Somatropine (HGH 191AA) : ce que montrent les essais, statut et sécurité

Résumé

La somatropine est l'hormone de croissance humaine fabriquée en laboratoire, une chaîne de 191 acides aminés dont la séquence est celle de l'hormone produite par l'hypophyse. C'est un médicament autorisé et délivré uniquement sur ordonnance depuis octobre 1986, et il exige une ordonnance dans les sept pays examinés ici. Le nom de marché gris HGH 191AA n'est ni un niveau de qualité ni une promesse de pureté : tout produit autorisé compte 191 acides aminés. Chez des personnes en bonne santé, deux revues systématiques indépendantes n'ont trouvé aucun gain de force musculaire ni de consommation maximale d'oxygène, tandis que les gonflements et l'épuisement devenaient plus fréquents. Aux États-Unis, fournir de l'hormone de croissance pour un autre usage qu'une maladie reconnue est un délit fédéral.

L'essentiel en bref

• Un médicament autorisé depuis quarante ans, et non un produit de recherche. Le registre américain contient douze dossiers dont la somatropine est le principe actif, le plus ancien autorisé le 16 octobre 1986 ^[1].
• 191 acides aminés, c'est la norme et non un niveau de qualité. Tout produit autorisé est une chaîne unique de 191 résidus munie de deux ponts disulfure internes, exactement comme l'hormone de l'hypophyse ^[2], ^[3].
• Sur ordonnance dans les sept pays, avec le droit pénal par-dessus. L'Australie interdit la détention sans autorisation ^[4], un règlement allemand fixe à 16 mg la quantité à partir de laquelle la seule détention devient une infraction ^[5], et la loi fédérale américaine punit la fourniture hors usage autorisé de cinq ans de prison au maximum, dix ans lorsqu'une personne de moins de 18 ans est impliquée ^[6].
• Aucun gain de performance chez les personnes en bonne santé. Chez 303 adultes entraînés, la masse maigre était supérieure de 2,1 kg, mais ni la force ni la capacité à l'effort ne l'étaient ; le lactate pendant l'effort était plus élevé, et les gonflements comme l'épuisement plus fréquents ^[7]. Une méta-analyse menée chez 254 jeunes adultes n'a trouvé aucune variation de la force ni de la consommation d'oxygène ^[8].
• Aucun bénéfice antivieillissement non plus. Chez 220 personnes âgées en bonne santé, le poids corporel n'a pas bougé, à plus 0,1 kg, tandis que les gonflements, les douleurs articulaires et le syndrome du canal carpien devenaient nettement plus fréquents ; la revue a mesuré de faibles déplacements de la masse grasse et de la masse maigre, de 2,1 kg chacun, et a malgré tout conclu que l'hormone de croissance ne peut pas être conseillée comme traitement antivieillissement ^[9].
• La mortalité à long terme n'est qu'en partie expliquée. Chez 24 232 patients traités dans l'enfance et suivis plus de 400 000 années-personnes, la mortalité du groupe à faible risque n'était pas augmentée, à 1,1 fois celle de la population générale, mais les décès par troubles circulatoires et sanguins l'étaient dans tous les groupes de risque ^[10].
• Interdite dans le sport en permanence. L'hormone de croissance possède sa propre rubrique nommée sur la liste des interdictions 2026, S2.2.3, et tout ce qui relève de cette classe est une substance non spécifiée ^[11].

Ce qu'est la somatropine

La somatropine est l'hormone de croissance humaine recombinante. La molécule n'est ni un analogue ni un fragment : c'est l'hormone humaine complète, produite soit dans la bactérie Escherichia coli, soit dans une lignée de cellules de souris, selon le fabricant ^[3], ^[12]. Les autorités la traitent comme un médicament biologique plutôt que comme un médicament chimique, ce qui explique qu'elle relève d'une licence de produit biologique aux États-Unis, de l'annexe D au Canada et de la catégorie biotechnologique en Suisse ^[1].

Le nom de marché gris HGH 191AA n'a rien d'officiel. Il compte les acides aminés de la chaîne, et il existe pour marquer le contraste avec une forme à 192 acides aminés vendue dans les années 1980.

Cette forme plus ancienne portait une méthionine supplémentaire à l'avant, héritée du signal de départ bactérien des premiers procédés de production. C'est une substance distincte, qui porte son propre nom, la somatrem, et son propre code ^[13], ^[14]. La somatrem n'est plus commercialisée.

Dix marques figurent au registre américain avec au moins une présentation encore inscrite comme délivrée sur ordonnance : Genotropin, Norditropin, Humatrope, Omnitrope, Saizen, Zomacton, Serostim, Zorbtive, Nutropin et Nutropin AQ ^[1], ^[15], ^[16]. Deux autres dossiers, celui de Nutropin sous sa première forme et celui d'Accretropin, sont entièrement abandonnés ^[1]. Omnitrope a également été le premier biosimilaire autorisé dans toute l'Union européenne ^[17].

Faits en bref

Comment elle agit

La somatropine est thérapeutiquement équivalente à l'hormone de croissance que libère l'hypophyse, et elle agit par deux voies à la fois.

