Абалопаратид: что показали испытания, статус и безопасность
Кратко
Абалопаратид — сделанная в лаборатории и слегка изменённая копия фрагмента гормона, которая подстёгивает клетки, образующие кость. В ключевом испытании новые переломы позвонков, заметные на рентгене, за 18 месяцев случились у 0,6 % женщин на абалопаратиде и у 4,2 % на плацебо. С другими переломами доказательства слабее: результат вне позвоночника оказался пограничным и не устоял при европейском пересчёте, а пользу для бедра не показали ни разу. Препарат отпускают по рецепту на шести крупных рынках, и в инструкции есть предупреждение о раке кости, основанное на опытах на крысах.
Главное вкратце
- Главный результат касается переломов позвонков. В 18-месячном испытании ACTIVE новый перелом позвонка на рентгене появился у 0,6 % женщин на абалопаратиде и у 4,2 % на плацебо [1], [2], [3].
- Результат по остальным переломам шаткий. Если считать все центры, переломы вне позвоночника случились у 2,2 против 4,0 %. Отношение рисков составило 0,57, и верхняя граница его интервала пришлась ровно на 1,00. Без двух центров, нарушивших правила проведения испытания, Европа значимой разницы не нашла [4], [5].
- Европа однажды отказала. Первую заявку отклонили в январе 2019 года, главным образом из-за тех самых переломов вне позвоночника. Вторую, подкреплённую данными реальной практики, одобрили в декабре 2022 года [6], [7].
- Для бедра доказательств нет. В ACTIVE случилось всего два перелома бедра, оба на плацебо, и американский регулятор назвал величину возможной пользы для бедра неизвестной [4].
- По сравнению с терипаратидом разницы в переломах не показали. Более старый препарат давали открыто, и сравнение переломов значимым не оказалось (p = 0,44) [4].
- По мужчинам есть только данные о плотности кости. Испытание у 228 мужчин измеряло плотность, а не переломы, и для мужчин препарат зарегистрирован только в США [8], [2].
- Предупреждение о раке кости остаётся. У крыс остеосаркома, опухоль кости, возникала тем чаще, чем выше было воздействие. Рамку вокруг американского предупреждения убрали в декабре 2021 года, но само предупреждение осталось, а Европа ограничивает общую длительность лечения 18 месяцами [2], [9], [5].
Что такое абалопаратид
Абалопаратид — синтетический пептид из 34 аминокислот. Его построили по образцу начального участка белка, родственного паратгормону (PTHrP), — природной сигнальной молекулы — и заменили в нём несколько звеньев. Он входит в небольшую группу препаратов от остеопороза, которые строят новую кость, а не только замедляют потерю старой [2].
Разработала его американская компания Radius Health под кодом BA058. В США и Швейцарии он продаётся как Tymlos, в Евросоюзе, Великобритании и Австралии — как Eladynos, в Японии — как Ostabalo [10], [7], [11], [12].
Краткая справка
| Поле | Значение | Источник |
|---|---|---|
| Название | Абалопаратид (международное непатентованное название); по-немецки Abaloparatid | [2], [13] |
| Коды разработки | BA058, BA-058, BIM-44058 | [3], [14] |
| Класс | Аналог белка, родственного паратгормону; строит кость (остеоанаболический препарат) | [2] |
| Мишень | Рецептор паратгормона 1-го типа (PTH1R) | [2] |
| Строение | 34 аминокислоты, конец цепи амидирован; одно нестандартное звено (Aib) в положении 29 | [2] |
| Сходство | 41 % совпадающих звеньев с PTH(1-34), 76 % с PTHrP(1-34) | [2] |
| Формула и масса | C174H300N56O49, 3961 Да | [2], [14] |
| Период полувыведения | Около 1 часа | [2] |
| Статус | Рецептурный в США, ЕС, Великобритании, Швейцарии, Австралии и Японии; в Канаде не зарегистрирован | [10], [7], [15] |
| Первая регистрация | США, 28 апреля 2017 года | [10] |
| Код ATC | H05AA04 | [16] |
| Номер CAS | 247062-33-5 | [17] |
| PubChem CID | 76943386 | [14] |
| UNII | AVK0I6HY2U | [17] |
| DrugBank | DB05084 | [17] |
| ChEMBL | CHEMBL3301581 | [18] |
| InChIKey | BVISQZFBLRSESR-XSCWXTNMSA-N | [17] |
Как он работает
Абалопаратид активирует тот же рецептор, что и собственный паратгормон организма, но лишь ненадолго. Такой короткий повторяющийся сигнал смещает постоянное обновление кости в пользу её образования [2], [5].
- Всё начинается с одного рецептора. Абалопаратид связывается с рецептором паратгормона 1-го типа (PTH1R) на клетках кости [2].
- Клетки, образующие кость, активизируются. Остеобласты, то есть клетки, которые откладывают новую костную ткань, работают интенсивнее и в губчатой внутренней части кости, и в её плотном наружном слое [2].
