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Thymogen: qué muestran los estudios, situación regulatoria y seguridad

Estado de un vistazo

MercadoEstadoFecha
Estados UnidosEn investigación2025-12-08
Unión EuropeaNo autorizado—
AlemaniaNo autorizado—
Reino UnidoNo autorizado—
AustraliaNo autorizado—
CanadáNo autorizado—
SuizaNo autorizado—
Fase de desarrollo
Autorizado
Evidencia más sólida
Ensayo aleatorizado de fase 3
Estado AMA
No incluida
Última verificación
2026-09-20
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1.0

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Thymogen: qué muestran los estudios, situación regulatoria y seguridad

Resumen

Thymogen es un dipéptido sintético formado por solo dos aminoácidos: ácido glutámico y triptófano. Rusia lo ha autorizado y allí la forma inyectable se dispensa con receta; ninguna autoridad occidental lo ha autorizado en ninguna presentación. Con los nombres de oglufanida e IM-862, esa misma molécula llegó en Occidente a un ensayo aleatorizado de fase 3 y fracasó en él, y otros seis estudios occidentales acabaron igual. Su imagen especular, construida con las formas D de esos dos aminoácidos, es un medicamento ruso distinto que frena el sistema inmunitario en lugar de estimularlo.

Lo esencial de un vistazo

  • El ensayo más grande fue aleatorizado, doble ciego y negativo. Entre 202 pacientes, 104 con la sustancia y 98 con placebo, respondió el 23 por ciento frente al 21 por ciento, p = 0,46. Los autores escribieron que "was not superior to placebo" (no fue superior al placebo) [1].
  • En ese mismo ensayo, a los pacientes que recibieron la sustancia les fue peor en una medida. El valor central del tiempo hasta que la enfermedad avanzó fue de 16 semanas, frente a 35 semanas con placebo, p = 0,012. Los autores señalaron que "may accelerate time to progression" (puede acelerar el tiempo hasta la progresión) [1].
  • Otros dos estudios, uno prospectivo y otro aleatorizado, no encontraron nada. Un estudio en 25 pacientes no produjo ninguna respuesta objetiva, y otro en 71 pacientes no mostró ventaja alguna sobre el placebo, p = 0,39 [2], [3].
  • Un solo país lo ha autorizado. Rusia registró el espray nasal en marzo de 2022 y la inyección en febrero de 2023, ambos a nombre de un único fabricante de San Petersburgo [4], [5]. Los registros de medicamentos estadounidense, europeo y canadiense se consultaron el 20 de septiembre de 2026 y no devolvieron nada, cada uno junto a una sustancia de control que sí apareció [6], [7], [8].
  • Tres cuartas partes de la literatura están en ruso. De 103 registros de PubMed, 77 son rusos y 23 ingleses; cerca del 60 por ciento se publicó en los años noventa, y cuatro llevan la etiqueta de ensayo controlado aleatorizado [9].
  • La molécula en imagen especular es otro medicamento con el efecto contrario. El D-Glu-(D-Trp) es Thymodepressin, registrado en Rusia en 2008, que frena el sistema inmunitario [10].
  • El regulador estadounidense lo declaró no apto para la formulación magistral en una carta de advertencia de diciembre de 2025, junto a la tesofensina, la elamipretida y la cagrilintida [11].

Qué es

Thymogen es un dipéptido: dos aminoácidos, ácido glutámico y triptófano, unidos por un enlace peptídico corriente. La molécula entera es eso. Es la sustancia más pequeña de este registro y se fabrica por síntesis, así que no contiene tejido animal [12], [13].

Su historia explica el nombre. En los años ochenta, un grupo de Moscú separó péptidos cortos del tejido del timo y eligió el más activo de todos. Quienes lo desarrollaron lo cuentan sin adornos: "The most active peptide Glu-Trp has been studied and developed into the immunostimulating drug Thymogen" (el péptido más activo, el Glu-Trp, se estudió y se convirtió en el fármaco inmunoestimulante Thymogen) [10], [14].

Después la molécula tuvo una segunda vida en Occidente. Una empresa estadounidense, Cytran, desarrolló la misma sustancia para aplicarla en la nariz en lugar de inyectarla, con el código IM-862, y la Organización Mundial de la Salud le dio el nombre de oglufanida. El medicamento ruso y el producto occidental en investigación son un solo compuesto [15], [16].

