FOXO4-DRI: что показали исследования, статус и безопасность
Кратко
FOXO4-DRI — синтетический пептид, задуманный как убийца состарившихся клеток, которые перестали делиться, но так и не погибли. Всё, что о нём известно, получено на клеточных культурах, тканях и грызунах, прежде всего в одной работе 2017 года. Ни одного исследования на людях не зарегистрировано и не опубликовано, а продолжительность жизни с ним не измеряли ни у одного вида. В 2023 году сообщили, что такое удаление клеток ухудшило кровоток в лёгких у мышей.
Главное в цифрах
- Вся область стоит на одной работе с мышами 2017 года. В ней сообщили, что в крови снизились мочевина и креатинин — два показателя работы почек, — а шерсть у старых и быстро стареющих мышей стала гуще, реакции живее [1].
- Ни одного зарегистрированного исследования на людях. Поиск в реестре 6 сентября 2026 года не дал ни одной записи ни по FOXO4-DRI, ни по Proxofim, ни по Cleara Biotech, ни по запросу «сенолитический пептид» [2].
- В чашке пептид убивал состарившиеся клетки в 11,73 раза охотнее обычных. Сравнивали состарившиеся клетки соединительной ткани человека линии IMR90 с обычными. Тот же пептид в природной, незеркальной форме не дал ничего [1].
- Продолжительность жизни с ним никто не измерял. Ни на мышах, ни на любом другом организме: первая работа смотрела состояние тканей, а не то, дольше ли живут животные [1].
- В 2023 году сообщили о вреде. Удаление состарившихся клеток, в том числе этим пептидом, ухудшило кровоток в лёгких и стоило мышам части клеток, выстилающих лёгочные сосуды изнутри [3].
- В спорте запрещён круглый год. Раздел S0 охватывает вещества, у которых нет действующего разрешения ни одного органа здравоохранения [4].
- В 2026 году обзор назвал его клинически непроверенным. Способность убивать состарившиеся клетки показана только в лабораторных моделях, а на пациентах её не проверяли ни разу [5].
Что такое FOXO4-DRI
FOXO4-DRI — полностью искусственная цепочка из 46 аминокислот. Её собрали задом наперёд и из зеркальных форм аминокислот, которых в белках человека не бывает (D-аминокислоты). Одна половина цепочки копирует участок человеческого белка FOXO4, управляющего работой генов (транскрипционный фактор). Вторая половина взята у вируса ВИЧ, несёт положительный заряд и работает пропуском: она затаскивает всю конструкцию внутрь клетки [1]. Ничего похожего в организме не встречается.
Впервые его описала в марте 2017 года группа из Медицинского центра Эразмского университета в Роттердаме [1]. В работе участвовали лаборатории в Граце и Институт исследований старения Бака.
Proxofim — торговое название, которым пользуются продавцы реактивов; ни научного, ни официального веса у него нет. В журналах оно не встречается: поиск в базе научных публикаций PubMed даёт ноль записей. Вся литература по самому пептиду — это 19 статей в той же базе [6].
Краткая справка
| Поле | Значение | Источник |
|---|---|---|
| Класс | Синтетический пептид, убивающий состарившиеся клетки; собран задом наперёд из зеркальных аминокислот (D-ретро-инверсо) | [1] |
| Структура | 46 зеркальных аминокислот; участок белка FOXO4, сшитый с фрагментом вируса ВИЧ (HIV-TAT) | [1], [7] |
| Последовательность | ltlrkepaseiaqsileaysqngwanrrsggkrppprrrqrrkkrg, целиком в D-форме | [1], [7] |
| Формула и масса | C228H388N86O64, 5 358 г/моль по расчёту PubChem | [7], [8] |
| Регистрационный номер CAS | 2460055-10-9, указан в обеих записях PubChem | [7], [8] |
| PubChem CID | 168431240 и 167312269 | [7], [8] |
| UNII | Не присвоен | [7], [8] |
| Wikidata | Q136955527 | [9] |
| Торговое обозначение | Proxofim, у продавцов; в литературе отсутствует | [6] |
| Время удержания в организме | Опубликованных значений нет | [1] |
| Статус | Только лабораторная стадия: ни регистрации, ни зарегистрированных исследований на людях | [2] |
| Группа-первооткрыватель | Erasmus MC Роттердам, вместе с Грацем и Институтом Бака | [1] |
Как он работает
Предполагаемый механизм держится на одном-единственном взаимодействии двух белков, которое в живом человеке ни разу не измеряли.
