебо там вышло p = 0,523. Более короткий срок при меньшем количестве взят из более позднего, незапланированного сравнения (p = 0,006) и сам по себе ничего не доказывает [23].
РКИ фазы 3 Два одинаковых испытания у людей с прооперированным переломом шейки бедра не нашли через 12 месяцев разницы в доле тех, кому не потребовалась повторная операция: 88 % на плацебо (90-процентный доверительный интервал от 0,79 до 0,93) против 84 % на терипаратиде (от 0,75 до 0,90, p = 0,743).
Не увидели авторы пользы и по признакам сращения или по боли: на снимках сращение нашли у 75 против 73 % (p = 0,692). Оба испытания закрыли досрочно из-за нехватки участников. На двоих в них распределили жребием 159 человек — 81 на плацебо и 78 на терипаратид — вместо изначально запланированных 1 220 на каждое [24].
Место среди других вариантов
Сетевой метаанализ Байесовский разбор 2026 года, объединивший 23 рандомизированных испытания размером от 80 до 7 808 женщин, поставил на первое место по приросту плотности кости в позвоночнике и шейке бедра абалопаратид, а сразу за ним — терипаратид. По общему риску нежелательных явлений самыми спокойными оказались терипаратид и бисфосфонаты в таблетках [25].
Сетевой метаанализ При остеопорозе на фоне глюкокортикоидов разбор 31 исследования с 5 260 участниками поставил терипаратид впереди по плотности кости в позвоночнике. Размер эффекта составил 3,8 против алендроната (95-процентный доверительный интервал от 2,9 до 4,6) и 4,0 против ризедроната (от 2,9 до 5,1). Против золедроновой кислоты — 2,4 (от 1,1 до 3,6), против деносумаба — 1,5 (от 0,1 до 2,9) [26].
Что остаётся неизвестным
- Переломы шейки бедра. Их снижения не показало ни одно испытание, и европейский текст говорит об этом прямым текстом [2].
- Переломы у мужчин. Есть только действие на плотность кости; программа по переломам у мужчин была слишком мала, чтобы что-то доказать [2], [19].
- Болезни печени. Данных о применении при нарушенной работе печени не получено вовсе [4].
- Срок дольше двух лет. Американское послабление двухлетнего пожизненного предела опирается на данные наблюдения за раком, а не на доказательства того, что более долгое лечение продолжает работать [5].
- Сращение сломанных костей. Рандомизированные испытания по сращению либо дали отрицательный результат, либо слишком малы, чтобы ответить на вопрос [23], [24].
- Молодые взрослые. Опыт применения у молодых, в том числе у женщин до менопаузы, назван ограниченным [2].
Побочные эффекты и безопасность
Почти всё, что люди замечают, протекает легко и проходит само. Серьёзное в обеих инструкциях касается опухолей кости, кальция и почек, причём два регулятора читают одни и те же данные по-разному.
- Боль в руке или ноге встречается очень часто, то есть не реже чем у одного человека из десяти [2].
- Тошнота, боль в суставах, головокружение и головная боль встречаются часто. Американская инструкция приводит тошноту у 8,5 % против 6,7 % на плацебо, боль в суставах у 10,1 против 8,4 %, головокружение у 8,0 против 5,4 % [4], [2].
- После каждого укола ненадолго поднимается кальций. Повышенный кальций в крови через 4–6 часов находили у 11 % женщин и 6 % мужчин против 2 и 0 % на плацебо [4].
- Реакции в месте укола бывают часто и протекают легко: боль, отёк, покраснение, синяк, зуд, лёгкое кровотечение [2].
- Реже: кальций в крови выше 2,76 ммоль/л, повышенная мочевая кислота, учащённое сердцебиение, мышечная боль, камни в почках, прибавка веса, повышенная щелочная фосфатаза [2].
- Редко: анафилаксия, кальций в крови выше 3,25 ммоль/л, почечная недостаточность или нарушение работы почек, а также аллергические реакции вскоре после укола с одышкой, отёком лица или крапивницей [2].
- При вставании может падать давление. Короткие эпизоды случались, в основном в пределах 4 часов после укола и в основном в начале лечения; американская инструкция сообщает о 5 % у здоровых добровольцев [4].
