إنيسيباتيد: ما تقوله التجارب، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
إنيسيباتيد (enicepatide) دواء تجريبي يُعطى بالحقن وتطوّره شركة Roche، وينشّط مستقبلين لهرمونين معويين هما GLP-1 وGIP. في تجربة من المرحلة 2 استمرت 48 أسبوعاً وضمّت 467 بالغاً مصاباً بالسمنة، بلغ الفارق في متوسط نقص الوزن بين ذراع الجرعة الأعلى والدواء الوهمي 22.5%، على افتراض أن الجميع واصلوا العلاج. وحين يُحتسب من توقفوا عنه يصير الفارق 18.3%. ولم تُنشر أي من تجربتي المرحلة 2 كاملةً، وكانت الآثار الجانبية في المعدة والأمعاء شائعة، ولا يحمل الدواء ترخيصاً في أي مكان.
أبرز النتائج في لمحة
- النتيجة الأبرز في الوزن 22.5% بعد 48 أسبوعاً، بعد طرح أثر الدواء الوهمي. جاءت من أعلى أذرع الجرعة الخمسة في تجربة من المرحلة 2 ضمّت 467 بالغاً مصاباً بالسمنة وغير مصاب بالسكري. وهي تفترض أن الجميع واصلوا تناول الدواء [1]، [2].
- حين يُحتسب كل من وُزّعوا بالقرعة يصير الرقم 18.3%. يشمل هذا التحليل الثاني من توقفوا عن العلاج مبكراً، والفارق فيه أكبر من أن يُردّ إلى الصدفة (p < 0.001) [1]، [2].
- لدى من بدؤوا بمقدمات السكري، قيس سكر الدم مجدداً في الأسبوع 48. في ذراع الجرعة الأعلى صارت قيم 73.0% منهم طبيعية، مقابل 7.5% مع الدواء الوهمي [3].
- في السكري من النمط 2 لم تُعلن إلا نتائج ذراع الجرعة الأعلى. انخفض سكر الدم طويل الأمد (HbA1c) بمقدار 2.65 نقطة من 8.1%، وانخفض الوزن 15.5%. ولم تُنشر أرقام الدواء الوهمي [4].
- الآثار الجانبية في المعدة والأمعاء ازدادت مع الجرعة. أصابت ما يصل إلى 65% من إحدى المجموعات المعالَجة، مقابل 28% مع الدواء الوهمي، وبلغ القيء 25% في أحد الأذرع [3].
- لم تُنشر أي تجربة من المرحلة 2 في دورية محكَّمة. كل ما تجاوز الدراسة البشرية الأولى مصدره إعلانات الشركة وملصق عُرض في مؤتمر علمي [5]، [4]، [3].
- لا يحمل إنيسيباتيد ترخيصاً في أي بلد، وهو في المرحلة 3. بدأت تجربتان كبيرتان، ENITH-1 وENITH-2، في مارس 2026، ويُخطَّط لأن تضما 2,000 و1,600 مشارك [6]، [7].
ما هو إنيسيباتيد
إنيسيباتيد ببتيد مُصنَّع، أي سلسلة من 38 وحدة بنائية يتصل بها ذيل من حمض دهني. يلتصق هذا الذيل ببروتينات الدم فيبطّئ تخلّص الجسم من الدواء، ولهذا تعطيه التجارب مرة واحدة في الأسبوع فقط [8]، [5].
اكتشفته الشركة الأمريكية Carmot Therapeutics تحت الرمز CT-388. واتفقت Roche على شراء Carmot في ديسمبر 2023 وأتمّت الصفقة في يناير 2024، وهي التي تدير البرنامج اليوم. ولا يحمل الدواء اسماً تجارياً، لأنه لا يُباع في أي مكان [9]، [10]، [4].
