GHRP-6 : ce que montrent les études, statut et sécurité
Résumé
Le GHRP-6 est un peptide de synthèse formé de six éléments de base, qui pousse l'hypophyse à libérer une bouffée d'hormone de croissance. Cyril Bowers et Frank Momany l'ont décrit en 1984, et c'est le plus ancien membre de sa famille. Une vingtaine de petites études humaines ont suivi, presque toutes limitées à une dose test unique suivie d'une mesure hormonale. Aucun pays ne l'a autorisé, et la liste antidopage mondiale le cite nommément. L'agence américaine du médicament l'a classé en 2023 parmi les substances à risque pour la préparation en pharmacie, après treize rappels de préparations injectables.
L'essentiel en un coup d'œil
- Il est arrivé le premier, en 1984. Bowers et Momany l'ont construit à partir d'un précurseur de cinq éléments, puis publié comme un hexapeptide qui libère de l'hormone de croissance en éprouvette et chez l'animal [1].
- Il a mené à la découverte du système de la ghréline. Le récepteur sur lequel il agit a été cloné en 1996, et ses auteurs ont écrit que ces peptides imitent une hormone que personne n'avait encore trouvée. Cette hormone, la ghréline, a été isolée trois ans plus tard [2], [3].
- Le corps l'élimine en deux temps. Chez neuf hommes en bonne santé ayant reçu 100, 200 ou 400 µg/kg dans une veine, la demi-vie de distribution était de 7,6 ± 1,9 minutes et la demi-vie d'élimination de 2,5 ± 1,1 heures [4].
- Avalé, il ne fonctionne presque pas. Une dose de 300 µg/kg par la bouche a libéré à peu près autant d'hormone de croissance que 1 µg/kg dans une veine, soit environ 0,3 pour cent de l'activité obtenue par injection [5].
- Le seul grand essai a manqué son objectif. COURAGE-2 a donné à 188 personnes victimes d'un accident vasculaire cérébral une association fixe du facteur de croissance EGF et de GHRP-6, sans aucune différence de handicap ni de survie [6].
- Des préparations de pharmacie ont été rappelées treize fois. Entre 2013 et 2018, treize produits américains préparés en pharmacie contenant du GHRP-6 ont été retirés, deux dans la classe de danger la plus élevée, un après la découverte d'un germe dans les flacons [7].
- Il est interdit dans le sport et encadré par la loi. La Liste des interdictions 2026 imprime « GHRP-6 » en toutes lettres à la section S2.2.4, et la loi australienne interdit d'en détenir sans autorisation [8], [9].
Ce que c'est
Le GHRP-6 est un peptide de synthèse formé de six éléments de base, que l'on écrit His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. Ce n'est pas une hormone, et ce n'est pas non plus un morceau d'une molécule que le corps fabrique. Cyril Bowers, de l'université Tulane à La Nouvelle-Orléans, et le chimiste théoricien Frank Momany l'ont dessiné sur le papier avant de le tester [1], [10].
Ce travail prolonge une série qui a commencé avec des dérivés d'un opioïde naturel, la met-enképhaline. Des calculs de forme moléculaire ont produit un peptide de cinq éléments capable de libérer de l'hormone de croissance dans des cellules en culture [11]. En ajoutant une lysinamide à sa queue, les chercheurs ont obtenu le GHRP-6, publié en 1984 dans deux articles jumeaux [1], [10].
Le chiffre du nom induit en erreur. Il ne désigne pas une sixième génération, mais une position dans une série de synthèse numérotée. Le GHRP-6 a été le premier de la famille étudié chez l'être humain, et le GHRP-1 comme le GHRP-2 sont venus après [3].
Deux de ses six éléments sont des images miroir de la forme naturelle, et sa queue est coiffée. Les enzymes qui découpent les protéines ordinaires s'attaquent bien plus difficilement à une telle chaîne [12]. La molécule s'assemble aussi en structures tubulaires, précisément la propriété que l'agence américaine du médicament a plus tard citée comme un motif d'inquiétude [13], [14].
En bref
| Champ | Valeur | Réf. |
|---|---|---|
| Dénomination commune | Aucune. Il n'a jamais reçu de nom international officiel | [12] |
| Codes de développement | SKF-110679 et U-75799E ; le produit cubain en développement clinique porte le code CIGB-500 | [12], [15] |
| Classe | Peptide libérateur d'hormone de croissance, agissant sur le récepteur de la ghréline et sur CD36 | [2], [16] |
| Séquence | His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 | [1] |
| Structure | Six éléments de base, queue coiffée, deux d'entre eux en image miroir | [12] |
| Formule et masse | C46H56N12O6, 873,0 g/mol ; l'équipe cubaine calcule avec 872,44 Da | [12], [17] |
| Durée d'action chez l'être humain | 7,6 ± 1,9 minutes puis 2,5 ± 1,1 heures, après injection dans une veine | [4] |
| Statut | Autorisé nulle part ; classé depuis 2023 parmi les substances à risque pour la préparation en pharmacie aux États-Unis | [14] |
| Découvreurs | Cyril Y. Bowers et Frank A. Momany | [1], [10] |
| Numéro CAS | 87616-84-0 ; PubChem porte aussi 145177-42-0 pour la base libre | [12] |
| CID PubChem | 9919153 | [12] |
| UNII | 4H7N4I6X6A, enregistré sous le nom préféré Hexapeptide-2 | [18] |
| Nom cosmétique de la même séquence | Hexapeptide-2 | [18], [19] |
Comment il agit
Le GHRP-6 se fixe sur le récepteur de la ghréline, l'hormone qui donne faim, et l'hypophyse répond par une bouffée d'hormone de croissance [2].
- Un récepteur bien à lui, distinct de celui de la GHRH. Chez cinq hommes en bonne santé dont l'hypophyse avait été épuisée par une perfusion de six heures de l'hormone libératrice naturelle GHRH, une nouvelle dose de GHRH ne donnait plus rien. La réponse à 1 µg/kg de GHRP-6, elle, subsistait [20].
