Enicepatide：试验结果、研发状态与安全性

摘要

Enicepatide 是罗氏公司研发的一种注射用实验性药物，能激活两种肠道激素受体：GLP-1 和 GIP。在一项为期 48 周、纳入 467 名肥胖成年人的 2 期试验中，最高剂量组的平均体重变化比安慰剂组多出 22.5%，前提是假定所有人都坚持用药。如果把中途停药的人也算进去，差距是 18.3%。两项 2 期试验都还没有完整发表，胃肠道不良反应很常见，而且这一物质在任何地方都没有获批。

要点速览

• 最受关注的减重结果：48 周后比安慰剂多减 22.5%。 这个数字来自一项 2 期试验中五个剂量组里最高的那一组，参加者是 467 名有肥胖但没有糖尿病的成年人。它的前提是假定所有人都一直在用药 ^[1], ^[2]。
• 把所有随机分组的人都算进去，数字是 18.3%。 这第二种算法也包括了提前停药的人（p < 0.001）^[1], ^[2]。
• 起初处于糖尿病前期的人，在第 48 周复查了血糖。 最高剂量组中有 73.0% 的人血糖回到正常范围，安慰剂组是 7.5% ^[3]。
• 2 型糖尿病方面，只公布了最高剂量组的结果。 反映长期血糖的糖化血红蛋白（HbA1c）从 8.1% 下降了 2.65 个百分点，体重下降了 15.5%。安慰剂组的数字没有公布 ^[4]。
• 胃肠道不良反应随剂量升高而增多。 用药组中最多有 65% 的人出现这类反应，安慰剂组是 28%；在其中一个剂量组，呕吐的比例达到 25% ^[3]。
• 没有一项 2 期试验发表在经同行审查的期刊上。 除了首次人体研究，其余信息全部来自公司公告和一张会议海报 ^[5], ^[4], ^[3]。
• Enicepatide 在任何国家都没有获批，目前处于 3 期。 两项大型试验 ENITH-1 和 ENITH-2 在 2026 年 3 月启动，计划分别招募 2,000 人和 1,600 人 ^[6], ^[7]。

它是什么

Enicepatide 是一种人工合成的肽：由 38 个基本单元串成的一条链，上面挂着一条脂肪酸侧链。这条侧链会和血液中的蛋白质结合，让身体清除药物的速度变慢，所以试验里只需每周给药一次 ^[8], ^[5]。

它最早由美国公司 Carmot Therapeutics 发现，当时的编号是 CT-388。罗氏在 2023 年 12 月同意收购 Carmot，并于 2024 年 1 月完成交易，如今这个项目由罗氏主导。这一物质没有商品名，因为它还没有在任何地方上市销售 ^[9], ^[10], ^[4]。

基本信息

它在体内怎样起作用

进食之后，肠道会释放几种激素。Enicepatide 能激活其中两种激素的受体，而且激活的方式有些与众不同。

• GLP-1 受体负责压低食欲。 它被激活后，胃排空变慢，饥饿感减弱，血糖偏高时胰腺会释放胰岛素。在细胞实验中，Enicepatide 在这里作用很强：浓度只要 0.087 nM（纳摩尔）这么低，就能达到最大效应的一半，而它能达到的最大反应（Emax）相当于完全反应的 99% ^[5]。
• GIP 受体同样影响血糖和脂肪储存。 在这里 Enicepatide 较弱：达到一半最大效应需要 2.47 nM，Emax 为 92%。所以它的天平偏向 GLP-1；而对替尔泊肽，作者描述的是相反的偏向 ^[5]。
• 它有“信号偏向”。 受体通常会招来一种辅助蛋白（β-抑制蛋白 2，beta-arrestin-2），把受体拖进细胞内部，从而减弱信号。在 GLP-1 受体上，Enicepatide 对这种蛋白的招募只达到 4%，引起的受体内化只有 6% ^[5]。
• 在 GIP 受体上，这种偏向只是部分的。 β-抑制蛋白 2 的招募达到 28%（一半最大效应出现在 11 nM），所以说它“完全偏向”是言过其实 ^[5]。
• 预期的好处还只是一个假设。 罗氏认为，这种设计应能减少受体“脱敏”（反应逐渐变钝），让药效维持得更久。至于在人身上能否因此减掉更多体重、或者少一些不良反应，还没有和任何对照药比较过 ^[15], ^[5]。