- Разрушение кости растёт лишь немного. Европейская инструкция говорит о «transient and limited increases in bone resorption» («преходящем и ограниченном усилении резорбции кости»); резорбцией называют удаление старой костной ткани [5].
- Анализы крови показывают этот перекос. Маркер образования кости на пике поднимался на 93 % выше исходного уровня, а маркер её разрушения — лишь на 26 % [2].
- Препарат быстро уходит из организма. Его уровень в крови падает вдвое примерно за час, а обломки молекулы выводят почки [2].
Бисфосфонаты и деносумаб устроены наоборот: они тормозят разрушение кости [4], [2].
Что показали испытания
Почти всё держится на одном испытании — ACTIVE. С 2011 по 2014 год в него жребием распределили 2 463 женщины в постменопаузе с остеопорозом, в возрасте от 49 до 86 лет, из 10 стран. Абалопаратид и плацебо 18 месяцев сравнивали двойным слепым методом, а третья группа знала, что получает терипаратид [3], [1].
Перелом — это жёсткая конечная точка, то самое событие, которого люди на самом деле хотят избежать. Плотность кости на снимке — лишь её заменитель (суррогатная конечная точка). Прибавка плотности сама по себе ещё не доказывает, что кости станут ломаться реже. Поэтому регистрация для женщин опирается на переломы, а американская регистрация для мужчин — только на плотность.
Рандомизированное испытание фазы 3 у женщин в постменопаузе с остеопорозом; учтены женщины, чьи снимки удалось оценить: 690 на абалопаратиде, 711 на плацебо, 717 на терипаратиде. Абалопаратид и плацебо сравнивали двойным слепым методом, терипаратид давали открыто. Большинство переломов нашли на рентгене, а не по жалобам. Источники [1], [2], [3].
Переломы позвонков
РКИ фазы 3 Новый перелом позвонка появился у 4 из 690 женщин на абалопаратиде (0,6 %) и у 30 из 711 на плацебо (4,2 %). Абсолютная разница составила 3,6 процентного пункта (95-процентный доверительный интервал от 2,1 до 5,4), а относительное снижение риска — 86 % (от 61 до 95; p < 0,0001) [2], [3], [1].
В группе открытого терипаратида таких переломов было 6 из 717 (0,8 %). Большинство переломов были морфометрическими: позвонок меняет форму на снимке, но боли это может и не вызывать. Да и самих событий было немного [3], [4].
РКИ фазы 3, европейский пересчёт Европейские регуляторы исключили два центра, и в анализе осталось 2 070 женщин. Результат по позвоночнику при этом устоял: 3 из 583 (0,5 %) на абалопаратиде против 25 из 600 (4,2 %) на плацебо [5].
Переломы вне позвоночника
РКИ фазы 3 Это была вторичная конечная точка. Если считать все центры, американский регулятор насчитал хотя бы один такой перелом у 2,2 % женщин на абалопаратиде против 4,0 % на плацебо. Отношение рисков составило 0,57 (95-процентный доверительный интервал от 0,32 до 1,00; p = 0,049) [4].
Это означает риск примерно на 43 % ниже. Но верхняя граница интервала лежит ровно на 1,00, а это значение и означает отсутствие разницы, так что результат едва перешагнул порог. Американская инструкция пользуется другой оценкой за 19 месяцев и даёт 2,7 против 4,7 % [4], [2].
РКИ фазы 3, европейский пересчёт Европа исключила два центра, где нарушения надлежащей клинической практики (GCP, международных правил проведения испытаний) сделали данные ненадёжными. После этого частота составила 2,7 % на абалопаратиде и 3,6 % на плацебо [5].
Разница в 0,9 процентного пункта (95-процентный доверительный интервал от −1,1 до 2,9) оказалась «not statistically different compared to placebo» («статистически не отличающейся от плацебо»). Именно это стало главной причиной европейского отказа в 2019 году [5], [6].
Расчётная доля женщин, у которых случился хотя бы один перелом вне позвоночника. Все центры, как в американской инструкции: отношение рисков 0,57, верхняя граница доверительного интервала 1,00, p = 0,049. Без двух центров с нарушениями в проведении испытания, как в европейской инструкции: разница 0,9 процентного пункта, статистически не значимая. Источники [2], [4], [5].
Переломы бедра
РКИ фазы 3 В ACTIVE случилось всего два перелома бедра, оба на плацебо. Американский регулятор написал, что испытание «was underpowered to show an effect on hip fractures» («было слишком маленьким, чтобы показать влияние на переломы бедра») и что величина возможной пользы для бедра «is unknown» («неизвестна») [4].
Ни одно рандомизированное испытание этот пробел так и не закрыло. Сетевой метаанализ 2025 года, который объединяет данные многих испытаний, не нашёл у этого класса препаратов разницы с плацебо по риску перелома бедра [19].
После перехода на алендронат
Продолжение испытания фазы 3 В ACTIVExtend 1 139 женщин из групп абалопаратида и плацебо, то есть 92 % тех, кто завершил ACTIVE, перевели на 24 месяца на алендронат — бисфосфонат в таблетках. Все участницы знали, что принимают [20], [21].