- Il a pourtant besoin de la GHRH en arrière-plan. Chez neuf hommes en bonne santé, le blocage du récepteur de la GHRH a fait tomber la réponse maximale à 1 µg/kg de GHRP-6 de 33,8 ± 4,8 à 6,2 ± 1,8 µg/l (p < 0,0001). L'exposition totale est passée de 1701 ± 278 à 376 ± 113 µg·min/l (p < 0,001) [21].
- Ensemble, ils font plus que chacun séparément. De petites doses de 0,1 et 0,3 µg/kg associées à 1 µg/kg de GHRH ont libéré plus d'hormone de croissance que la somme des deux réponses isolées [22].
- Un second récepteur, loin de l'hypophyse. Les effets protecteurs sur les tissus sont attribués à la fixation sur le récepteur éboueur CD36, qui active des signaux de survie à l'intérieur des cellules et freine les formes réactives de l'oxygène [16].
- La faim passe par une autre voie. Injecté directement dans les ventricules cérébraux de rats rassasiés, le peptide a déclenché une prise alimentaire proportionnelle à la dose, de 0 à 1000 pmol (p < 0,01). L'hormone de croissance dans le sang, elle, n'a pas suivi la dose (p > 0,2 à 15 minutes, p > 0,1 à 30 et 60 minutes) [23].
Deux réserves s'imposent ici. Les travaux sur CD36 viennent presque tous d'une seule équipe de La Havane et de modèles animaux [16]. Et présenter le GHRP-6 comme une copie de la ghréline inverse l'histoire : le peptide est venu en premier, son récepteur en deuxième, et l'hormone naturelle en troisième [3].
Ce que montrent les études
L'hormone de croissance après injection dans une veine
Étude humaine, dose unique Dix-huit hommes en bonne santé ont reçu 0,1 ; 0,3 ou 1,0 µg/kg, ainsi qu'une injection factice. Le pic d'hormone de croissance a monté fortement avec la dose : 1,2 ± 0,3 µg/l après l'injection factice, puis 7,6 ± 2,5 ; 16,5 ± 4,1 et 68,7 ± 15,5 µg/l [22].
Seule la dose la plus élevée a modifié autre chose. La prolactine et le cortisol ont grossièrement doublé à 1 µg/kg, tandis que la LH et la TSH n'ont pas bougé pendant la première heure. Une rougeur du visage est apparue chez 16 des 18 hommes, mais elle venait de la GHRH administrée en même temps [22].
Une journée de test par palier de dose, avec une injection factice pour comparaison. La réponse grimpe fortement, et seul le palier le plus élevé a aussi fait monter la prolactine et le cortisol. Source [22].
Avalé, pulvérisé dans le nez et placé sous la langue
Étude humaine, dose unique Cinq hommes en bonne santé ont avalé 100 ou 300 µg/kg. L'hormone de croissance était mesurable au bout de 30 minutes, culminait entre 60 et 75 minutes, et était revenue à son point de départ entre 150 et 180 minutes. Les pics ont atteint 63 fois la valeur de départ à la dose la plus faible et 202 fois à la plus forte [5].
Comme 300 µg/kg avalés équivalaient à 1 µg/kg dans une veine, les auteurs ont estimé la voie orale à environ 0,3 pour cent de l'activité injectée. Le même article a testé neuf enfants de petite taille présentant un déficit variable en hormone de croissance : quatre ont répondu normalement, trois faiblement, et deux pas du tout [5].
Étude humaine, dose unique Une étude plus tardive contredit ce résultat oral. Administré le soir en gélules gastro-résistantes à 300 µg/kg, le GHRP-6 a laissé l'hormone de croissance, l'ACTH et le cortisol inchangés. La même étude a trouvé une hausse nocturne nette après seulement 30 µg/kg par le nez, et une simple tendance après 30 µg/kg sous la langue [24].
Étude humaine, dose unique Six hommes en bonne santé ont reçu le peptide par le nez et dans une veine. Le pic après 1 µg/kg dans une veine atteignait 54,9 ± 4,2 µg/l. Par le nez, 30, 15 et 5 µg/kg ont donné 39,6 ± 15,3 ; 14,1 ± 5,0 et 7,5 ± 5,7 µg/l [25].
Doses répétées, sur quelques jours plutôt que des semaines
Étude humaine, doses répétées Les mêmes six hommes ont ensuite pris 15 µg/kg par le nez toutes les huit heures, sept fois de suite. Tous l'ont bien toléré, la réponse ne s'est pas émoussée, et l'IGF-1 est passé de 94,5 ± 5,8 à 125,8 ± 6,0 µg/l [25].
Étude humaine, doses répétées Une perfusion de 34 heures chez neuf jeunes hommes en bonne santé a fait passer l'hormone de croissance totale de 1374 ± 160 à 2908 ± 450 µg·min/l. La plus forte pulsation est passée de 8,4 ± 1,7 à 15,2 ± 2,8 µg/l et la pulsation moyenne de 3,8 ± 1,5 à 7,0 ± 1,1 µg/l. L'IGF-1 est monté de 252 ± 23 à 312 ± 23 µg/l [26].
Étude humaine, doses répétées Sept femmes de 65 à 82 ans ont pris 300 µg/kg par la bouche deux fois par jour pendant quatre jours. La réponse en hormone de croissance a tenu, avec des pics de 10,7 ± 3,3 µg/l avant et de 16,8 ± 2,9 µg/l après. L'IGF-1 n'a pas augmenté de façon significative, à 77,1 ± 8,4 contre 84,1 ± 12,2 µg/l [27].
Ces trois résultats constituent la totalité des données humaines sur les doses répétées, et ils couvrent deux jours, trente-quatre heures et quatre jours.
