Тимоген: что показали исследования, статус и безопасность
Кратко
Тимоген — синтетический дипептид всего из двух аминокислот: глутаминовой кислоты и триптофана. В России он зарегистрирован, и раствор для инъекций отпускается там по рецепту; ни один западный регулятор не разрешил его ни в одной форме. Под названиями оглуфанид и IM-862 эта же молекула дошла на Западе до рандомизированного испытания третьей фазы и провалила его, а ещё шесть западных исследований закончились тем же. Её зеркальное отражение, собранное из D-форм тех же двух аминокислот, — отдельный российский препарат, который иммунитет не стимулирует, а подавляет.
Главное вкратце
- Самое крупное испытание было рандомизированным, двойным слепым и отрицательным. Из 202 пациентов 104 получали вещество, 98 — плацебо; ответ зарегистрировали у 23 % против 21 %, p = 0,46. Авторы написали, что препарат "was not superior to placebo" (не превзошёл плацебо) [1].
- В том же испытании по одному показателю пациентам на веществе пришлось хуже. Медиана времени до прогрессирования болезни — срок, к которому болезнь двинулась дальше у половины пациентов, — составила 16 недель против 35 недель на плацебо, p = 0,012. Авторы отметили, что вещество "may accelerate time to progression" (может ускорять наступление прогрессирования) [1].
- Ещё два исследования, проспективное и рандомизированное, не нашли ничего. На 25 пациентах не получили ни одного объективного ответа, а на 71 пациенте не увидели преимущества перед плацебо, p = 0,39 [2], [3].
- Разрешение выдала одна страна. Россия зарегистрировала назальный спрей в марте 2022 года и раствор для инъекций в феврале 2023 года, оба — на одного петербургского производителя [4], [5]. Американский, европейский и канадский лекарственные реестры опросили 20 сентября 2026 года, и ни один не нашёл вещества, хотя контрольный препарат в том же запросе находился [6], [7], [8].
- Три четверти литературы написаны по-русски. Из 103 записей PubMed 77 русских и 23 английских; около 60 % вышли в 1990-е годы, а метку «рандомизированное контролируемое исследование» несут четыре [9].
- Зеркальная молекула — другой препарат с обратным действием. D-Glu-(D-Trp) — это тимодепрессин, зарегистрированный в России в 2008 году и подавляющий иммунитет [10].
- Американский регулятор назвал вещество непригодным для аптечного изготовления в предупредительном письме от декабря 2025 года, рядом с тезофензином, эламипретидом и кагрилинтидом [11].
Что такое тимоген
Тимоген — дипептид: две аминокислоты, глутаминовая кислота и триптофан, соединённые обычной пептидной связью. Вот и вся молекула. Это самое маленькое вещество в реестре, и получают его синтетически, так что животной ткани в нём нет [12], [13].
Название объясняется историей. В 1980-е годы московская группа разделила короткие пептиды из ткани тимуса и выбрала самый активный. Разработчики описывают это без затей: "The most active peptide Glu-Trp has been studied and developed into the immunostimulating drug Thymogen" (самый активный пептид Glu-Trp изучили и довели до иммуностимулирующего препарата тимоген) [10], [14].
Потом у молекулы началась вторая жизнь на Западе. Американская компания Cytran разрабатывала то же вещество не для инъекций, а для введения в нос, под кодом IM-862, а Всемирная организация здравоохранения дала ему название оглуфанид. Российский препарат и западное исследуемое средство — одно и то же соединение [15], [16].
Краткая справка
| Поле | Значение | Источник |
|---|---|---|
| Название | Оглуфанид (международное непатентованное название); в России торговое название «Тимоген» | [12], [4] |
| Другие названия | IM-862, глуфанид динатрия (солевая форма), L-Glu-L-Trp, альфа-Glu-Trp, EW, NSC-334073 | [15], [16] |
| Класс | Синтетический дипептид, в России числится как иммуностимулятор | [5] |
| Последовательность | Glu-Trp, две аминокислоты, альфа-пептидная связь | [12] |
| Формула и масса | C16H19N3O5, 333,34 г/моль; динатриевая соль — C16H17N3Na2O5, 377,30 г/моль | [12], [13] |
| Период полувыведения | Не опубликован ни для одного пути введения | [5] |
| Пути введения в российской регистрации | Внутримышечная инъекция, назальный спрей, крем | [5] |
| Статус | Зарегистрирован только в России; на Западе исследуемое средство, разработка прекращена | [4], [17] |
| Разработчики | Владислав Дейгин с коллегами, Российская академия наук, Москва; производитель «Цитомед», Санкт-Петербург | [14], [4] |
| Номер CAS | 38101-59-6 | [12] |
| PubChem CID | 100094; у солевой формы 158780 | [13] |
| UNII | 4RHY598T5U; у натриевой формы Q60AU1LLNU | [18] |
| InChIKey | LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N | [13] |
| Код ВОЗ | Не присвоен; российские записи указывают лишь групповой код L03AX | [5], [19] |
Как это работает
Рецептор так никто и не нашёл. Есть опыты по связыванию, описание в российской инструкции и одна работа о механизме на животных. Честный вывод: механизм так и остался невыясненным.
- Российская инструкция описывает регуляцию, а не мишень. В ней сказано, что препарат влияет на клеточный и гуморальный иммунный ответ, нормализует число и соотношение подтипов T-клеток и усиливает поглощающую активность иммунных клеток. Молекулярная мишень не названа [5].
- Место связывания существует, но его так и не опознали. Одна группа работала с близким изомером и нашла прочное насыщаемое связывание на поглощающих клетках и клетках тимуса мыши. Константы диссоциации, то есть мера прочности связи, составили 2,1 ± 0,1 и 3,1 ± 0,2 наномоля. Немеченый тимоген вытеснял метку при 0,9 и 1,1 наномоля [20].