Datos rápidos

CampoValorFuente
NombreOglufanida (denominación común internacional); marca Thymogen en Rusia[12], [4]
Otros nombresIM-862, glufanida disódica (forma salina), L-Glu-L-Trp, alfa-Glu-Trp, EW, NSC-334073[15], [16]
ClaseDipéptido sintético, registrado en Rusia como inmunoestimulante[5]
SecuenciaGlu-Trp, dos aminoácidos, enlace peptídico alfa[12]
Fórmula y masaC16H19N3O5, 333,34 g/mol; la sal disódica es C16H17N3Na2O5, 377,30 g/mol[12], [13]
SemividaNunca publicada, para ninguna vía[5]
Vías en el registro rusoInyección intramuscular, espray nasal, crema[5]
SituaciónAutorizado solo en Rusia; en investigación y abandonado en Occidente[4], [17]
Desarrollado porVladislav Deigin y colaboradores, Academia Rusa de Ciencias, Moscú; fabricante Citomed, San Petersburgo[14], [4]
Número de registro CAS38101-59-6[12]
CID de PubChem100094; la forma salina es 158780[13]
UNII4RHY598T5U; la forma sódica es Q60AU1LLNU[18]
InChIKeyLLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N[13]
Código de la OMSNinguno asignado; las fichas rusas dan solo el código de grupo L03AX[5], [19]

Thymogen: qué muestran los estudios, situación regulatoria y seguridad

Cómo actúa

Nadie ha identificado el receptor. Lo que hay son experimentos de unión, una descripción en la ficha rusa y un único estudio de mecanismo en animales. Dicho con honestidad: el mecanismo nunca quedó aclarado.

  • La ficha rusa describe una regulación, no una diana. Dice que el preparado actúa sobre las respuestas inmunitarias celular y humoral, normaliza el número y la proporción de las subpoblaciones de linfocitos T y estimula la capacidad de las células inmunitarias para engullir restos y microbios. No nombra ninguna diana molecular [5].
  • Existe un punto de unión, pero nunca se ha identificado. Un grupo trabajó con un isómero muy parecido y encontró una unión firme y saturable en los macrófagos, las células que el sistema inmunitario emplea para engullir restos, y en las células del timo del ratón. Las constantes de disociación fueron de 2,1 ± 0,1 y 3,1 ± 0,2 nanomolar. El Thymogen sin marcar la desplazó, a 0,9 y 1,1 nanomolar [20].
  • La pareja de unión es una proteína de la superficie celular. Después de tratar las células con una enzima que parte proteínas, ya no unían nada. Hasta ahí llega la identificación: sin gen, sin receptor clonado [20].
  • En ratones el efecto pasaba por completo por las células asesinas naturales. Desapareció en animales sin perforina, la proteína con la que esas células perforan a sus objetivos, y se debilitó sin interleucina-12. Frente a células humanas en placa, el dipéptido no hizo nada por sí solo [21].
  • En placa es uno más, no destaca. Comparado en paralelo con otros cuatro péptidos biorreguladores rusos en una línea de células inmunitarias humanas, apagó las mismas señales inflamatorias que los demás. El estudio no los separó por potencia [22].

Nada de esto se trasladó a las personas. El trabajo en animales y en laboratorio que acaba de resumirse fue lo que motivó los ensayos occidentales, y esos ensayos, descritos a continuación, no lo confirmaron [1], [2], [3].

Qué encontraron los estudios

En Occidente se llevaron a cabo siete estudios clínicos de la sustancia entre 1999 y 2007. Cuatro figuran en el registro estadounidense de ensayos, los otros tres se publicaron sin registrarse, y ninguno arrojó un resultado positivo en condiciones controladas. La mayoría de los péptidos biorreguladores rusos no tienen ningún ensayo occidental, de modo que no hay nada en lo que puedan fracasar; este sí se puso a prueba, y fracasó [17].

El ensayo aleatorizado de fase 3

Ensayo aleatorizado de fase 3 El ensayo repartió al azar a 202 pacientes, 104 a la sustancia y 98 al placebo, y duró 24 semanas a doble ciego. La tasa de respuesta fue del 23 por ciento, con un margen de confianza del 15 al 32 por ciento, frente al 21 por ciento con placebo, margen del 14 al 31 por ciento. La diferencia entraba de lleno dentro de lo que explica el azar, p = 0,46 [1].

Sin diferencia en el ensayo de fase 3
IM-862
23% de pacientes que responden
Placebo
21% de pacientes que responden

Ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 202 pacientes, 104 con IM-862 y 98 con placebo, a lo largo de 24 semanas. La diferencia no fue estadísticamente relevante, p = 0,46, y los autores concluyeron que la sustancia no era superior al placebo. Fuente [1].

Ensayo aleatorizado de fase 3 El segundo hallazgo apunta en la dirección equivocada. El valor central del tiempo hasta que la enfermedad avanzó fue de 16 semanas con la sustancia, con un margen de confianza de 13 a 27 semanas, y de 35 semanas con placebo, margen de 26 a 114 semanas, p = 0,012. Los autores escribieron que "may accelerate time to progression" (puede acelerar el tiempo hasta la progresión). Los dos grupos también partían con una pequeña diferencia en el tratamiento de base, 88 frente al 96 por ciento, p = 0,042 [1].

El tiempo hasta la progresión fue más corto con la sustancia
IM-862
16 semanas
Placebo
35 semanas

Valor central del tiempo hasta que la enfermedad avanzó, en el mismo ensayo aleatorizado con 202 pacientes. Aquí cuanto más largo, mejor, así que la sustancia se comportó peor que el placebo, p = 0,012. La señal nunca llegó a explicarse, porque el desarrollo se detuvo. Fuente [1].