Âge, obésité et arginine
Étude humaine, dose unique Chez neuf personnes jeunes et neuf personnes âgées en bonne santé, la réponse à la GHRH était plus faible dans le groupe âgé (F = 3,45 ; p = 0,03). Les réponses au GHRP-6 seul et à l'association ne différaient pas du tout selon l'âge (F = 0,71 et F = 0,68, aucune des deux n'étant significative) [28].
Étude humaine, dose unique Huit personnes jeunes et huit personnes âgées ont pris 300 µg/kg par la bouche, avec et sans 8 g d'arginine. L'arginine a fait passer le groupe âgé de 9,9 ± 2,0 à 22,1 ± 3,3 µg/l (p < 0,01). Chez les plus jeunes, elle n'a rien changé : 16,2 ± 5,4 µg/l sans arginine contre 13,5 ± 3,4 µg/l avec [29].
Étude humaine, dose unique Chez des hommes très obèses, le test associant GHRH et GHRP-6 s'est effondré. Les pics atteignaient 13,2 contre 53,4 µg/l chez les témoins (p = 0,001) et l'exposition totale 707 contre 3250 µg/l × 120 min (p = 0,001). Chez les hommes âgés, la réponse était plus basse que chez les témoins, avec un pic de 35,0 µg/l et une exposition totale de 2274 µg/l × 120 min, mais cette différence n'était pas significative. Sept des neuf hommes obèses sont passés sous le seuil de 15,0 µg/l censé signaler un déficit sévère, alors qu'ils n'en avaient pas [30].
Comme test diagnostique
Étude humaine, validation diagnostique C'est la donnée humaine la plus solide dont on dispose. Chez 49 adultes suspects de maladie de l'hypophyse et 20 témoins en bonne santé, une dose de 1 µg/kg dans une veine a été comparée au test de tolérance à l'insuline [31].
Les pics moyens étaient de 3,0 µg/l (± 0,8 ; de 0,5 à 20,9) dans le groupe déficitaire et de 14,8 µg/l (± 4,7 ; de 1,8 à 95,3) chez les autres. Un seuil de 3,5 µg/l donnait 80 pour cent de sensibilité pour 95 pour cent de spécificité. En ajoutant un seuil supérieur de 11,3 µg/l, environ deux tiers des cas étaient tranchés. Aucun effet indésirable n'est survenu [31].
Comparé à la ghréline elle-même
Étude humaine, dose unique Chez six personnes, l'hormone de croissance a culminé à 39,9 ± 2,8 µg/l après la ghréline seule. Administrée deux heures après le GHRP-6, la ghréline ne faisait plus monter le pic qu'à 19,8 ± 2,9 µg/l, alors que le GHRP-6 lui-même avait atteint 18,4 ± 5,9 µg/l. Une GHRH préalable, qui à elle seule n'atteignait que 9,4 ± 2,8 µg/l, laissait la réponse à la ghréline à 26,8 ± 4,7 µg/l [32].
Étude humaine, dose unique Chez neuf personnes atteintes de diabète de type 1 et neuf témoins, la ghréline a libéré plus d'hormone de croissance que le GHRP-6 ou la GHRH, dans les deux groupes. L'hormone de croissance à jeun était plus élevée en cas de diabète, à 3,5 ± 1,2 contre 0,6 ± 0,3 µg/l. Le cortisol de départ tendait lui aussi à être plus haut, à 11,7 ± 1,5 contre 8,2 ± 0,8 µg/dl (p = 0,055) [33].
L'essai qui a échoué dans l'accident vasculaire cérébral
Essai randomisé de phase 3 COURAGE-2 a tiré au sort 188 personnes victimes d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu, traitées dans les 12 heures suivant l'apparition des symptômes. Un groupe a reçu 75 µg d'EGF et 5 mg de GHRP-6 dans une veine deux fois par jour pendant sept jours, l'autre les soins habituels. L'essai était ouvert. Les participants avaient en moyenne 63,5 ± 11,3 ans, 110 étaient des hommes, et le score moyen de gravité de l'accident s'établissait à 9,5 (intervalle de confiance à 95 pour cent : 8,9 à 10) [6].
Le critère de jugement principal a échoué. Les scores de handicap, l'indice de Barthel et la survie n'ont montré aucune différence à trois ou six mois. Des événements indésirables graves sont survenus chez 48 des 188 patients, dont 30 parmi les 95 personnes traitées (rapport de cotes 1,92 ; intervalle de confiance à 95 pour cent : 0,981 à 3,767). Aucun n'a été jugé lié au traitement [6].
Un sous-groupe de 27 patients aux accidents les plus graves s'en est mieux sorti. Le handicap à six mois s'établissait à 2,6 (intervalle de confiance à 95 pour cent : 1,3 à 3,8) contre 4,7 (2,6 à 6), p = 0,03. Le risque de décès était lui aussi plus faible, avec un rapport de risques de 0,18 (0,03 à 0,96), p = 0,045. Ce sous-groupe était petit, l'essai était ouvert, et de nombreuses comparaisons ont été faites. L'essai testait en outre une association, si bien que la part propre au GHRP-6 ne peut pas être isolée [6].
Les travaux chez l'animal
Données animales Des beagles ont reçu 300, 1000 ou 2000 µg/kg par jour dans une veine pendant 28 jours. Aux deux paliers les plus élevés, certains chiens ont bavé, sont devenus apathiques, ont vu leur rythme cardiaque ralentir et leur respiration se modifier, avec des gencives pâles et une rougeur du museau. Tous ces signes étaient passagers et jugés sans gravité, aucune lésion d'organe n'a été trouvée, et la dose sans effet a été fixée à 2000 µg/kg par jour. Le rythme cardiaque a baissé à tous les paliers de dose [15].
Données animales Des gerbilles ont subi une interruption du flux sanguin cérébral pendant 15 minutes. Ensuite, 600 µg/kg de GHRP-6 avec 100 µg/kg d'EGF dans l'abdomen ont amélioré la survie, l'état neurologique et la taille de l'infarctus. L'effet persistait jusqu'à quatre heures après l'accident [34].