- Мочевая кислота растёт без последствий. Значения выше верхней границы нормы встречались у 2,8 против 0,7 % на плацебо, но при этом ни подагра, ни боль в суставах, ни камни в почках чаще не встречались [2].
- У части людей появляются антитела. Их нашли у 2,8 % женщин на лечении, впервые примерно через 12 месяцев; после прекращения лечения они исчезали и никак не сказывались ни на кальции, ни на плотности кости [2].
Противопоказания в европейском тексте перечислены длиннее: повышенная чувствительность, беременность и грудное вскармливание, высокий кальций в крови, тяжёлое нарушение работы почек, другие обменные болезни костей, необъяснимо повышенная щелочная фосфатаза, лучевая терапия скелета в прошлом, а также опухоли скелета и костные метастазы. Американская инструкция считает большинство из этого предупреждениями, а не запретами [2], [4].
Вопрос о раке кости
Данные на животных У самок крыс, получавших вещество почти всю жизнь, опухоли кости учащались и с количеством, и с длительностью. При большем из двух изученных количеств за 20–24 месяца значимо чаще встречались остеома, остеобластома и остеосаркома. При меньшем количестве, начатом в возрасте шести месяцев, за 6 и 20 месяцев не появилось ни одной опухоли, хотя костная масса всё равно росла [27].
Американская инструкция приводит частоту остеосаркомы в группах с наибольшим количеством в 40–50 % и указывает, что у нелеченых животных её не было вовсе [4]. У обезьян с удалёнными яичниками, которых лечили 18 месяцев и наблюдали ещё три года после, опухолей кости не появилось [28].
Наблюдательное Пятнадцатилетнее наблюдение опросило 1 173 взрослых с остеосаркомой, найденных через американские раковые реестры с 2003 по 2016 год, — это 24 % от всех, кому поставили такой диагноз. О предшествующем приёме препарата сообщили трое. При фоновой частоте около 2,5 случая на миллион взрослых в год ожидалось 4,17, что даёт стандартизованное отношение заболеваемости 0,72 (90-процентный доверительный интервал от 0,20 до 1,86) [29].
Наблюдательное В реестр пациентов Forteo с 2009 по 2019 год вошли 75 247 взрослых и 361 763 человеко-года, а данные сверяли с 42 раковыми реестрами штатов, покрывающими 93 % населения США. Не нашлось ни одного случая: частота 0 (95-процентный доверительный интервал от 0 до 10,2) на миллион человеко-лет [6].
На этом основании американскую инструкцию в 2020 году обновили: добавили наблюдательные данные, убрали предупреждение в рамке, пересмотрели двухлетний пожизненный предел [5]. Само предупреждение осталось и перечисляет тех, кому препарат не подходит: люди с незакрытыми зонами роста, с обменными болезнями костей, включая болезнь Педжета, с костными метастазами, с опухолью или лучевой терапией скелета в прошлом и с наследственным риском остеосаркомы [4].
Европа за этим не последовала. Её текст по-прежнему гласит, что общая длительность лечения не должна превышать 24 месяцев и что курс не следует повторять на протяжении жизни. Причиной в разделе 4.4 названы находки у крыс [2].
Почему здесь нет доз
На этой странице нет ни одного количества терипаратида ни в каких единицах, нет схем введения и указаний по уколам. На всех проверенных рынках это рецептурное лекарство, так что сколько и как часто — вопрос к официальной инструкции и к лечащему врачу, а не к справочной странице [4], [2].
Материал о безопасности объясняет, почему это здесь важно. Кальций поднимается после каждой дозы, при тяжёлом нарушении работы почек в Европе лечение прямо запрещено, а общая его длительность за всю жизнь там ограничена. Там, где в испытаниях сравнивали два количества, страница называет их меньшим и большим из изученных [2], [1].
Разработка и статус регистрации
Терипаратид на рынке больше двух десятилетий и зарегистрирован на каждом рынке, который проверяет этот реестр. Все проверки ниже выполнены 20 сентября 2026 года [9], [10].