- FOXO4 держит p53 в плену. В состарившихся клетках белок FOXO4, по-видимому, удерживает белок p53 в особых скоплениях внутри ядра и не даёт ему запустить самоуничтожение клетки (апоптоз). Так FOXO4 работает выключателем гибели [1], [10].
- Пептид вклинивается между ними. Он, вероятно, соперничает с собственным FOXO4 за место на p53 и разрывает эту пару. Освободившийся p53 выходит из ядра и включает программу самоуничтожения клетки [1].
- Мишень — рыхлый участок белка. Измерения методом ядерного магнитного резонанса (ЯМР) показывают, что пептид цепляется за подвижный конец p53, не имеющий устойчивой формы, а не за плотно свёрнутую часть молекулы. Свой вклад в захват вносит и заряженный фрагмент вируса [11].
- Химическая метка на p53 усиливает захват. Если к p53 присоединена фосфатная группа (фосфорилирование), он прочнее держит и FOXO4, и пептид. Это объясняло бы, почему сильнее откликаются клетки с такой меткой в положении серин-15 [11].
- Дальше включается сама программа гибели. В работе на аорте старых мышей p53 с фосфатной меткой выходит из ядра, следом включается белок BAX и разрезается каспаза-3 — исполнитель клеточного самоуничтожения [12].
- Внутрь клетки его проносит вирусный фрагмент. Энергии клетки на это не требуется; внутри пептид заметен уже через два-четыре часа и остаётся там не меньше 72 часов [1].
- Зачем нужны зеркальные аминокислоты. Перевёрнутый порядок и зеркальные формы сохраняют нужную пространственную форму молекулы, но ферменты, расщепляющие белки (протеазы), справляются с ней куда хуже [1], [13].
Это совсем другой класс, чем факторы роста и вещества, подражающие гормонам, — а из них в основном и состоит наш каталог пептидов. FOXO4-DRI не изображает никакой сигнал организма и не включает ни один приёмник на её поверхности (рецептор): он собран для того, чтобы разорвать пару белков внутри клетки.
Что показали исследования
Все результаты ниже получены на клетках, изолированных тканях или грызунах. Строки про человека здесь нет.
Состояние на 6 сентября 2026 года. Доклинические публикации — это 19 записей PubMed по названию вещества. Источники [2], [6].
Состарившиеся клетки в чашке
Клеточная культура Клетки соединительной ткани лёгкого человека линии IMR90 искусственно состарили облучением или лекарством доксорубицином. После добавления пептида они начинали гибнуть, причём состарившихся погибало в 11,73 раза больше, чем обычных. Эффект проявлялся через 24–36 часов. Два контрольных вещества не дали ничего: тот же пептид в природной форме и неродственный пептид FOXM1-DRI [1].
Старые мыши и мыши с ускоренным старением
Данные на животных У мышей линии XpdTTD/TTD, которые стареют ускоренно, и у обычных мышей старше 110 недель в крови снизились мочевина и креатинин — два показателя работы почек. Замер через 30 суток после введения сочли признаком того, что почки снова лучше фильтруют кровь [1]. Гуще стала шерсть, живее реакция на лёгкие раздражители. Всё это мягкие показатели, которые к тому же оценивали отчасти на глаз.
Токсичность химиотерапии у мышей
Данные на животных У мышей линии p16::3MR состарившиеся клетки светятся, и по яркости свечения их можно пересчитать. После двух доз доксорубицина пептид это свечение приглушил. Мягче оказались и подъём печёночного показателя АСТ в крови, и потеря веса. Правда, свечение измеряли всего у пяти животных [1].