Données animales Chez des rats dont une artère coronaire avait été ligaturée définitivement, sept jours de GHRP-6 ont réduit la perte de tissu et la cicatrice, et amélioré la fonction du ventricule gauche. La dose minimale efficace pour un gain de contractilité mesurable chez des rats sains avait été fixée au préalable à 0,4 mg/kg [35].
Données animales D'autres travaux chez le rat et le lapin couvrent trois situations supplémentaires. Un gel à 400 µg/ml a été testé sur la peau pour la cicatrisation, et des injections ont été testées contre les lésions cardiaques causées par la doxorubicine [36], [37]. Dans un modèle de défaillance de plusieurs organes après ischémie du foie, la migration des cellules en boîte de culture a triplé (p < 0,01) sans division cellulaire supplémentaire [38].
Ce que l'on ignore encore
- Tout ce qui dépasse sept jours. Aucune étude humaine contrôlée n'a administré le GHRP-6 de façon répétée pendant plus d'une semaine [25], [26], [27], [6].
- Le muscle et la masse grasse. L'usage pour lequel le peptide se vend sur le marché gris n'a jamais été mesuré chez une personne, dans un sens comme dans l'autre [39].
- Le maintien de l'IGF-1. Deux études courtes ont trouvé une hausse, une étude de quatre jours n'en a trouvé aucune [25], [26], [27].
- La glycémie et la sensibilité à l'insuline sous doses répétées, alors même que c'est l'une des deux inquiétudes citées par l'agence américaine [14].
- L'injection sous la peau. Les voies étudiées chez l'être humain sont la veine, la bouche, le nez et la langue. La voie du marché gris n'a jamais été étudiée [39].
- La grossesse, l'allaitement, l'enfant au-delà de doses tests uniques, les réactions immunitaires et les interactions, à une exception près : une étude cubaine d'interaction avec le bêtabloquant métoprolol [16].
Effets indésirables et sécurité
Aucune autorité n'a jamais mis en balance le bénéfice et le risque du GHRP-6, faute de dossier déposé. Ce qui suit provient de mesures hormonales faites à côté de doses tests uniques, d'une étude chez le chien et d'un essai portant sur une association.
Ce qui a été mesuré chez l'être humain :
- La prolactine et le cortisol ont grossièrement doublé à 1 µg/kg dans une veine, et n'ont pas bougé à 0,1 ou 0,3 µg/kg. Par le nez, la hausse était faible mais réelle [22], [25].
- L'ACTH a montré une tendance à la hausse dans la première moitié de la nuit après une dose nasale du soir, sans différence entre les groupes dans la comparaison portant sur le diabète [24], [33].
- Le sommeil s'est légèrement déplacé. Après la dose nasale du soir, le sommeil de stade 2 avait tendance à augmenter et la puissance delta à diminuer dans la seconde moitié de la nuit, sans que l'une ou l'autre atteigne le seuil de signification [24].
- Aucun effet indésirable n'a été rapporté dans plusieurs études. Il n'y en a eu aucun chez 18 hommes, quelle que soit la dose, ni chez 69 personnes lors des tests diagnostiques. Six hommes ont bien toléré sept doses nasales [22], [31], [25].
Cette dernière ligne se laisse facilement surinterpréter. Quatre-vingt-sept personnes ayant toléré une dose chacune ne disent rien de l'usage répété, et l'agence américaine du médicament lit la même littérature autrement.
Son entrée de catégorie 2, ajoutée le 29 septembre 2023, énonce : « Compounded drugs containing GHRP-6 may pose risk for immunogenicity for certain routes of administration due to the potential for aggregation and peptide-related impurities. FDA has identified limited safety-related information, but the available data reveal safety concerns including potential effect on cortisol and increase in blood glucose due to decreases in insulin sensitivity. » [14] Autrement dit : les préparations contenant du GHRP-6 peuvent présenter un risque immunitaire pour certaines voies d'administration, du fait de leur tendance à s'agréger et des impuretés liées au peptide ; l'agence dispose de peu d'informations de sécurité, mais les données disponibles révèlent des inquiétudes, dont un effet possible sur le cortisol et une hausse du sucre dans le sang due à une baisse de la sensibilité à l'insuline.
Cette formulation est inhabituellement précise. Pour la plupart des peptides de la même liste, l'agence écrit qu'elle manque d'éléments pour se prononcer. Ici, elle dit que les données disponibles révèlent des inquiétudes, et elle en nomme deux [14].
Le préjudice le plus concret consigné ne tient pas à la molécule. Treize médicaments américains préparés en pharmacie contenant du GHRP-6 ont été rappelés entre 2013 et 2018, tous associés à la sermoréline, sept d'entre eux également au GHRP-2. Douze ont été rappelés pour défaut d'assurance de stérilité, un parce qu'un germe avait été trouvé [7].
Deux relevaient de la classe de danger la plus élevée. Une pharmacie de Dallas a retiré 122 flacons en 2013 après qu'une inspection eut mis en cause ses contrôles de qualité. Une pharmacie du New Jersey a retiré 12 flacons en 2016 après y avoir identifié Bacillus circulans ; ces flacons étaient partis au Massachusetts, à New York, dans le New Jersey, en Floride et au Canada [7].
Treize rappels au total, tous volontaires, tous portant sur des produits associant le GHRP-6 à la sermoréline. Douze visaient un défaut d’assurance de stérilité, le treizième un germe trouvé dans les flacons. Source [7].
D'autres rappels portaient sur de plus gros volumes. Une pharmacie de Floride a retiré 2752 flacons répartis sur quatre produits, et une autre 1338 kits. Un laboratoire de Dallas a retiré 287 flacons partis en Australie, au Brésil, aux Bahamas, en Suisse, en France, en Colombie, à Hong Kong et en Indonésie [7].
