Teriparatida: qué muestran los ensayos, situación regulatoria y seguridad
Resumen
La teriparatida es el tramo inicial activo de la hormona paratiroidea humana, fabricado por bacterias modificadas y administrado en inyección bajo la piel. Llega al organismo en pulsos breves y estimula las células que forman hueso; en el ensayo pivotal aparecieron fracturas vertebrales nuevas en el 5,0 por ciento de las mujeres tratadas frente al 14,3 por ciento con placebo. Una reducción de las fracturas de cadera nunca se ha demostrado. Es un medicamento con receta en todos los mercados consultados y conserva una advertencia de cáncer de hueso que arranca de los estudios en ratas.
Lo esencial de un vistazo
- El ensayo pivotal registró alrededor de dos tercios menos de fracturas vertebrales nuevas. Apareció una fractura vertebral nueva en el 14,3 por ciento de las mujeres que recibieron placebo y en el 5,0 por ciento de las tratadas. Eso es un riesgo relativo de 0,35 (intervalo de confianza del 95 por ciento, de 0,22 a 0,55) [1], [2].
- La cadera es la gran laguna. La ficha técnica europea lo dice con todas las letras: no se ha demostrado una reducción significativa de la incidencia de fracturas de cadera. Bajaron las fracturas vertebrales y el conjunto de las que ocurren fuera de la columna; la cadera por sí sola, no [2].
- Hubo una comparación directa con un bisfosfonato consolidado. En el ensayo VERO, con 1.360 mujeres con osteoporosis grave, las fracturas vertebrales nuevas afectaron al 5,4 por ciento con teriparatida frente al 12,0 por ciento con risedronato a lo largo de 24 meses, un riesgo relativo de 0,44 (de 0,29 a 0,68). La diferencia en las fracturas ajenas a la columna no fue estadísticamente sólida [3].
- La advertencia enmarcada estadounidense sobre cáncer de hueso desapareció en 2020. El texto sobre el osteosarcoma pasó a ser una advertencia corriente. Europa mantuvo su tope vitalicio de 24 meses y sigue citando los datos en ratas como razón [2], [4], [5].
- Dos décadas de vigilancia no han hecho aparecer ninguna señal de cáncer de hueso en personas. Un registro que abarcó a 75.247 personas y 361.763 años-persona no encontró ni un caso, una razón de incidencia estandarizada de 0 (intervalo de confianza del 95 por ciento, de 0 a 3,0) [6].
- Se dispensa solo con receta allí donde se vende. La ley alemana nombra directamente la teriparatida en el anexo de los medicamentos que exigen receta, sea cual sea el producto concreto [7].
- No es una sustancia dopante. La lista de prohibiciones de 2026 no devuelve ninguna coincidencia para teriparatida, hormona paratiroidea ni PTH, mientras que una búsqueda de control en el mismo archivo sí devuelve resultados [8].
Qué es
La teriparatida es un fragmento de una hormona que fabrican las propias glándulas paratiroides. La hormona paratiroidea natural mide 84 aminoácidos y regula el calcio y el fosfato en el hueso y en el riñón. La teriparatida son sus 34 primeros aminoácidos, la parte que concentra la actividad [4], [2].
Casi toda se cultiva en una cepa modificada de la bacteria intestinal Escherichia coli. Unos pocos productos se construyen por síntesis química y se formulan como sal de acetato [4]. Eli Lilly la desarrolló con el código LY333334 y la vende como Forteo en Estados Unidos y como Forsteo en Europa [9], [10], [11].
Las patentes caducaron hace tiempo, y lo que vino después difiere según el continente. Estados Unidos y Canadá tienen genéricos corrientes; Europa y Suiza, biosimilares. El motivo es una definición jurídica, no una diferencia química [9], [10].
Datos básicos
| Campo | Valor | Ref |
|---|---|---|
| Nombre | Teriparatida (denominación común internacional) | [11] |
| Otros nombres | rhPTH(1-34), PTH(1-34), hPTH(1-34), LY333334 | [11], [12] |
| Clase | Análogo de la hormona paratiroidea; fármaco formador de hueso para la osteoporosis | [4], [13] |
| Estructura | Fragmento 1-34 de la hormona paratiroidea humana, 34 aminoácidos | [4], [11] |
| Secuencia | SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF | [11] |
| Fórmula y masa | C181H291N55O51S2; 4.117,8 Da en la ficha estadounidense, 4.118 en PubChem y 4.117,72 en KEGG | [4], [12], [14] |
| Semivida | Alrededor de 1 hora tras la inyección bajo la piel, que refleja sobre todo el tiempo que tarda en absorberse | [4] |
| Vía | Inyección bajo la piel (subcutánea) | [4] |
| Situación | Autorizada y con receta en los siete mercados consultados | [9], [10] |
| Desarrollada por | Eli Lilly and Company | [11] |
| Primera autorización | Estados Unidos, 26 de noviembre de 2002 | [9] |
| Número CAS | 52232-67-4 | [12] |
| CID de PubChem | 16133850 | [12] |
| UNII | 10T9CSU89I | [12] |
| Código ATC | H05AA02 | [13] |
| Por qué hay genéricos en Estados Unidos | La normativa estadounidense define proteína como una cadena de más de 40 aminoácidos; con 34, allí no es un medicamento biológico | [15] |
Cómo actúa
Toda la idea del fármaco parte de una sola observación: la hormona paratiroidea forma hueso cuando llega en ráfagas cortas y lo disuelve cuando se mantiene alta. La teriparatida se diseñó para producir la ráfaga [4], [2].