От прерванного испытания до конкуренции дженериков
- 1996-1999Идёт ключевое испытаниеЖребием распределили 1 637 женщин; программу останавливают досрочно, когда у крыс появляются опухоли кости, источники [1], [5]
- 2001Опубликован результат по переломамНовые переломы позвонков падают с 14,3 до 5,0 процента, источник [1]
- 2002Регистрация в СШАРазрешён 26 ноября по заявке NDA 021318, источник [9]
- 2003Регистрация в ЕвропеЦентрализованно разрешён 10 июня, действует во всём Евросоюзе, источник [10]
- 2004Крысиные данные выходят полностьюОпухоли кости зависят и от количества, и от длительности введения, источник [27]
- 2017Первые биоаналогиВ январе в Европе разрешают две копии, источник [30]
- 2018Прямое сравнение с бисфосфонатомVERO сообщает о 5,4 против 12,0 процента новых переломов позвонков, источник [3]
- 2020Предупреждение в рамке убираютАмериканская инструкция снимает его и пересматривает двухлетний пожизненный предел, источник [5]
- 2023Первые американские дженерикиДве сокращённые заявки разрешены 16 ноября, источник [9]
- 2026Оригинал уходит из КанадыForteo числится отозванным с рынка с 24 февраля, источник [31]
- С 1996 по 1999 год идёт ключевое испытание, и его останавливают досрочно после находок у крыс [1], [5].
- 2001 год — опубликован результат по переломам [1].
- 26 ноября 2002 года американский регулятор разрешает препарат; с тех пор инструкцию правили не раз, последний раз 3 августа 2026 года [9].
- 10 июня 2003 года Европейская комиссия разрешает его централизованно; Швейцария присоединяется 8 августа [10], [32].
- 2004 и 2008 годы — выходят исследование канцерогенности у крыс и успокаивающее исследование на обезьянах [27], [28].
- С 2017 по 2022 год в Европе разрешают четыре биоаналога; пятый отзывают в ноябре 2020 года, так и не выпустив на рынок [30].
- Октябрь 2019 года — разрешена вторая американская заявка — не дженерик, а самостоятельный препарат-последователь [9].
- 2020 год — убирают предупреждение в рамке и пересматривают пожизненный предел [5].
- 2023 и 2025 годы — разрешают три американских дженерика [9].
| Рынок | Статус | С какого года или примечание |
|---|---|---|
| США | Зарегистрирован | 2002 |
| Евросоюз | Зарегистрирован | 2003 |
| Германия | Зарегистрирован | Только по рецепту |
| Великобритания | Зарегистрирован | Только по рецепту |
| Австралия | Зарегистрирован | Только по рецепту |
| Канада | Зарегистрирован | В продаже с 2004 года |
| Швейцария | Зарегистрирован | 2003 |
Две строки в этой таблице держатся на источниках второго ряда. Британский реестр препаратов результатов не выдал, поэтому статус взят из признанного собрания инструкций, где указаны номер лицензии и рецептурная категория [33], [34]. Австралийский реестр не отвечал весь день, поэтому статус держится на собственном хранилище инструкций регулятора, в котором лежат три записи о терипаратиде [35], [36].
Германию стоит вынести отдельной строкой. Терипаратид назван прямо в приложении 1 к немецким правилам отпуска по рецепту, между терифлуномидом и теризидоном, так что требование рецепта привязано к самому веществу [7].
Более широкую правовую картину разбирают страницы о том, законны ли пептиды и какие пептиды одобрены FDA.
Антидопинг
В спорте терипаратид не запрещён. Поиск по полному тексту запрещённого списка на 2026 год не находит ни терипаратида, ни паратгормона, ни PTH, тогда как контрольный поиск тесаморелина по тому же файлу даёт два совпадения [8].
Класс, охватывающий пептидные гормоны, — S2 — действительно дотягивается до веществ со сходным химическим строением или биологическим действием. Перечисленные в нём группы — это стимуляторы образования эритроцитов, пептиды, высвобождающие тестостерон, кортикотропины, гормон роста с его аналогами и рилизинг-факторами, а также факторы роста. Ни одна из них не описывает фрагмент паратгормона, хотя толковать собственные обобщающие формулировки вправе только само агентство [8].