• Elle se fixe sur le récepteur de l'hormone de croissance, présent sur les cellules du foie, le cartilage, l'os, le muscle et les cellules graisseuses, et agit directement sur ces cellules ^[3].
• Elle fait monter l'IGF-1, un messager fabriqué surtout par le foie, et une grande part de l'effet de croissance passe par cette voie ^[3].
• Elle agit sur la façon dont le corps traite les protéines, l'os et le cartilage, et elle accélère la dégradation des graisses de réserve ^[3].
• Elle diminue la sensibilité à l'insuline, ce qui explique qu'un diabète puisse devenir visible sous traitement ^[3].
• Elle bloque une enzyme qui transforme la cortisone en cortisol, si bien que les personnes sous traitement substitutif par corticoïdes peuvent en avoir besoin d'une autre quantité ^[3].

C'est ce qui sépare la somatropine des substances qui se contentent de demander au corps davantage de sa propre hormone. La sermoréline, la tésamoréline et les sécrétagogues agissent un cran plus tôt, sur l'hypophyse ; la somatropine est l'hormone elle-même. C'est exactement pour cette raison que la liste antidopage garde les deux familles dans des rubriques séparées ^[11], ^[13].

Ce que les essais ont montré

Les autorisations reposent sur des essais menés chez des patients diagnostiqués, pour l'essentiel des enfants dont le trouble de la croissance avait été mesuré. Les questions que pose le marché gris, celles qui portent sur des adultes en bonne santé, ont reçu une réponse à part, et négative.

Enfants de petite taille sans cause retrouvée

Essai randomisé Un essai randomisé en ouvert a inclus 177 enfants et les a suivis jusqu'à leur taille adulte définitive, avec une durée de traitement de 5,7 ans en valeur médiane. Parmi les 105 qui étaient encore prépubères au moment du tirage au sort, l'âge moyen était de 11,4 ans (écart type 1,3) et la taille se situait 2,4 écarts types sous la norme (0,4), avec une vitesse de croissance de 4,4 cm par an (0,9). L'analyse de la taille finale a porté sur 102 enfants répartis en trois groupes : 30 non traités, 30 dans le bras le plus faible et 42 dans le plus élevé.

Mesurés par rapport à leur propre point de départ, les enfants non traités ont gagné 0,41 écart type, avec une dispersion de 0,58 ; le bras le plus faible a gagné 0,95 (0,75) et le plus élevé 1,36 (0,64). Par rapport au groupe témoin non traité, le gain de score de taille finale atteint 0,53 écart type dans le bras le plus faible (intervalle de confiance à 95 % : 0,20 à 0,87 ; p = 0,0022). Il est de 0,94 dans le bras le plus élevé (0,63 à 1,26 ; p < 0,0001).

Mesurés par rapport à la taille qui avait été prédite pour eux, les trois groupes ont gagné 0,23 (0,66), 0,73 (0,63) et 1,05 (0,83) écart type, ce qui porte la différence avec le groupe témoin à 0,60 (0,09 à 1,11 ; p = 0,0217) et à 0,90 (0,42 à 1,39 ; p = 0,0004).

En réunissant les deux bras traités, le gain de taille finale observé par rapport aux témoins non traités a été de 9,8 cm chez les filles et de 5,0 cm chez les garçons. Un gain d'un écart type complet est survenu chez 10 % des enfants non traités, chez 50 % du bras le plus faible et chez 69 % du plus élevé.

L'essai était mené en ouvert, sans injection factice, et tous les participants avaient un trouble de la croissance diagnostiqué ^[3].

Enfants nés petits pour leur âge gestationnel

Essai randomisé Quatre essais randomisés en ouvert ont traité 209 enfants de deux à huit ans qui n'avaient pas rattrapé leur retard de croissance, pendant 24 mois. Les scores de taille sont passés de 3,2 écarts types sous la norme à 2,0 dans le bras le plus faible, qui comptait 40 enfants, et de 3,4 à 1,7 dans le bras le plus élevé, qui en comptait 76.

Cela représente un gain de 1,2 écart type dans le bras le plus faible, avec une dispersion de 0,5, et de 1,7 dans le plus élevé (0,6). Les 93 enfants non traités sont passés de 3,1 à 2,9, soit une variation de plus 0,1 (0,3). Les deux bras traités se séparaient du groupe témoin à p = 0,0001, et le bras le plus élevé se séparait aussi du plus faible ^[3].

Enfants atteints du syndrome de Prader-Willi

Essai randomisé Deux petits essais randomisés en ouvert ont comparé des enfants traités à des enfants non traités pendant la première année. Dans le premier, 15 enfants traités ont grandi de 11,6 cm (écart type 2,3) contre 5,0 cm (1,2) chez 12 enfants non traités (p ≤ 0,001). Dans le second, les chiffres sont de 10,7 cm (2,3) chez 7 enfants contre 4,3 cm (1,5) chez 9.

Les scores de taille vont dans le même sens. Sous traitement, ils sont passés de 1,6 écart type sous la norme à 0,5 sous elle, tandis que les enfants non traités passaient de 1,8 sous la norme à 1,9. La différence entre ces deux déplacements était significative (p ≤ 0,002).