Семенники и фертильность у грызунов
Данные на животных Две работы связанных между собой групп сообщают, что у старых мышей гибли состарившиеся клетки Лейдига — те, что вырабатывают тестостерон [14], [15]. Там же говорится, что возрастная нехватка тестостерона у этих животных была меньше, а качество спермы выше. Обратите внимание на орган: речь о семенниках, а не о предстательной железе. Независимо эти данные никто не воспроизвёл.
Лёгкие, сосуды и опухолевые модели
Данные на животных Отдельные группы сообщают, что при рубцевании лёгких, вызванном блеомицином, откладывалось меньше соединительной ткани — примерно как при лечении препаратом пирфенидоном [16]. В другой работе опухоль становилась чувствительнее к облучению, а рубцов от облучения возникало меньше [17]. У новорождённых крысят, которых держали в воздухе с 95 процентами кислорода, четыре введения в первые дни жизни уменьшили признаки старения клеток [18]. К работе о рубцевании лёгких 2022 года в 2024 году вышла поправка [16].
Данные на животных У обычных старых мышей и у мышей с ускоренным старением уколы тормозили старение аорты и улучшали её работу [12]. В работах на клетках опухоли мозга (глиобластомы) пептид служил лабораторным инструментом: им убирали состарившиеся опухолевые клетки вместе с химиопрепаратом темозоломидом [19].
Ткань человека, но не человек
Вне организма На кусочках келоидных рубцов и на выделенных из них клетках видели клеточную гибель и меньше покоящихся клеток, а p53 с фосфатной меткой в положении серин-15 вытеснялся из ядра [20]. Это донорская ткань в чашке. Ни одного пациента не лечили.
Отрицательные и противоречащие результаты
Вне организма В хрящевых клетках человека (хондроцитах), размноженных в лаборатории, пептид убрал больше половины клеток, переживших много делений, и пощадил те, что делились реже. Обещанной пользы не вышло: после такой обработки клетки не стали лучше строить хрящ, и авторы называют её ценность открытым вопросом [21].
Данные на животных Самый явный сигнал против получен в 2023 году. В нескольких моделях повышенного давления в лёгочных сосудах удаление состарившихся клеток, в том числе этим пептидом, ухудшало кровоток и уносило часть клеток, выстилающих сосуды лёгких изнутри (эндотелий). Вывод авторов: убирать такие состарившиеся клетки в лёгких может быть вредно [3].
Что остаётся неизвестным
- Всё, что касается человека. Неизвестно, как организм его усваивает и выводит, какая доза переносима, куда вещество попадает в теле и что оно даёт больному [2], [5].
- Собственная защита от опухолей. Механизм вмешивается в работу p53 — белка, который останавливает клетки, готовые переродиться. Обзор 2026 года прямо требует это проверить, но никто этого не сделал [5].
- Длительная проверка на токсичность. Её не проводили ни на одном виде животных. Авторы первой работы сами написали, что подробный анализ ещё предстоит [1].
- Независимое воспроизведение. Ни одна группа вне круга первых авторов не повторила работу in vivo 2017 года по тому же плану.
- Реакция иммунной системы. Цепочку из 46 аминокислот с вирусным фрагментом ни разу не проверяли на то, не вызывает ли она иммунный ответ (иммуногенность).
- Лёгочный сигнал. Находку 2023 года ни разу систематически не проверили на другой модели [3].
Побочные эффекты и безопасность
Профиля побочных эффектов нет, потому что ни в одном исследовании человек этому веществу не подвергался. Отсутствие сообщений о вреде означает здесь отсутствие исследований, а не доказанную безопасность [2].
- Переносимость у мышей названа предварительной. Вес тела и почек не изменился, но авторы сами написали, что нужен более подробный анализ [1].
- Кровоток в лёгких ухудшился. У мышей линии SM22-5-HTT удаление состарившихся клеток, в том числе этим пептидом, сдвинуло показатели кровотока и уничтожило часть клеток, выстилающих сосуды [3].
- p53 защищает от рака. Чем обернётся многократное вмешательство в его работу для риска опухолей, никто не знает: этого просто не изучали [5].