- Se une al mismo receptor que la hormona natural. La teriparatida se fija al receptor PTH1R, presente en las células formadoras de hueso y en las del riñón, con la misma afinidad que la hormona completa [4].
- El ritmo decide la dirección. Cada inyección genera un pico breve y una caída posterior hacia el nivel de partida. Ese patrón intermitente favorece a las células que construyen hueso (osteoblastos) frente a las que lo disuelven (osteoclastos), de modo que se deposita hueso nuevo en la parte esponjosa interior y en la capa densa exterior [4], [2].
- La exposición continua hace lo contrario. Cuando la hormona paratiroidea permanece elevada, como ocurre en una glándula hiperactiva, el hueso se pierde [4].
- El calcio en sangre sube de forma pasajera tras cada dosis. Alcanza su máximo entre 4 y 6 horas después, con una mediana de subida de unos 0,4 mg/dl, y vuelve al punto de partida en un plazo de 16 a 24 horas. El calcio elevado en la orina no fue más frecuente que con placebo [4], [2].
- Desaparece deprisa. Alrededor del 95 por ciento llega a la sangre, el pico se alcanza unos 30 minutos después de la inyección y la semivida ronda la hora [4].
- Las dos fichas discrepan en una cifra. La estadounidense da un volumen de distribución de unos 0,12 l/kg y la europea, de unos 1,7 l/kg. Ninguna de las dos se ha retirado [4], [2].
Este es el polo opuesto de los fármacos con los que se la compara. Los bisfosfonatos y el denosumab frenan la destrucción del hueso viejo; la teriparatida añade hueso nuevo [13], [3].
Qué encontraron los ensayos
Las pruebas que respaldan este péptido son insólitamente sólidas, porque pasó por un programa regulatorio completo. Lo que sigue incluye también los puntos en los que los ensayos se quedaron cortos.
Fracturas vertebrales
Ensayo aleatorizado de fase 3 El ensayo pivotal repartió al azar a 1.637 mujeres posmenopáusicas que ya tenían fracturas vertebrales, con una edad media de 69,5 años y una densidad ósea media en la columna de 0,82 g/cm2 [1], [16]. Las fracturas se evaluaron en 448 mujeres del grupo placebo y 444 tratadas que disponían de una radiografía inicial y otra de seguimiento [2].
Apareció al menos una fractura vertebral nueva en el 14,3 por ciento del grupo placebo y en el 5,0 por ciento del grupo tratado. Eso es un riesgo relativo de 0,35 (intervalo de confianza del 95 por ciento, de 0,22 a 0,55; p no mayor de 0,001). Dos o más fracturas aparecieron en el 4,9 frente al 1,1 por ciento, un riesgo relativo de 0,23 (de 0,09 a 0,60) [2]. Se probaron dos cantidades, y la publicación científica recoge sus riesgos relativos por separado, 0,35 y 0,31 (de 0,22 a 0,55 y de 0,19 a 0,50) [1].
La densidad ósea se movió en el mismo sentido que las fracturas. Tras esa misma mediana de 19 meses era un 9 por ciento mayor en la parte baja de la columna y un 4 por ciento mayor en la cadera completa que con placebo (p por debajo de 0,001), mientras que en la diáfisis del antebrazo la mayor de las dos cantidades la dejó 2 puntos porcentuales por debajo [1], [2].
Ensayo aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo, en 1.637 mujeres posmenopáusicas con fracturas vertebrales previas; el análisis de fracturas abarca a 448 mujeres con placebo y 444 tratadas que tenían ambas radiografías. A lo largo de una mediana de 19 meses hubo que tratar a once mujeres para evitar una fractura vertebral nueva. Fuentes [1], [2].
La duración se cita de dos maneras, y las dos son correctas. La ficha técnica europea habla de una mediana de 19 meses de tratamiento para el análisis de fracturas; la publicación científica informa de una mediana de observación de 21 meses. El ensayo se detuvo antes de tiempo, de modo que ninguna de las dos alcanzó los tres años previstos [1], [2].