La composition corporelle a bougé elle aussi. La masse grasse a baissé de 0,9 kg (2,2) contre une hausse de 2,3 kg (2,4) sans traitement (p < 0,005). La masse maigre a augmenté de 4,7 kg (1,9) contre 0,7 kg (2,4).

Le poids corporel a varié de façon presque identique dans les deux groupes, de plus 3,7 kg (2,0) contre plus 3,5 kg (1,9), sans que la différence soit significative. L'âge osseux ne s'est pas accéléré ^[3].

Filles atteintes du syndrome de Turner

Essai randomisé Deux essais randomisés en ouvert ont suivi 38 filles pendant 12 mois, sans groupe témoin. Chez les 22 filles de l'essai qui utilisait la quantité la plus élevée, la vitesse de croissance est passée de 4,1 cm par an (écart type 1,5) à 7,8 (1,6), soit une variation de plus 3,7 (intervalle de confiance à 95 % : 3,0 à 4,3).

Chez les 16 filles de l'essai qui utilisait la quantité la plus faible, elle est passée de 3,9 (1,0) à 6,1 (0,9), soit une variation de plus 2,2 (1,5 à 2,9). Les scores de taille se sont améliorés de 0,4 et 0,3 écart type respectivement, toutes ces variations à p < 0,05.

Rapportées à une référence propre au syndrome de Turner plutôt qu'à la référence générale, les mêmes données donnent des gains plus grands, de 0,8 et 0,5 ^[3].

Adultes déficitaires en hormone de croissance

Essai randomisé Six essais randomisés menés chez 172 adultes ont comparé le traitement à un placebo pendant six mois, puis se sont poursuivis en ouvert jusqu'à 24 mois. La masse maigre, l'eau corporelle totale et le rapport entre masse maigre et masse grasse ont tous augmenté, tandis que la graisse corporelle totale et le tour de taille baissaient, et ces effets ont tenu au-delà de six mois.

La densité minérale osseuse a baissé à six mois et était revenue à sa valeur de départ à douze mois. La notice ne donne aucun chiffre pour ces critères, et les essais ont mesuré la composition corporelle plutôt que les fractures, les infarctus ou la survie ^[3].

Adultes en bonne santé : force et endurance

Revue systématique Une revue de 27 échantillons d'étude tirés de 44 articles a porté sur 303 personnes en bonne condition physique, âgées de 13 à 45 ans, d'âge moyen 27 ans (écart type 3), minces avec un indice de masse corporelle moyen de 24 (2) et entraînées avec une consommation maximale d'oxygène moyenne de 51 ml par kilogramme et par minute (8). La durée totale de traitement, pour l'ensemble des données disponibles, atteint 13,3 années-personnes.

La masse maigre était supérieure de 2,1 kg à celle des groupes témoins (intervalle de confiance à 95 % : 1,3 à 2,9). Ni la force ni la capacité à l'effort ne se sont améliorées.

Le lactate pendant l'effort était nettement plus élevé dans deux des trois études qui l'ont mesuré, et les gonflements des tissus mous comme l'épuisement étaient plus fréquents sous traitement. Ses auteurs écrivent que les affirmations sur une amélioration des performances physiques ne trouvent aucun appui dans la littérature scientifique ^[7].

Méta-analyse Une méta-analyse indépendante de 11 essais contrôlés par placebo, retenus parmi 54 articles candidats, a porté sur 254 jeunes adultes en bonne santé et est arrivée au même point par un autre chemin. La masse maigre a augmenté et la masse grasse a baissé, les deux à p < 0,01. Le glycérol (p = 0,01) et les acides gras libres (p < 0,01) ont augmenté pendant l'effort, tandis que le quotient respiratoire ne changeait pas (p = 0,30).

Sur des semaines à des mois, la force musculaire ne s'est pas améliorée (p = 0,36) et la consommation maximale d'oxygène pas davantage (p = 0,89). La capacité anaérobie a augmenté dans le seul essai qui l'a mesurée (p < 0,01) ^[8].

Personnes âgées en bonne santé : la question de l'antivieillissement

Revue systématique Une revue de 31 articles couvrant 18 populations d'étude a examiné 220 personnes âgées en bonne santé, d'âge moyen 69 ans (écart type 6) et en surpoids avec un indice de masse corporelle moyen de 28 (2), traitées pendant 27 semaines en moyenne (16), ce qui fait au total 107 années-personnes. La masse grasse a baissé de 2,1 kg (intervalle de confiance à 95 % : 2,8 à 1,35) et la masse maigre a augmenté de 2,1 kg (1,3 à 2,9), les deux à p < 0,001.

Le poids corporel n'a pas changé, à plus 0,1 kg (de moins 0,7 à 0,8 ; p = 0,87). Le cholestérol total a baissé de 0,29 mmol par litre (p = 0,006), mais cette baisse n'était plus significative une fois prise en compte la variation de la composition corporelle. La densité osseuse et les autres graisses du sang n'ont pas bougé.