动物数据 · 在小鼠和猴子身上，Enicepatide 改善了血糖控制。在小鼠身上，它还降低了体重和食欲，并在一种脂肪性肝炎模型（MASH）中改善了肝脏组织 ^[5]。

与瑞他鲁肽或苏维度肽不同，Enicepatide 不作用于胰高血糖素受体。它和替尔泊肽属于同一个双受体家族 ^[11], ^[5]。

试验发现了什么

登记在案的试验共有八项，从 2021 年的首次人体研究，到 2026 年已经启动或计划启动的五项，其中三项是 3 期。这些试验的申办方无一例外都是 Carmot 或罗氏 ^[16], ^[12], ^[17]。

没有糖尿病的人的体重

2 期随机对照试验（会议海报与公司公告） CT-388-103 试验在美国把 467 名成年人随机分到安慰剂组或五个剂量组之一，为期 48 周。他们的平均体重是 108 公斤，平均体重指数为 38；68% 是女性，一半人处于糖尿病前期 ^[2], ^[3]。

2 期随机对照试验（会议海报与公司公告） 在假定所有人都坚持用药的算法下（疗效估计目标），安慰剂组的平均体重变化了 0.2%。五个剂量组依次变化了 6.7%、14.2%、16.6%、18.4% 和 22.7%。每一组与安慰剂的差别都有统计学意义（p ≤ 0.001）^[2], ^[3]。

2 期随机对照试验（会议海报与公司公告） 最高剂量组与安慰剂的差值为 22.5%（95% 置信区间 25.3 至 19.8）。到第 48 周时，体重仍在往下走 ^[1], ^[2]。

2 期随机对照试验（会议海报与公司公告） 第二种算法（治疗方案估计目标）把每个人都按随机分组时的样子计入，包括中途停药的人。这样算，扣除安慰剂后的结果缩小为下面这些数字 ^[2]：

• 最低剂量组：5.0%（95% 置信区间 8.4 至 1.6）
• 第二剂量组：10.7%（14.0 至 7.4）
• 中间剂量组：11.7%（15.0 至 8.4）
• 第四剂量组：13.4%（16.7 至 10.0）
• 最高剂量组：18.3%（21.6 至 14.9），p < 0.001 ^[1]

2 期随机对照试验（会议海报与公司公告） 在最高剂量组，95.7% 的人至少减掉了体重的 5%，87% 的人至少减掉 10%。至少减掉 20% 的有 47.8%，至少减掉 30% 的有 26.1%。体重指数降到 30 以下的占 54%，安慰剂组为 13% ^[2], ^[1]。

糖尿病前期人群的血糖

2 期随机对照试验（会议海报） 在坚持到第 48 周的 233 名糖尿病前期参加者中，不少人的血糖回到了正常范围。最高剂量组是 37 人中的 27 人，即 73.0%；安慰剂组是 40 人中的 3 人，即 7.5% ^[3]。

2 期随机对照试验（会议海报） 其余各组分别为 45.0%（40 人中 18 人）、69.8%（43 人中 30 人）、52.9%（34 人中 18 人）和 69.2%（39 人中 27 人）。中间剂量组反而不如第二剂量组，这提醒我们：亚组人数少，数字就容易忽高忽低 ^[3]。

2 型糖尿病患者的血糖与体重

2 期随机对照试验（仅有新闻稿） CT-388-104 试验纳入 447 名患有 2 型糖尿病、同时超重或肥胖的成年人，分四个剂量组治疗 48 周。他们起初的长期血糖指标糖化血红蛋白（HbA1c）平均为 8.1% ^[4], ^[17]。