- Партнёр по связыванию — белок на поверхности клетки. После обработки клеток расщепляющим белки ферментом связывание пропадало. Дальше опознание не пошло: ни гена, ни клонированного рецептора [20].
- У мышей весь эффект шёл через натуральные киллеры. Он исчезал у животных без перфорина — белка, которым эти клетки пробивают мишень, — и слабел без интерлейкина-12. На человеческие клетки в пробирке дипептид напрямую не действовал [21].
- В пробирке он один из многих, а не выдающийся. В сравнении бок о бок с четырьмя другими российскими пептидными биорегуляторами на линии человеческих иммунных клеток он приглушал те же воспалительные сигналы, что и остальные. Разделить их по силе действия работа не смогла [22].
На людей всё это не перенеслось. Именно опыты на животных и в пробирке подтолкнули западные испытания, а те, о которых речь дальше, ничего не подтвердили [1], [2], [3].
Что показали исследования
С 1999 по 2007 год на Западе прошло семь клинических исследований вещества. Четыре из них внесены в американский реестр испытаний, ещё три опубликованы без регистрации, и ни одно не дало положительного контролируемого результата. У большинства российских пептидных биорегуляторов западных испытаний нет вовсе, так что и провалить им нечего; это вещество проверили — и оно провалилось [17].
Рандомизированное испытание третьей фазы
РКИ третьей фазы В испытание случайным образом распределили 202 пациента: 104 на вещество и 98 на плацебо, наблюдение шло двойным слепым методом 24 недели. Доля ответивших составила 23 % с доверительным интервалом — диапазоном, в котором с высокой вероятностью лежит истинное значение, — от 15 до 32 %, против 21 % на плацебо, диапазон от 14 до 31 %. Разница укладывалась в случайность, p = 0,46 [1].
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание на 202 пациентах: 104 получали IM-862, 98 — плацебо, срок 24 недели. Разница статистически незначима, p = 0,46, и авторы заключили, что вещество не превзошло плацебо. Источник [1].
РКИ третьей фазы Со вторым результатом дело обстоит хуже. Медиана времени до того, как болезнь двинулась дальше, составила 16 недель на веществе, диапазон от 13 до 27 недель, и 35 недель на плацебо, диапазон от 26 до 114 недель, p = 0,012. Авторы написали, что вещество "may accelerate time to progression" (может ускорять наступление прогрессирования). Группы к тому же слегка различались на старте по сопутствующему лечению: 88 против 96 %, p = 0,042 [1].
Медиана времени до прогрессирования болезни в том же рандомизированном испытании на 202 пациентах. Чем больше, тем лучше, так что здесь вещество проиграло плацебо, p = 0,012. Сигнал так и не объяснили, потому что разработку свернули. Источник [1].
Ранний результат, который потом отменили
Первая и вторая фаза В исследовании на 44 пациентах сообщалось о выраженном ответе у 36 %: у пяти полном и у одиннадцати частичном. Пациентов случайно распределяли между двумя группами лечения, но группы плацебо не было, так что ничто в этом испытании не показывало, что произошло бы без вещества. Медиана срока до ответа составила шесть недель, диапазон от трёх до 26. Ещё у двадцати одного пациента болезнь оставалась стабильной [23].
РКИ третьей фазы Более позднее испытание объяснило эту цифру иначе. Стандартная противовирусная терапия, появившаяся как раз к тому времени, "alone was associated with a substantial rate of sustained tumor response and may have contributed to prior estimates of IM-862 response" (сама по себе давала заметную долю стойких ответов опухоли и могла повлиять на прежние оценки ответа на IM-862). Кто сегодня приводит те 36 %, приводит уже опровергнутые данные [1], [23].
Остальные исследования
Вторая фаза Проспективное исследование на 25 пациентах не дало вообще ни одного объективного ответа. У восьми пациентов болезнь была стабильной, у 17 ухудшилась. Медиана выживаемости составила 7,9 месяца, диапазон от 2,7 до 20, а медиана времени до прогрессирования — 1,9 месяца, диапазон от 1,2 до 12,6. Уровень сигнального белка роста сосудов в крови заметно снизился, но на состоянии пациентов это никак не сказалось [2].
Вторая фаза Авторы высказались прямо. Вещество "does not lead to any significant objective responses" (не приводит ни к каким значимым объективным ответам) в этой группе и "should not be further evaluated as a single agent … for this population of patients" (не должно дальше изучаться как отдельное средство у таких пациентов) [2].
Рандомизированное двойное слепое Исследование на 71 пригодном для оценки мужчине сравнивало вещество с плацебо в течение шести месяцев. Прогрессирование наступило у 14 из 34, то есть у 41 %, против 18 из 37, то есть 49 %, p = 0,39. Ни в одной группе медиана времени до прогрессирования достигнута не была. Опубликованный вывод: вещество "failed to demonstrate superiority over placebo" (не смогло показать превосходство над плацебо) [3].
Первая фаза Ещё одно зарегистрированное исследование, которое калифорнийский университет провёл на 43 пациентах с 1999 по 2001 год, числится завершённым. Публикации его результатов найти не удалось, и это самый большой пробел во всей истории [17].
Прекращено Другое зарегистрированное исследование, где вещество сочетали с двумя химиопрепаратами, закрылось досрочно на 18 пациентах. Самое последнее из них зарегистрировали в 2001 году, и с тех пор его статус так и числится неизвестным [17].