В приложении к немецкому антидопинговому закону его тоже нет, хотя контрольные слова в том же тексте — среди них соматропин и ипаморелин — находятся [37]. Рецептурного требования всё это не ослабляет. Полная картина — на странице о том, какие пептиды запрещены в спорте.
Сравнение с родственными пептидами
| Вещество | Как действует | Статус | Самый сильный результат в собственном испытании | Источник |
|---|---|---|---|---|
| Терипаратид | Фрагмент 1-34 паратгормона, через рецептор PTH1R | Зарегистрирован с 2002 года | Новые переломы позвонков у 5,0 против 14,3 % | [1] |
| Паратгормон | Целый гормон из 84 аминокислот | Своя история регистрации | Смотрите его собственную страницу | — |
| Абалопаратид | Аналог родственного гормона, тоже через PTH1R | Зарегистрирован, в немецком праве назван отдельно | В разборе 2026 года занял первое место по плотности кости | [25] |
| Палопэгтерипаратид | Терипаратид с химическим хвостом, высвобождается медленно | Зарегистрирован при другой болезни | Лечит слабую работу паращитовидных желёз, а не остеопороз | [32] |
Общий у этой четвёрки рецептор — и почти больше ничего. Терипаратид и абалопаратид лечат остеопороз и действуют короткими всплесками, а палопэгтерипаратид делает противоположное: держит ровный уровень, замещая недостающий гормон [32].
Клинически же важнее сравнение с препаратами, которые тормозят разрушение кости. В испытании VERO новые переломы позвонков за 24 месяца случались на терипаратиде более чем вдвое реже, чем на ризедронате [3]. В испытании с глюкокортикоидами плотность кости в позвоночнике на терипаратиде выросла примерно вдвое сильнее, чем на алендронате [17].
Порядок препаратов тоже важен: переход с деносумаба на терипаратид стоил плотности кости в нескольких точках измерения, а обратный переход — нет [22].
Распространённые заблуждения
- «Терипаратид снижает риск перелома шейки бедра». Это не показано. И европейское показание, и сноска к таблице переломов говорят, что значимого снижения переломов бедра продемонстрировать не удалось. Удалось — по позвонкам и по переломам вне позвоночника, взятым одной группой [2].
- «Раз предупреждение в рамке сняли, значит риск рака опровергли». Значит лишь то, что в наблюдательных данных сигнал не появился. Крысиные находки остаются, предупреждение тоже, а Европа по-прежнему ограничивает лечение 24 месяцами за жизнь [4], [5], [2].
- «Американские дженерики — это биоаналоги». Это обычные дженерики: молекула из 34 аминокислот не дотягивает до определения белка в 40 звеньев, принятого в американском праве. В Европе и Швейцарии копии считаются биоаналогами [15], [9], [30].
- «Терипаратид и паратгормон — одно и то же». Терипаратид — фрагмент 1-34 гормона, в котором 84 аминокислоты. Путаницу подогревает общая классификационная группа: паратиреоидные гормоны и их аналоги [2], [13].
- «Он ускоряет сращение переломов». Рандомизированные испытания говорят обратное. Испытание с запястьем своей главной цели не достигло, а испытания с шейкой бедра нашли 88 против 84 % тех, кому не понадобилась повторная операция (p = 0,743) [23], [24].
- «PTH (1-34), купленный как лабораторный реактив, юридически другое вещество». Молекула та же и реестровый номер тот же. Немецкие правила отпуска по рецепту привязаны к веществу, и пометка «только для исследований» не отменяет ни их, ни требования регистрации [7], [12], [38].
- «Еженедельная форма — мировой стандарт». Еженедельная форма — отдельная японская линия разработки, зарегистрированная там на основании испытания у 578 человек в возрасте от 65 до 95 лет, где новые переломы позвонков случились у 3,1 против 14,5 % на плацебо, то есть относительный риск 0,20 (от 0,09 до 0,45). Это не тот же препарат, что разрешён в США, Европе, Швейцарии и Великобритании, и их инструкции такую форму не описывают [39], [4], [2].
Частые вопросы
Что такое терипаратид?