Fracturas fuera de la columna, y la cadera
Ensayo aleatorizado de fase 3 En ese mismo ensayo, las fracturas por fragilidad fuera de la columna afectaron al 5,5 por ciento con placebo y al 2,6 por ciento con teriparatida, un riesgo relativo de 0,47 (de 0,25 a 0,87; p no mayor de 0,025). Las más graves, en cadera, muñeca, brazo, costillas o pelvis, afectaron al 3,9 frente al 1,5 por ciento, un riesgo relativo de 0,38 (de 0,17 a 0,86) [2].
La cadera por sí sola es la excepción, y la ficha técnica europea lo repite dos veces. Tanto la indicación como la nota a pie de la tabla de fracturas afirman que no se ha demostrado una reducción significativa de la incidencia de fracturas de cadera [2].
Frente a otros fármacos para la osteoporosis
Ensayo aleatorizado de fase 4 El ensayo VERO comparó cara a cara la teriparatida con el risedronato en 1.360 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis grave, de 72,1 años de edad media, una mediana de dos fracturas vertebrales previas y un 57,9 por ciento ya tratadas con un bisfosfonato. De ellas, 1.013 (el 74,5 por ciento) completaron los 24 meses [3].
Hubo fracturas vertebrales nuevas en 28 mujeres tratadas con teriparatida (el 5,4 por ciento de las 516 cuyas radiografías pudieron compararse) frente a 64 con risedronato (el 12,0 por ciento de 533), un riesgo relativo de 0,44 (de 0,29 a 0,68; p por debajo de 0,0001). Las fracturas clínicas, es decir, las que dieron síntomas, afectaron a 30 mujeres frente a 61, o el 4,8 frente al 9,8 por ciento de las 680 asignadas a cada grupo, un cociente de riesgos de 0,48 (de 0,32 a 0,74; p = 0,0009) [3].
Ensayo aleatorizado con doble enmascaramiento y doble simulación en 1.360 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis grave; 1.013 lo completaron. La diferencia en la columna fue estadísticamente sólida y la de fuera de la columna no lo fue: cociente de riesgos 0,66, intervalo de confianza del 95 por ciento de 0,39 a 1,10, p = 0,10. Fuente [3].
Ensayo aleatorizado de fase 3 En 428 adultos de 22 a 89 años que tomaban glucocorticoides de forma prolongada, la densidad ósea de la columna subió un 7,2 ± 0,7 por ciento a lo largo de 18 meses. Con alendronato subió un 3,4 ± 0,7 por ciento (p por debajo de 0,001).
Hubo fracturas vertebrales nuevas en el 0,6 frente al 6,1 por ciento (p = 0,004). Las fracturas fuera de la columna no difirieron, con un 5,6 frente a un 3,7 por ciento (p = 0,36) [17].
Ensayo aleatorizado de fase 3 Una comparación anterior de 14 meses en 146 mujeres encontró que la densidad ósea de la columna subía un 12,2 por ciento frente a un 5,6 por ciento con alendronato (p por debajo de 0,001). La densidad en el tercio externo del antebrazo bajó. Hubo menos fracturas fuera de la columna, con números muy pequeños (p por debajo de 0,05) [18].
Hombres
Ensayo aleatorizado de fase 3 En 437 hombres con osteoporosis por testosterona baja o de causa desconocida, de 58,7 años de edad media, la densidad ósea de la columna subió un 5,9 por ciento con la menor de las dos cantidades probadas y un 9,0 por ciento con la mayor (p por debajo de 0,001 frente a placebo). La densidad en el cuello del fémur subió un 1,5 y un 2,9 por ciento; el antebrazo no cambió [19].
En hombres nunca se demostró un efecto sobre las fracturas, y la ficha técnica europea lo dice [2], [19].
Seguimiento observacional Un seguimiento de 42 meses de 355 de aquellos hombres encontró fracturas vertebrales nuevas en el 11,7 por ciento de quienes habían recibido placebo, frente al 5,4 y al 6,0 por ciento. En conjunto, eso es una reducción del 51 por ciento que se quedó a las puertas de la significación (p = 0,07); para las fracturas moderadas y graves fue del 83 por ciento (p = 0,01) [20].
Combinaciones y orden
Ensayo aleatorizado académico El ensayo DATA dio a 94 mujeres posmenopáusicas teriparatida, denosumab o ambos durante 12 meses. La densidad de la columna subió un 9,1 por ciento (desviación estándar 3,9) con la combinación, frente a un 6,2 por ciento (p = 0,0139) y un 5,5 por ciento (p = 0,0005). La densidad del cuello del fémur subió un 4,2 por ciento frente a un 0,8 y un 2,1 por ciento. Las fracturas no se midieron [21].
Extensión aleatorizada El ensayo DATA-Switch siguió a 77 de aquellas mujeres otros dos años, intercambiando sus tratamientos. A los 48 meses la densidad de la columna había subido un 18,3 por ciento (de 14,9 a 21,8), un 14,0 (de 10,9 a 17,2) y un 16,0 (de 14,0 a 18,0). Ninguna diferencia entre grupos fue significativa (p de 0,13 a 0,41) [22].