Les gonflements des tissus mous, les douleurs articulaires, le syndrome du canal carpien et le développement du tissu mammaire chez les hommes étaient tous nettement plus fréquents, et les nouveaux cas de diabète comme les glycémies à jeun anormales allaient dans le même sens. Ses auteurs ont conclu que l'hormone de croissance ne peut pas être conseillée comme traitement antivieillissement, et ils ont relevé qu'en fournir dans ce but est illégal aux États-Unis ^[9].

La mortalité à long terme

Étude observationnelle La plus grande cohorte a suivi 24 232 personnes traitées dans l'enfance dans huit pays européens pendant plus de 400 000 années-personnes, avec des groupes de risque définis à l'avance d'après la maladie de fond. Dans le groupe à faible risque, celui des personnes présentant un déficit isolé en hormone de croissance ou une petite taille sans cause retrouvée, la mortalité globale n'était pas augmentée de façon significative, à 1,1 fois celle de la population générale (intervalle de confiance à 95 % : 0,9 à 1,3).

Elle était 1,5 fois plus élevée chez les personnes nées petites pour leur âge gestationnel (1,1 à 1,9), un résultat que les auteurs rattachent à la seule partie française de la cohorte. Elle atteignait 3,8 fois dans le groupe à risque intermédiaire (3,3 à 4,4) et 17,1 fois dans le groupe à risque élevé (15,6 à 18,7).

La mortalité n'était associée à la quantité reçue dans aucun groupe de risque. Les décès par troubles circulatoires et sanguins étaient augmentés dans chacun d'entre eux ^[10].

Étude observationnelle Une analyse française plus ancienne, portant sur 6 928 patients traités entre 1985 et 1996, a trouvé une mortalité globale augmentée d'un tiers, à 1,33 fois celle de la population générale (1,08 à 1,64).

Les décès par cancer dans leur ensemble n'étaient pas augmentés, mais les décès par tumeur osseuse l'étaient, à 5,00 fois (1,01 à 14,63). Les décès par maladie circulatoire étaient augmentés à 3,07 fois (1,40 à 5,83), et les décès par saignement dans le cerveau ou autour de lui à 6,66 fois (1,79 à 17,05).

Cette analyse a également trouvé une mortalité plus élevée chez les patients qui avaient reçu le plus d'hormone par jour : 2,94 fois celle de la population générale (1,22 à 7,07), soit un rapport de risques de 2,79 (1,14 à 6,82) une fois la taille prise en compte. La plus grande cohorte de 2020 n'a pas confirmé cette association, et la question de savoir s'il s'agissait d'un artefact des données françaises reste ouverte ^[10], ^[20].

Étude observationnelle Une analyse du cancer dans la même cohorte européenne a trouvé une incidence et une mortalité augmentées pour plusieurs localisations. Cela tenait en grande partie aux seconds cancers survenus chez des personnes ayant reçu de l'hormone de croissance après un traitement anticancéreux. Chez les patients qui n'avaient qu'un trouble de la croissance et rien d'autre, seules les incidences du cancer de l'os et du cancer de la vessie étaient augmentées de façon significative.

Le risque de cancer ne dépendait ni de la durée du traitement ni de la quantité cumulée. Chez les personnes ayant déjà eu un cancer, la mortalité par cancer augmentait de façon significative avec la quantité reçue par jour (p de tendance < 0,001). L'incidence du lymphome de Hodgkin augmentait avec la durée du suivi (p de tendance 0,001).

Ses auteurs ont indiqué que ces résultats ne plaidaient pas pour un effet cancérogène, mais que les tendances inexpliquées demandaient d'autres travaux ^[21].

Ce que l'on ignore encore

• Si le traitement substitutif chez l'adulte change quelque chose qui compte. Les essais d'autorisation ont mesuré la composition corporelle, et non les fractures, les infarctus ou la survie ^[3].
• Ce que signifie la hausse de la mortalité par troubles circulatoires et sanguins dans tous les groupes de risque, sachant que les maladies de fond ne peuvent pas être séparées du traitement ^[10].
• Pourquoi la mortalité par cancer suivait la quantité reçue par jour chez les personnes ayant déjà eu un cancer, et pourquoi les cancers de l'os et de la vessie ainsi que le lymphome de Hodgkin ont montré les tendances observées ^[21].
• Comment la substance se comporte en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, une situation qui n'a jamais été étudiée ^[3].
• Si le moindre critère s'améliore chez les personnes en bonne santé. Aucun essai publié ne montre de bénéfice sur la performance ni sur le vieillissement, alors que le poids des effets indésirables est documenté ^[7], ^[8], ^[9].
• Ce que contient réellement le produit du marché gris. Presque rien de spécifique à cette substance n'est publié, et les analyses disponibles proviennent de saisies qui ne prétendent pas être représentatives ^[22], ^[23].

Effets indésirables et sécurité

Le tableau de sécurité vient de l'information produit officielle américaine et des cohortes de suivi à long terme, et il est fourni des deux côtés, celui des effets recherchés comme celui des risques.