За 43 месяца новый перелом позвонка появился у 3 из 544 женщин из бывшей группы абалопаратида (0,9 %) и у 25 из 568 из бывшей группы плацебо (5,6 %), p < 0,001. В продолжении участвовали только те, кто завершил первое испытание, поэтому в выборке могли оказаться более здоровые женщины, что приукрашивает результат [21], [20].
Плотность кости у женщин
РКИ фазы 3, суррогатный показатель Через 18 месяцев плотность кости в позвоночнике выросла в среднем на 9,2 % на абалопаратиде и на 0,5 % на плацебо. Плотность во всём бедре изменилась на 3,4 против −0,1 %, и обе разницы получились с p < 0,0001 [2].
Мужчины
РКИ фазы 3, суррогатный показатель Испытание ATOM жребием распределило 228 мужчин с остеопорозом в возрасте от 42 до 85 лет в соотношении два к одному на абалопаратид или плацебо на 12 месяцев. Плотность кости в позвоночнике выросла на 8,48 против 1,17 % (разница 7,32; 95-процентный доверительный интервал от 5,07 до 9,57), во всём бедре — на 2,14 против 0,01 % [8], [22].
ATOM не был рассчитан на подсчёт переломов. Поэтому американское показание для мужчин, добавленное в декабре 2022 года, звучит лишь как «to increase bone density» («для повышения плотности кости»). Европа, Великобритания и Австралия разрешают препарат только женщинам в постменопаузе [23], [5], [24], [25].
В сравнении с терипаратидом
РКИ фазы 3, открытая группа сравнения Разницы по переломам не показали. Для времени до первого перелома вне позвоночника отношение рисков составило 0,79 (95-процентный доверительный интервал от 0,43 до 1,45; p = 0,44). Через 18 месяцев плотность кости в бедре была выше на абалопаратиде, а в позвоночнике не различалась (p = 0,8155) [4], [3].
Повышенный кальций в крови на абалопаратиде встречался реже: у 3,4 против 6,4 % (p = 0,006). Здесь нужны две оговорки: в группе терипаратида лечение было открытым, а само испытание никогда не рассчитывали на сравнение переломов между двумя препаратами [4].
Данные реальной практики
Наблюдательное исследование Для второй европейской заявки производитель сравнил американские данные страховых выплат: 11 027 сопоставленных женщин на каждый препарат за 19 месяцев. Переломов вне позвоночника набралось 313 на абалопаратиде и 333 на терипаратиде, отношение рисков 0,94 (от 0,81 до 1,10) [26], [27].
Этого хватило, чтобы пройти заранее заданную проверку «не хуже» (верхняя граница ниже 1,3). По объединённой сердечно-сосудистой конечной точке насчитали 221 случай против 211, отношение рисков 1,08 (от 0,89 до 1,30). Данные страховых выплат не могут исключить скрытых различий между группами, а сам анализ подготовил производитель [26], [27].
Пластырь, который не справился
РКИ фазы 3, цель не достигнута Испытание wearABLe сравнивало пластырь с микроиглами и инъекционную форму у 511 женщин в постменопаузе в течение 12 месяцев. Пластырю разрешалось отстать по приросту плотности кости в позвоночнике не больше чем на 2,0 процентного пункта [28].
Плотность в позвоночнике выросла на 7,14 % с пластырем и на 10,86 % с инъекционной формой, разница составила −3,72 пункта (95-процентный доверительный интервал от −5,01 до −2,43). Пластырь, таким образом, не справился и нигде не зарегистрирован [28].
Что пока неизвестно
- Переломы у мужчин. Ни одно испытание у мужчин их не подсчитывало [8], [2].
- Переломы бедра. Ни одно рандомизированное испытание не показало, что их становится меньше [4].
- Слепые сравнения по переломам. Их нет ни с терипаратидом, ни с ромосозумабом, ни с деносумабом [4].
- Долгосрочная безопасность. Данных дальше двух лет лечения нет, как нет и реестрового исследования рака кости для самого абалопаратида [2].
- Отдельные группы людей. Данных нет при нарушении работы печени, у детей и при беременности [2], [5].
Побочные эффекты и безопасность
Ниже приведены цифры из американской инструкции: абалопаратид против плацебо, у женщин, если отдельно не названы мужчины [2].
- Реакции в месте укола. Покраснение в первый месяц появлялось у 58 против 28 %, отёк — у 11 против 3, боль — у 10 против 7 [2].
- Головокружение. Оно возникало у 10 против 6 % женщин и у 9 против 1 % мужчин [2].
- Тошнота и головная боль. Тошноту отмечали 8 против 3 %, головную боль — 8 против 6 [2].
- Сильное или частое сердцебиение. Сердцебиение ощущали 5 против 0,4 %, учащённый пульс (тахикардию) — 2 против 1 % [2].
- Кальций. Избыток кальция в моче находили у 11 против 9 %, повышенный кальций в крови — у 3 против 0,1 %, камни в почках — у 2,1 против 1,7 % [2].