- Вирусный фрагмент несёт положительный заряд. Такие «проникающие» кусочки при высокой концентрации способны разрушать оболочку клетки. Токсичность всей конструкции для организма не изучена [1], [11].
- То, что продают под этим названием, никто не проверял. Ни один надзорный орган не оценивал чистоту товара, состав примесей, содержание бактериальных ядов (эндотоксинов) и то, как долго он сохраняет свойства [22].
О безопасности приходится судить по тому, чего нет. Никто не проверял влияние на потомство, не изучал взаимодействие с другими лекарствами, не ставил опытов на способность вызывать рак, и статьи в фармакопее тоже не существует. Ничто из имеющегося не позволяет оценить риск для человека — ни в одну сторону, ни в другую.
Дозы в исследованиях
Эти дозы взяты из процитированных исследований и приводятся только как научная справка. Они не являются рекомендацией и не переносятся на применение у человека.
Каждая строка — это грызуны, ткань или клеточная культура. Дозы для человека у этого вещества нет, потому что исследований на людях не существует [2].
| Исследование | Модель | Доза | Путь введения | Частота | Источник |
|---|---|---|---|---|---|
| Baar 2017, ускоренное старение | Мыши XpdTTD/TTD и светящаяся линия p16::3MR | 5 мг/кг | Укол в брюшную полость | Дни 1, 3 и 5 | [1] |
| Baar 2017, естественно состарившиеся мыши | Мыши p16::3MR старше 110 недель | 3 × 5 мг/кг | Укол в брюшную полость | Через день, замер на 30-е сутки | [1] |
| Baar 2017, повреждение от химиотерапии | Мыши p16::3MR после доксорубицина | 5 мг/кг | Укол в брюшную полость | Через день в течение пяти суток | [1] |
| Baar 2017, клеточная культура | Клетки соединительной ткани человека IMR90 | 25 мкМ | Добавление в питательную среду | Однократно | [1] |
| Baar 2017, срезы почки | Срезы почек мышей в возрасте 130 недель | В мг/кг не указана | Выдерживание в чашке | Однократно, замер через трое суток | [1] |
| Baar 2017, ЯМР-эксперимент | Очищенный белок, без клеток | 300 и 600 мкМ | Опыт в пробирке | Постепенное добавление | [1] |
| Jing 2024, поражение лёгких у новорождённых | Крысята линии Sprague-Dawley | В реферате не указана | Укол в брюшную полость | 4-й, 6-й, 8-й и 10-й день жизни | [18] |
Две цифры регулярно понимают неправильно. Доза 25 мг/кг из той же работы относится к другому веществу, ганцикловиру, которым убирали клетки в группе сравнения, а не к пептиду [1]. Значения в микромолях описывают концентрацию раствора в чашке и в пробирке, а не дозу для животного.
Миллиграммы на килограмм у мыши не пересчитываются в дозу для человека напрямую. Для такого пересчёта нужно знать, как организм всасывает, распределяет и выводит вещество, а этих данных для пептида нет [5].
Стадия разработки и регистрация
Девять лет без клиники
- 2017Первое описание в CellДанные на мышах и клеточных культурах, с редакционным комментарием в том же выпуске, источники [1], [10]
- 2020-2024Работы продолжились на других органахСеменники, лёгкие, хрящ и новорождённые животные, источники [14], [17], [18], [21]
- 2023Тревожный сигнал в журнале CirculationУдаление состарившихся клеток ухудшило кровоток в лёгких у мышей, источник [3]
- 2025Строение мишени расшифровано методом ЯМРРабота финансирована компанией, конфликты интересов заявлены, источник [11]
- 2026По-прежнему только лабораторияНи одного зарегистрированного испытания; спин-офф называет другие молекулы, источники [2], [23], [24]
До испытаний на людях дело так и не дошло. Компания Cleara Biotech из Утрехта, выросшая из лаборатории старшего автора, занимается тем же взаимодействием белков [23]. На собственном сайте она называет ведущими кандидатами CL04177 и CL04183, нацеленные на опухоли с нарушенной работой p53. FOXO4-DRI там не значится, и ни одного исследования компании не зарегистрировано [2], [23], [24].