بطاقة تعريف
| الحقل | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| الاسم | إنيسيباتيد (الاسم الدولي غير المسجَّل الملكية)؛ الرمزان CT-388 وRO7795068 | [11]، [8] |
| الصنف | منشّط مزدوج لمستقبلَي GLP-1 وGIP (ناهض مزدوج)، متحيّز الإشارة عند المستقبلين كليهما | [5]، [11] |
| البنية | 38 موضعاً، مع وحدة بنائية أولى مغطّاة، ووحدة مثبِّتة (Aib) في الموضع 12، وسلسلة حمض دهني على الموضع 19، ومجموعة أميد في النهاية | [8] |
| الصيغة | C226H345FN48O67 | [11] |
| الكتلة الجزيئية | نحو 4825.5 غ/مول، محسوبة من الصيغة؛ لا يوجد رقم رسمي منشور | [11] |
| عمر النصف | من 123 إلى 151 ساعة، أي نحو خمسة إلى ستة أيام | [5] |
| طريق الإعطاء في التجارب | حقن تحت الجلد، مرة أسبوعياً | [5]، [12] |
| الوضع | غير مرخَّص في أي سوق؛ المرحلة 3 | [4] |
| المطوِّر | Carmot Therapeutics، وهي اليوم جزء من مجموعة Roche | [10] |
| رقم سجل CAS | 2869147-44-2 | [11] |
| UNII | MTP9QR7GYF | [8] |
| PubChem | لا سجل مركّب (CID)؛ سجل مادة فقط برقم SID 518139746 | [13] |
| رمز ATC | لم يُخصَّص أي رمز | [14] |
كيف يعمل
ينشّط إنيسيباتيد مستقبلين لهرمونات معوية يفرزها الجسم بعد الوجبة، ويفعل ذلك بطريقة غير مألوفة.
- مستقبل GLP-1 يقلّل الشهية. تنشيطه يبطّئ إفراغ المعدة ويكبح الجوع، ويطلق الإنسولين حين يرتفع سكر الدم. وفي اختبارات على الخلايا كان إنيسيباتيد قوي المفعول هنا: بلغ نصف أثره الأقصى عند تركيز ضئيل جداً قدره 0.087 نانومولار (nM)، وبلغت استجابته 99% من الاستجابة الكاملة (Emax) [5].
- مستقبل GIP يؤثر هو الآخر في سكر الدم وفي تخزين الدهون. وكان إنيسيباتيد هنا أضعف: بلغ نصف الأثر الأقصى عند 2.47 نانومولار، وبلغت Emax نسبة 92%. فالكفة تميل نحو GLP-1، بينما يصف المؤلفون العكس لدى تيرزيباتيد [5].
- وهو «متحيّز الإشارة» (signal-biased). تستدعي المستقبلات عادةً بروتيناً مساعداً يسمى بيتا-أريستين-2، فيسحبها إلى داخل الخلية ويُضعف الإشارة. وعند مستقبل GLP-1 لم يستدعِ إنيسيباتيد هذا البروتين إلا بنسبة 4%، ولم يسحب إلى الداخل إلا 6% من المستقبلات [5].
- أما عند مستقبل GIP فالتحيّز جزئي. بلغ استدعاء بيتا-أريستين-2 نسبة 28% (ونصف الأثر الأقصى عند 11 نانومولار)، فوصفه بأنه «متحيّز كلياً» فيه مبالغة [5].
- الفائدة المنتظرة ما تزال فرضية. تقول Roche إن هذا التصميم يُفترض أن يحدّ من تراجع استجابة المستقبلات مع الوقت (إزالة التحسس) وأن يطيل مفعول الدواء. أما هل يعني ذلك لدى البشر نقصاً أكبر في الوزن أو آثاراً جانبية أقل، فلم يُختبر في مقابل أي دواء مقارن [15]، [5].
بيانات حيوانية · حسّن إنيسيباتيد ضبط سكر الدم لدى الفئران والقرود. وخفّض لدى الفئران الوزن والشهية أيضاً، وحسّن نسيج الكبد في نموذج لالتهاب الكبد الدهني (MASH) [5].
وعلى خلاف ريتاتروتيد أو سورفودوتيد، لا يعمل إنيسيباتيد على مستقبل الغلوكاغون. فهو ينتمي إلى عائلة المستقبلين نفسها التي ينتمي إليها تيرزيباتيد [11]، [5].
ما وجدته التجارب
سُجّلت ثماني تجارب، من الدراسة البشرية الأولى في 2021 إلى خمس تجارب بدأت أو يُخطَّط لها في 2026، ثلاث منها من المرحلة 3. ولا ترعى أياً منها جهة غير Carmot أو Roche [16]، [12]، [17]. وفي التجارب العشوائية المذكورة أدناه يُوزَّع المشاركون بالقرعة بين الدواء والدواء الوهمي.
الوزن لدى غير المصابين بالسكري
تجربة عشوائية من المرحلة 2 (ملصق مؤتمر وبيان للشركة) وزّعت التجربة CT-388-103 بالقرعة 467 بالغاً في الولايات المتحدة على الدواء الوهمي أو على واحد من خمسة أذرع للجرعة، مدة 48 أسبوعاً. وبلغ متوسط أوزانهم 108 كغ، ومتوسط منسب كتلة الجسم لديهم 38؛ وكانت 68% منهم نساء، وكان نصفهم مصابين بمقدمات السكري [2]، [3].