Российская литература
Наблюдательные данные Российских работ много, а метод в них слабый. Из 103 записей PubMed 77 русских, 23 английских и три украинских; около 60 % вышли в 1990-е годы. Метку «клиническое исследование» несут девять записей, метку «рандомизированное контролируемое исследование» — четыре, причём три из этих четырёх и есть отрицательные западные работы [9].
Все 103 записи PubMed по этому термину, полученные и разобранные по языку 20 сентября 2026 года. Английская четверть — это главным образом четыре западных исследования и работы по химии. Источник [9].
Наблюдательные данные Отдельные российские публикации — небольшие серии без контрольных групп, обычно с назначением вещества вместе с несколькими другими средствами, в журналах с малым международным охватом. Одна российская работа называет себя двойной слепой, рандомизированной и плацебо-контролируемой: пожилые пациенты перед большой операцией на брюшной полости. В её аннотации нет ни числа участников, ни размера эффекта, ни значения p [24].
Что до сих пор неизвестно
- Что организм с ним делает. Ни периода полувыведения, ни биодоступности, ни концентраций в крови — ни для одного из трёх путей введения. Российская инструкция предлагает только словесное описание [5].
- Что представляет собой место связывания. Один белок на одном типе клеток одного вида, дальше не опознанный [20].
- Имеют ли значение иммунные эффекты. Лабораторные находки ни разу не связали с измеренным клиническим исходом в контролируемых условиях [22].
- Почему в испытании третьей фазы прогрессирование шло быстрее. Сигнал так и не изучили, потому что программу закрыли [1].
- Что происходит при долгом применении. Самое длительное контролируемое применение в документах — 24 недели [1].
- Что с беременностью и грудным вскармливанием. В проверенных источниках нет вообще никаких данных [5].
Побочные эффекты и безопасность
Сообщённых побочных эффектов мало, они лёгкие и плохо посчитаны. Это не то же самое, что хороший профиль безопасности: в тех исследованиях, где переносимость выглядела отличной, вещество заодно ничего и не делало [1], [2].
- Российская инструкция ограничивается двумя словами. В разделе побочных эффектов названы аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, и ни к одной не приписана частота [4].
- У назальной формы добавляется один пункт. Аллергическое воспаление слизистой носа, снова без частоты [5].
- В западных исследованиях эффекты были лёгкими. Головная боль, усталость, покалывание и тошнота, все преходящие. Изменений в показателях крови лечению не приписывали [23].
- Два исследования сообщили, что токсичности практически не было. В одном не выявили ни одного нежелательного явления второй или третьей степени у 24 пригодных для оценки пациентов, в другом указали, что значимой токсичности не возникло [2], [3].
- Единственный твёрдый сигнал — это находка по прогрессированию. Время до прогрессирования на веществе короче, чем на плацебо, p = 0,012, и это в единственном крупном рандомизированном испытании. Объяснения ему так и не нашли [1].
- Инструкция предостерегает от сочетания с высокими дозами стероидов на том основании, что их подавляющее действие на иммунитет сведёт на нет задуманную стимуляцию [5].
- В инструкции есть короткий пункт о передозировке. Проглатывание назальной формы рассматривается там как повод обратиться к врачу, а её избыток в носу усиливает выделения, которые проходят после отмены [4], [5].
- Противопоказаний немного. Гиперчувствительность к веществу и младенческий возраст — до шести месяцев для инъекционной формы по одному источнику, до года для безрецептурных форм по другому [4], [5].
Самый конкретный риск связан с товаром, купленным не в аптеке, и он химический. Молекулу из двух аминокислот делать дёшево и просто, а по самому порошку никак не видно, какой именно вариант получили, так что единственное, на что покупателю остаётся опираться, — надпись на упаковке [25].
Переведите обе аминокислоты в зеркальные формы — и получится тимодепрессин. Это отдельный российский препарат, зарегистрированный в 2008 году, который подавляет иммунные функции и задерживает выход кроветворных клеток. Разработчики описывают эту пару как "a rare phenomenon when enantiomeric molecules demonstrate reciprocal (i.e., opposite) biological activities" (редкий случай, когда зеркальные молекулы проявляют противоположную биологическую активность). В литературе эту молекулу записывают двумя способами — как простую зеркальную пару и как вариант, соединённый через другой конец глутаминовой кислоты, — и оба варианта описаны как подавляющие иммунитет [10], [26].
Поэтому флакон с одной лишь надписью «Glu-Trp» или «EW» ничего не говорит о том, какое из двух веществ внутри. Чтобы их различить, нужен анализ на хиральность, то есть на зеркальную форму молекулы, а неофициальная торговля его не делает [10].
Сюда же относится один регуляторный факт. В декабре 2025 года FDA назвало тимоген в предупредительном письме поставщику сырья среди веществ, непригодных для аптечного изготовления, рядом с тезофензином, эламипретидом и кагрилинтидом [11].
Почему на этой странице нет доз
На этой странице нет никаких количеств тимогена ни в каких единицах: ни миллиграммов, ни микрограммов, ни концентраций, ни числа впрыскиваний, ни частоты инъекций, ни длительности курса. Это касается и российской инструкции к препарату, и планов исследований.
Причина — правовой статус вещества. Одна из его зарегистрированных форм, продаваемый в России раствор для инъекций, отпускается по рецепту в рамках регистрации ЛП-№(001808)-(РГ-RU), и справочник прямо указывает, что препарат отпускается по рецепту. Справочная страница для широкой публики не приводит дозировок рецептурного лекарства [4].
От этого ничего не теряется. Каждое западное исследование, проверявшее определённое количество, сообщало, что это количество не сработало, а использованные там количества никак не связаны с тем, что продаётся сегодня под этим названием. Числа, которые действительно важны, — участники, доли ответивших, значения p, недели — все есть на этой странице [1], [2], [3].