El resultado anterior que quedó desmentido

Fase 1/2 Un estudio en 44 pacientes había descrito una respuesta importante en el 36 por ciento, cinco de ellas completas y once parciales. Los pacientes se repartieron al azar entre dos ramas de tratamiento, pero no había grupo con placebo, así que nada en el ensayo mostraba qué habría ocurrido sin la sustancia. El tiempo central hasta la respuesta fue de seis semanas, en un intervalo de tres a 26. Otros 21 pacientes se mantuvieron estables [23].

Ensayo aleatorizado de fase 3 El ensayo posterior explicó de dónde salía aquella cifra. El tratamiento antivírico estándar, entonces recién disponible, "alone was associated with a substantial rate of sustained tumor response and may have contributed to prior estimates of IM-862 response" (por sí solo se asoció a una tasa notable de respuesta tumoral sostenida y pudo contribuir a las estimaciones previas de respuesta al IM-862). Quien hoy cite ese 36 por ciento está citando un resultado ya superado [1], [23].

Los demás estudios

Fase 2 Un estudio prospectivo en 25 pacientes no produjo ninguna respuesta objetiva. Ocho pacientes se mantuvieron estables y 17 empeoraron. La supervivencia tuvo un valor central de 7,9 meses, en un intervalo de 2,7 a 20, y el tiempo hasta la progresión, de 1,9 meses, entre 1,2 y 12,6. Las concentraciones en sangre de una señal que hace crecer los vasos sí bajaron de forma medible, lo que no cambió nada en la clínica [2].

Fase 2 Los autores fueron tajantes. La sustancia "does not lead to any significant objective responses" (no conduce a ninguna respuesta objetiva relevante) en este grupo y "should not be further evaluated as a single agent … for this population of patients" (no debería seguir evaluándose como agente único para esta población de pacientes) [2].

Aleatorizado y doble ciego Un estudio en 71 hombres evaluables comparó la sustancia con placebo durante seis meses. La enfermedad avanzó en 14 de 34, es decir, el 41 por ciento, frente a 18 de 37, el 49 por ciento, p = 0,39. En ninguno de los dos grupos llegó a alcanzarse el valor central, la mediana, del tiempo hasta la progresión. La conclusión publicada es que "failed to demonstrate superiority over placebo" (no logró demostrar superioridad sobre el placebo) [3].

Fase 1 Otro estudio registrado, llevado a cabo por una universidad californiana en 43 pacientes entre 1999 y 2001, figura como completado. No se ha encontrado ninguna publicación de sus resultados, y ese es el mayor hueco del expediente [17].

Interrumpido Otro estudio registrado, que combinaba la sustancia con dos fármacos de quimioterapia, se cerró antes de tiempo, tras 18 pacientes. Uno más se registró en 2001 y su situación sigue siendo desconocida desde entonces [17].

La literatura rusa

Observacional Las pruebas rusas abultan mucho y sostienen poco. De los 103 registros de PubMed, 77 están en ruso, 23 en inglés y tres en ucraniano; cerca del 60 por ciento se publicó en los años noventa. Nueve llevan la etiqueta de ensayo clínico y cuatro la de ensayo controlado aleatorizado, y tres de esos cuatro son los estudios occidentales negativos [9].

En qué idioma está escrita la literatura sobre Thymogen
Ruso
77 registros de PubMed
Inglés
23 registros de PubMed
Ucraniano
3 registros de PubMed

Los 103 registros de PubMed que devuelve el término, recuperados y clasificados por idioma el 20 de septiembre de 2026. En la cuarta parte escrita en inglés mandan los cuatro estudios occidentales y los trabajos de química. Fuente [9].

Observacional Los informes rusos, tomados uno a uno, son series pequeñas sin grupo de control, casi siempre con la sustancia administrada junto a varios tratamientos más, y publicadas en revistas de escaso alcance internacional. Un artículo ruso se presenta como doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, en pacientes mayores antes de una cirugía abdominal importante. Su resumen no da número de participantes, ni tamaño del efecto, ni valor de p [24].

Lo que sigue sin saberse

  • Qué hace el cuerpo con la sustancia. Sin semivida, sin biodisponibilidad, sin concentraciones en sangre, para ninguna de las tres vías. La ficha rusa solo ofrece una descripción en palabras [5].
  • Cuál es el punto de unión. Una proteína, en un tipo de célula, en una especie, y nunca identificada más allá de eso [20].
  • Si los efectos inmunitarios tienen alguna consecuencia. Los hallazgos de laboratorio nunca se han conectado con un resultado clínico medido en condiciones controladas [22].
  • Por qué la progresión fue más rápida en el ensayo de fase 3. La señal nunca se investigó, porque el programa terminó [1].
  • Cualquier cosa sobre el uso prolongado. La exposición controlada más larga que consta es de 24 semanas [1].
  • Cualquier cosa sobre el embarazo o la lactancia. Las fuentes consultadas no contienen ningún dato [5].

Efectos adversos y seguridad

Los efectos adversos descritos son pocos, leves y mal cuantificados. Eso no equivale a un buen historial de seguridad: en los estudios donde la tolerancia parecía excelente, la sustancia tampoco hizo nada [1], [2].