• Gonflements chez 17,5 % contre 5,1 % sous placebo pendant les six premiers mois, chez 573 adultes traités contre 572 sous placebo (p ≤ 0,025). Le tableau d'où viennent ces chiffres couvre 1 145 adultes des essais d'autorisation ^[3].
• Douleurs articulaires chez 17,3 % contre 4,2 %. Les douleurs d'un bras ou d'une jambe ont touché 14,7 % contre 5,9 %, la raideur 7,9 % contre 1,6 % et les douleurs musculaires 4,9 % contre 1,6 % ^[3].
• Fourmillements chez 9,6 % contre 1,9 %. Les gonflements enregistrés séparément comme œdèmes des membres ont touché 10,8 % contre 2,6 %, les maux de tête 9,9 % contre 7,7 % et l'épuisement 5,8 % contre 3,8 % ^[3].
• Syndrome du canal carpien chez 61 patients sur 3 031, soit 2,0 %, dans les études de prolongation à long terme. Il a régressé chez 52 d'entre eux après une baisse de la quantité reçue ou une pause du traitement, et neuf ont été opérés ^[3].
• Nouveaux cas de diabète chez 12 patients sur 3 031, soit 0,4 %, tous porteurs de facteurs de risque préexistants, soit une glycémie au long cours élevée, soit une obésité marquée ^[3].
• IGF-1 poussé au-dessus de la plage normale. Dans l'essai sur la petite taille, au moins une valeur dépassant la norme de plus de deux écarts types est survenue chez 3 % des enfants non traités, chez 30 % du bras le plus faible et chez 38 % du plus élevé. Deux valeurs consécutives ou plus à ce niveau ne sont survenues chez aucun enfant non traité, mais chez 7 % du bras le plus faible et chez 14 % du plus élevé ^[3].
• Anticorps dirigés contre l'hormone chez 8 enfants sur 413, soit 1,9 %, aucun au-dessus d'une capacité de liaison de 2 mg/l et aucun accompagné d'une réponse de croissance diminuée ^[3].

Plusieurs situations écartent complètement le médicament. Ce sont la maladie grave qui suit une chirurgie cardiaque ou abdominale, un polytraumatisme ou une insuffisance respiratoire aiguë, et le cancer actif. Les autres sont une allergie connue, une atteinte oculaire diabétique active ou sévère, et des cartilages de croissance déjà refermés chez l'enfant. L'information produit britannique ajoute tout signe d'activité tumorale ^[3], ^[24].

Une contre-indication porte un risque de décès énoncé sans détour. Le médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants atteints du syndrome de Prader-Willi qui sont en obésité sévère, qui ont des antécédents d'obstruction des voies respiratoires hautes ou d'apnées du sommeil, ou dont la respiration est gravement altérée. Des morts subites ont été rapportées dans ce groupe ^[3].

D'autres mises en garde portent sur les seconds cancers chez les survivants d'un cancer de l'enfance qui ont reçu une irradiation du crâne, le plus souvent des méningiomes à l'intérieur du crâne. Une autre concerne la hausse de la pression dans le crâne avec gonflement du nerf optique, habituellement au cours des huit premières semaines.

La notice met aussi en garde contre le glissement du cartilage de croissance de la hanche, qui peut détruire la tête de l'os, et contre les réactions allergiques sévères, y compris l'œdème de Quincke ^[3].

Un événement historique marque encore la substance. Le produit qui l'a précédée, une hormone de croissance extraite de l'hypophyse de personnes décédées, était contaminée par les prions qui provoquent la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Des personnes qui l'avaient reçue ont développé cette maladie, et en 2024 une forme iatrogène de la maladie d'Alzheimer, avec les marqueurs biologiques correspondants, a été décrite chez des survivants ^[25].

Éviter cette contamination est la raison pour laquelle le produit recombinant a remplacé le produit extrait, et c'est là la véritable origine de l'étiquette 191AA.

Des lacunes connues subsistent. Il n'existe aucune donnée sur la substance en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, ni aucune preuve portant sur des critères de jugement durs pour le traitement substitutif de l'adulte. Dans les cohortes de suivi à long terme, l'effet du traitement ne peut pas être séparé de celui de la maladie de fond ^[3], ^[10].

Pourquoi cette page n'indique aucune dose

La somatropine est un médicament délivré uniquement sur ordonnance dans chacun des pays traités ici, et aux États-Unis en fournir pour autre chose qu'une maladie reconnue est une infraction pénale ^[6]. Le choix de la quantité relève de l'information produit officielle et du médecin traitant, si bien que cette page rapporte ce que les essais ont mesuré sans répéter les quantités qu'ils ont employées. Lorsqu'une étude comparait deux niveaux, les bras sont seulement désignés comme le plus faible et le plus élevé.

Deux chiffres de cette page sont malgré tout écrits dans les unités qu'utiliserait une dose, parce que dans les deux cas le chiffre est lui-même le résultat. Le premier est le seuil de 16 mg du droit allemand, au-delà duquel la seule détention devient une infraction ^[5]. Le second est la capacité de liaison des anticorps de 2 mg/l que, selon l'information produit américaine, aucun des enfants porteurs d'anticorps des essais d'autorisation n'a dépassée ^[3]. Ni l'un ni l'autre ne dit quelle quantité de médicament est administrée à qui que ce soit.