2 期随机对照试验（仅有新闻稿） 罗氏只公布了最高剂量组的结果。48 周后，HbA1c 下降了 2.65 个百分点；起初高于 8.5% 的人下降了 4.13 个百分点。这一组中，90% 的人降到 6.5% 或以下，62% 的人降到 5.7% 以下 ^[4]。

2 期随机对照试验（仅有新闻稿） 体重平均下降 15.5%，同样没有看到明显的平台期。罗氏表示，两个主要目标都已达到，效果随剂量升高而增强 ^[4]。

读这些数字需要格外小心，原因有三：

• 它们是绝对变化，没有扣除安慰剂的影响。 新闻稿没有给出安慰剂组结果，没有置信区间，没有 p 值，也没有说明用的是哪种估计目标 ^[4]。
• 四个剂量组只展示了一组。 较低的三个剂量组没有公布任何数据 ^[4]。
• 登记库和公司在时间点上说法不一。 登记库把第 36 周的体重和 HbA1c 列为主要结局，第 48 周只是次要结局；罗氏则把第 48 周称为主要时间点 ^[17], ^[4]。

最早的人体研究

1 期 首次人体研究 CT-388-101 于 2021 年 4 月在澳大利亚和墨西哥启动。单次给药部分有 40 人参加（30 人用药，10 人用安慰剂）；为期四周的多次给药部分有 24 人（18 人用药，6 人用安慰剂）^[5], ^[16]。

1 期 到第 29 天，用药者的体重变化了 4.7% 到 8.0%，安慰剂组为 0.5%。空腹血糖和葡萄糖耐量都有所改善。Carmot 早先公布过最高剂量组减重 8.4%（7.7 公斤），两者为何不一致，没有解释 ^[5], ^[18]。

1b 期（公司公告） 在同一研究中一个为期 24 周的队列里，肥胖成年人比安慰剂组多减了 18.8%（p < 0.001）。所有用药者减重都超过 5%，85% 的人超过 10%。减重超过 15% 的有 70%，超过 20% 的有 45% ^[15]。

1b 期（公司公告） 这个队列中起初处于糖尿病前期的人，到第 24 周血糖全部恢复正常。后来的会议海报对同一队列引用的数字是 18.9%。两份资料都没有给出队列人数 ^[15], ^[3]。

还没弄清楚的部分

• 完整的、经同行审查的结果。 截至 2026 年 9 月 26 日，两项 2 期试验都还没有在期刊上发表 ^[2], ^[4]。
• 2 型糖尿病试验的安慰剂数字和较低剂量组。 公开的只有最高剂量组的绝对变化 ^[4]。
• 1 期中一个为期 12 周的糖尿病队列的结果。 罗氏曾宣布会在 2024 年公布，但没有任何原始资料报告过 ^[15]。
• 心脏和血管方面的结局。 一项心血管结局试验计划从 2027 年上半年开始 ^[4]。
• 48 周以后的效果。 ENITH-1 和 ENITH-2 都要进行 72 周 ^[6], ^[7]。
• 直接比较。 还没有试验把 Enicepatide 与替尔泊肽或司美格鲁肽放在一起比较 ^[5]。
• 人体肝脏脂肪。 2025 年有一份关于肝脏影像检查的会议摘要，本页编写时无法查阅 ^[19]。

不良反应与安全性

目前没有任何经药监部门批准的产品说明书，所以下面的内容全部来自试验报告。罗氏称其表现“与肠促胰素类药物一致”：以胃肠道反应为主，大多为轻到中度 ^[1], ^[4]。