- Мочевая кислота. Она поднималась выше нормы у 25 против 6 %, но подагры больше не стало [2].
- Антитела. К 18 месяцам антитела к препарату образовались у 42,9 % [5].
Серьёзные нежелательные явления В ACTIVE они случились у 10 % на абалопаратиде и на терипаратиде и у 11 % на плацебо. Из-за побочных эффектов лечение чаще бросали на абалопаратиде: 10 % против 7 на терипаратиде и 6 на плацебо. Главными причинами были тошнота, головокружение, головная боль и сердцебиение [4], [29].
Сердце и давление Через час после первого укола пульс в среднем ускорялся на 7,9 удара в минуту, на терипаратиде — на 5,3, на плацебо — на 1,2 [29]. Американская инструкция предупреждает о падении давления при вставании и об учащённом сердцебиении, обычно в первые четыре часа после укола [2].
Европейские регуляторы увидели проблему с безопасностью для сердца ещё в 2018 году. Нынешняя европейская инструкция требует перед началом лечения проверить давление и состояние сердца и снять ЭКГ [6], [5].
Кому препарат противопоказан В США единственное противопоказание — тяжёлая аллергия. Его добавили в августе 2026 года, и тогда же в инструкции появились анафилаксия и крапивница. Европа, Великобритания и Австралия перечисляют гораздо больше [2], [5], [24], [25]:
- беременность, кормление грудью и возможность забеременеть;
- уже повышенный кальций в крови или тяжёлое нарушение работы почек;
- необъяснимо повышенная щелочная фосфатаза, фермент, связанный с обменом кости;
- заранее известный повышенный риск остеосаркомы, например после облучения скелета;
- опухоли кости или костные метастазы.
Вопрос о раке кости
Данные на животных В двухлетнем исследовании на крысах остеосаркома встречалась тем чаще, чем больше препарата получали животные, при воздействии в 4–28 раз выше, чем у людей. Опухоль нашли у 35, 57 и 74 % животных в трёх группах против 2 % в контрольной [2], [4], [30].
В группе сравнения, где крысы получали фрагмент терипаратида, показатель дошёл до 53 %. Воздействие в этой группе не измеряли, поэтому исследование не может показать, у какого из двух препаратов сигнал сильнее [4], [30].
В ACTIVE и его продолжении не было ни одного случая. Регулятор не счёл это успокаивающим: «This is not surprising – even if abaloparatide increased the risk for osteosarcoma – given the rarity of the tumor» («Это неудивительно, даже если абалопаратид повышал риск остеосаркомы, — ведь опухоль очень редкая») [4].
Американское предупреждение изменилось по форме, но не по сути:
- 2017. Препарат зарегистрировали с предупреждением в рамке «Warning: risk of osteosarcoma» («Внимание: риск остеосаркомы») и советом не применять его и похожие фрагменты гормонов дольше двух лет за всю жизнь [31].
- Декабрь 2021. Рамку, самую заметную форму предупреждения в американской инструкции, убрали [9].
- Сегодня. Предупреждение об остеосаркоме и ограничение в два года на всю жизнь в инструкции остались. В ней сказано, что неизвестно, вызывает ли препарат остеосаркому у людей [2].
Инструкция добавляет, что после выхода на рынок поступали сообщения об остеосаркоме у пациентов, которых лечили аналогом паратгормона. Наблюдательные исследования у людей повышенного риска не показали, но данных дальше двух лет мало [2].
Эти исследования у людей касаются в основном терипаратида. Реестрового исследования самого абалопаратида найти не удалось, так что вопрос о риске для человека остаётся открытым [2], [32].
За пределами США предупреждения в рамке не было никогда, зато там действует жёсткий предел. Европа, Великобритания и Австралия ограничивают общую длительность лечения 18 месяцами и ссылаются при этом на исследования на крысах, а японский владелец регистрации сообщает то же самое [5], [24], [25], [12].
Американская инструкция также называет людей, у которых риск рака кости и без того повышен и которым препарата следует избегать. Это люди с незакрытыми зонами роста, болезнью Педжета или другим нарушением обмена кости, с костными метастазами или перенесёнными опухолями кости, после облучения скелета или с наследственной предрасположенностью [2].
Почему здесь нет доз
На этой странице нет ни количеств абалопаратида, ни схемы, ни указаний по уколам, потому что везде, где он зарегистрирован, это рецептурное лекарство. Названные выше сроки — это регуляторные пределы безопасности, связанные с находками у крыс, а не план лечения [2], [5].
Разработка и статус регистрации
В США абалопаратид — зарегистрированный рецептурный препарат с апреля 2017 года. Из семи рынков, которые проверяет этот реестр, он не зарегистрирован только в Канаде. Все проверки выполнены 23 сентября 2026 года [10], [15].