  • La ficha rusa se despacha con dos palabras. En efectos adversos nombra las reacciones alérgicas y las reacciones de hipersensibilidad, sin asignar frecuencia a ninguna de las dos [4].
  • La forma nasal añade una entrada. Inflamación alérgica del revestimiento de la nariz, otra vez sin frecuencia [5].
  • En los estudios occidentales los efectos fueron leves. Dolor de cabeza, cansancio, hormigueo y náuseas, todos pasajeros. No se atribuyó al tratamiento ningún efecto sobre el recuento sanguíneo [23].
  • Dos estudios no encontraron prácticamente toxicidad. Uno no halló nada de grado 2 ni 3 en 24 pacientes evaluables; el otro declaró que no aparecieron toxicidades relevantes [2], [3].
  • La única señal firme es la de la progresión. Un tiempo hasta la progresión más corto con la sustancia que con placebo, p = 0,012, en el único ensayo aleatorizado grande. Nunca se explicó [1].
  • La ficha advierte de no combinarla con corticoides en dosis altas, porque su acción inmunosupresora anularía la estimulación buscada [5].
  • La ficha incluye una breve entrada sobre sobredosis. Tragarse la forma nasal se trata allí como un caso para acudir al médico, y un exceso en la nariz produce más secreción nasal, que remite al dejar de aplicarla [4], [5].
  • Las contraindicaciones son cortas. Hipersensibilidad a la sustancia y lactantes: menores de seis meses para la inyección según una fuente, menores de un año para las formas sin receta según la otra [4], [5].

El riesgo más concreto afecta al material comprado fuera de una farmacia, y es un riesgo químico. Una molécula de dos aminoácidos es barata y sencilla de fabricar, y nada en el polvo mismo revela qué versión se hizo, así que lo escrito en el envase es lo único de lo que dispone quien compra [25].

Basta con convertir los dos aminoácidos en sus formas en imagen especular y el producto pasa a ser Thymodepressin. Es un medicamento ruso distinto, registrado en 2008, que frena la función inmunitaria y retiene la salida de células formadoras de sangre. Quienes las desarrollaron describen la pareja como "a rare phenomenon when enantiomeric molecules demonstrate reciprocal (i.e., opposite) biological activities" (un fenómeno raro, en el que moléculas enantioméricas muestran actividades biológicas recíprocas, es decir, opuestas). La literatura escribe esa molécula de dos maneras, como la pareja especular simple y como una variante unida por el otro extremo del ácido glutámico, y ambas se describen como inmunosupresoras [10], [26].

Por tanto, un vial etiquetado solo como Glu-Trp o EW no informa de cuál de las dos contiene. Distinguirlas exige un análisis de la orientación espacial de la molécula, su quiralidad, que el comercio informal no realiza [10].

Aquí encaja también un dato normativo. En diciembre de 2025 la FDA nombró el Thymogen en una carta de advertencia a un distribuidor de materias primas, entre las sustancias que no pueden emplearse en la formulación magistral, junto a la tesofensina, la elamipretida y la cagrilintida [11].

Por qué esta página no indica dosis

Esta página no da ninguna cantidad de Thymogen en ninguna unidad: ni miligramos, ni microgramos, ni concentraciones, ni número de pulsaciones del espray, ni frecuencia de inyección, ni duración del tratamiento. Eso vale igual para la información del producto ruso y para los planes de los estudios.

El motivo es la situación legal de la sustancia. Una de sus formas autorizadas, la inyección que se vende en Rusia, se dispensa con receta bajo el registro ЛП-№(001808)-(РГ-RU), y la ficha del medicamento indica que el preparado se entrega con receta. Una página de consulta dirigida al público general no lleva pautas de dosificación de un medicamento sujeto a receta [4].

Nada se pierde por ello. Todos los estudios occidentales que probaron una cantidad definida informaron de que esa cantidad no funcionaba, y las cantidades que allí se usaron no guardan relación con lo que hoy se vende bajo ese nombre. Las cifras que importan (participantes, tasas de respuesta, valores de p, semanas) están todas en esta página [1], [2], [3].

Desarrollo y situación regulatoria

Thymogen está autorizado en Rusia y en ningún otro sitio. En Occidente fue un producto en investigación que se quedó sin pruebas y se abandonó hacia 2007 [17].