Разработка и статус регистрации
Тимоген зарегистрирован в России и больше нигде. На Западе это было исследуемое средство, у которого кончились доказательства, и около 2007 года разработку свернули [17].
От вытяжки из тимуса до закрытой программы
- 1980-еВыделен и синтезированGlu-Trp отделяют от материала тимуса как самую активную фракцию, а затем начинают получать синтетически, источники [10], [14]
- 1990-еПик российской литературыОколо 60 % всех записей PubMed по веществу приходится на это десятилетие, почти все на русском языке, источник [9]
- 1999-2001Открываются западные испытанияCytran и Университет Южной Калифорнии регистрируют четыре исследования под кодом IM-862, источник [17]
- 2000Обещание без контрольной группыИсследование на 44 пациентах сообщает о доле ответивших 36 %, сравнивать не с чем — группы плацебо нет, источник [23]
- 2004Первая явная неудачаПроспективное исследование на 25 пациентах не даёт ни одного объективного ответа, источник [2]
- 2005Результат третьей фазы202 пациента, разницы с плацебо нет (p = 0,46), а время до прогрессирования короче (p = 0,012), источник [1]
- 2007Последнее исследование отчитываетсяРандомизированное исследование на 71 мужчине не находит преимущества перед плацебо; западная разработка заканчивается, источник [3]
- 2022-2023Российские регистрации обновленыНазальный спрей зарегистрирован 24 марта 2022 года, раствор для инъекций 13 февраля 2023 года, оба бессрочно, источники [4], [5]
- 2025Назван регулятором СШАПредупредительное письмо от 8 декабря относит вещество к непригодным для аптечного изготовления, источник [11]
- 1980-е годы: дипептид отделяют от материала тимуса, признают самой активной фракцией и начинают производить синтетически [10], [14].
- С 1999 по 2001 год: под кодом IM-862 регистрируют четыре западных исследования, спонсоры — Cytran и калифорнийский университет [17].
- С 2000 по 2007 год: опубликованные западные исследования дают отрицательные результаты или закрываются досрочно, последним отчитывается рандомизированное испытание 2007 года [1], [2], [3], [17].
- 2009 год: выдано самое раннее регистрационное удостоверение, которое удалось подтвердить, — на назальный спрей, 10 июня; более ранней российской даты регистрации по первичному источнику подтвердить не удалось [10].
- Март 2022 года и февраль 2023 года: выданы российские регистрации на назальный спрей и раствор для инъекций, обе бессрочные [4], [5].
- Декабрь 2025 года: FDA называет вещество в предупредительном письме о сырье для аптечного изготовления [11].
| Рынок | Статус | С какого времени или примечание |
|---|---|---|
| Россия | Зарегистрирован | Инъекции по рецепту |
| США | Не зарегистрирован | Только исследуемое средство |
| Евросоюз | Не зарегистрирован | Отчёта об оценке нет |
| Германия | Не зарегистрирован | Разрешения нет |
| Великобритания | Не зарегистрирован | Не проверено, реестр не читается |
| Австралия | Не внесён | В перечни не включён |
| Канада | Не зарегистрирован | Номера продукта нет |
| Швейцария | Не зарегистрирован | Ничего не найдено |
Пять из этих записей опираются на запросы к реестрам, выполненные вместе с контрольным веществом в той же базе и в тот же день. Пустой ответ поэтому означает отсутствие, а не сломанный запрос [6], [7], [8], [27], [28].
Две записи слабее, и это помечено. Британский реестр выдаёт список только через скрипты, и прочитать его не удалось. Австралийский реестр продуктов оказался недоступен, поэтому та запись держится на одном лишь полном тексте перечня ядов [29], [30].
Одна российская подробность спорна. Справочник «Видаль» называет инъекционную форму рецептурной, реестр РЛС перечисляет все три формы как безрецептурные, а государственный реестр сам закрыт капчей. Эта страница следует более строгому прочтению [4], [5], [31].
Позиция Германии следует из отсутствия какого-либо разрешения. Незарегистрированное лекарство нельзя выводить на рынок, а в приложении к постановлению о рецептурном отпуске вещество не упоминается нигде [27].
Более широкая правовая картина — в материалах законны ли пептиды и пептиды, одобренные FDA.
Антидопинг
В запрещённом списке на 2026 год тимоген не назван. Поиск по полному тексту списка 20 сентября 2026 года дал лишь два близких совпадения, оба со строкой "Thymosin-ß4 and its derivatives e.g. TB-500" (тимозин-ß4 и его производные, например TB-500), а это другое вещество из другого класса [32].
Тот же результат дали приложение к немецкому антидопинговому закону и австралийский перечень ядов: оба просмотрены целиком, и контрольные термины в них нашлись [29], [33].
Отсутствие в списке не равно разрешению. У вещества нет показаний, связанных с работоспособностью, поэтому у агентства не было повода его вносить. Строгая ответственность со спортсмена не снимается, а незарегистрированный препарат из неофициальной торговли несёт риск загрязнения веществами, которые в списке есть [32].
Полная картина — в материале пептиды, запрещённые в спорте.