El orden siguió importando. Pasar del denosumab a la teriparatida produjo pérdida de hueso o descensos pasajeros en varios puntos de medición; el camino inverso, no [22].
Objetivos que no se alcanzaron
Ensayo aleatorizado de fase 2 En 102 mujeres posmenopáusicas de 45 a 85 años con una muñeca rota tratada sin cirugía, repartidas en tres grupos de 34, la mediana estimada de tiempo hasta que la consolidación se veía en tres de las cuatro paredes del hueso fue de 9,1 semanas con placebo, y de 7,4 y 8,8 semanas con la menor y la mayor de las dos cantidades probadas (p global de 0,015). El ensayo estaba construido para demostrar que la cantidad mayor acortaba la consolidación, y no lo consiguió: frente a placebo, esa comparación quedó en p = 0,523. El tiempo más corto con la cantidad menor procede de una comparación posterior no prevista (p = 0,006) y no sostiene ninguna afirmación por sí misma [23].
Ensayo aleatorizado de fase 3 Dos ensayos idénticos en personas con una fractura del cuello del fémur fijada quirúrgicamente no hallaron diferencias a los 12 meses en la proporción que no necesitó otra operación: el 88 por ciento con placebo (intervalo de confianza del 90 por ciento, de 0,79 a 0,93) frente al 84 por ciento con teriparatida (de 0,75 a 0,90; p = 0,743).
Los autores tampoco registran beneficio en los signos de consolidación ni en el dolor: el 75 frente al 73 por ciento mostró consolidación en la radiografía (p = 0,692). Ambos ensayos se cerraron antes de tiempo por falta de participantes. Entre los dos se repartió al azar a 159 personas, 81 al placebo y 78 a la teriparatida, frente a las 1.220 por ensayo previstas al principio [24].
Dónde queda entre las alternativas
Metanálisis en red Un análisis bayesiano de 2026 sobre 23 ensayos aleatorizados, de entre 80 y 7.808 mujeres, situó a la abaloparatida en primer lugar por la ganancia de densidad ósea en la columna y en el cuello del fémur, con la teriparatida a continuación. La teriparatida y los bisfosfonatos orales fueron los que presentaron el menor riesgo global de efectos adversos [25].
Metanálisis en red Para la osteoporosis provocada por glucocorticoides, un análisis de 31 estudios y 5.260 participantes puso a la teriparatida por delante en densidad ósea de la columna. Las magnitudes del efecto fueron de 3,8 frente al alendronato (intervalo de confianza del 95 por ciento, de 2,9 a 4,6) y de 4,0 frente al risedronato (de 2,9 a 5,1). Frente al zoledronato fue de 2,4 (de 1,1 a 3,6) y frente al denosumab, de 1,5 (de 0,1 a 2,9) [26].
Lo que sigue sin saberse
- Las fracturas de cadera. Ningún ensayo ha demostrado una reducción, y el texto europeo lo dice sin rodeos [2].
- Las fracturas en hombres. Solo existe un efecto sobre la densidad ósea; el programa de fracturas en hombres no tenía tamaño suficiente para responder [2], [19].
- La enfermedad hepática. No se han generado datos sobre su uso con la función del hígado alterada [4].
- Más allá de dos años. La relajación estadounidense del límite vitalicio de dos años se apoya en los datos de vigilancia del cáncer, no en pruebas aleatorizadas de que un tratamiento más largo siga funcionando [5].
- Los huesos rotos. Los ensayos aleatorizados de consolidación son negativos o demasiado pequeños para responder a la pregunta [23], [24].
- Los adultos jóvenes. La experiencia en adultos jóvenes, incluidas las mujeres antes de la menopausia, se describe como limitada [2].
Efectos adversos y seguridad
Casi todo lo que la gente nota es leve y pasa solo. Lo serio de ambas fichas gira en torno a los tumores óseos, el calcio y el riñón, y las dos agencias leen las mismas pruebas de manera distinta.
- El dolor en un brazo o una pierna es muy frecuente, lo que significa al menos una persona de cada diez [2].
- Las náuseas, el dolor articular, el mareo y el dolor de cabeza son frecuentes. La ficha estadounidense registra náuseas en el 8,5 por ciento frente al 6,7 con placebo, dolor articular en el 10,1 frente al 8,4 y mareo en el 8,0 frente al 5,4 [4], [2].
- El calcio sube de forma pasajera tras cada inyección. El calcio elevado en sangre entre 4 y 6 horas después apareció en el 11 por ciento de las mujeres y el 6 por ciento de los hombres, frente al 2 y el 0 por ciento con placebo [4].
- Las reacciones en el punto de inyección son frecuentes y leves: dolor, hinchazón, enrojecimiento, hematoma, picor y un sangrado ligero [2].