Это первые 34 аминокислоты человеческого паратгормона — тот участок, на котором держится биологическая активность. В природном гормоне их 84. Большинство препаратов получают из генно-модифицированных бактерий Escherichia coli, некоторые — химическим синтезом. При остеопорозе он не тормозит разрушение кости, а строит новую.
Зарегистрирован ли терипаратид как лекарство и где?
Да, и уже больше двадцати лет. Американский регулятор разрешил его в ноябре 2002 года, Европейская комиссия — в июне 2003 года. Проверка 20 сентября 2026 года подтвердила регистрацию ещё в Германии, Великобритании, Швейцарии, Канаде и Австралии, и везде вещество отпускают только по рецепту; по Великобритании и Австралии официальный реестр опросить не удалось, поэтому статус там держится на других официальных документах.
Что на самом деле показало ключевое испытание терипаратида?
У 1 637 женщин в постменопаузе, у которых переломы позвонков уже случались, хотя бы один новый перелом появился у 14,3 % на плацебо и у 5,0 % на терипаратиде. Это относительный риск 0,35 при 95-процентном доверительном интервале от 0,22 до 0,55. За медиану в 19 месяцев пролечить пришлось одиннадцать женщин, чтобы предотвратить один такой перелом.
Защищает ли терипаратид от перелома шейки бедра?
Этого не показали ни разу. Европейская инструкция говорит об этом дважды — в показании и в сноске: значимого снижения частоты переломов бедра не продемонстрировано. Показали другое: меньше переломов позвонков и меньше низкоэнергетических переломов вне позвоночника, взятых одной группой.
Вызывает ли терипаратид рак кости?
У крыс, которые получали его почти всю жизнь, вызывал, причём дело зависело и от количества, и от длительности. У людей никакого сигнала не появилось: пятнадцатилетнее наблюдение нашло три случая среди получавших препарат при ожидаемых 4,17, а реестр из 75 247 человек не нашёл ни одного. Предупреждение осталось, потому что крысиная находка никуда не делась.
Почему в Европе терипаратид ограничен 24 месяцами за всю жизнь?
Европейская инструкция прямо говорит, что общая длительность лечения не должна превышать 24 месяцев и что курс не следует повторять. Причина названа в разделе 4.4 без обиняков: опухоли кости у крыс. Американская инструкция в 2020 году сняла предупреждение в рамке и пересмотрела двухлетний пожизненный предел, европейская за ней не пошла.
Терипаратид и паратгормон — это одно и то же?
Нет, терипаратид — его фрагмент. Это участок 1-34 человеческого гормона, в котором 84 аминокислоты. Полноразмерный паратгормон, полученный генной инженерией, — отдельный препарат со своей историей регистрации. Путаницу подогревает общий классификационный код H05AA, паратиреоидные гормоны и их аналоги.
Американские дженерики терипаратида — это биоаналоги?
Нет, это настоящие дженерики, и причина чисто юридическая. Американское законодательство считает белком любую аминокислотную цепочку длиннее 40 звеньев. В терипаратиде их 34, то есть он ниже этой черты, и потому для него возможна сокращённая заявка на дженерик. В Европе и Швейцарии то же самое вещество считается биологическим, и его копии — биоаналоги.
Запрещён ли терипаратид в спорте?
Нет. В полном тексте запрещённого списка Всемирного антидопингового агентства на 2026 год нет ни терипаратида, ни паратгормона, ни PTH, а класс, охватывающий пептидные гормоны, до него не дотягивается. В приложении к немецкому антидопинговому закону его тоже нет. Рецептурного статуса это не отменяет.
PTH (1-34), который продают для лабораторий, — то же вещество, что терипаратид?
С химической точки зрения да. PTH (1-34), hPTH(1-34) и терипаратид описывают одну молекулу с реестровым номером 52232-67-4. Немецкие правила отпуска по рецепту привязаны к веществу, а не к надписи на флаконе, и терипаратид назван там по имени. Пометка «только для исследований» не снимает ни требования рецепта, ни требования регистрации.
Источники
- Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR, Prince R, Gaich GA, Reginster JY, et al. (2001). Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. New England Journal of Medicine 344(19):1434-1441. PMID 11346808. DOI 10.1056/NEJM200105103441904. The pivotal trial; the abstract reports a median observation of 21 months.