| Рынок | Статус | Примечание | Источник |
|---|---|---|---|
| США | Регистрации нет | Не рассматривался и для аптечного изготовления | [22] |
| Евросоюз | Регистрации нет | Ни записи, ни орфанного статуса | [25] |
| Германия | Регистрации нет | Идёт по общеевропейскому пути | [25] |
| Великобритания | Регистрации нет | Разрешения нет | [26] |
| Австралия | Регистрации нет | В реестре отсутствует, в Стандарте ядов не назван | [27] |
| Канада | Регистрации нет | Запрос по действующему веществу пуст | [28] |
| Швейцария | Регистрации нет | Записи нет | [29] |
Один момент про США стоит уточнить. Консультативный комитет американского регулятора FDA, разбиравший пептиды в июле 2026 года, рассматривал BPC-157, KPV, TB-500, MOTS-c, эмидельтид, эпиталон и семакс. FOXO4-DRI в этом документе не встречается, поэтому решения нет ни в ту, ни в другую сторону [22]. Все запросы к реестрам для этой таблицы выполнены 6 сентября 2026 года.
Антидопинг
В спорте FOXO4-DRI запрещён круглый год — и в соревновательный период, и вне его. Категория S0 Запрещённого списка 2026 года охватывает «any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use» (любое фармакологическое вещество, которое не рассматривается ни в одном из последующих разделов Списка и которое не имеет действующего разрешения какого-либо государственного органа здравоохранения на применение у человека) [4].
По имени вещество в списке не названо, но лазейки тут нет: запрет следует из того, что разрешения на него нет нигде. Проверенного способа находить его в пробах спортсменов пока не опубликовано. Более широкую картину смотрите в материале пептиды, запрещённые в спорте.
Сравнение с родственными пептидами
Средства против состарившихся клеток (сенолитики) — пока область исследований, а не признанный способ лечения. Таблица показывает, что из перечисленного действительно проверяли на людях.
| Вещество | Тип | Данные о человеке в процитированном массиве | Пересечение с FOXO4-DRI |
|---|---|---|---|
| FOXO4-DRI | Пептид; мишень — место контакта белков FOXO4 и p53 | Нет; зарегистрированных исследований нет [2] | — |
| Дазатиниб с кверцетином | Лекарство и растительное вещество | Небольшое пробное исследование без контрольной группы: 14 человек с рубцеванием лёгких, три недели; они стали проходить больше и ходить быстрее, работа лёгких не изменилась [30] | Та же идея, другой механизм |
| Физетин | Растительное вещество | Предварительные данные о людях, принимавших высокие дозы, приведены в обзоре 2026 года [31] | В обзорах его данные нередко путают с пептидными |
| Навитоклакс, ABT-263 | Блокатор белков семейства BCL-2 | Здесь не приводятся | Проверялся на тех же мышиных моделях лёгких, с тем же ухудшением [3] |
| MOTS-c | Пептид, который вырабатывают митохондрии | Ни одного проверяемого испытания природного пептида на людях [32] | Его ставят рядом как пептид долголетия, но общего механизма у них нет |
Здесь важны два различия. Дазатиниб с кверцетином и физетин принимают внутрь в виде таблеток, и оба варианта дошли до пробных работ на людях, чего у FOXO4-DRI нет [30], [31]. MOTS-c — тоже пептид, поэтому их часто продают рядом, но он действует на сигналы митохондрий, крошечных «энергостанций» клетки, и белок p53 не трогает [32].
Самое поучительное — строка про навитоклакс. В моделях повышенного давления в лёгочных сосудах три разных способа убить состарившиеся клетки дали одно и то же ухудшение [3]. Значит, сомнения вызывает сам подход, а не отдельная молекула.
Распространённые заблуждения
- «Proxofim — это готовый препарат». На деле это торговое название того же пептида у продавцов, которого нет ни в журналах, ни в фармакопеях, ни в реестрах. Поиск в PubMed даёт ноль записей [6].