Сравнение с родственными пептидами
| Вещество | Что это | Размер | Статус | Источник |
|---|---|---|---|---|
| Тимоген | Синтетический дипептид, L-Glu-L-Trp | 2 аминокислоты | Зарегистрирован в России; на Западе провалился | [1], [4] |
| Тималин | Вытяжка из тимуса телят, определённой структуры нет | Смесь | Зарегистрирован только в России; см. отдельную страницу | — |
| Тимулин | Цинкозависимый пептид тимуса | 9 аминокислот | Нигде не зарегистрирован; см. отдельную страницу | — |
| Тимозин альфа-1 | Синтетический пептид, код L03AX25 | 28 аминокислот | Зарегистрирован в ряде стран; см. отдельную страницу | — |
| Тимодепрессин | Зеркальное отражение тимогена, подавляет иммунитет | 2 аминокислоты | Зарегистрирован в России в 2008 году | [10] |
| Бестим | Третий изомер, гамма-связь и одна D-форма | 2 аминокислоты | Отдельный российский препарат | [20] |
Общая история у них действительно есть, но результат одного вещества на другое не переносится. Тимоген выделили из тималина, так что в документах они связаны, и всё же одно — единственная определённая молекула, а другое — смесь из многих. Поэтому исследование вытяжки ничего не говорит о дипептиде [10].
Быстрее всего различить их помогает размер. Две аминокислоты против девяти, против 28 или против несчётной смеси; это разные вещества с разной регуляторной историей, и собственный код ВОЗ есть только у тимозина альфа-1 [19], [34].
Последние две строки таблицы легче всего спутать с тимогеном, и последствия такой путаницы самые тяжёлые. Они собраны из тех же двух аминокислот и отличаются только зеркальностью этих аминокислот или тем, какая химическая связь их соединяет, — и этого различия хватает, чтобы биологический эффект развернулся [10], [20].
Частые заблуждения
- «Тимоген и тималин — одно и то же». Нет. Тималин — вытяжка из тимуса телят без последовательности и без формулы; тимоген — определённый синтетический дипептид. Связь историческая: дипептид выделили из вытяжки, а потом собрали заново в лаборатории [10], [35].
- «Тимоген — это тимулин». Нет. Тимулин — пептид из девяти звеньев с формулой C33H54N12O15 и массой около 858,9. У тимогена две аминокислоты и масса 333,34 [34], [12].
- «Тимоген — это тимозин альфа-1». Нет. У того вещества 28 аминокислот, масса около 3108, международное название тималфасин и код ВОЗ L03AX25. У тимогена собственного кода ВОЗ нет [19], [5].
- «Он родственник TB-500, значит, запрещён в спорте». Нет. Тимозин бета-4 — фрагмент белка из 43 звеньев, и он в списке; тимогена нет ни в одном из трёх проверенных списков. Похожие названия не означают общей классификации [32], [33].
- «Клинические испытания показали, что он работает». Наоборот. Ранний неконтролируемый результат в 36 % опровергло рандомизированное испытание на 202 пациентах, где вышло 23 против 21 %, p = 0,46. Остальные исследования не дали ответов, не показали преимущества перед плацебо или закрылись досрочно [1], [2], [3], [23].
- «Опыты на мышах с гриппом доказывают, что он работает против вирусов». В тех опытах проверяли сочетание с глицирризиновой кислотой. Те же статьи сообщают, что "the agents used alone had a lower efficacy than rimantadine" (по отдельности средства действовали слабее римантадина), взятого для сравнения. Отдельное соединение проиграло [36].
- «Российские работы про глутамил-триптофан — это работы про тимоген». Не обязательно. Часть из них посвящена бестиму или тимодепрессину, а это другие изомеры, и как минимум одна заканчивается похвалой бестиму, а не тимогену [20], [37].
- «Назальный спрей продаётся в России без рецепта, значит, он безвреден». Здесь смешаны два разных утверждения. Требование рецепта в России относится к инъекционной форме. В Германии, США и во всех остальных проверенных странах у вещества нет вообще никакого разрешения [4], [11].
- «Тимоген — пептид против старения». Ни одно исследование на людях не рассматривало с ним старение или продолжительность жизни. Это утверждение путешествует вместе с группой российских пептидных биорегуляторов, рядом с которыми его продают, а не вместе с данными об этой молекуле [9].
Частые вопросы
Что такое тимоген?
Это синтетический дипептид: глутаминовая кислота, соединённая с триптофаном, формула C16H19N3O5, масса 333,34 г/моль, регистрационный номер CAS 38101-59-6. Меньше него в этом реестре пептидов нет. Впервые его выделили из вытяжки тимуса телят — тималина — в 1980-е годы, и с тех пор получают только синтетически, поэтому животной ткани в нём нет.
Тимоген, оглуфанид и IM-862 — это одно вещество?
Да. Оглуфанид — международное непатентованное название молекулы, а IM-862 — рабочий код американской компании Cytran. PubChem, ChEMBL, ChEBI и американский реестр субстанций сводят тимоген и оглуфанид к одной структуре. Для поиска это важно: по слову «тимоген» реестр испытаний не даёт ничего, а по коду IM-862 находит четыре исследования.
Что показали западные испытания тимогена?
Они были отрицательными. Самое крупное — рандомизированное двойное слепое на 202 пациентах: ответ получили 23 % на веществе против 21 % на плацебо, p = 0,46, а время до прогрессирования болезни на веществе оказалось короче — 16 недель против 35, p = 0,012. Проспективное исследование на 25 пациентах не дало ни одного объективного ответа, рандомизированное на 71 мужчине не показало преимущества перед плацебо, а одно из зарегистрированных испытаний закрылось досрочно на 18 пациентах.
Где-нибудь тимоген зарегистрирован?
Только в России. Там за одним петербургским производителем числятся три формы: раствор для инъекций, назальный спрей и крем. По данным справочника «Видаль» инъекционная форма отпускается по рецепту, две другие продаются без него. Проверка реестров 20 сентября 2026 года не нашла разрешения ни в США, ни в Евросоюзе, ни в Германии, ни в Канаде, ни в Швейцарии.