- Menos frecuentes: calcio en sangre por encima de 2,76 mmol/l, ácido úrico elevado, latidos rápidos, dolor muscular, cálculos renales, aumento de peso y fosfatasa alcalina elevada [2].
- Raras: anafilaxia, calcio en sangre por encima de 3,25 mmol/l, fallo o deterioro del riñón y reacciones alérgicas poco después de la inyección, con falta de aire, hinchazón de la cara o ronchas [2].
- La tensión arterial puede bajar al ponerse de pie. Hubo episodios breves, casi siempre en las 4 horas siguientes a una inyección y sobre todo al principio; la ficha estadounidense registra un 5 por ciento en voluntarios sanos [4].
- El ácido úrico sube sin consecuencias. Hubo valores por encima del límite alto de la normalidad en el 2,8 por ciento frente al 0,7 por ciento con placebo, sin más gota, dolor articular ni cálculos [2].
- Algunas personas forman anticuerpos. Aparecieron en el 2,8 por ciento de las mujeres tratadas, se detectaron por primera vez alrededor de los 12 meses y remitieron al suspender el tratamiento, sin efecto alguno sobre el calcio ni sobre la densidad ósea [2].
Las contraindicaciones del texto europeo forman la lista más larga: hipersensibilidad, embarazo y lactancia, calcio alto en sangre, deterioro grave del riñón, otras enfermedades óseas metabólicas, fosfatasa alcalina elevada sin explicación, radioterapia previa sobre el esqueleto y cánceres del esqueleto o metástasis óseas. La ficha estadounidense trata casi todo eso como advertencias [2], [4].
La cuestión del cáncer de hueso
Datos en animales En ratas hembra que la recibieron casi toda su vida, los tumores óseos aumentaron tanto con la cantidad como con el tiempo. Con la mayor de las dos cantidades administradas, a lo largo de 20 a 24 meses, aumentaron de forma significativa el osteoma, el osteoblastoma y el osteosarcoma. Con la cantidad menor, empezada a los seis meses de edad, no apareció ningún tumor a lo largo de 6 ni de 20 meses, aunque la masa ósea siguió creciendo [27].
La ficha estadounidense sitúa la incidencia de osteosarcoma en los grupos más altos entre el 40 y el 50 por ciento, y no registra ninguno en los animales de control [4]. En monas con los ovarios extirpados, tratadas durante 18 meses y observadas otros tres años, no apareció ningún tumor óseo [28].
Observacional Un estudio de vigilancia de quince años entrevistó a 1.173 adultos con osteosarcoma localizados a través de los registros de cáncer estadounidenses entre 2003 y 2016, lo que suponía el 24 por ciento de los diagnosticados. Tres declararon haber estado expuestos antes. Frente a una tasa de fondo de unos 2,5 casos por millón de adultos y año, se esperaban 4,17, lo que da una razón de incidencia estandarizada de 0,72 (intervalo de confianza del 90 por ciento, de 0,20 a 1,86) [29].
Observacional El registro de pacientes de Forteo incluyó a 75.247 adultos y 361.763 años-persona entre 2009 y 2019, cruzados con 42 registros estatales de cáncer que cubren el 93 por ciento de la población estadounidense. No encontró ningún caso, una incidencia de 0 (intervalo de confianza del 95 por ciento, de 0 a 10,2) por millón de años-persona [6].
Sobre esa base se actualizó la ficha estadounidense en 2020: se añadieron las pruebas observacionales, se retiró la advertencia enmarcada y se revisó el límite vitalicio de dos años [5]. La advertencia sigue en pie y enumera quién debe evitar el fármaco: quienes tienen los cartílagos de crecimiento abiertos, una enfermedad ósea metabólica como la de Paget, metástasis óseas, un cáncer del esqueleto o radioterapia previos, o un riesgo hereditario de osteosarcoma [4].
Europa no siguió ese camino. Su texto sigue afirmando que la duración total máxima debe ser de 24 meses y que el tratamiento no debe repetirse a lo largo de la vida. El apartado 4.4 señala los hallazgos en ratas como motivo [2].
Por qué esta página no indica dosis
Esta página no da cantidades de teriparatida en ninguna unidad, ni pautas ni instrucciones de inyección. Es un medicamento con receta en todos los mercados consultados, así que el cuánto y el cada cuánto salen de la información de prescripción y de un médico, no de una página de consulta [4], [2].
Aquí eso importa sobre todo por lo que dice el apartado de seguridad. El calcio sube después de cada dosis, el deterioro grave del riñón es una contraindicación en Europa y la duración total a lo largo de la vida está limitada allí. Donde los ensayos compararon dos cantidades, esta página las llama la menor y la mayor de las probadas [2], [1].