Développement et statut réglementaire

La somatropine n'est pas une substance à l'étude. Elle est autorisée depuis quatre décennies, dans dix maladies reconnues relevant de trois spécialités médicales, et la recherche active s'est déplacée vers des molécules à action prolongée portant d'autres noms, ainsi que vers la sécurité à long terme des personnes déjà traitées.

Trois lignes demandent une explication. Le registre britannique renvoie 607 documents pour la substance, dont 144 fiches d'information produit et des autorisations nommées pour cinq marques, mais il ne donne aucune date de première autorisation, et la ligne ci-dessus se contente donc de le signaler ^[30]. Les lignes allemande et européenne portent la date de la première autorisation valable dans toute l'Union européenne ; les autorisations nationales des deux pays sont plus anciennes, et aucune date de départ unique ne les couvre ^[17]. La ligne australienne est sans date parce que la décision de classement est bien plus ancienne que le texte qui la porte aujourd'hui ; le 27 mai 2026 est le jour où ce texte a été pris ^[4].

Le statut de médicament sur ordonnance en Allemagne découle de l'inscription expresse de la substance à l'annexe du règlement sur les médicaments soumis à prescription ^[31]. Au Royaume-Uni, il découle du règlement qui réserve les médicaments injectables à la prescription ^[32].

De ces sept pays, l'Australie est le plus strict. La norme sur les substances vénéneuses de juin 2026 inscrit la somatropine à l'annexe 4 et, séparément, à l'appendice D, clause 5. Cette clause couvre les substances qu'une personne ne doit pas détenir sans autorisation, aux côtés des stéroïdes anabolisants et des peptides familiers du marché gris ^[4].

La recherche n'a pas cessé, et son volume se mesure. Le registre américain des essais contient 817 fiches qui nomment la somatropine comme intervention. Ce décompte inclut des résultats sans rapport et au moins une fiche de test qui n'est pas un véritable essai ^[33].

Chaque élément ci-dessus reflète la situation au 15 septembre 2026. Le cadre général est exposé sous les peptides sont-ils légaux et peptides autorisés par la FDA.

Antidopage

La somatropine est interdite dans le sport en permanence, en compétition comme en dehors, et elle ne relève pas d'une clause générale attrape-tout : elle figure sur la liste sous son propre nom.

La liste des interdictions 2026 la place dans la rubrique S2.2.3 : « Growth hormone (GH), its analogues and fragments including, but not limited to: growth hormone analogues, e.g. lonapegsomatropin, somapacitan and somatrogon; growth hormone fragments, e.g. AOD-9604 and hGH 176-191 » (« hormone de croissance (GH), ses analogues et ses fragments, notamment : analogues de l'hormone de croissance, par exemple lonapegsomatropine, somapacitan et somatrogon ; fragments de l'hormone de croissance, par exemple AOD-9604 et hGH 176-191 ») ^[11]. L'intitulé de la classe précise que toutes les substances interdites qui en relèvent sont des substances non spécifiées, ce qui écarte pour elles la fourchette de sanctions la plus clémente.

Le droit allemand va plus loin que le sport. L'annexe de la loi contre le dopage nomme mot pour mot « Somatropin, synonym Wachstumshormon human, Growth Hormone (GH) » et inscrit la somatrem séparément ^[34].

Un règlement de 2023 fixe ensuite à 16 mg de composé libre la quantité à partir de laquelle la seule détention devient une infraction ^[5]. L'Australie ajoute sa propre restriction de détention, entièrement hors du droit du sport ^[4].

La détection repose sur deux méthodes de routine et sur une approche longitudinale. Le test des isoformes exploite le fait que le produit fabriqué est une forme unique alors que le corps en fabrique un mélange, mais sa fenêtre est d'environ 12 à 24 heures. Le test des marqueurs biologiques lit l'IGF-1 et un fragment de collagène appelé P-III-NP, et il tient une à deux semaines, avec une spécificité moindre.

La difficulté de fond est structurelle. L'hormone injectée est identique à celle que le corps fabrique, la demi-vie est courte, la sécrétion fluctue, et presque rien ne quitte le corps par les urines ^[35].

Le profilage longitudinal comble une partie de cet écart. Les distributions de référence viennent de sept années de données antidopage portant sur 11 455 sportifs de haut niveau, validées à l'aide d'une étude contrôlée par placebo menée chez 35 sportifs amateurs. Suivre l'IGF-1 et le P-III-NP dans le temps permet de signaler un usage abusif ^[36]. Davantage sur cette classe sous les peptides interdits dans le sport.

Comparée aux peptides voisins

Trois distinctions comptent ici, et le marché gris les brouille toutes les trois. Le somapacitan, le somatrogon et la lonapegsomatropine ne sont pas des versions à action prolongée de la somatropine : chacun a son nom, son autorisation et son code, et la liste des interdictions les appelle analogues plutôt qu'hormone ^[11], ^[13], ^[37]. Les facteurs de libération et les sécrétagogues, parmi lesquels la tésamoréline, le cjc-1295, l'hexaréline et le ghrp-2, demandent plutôt à l'hypophyse davantage de l'hormone du corps lui-même ^[11].