Почему зеркальный двойник тимогена опасно с ним путать?
Потому что он действует наоборот. Собранная из D-форм тех же двух аминокислот молекула становится тимодепрессином — российским препаратом, зарегистрированным в 2008 году, который подавляет иммунитет и задерживает выход кроветворных клеток. Разработчики называют эту пару редким случаем зеркальных молекул с противоположной активностью. Надпись «Glu-Trp» или «EW» на флаконе не говорит о том, какая из двух внутри.
Тимоген — это то же, что тималин, тимулин или тимозин альфа-1?
Нет, но путают их постоянно. Тималин — вытяжка из тимуса телят без определённого состава и без формулы. Тимулин — пептид из девяти звеньев с массой около 858,9. У тимозина альфа-1 28 звеньев, масса около 3108 и собственный код ВОЗ L03AX25. У тимогена два звена и собственного кода ВОЗ нет вовсе.
Что известно о поведении тимогена в организме?
В цифрах — почти ничего. Ни период полувыведения, ни биодоступность, ни концентрации в крови не опубликованы ни для одного из трёх путей введения. Химически молекула сильно тяготеет к воде и плохо проходит через мембраны, поэтому внутрь она не работает, а расщепляющие пептиды ферменты разбирают её обратно на две аминокислоты, которые дальше идут обычным путём аминокислотного обмена. Это весь опубликованный материал.
Запрещён ли тимоген в спорте?
В запрещённом списке на 2026 год, в приложении к немецкому антидопинговому закону и в австралийском перечне ядов его нет; все три документа 20 сентября 2026 года просмотрены целиком. Единственные близкие совпадения касаются тимозина бета-4 — другого вещества. Отсутствие в списке не равно разрешению, а незарегистрированный препарат из неофициальной торговли несёт риск загрязнения при строгой ответственности спортсмена.
Что американский регулятор говорит о тимогене?
В декабре 2025 года FDA назвало его в предупредительном письме поставщику сырья, перечислив среди веществ, непригодных для аптечного изготовления по разделу 503A. Рядом стоят тезофензин, эламипретид и кагрилинтид. Одобренного американского продукта нет, в национальном справочнике лекарственных кодов записи нет, инструкции нет.
Насколько сильны российские данные по тимогену?
По нынешним меркам слабы. Из 103 записей PubMed по этому названию 77 на русском языке, около 60 % вышли в 1990-е годы, и лишь четыре помечены как рандомизированное контролируемое исследование — причём три из них те самые отрицательные западные онкологические работы. Российские публикации — в основном небольшие неконтролируемые серии из круга самого производителя, без регистрации испытаний и без размеров эффекта.
Источники
- Noy A, Scadden DT, Lee J, Dezube BJ, Aboulafia D, Tulpule A, Walmsley S, Gill P (2005). Angiogenesis inhibitor IM862 is ineffective against AIDS-Kaposi's sarcoma in a phase III trial. Journal of Clinical Oncology 23(5):990-998. PMID 15598977. DOI 10.1200/JCO.2005.11.043. Randomised, double-blind, placebo-controlled, 202 participants (104 against 98), response 23 per cent (95 per cent CI 15-32) against 21 per cent (14-31), p = 0.46; time to progression 16 against 35 weeks, p = 0.012.
- Deplanque G, Madhusudan S, Jones PH, Wellmann S, Christodoulos K, Talbot DC, Ganesan TS, Blann A, Harris AL (2004). Phase II trial of the antiangiogenic agent IM862 in metastatic renal cell carcinoma. British Journal of Cancer 91(9):1645-1650. PMID 15354209. DOI 10.1038/sj.bjc.6602126. 25 participants, no objective responses, 8 stable and 17 progressing, survival 7.9 months, no grade 2 or 3 toxicity.
- Mao S, Daliani DD, Wang X, Thall PF, Do KA, Perez CA, Brown MA, Bouchillon K, Carter CM, Logothetis CJ, Kim J (2007). Employing the treatment-free interval of intermittent androgen ablation to screen candidate prostate cancer therapies. The Prostate 67(15):1677-1685. PMID 17879948. DOI 10.1002/pros.20649. Double-blind randomised, 71 evaluable, progression 14 of 34 against 18 of 37, p = 0.39.
- Vidal Russia, product information Тимоген number 3711 (solution for intramuscular injection) and number 3712 (metered nasal spray), retrieved 20 September 2026. Registration ЛП-№(001808)-(РГ-RU) of 13 February 2023 and ЛП-№(000640)-(РГ-RU) of 24 March 2022, both open-ended; holder Citomed, St Petersburg; group code L03AX; storage 2 to 8 degrees Celsius. The injection entry states that the preparation is dispensed on prescription. https://www.vidal.ru/drugs/thymogen__3711
- Russian Register of Medicinal Products (RLS), Тимоген, overview of all dosage forms and single entry, retrieved 20 September 2026. Contains the description of action, the qualitative pharmacokinetic statement, contraindications, side effects, overdose, interactions and storage, and lists all three forms as dispensed without a prescription. https://www.rlsnet.ru/drugs/timogen-5033
- openFDA, queried 20 September 2026: the approvals, national drug code, label and enforcement endpoints each returned no match for oglufanide or Thymogen, while the control query for tesamorelin returned one approval record. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json
- European Medicines Agency, complete medicines report and orphan designations report, downloaded and searched in full on 20 September 2026: no match for oglufanide, Thymogen, Timogen or IM-862, against one match each for the control substances tesamorelin and tirzepatide. https://www.ema.europa.eu/en/documents/report/medicines-output-medicines-report_en.xlsx
- Health Canada Drug Product Database, active ingredient endpoint, queried 20 September 2026: empty result for oglufanide, Thymogen and glutamyl, against two records for the control substance tesamorelin. https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/
- NCBI PubMed E-utilities, searches of 20 September 2026: 103 records for "thymogen" (77 Russian, 23 English, 3 Ukrainian; 1 from the 1980s, 61 from the 1990s, 26 from the 2000s, 9 from the 2010s, 6 from the 2020s; 9 tagged clinical trial, 4 randomised controlled trial, 5 controlled clinical trial, 6 review, 2 case reports) and 17 records for "oglufanide". https://eutils.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/esearch.fcgi
- Deigin V, Linkova N, Vinogradova J, Vinogradov D, Polyakova V, Medvedev D, Krasichkov A, Volpina O (2024). The first reciprocal activities of chiral peptide pharmaceuticals: Thymogen and Thymodepressin, as examples. International Journal of Molecular Sciences 25(9):5042. PMID 38732260. DOI 10.3390/ijms25095042. Names the Thymogen registration certificate of 10 June 2009 and the Thymodepressin certificate of 17 March 2008, and describes the mirror-image pair.