De un extracto de timo a un programa cerrado

  1. Años ochentaAislado y sintetizadoEl Glu-Trp se separa del material del timo como la fracción más activa y luego se fabrica por síntesis, fuentes [10], [14]
  2. Años noventaLa literatura rusa alcanza su cimaCerca del 60 por ciento de todos los registros de PubMed sobre la sustancia aparecen en esta década, casi todos en ruso, fuente [9]
  3. 1999-2001Se abren los ensayos occidentalesCytran y la Universidad del Sur de California registran cuatro estudios con el código IM-862, fuente [17]
  4. 2000Una promesa sin grupo de controlUn estudio en 44 pacientes describe una tasa de respuesta del 36 por ciento, sin placebo con el que compararla, fuente [23]
  5. 2004Primer fracaso claroUn estudio prospectivo en 25 pacientes no devuelve ninguna respuesta objetiva, fuente [2]
  6. 2005El resultado de la fase 3202 pacientes, ninguna diferencia frente al placebo (p = 0,46) y un tiempo hasta la progresión más corto (p = 0,012), fuente [1]
  7. 2007Informa el último estudioUn estudio aleatorizado en 71 hombres no halla ventaja sobre el placebo; el desarrollo occidental termina, fuente [3]
  8. 2022-2023Se renuevan los registros rusosEl espray nasal se registra el 24 de marzo de 2022 y la inyección el 13 de febrero de 2023, ambos sin fecha de caducidad, fuentes [4], [5]
  9. 2025Nombrado por la FDAUna carta de advertencia del 8 de diciembre declara la sustancia no apta para la formulación magistral, fuente [11]
  • Años ochenta — el dipéptido se separa del material del timo, se identifica como la fracción más activa y después se produce por síntesis [10], [14].
  • De 1999 a 2001 — se registran cuatro estudios occidentales con el código IM-862, patrocinados por Cytran y por una universidad californiana [17].
  • De 2000 a 2007 — los estudios occidentales publicados dan resultados negativos o se cierran antes de tiempo, y la serie acaba con el estudio aleatorizado de 2007 [1], [2], [3], [17].
  • 2009 — el certificado de registro más antiguo que ha podido verificarse, el del espray nasal, se expide el 10 de junio; no ha sido posible confirmar en una fuente primaria ninguna fecha de autorización rusa anterior [10].
  • Marzo de 2022 y febrero de 2023 — se expiden los registros rusos del espray nasal y de la inyección, ambos sin fecha de caducidad [4], [5].
  • Diciembre de 2025 — la FDA nombra la sustancia en una carta de advertencia sobre materias primas suministradas a quienes preparan fórmulas magistrales [11].
MercadoSituaciónDesde o nota
RusiaAutorizadoInyección sujeta a receta
Estados UnidosSin autorizaciónSolo en investigación
Unión EuropeaSin autorizaciónSin informe de evaluación
AlemaniaSin autorizaciónNo autorizado
Reino UnidoSin autorizaciónSin verificar, registro ilegible
AustraliaSin registroNo incluido en el listado
CanadáSin autorizaciónSin número de producto
SuizaSin autorizaciónNo se encontró nada

Cinco de estas entradas se apoyan en consultas a registros ejecutadas junto con una sustancia de control, en la misma base de datos y el mismo día. Un resultado en blanco significa, por tanto, ausencia y no un fallo de la consulta [6], [7], [8], [27], [28].

Dos entradas son más débiles y así se marcan. El registro británico carga sus resultados solo mediante scripts y no se pudo leer. El registro australiano de productos resultó inaccesible, de modo que esa entrada se apoya únicamente en el texto completo de la norma de venenos [29], [30].

Hay un detalle ruso en disputa. La ficha de Vidal describe la inyección como sujeta a receta, mientras que el registro RLS enumera las tres formas como disponibles sin receta, y el propio registro estatal está detrás de un captcha. Esta página sigue la lectura más estricta [4], [5], [31].

La situación alemana se deduce de la ausencia de cualquier autorización. Un medicamento sin autorizar no puede comercializarse, y la sustancia no aparece por ninguna parte en el anexo del reglamento sobre medicamentos sujetos a receta [27].

El panorama legal más amplio está en son legales los péptidos y péptidos aprobados por la FDA.

Antidopaje

Thymogen no figura por su nombre en la lista de prohibiciones de 2026. Una búsqueda a texto completo en la lista, el 20 de septiembre de 2026, devolvió solo dos coincidencias cercanas, ambas con el texto "Thymosin-ß4 and its derivatives e.g. TB-500" (la timosina beta-4 y sus derivados, por ejemplo el TB-500), que es otra sustancia de otra clase [32].

El mismo resultado dieron el anexo de la ley alemana antidopaje y la norma australiana de venenos, cada uno consultado a texto completo con términos de control que sí aparecieron [29], [33].

No figurar en una lista no equivale a un permiso. La sustancia no tiene ninguna indicación relacionada con el rendimiento, así que la agencia no tenía motivo para incluirla. La responsabilidad objetiva sigue recayendo en el deportista, y un preparado sin autorización comprado en el comercio informal conlleva un riesgo de contaminación con sustancias que sí están en la lista [32].

El panorama completo está en péptidos prohibidos en el deporte.