Deux autres risques méritent d'être consignés. La marchandise du marché gris ne correspond pas toujours à son étiquette : deux laboratoires indépendants ont trouvé du Gly-GHRP-6, une version portant un élément supplémentaire, dans du matériel de dopage saisi. On ne sait absolument rien de cette variante chez l'être humain [40], [41]. Par ailleurs, les substances qui libèrent l'hormone de croissance font monter l'IGF-1, ce qui rend biologiquement plausibles des inquiétudes sur la croissance des cellules, même si rien n'a été démontré [39].
Les précautions d'emploi ne peuvent pas être listées correctement, puisqu'il n'existe aucune notice. Les critères d'exclusion de COURAGE-2 ne se transposent pas, cet essai ayant testé une association chez des personnes victimes d'un accident vasculaire cérébral [6]. Il n'existe pas non plus de recueil de sécurité auquel se raccrocher : la base américaine des effets indésirables ne contient aucun signalement sous ce nom [42].
Doses utilisées dans les essais
Les doses ci-dessous proviennent des essais cités et ne figurent ici qu'à titre d'information scientifique. Ce ne sont ni des recommandations ni des indications transposables à un usage personnel. La plupart des lignes qui concernent l'être humain correspondent à une dose test unique, donnée à l'hôpital sous surveillance, et les doses animales ne se transposent pas à l'être humain.
| Étude | Modèle ou population | Dose | Voie | Fréquence | Durée | Réf. |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Bowers 1990, dose et réponse | 18 hommes en bonne santé | 0,1 ; 0,3 et 1,0 µg/kg, plus injection factice | Dans une veine | Une fois par palier | Une fois | [22] |
| Bowers 1990, en association | Hommes en bonne santé | 0,1 ou 0,3 µg/kg avec 1 µg/kg de GHRH | Dans une veine | Une fois | Une fois | [22] |
| Hayashi 1991, par le nez | 6 hommes en bonne santé | 5, 15, 30 µg/kg | Dans le nez | Une fois par palier, puis 15 µg/kg toutes les 8 heures | Une fois, puis 7 doses sur environ 2 jours | [25] |
| Bowers 1992, avalé | 5 hommes en bonne santé, 9 enfants de petite taille | 100 et 300 µg/kg ; enfants 300 µg/kg | Par la bouche | Une fois | Une fois | [5] |
| Robinson 1992, mécanisme | 5 hommes en bonne santé | 1 µg/kg | Dans une veine, pendant une perfusion de GHRH | Une fois | Au sein d'une perfusion de 6 heures | [20] |
| Jaffe 1993, perfusion longue | 9 jeunes hommes en bonne santé | 1 µg/kg, puis 1 µg/kg par heure | Dans une veine | En continu | 34 heures | [26] |
| Ghigo 1994, avec arginine | 8 personnes jeunes et 8 personnes âgées | 300 µg/kg, avec et sans 8 g d'arginine | Par la bouche | Une fois | Une fois | [29] |
| Ghigo 1994, prétraitement | 7 femmes de 65 à 82 ans | 300 µg/kg | Par la bouche | Deux fois par jour | 4 jours | [27] |
| Micic 1995, comparaison des âges | 9 personnes jeunes et 9 personnes âgées | 90 µg au total, seul ou avec 100 µg de GHRH | Dans une veine | Une fois par journée de test | 3 journées de test à une semaine d'intervalle | [28] |
| Bellone 1995, enfants de petite taille | 13 enfants de 6,2 à 10,5 ans | 300 µg/kg, avec et sans 4 g d'arginine | Par la bouche | Une fois | Une fois | [43] |
| Frieboes 1999, trois voies | Jeunes hommes en bonne santé | 300 µg/kg ; 30 µg/kg ; 30 µg/kg | Bouche, nez, langue | Une fois, le soir | Une fois | [24] |
| Micic 2002, avant la ghréline | 6 personnes en bonne santé | 1 µg/kg | Dans une veine | Une fois, 120 minutes avant la ghréline | Une fois | [32] |
| Haijma 2005, obésité et âge | 10 hommes âgés, 9 obèses, 7 témoins | 93 µg au total avec 100 µg de GHRH | Dans une veine | Une fois | Une fois | [30] |
| Spiliotis 2008, enfants | 70 enfants | 1 µg/kg avec 1 µg/kg de GHRH | Dans une veine | Une fois | Une fois | [44] |
| Alaioubi 2009, test diagnostique | 49 patients, 20 témoins | 1 µg/kg | Dans une veine | Une fois | Une fois | [31] |
| Cabrales 2013, phase 1 cubaine | 9 hommes en bonne santé | 100, 200, 400 µg/kg | Dans une veine | Une fois | Prélèvements sur 12 heures | [4] |
| COURAGE-2 2026, accident vasculaire cérébral | 95 patients traités | 5 mg avec 75 µg d'EGF | Dans une veine | Deux fois par jour | 7 jours | [6] |
| Bowers 1984, première description | Rats, singes, agneaux, veaux, poussins | 1 à 10 ng/ml en boîte de culture ; quelques microgrammes chez l'animal | Veine, peau, abdomen | Une ou deux fois par jour | 9 et 25 jours | [1] |
| Locke 1995, prise alimentaire chez le rat | Rats mâles adultes rassasiés | 0 à 1000 pmol dans 5 µl | Dans les ventricules cérébraux | Une fois | Observation pendant 1 heure | [23] |
| Subiros 2016, gerbilles | Ischémie cérébrale globale | 600 µg/kg avec 100 µg/kg d'EGF | Dans l'abdomen | Une fois, à divers délais | Observation sur 3 jours | [34] |
| Berlanga-Acosta 2016, plaies | Rats et lapins | 400 µg/ml en gel | Sur la peau | Deux fois par jour chez le rat, une fois chez le lapin | 5 et 30 jours | [36] |
| Castro 2025, toxicologie chez le chien | Beagles | 300, 1000, 2000 µg/kg par jour | Dans une veine | Tous les jours | 28 jours, plus une phase de récupération | [15] |
| Wang 2026, infarctus chez le rat | Ligature coronaire définitive | 0,4 mg/kg comme dose minimale efficace | Voie parentérale, sans autre précision | Tous les jours à partir de la chirurgie | 7 jours | [35] |
Un trait de ce tableau mérite d'être dit clairement. Entre la dose test endocrinienne de 1 µg/kg dans une veine et la dose cubaine de phase 1 de 400 µg/kg, l'écart atteint un facteur 400. Les deux sont des doses d'étude documentées, posées pour des questions entièrement différentes et sous des surveillances entièrement différentes. Il n'existe pas de dose usuelle de GHRP-6, parce qu'il n'existe aucun usage autorisé [22], [4].