- US Food and Drug Administration, warning letter to Darmerica, LLC, MARCS-CMS 716152, issued 8 December 2025, Center for Drug Evaluation and Research. Names thymogen among ingredients "that are ineligible for use in human drug compounding under sections 503A", alongside tesofensine, elamipretide (SS-31) acetate and cagrilintide acetate. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/darmerica-llc-716152-12082025
- EMBL-EBI, ChEBI entry CHEBI:73512 "Glu-Trp", retrieved 20 September 2026: a dipeptide of L-glutamic acid and L-tryptophan, international name oglufanide, formula C16H19N3O5, mass 333.344, monoisotopic 333.13247, CAS 38101-59-6. https://www.ebi.ac.uk/chebi/
- NCBI E-utilities, compound summaries for CID 100094 (oglufanide, InChIKey LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N, synonym list including "Thymogen" and "38101-59-6") and CID 158780 (oglufanide disodium, C16H17N3Na2O5, 377.300), retrieved 20 September 2026. The PubChem web interface and its REST endpoint were unavailable that day.
- Deigin V, Ksenofontova O, Yatskin O, Goryacheva A, Ignatova A, Feofanov A, Ivanov V (2020). Novel platform for the preparation of synthetic orally active peptidomimetics. International Immunopharmacology 81:106185. PMID 32058926. DOI 10.1016/j.intimp.2020.106185. Contains the developers' own account: "In the 1980s, we have separated and characterized a number of dipeptides from the thymus homogenate."
- EMBL-EBI, ChEMBL records CHEMBL2111029 (oglufanide, maximum phase 3) and CHEMBL2107123 (oglufanide disodium, synonyms IM-862 and IM862, adopted American name glufanide disodium), retrieved 20 September 2026. https://www.ebi.ac.uk/chembl/
- EMBL-EBI UniChem, connectivity query for InChIKey LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N, 20 September 2026: cross-references to DrugBank DB05779, ChEBI:73512, ChEMBL, the American substance registry and HMDB0028830.
- ClinicalTrials.gov, application programming interface version 2, queried 20 September 2026. "oglufanide" returns three studies and "IM-862" four; "thymogen" returns none, which is a search-term artefact rather than an absence. The four are NCT00002445 (phase 3, 200 participants, sponsor Cytran, completed), NCT00003773 (phase 1, 43 participants), NCT00006037 (phase 2, 18 participants, terminated) and NCT00017303 (phase 2, status unknown since 2001). https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies
- US Food and Drug Administration and NCATS, Global Substance Registration System: OGLUFANIDE, unique ingredient identifier 4RHY598T5U, C16H19N3O5, 333.3398; OGLUFANIDE SODIUM, identifier Q60AU1LLNU. Retrieved 20 September 2026. https://gsrs.ncats.nih.gov/
- World Health Organization, ATC/DDD index, group L03AX "other immunostimulants", consulted 20 September 2026. Neither oglufanide nor Thymogen appears there as a substance with its own code; thymalfasin carries L03AX25. The Russian entries give only the group code without a final digit.
- Kolobov AA, Kolodkin NI, Zolotarev IuA, Tathill C, Navolotskaia EV (2008). Interaction of the synthetic immunomodulatory dipeptide bestim with murine macrophages and thymocytes. Bioorganicheskaia Khimiia 34(1):43-49. PMID 18365736. DOI 10.1134/s1068162008010044. Binding constants 2.1 ± 0.1 and 3.1 ± 0.2 nanomolar, displacement by unlabelled L-Glu-L-Trp at 0.9 and 1.1 nanomolar, binding abolished by trypsin treatment.
- Smith DL, Cai J, Zhu S, Wei W, Fukumoto J, Sharma S, Masood R, Gill PS (2003). Natural killer cell cytolytic activity is necessary for in vivo antitumor activity of the dipeptide L-glutamyl-L-tryptophan. International Journal of Cancer 106(4):528-533. PMID 12845648. DOI 10.1002/ijc.11253. The effect in mice was lost without perforin, retained without interferon gamma and weakened without interleukin 12; the dipeptide showed no direct cytotoxicity against human cell lines.
- Avolio F, Martinotti S, Khavinson VK, Esposito JE, Giambuzzi G, Marino A, Mironova E, et al. (2022). Peptides regulating proliferative activity and inflammatory pathways in the monocyte/macrophage THP-1 cell line. International Journal of Molecular Sciences 23(7):3607. PMID 35408963. DOI 10.3390/ijms23073607. Compares Epitalon, Vilon, Thymogen, Thymalin and Chonluten without separating them quantitatively.