- «Он обращает старение вспять». Продолжительность жизни не измеряли ни у одного организма. В работе 2017 года смотрели шерсть, показатели работы почек и реакции мышей, а в заглавии речь о состоянии тканей [1].
- «Cleara вот-вот начнёт его испытывать». Компания занимается тем же белковым взаимодействием, но ведущими кандидатами называет две другие молекулы, и зарегистрированных исследований у неё нет [2], [23].
- «ES2 — это улучшенная версия». ES2 — другое соединение другой группы, придуманное с помощью компьютерного моделирования, проверенное на других моделях и защищённое другими патентами [33].
- «Убирать состарившиеся клетки безопасно по определению». У мышей это ухудшило кровоток в лёгких и стоило им клеток, выстилающих сосуды. Похоже, в некоторых тканях состарившиеся клетки всё же нужны [3].
- «Масса около 4,8 кДа». Так часто пишут продавцы. База PubChem для той же структуры рассчитывает 5 358 г/моль. Откуда взялось расхождение, до сих пор не разобрались, поэтому в расчётах стоит указывать, откуда взята цифра [7], [8].
Частые вопросы
Вводили ли FOXO4-DRI людям хоть в одном исследовании?
Нет. Поиск в реестре клинических исследований ClinicalTrials.gov 6 сентября 2026 года не вернул ни одной записи по FOXO4-DRI, Proxofim, Cleara Biotech и по запросу «сенолитический пептид». Результатов у человека тоже никто не публиковал. Всё, что есть, получено на клеточных культурах, тканях и грызунах.
Что такое FOXO4-DRI?
Это искусственная цепочка из 46 аминокислот, собранная задом наперёд и из зеркальных форм аминокислот (D-формы). Одна её часть копирует кусочек человеческого белка FOXO4, вторая взята у вируса ВИЧ и служит пропуском внутрь клетки. В организме такой молекулы не бывает.
Продлевает ли FOXO4-DRI жизнь?
Этого никто не проверял: работ, в которых измеряли бы продолжительность жизни, нет ни на мышах, ни на каком-либо другом организме. В работе 2017 года смотрели густоту шерсти, показатели работы почек в крови и то, насколько бодро мыши отзываются на раздражители. Даже её заглавие говорит о состоянии тканей, а не о долголетии.
Отличается ли Proxofim от FOXO4-DRI?
Нет. Proxofim — название, под которым тот же пептид продают поставщики реактивов. Оно не встречается ни в научных журналах, ни в фармакопеях (официальных сводах требований к лекарствам), ни в реестрах надзорных органов. Поиск в базе публикаций PubMed по этому названию даёт ноль записей.
Зарегистрирован ли FOXO4-DRI где-нибудь?
Нет. Разрешения нет ни в США, ни в Евросоюзе, ни в Германии, ни в Великобритании, ни в Австралии, ни в Канаде, ни в Швейцарии. Его не было и среди пептидов, которые в июле 2026 года разбирал консультативный комитет американского регулятора FDA, так что решения об изготовлении в аптеках тоже нет.
Каков профиль безопасности FOXO4-DRI?
Его попросту нет, потому что человеку вещество ни разу не вводили. У мышей авторы первой работы назвали переносимость предварительной и сами попросили более подробного анализа. В 2023 году журнал Circulation сообщил, что после удаления состарившихся клеток, в том числе этим пептидом, кровоток в лёгких у мышей ухудшился.
Запрещён ли FOXO4-DRI в спорте?
Да, круглый год. Раздел S0 Запрещённого списка 2026 года охватывает любое лекарственное вещество, у которого нигде нет действующего разрешения органов здравоохранения. По имени FOXO4-DRI в списке не назван, но попадает под него по своему статусу, поэтому отсутствие названия лазейкой не является.
Проводит ли Cleara Biotech испытания FOXO4-DRI?
Ни одного зарегистрированного испытания нет. Cleara Biotech — компания, выросшая из лаборатории старшего автора работы 2017 года, и занимается она тем же взаимодействием белков. На собственном сайте компания называет ведущими кандидатами CL04177 и CL04183, а не FOXO4-DRI.