Les fragments constituent encore un cas à part. AOD-9604 et hGH 176-191 sont des morceaux de la molécule, et mots-c n'a rien à voir avec cet axe. Le contraste juridique est plus net que le contraste chimique : la somatropine est autorisée partout sur cette page, et aucun des fragments ni des sécrétagogues ne l'est où que ce soit ^[4], ^[11].

Idées reçues

• « Le HGH 191AA est une substance plus pure ou plus récente que le médicament. » C'est la même substance. Tout produit autorisé dans les sept pays traités ici est une chaîne de 191 acides aminés dans la séquence de l'hormone de l'hypophyse. Le nombre décrit une propriété qu'ils partagent tous, et non une variante ^[2], ^[3].
• « La forme à 192 acides aminés était une mauvaise contrefaçon. » C'était la somatrem, une substance autorisée distincte avec son propre code, dont la méthionine supplémentaire venait du signal de départ bactérien. Elle n'est plus commercialisée, ce qui rend la distinction à la fois exacte et dépassée ^[13], ^[14].
• « L'hormone de croissance rend les personnes en bonne santé plus fortes. » Deux revues systématiques indépendantes n'ont trouvé aucun gain de force musculaire ni de consommation maximale d'oxygène. Dans l'une d'elles, le lactate pendant l'effort était plus élevé dans deux des trois études qui l'ont mesuré, et les gonflements comme l'épuisement étaient plus fréquents ^[7], ^[8].
• « L'utiliser contre le vieillissement n'est qu'un usage hors autorisation aux États-Unis. » C'est une infraction pénale. La loi fédérale punit la distribution en connaissance de cause, ou la détention en vue de distribuer, d'hormone de croissance pour tout usage autre qu'une maladie autorisée et sur prescription médicale, de cinq ans de prison au maximum et de dix ans lorsqu'un mineur est impliqué ^[6].
• « Le HGH du marché gris, c'est le produit de pharmacie moins cher. » Le produit importé sans autorisation est refoulé à l'entrée des États-Unis sans examen physique, parce que des produits falsifiés ont atteint la chaîne d'approvisionnement ^[22]. Les laboratoires de contrôle européens ont trouvé de l'hormone de croissance, de la sermoréline, du mélanotan II et des échantillons sans aucun principe actif dans des envois saisis ^[23]. Même une pharmacie américaine qui reconditionnait un produit autorisé a dû le rappeler en 2015, faute de garantie de stérilité ^[38].
• « Les sprays et les crèmes de HGH homéopathiques contiennent de l'hormone active. » Ces produits figurent dans le répertoire américain des présentations à côté des injections autorisées, certains avec une indication de dilution. Ce ne sont pas des médicaments autorisés, aucune évaluation de l'efficacité n'existe, et une protéine de 22 kDa n'est pas absorbée en quantité utile par la bouche ni par la peau ^[3], ^[39].
• « Quarante ans d'autorisation signifient que la sécurité à long terme est réglée. » La plus grande cohorte, avec 24 232 patients et plus de 400 000 années-personnes, ne montre aucune hausse de la mortalité globale dans le groupe à faible risque, mais une hausse de la mortalité par troubles circulatoires et sanguins dans tous les groupes, et ses auteurs appellent à poursuivre la surveillance ^[10], ^[21].
• « Une marque connue venue d'Asie prouve une autorisation. » Le produit d'un fabricant chinois est autorisé en Chine, mais la même entreprise et son dirigeant ont plaidé coupable devant un tribunal américain en 2010 pour commercialisation illégale d'hormone de croissance. Deux noms de marque du registre américain des substances n'ont pu être rattachés à aucune autorisation dans les sept pays traités ici ^[2], ^[40].

Questions fréquentes

HGH 191AA et le médicament somatropine sont-ils la même chose ?

Oui. HGH 191AA est une étiquette de marché gris pour la somatropine, la copie de l'hormone de croissance humaine fabriquée en laboratoire. Le nombre compte les acides aminés de la chaîne, et tout produit autorisé aux États-Unis, dans l'Union européenne, au Royaume-Uni, en Australie, au Canada et en Suisse en compte exactement 191. L'étiquette décrit une propriété que tous les produits autorisés partagent, et non une variante ni un niveau de qualité.

À quoi renvoie au juste le 191AA de HGH 191AA ?

Il marque la différence avec une forme à 192 acides aminés vendue dans les années 1980. Ce produit plus ancien portait une méthionine supplémentaire à l'avant de la chaîne, héritée du signal de départ bactérien, et c'est une substance autorisée distincte appelée somatrem, avec son propre code, H01AC02. La somatrem n'est plus commercialisée, si bien que la distinction est historiquement exacte et n'a plus aucune portée pratique depuis des décennies.

La somatropine est-elle disponible sans ordonnance quelque part ?

Dans aucun des sept pays de cette page. Elle est délivrée sur ordonnance aux États-Unis, dans l'Union européenne, en Allemagne, au Royaume-Uni, au Canada et en Suisse, où elle relève de la catégorie de remise la plus stricte. L'Australie va encore plus loin : la norme sur les substances vénéneuses de juin 2026 l'inscrit à l'appendice D, clause 5, parmi les substances qu'une personne ne doit pas détenir sans autorisation.