• 大多数人都出现过某种不良反应。 在为期 48 周的肥胖试验中，各用药组有 76% 到 86% 的人报告了至少一次不良事件，安慰剂组为 64%。最高剂量组达到 86%。每组有 76 到 79 名参加者 ^[3]。
• 胃肠道反应随剂量升高而增多。 各用药组有 47% 到 65% 的人出现这类反应（最高剂量组为 65%），安慰剂组为 28% ^[3]。
• 具体症状都不少见。 恶心的比例为 33% 到 46%，安慰剂组 19%；腹泻为 14% 到 32%，安慰剂组 10%；便秘为 22% 到 26%，安慰剂组 8% ^[3]。
• 呕吐最高达到 25%。 峰值出现在中间剂量组，为 25%，最高剂量组为 21%；安慰剂组是 0% ^[3]。
• 严重不良事件不多见。 用药者中有 1% 到 5% 出现（最高剂量组为 5%），安慰剂组为 0%。它们没有随剂量上升，也没有人死亡 ^[3]。

在肥胖试验中，所有用药者里有 5.9% 因不良反应停药，安慰剂组是 1.3%。按剂量组分别是 1%、3%、14%、5% 和 7% ^[1], ^[3]。

因任何原因退出研究的情况，反倒是安慰剂组更多，为 34%，用药组为 14% 到 31%。最高剂量组只有 80% 的人加到了原定的最终剂量档，其他各组为 86% 到 99% ^[3]。

在 2 型糖尿病试验中，因不良反应停药的比例在用药组为 2.0%，安慰剂组为 0.0%。罗氏表示没有发现新的安全信号，但没有公布任何不良事件发生率的表格 ^[4]。

在首次人体研究中，最常见的不良事件是头痛、皮肤刺激（接触性皮炎）、食欲减退、恶心和呕吐。单次给药最高剂量组的 6 人中有 5 人出现恶心（83.3%）^[5]。

单次给药部分出现过一例严重的视网膜脱离，被判定与药物无关。有一例中度、持续的呕吐很可能与药物有关。最高剂量组的心率上升了每分钟 15.8 次，安慰剂组则下降 5.5 次，之后又恢复平稳 ^[5]。

这些试验会按照这类药物常见的理由排除一部分人。肥胖试验排除了本人或家族中有甲状腺髓样癌病史的人，所有 2 期和 3 期试验都排除了曾患胰腺炎的人。这些是预防措施，并不代表已经证实 Enicepatide 有这些风险 ^[12], ^[17], ^[6], ^[7]。

关于肾功能或肝功能受损、药物相互作用、免疫反应、怀孕，以及用药超过 48 周的情况，目前都没有数据 ^[5], ^[4]。

本页为什么不列出剂量

本页不给出 Enicepatide 的任何用量，任何单位都不给，也不给加量方案和注射安排。这一物质还在研究阶段，在任何地方都没有获批；唯一合法的使用场合是临床试验，也没有任何药监部门评估过人能耐受多少 ^[4], ^[20]。

试验本身就说明了为什么只写一个数字会误导人。在 2 期试验中，参加者是一步一步加到目标剂量档的，每周在研究中心注射。因不良反应停药最多的那一组，比例为 14%，并不是剂量最高的那一组 ^[3]。

美国药品监管机构在关于以“研究用”名义出售的未获批减重药的警示中，没有点 Enicepatide 的名字。本页核查过的警告信也都没有提到它 ^[21], ^[22]。在试验之外以这个名字出售的任何东西，其真实身份、含量和无菌性都没有经过核实。

研发与获批状态

Enicepatide 在任何市场都没有获批。2026 年 9 月 26 日，它正在针对有或没有 2 型糖尿病的肥胖人群进行 3 期试验；罗氏还计划从 2027 年起开展更多关于血糖控制和心脏结局的 3 期试验 ^[4]。

• 2021 年： 首次人体研究启动 ^[16]。
• 2023 年 12 月至 2024 年 1 月： 罗氏同意以 27 亿美元（2.7 billion）收购 Carmot，另加最高 4 亿美元（400 million）的里程碑付款（按研发进展分期支付），并完成交易 ^[9], ^[10]。
• 2025 年 3 月： 罗氏与 Zealand Pharma 达成协议，共同开发胰淀素类似物 petrelintide，既单独使用，也与 Enicepatide 联合使用 ^[24]。
• 2026 年： 2 期结果公布、3 期启动，7 月起在中国开展两项试验，另有计划招募 486 人的 ZYNERGY 联合用药试验 ^[1], ^[4], ^[6], ^[25], ^[23], ^[26]。
• 2027 年上半年起： 按罗氏的计划，开展更多关于血糖控制和心血管结局的 3 期试验 ^[4]。