От испытания фазы 3 к шести регистрациям, с одним отказом по пути
- 2011-2014Идёт ACTIVE2 463 женщины в 10 странах, 18 месяцев, источник [3]
- 2016Опубликованы результаты по переломамНовые переломы позвонков: 0,6 против 4,2 %, источник [1]
- 2017Регистрация в СШАОдобрен 28 апреля с предупреждением об остеосаркоме в рамке, источники [10], [31]
- 2019Отказ в ЕвропеОтклонён 7 января из-за переломов вне позвоночника, нарушений при проведении испытания и влияния на сердце, источник [6]
- 2021Япония; рамку убралиВыход на японский рынок в марте; в декабре американскую рамку убрали, предупреждение об остеосаркоме в инструкции осталось, источники [12], [9]
- 2022Регистрация в Европе, в США показание для мужчинРегистрация в ЕС 12 декабря; американское показание для мужчин 19 декабря, источники [7], [10]
- 2023ВеликобританияЛицензия 27 марта с опорой на решение ЕС, источник [33]
- 2024Швейцария и АвстралияРегистрация 7 марта и 28 ноября, источники [11], [25]
- 2026Добавлено предупреждение об аллергииАмериканская инструкция обновлена в августе, источник [2]
- 2017 год — регистрация в США с предупреждением в рамке [10], [31].
- 2019 год — отказ в Европе после отрицательного заключения 2018 года [6].
- 2021 год — препарат выходит в Японии; в США рамку убирают, а предупреждение оставляют [12], [9].
- 2022 год — регистрация в Европе; в США появляется показание для мужчин [7], [10].
- 2023 и 2024 годы — регистрация в Великобритании, Швейцарии и Австралии [33], [11], [25].
- 2025 год — в Швейцарии подана заявка на показание для мужчин, решение пока не принято [34].
| Рынок | Статус | С какого года или примечание |
|---|---|---|
| США | Зарегистрирован | 2017 |
| Евросоюз | Зарегистрирован | 2022 |
| Германия | Зарегистрирован | Только по рецепту |
| Великобритания | Зарегистрирован | 2023 |
| Австралия | Зарегистрирован | 2024 |
| Канада | Не зарегистрирован | Записей нет |
| Швейцария | Зарегистрирован | 2024 |
Европа, вторая попытка. В отказе 2019 года назывались переломы вне позвоночника, ненадёжные данные двух центров, а также частота пульса и сердцебиение. Комитет «could not identify a group of patients in whom the benefits would outweigh the risks» («не смог выделить группу пациентов, у которых польза перевешивала бы риски»). Новый владелец регистрации подал заявку заново с американскими данными реальной практики, и в декабре 2022 года препарат одобрили [6], [7], [27].
Остальные рынки. Великобритания опиралась на европейское решение [33]. Швейцария относит препарат к рецептурной категории B [11], а Германия называет его в приложении к своим правилам отпуска по рецепту [13]. Австралийский реестр был недоступен, поэтому статус установлен по австралийской инструкции, где препарат числится рецептурным (Schedule 4) [25], [35].
Японский статус опирается только на сообщение владельца регистрации [12]. База препаратов Канады ничего не выдала [15].
Исследования и серый рынок. Реестр клинических испытаний насчитывает 25 исследований, среди них испытания фазы 3 копий препарата в Южной Корее и Китае [36], [37]. Ни одно из проверенных официальных предупреждений абалопаратид не называет: ни три американских предупредительных письма интернет-продавцам пептидов, ни три канадских оповещения 2026 года [38], [39], [40], [41].
Поиск не был исчерпывающим, так что серый рынок не задокументирован, но и не исключён. Более широкую правовую картину разбирают страницы о том, законны ли пептиды и какие пептиды одобрены FDA.
Антидопинг
Абалопаратида нет в запрещённом списке на 2026 год. Поиск по полному тексту не нашёл ни его, ни терипаратида, ни паратгормона [42].
Класс пептидных гормонов S2 не называет ни паратгормон, ни его аналоги, хотя толковать обобщающие формулировки этого класса вправе только само антидопинговое агентство. Класс S0 для незарегистрированных веществ к зарегистрированному лекарству неприменим [42].
Немецкий антидопинговый закон его тоже не называет [43]. О безопасности это ничего не говорит; полная картина — на странице о том, какие пептиды запрещены в спорте.
Сравнение с родственными пептидами
| Вещество | Что это | Статус | Результат по переломам или испытаниям | Источник |
|---|---|---|---|---|
| Абалопаратид | Аналог PTHrP(1-34), действует на PTH1R | Зарегистрирован с 2017 года | Новые переломы позвонков: 0,6 против 4,2 % на плацебо | [2] |
| Терипаратид | Фрагмент 1-34 паратгормона, действует на PTH1R | Зарегистрирован; ATC H05AA02 | Открытая группа в ACTIVE: новые переломы позвонков у 0,8 % | [3] |
| Паратгормон | Природный гормон | ATC H05AA03 | Замещение гормона, а не сравнение при остеопорозе | [16] |
| Палопэгтерипаратид | Замещение гормона на основе терипаратида | ATC H05AA05 | Лечит недостаточную работу паращитовидных желёз, а не остеопороз | [16] |
Все четыре вещества входят в одну группу препаратов и действуют на один рецептор, но остеопороз лечат только абалопаратидом и терипаратидом [16]. Терипаратид, которому посвящена отдельная страница, — единственный препарат, с которым абалопаратид действительно можно сравнивать. В ACTIVE разницы по переломам между ними не показали, терипаратид давали открыто, а повышенный кальций в крови на абалопаратиде встречался реже [4].