Quelles maladies la somatropine est-elle autorisée à traiter ?

Dix maladies distinctes relevant de trois spécialités médicales, toutes diagnostiquées par un médecin. Chez l'enfant, ce sont le retard de croissance par manque d'hormone de croissance, le syndrome de Prader-Willi, la naissance petit pour l'âge gestationnel sans rattrapage, le syndrome de Turner, la petite taille sans cause retrouvée, le syndrome de Noonan et la maladie rénale chronique. Chez l'adulte, ce sont le déficit en hormone de croissance, la fonte musculaire liée au VIH et le syndrome du grêle court.

Le HGH 191AA améliore-t-il les performances sportives ?

Les données disent que non. Une revue systématique de 27 échantillons d'étude portant sur 303 adultes entraînés a trouvé une masse maigre supérieure de 2,1 kg, mais aucun gain mesurable de force ni de capacité à l'effort. Le lactate pendant l'effort était nettement plus élevé dans deux des trois études qui l'ont mesuré, et les gonflements comme l'épuisement étaient plus fréquents. Une méta-analyse de 2017 portant sur 254 jeunes adultes en bonne santé n'a trouvé aucune variation de la force musculaire ni de la consommation maximale d'oxygène.

La somatropine est-elle un traitement antivieillissement ?

Aucune donnée publiée n'appuie cet usage. Une revue systématique portant sur 220 personnes âgées en bonne santé, d'âge moyen 69 ans, a trouvé une masse grasse inférieure de 2,1 kg et une masse maigre supérieure de 2,1 kg, avec un poids corporel inchangé à plus 0,1 kg. Les gonflements, les douleurs articulaires, le syndrome du canal carpien et le développement du tissu mammaire chez les hommes étaient tous nettement plus fréquents. Ses auteurs ont conclu que l'hormone de croissance ne peut pas être conseillée comme traitement antivieillissement.

Utiliser le HGH 191AA en musculation est-il légal aux États-Unis ?

Non, et cela dépasse le simple usage hors autorisation. La loi fédérale fait une infraction de la distribution en connaissance de cause d'hormone de croissance, ou de sa détention en vue de distribuer, pour tout usage autre que le traitement d'une maladie autorisée par le ministre de la santé et sur prescription médicale. La peine atteint cinq ans de prison, et dix ans lorsqu'une personne de moins de 18 ans est impliquée. Le texte définit l'hormone de croissance comme la somatrem, la somatropine ou un analogue de l'une ou de l'autre.

La somatropine est-elle interdite dans le sport ?

Oui, en permanence, en compétition comme en dehors. La liste des interdictions 2026 nomme l'hormone de croissance, ses analogues et ses fragments dans une rubrique qui leur est propre, S2.2.3, et classe tout ce qui en relève parmi les substances non spécifiées. La loi allemande contre le dopage nomme la somatropine mot pour mot dans son annexe, et un règlement distinct fixe à 16 mg la quantité à partir de laquelle la seule détention est une infraction pénale.

Pendant combien de temps la somatropine reste-t-elle détectable à un contrôle antidopage ?

Cela dépend de la méthode. Le test des isoformes distingue la forme unique du produit fabriqué du mélange que fabrique le corps, mais sa fenêtre n'est que d'environ 12 à 24 heures après la dernière administration. Le test des marqueurs biologiques, qui lit l'IGF-1 et un fragment de collagène appelé P-III-NP, tient une à deux semaines, mais il est moins spécifique. Le profilage longitudinal des marqueurs allonge encore cette durée.

Quels sont les principaux problèmes de sécurité de la somatropine ?

La notice écarte complètement le médicament en cas de maladie grave après une chirurgie ou un traumatisme, de cancer actif, et chez les enfants atteints du syndrome de Prader-Willi en obésité sévère ou présentant des troubles respiratoires, où des morts subites ont été rapportées. Il peut révéler un diabète, faire monter la pression dans le crâne et provoquer un glissement du cartilage de croissance de la hanche. Dans la plus grande cohorte de suivi à long terme, les décès par troubles circulatoires et sanguins étaient augmentés dans tous les groupes de risque.

Citer cette page

Les informations de cette page ont été vérifiées le 15 septembre 2026, et les registres qui nourrissent le tableau des statuts ont été interrogés ce jour-là. Les médicaments autorisés gagnent de nouvelles mises en garde et perdent d'anciennes présentations au fil du temps, si bien que la version et la date comptent autant que le texte.

myPeptides Research & Editing. (2026). Somatropine (HGH 191AA) : ce que montrent les essais, statut et sécurité. Version 1.0, 15 septembre 2026. Registre des peptides myPeptides. Consulté sur https://mypep.app/peptides/hgh-191aa

La façon dont les pages de ce registre sont établies et notées est expliquée dans la méthodologie ; le registre complet se trouve sous peptides.

Dernière vérification : 15 septembre 2026. Prochaine revue : en cas de modification d'étiquetage aux États-Unis, de nouvelle autorisation ou de retrait dans un des sept pays, ou de changement de classement antidopage.