Чем FOXO4-DRI отличается от ES2?
ES2 — другое соединение, созданное другой группой при помощи компьютерного моделирования и нацеленное на тот же участок контакта двух белков. Оно короче, проверялось на других моделях и защищено другими патентами. Находки об одном ничего не говорят о другом.
Что должно появиться, прежде чем можно будет оценивать применение FOXO4-DRI у человека?
Обзор 2026 года перечисляет: проверку того, на какие именно варианты белка и в каких тканях вещество действует; работы о том, как организм его усваивает и как доставить его в нужное место; длительные исследования токсичности; прямую оценку того, не ослабляет ли вмешательство в белок p53 естественную защиту от опухолей. Сегодня нет ничего из этого.
Источники
- Baar MP et al. (2017). Targeted apoptosis of senescent cells restores tissue homeostasis in response to chemotoxicity and aging. Cell 169(1):132-147.e16. PMID 28340339. DOI 10.1016/j.cell.2017.02.031
- ClinicalTrials.gov API v2. Queries for "FOXO4-DRI", "FOXO4 DRI", "Proxofim", "Cleara Biotech" and "senolytic peptide"; each returned totalCount 0. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies
- Born E et al. (2023). Eliminating senescent cells can promote pulmonary hypertension development and progression. Circulation 147(8):650-666. PMID 36515093. DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.058794
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force from 1 January 2026, section S0. Full-text checks for "FOXO" and "senolytic" returned no match. Retrieved 6 September 2026. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Mateescu DM et al. (2026). FOXO4 as a redox-sensitive regulator of antioxidant defense and cellular senescence. Antioxidants 15(7):842. PMID 42510573. DOI 10.3390/antiox15070842
- PubMed. E-utilities searches: "proxofim" returned count 0; "FOXO4-DRI" returned 19 records. Retrieved 6 September 2026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=proxofim
- PubChem. Compound CID 168431240, "FOXO4-DRI", full residue listing in D-configuration. Retrieved 6 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/168431240
- PubChem. Compound CID 167312269, "Foxo4-dri", trifluoroacetate salt form, registry number 2460055-10-9. Retrieved 6 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/167312269
- Wikidata. Item Q136955527, FOXO4-DRI. Retrieved 6 September 2026. https://www.wikidata.org/wiki/Q136955527
- Krimpenfort P, Berns A (2017). Rejuvenation by therapeutic elimination of senescent cells. Cell 169(1):3-5. PMID 28340347. DOI 10.1016/j.cell.2017.03.014
- Bourgeois B et al. (2025). The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI. Nature Communications 16(1):5672. PMID 40593617. DOI 10.1038/s41467-025-60844-9
- Hu Z et al. (2026). FOXO4-DRI regulates endothelial cell senescence via the P53 signaling pathway. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology 13:1729166. PMID 41625068. DOI 10.3389/fbioe.2025.1729166
- Guichard G et al. (1994). Antigenic mimicry of natural L-peptides with retro-inverso-peptidomimetics. PNAS 91:9765-9769. PMID 7937888
- Zhang C et al. (2020). FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice. Aging (Albany NY) 12(2):1272-1284. PMID 31959736. DOI 10.18632/aging.102682
- Li Y et al. (2024). FOXO4-DRI improves spermatogenesis in aged mice through reducing senescence-associated secretory phenotype secretion from Leydig cells. Experimental Gerontology 195:112522. PMID 39025385. DOI 10.1016/j.exger.2024.112522
- Han X et al. (2022). FOXO4 peptide targets myofibroblast and ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Journal of Cellular and Molecular Medicine 26(11):3269-3280. PMID 35510614. DOI 10.1111/jcmm.17333. Erratum 2024, J Cell Mol Med 28(16):e18502
- Meng J et al. (2021). Targeting senescence-like fibroblasts radiosensitizes non-small cell lung cancer and reduces radiation-induced pulmonary fibrosis. JCI Insight 6(23):e146334. PMID 34877934. DOI 10.1172/jci.insight.146334