Desarrollo y situación regulatoria
La teriparatida lleva más de dos décadas en el mercado y está autorizada en todos los mercados que consulta este registro. Todas las comprobaciones que siguen se hicieron el 20 de septiembre de 2026 [9], [10].
De un ensayo detenido a la competencia de los genéricos
- 1996-1999Se desarrolla el ensayo pivotalSe reparte al azar a 1.637 mujeres; el programa se detiene antes de tiempo cuando las ratas desarrollan tumores óseos, refs [1], [5]
- 2001Se publica el resultado sobre fracturasLas fracturas vertebrales nuevas bajan del 14,3 al 5,0 por ciento, ref [1]
- 2002Autorización estadounidenseAutorizada el 26 de noviembre bajo la solicitud NDA 021318, ref [9]
- 2003Autorización europeaAutorizada de forma centralizada el 10 de junio, con validez en toda la Unión, ref [10]
- 2004Se publican completos los datos en ratasLos tumores óseos dependen tanto de la cantidad administrada como del tiempo durante el que se administra, ref [27]
- 2017Primeros biosimilaresEn enero se autorizan dos copias en Europa, ref [30]
- 2018Comparación directa con un bisfosfonatoEl ensayo VERO informa de un 5,4 frente a un 12,0 por ciento de fracturas vertebrales nuevas, ref [3]
- 2020Desaparece la advertencia enmarcadaLa ficha estadounidense la retira y revisa el límite vitalicio de dos años, ref [5]
- 2023Primeros genéricos estadounidensesEl 16 de noviembre se autorizan dos solicitudes abreviadas, ref [9]
- 2026El producto original sale de CanadáForteo figura como cancelado tras la comercialización desde el 24 de febrero, ref [31]
- De 1996 a 1999 se desarrolla el ensayo pivotal, que se detiene antes de tiempo tras los hallazgos en ratas [1], [5].
- En 2001 se publica el resultado sobre fracturas [1].
- El 26 de noviembre de 2002 la agencia estadounidense la autoriza; la ficha se ha revisado desde entonces, la última vez el 3 de agosto de 2026 [9].
- El 10 de junio de 2003 la Comisión Europea la autoriza de forma centralizada; Suiza sigue el 8 de agosto [10], [32].
- En 2004 y 2008 aparecen el estudio de carcinogenicidad en ratas y el estudio tranquilizador en monos [27], [28].
- Entre 2017 y 2022 se autorizan cuatro biosimilares en Europa; un quinto se retira en noviembre de 2020 sin haberse comercializado [30].
- En octubre de 2019 se autoriza una segunda solicitud estadounidense, que es un producto derivado y no un genérico [9].
- En 2020 se retira la advertencia enmarcada y se revisa el límite vitalicio [5].
- En 2023 y 2025 se autorizan tres genéricos estadounidenses [9].
| Mercado | Situación | Desde o nota |
|---|---|---|
| Estados Unidos | Autorizada | 2002 |
| Unión Europea | Autorizada | 2003 |
| Alemania | Autorizada | Con receta |
| Reino Unido | Autorizada | Con receta |
| Australia | Autorizada | Con receta |
| Canadá | Autorizada | Primera comercialización en 2004 |
| Suiza | Autorizada | 2003 |
Dos de esas entradas se apoyan en pruebas de segundo orden. El registro británico de productos no devolvía resultados, así que la situación procede de la recopilación reconocida de información de prescripción, que muestra el número de licencia y la clasificación de dispensación con receta [33], [34]. El registro australiano estuvo inaccesible todo el día, de modo que la situación se apoya en el repositorio de información de producto de la propia agencia, que contiene tres entradas de teriparatida [35], [36].
Alemania merece una línea aparte. La teriparatida se nombra directamente en el anexo 1 del reglamento alemán de prescripción, entre la teriflunomida y la terizidona, así que la exigencia de receta se aplica a la sustancia en sí [7].
El panorama legal más amplio está en ¿son legales los péptidos? y en péptidos aprobados por la FDA.
Antidopaje
La teriparatida no está prohibida en el deporte. Una búsqueda en el texto completo de la lista de prohibiciones de 2026 no devuelve ninguna coincidencia para teriparatida, hormona paratiroidea ni PTH, mientras que una búsqueda de control de tesamorelina en el mismo archivo devuelve dos [8].
La categoría que cubre las hormonas peptídicas, la S2, sí alcanza a otras sustancias de estructura química o efecto biológico parecidos. Los grupos que enumera son los estimulantes de los glóbulos rojos, los péptidos que liberan testosterona, las corticotropinas, la hormona del crecimiento con sus análogos y factores liberadores, y los factores de crecimiento. Ninguno describe un fragmento de la hormona paratiroidea, aunque solo la agencia puede interpretar su propia cláusula general [8].