- European Medicines Agency. Forsteo, summary of product characteristics (Annex I of the product information), revision 25, 28 January 2026. Sections 4.1 to 4.9, 5.1 with table 1, 5.2, 5.3 and 6.1 to 6.5. The fracture analysis is described over a median of 19 months. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forsteo-epar-product-information_en.pdf
- Kendler DL, Marin F, Zerbini CAF, et al. (2018). Effects of teriparatide and risedronate on new fractures in post-menopausal women with severe osteoporosis (VERO): a multicentre, double-blind, double-dummy, randomised controlled trial. Lancet 391(10117):230-240. PMID 29129436. DOI 10.1016/S0140-6736(17)32137-2. A correction was published in the same volume (Lancet 391(10117):204, PMID 29198559); the abstract quotes the randomised group size of 680 where the fracture percentages refer to the smaller set of women whose X-rays could be compared.
- Forteo (teriparatide injection), United States prescribing information, Eli Lilly and Company, label revision 3 August 2026. DailyMed set id aae667c5-381f-4f92-93df-2ed6158d07b0. Sections 1, 4, 5.1 to 5.6, 6.1, 8, 11, 12.1 to 12.3, 13.1, 14 and 16. No boxed warning is present. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=aae667c5-381f-4f92-93df-2ed6158d07b0
- Krege JH, Gilsenan AW, Komacko JL, Kellier-Steele N (2022). Teriparatide and osteosarcoma risk: history, science, elimination of boxed warning, and other label updates. JBMR Plus 6(9):e10665. PMID 36111201. Records the early stop of the phase 3 programme and the 2020 label change.
- Gilsenan A, Harris D, Reynolds M, et al. (2021). Long-term cancer surveillance: results from the Forteo Patient Registry Surveillance Study. Osteoporosis International 32(4):645-651. PMID 33151378.
- Germany, Arzneimittelverschreibungsverordnung, annex 1, full text checked 20 September 2026: "Teriparatid" is listed by name, between teriflunomide and terizidone. Parathyroid hormone and abaloparatide appear separately. https://www.gesetze-im-internet.de/amvv/anlage_1.html
- World Anti-Doping Agency. International Standard Prohibited List 2026, in force 1 January 2026. Full text searched 20 September 2026: no match for teriparatide, parathyroid or PTH; a control search for tesamorelin returns two matches in section S2.2.4. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- openFDA, Drugs@FDA, queried 20 September 2026 for the generic name teriparatide: NDA 021318 (Lilly) approved 26 November 2002 with supplements to 3 August 2026; NDA 211939 approved 4 October 2019; abbreviated applications 208569 and 211097 approved 16 November 2023 and 213641 approved 12 December 2025. All carry prescription marketing status. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json
- European Medicines Agency, European public assessment report for Forsteo. Marketing authorisation EU/1/03/247/001-002 granted 10 June 2003, last renewed 13 February 2013; classification code H05AA02; status authorised for use in the European Union. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/forsteo
- ChEMBL, molecule CHEMBL525610, queried 20 September 2026. Molecule type protein, maximum phase 4, synonyms human parathyroid hormone 1-34 and LY 333334. Source of the amino-acid sequence through its HELM notation.
- PubChem, compound CID 16133850, queried 20 September 2026 for formula, mass, InChIKey and synonyms: C181H291N55O51S2, molecular weight 4118, InChIKey OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N, CAS 52232-67-4, UNII 10T9CSU89I.
- WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, ATC index, code H05AA02: H05 calcium homeostasis, H05A parathyroid hormones and analogues. https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=H05AA02
- KEGG DRUG, entry D06078, queried 20 September 2026: formula C181H291N55O51S2, molecular weight 4117.72, exact mass 4115.1309, target PTH1R, Japanese therapeutic category 2439.
- United States Code of Federal Regulations, 21 CFR 600.3, retrieved from the electronic register on 20 September 2026: "A protein is any alpha amino acid polymer with a specific, defined sequence that is greater than 40 amino acids in size."