Comparación con péptidos afines

SustanciaQué esTamañoSituaciónFuente
ThymogenDipéptido sintético, L-Glu-L-Trp2 aminoácidosAutorizado en Rusia; fracasó en Occidente[1], [4]
ThymalinExtracto de timo de ternera, sin estructura definidaMezclaAutorizado solo en Rusia; véase su propia página—
ThymulinPéptido del timo que depende del zinc9 aminoácidosSin autorización en ningún país; véase su propia página—
Timosina alfa-1Péptido sintético, código L03AX2528 aminoácidosAutorizado en varios países; véase su propia página—
ThymodepressinImagen especular de Thymogen, inmunosupresor2 aminoácidosRegistrado en Rusia en 2008[10]
BestimTercer isómero, enlace gamma y una forma D2 aminoácidosPreparado ruso independiente[20]

La historia compartida es real, pero un resultado obtenido con una de estas sustancias no se traslada a otra. Thymogen se separó de Thymalin, así que ambos están unidos en el expediente, y sin embargo uno es una sola molécula definida y el otro una mezcla de muchas. Un estudio del extracto no dice nada, por tanto, sobre el dipéptido [10].

Las diferencias de tamaño son la guía más rápida. Dos aminoácidos frente a nueve, frente a 28 o frente a una mezcla imposible de contar: son sustancias distintas con historias regulatorias distintas, y solo la timosina alfa-1 tiene un código propio de la OMS [19], [34].

Las dos últimas filas de la tabla son las que más fácilmente se confunden con Thymogen y las que peores consecuencias acarrea confundir. Están construidas con los mismos dos aminoácidos y se diferencian solo en la orientación espacial de esos aminoácidos o en qué enlace químico los une, y esa diferencia basta para dar la vuelta al efecto biológico [10], [20].

Ideas equivocadas frecuentes

  • "Thymogen y Thymalin son lo mismo." No. Thymalin es un extracto de timo de ternera sin secuencia ni fórmula; Thymogen es un dipéptido sintético definido. El vínculo es histórico: el dipéptido se aisló del extracto y luego se reconstruyó en un laboratorio [10], [35].
  • "Thymogen es Thymulin." No. Thymulin es un péptido de nueve unidades con la fórmula C33H54N12O15 y una masa cercana a 858,9. Thymogen tiene dos aminoácidos y una masa de 333,34 [34], [12].
  • "Thymogen es la timosina alfa-1." No. Esa sustancia tiene 28 aminoácidos, una masa cercana a 3108, el nombre internacional timalfasina y el código L03AX25 de la OMS. Thymogen no tiene ningún código propio de la OMS [19], [5].
  • "Está emparentado con el TB-500, así que tiene que estar prohibido en el deporte." No. La timosina beta-4 es un fragmento de proteína de 43 unidades y sí figura en la lista; Thymogen no aparece en ninguna de las tres listas consultadas. Nombres parecidos no significan una clasificación compartida [32], [33].
  • "Los ensayos clínicos demostraron que funciona." Justo lo contrario. Aquel primer resultado sin control, del 36 por ciento, quedó desmentido por un ensayo aleatorizado con 202 pacientes en el que se vio un 23 frente a un 21 por ciento, p = 0,46. Los demás estudios no hallaron respuestas, no hallaron ventaja sobre el placebo o se cerraron antes de tiempo [1], [2], [3], [23].
  • "Los resultados contra la gripe en ratones demuestran que sirve frente a los virus." Esos experimentos probaron una combinación con ácido glicirrícico. Los mismos artículos dicen que "the agents used alone had a lower efficacy than rimantadine" (los agentes usados por separado tuvieron menos eficacia que la rimantadina), la sustancia de comparación. El compuesto por sí solo rindió menos [36].
  • "Los estudios rusos sobre glutamil-triptófano son estudios de Thymogen." No necesariamente. Varios examinan Bestim o Thymodepressin, que son isómeros distintos, y al menos uno acaba respaldando a Bestim en lugar de a Thymogen [20], [37].
  • "El espray nasal se vende sin receta en Rusia, así que es inofensivo." Se están mezclando dos cosas distintas. La exigencia de receta en Rusia afecta a la forma inyectable. En Alemania, en Estados Unidos y en el resto de mercados consultados, la sustancia no tiene ninguna autorización [4], [11].
  • "Thymogen es un péptido antienvejecimiento." Ningún estudio en personas ha examinado con él el envejecimiento ni la longevidad. Esa afirmación viaja con el grupo de péptidos biorreguladores rusos junto a los que se comercializa, no con datos sobre esta molécula [9].

Preguntas frecuentes

¿Qué es Thymogen?

Es un dipéptido sintético: ácido glutámico unido a triptófano, fórmula C16H19N3O5, masa 333,34 g/mol, número de registro 38101-59-6. Eso lo convierte en el péptido más pequeño de este registro. Se aisló por primera vez en los años ochenta a partir del extracto de timo de ternera Thymalin y desde entonces se fabrica por síntesis, así que no contiene material de origen animal.

¿Son la misma sustancia Thymogen, la oglufanida y el IM-862?

Sí. Oglufanida es la denominación común internacional de la molécula, e IM-862 fue el código de desarrollo que empleó la empresa estadounidense Cytran. PubChem, ChEMBL, ChEBI y el registro estadounidense de sustancias archivan Thymogen y oglufanida bajo una sola estructura. Esto importa al buscar: el registro de ensayos no devuelve nada con Thymogen y sí cuatro estudios con IM-862.

¿Qué encontraron los ensayos occidentales de Thymogen?