- Jing X et al. (2024). Cellular senescence contributes to the progression of hyperoxic bronchopulmonary dysplasia. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 70(2):94-109. PMID 37874230. DOI 10.1165/rcmb.2023-0038OC
- Ning N et al. (2026). Acylglycerol kinase sensitizes glioblastoma to temozolomide via limiting mitochondrial damage related cellular senescence. Molecular Carcinogenesis 65(9):1092-1104. PMID 42391447. DOI 10.1002/mc.70134
- Kong YX et al. (2025). FOXO4-DRI induces keloid senescent fibroblast apoptosis by promoting nuclear exclusion of upregulated p53-serine 15 phosphorylation. Communications Biology 8(1):299. PMID 39994346. DOI 10.1038/s42003-025-07738-0
- Huang Y et al. (2021). Senolytic peptide FOXO4-DRI selectively removes senescent cells from in vitro expanded human chondrocytes. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology 9:677576. PMID 33996787. DOI 10.3389/fbioe.2021.677576
- FDA. Briefing document, Pharmacy Compounding Advisory Committee, meeting of 23 to 24 July 2026; full-text search for "FOXO" returned no match. Retrieved 6 September 2026. https://www.fda.gov/media/193342/download
- Cleara Biotech B.V., Utrecht. Company website, lead development candidates CL04177 and CL04183. Retrieved 6 September 2026. https://www.clearabiotech.com/
- Fight Aging! People are still working on the senolytic peptide FOXO4-DRI. 16 February 2026. https://www.fightaging.org/archives/2026/02/people-are-still-working-on-the-senolytic-peptide-foxo4-dri/
- European Medicines Agency. Medicines search for FOXO4 and FOXO4-DRI; no entry, no EPAR, no orphan designation. Retrieved 6 September 2026. https://www.ema.europa.eu/en/medicines
- MHRA. Product search; no marketing authorisation identified. Retrieved 6 September 2026. https://products.mhra.gov.uk/
- Poisons Standard (SUSMP), Australia. Full-text check; the only "FOXO" match is afoxolaner, a veterinary antiparasitic. No ARTG entry. Retrieved 6 September 2026. https://www.tga.gov.au/resources/artg
- Health Canada. Drug Product Database API, active ingredient queries for FOXO4, FOXO4-DRI and Proxofim; all empty. Retrieved 6 September 2026. https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/
- Swissmedic. Swiss medicinal product information; no entry identified. Retrieved 6 September 2026. https://www.swissmedicinfo.ch/
- Justice JN et al. (2019). Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: results from a first-in-human, open-label, pilot study. EBioMedicine 40:554-563. PMID 30616998. DOI 10.1016/j.ebiom.2018.12.052
- Alameen AAM et al. (2026). Targeting the FOXO4-p53 axis by retro-inverso peptide senolytic agents. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 399(10):14659-14676. PMID 42024235. DOI 10.1007/s00210-026-05309-6
- ClinicalTrials.gov. NCT07505745, registry entry claiming a phase 2 study of MOTS-c for insulin sensitivity in adults with prediabetes and overweight or obesity; sponsor Hudson Biotech, whose further entries describe themselves as mock, example or fictional records, so the entry is not counted here as a trial. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07505745
- Le HH et al. (2021). Molecular modelling of the FOXO4-TP53 interaction to design senolytic peptides for the elimination of senescent cancer cells. EBioMedicine 73:103646. PMID 34689087. DOI 10.1016/j.ebiom.2021.103646
Как цитировать эту страницу
Сведения на этой странице проверены 6 сентября 2026 года, и все запросы к реестрам, на которых держится таблица статусов, сделаны в тот же день. Когда клинических данных нет вовсе, дата этих пустых проверок сама по себе часть результата.
myPeptides Research & Editing. (2026). FOXO4-DRI: что показали исследования, статус и безопасность. Версия 1.0, 6 сентября 2026 года. Реестр пептидов myPeptides. Доступно по адресу https://mypep.app/peptides/foxo4-dri
Как составляются и оцениваются страницы этого реестра, описано в разделе методика; полный реестр — в разделе пептиды.