El anexo de la ley alemana antidopaje tampoco la nombra, mientras que otros términos de control del mismo texto, entre ellos la somatropina y la ipamorelina, sí figuran [37]. Nada de esto afloja la exigencia de receta. El panorama completo está en péptidos prohibidos en el deporte.
Comparación con péptidos afines
| Sustancia | Cómo actúa | Situación | Resultado más fuerte en su propio ensayo | Ref |
|---|---|---|---|---|
| Teriparatida | Fragmento 1-34 de la hormona paratiroidea, sobre el receptor PTH1R | Autorizada desde 2002 | Fracturas vertebrales nuevas, 5,0 frente al 14,3 por ciento | [1] |
| Hormona paratiroidea | La hormona completa, de 84 aminoácidos | Historia de autorización propia | Véase su propia ficha | — |
| Abaloparatida | Análogo de una hormona emparentada, también sobre el receptor PTH1R | Autorizada y recogida aparte en la ley alemana | Primera en densidad ósea en un análisis de 2026 | [25] |
| Palopegteriparatida | Teriparatida con una cola química, que se libera despacio | Autorizada para otra enfermedad | Trata las paratiroides poco activas, no la osteoporosis | [32] |
Estas cuatro sustancias comparten un receptor y poco más. La teriparatida y la abaloparatida son fármacos para la osteoporosis que actúan mediante pulsos breves de exposición; la palopegteriparatida hace lo contrario, mantiene un nivel estable para sustituir a una hormona que falta [32].
La comparación que importa en la clínica es con los fármacos que frenan la destrucción del hueso. En el ensayo VERO, las fracturas vertebrales nuevas a lo largo de 24 meses fueron menos de la mitad de frecuentes con teriparatida que con risedronato [3]. En el ensayo de los glucocorticoides, la densidad de la columna subió con teriparatida alrededor del doble que con alendronato [17].
El orden tampoco es intercambiable: pasar del denosumab a la teriparatida costó densidad ósea en varios puntos, mientras que el camino inverso no [22].
Ideas equivocadas frecuentes
- «La teriparatida reduce el riesgo de fractura de cadera». No está demostrado. La indicación europea y la nota a pie de la tabla de fracturas dicen las dos que no se ha demostrado una reducción significativa de las fracturas de cadera. Las vertebrales y el conjunto de las que ocurren fuera de la columna sí bajaron [2].
- «Retirar la advertencia enmarcada significa que se descartó el riesgo de cáncer». Significa que no apareció ninguna señal en los datos observacionales. Los hallazgos en ratas siguen en pie, la advertencia se mantiene y Europa sigue limitando el tratamiento a 24 meses en toda la vida [4], [5], [2].
- «Los genéricos estadounidenses son biosimilares». Son genéricos corrientes, porque una molécula de 34 aminoácidos queda por debajo de la definición de proteína, fijada en 40 unidades por la normativa estadounidense. En Europa y en Suiza las copias son biosimilares [15], [9], [30].
- «La teriparatida y la hormona paratiroidea son lo mismo». La teriparatida es el fragmento 1-34 de una hormona de 84 aminoácidos. El grupo de clasificación compartido, hormonas paratiroideas y análogos, invita a la confusión [2], [13].
- «Acelera la consolidación de los huesos rotos». Los ensayos aleatorizados dicen lo contrario. El ensayo de la muñeca no confirmó su hipótesis principal, y los del cuello del fémur encontraron un 88 frente a un 84 por ciento libre de otra operación (p = 0,743) [23], [24].
- «La PTH (1-34) comprada como reactivo de laboratorio es otra cosa desde el punto de vista legal». Misma molécula y mismo número de registro. Las normas alemanas sobre receta se aplican a la sustancia, y una etiqueta de uso solo para investigación no cambia ni eso ni la exigencia de autorización [7], [12], [38].
- «La versión semanal es el estándar mundial». La formulación semanal es una línea de desarrollo japonesa aparte, registrada allí gracias a un ensayo en 578 personas de 65 a 95 años, en el que las fracturas vertebrales nuevas afectaron al 3,1 frente al 14,5 por ciento con placebo, un riesgo relativo de 0,20 (de 0,09 a 0,45). No es el mismo producto que los autorizados en Estados Unidos, Europa, Suiza y el Reino Unido, cuya ficha técnica no la contempla [39], [4], [2].
Preguntas frecuentes
¿Qué es la teriparatida?
Son los 34 primeros aminoácidos de la hormona paratiroidea humana, el tramo que concentra la actividad biológica. La hormona natural tiene 84. La mayoría de los productos se obtienen de bacterias Escherichia coli modificadas genéticamente y algunos por síntesis química. Es un fármaco que forma hueso nuevo para tratar la osteoporosis, no uno que frene su destrucción.
¿Es la teriparatida un medicamento autorizado, y dónde?