Fueron negativos. El mayor fue aleatorizado y doble ciego con 202 pacientes: respondió el 23 por ciento con la sustancia frente al 21 por ciento con placebo, p = 0,46, y el tiempo hasta que la enfermedad avanzó fue más corto con la sustancia, 16 semanas frente a 35, p = 0,012. Un estudio prospectivo en 25 pacientes no logró ninguna respuesta objetiva, uno aleatorizado en 71 hombres no mostró ventaja sobre el placebo y uno de los estudios registrados se cerró antes de tiempo, tras 18 pacientes.

¿Está autorizado Thymogen en algún país?

Solo en Rusia. Allí hay tres formas registradas a nombre de un único fabricante de San Petersburgo: una inyección, un espray nasal y una crema. La inyección se dispensa con receta según la ficha de Vidal; las otras dos se venden sin receta. Las consultas a los registros del 20 de septiembre de 2026 no hallaron autorización alguna en Estados Unidos, la Unión Europea, Alemania, Canadá ni Suiza.

¿Por qué es peligroso confundir Thymogen con su imagen especular?

Porque hace justo lo contrario. Construida con las formas D de los mismos dos aminoácidos, la molécula pasa a ser Thymodepressin, un medicamento ruso registrado en 2008 que frena el sistema inmunitario y retiene las células formadoras de sangre. Quienes las desarrollaron describen la pareja como un caso raro de moléculas en imagen especular con actividades recíprocas. Un material etiquetado solo como Glu-Trp o EW no dice cuál de las dos hay en el vial.

¿Es Thymogen lo mismo que Thymalin, Thymulin o la timosina alfa-1?

No, y los cuatro se confunden a menudo. Thymalin es un extracto de timo de ternera sin composición definida ni fórmula. Thymulin es un péptido de nueve unidades y una masa de unos 858,9. La timosina alfa-1 tiene 28 unidades, una masa cercana a 3108 y su propio código L03AX25 de la OMS. Thymogen tiene dos unidades y ningún código propio de la OMS.

¿Qué se sabe sobre lo que hace el cuerpo con Thymogen?

Muy poco en cifras. No se ha publicado semivida, ni biodisponibilidad, ni concentraciones en sangre para ninguna de las tres vías. Químicamente es muy afín al agua (hidrófilo) y atraviesa mal las membranas, así que no sirve por vía oral, y las enzimas que parten péptidos lo devuelven a sus dos aminoácidos, que entran después en el metabolismo normal de los aminoácidos. Eso es todo lo publicado.

¿Está prohibido Thymogen en el deporte?

No figura por su nombre en la lista de prohibiciones de 2026, ni en el anexo de la ley alemana antidopaje, ni en la norma australiana de venenos; las tres se consultaron a texto completo el 20 de septiembre de 2026. Las únicas coincidencias cercanas se refieren a la timosina beta-4, que es otra sustancia. No figurar en una lista no equivale a un permiso, y un preparado sin autorización comprado en el comercio informal conlleva un riesgo de contaminación bajo la responsabilidad objetiva del deportista.

¿Qué dice el regulador estadounidense sobre Thymogen?

En diciembre de 2025 la FDA lo nombró en una carta de advertencia a un distribuidor de materias primas, y lo incluyó entre las sustancias que no pueden emplearse en la formulación magistral conforme al artículo 503A. Allí aparece junto a la tesofensina, la elamipretida y la cagrilintida. No existe ningún producto estadounidense autorizado, ninguna entrada en el directorio nacional de códigos de medicamentos y ninguna ficha técnica.

¿Qué solidez tienen las pruebas rusas sobre Thymogen?

Escasa para los criterios actuales. De los 103 registros de PubMed que devuelve el nombre, 77 están en ruso, cerca del 60 por ciento son de los años noventa y solo cuatro llevan la etiqueta de ensayo controlado aleatorizado, y tres de esos cuatro son los estudios oncológicos occidentales negativos. Los informes rusos son en su mayoría series pequeñas y sin grupo de control, salidas del entorno del propio fabricante, sin registro previo y sin tamaños de efecto.