Développement et statut d'autorisation
D’un calcul de forme moléculaire à une interdiction nommée
- 1984Bowers et Momany publient le GHRP-6Construit à partir d’un précurseur de cinq éléments ; actif chez le rat, le singe, l’agneau et le veau, réf. [1]
- 1990Première étude dose-réponse chez l’être humain18 hommes en bonne santé ; pics de 7,6 à 68,7 µg/l, réf. [22]
- 1996Son récepteur est clonéLes auteurs écrivent que ces peptides imitent une hormone encore inconnue, réf. [2]
- 1999Cette hormone est isolée et nommée ghrélineLe GHRP-6 a été l’outil qui a révélé le système, réf. [3]
- Années 2000Des travaux cubains le relancent comme protecteur des tissusProduit en développement clinique CIGB-500, réf. [16], [15]
- 2013 à 2018Treize rappels de préparations injectables de pharmacieDeux dans la classe de danger la plus élevée, un après la découverte d’un germe, réf. [7]
- 2023Classé aux États-Unis parmi les substances à risque pour la préparationCatégorie 2, ajoutée le 29 septembre 2023, réf. [14]
- 2026L’essai de phase 3 échoue, et l’interdiction sportive demeure188 patients, aucune différence de handicap ni de survie, réf. [6], [8]
Le développement a suivi deux fils distincts. Le premier, celui du GHRP-6 comme médicament de l'hormone de croissance, a été abandonné dans les années 1990 et n'a laissé qu'une niche, celle du réactif de test endocrinien [3].
Aucune raison officielle n'a jamais été donnée pour cet arrêt. Ce que montrent les articles, c'est une impasse technique : environ 0,3 pour cent d'activité par voie orale, une action brève, et aucune hausse fiable de l'IGF-1 sous doses répétées. Pendant ce temps, l'industrie produisait le MK-677, un substitut non peptidique actif par la bouche [5], [27], [3].
Le second fil se déroule à Cuba, où le GHRP-6 est le principe actif du produit en développement clinique CIGB-500. Il dispose d'une étude de phase 1 sur le devenir du produit dans le corps, d'une étude de toxicologie de 28 jours chez le chien conforme aux bonnes pratiques de laboratoire, et de l'essai COURAGE-2 [4], [15], [6].
Aucune étude du GHRP-6 n'est enregistrée sur ClinicalTrials.gov. Les requêtes portant sur le nom, sur le terme développé et sur CIGB-500 ont toutes renvoyé zéro, alors que les requêtes de contrôle passées au même moment renvoyaient 776 études pour le sémaglutide et 24 pour la tésamoréline. Les études cubaines passent par un registre national qui était injoignable le jour de la vérification [45], [46].
| Marché | Statut | Remarque | Réf. |
|---|---|---|---|
| États-Unis | Non autorisé | Catégorie de risque 2 pour la préparation en pharmacie depuis le 29 septembre 2023 | [14] |
| Union européenne | Non autorisé | Registre injoignable ; aucune autorisation connue | [47] |
| Allemagne | Non autorisé | Cité dans l'annexe à la loi antidopage | [48] |
| Royaume-Uni | Non autorisé | Le registre n'a renvoyé aucune liste de résultats exploitable | [49] |
| Australie | Sur ordonnance | Cité séparément ; en détenir sans autorisation est illégal | [9] |
| Canada | Non autorisé | Aucune entrée dans la base de données | [50] |
| Cuba | En développement clinique | Principe actif du CIGB-500 ; aucune autorisation de mise sur le marché attestée | [15], [46] |
Toutes les requêtes derrière ce tableau ont été lancées le 10 septembre 2026. Trois lignes portent une réserve : les registres européen, britannique et cubain n'ont pas pu être interrogés correctement ce jour-là [47], [49], [46].
Une ligne échappe complètement à ce schéma. La même séquence se vend légalement dans des produits de soin de la peau sous le nom cosmétique Hexapeptide-2, et la base américaine des étiquetages renvoie 20 produits de ce type. La molécule est identique ; la voie et la dose ne le sont pas [18], [19].
L'approvisionnement en matière première n'a jamais été interrompu non plus. Trois enregistrements d'ingrédient en vrac figurent dans le répertoire américain des médicaments sous le nom GHRP-6 Acetate. Deux des trois ont été déposés en 2026, trois ans après le classement à risque [51].
Antidopage
Le GHRP-6 est interdit dans le sport en permanence, en compétition comme en dehors, et il est cité nommément plutôt que rattaché à une clause générale.
La section S2.2.4 de la Liste des interdictions 2026 énonce : « GH-releasing peptides (GHRPs) e.g. alexamorelin, examorelin (hexarelin), GHRP-1, GHRP-2 (pralmorelin), GHRP-3, GHRP-4, GHRP-5 and GHRP-6 » [8], c'est-à-dire les peptides libérateurs d'hormone de croissance, parmi lesquels le GHRP-6 est nommé en toutes lettres. La loi allemande va plus loin et cite à la fois le GHRP-6 et sa variante de marché gris, le GHRP-6-Gly, dans l'annexe à la loi antidopage [48].