Sí, y lo es desde hace más de dos décadas. La agencia estadounidense la autorizó en noviembre de 2002 y la Comisión Europea en junio de 2003. Las consultas del 20 de septiembre de 2026 la confirmaron también en Alemania, el Reino Unido, Suiza, Canadá y Australia, siempre con receta; en el caso británico y el australiano no se pudo consultar el registro oficial, de modo que la situación descansa allí en otros documentos oficiales.
¿Qué demostró en realidad el ensayo pivotal de la teriparatida?
En 1.637 mujeres posmenopáusicas que ya tenían fracturas en la columna, apareció al menos una fractura vertebral nueva en el 14,3 por ciento del grupo placebo y en el 5,0 por ciento del grupo tratado. Eso equivale a un riesgo relativo de 0,35, con un intervalo de confianza del 95 por ciento de 0,22 a 0,55. A lo largo de una mediana de 19 meses hubo que tratar a once mujeres para evitar una de esas fracturas.
¿Previene la teriparatida las fracturas de cadera?
Eso nunca se ha demostrado. La ficha técnica europea lo dice dos veces, en la indicación y en una nota a pie de tabla: no se ha demostrado una reducción significativa de la incidencia de fracturas de cadera. Lo que sí se demostró es un descenso de las fracturas vertebrales y del conjunto de fracturas por fragilidad fuera de la cadera.
¿Provoca la teriparatida cáncer de hueso?
En ratas que la recibieron casi toda su vida sí lo hizo, y el efecto dependía tanto de la cantidad como del tiempo. En personas no ha aparecido ninguna señal: un estudio de vigilancia de quince años halló tres casos con exposición previa frente a los 4,17 esperados, y un registro de 75.247 personas no encontró ninguno. La advertencia sigue en pie porque el hallazgo en ratas no ha desaparecido.
¿Por qué limita Europa la teriparatida a 24 meses en toda la vida?
La ficha técnica europea establece que la duración total máxima debe ser de 24 meses y que el tratamiento no debe repetirse. El apartado 4.4 da el motivo sin rodeos: los tumores óseos observados en ratas. La ficha estadounidense retiró en 2020 su advertencia enmarcada y revisó el límite vitalicio de dos años; la europea no siguió ese camino.
¿Son lo mismo la teriparatida y la hormona paratiroidea?
No, es un fragmento de ella. La teriparatida es el tramo 1-34 de una hormona humana de 84 aminoácidos. La hormona paratiroidea recombinante completa es un medicamento distinto, con su propia historia de autorización. El código de clasificación compartido, H05AA, hormonas paratiroideas y análogos, facilita la confusión.
¿Son biosimilares los genéricos estadounidenses de teriparatida?
No, son genéricos en sentido estricto, y la razón es una definición legal. La normativa estadounidense considera proteína toda cadena de aminoácidos de más de 40 unidades. Con 34, la teriparatida queda por debajo de esa línea, así que caben las solicitudes abreviadas de genérico. En Europa y en Suiza la misma sustancia cuenta como biológica y sus copias son biosimilares.
¿Está prohibida la teriparatida en el deporte?
No. El texto completo de la lista de prohibiciones de 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje no contiene ninguna entrada para teriparatida, hormona paratiroidea ni PTH, y la categoría que cubre las hormonas peptídicas no llega hasta ella. El anexo de la ley alemana antidopaje tampoco la menciona. Nada de esto altera su condición de medicamento con receta.
¿La PTH (1-34) que se vende para uso de laboratorio es la misma sustancia que la teriparatida?
Químicamente sí. PTH (1-34), hPTH(1-34) y teriparatida describen una única molécula, con el número de registro 52232-67-4. Las normas alemanas sobre receta se aplican a la sustancia, no al texto impreso en el vial, y la teriparatida figura allí por su nombre. Una etiqueta de uso solo para investigación no elimina ni la exigencia de receta ni la de autorización.
Fuentes
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Cómo citar esta página
Los datos de esta página se comprobaron el 20 de septiembre de 2026, y todos los registros que sostienen la tabla de situación regulatoria se consultaron ese mismo día. Dos entradas se apoyan en pruebas de segundo orden, como explica el apartado sobre la situación regulatoria. Las normas de conservación de los productos autorizados están en sus propias fichas; el manejo general de los péptidos se trata en conservación de péptidos.
myPeptides Research & Editing. (2026). Teriparatida: qué muestran los ensayos, situación regulatoria y seguridad. Versión 1.0, 20 de septiembre de 2026. Registro de péptidos myPeptides. Recuperado de https://mypep.app/peptides/teriparatide
Cómo se elaboran y se califican las páginas de este registro se explica en metodología; el registro completo está en péptidos.
| Versión | Fecha | Cambio |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-20 | Publicación inicial |
Última verificación: 20 de septiembre de 2026. Próxima revisión: ante cualquier cambio en el límite europeo de duración vitalicia, ante cualquier autorización o retirada nueva en los siete mercados, o ante cualquier cambio en la clasificación antidopaje.