Fuentes

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  4. Vidal Russia, product information Тимоген number 3711 (solution for intramuscular injection) and number 3712 (metered nasal spray), retrieved 20 September 2026. Registration ЛП-№(001808)-(РГ-RU) of 13 February 2023 and ЛП-№(000640)-(РГ-RU) of 24 March 2022, both open-ended; holder Citomed, St Petersburg; group code L03AX; storage 2 to 8 degrees Celsius. The injection entry states that the preparation is dispensed on prescription. https://www.vidal.ru/drugs/thymogen__3711
  5. Russian Register of Medicinal Products (RLS), Тимоген, overview of all dosage forms and single entry, retrieved 20 September 2026. Contains the description of action, the qualitative pharmacokinetic statement, contraindications, side effects, overdose, interactions and storage, and lists all three forms as dispensed without a prescription. https://www.rlsnet.ru/drugs/timogen-5033
  6. openFDA, queried 20 September 2026: the approvals, national drug code, label and enforcement endpoints each returned no match for oglufanide or Thymogen, while the control query for tesamorelin returned one approval record. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json
  7. European Medicines Agency, complete medicines report and orphan designations report, downloaded and searched in full on 20 September 2026: no match for oglufanide, Thymogen, Timogen or IM-862, against one match each for the control substances tesamorelin and tirzepatide. https://www.ema.europa.eu/en/documents/report/medicines-output-medicines-report_en.xlsx
  8. Health Canada Drug Product Database, active ingredient endpoint, queried 20 September 2026: empty result for oglufanide, Thymogen and glutamyl, against two records for the control substance tesamorelin. https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/
  9. NCBI PubMed E-utilities, searches of 20 September 2026: 103 records for "thymogen" (77 Russian, 23 English, 3 Ukrainian; 1 from the 1980s, 61 from the 1990s, 26 from the 2000s, 9 from the 2010s, 6 from the 2020s; 9 tagged clinical trial, 4 randomised controlled trial, 5 controlled clinical trial, 6 review, 2 case reports) and 17 records for "oglufanide". https://eutils.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/esearch.fcgi
  10. Deigin V, Linkova N, Vinogradova J, Vinogradov D, Polyakova V, Medvedev D, Krasichkov A, Volpina O (2024). The first reciprocal activities of chiral peptide pharmaceuticals: Thymogen and Thymodepressin, as examples. International Journal of Molecular Sciences 25(9):5042. PMID 38732260. DOI 10.3390/ijms25095042. Names the Thymogen registration certificate of 10 June 2009 and the Thymodepressin certificate of 17 March 2008, and describes the mirror-image pair.
  11. US Food and Drug Administration, warning letter to Darmerica, LLC, MARCS-CMS 716152, issued 8 December 2025, Center for Drug Evaluation and Research. Names thymogen among ingredients "that are ineligible for use in human drug compounding under sections 503A", alongside tesofensine, elamipretide (SS-31) acetate and cagrilintide acetate. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/darmerica-llc-716152-12082025
  12. EMBL-EBI, ChEBI entry CHEBI:73512 "Glu-Trp", retrieved 20 September 2026: a dipeptide of L-glutamic acid and L-tryptophan, international name oglufanide, formula C16H19N3O5, mass 333.344, monoisotopic 333.13247, CAS 38101-59-6. https://www.ebi.ac.uk/chebi/
  13. NCBI E-utilities, compound summaries for CID 100094 (oglufanide, InChIKey LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N, synonym list including "Thymogen" and "38101-59-6") and CID 158780 (oglufanide disodium, C16H17N3Na2O5, 377.300), retrieved 20 September 2026. The PubChem web interface and its REST endpoint were unavailable that day.
  14. Deigin V, Ksenofontova O, Yatskin O, Goryacheva A, Ignatova A, Feofanov A, Ivanov V (2020). Novel platform for the preparation of synthetic orally active peptidomimetics. International Immunopharmacology 81:106185. PMID 32058926. DOI 10.1016/j.intimp.2020.106185. Contains the developers' own account: "In the 1980s, we have separated and characterized a number of dipeptides from the thymus homogenate."
  15. EMBL-EBI, ChEMBL records CHEMBL2111029 (oglufanide, maximum phase 3) and CHEMBL2107123 (oglufanide disodium, synonyms IM-862 and IM862, adopted American name glufanide disodium), retrieved 20 September 2026. https://www.ebi.ac.uk/chembl/
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  18. US Food and Drug Administration and NCATS, Global Substance Registration System: OGLUFANIDE, unique ingredient identifier 4RHY598T5U, C16H19N3O5, 333.3398; OGLUFANIDE SODIUM, identifier Q60AU1LLNU. Retrieved 20 September 2026. https://gsrs.ncats.nih.gov/
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Cómo citar esta página

Los datos de esta página se comprobaron el 20 de septiembre de 2026, y todos los registros que sostienen la tabla de situación se consultaron ese mismo día. Quedan dos puntos abiertos: las fuentes rusas no se ponen de acuerdo sobre si la inyección exige receta, y el registro británico no se pudo leer.

myPeptides Research & Editing. (2026). Thymogen: qué muestran los estudios, situación regulatoria y seguridad. Versión 1.0, 20 de septiembre de 2026. Registro de péptidos myPeptides. Consultado en https://mypep.app/peptides/thymogen

Cómo se elaboran y se califican las páginas de este registro se explica en metodología; el registro completo está en péptidos.

VersiónFechaCambio
1.02026-09-20Publicación inicial

Última verificación: 20 de septiembre de 2026. Próxima revisión: ante cualquier aclaración de la situación de dispensación en Rusia, ante cualquier nuevo ensayo registrado o ante cualquier cambio en la clasificación antidopaje.

Identificadores

IdentificadorValor
Número CAS38101-59-6
CID de PubChem100094
UNII4RHY598T5U
InChIKeyLLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N
DrugBankDB05779
ChEMBLCHEMBL2111029
Fórmula molecularC16H19N3O5
Masa molecular333.34
SecuenciaGlu-Trp

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Última revisión: Septiembre de 2026

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