Позже их предупреждения разошлись. США убрали рамку у обоих препаратов, но ограничение в два года на всю жизнь сохранили только для абалопаратида. Европа ограничивает абалопаратид 18 месяцами, а терипаратид — 24 [2], [44], [5], [45].
Распространённые заблуждения
- «Абалопаратид — это терипаратид под другим названием». Терипаратид — фрагмент паратгормона, а абалопаратид — изменённый фрагмент родственного белка PTHrP, и у него свой классификационный код [2], [16].
- «Раз рамку убрали, вопрос о раке кости закрыт». Нет. Предупреждение и ограничение в два года на всю жизнь остаются в американской инструкции, Европа сохраняет предел в 18 месяцев, а данные о людях касаются в основном терипаратида [2], [5].
- «Регистрация для мужчин показывает, что у мужчин становится меньше переломов». Она показывает более высокую плотность кости. Испытание у мужчин переломы не подсчитывало [2], [8].
- «Испытание доказало, что он лучше терипаратида». По переломам разницы не показали, а группа терипаратида была открытой [4].
Частые вопросы
Что такое абалопаратид?
Это синтетический пептид из 34 аминокислот, построенный по образцу фрагмента белка, родственного паратгормону. Он подстёгивает клетки, которые строят кость.
Где зарегистрирован абалопаратид?
Его отпускают по рецепту в США, Евросоюзе, Великобритании, Швейцарии, Австралии и, по словам владельца регистрации, в Японии. В Канаде он не зарегистрирован.
Что показало ключевое испытание абалопаратида?
В испытании ACTIVE новые переломы позвонков, заметные на рентгене, за 18 месяцев случились у 0,6 % женщин на абалопаратиде и у 4,2 % на плацебо. Результат по переломам вне позвоночника оказался пограничным, а после исключения двух проблемных центров перестал быть статистически значимым.
Защищает ли абалопаратид от переломов бедра?
Этого не показали. В ключевом испытании случилось всего два перелома бедра, оба на плацебо, и американский регулятор назвал величину возможной пользы для бедра неизвестной.
Почему Европа сначала отказала абалопаратиду в регистрации?
Европейская комиссия отказала в январе 2019 года. Причинами были переломы вне позвоночника, ненадёжные данные двух центров и действие на сердце. Вторую заявку, подкреплённую данными реальной практики, одобрили в декабре 2022 года.
Вызывает ли абалопаратид рак кости?
Это неизвестно. У крыс он вызывал остеосаркому, и тем чаще, чем выше было воздействие. Американская инструкция по-прежнему об этом предупреждает, хотя формат предупреждения в рамке отменили в 2021 году. Данные о людях касаются в основном терипаратида, а дальше двух лет их мало. Вопрос остаётся открытым, и из-за него Европа ограничивает лечение 18 месяцами.
Зарегистрирован ли абалопаратид для мужчин?
Только в США и только «to increase bone density» («для повышения плотности кости»). Испытание у 228 мужчин измеряло плотность кости, а не переломы.
Чем абалопаратид отличается от терипаратида?
Терипаратид — фрагмент паратгормона, а абалопаратид подражает родственному ему белку PTHrP. Оба действуют на один и тот же рецептор. В ключевом испытании разницы по переломам между ними не показали, а терипаратид там давали открыто.
Запрещён ли абалопаратид в спорте?
Нет. В запрещённом списке на 2026 год его нет, и немецкий антидопинговый закон его тоже не называет. О безопасности это ничего не говорит и рецептурного статуса не отменяет.
Источники
- Miller PD, Hattersley G, Riis BJ, et al. (2016). Effect of abaloparatide vs placebo on new vertebral fractures in postmenopausal women with osteoporosis: a randomized clinical trial. JAMA 316(7):722-733. PMID 27533157. DOI 10.1001/jama.2016.11136. Abstract read; the full text returned an access error.
- Radius Health. Abaloparatide injection, United States prescribing information, label version 19, effective 11 August 2026. DailyMed set id 712143d9-e21e-4013-bb3b-3426a21060a8. Sections 1, 4, 5, 6.1, 8, 11, 12, 13.1 and 14. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=712143d9-e21e-4013-bb3b-3426a21060a8
- ClinicalTrials.gov. NCT01343004, ACTIVE, study BA058-05-003, phase 3, 2,463 participants, March 2011 to October 2014, posted results for fractures, bone density and serious adverse events. Queried via API v2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01343004
- Joffe HV, Center for Drug Evaluation and Research, US Food and Drug Administration (2017). Summary review for NDA 208743, 27 April 2017: benefit and risk, fracture analyses, hazard ratios for non-vertebral fractures, the comparison with teriparatide, rat carcinogenicity and the reasons for the boxed warning. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2017/208743Orig1s000SumR.pdf
- Theramex Ireland (2024). Abaloparatide, EU summary of product characteristics, sections 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 and 5.1, including the fracture table without the two excluded centres. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/eladynos-epar-product-information_en.pdf
- European Medicines Agency. Refusal of the marketing authorisation for abaloparatide, EMEA/H/C/004157 (Radius Health): negative opinion 22 March 2018, confirmed on re-examination 26 July 2018, refusal by the European Commission 7 January 2019, with the reasons given. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/eladynos-0
- European Medicines Agency. European public assessment report for abaloparatide, EMEA/H/C/005928, licence holder Theramex Ireland; committee opinion 13 October 2022, EU authorisation 12 December 2022. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/eladynos
- Czerwinski E, Cardona J, Plebanski R, et al. (2022). The efficacy and safety of abaloparatide-SC in men with osteoporosis: a randomized clinical trial. Journal of Bone and Mineral Research 37(12):2435-2442. PMID 36190391.