- ClinicalTrials.gov, NCT00670501, "Effects of LY333334 in the Treatment of Postmenopausal Women With Osteoporosis". Sponsor Eli Lilly, phase 3, completed, 1,637 participants, August 1996 to April 1999, no results posted. Queried through API v2 on 20 September 2026.
- Saag KG, Shane E, Boonen S, Marin F, Donley DW, Taylor KA, et al. (2007). Teriparatide or alendronate in glucocorticoid-induced osteoporosis. New England Journal of Medicine 357(20):2028-2039. PMID 18003959. DOI 10.1056/NEJMoa071408.
- Body JJ, Gaich GA, Scheele WH, et al. (2002). A randomized double-blind trial to compare the efficacy of teriparatide with alendronate in postmenopausal women with osteoporosis. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 87(10):4528-4535. PMID 12364430. DOI 10.1210/jc.2002-020334.
- Orwoll ES, Scheele WH, Paul S, et al. (2003). The effect of teriparatide therapy on bone density in men with osteoporosis. Journal of Bone and Mineral Research 18(1):9-17. PMID 12510800. DOI 10.1359/jbmr.2003.18.1.9.
- Kaufman JM, Orwoll E, Goemaere S, et al. (2005). Teriparatide effects on vertebral fractures and bone mineral density in men with osteoporosis: treatment and discontinuation of therapy. Osteoporosis International 16(5):510-516. PMID 15322742. DOI 10.1007/s00198-004-1713-3.
- Tsai JN, Uihlein AV, Lee H, et al. (2013). Teriparatide and denosumab, alone or combined, in women with postmenopausal osteoporosis: the DATA study randomised trial. Lancet 382(9886):50-56. PMID 23683600. DOI 10.1016/S0140-6736(13)60856-9.
- Leder BZ, Tsai JN, Uihlein AV, et al. (2015). Denosumab and teriparatide transitions in postmenopausal osteoporosis (the DATA-Switch study): extension of a randomised controlled trial. Lancet 386(9999):1147-1155. PMID 26144908. DOI 10.1016/S0140-6736(15)61120-5.
- Aspenberg P, Genant HK, Johansson T, et al. (2010). Teriparatide for acceleration of fracture repair in humans: a prospective, randomized, double-blind study of 102 postmenopausal women with distal radial fractures. Journal of Bone and Mineral Research 25(2):404-414. PMID 19594305. DOI 10.1359/jbmr.090731. Three groups of 34; the primary hypothesis was explicitly not confirmed (p = 0.523 against placebo).
- Bhandari M, Jin L, See K, et al. (2016). Does teriparatide improve femoral neck fracture healing: results from a randomized placebo-controlled trial. Clinical Orthopaedics and Related Research 474(5):1234-1244. PMID 26932738. DOI 10.1007/s11999-015-4669-z. Two identical trials, both closed early for slow recruitment: 159 of the planned 2,440 participants were randomised.
- Wang Y, Wang X, Yu G, et al. (2026). Efficacy and safety of abaloparatide, denosumab, teriparatide, oral bisphosphonates, and intravenous bisphosphonates in the treatment of postmenopausal osteoporosis: a systematic review and Bayesian network meta-analysis. Frontiers in Endocrinology 17:1886136. PMID 42494861. DOI 10.3389/fendo.2026.1886136.
- Yavropoulou MP, Ter Wee MM, Naciu AM, et al. (2026). Effectiveness of anti-osteoporotic medications in the management of glucocorticoid-induced osteoporosis: a systematic review and network meta-analysis on behalf of the ECTS clinical action group. European Journal of Endocrinology 195(2):S1-S21. PMID 42565501. DOI 10.1093/ejendo/lvag147.
- Vahle JL, Long GG, Sandusky G, Westmore M, Ma YL, Sato M (2004). Bone neoplasms in F344 rats given teriparatide are dependent on duration of treatment and dose. Toxicologic Pathology 32(4):426-438. PMID 15204966.
- Vahle JL, Zuehlke U, Schmidt A, Westmore M, Chen P, Sato M (2008). Lack of bone neoplasms and persistence of bone efficacy in cynomolgus macaques after long-term treatment with teriparatide. Journal of Bone and Mineral Research 23(12):2033-2039. PMID 18684088.