- Tulpule A, Scadden DT, Espina BM, Cabriales S, Howard W, Shea K, Gill PS (2000). Results of a randomized study of IM862 nasal solution in the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma. Journal of Clinical Oncology 18(4):716-723. PMID 10673512. DOI 10.1200/JCO.2000.18.4.716. 44 participants, major response 36 per cent (5 complete, 11 partial), no placebo group; side effects limited to mild and transient headache, fatigue, tingling and nausea.
- Smirnov VS, Petlenko SV, El'tsin SS (2011). Application of thymogen for preoperative preparation of elderly patients with tumour processes in the abdominal cavity. Advances in Gerontology 24(2):278-284. PMID 21957588. Described by its authors as double-blind, randomised and placebo-controlled; the abstract gives no participant count, no effect size and no p-value, and its stated amount differs from the registered product by three orders of magnitude. Not usable as evidence.
- Bergeon JA, Toth I (2007). Enhancement of oral drug absorption: effect of lipid conjugation on the enzymatic stability and intestinal permeability of L-Glu-L-Trp-NH2. Bioorganic & Medicinal Chemistry 15(22):7048-7057. PMID 17845857. DOI 10.1016/j.bmc.2007.07.040. States that the compound "demonstrates low permeability across biological membranes … which makes it not orally available".
- Semina OV, Semenets TN, Zamulaeva IA, et al. (2008). Dipeptide gamma-D-Glu-D-Trp (thymodepressin) inhibits migration of CD34+ cells from the bone marrow into peripheral blood during tumor growth. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 146(1):96-99. PMID 19145362. DOI 10.1007/s10517-008-0234-z.
- German Federal Ministry of Justice, annex 1 to the ordinance on prescription-only medicines, full text searched 20 September 2026: no entry for Oglufanid, Oglufanide, Thymogen, Timogen or glutamyl-tryptophan; the control term somatropin was found. The absence changes nothing, because the ordinance governs only authorised substances. https://www.gesetze-im-internet.de/amvv/anlage_1.html
- Swissmedic, extended list of authorised human medicines with international names, downloaded and searched in full on 20 September 2026: no match for Oglufanid, Thymogen, Timogen or glutamyl, against 18 matches for somatropinum and 19 for tirzepatidum.
- Federal Register of Legislation, Australia, Therapeutic Goods (Poisons Standard, June 2026) Instrument 2026, F2026L00633, full text searched 20 September 2026: no match for OGLUFANIDE, THYMOGEN or GLUTAMYL, against three matches for SOMATROPIN and six for THYMOSIN. https://www.legislation.gov.au/F2026L00633
- Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, product search for oglufanide, 20 September 2026: the page returns a result but renders its list only through scripts, and the underlying search endpoint refused access. The British status could not be verified either way. https://products.mhra.gov.uk/
- Russian Ministry of Health, state register of medicinal products, query for registration number ЛП-№(001808) on 20 September 2026: the page loads but shows only the search form with a captcha, so the primary entry could not be read. The registration details on this page therefore come from the two drug information portals. https://grls.rosminzdrav.ru/
- World Anti-Doping Agency, the 2026 Prohibited List, in force 1 January 2026. Full text searched 20 September 2026 for "thym", "oglufan" and "glutamyl": two matches for "thym", both reading "Thymosin-ß4 and its derivatives e.g. TB-500" in class S2.3 and in the index; nothing for the other two terms. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Annex to section 2(3) of the German anti-doping act, official citation BGBl. 2023 I no. 67, full text searched 20 September 2026: no entry for Oglufanid, Thymogen or Glutamyl. The only match under "Thym" is "Thymosin-beta-4 und seine Derivate, Zum Beispiel: TB-500" in section II number 3. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
- PubChem compound 3085284, titled Nonathymulin, consulted 20 September 2026 for the comparison with thymulin: a nine-unit peptide, formula C33H54N12O15, mass about 858.9, registry number 63958-90-7.
- Detailed comparison with the extract is on the Thymalin page of this register, which documents the absence of a sequence, formula or registry number for that preparation.
- Smirnov VS, Zarubaev VV, Anfimov PM, Shtro AA (2012). Effect of a combination of glutamyl-tryptophan and glycyrrhizic acid on the course of acute infection caused by influenza (H3N2) virus in mice. Voprosy Virusologii 57(3):23-27. PMID 22905423. The tested preparation is a combination; the paper states that "the agents used alone had a lower efficacy than rimantadine".
- Rudenko MY (2015). Immune system data in patients with persistent recurrent herpes virus infections in dynamics of complex therapy. Likarska Sprava (5-6):14-20. PMID 27089710. Examines glutamyl-tryptophan and concludes by endorsing Bestim, a different isomer, which is why this paper is not a Thymogen result.
Как сослаться на эту страницу
Сведения на этой странице проверены 20 сентября 2026 года, и все реестры, стоящие за таблицей статусов, опрошены в тот же день. Два вопроса остаются открытыми: российские источники расходятся в том, отпускается ли инъекционная форма по рецепту, а британский реестр прочитать не удалось.
myPeptides Research & Editing. (2026). Тимоген: что показали исследования, статус и безопасность. Версия 1.0, 20 сентября 2026 года. Реестр пептидов myPeptides. Источник: https://mypep.app/peptides/thymogen
Как составляются и оцениваются страницы этого реестра, описано в разделе методика; весь реестр находится в разделе пептиды.
| Версия | Дата | Изменение |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-20 | Первая публикация |
Последняя проверка: 20 сентября 2026 года. Следующий пересмотр: при прояснении российского порядка отпуска, при регистрации нового испытания или при изменении антидопинговой классификации.