- Radius Health (2021). Abaloparatide, United States prescribing information, supplement S-010, listing "Osteosarcoma Boxed Warning, Removed 12/2021" under recent major changes. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/208743s010lbl.pdf
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA, application NDA 208743, submission history from the original approval of 28 April 2017 (new molecular entity) to supplement 18 of 3 August 2026, including supplement 13 of 19 December 2022 (indication in men). Queried via openFDA on 23 September 2026. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208743
- Swissmedic. Extended list of authorised human medicines, status 31 August 2026: authorisation number 69246, holder Labatec Pharma SA, first authorised 7 March 2024, dispensing category B, ATC H05AA04. https://www.swissmedic.ch/dam/swissmedic/de/dokumente/internetlisten/erweiterte_ham_ind.xlsx.download.xlsx/Erweiterte_Arzneimittelliste%20HAM.xlsx
- Teijin Pharma (2021). News release: Teijin to commence manufacture and sale in Japan of abaloparatide acetate, 23 March 2021, including the indication wording and the 18-month limit. A licence holder's statement, not a regulator's document. https://www.teijin.com/news/2021/03/23/20210323_01.pdf
- Germany, Arzneimittelverschreibungsverordnung (prescription regulation), annex 1, full text checked 23 September 2026: "Abaloparatid" is listed by name. https://www.gesetze-im-internet.de/amvv/anlage_1.html
- PubChem. Compound CID 76943386, abaloparatide: properties and synonyms, including BIM-44058 and BA-058. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/76943386
- Health Canada, Drug Product Database API, queried 23 September 2026: active ingredient "abaloparatide" returned 0 records and both trade names returned empty results, against 7 records for the control search "teriparatide". https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/?ingredientname=abaloparatide&lang=en&type=json
- WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD index, group H05AA parathyroid hormones and analogues: H05AA02 teriparatide, H05AA03 parathyroid hormone, H05AA04 abaloparatide, H05AA05 palopegteriparatide. https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=H05AA
- Wikidata. Item Q4834481, abaloparatide: CAS number, UNII, InChIKey and DrugBank identifier. https://www.wikidata.org/wiki/Q4834481
- ChEMBL. Molecule CHEMBL3301581, abaloparatide. https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/molecule/search.json?q=abaloparatide
- Beaudart C, Veronese N, Douxfils J, et al. (2025). PTH1 receptor agonists for fracture risk: a systematic review and network meta-analysis. Osteoporosis International 36(6):951-967. PMID 40047881. 17 studies, 11 of them randomised; several authors report fees from the licence holders.
- ClinicalTrials.gov. NCT01657162, ACTIVExtend, study BA058-05-005, 1,139 participants, posted results. Queried via API v2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01657162
- Bone HG, Cosman F, Miller PD, et al. (2018). ACTIVExtend: 24 months of alendronate after 18 months of abaloparatide or placebo for postmenopausal osteoporosis. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 103(8):2949-2957. PMID 29800372.
- ClinicalTrials.gov. NCT03512262, ATOM, phase 3 in 228 men, completed September 2021, posted results. Queried via API v2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03512262
- Radius Health (2022). Abaloparatide, United States prescribing information, supplement S-013, adding the indication in men, December 2022. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/208743s013lbl.pdf
- Theramex Ireland (2024). Abaloparatide, United Kingdom summary of product characteristics, licence PLGB 49876/0025, with the 18-month maximum. https://mhraproducts4853.blob.core.windows.net/docs/da43e26e45fd434280b75d1df49b9a6ff4220ff3
- Theramex Australia (2024). Abaloparatide, Australian product information: prescription-only medicine (Schedule 4), date of first approval 28 November 2024, 18-month maximum, contraindications. https://medsinfo.com.au/api/documents/Eladynos_PI?format=pdf
- ClinicalTrials.gov. NCT04974723, retrospective matched cohort of abaloparatide against teriparatide in American claims data, 22,054 women, posted results. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04974723
- Davenport C, Gravel P, Wang Y, et al. (2024). Real-world evidence to support the registration of a new osteoporosis medicinal product in Europe. Therapeutic Innovation & Regulatory Science 58(3):505-518. PMID 38341388. Most authors were employees of or consultants to the developer.