تجربة عشوائية من المرحلة 2 (ملصق مؤتمر وبيان للشركة) على افتراض أن الجميع واصلوا العلاج (ويسمى هذا تقدير الفعالية، efficacy estimand)، انخفض متوسط الوزن 0.2% فقط مع الدواء الوهمي. أما في أذرع الجرعة الخمسة فانخفض بنسب 6.7% و14.2% و16.6% و18.4% و22.7%. واختلفت كلها عن الدواء الوهمي بفارق يصعب ردّه إلى الصدفة (p ≤ 0.001) [2]، [3].
تجربة من المرحلة 2 على 467 بالغاً مصاباً بالسمنة وغير مصاب بالسكري، مدة 48 أسبوعاً، بتقدير الفعالية (يفترض أن الجميع واصلوا العلاج). ملصق مؤتمر، ولا نشر في دورية علمية بعد. المصدران [2]، [3].
تجربة عشوائية من المرحلة 2 (ملصق مؤتمر وبيان للشركة) بلغ الفارق عن الدواء الوهمي في الذراع الأعلى 22.5%. ويمتد فاصل الثقة 95%، أي المجال الذي تقع فيه القيمة الحقيقية على الأرجح، من 25.3 إلى 19.8. وكان الوزن ما يزال ينخفض في الأسبوع 48 [1]، [2].
تجربة عشوائية من المرحلة 2 (ملصق مؤتمر وبيان للشركة) أما التحليل الثاني (تقدير نظام العلاج، treatment-regimen estimand) فيحتسب كل من وُزّعوا بالقرعة، بمن فيهم من توقفوا. وعندها تتقلص الفروق عن الدواء الوهمي إلى الأرقام التالية [2]:
- ذراع الجرعة الأدنى: 5.0% (فاصل الثقة 95%: من 8.4 إلى 1.6)
- ذراع الجرعة الثانية: 10.7% (من 14.0 إلى 7.4)
- ذراع الجرعة الوسطى: 11.7% (من 15.0 إلى 8.4)
- ذراع الجرعة الرابعة: 13.4% (من 16.7 إلى 10.0)
- ذراع الجرعة الأعلى: 18.3% (من 21.6 إلى 14.9)، مع p < 0.001 [1]
تجربة عشوائية من المرحلة 2 (ملصق مؤتمر وبيان للشركة) في الذراع الأعلى خسر 95.7% من المشاركين ما لا يقل عن 5% من أوزانهم، وخسر 87% منهم ما لا يقل عن 10%. وبلغ 47.8% خسارة 20% على الأقل، وبلغ 26.1% خسارة 30% على الأقل. وهبط منسب كتلة الجسم إلى ما دون 30 لدى 54%، مقابل 13% مع الدواء الوهمي [2]، [1].
سكر الدم لدى المصابين بمقدمات السكري
تجربة عشوائية من المرحلة 2 (ملصق مؤتمر) من بين 233 مشاركاً مصاباً بمقدمات السكري بلغوا الأسبوع 48، عاد سكر الدم إلى المعدل الطبيعي لدى كثيرين. ففي الذراع الأعلى حدث ذلك لدى 27 من 37، أي 73.0%؛ ومع الدواء الوهمي لدى 3 من 40، أي 7.5% [3].
مجموعة فرعية من تجربة المرحلة 2 CT-388-103، ضمّت 233 مشاركاً بدؤوا بمقدمات السكري وبلغوا الأسبوع 48. ولم ترتفع الاستجابة بانتظام مع الجرعة. ملصق مؤتمر. المصدر [3].
تجربة عشوائية من المرحلة 2 (ملصق مؤتمر) وبلغت الأذرع الأخرى 45.0% (18 من 40) و69.8% (30 من 43) و52.9% (18 من 34) و69.2% (27 من 39). وجاءت الذراع الوسطى أسوأ من الثانية، وهذا تذكير بأن المجموعات الفرعية الصغيرة تعطي أرقاماً غير منتظمة [3].
سكر الدم والوزن في السكري من النمط 2
تجربة عشوائية من المرحلة 2 (بيان صحفي فقط) ضمّت التجربة CT-388-104 ما مجموعه 447 بالغاً مصابين بالسكري من النمط 2 ويعانون زيادة الوزن أو السمنة، وعولجوا مدة 48 أسبوعاً موزَّعين على أربعة أذرع للجرعة. وكان متوسط سكر الدم طويل الأمد لديهم (الخضاب السكري، HbA1c) 8.1% في البداية [4]، [17].
تجربة عشوائية من المرحلة 2 (بيان صحفي فقط) لم تُعلن Roche إلا نتائج ذراع الجرعة الأعلى. فبعد 48 أسبوعاً انخفض HbA1c بمقدار 2.65 نقطة مئوية، وبمقدار 4.13 لدى من بدؤوا فوق 8.5%. وبلغ 90% من مشاركي هذا الذراع قيمة 6.5% أو أقل، وبلغ 62% قيمة دون 5.7% [4].