这些条目依据的是 2026 年 9 月 26 日对各地登记库的查询。每次查询都同时检索了一种对照物质，而对照物质都查到了，所以查不到就意味着确实没有，而不是检索失败。德国的状态由欧盟条目推出，因为这类药物走的是欧盟统一审批 ^[20], ^[27], ^[28], ^[29], ^[30], ^[31], ^[32]。

更大的法律背景见 肽类是否合法 和 FDA 批准的肽类。

反兴奋剂

Enicepatide 在体育运动中任何时候都被禁用，赛内赛外都一样。2026 年禁用清单上没有点它的名字，但它属于 S0 类，这一类涵盖任何“with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use”（目前未获任何政府卫生监管机构批准用于人体治疗）的药理物质 ^[33]。

已获批的肠促胰素类药物，比如替尔泊肽和司美格鲁肽，根本不在这份清单上。可见禁用的依据是缺少批准，而不是药物类别。S0 类物质属于“特定物质”，这会影响处罚的轻重，但不影响禁用本身 ^[33]。

德国反兴奋剂法的附件既没有列出 Enicepatide，也没有列出任何 GLP-1 或 GIP 激动剂，所以该法的刑事条款不适用；但体育上的禁令照样有效 ^[34]。更多内容见 体育比赛中禁用的肽类。

与相关肽的比较

Enicepatide 和替尔泊肽最为接近。根据登记库数据，它肽链的第 2 到第 38 位与替尔泊肽的第 3 到第 39 位完全相同，连脂肪酸侧链也一样。区别在于链头。这是对登记库条目的比对，而不是研发方的说法 ^[8], ^[36]。

链头的这点变化把天平推向了 GLP-1 受体，而替尔泊肽偏向的是 GIP ^[5]。还没有试验把这两种药直接放在一起比较过。

来自不同试验的数字不能拿来排名次。各试验的人群、时长和统计方法都不一样，而且 Enicepatide 的 2 期结果还没有经过同行审查 ^[2], ^[4]。

常见误解

• “Enicepatide 不过是替尔泊肽 2.0。” 两条肽链高度重合，但链头不同，受体之间的天平偏向 GLP-1，信号传递也有偏向。目前没有任何临床上的直接对比 ^[8], ^[5]。
• “每个人都减掉了 22% 的体重。” 22.5% 是五个剂量组中最高那一组扣除安慰剂后的平均值，而且假定所有人都坚持用药。把退出的人算进去是 18.3%，较低剂量组则明显更低 ^[1], ^[2]。
• “2 型糖尿病试验里的 15.5% 已经扣除了安慰剂。” 罗氏没有给出安慰剂组的数字。这只是最高剂量组的平均变化 ^[4]。
• “美国监管机构给了它快速通道资格。” 2026 年 1 月，罗氏写的是公司已“designated it as a fast-track asset”（把它列为快速推进的项目）。这说的是罗氏内部的优先级，没有任何文件记载监管机构给过这样的认定 ^[1]。
• “CT-388、CT-868 和 CT-996 是同一种药。” 它们是 Carmot 的三个不同分子。CT-388 就是 Enicepatide，CT-996 是一种口服的 GLP-1 药片。CT-868（acmopatide）是每天注射一次的药，罗氏决定不把它推进到 3 期 ^[9], ^[3], ^[37]。
• “它在罗氏的编号是 RO7790096。” 登记库里只有 RO7795068；另一个编号在任何地方都查不到结果 ^[38], ^[8]。
• “信号偏向让它更容易耐受。” 这种偏向只在细胞实验中得到证明。在 2 期试验中，最高剂量组的胃肠道反应达到 65%，落在这类药物的常见范围之内 ^[5], ^[3]。