- Gilsenan A, Midkiff K, Harris D, Kellier-Steele N, McSorley D, Andrews EB (2021). Teriparatide did not increase adult osteosarcoma incidence in a 15-year US postmarketing surveillance study. Journal of Bone and Mineral Research 36(2):244-251. PMID 32990990. Interviews covered 24 per cent of the osteosarcoma patients identified; the assumed background rate is about 2.5 cases per million adults a year.
- European Medicines Agency, assessment reports for the teriparatide biosimilars Terrosa (4 January 2017), Movymia (11 January 2017), Livogiva (27 August 2020) and Sondelbay (24 March 2022), and for Qutavina, authorised 27 August 2020 and withdrawn at the holder's request on 24 November 2020 without ever being marketed.
- Health Canada Drug Product Database, queried through its interface on 20 September 2026: four teriparatide products, all prescription. The original, first marketed 15 July 2004, is recorded as cancelled post market from 24 February 2026; three others remain marketed, from 2020, 2020 and 2024.
- Swissmedic, extended list of authorised human medicines, status 31 August 2026, downloaded and searched 20 September 2026: six teriparatide authorisations, all dispensing category B, the earliest dated 8 August 2003. The same list holds palopegteriparatide under a separate code, H05AA05, authorised 9 December 2025.
- electronic Medicines Compendium, Forsteo summary of product characteristics, United Kingdom, text revised 27 January 2026: licence number PLGB 14895/0243, legal status prescription only medicine. Used because the regulator's own index could not be queried. https://www.medicines.org.uk/emc/product/2215/smpc
- Products index of the British medicines regulator, https://products.mhra.gov.uk/search/?search=teriparatide — not usable. The page loads its results only through scripts, and neither the fetching service nor a direct request returned a result list on 20 September 2026.
- Therapeutic Goods Administration, product information repository, queried 20 September 2026 for teriparatide: three entries with this active ingredient. A control query for the original brand name returned nothing. The documents themselves sit behind a licence confirmation and were not read.
- Australian Register of Therapeutic Goods — not reachable. The host did not answer on 20 September 2026. The current Poisons Standard, instrument F2026L00633, was confirmed in force through the legislation register interface, but its schedule text could not be extracted, so no statement about scheduling is made here.
- Germany, annex to the anti-doping act, version published in the federal gazette 2023 I no. 67, full text checked 20 September 2026: no entry for teriparatide, parathyroid hormone or parathyroid. Control matches in the same text include somatropin, tesamorelin, sermorelin and ipamorelin.
- Listings for PTH (1-34) by laboratory-chemical and peptide traders, observed through a web search on 20 September 2026. They carry research-use wording throughout. Cited only as evidence of how the substance is traded, never as a source of fact.
- Nakamura T, Sugimoto T, Nakano T, et al. (2012). Randomized Teriparatide Once-Weekly Efficacy Research (TOWER) trial. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 97(9):3097-3106. PMID 22723322. DOI 10.1210/jc.2011-3479. Japanese registration trial of a weekly formulation, 578 participants over 72 weeks.
Как цитировать эту страницу
Сведения на этой странице проверили 20 сентября 2026 года, и все запросы к реестрам, на которых держится таблица статусов, отправляли в тот же день. Две строки таблицы опираются на источники второго ряда, о чём говорится в разделе о статусе. Правила хранения зарегистрированных препаратов написаны в их собственных инструкциях; об обращении с пептидами вообще рассказывает страница о хранении пептидов.
myPeptides Research & Editing. (2026). Терипаратид: что показали испытания, статус и безопасность. Версия 1.0, 20 сентября 2026 года. Реестр пептидов myPeptides. Получено с https://mypep.app/peptides/teriparatide
О том, как составляются и как оцениваются страницы этого реестра, рассказано в разделе методика; полный реестр — в разделе пептиды.
| Версия | Дата | Изменение |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-20 | Первая публикация |
Последняя проверка: 20 сентября 2026 года. Следующая проверка: при любом изменении европейского предела длительности лечения, при новой регистрации или отзыве на любом из семи рынков либо при изменении антидопингового статуса.