- ClinicalTrials.gov. NCT04064411, wearABLe, phase 3 comparison of a microneedle patch with the injection in 511 women, completed November 2021, posted results; non-inferiority not met. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04064411
- Cosman F, Peterson LR, Towler DA, et al. (2020). Cardiovascular safety of abaloparatide in postmenopausal women with osteoporosis: analysis from the ACTIVE phase 3 trial. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 105(11):3384-3395. PMID 32658264.
- Jolette J, Attalla B, Varela A, et al. (2017). Comparing the incidence of bone tumors in rats chronically exposed to the selective PTH type 1 receptor agonist abaloparatide or PTH(1-34). Regulatory Toxicology and Pharmacology 86:356-365. PMID 28389324.
- Radius Health (2017). Abaloparatide, United States prescribing information, first version, with the boxed warning "Warning: risk of osteosarcoma" and the two-year lifetime advice. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/208743lbl.pdf
- Krege JH, Gilsenan AW, Komacko JL, Kellier-Steele N (2022). Teriparatide and osteosarcoma risk: history, science, elimination of boxed warning, and other label updates. JBMR Plus 6(9):e10665. PMID 36111201.
- Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (2023). Public assessment report for abaloparatide, PLGB 56979/0001, granted 27 March 2023 under the EC Decision Reliance Procedure. https://mhraproducts4853.blob.core.windows.net/docs/0e669c844f46a30bd91b0ef8178eb5c730034c8c
- Swissmedic. List of incoming applications for human medicines: application received 29 October 2025 for a new indication in men with osteoporosis; outcome open. https://www.swissmedic.ch/dam/swissmedic/de/dokumente/internetlisten/gesuchseingaenge-ham.xlsx.download.xlsx/Gesuchseing%C3%A4nge%20HAM_31012021.xlsx
- Therapeutic Goods Administration, Australian Register of Therapeutic Goods entry 430937 and public assessment report. Not reachable on 23 September 2026 (time-out); the entry number is known only from search-engine data. https://www.tga.gov.au/resources/artg/430937
- ClinicalTrials.gov, all records for abaloparatide, queried via API v2 on 23 September 2026: 25 studies, 11 of them sponsored by the original developer, including academic studies in fracture healing, before spinal fusion and knee replacement, and in combination with denosumab.
- ClinicalTrials.gov. NCT06154187 (phase 3 bridging study in South Korea) and NCT06898060 (phase 3 study of a Chinese abaloparatide injection against teriparatide), study descriptions queried via API v2 on 23 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06898060
- US Food and Drug Administration. Warning letter to Peptide Partners LLC, 735063, 24 August 2026; no mention of abaloparatide. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/peptide-partners-llc-735063-08242026
- US Food and Drug Administration. Warning letter to Wholesale Peptide, 729447, 17 June 2026; no mention of abaloparatide. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/wholesale-peptide-729447-06172026
- US Food and Drug Administration. Warning letter to Gram Peptides, 721806, 31 March 2026; no mention of abaloparatide. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/gram-peptides-721806-03312026
- Health Canada. "Think twice before injecting peptides bought online", 9 April 2026, and two related product alerts; no mention of abaloparatide. https://recalls-rappels.canada.ca/en/alert-recall/think-twice-injecting-peptides-bought-online-unauthorized-products-can-seriously-harm
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, classes S0 and S2. Full text searched on 23 September 2026: no match for abaloparatide, teriparatide, parathyroid, PTHrP or PTH, against matches for the control terms tesamorelin, somatrogon and kisspeptin. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Annex to the German anti-doping act, BGBl. 2023 I no. 67, full text checked 23 September 2026: no entry for abaloparatide, teriparatide or parathyroid hormone, against entries for the control terms tesamorelin and somatrogon. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
- Eli Lilly (2026). Teriparatide, United States prescribing information, supplement S-059, current wording on use beyond two years in a lifetime. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/021318Orig1s059lbl.pdf
- Eli Lilly (2026). Teriparatide, EU product information, with the 24-month maximum treatment duration. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forsteo-epar-product-information_en.pdf
Как цитировать эту страницу
Сведения на этой странице проверены 23 сентября 2026 года. Три пункта опираются на менее надёжные источники: австралийский реестр был недоступен, японский статус известен только со слов владельца регистрации, а полный текст основной статьи об испытании получить не удалось.
myPeptides Research & Editing. (2026). Абалопаратид: что показали испытания, статус и безопасность. Версия 1.0, 24 сентября 2026 года. Реестр пептидов myPeptides. Получено с https://mypep.app/peptides/abaloparatide
О том, как составляются и оцениваются страницы этого реестра, рассказано в разделе методика; полный реестр — в разделе пептиды.
| Версия | Дата | Изменение |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-24 | Первая публикация |
Последняя проверка: 23 сентября 2026 года. Следующая проверка: при любом решении Швейцарии по мужчинам, при любом новом испытании с подсчётом переломов или при любом изменении формулировок об остеосаркоме в инструкции.