L'Australie est plus stricte encore. Le texte sur les poisons de juin 2026 comporte une entrée distincte qui range le GHRP-6 à l'annexe 4, celle des médicaments sur ordonnance. Il inscrit aussi le peptide au point 20 de l'appendice D, dont l'intitulé rappelle qu'en détenir sans autorisation est illégal [9].
Le dépistage fait du GHRP-6 l'exception de sa famille. Après une dose nasale, il a été retrouvé dans l'urine en grande partie sous forme intacte, jusqu'à 23 heures, alors que ses fragments ne duraient que 12 heures. Le GHRP-1 n'a pas pu être détecté du tout sous sa forme entière, et le GHRP-2 tenait 47 heures [52]. Les analyses de routine couvrent huit de ces peptides ensemble, avec des limites de détection de 0,2 à 1 ng/ml [53]. Un laboratoire de Salt Lake City a publié sur la détection du GHRP-2 et du GHRP-6 dans des échantillons d'athlètes [54]. Le tableau d'ensemble figure sur la page peptides interdits dans le sport.
Comparaison avec des peptides voisins
| Peptide | Classe | Autorisation | Antidopage | Résultat distinctif |
|---|---|---|---|---|
| GHRP-6 | Six éléments de base, récepteur de la ghréline et CD36 | Aucune, nulle part | Cité, S2.2.4 [8] | Excrété en grande partie intact, détectable pendant 23 heures [52] ; demi-vies de 7,6 minutes et 2,5 heures [4] |
| GHRP-1 | Sept éléments de base | Aucune, nulle part | Cité, S2.2.4 [8] | Introuvable dans l'urine sous sa forme entière [52] |
| GHRP-2 | Six éléments de base | Autorisé au Japon comme test diagnostique | Cité, S2.2.4 [8] | Seul membre de la famille doté d'une dénomination commune officielle, la pralmoréline [8] ; détectable pendant 47 heures [52] |
| Hexaréline | Six éléments de base | Aucune, nulle part | Citée, S2.2.4 [8] | GHRP-6 dont un élément est méthylé ; se dégrade fortement au lieu de passer intacte [52] |
| Ipamoréline | Cinq éléments de base | Aucune, nulle part | Citée, S2.2.4 [8] | Introduite en 1998 comme la première sélective, laissant l'ACTH et le cortisol tranquilles [55] |
| Sermoréline | Copie de l'hormone libératrice naturelle GHRH | Autorisée par le passé, puis retirée | Citée, S2.2.4 [8] | Un autre récepteur, ce qui explique que les deux ensemble fassent plus que chacune seule [22] |
Deux lignes de partage traversent ce tableau. La première sépare les copies de l'hormone libératrice naturelle GHRH, comme la sermoréline, des peptides qui agissent sur le récepteur de la ghréline. Tout le reste se range ici du côté de la ghréline.
La seconde porte sur la sélectivité plutôt que sur la puissance. L'ipamoréline a été présentée d'emblée comme la première sélective, parce qu'elle laisse les hormones du stress tranquilles [55]. Le GHRP-6, lui, fait monter la prolactine et le cortisol à partir d'environ 1 µg/kg, et c'est l'une des deux raisons que l'agence américaine donne pour son classement à risque [22], [14].
L'hexaréline mérite une note à part. Elle ne diffère du GHRP-6 que par un groupe méthyle, ce qui semble anodin et ne l'est pas. Elle porte sa propre dénomination commune et se dégrade tout autrement dans le corps. Elle occupe aussi sa propre ligne dans la loi australienne, au point 22 [52], [9].
Idées reçues
- « Le GHRP-6 donne faim, le GHRP-2 non. » L'effet sur la prise alimentaire est bien documenté, mais seulement chez des rats injectés directement dans le cerveau [23]. Aucune étude humaine n'a jamais comparé l'effet des deux peptides sur l'appétit.
- « C'est une copie de la ghréline. » L'ordre est inversé. Le GHRP-6 est arrivé en 1984, son récepteur en 1996, et la ghréline en 1999. Il a été l'outil qui a révélé le système, et non une copie de celui-ci [1], [2], [3].
- « Le 6 signifie qu'il est arrivé en sixième. » Les chiffres marquent des positions dans une série de synthèse, pas des générations. Le GHRP-6 a été le premier de la famille étudié chez l'être humain [3].
- « C'est le plus ancien, donc le mieux étudié, donc le plus sûr. » Il possède bien la plus grande littérature humaine parmi les peptides non autorisés, mais ces études posent presque toutes la même question, celle de la quantité d'hormone de croissance libérée par une dose unique. Rien n'existe au-delà de sept jours [22], [6].
- « L'associer à la GHRH est inutile, puisqu'il agit directement. » C'est le contraire qui a été mesuré. Bloquer le récepteur de la GHRH supprime environ 80 pour cent de la réponse, et de faibles doses des deux ensemble font plus que la somme des deux [21], [22].
- « Par la bouche, cela marche, puisqu'il existe des études. » Il en existe, et elles se contredisent. L'une a trouvé une forte hausse à 300 µg/kg, tout en calculant seulement 0,3 pour cent de l'activité injectée. L'autre n'a trouvé aucun mouvement hormonal à la même dose donnée le soir [5], [24].
- « Il fait monter l'IGF-1 de façon fiable et construit donc du muscle. » Deux études courtes ont trouvé une hausse, une étude de quatre jours n'en a trouvé aucune, et aucune étude humaine n'a jamais mesuré le muscle ou la masse grasse [25], [26], [27].
- « Il entre dans des cosmétiques, il ne peut donc pas être dangereux. » Même entrée de registre, monde différent. Sur la peau, c'est l'Hexapeptide-2 de 20 produits répertoriés ; injecté, c'est une substance non autorisée classée à risque [18], [19], [14].