常见问题

Enicepatide 是什么？

Enicepatide 是一种注射用的实验性肽，能激活 GLP-1 和 GIP 这两种肠道激素受体。它由 Carmot Therapeutics 公司发现，当时的编号是 CT-388；罗氏在 2024 年 1 月完成对 Carmot 的收购后接手了它的研发。目前它在任何国家都不是药品。

用 Enicepatide 的人减了多少体重？

在一项为期 48 周、纳入 467 名有肥胖但没有糖尿病的成年人的 2 期试验中，五个剂量组里最高的那一组，平均体重变化比安慰剂组多出 22.5%，前提是假定所有人都坚持用药。把中途停药的人也算进去，差距是 18.3%。剂量较低的几组减得少一些，而且这些结果还没有在期刊上发表。

Enicepatide 在 2 型糖尿病患者身上效果如何？

罗氏只公布了四个剂量组中最高那一组的结果。48 周后，反映长期血糖的指标糖化血红蛋白（HbA1c）从 8.1% 下降了 2.65 个百分点，体重下降了 15.5%。安慰剂组的数字没有公布，所以这些是绝对变化，而不是与安慰剂相比的差值。

Enicepatide 和替尔泊肽有什么不同？

两者都作用于 GLP-1 和 GIP 受体，肽链的大部分也一样。Enicepatide 的链头不同，更偏向 GLP-1 受体，而且几乎不会触发把受体拉进细胞里的那个过程。还没有任何试验把两者直接放在一起比较过。

Enicepatide 有哪些不良反应？

主要是胃肠道反应。在 2 期肥胖试验中，各用药组有 47% 到 65% 的人出现这类反应，安慰剂组是 28%；恶心最高达到 46%，呕吐最高 25%。大多数为轻到中度；严重不良事件的比例在 1% 到 5% 之间，没有人死亡。

有多少人因为不良反应停用了 Enicepatide？

在肥胖试验中，所有用药者里有 5.9% 因不良反应停药，安慰剂组是 1.3%；其中一个剂量组达到了 14%。在 2 型糖尿病试验中，这一比例是 2.0% 对 0.0%。肥胖试验的最高剂量组里，只有 80% 的人加到了原定的最终剂量档。

Enicepatide 在哪里获批了吗？

没有。2026 年 9 月 26 日查询各地登记库，美国、欧盟、德国、英国、澳大利亚、加拿大和瑞士都没有它的上市许可。它正处于 3 期试验阶段，其中 ENITH-1 和 ENITH-2 计划分别招募 2,000 人和 1,600 人。

Enicepatide 什么时候可能获批？

目前还没有已知的日期。两项主要的 3 期试验在 2026 年 3 月启动，每项都要进行 72 周；罗氏计划从 2027 年上半年起再开展几项 3 期试验，其中包括一项观察心脏结局的研究。

Enicepatide 在体育比赛中被禁用吗？

禁用，而且任何时候都禁。2026 年禁用清单上没有点它的名字，但它属于 S0 类，这一类涵盖目前没有被任何政府批准用于人体的物质，正在临床研发中的药物也算在内。一旦获批，这个禁用依据就不再成立。

引用本页

本页的事实核对完成于 2026 年 9 月 26 日，状态表背后的每一次登记库查询也包括在内。

myPeptides Research & Editing.（2026）。Enicepatide：试验结果、研发状态与安全性。版本 1.0，2026 年 9 月 26 日。myPeptides 肽类登记册。取自 https://mypep.app/peptides/enicepatide

本登记册的页面是怎么编写和分级的，见方法论；完整登记册见肽类总览。

最后核对： 2026 年 9 月 26 日。下次复核： 2 期试验在期刊发表时、首批 3 期结果公布时、有任何获批决定时，或反兴奋剂分类发生变化时。