- « L'essai cubain de phase 3 montre qu'il marche dans l'accident vasculaire cérébral. » Il montre l'inverse de ce qui était espéré. Le critère de jugement principal a échoué, et les chiffres favorables viennent de 27 patients, dans un essai ouvert où de nombreuses comparaisons ont été faites [6].
- « Ce que l'on achète comme GHRP-6 est du GHRP-6. » Pas forcément. Deux laboratoires de police scientifique y ont trouvé du Gly-GHRP-6 à la place, apparemment pour échapper aux méthodes de dépistage de l'époque [40], [41].
Questions fréquentes
Le GHRP-6 est-il autorisé quelque part ?
Non. Aucun pays ne l'a autorisé comme médicament, pour aucune maladie et sous aucune forme. Il n'a jamais reçu de dénomination commune officielle et n'a pas de nom commercial. À Cuba, c'est un produit en développement clinique appelé CIGB-500, ce qui n'équivaut pas à une autorisation.
Qu'est-ce que le GHRP-6 ?
C'est un peptide de synthèse formé de six éléments de base, que l'on écrit His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. Il active le récepteur de la ghréline, l'hormone qui donne faim, et l'hypophyse répond par une bouffée d'hormone de croissance. Cyril Bowers et Frank Momany l'ont publié en 1984.
Combien de temps le GHRP-6 reste-t-il dans le corps ?
Il repart en deux temps. Chez neuf hommes en bonne santé ayant reçu de 100 à 400 µg/kg dans une veine, la demi-vie de distribution était de 7,6 ± 1,9 minutes et la demi-vie d'élimination de 2,5 ± 1,1 heures. Une mesure plus ancienne, faite par une autre méthode, donnait une demi-vie sérique de 20 minutes. La hausse hormonale elle-même est brève : après une dose avalée, elle culminait entre 60 et 75 minutes et était revenue à son point de départ entre 150 et 180 minutes.
Qu'ont trouvé les études sur le GHRP-6 ?
Surtout qu'une dose unique libère de l'hormone de croissance, proportionnellement à la dose. Chez 18 hommes en bonne santé, les pics sont passés de 1,2 ± 0,3 µg/l sous injection factice à 68,7 ± 15,5 µg/l à 1 µg/kg. Le seul grand essai, mené chez 188 patients victimes d'un accident vasculaire cérébral, a manqué son critère de jugement principal.
Quels sont les effets indésirables connus du GHRP-6 ?
Ceux qui ont été mesurés sont hormonaux. La prolactine et le cortisol ont grossièrement doublé à 1 µg/kg dans une veine, et n'ont pas bougé à des doses plus faibles. Chez des chiens traités tous les jours pendant 28 jours, le rythme cardiaque a baissé à tous les paliers de dose. Personne n'a recueilli les effets indésirables d'un usage humain répété, faute d'étude de ce type.
Le GHRP-6 donne-t-il faim ?
L'effet est documenté chez le rat : des doses de 0 à 1000 pmol injectées dans les ventricules cérébraux ont déclenché une prise alimentaire proportionnelle à la dose (p < 0,01). Ce n'est pas la même chose qu'une injection sous la peau chez une personne. Aucune étude humaine n'a mesuré l'appétit après du GHRP-6.
Le GHRP-6 est-il interdit dans le sport ?
Oui, en permanence, en compétition comme en dehors. La section S2.2.4 de la Liste des interdictions 2026 imprime son nom en toutes lettres. Fait inhabituel dans cette famille, il est excrété en grande partie sous forme intacte, si bien que les laboratoires peuvent retrouver le peptide lui-même dans l'urine jusqu'à 23 heures.
Le GHRP-6 est-il la même chose que l'ingrédient cosmétique Hexapeptide-2 ?
C'est la même molécule, enregistrée sous le même code. L'agence américaine du médicament la répertorie sous le nom préféré Hexapeptide-2, et 20 produits cosmétiques en contiennent. Appliquée sur la peau, c'est un ingrédient cosmétique ; injectée, c'est une substance non autorisée classée à risque pour la préparation en pharmacie.
Pourquoi le GHRP-6 a-t-il été rappelé treize fois aux États-Unis ?
À cause de la façon dont il était préparé, pas de ce qu'il est. Treize préparations injectables de pharmacie contenant du GHRP-6 et de la sermoréline ont été retirées entre 2013 et 2018. Douze n'offraient pas d'assurance de stérilité et une contenait Bacillus circulans. Deux relevaient de la classe de danger la plus élevée.
Que ne sait-on toujours pas sur le GHRP-6 ?
Justement ce que les gens veulent le plus savoir. Il n'existe aucune donnée humaine sur le muscle, la masse grasse ou la composition corporelle, ni sur un usage répété au-delà de sept jours. Rien n'a été publié sur l'injection sous la peau, ni sur la glycémie sous doses répétées. Ce dernier point est l'une des deux inquiétudes citées par l'agence américaine.
Sources
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Les faits présentés ici ont été vérifiés le 10 septembre 2026, et toutes les requêtes de registre derrière le tableau des statuts ont été lancées ce jour-là. Les parties les plus susceptibles de changer sont les entrées antidopage, l'annexe australienne et les listes américaines de préparation en pharmacie.
myPeptides Research & Editing. (2026). GHRP-6 : ce que montrent les études, statut et sécurité. Version 1.0, 10 septembre 2026. Registre des peptides myPeptides. Consulté sur https://mypep.app/peptides/ghrp-6
La façon dont les pages de ce registre sont compilées et notées est décrite sous méthodologie ; le registre complet se trouve sous peptides.
| Version | Date | Modification |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-10 | Première publication |
Dernière vérification : 10 septembre 2026. Prochaine revue : à toute modification de la liste antidopage, du texte australien sur les poisons ou des listes américaines de préparation en pharmacie, ou à la parution de toute nouvelle étude chez l'être humain.