تجربة عشوائية من المرحلة 2 (بيان صحفي فقط) وانخفض الوزن 15.5% في المتوسط، ولم يظهر هنا أيضاً استقرار واضح. وتقول Roche إن الهدفين الرئيسيين تحققا وإن الآثار ازدادت مع الجرعة [4].
وهذه الأرقام تحتاج إلى قراءة متأنية، لثلاثة أسباب:
- هي أرقام مطلقة، لا فروق عن الدواء الوهمي. لا يذكر البيان نتيجة الدواء الوهمي، ولا فواصل الثقة، ولا قيم p، ولا طريقة التقدير المعتمدة [4].
- لم يُعرض إلا ذراع واحد من أربعة. لم يُنشر شيء عن أذرع الجرعة الثلاثة الأدنى [4].
- يختلف سجل التجارب والشركة في التوقيت. يذكر السجل الوزن وHbA1c في الأسبوع 36 نتيجتين رئيسيتين، والأسبوع 48 نتيجة ثانوية. أما Roche فتصف الأسبوع 48 بأنه نقطة القياس الرئيسية [17]، [4].
الدراسات البشرية الأولى
المرحلة 1 بدأت الدراسة الأولى على البشر، CT-388-101، في أبريل 2021 في أستراليا والمكسيك. وشارك 40 شخصاً في جزء الجرعة المفردة (30 على الدواء و10 على الدواء الوهمي)، و24 في جزء الجرعات المتكررة الذي استمر أربعة أسابيع (18 على الدواء و6 على الدواء الوهمي) [5]، [16].
المرحلة 1 بحلول اليوم 29 انخفض الوزن بنسبة 4.7% إلى 8.0% مع الدواء، مقابل 0.5% مع الدواء الوهمي. وتحسّن سكر الدم على الريق وقدرة الجسم على التعامل مع السكر (تحمّل الغلوكوز). وكانت Carmot قد أعلنت سابقاً 8.4% (7.7 كغ) للمجموعة الأعلى، ولا تفسير لهذا الفرق [5]، [18].
المرحلة 1b (بيان للشركة) في مجموعة من الدراسة نفسها استمرت 24 أسبوعاً، خسر بالغون مصابون بالسمنة 18.8% أكثر ممن تلقوا الدواء الوهمي (p < 0.001). وخسر كل المشاركين المعالَجين أكثر من 5% من أوزانهم، وخسر 85% منهم أكثر من 10%. وخسر 70% أكثر من 15%، و45% أكثر من 20% [15].
المرحلة 1b (بيان للشركة) وكل من بدأ في تلك المجموعة بمقدمات السكري صار سكر دمه طبيعياً بعد 24 أسبوعاً. ويذكر الملصق لاحقاً رقم 18.9% للمجموعة نفسها. ولا يذكر أي من المصدرين عدد أفراد المجموعة [15]، [3].
ما الذي ما يزال مجهولاً
- نتائج كاملة راجعها علماء مستقلون. لم تظهر أي من تجربتي المرحلة 2 في دورية علمية حتى 26 سبتمبر 2026 [2]، [4].
- أرقام الدواء الوهمي والأذرع الأدنى في السكري من النمط 2. لم يُعلن إلا التغيّر المطلق في الذراع الأعلى [4].
- نتائج مجموعة السكري التي استمرت 12 أسبوعاً في المرحلة 1. وعدت بها Roche في 2024، ولا يذكرها أي مصدر أولي [15].
- نتائج القلب والأوعية. يُخطَّط لتجربة تقيس النتائج القلبية الوعائية ابتداءً من النصف الأول من 2027 [4].
- الآثار بعد 48 أسبوعاً. تستمر ENITH-1 وENITH-2 مدة 72 أسبوعاً [6]، [7].
- المقارنات المباشرة. لم تختبر أي تجربة إنيسيباتيد في مواجهة تيرزيباتيد أو سيماغلوتيد [5].
- دهون الكبد لدى البشر. تعذّر الوصول لإعداد هذه الصفحة إلى ملخص مؤتمر من 2025 عن تصوير الكبد [19].
الآثار الجانبية والسلامة
لا توجد نشرة دوائية اعتمدتها جهة رقابية، فكل ما يلي مأخوذ من تقارير التجارب. وتصف Roche النمط بأنه "consistent with the incretin class" (متوافق مع صنف أدوية الإنكريتين): آثار في المعدة والأمعاء في الغالب، خفيفة إلى متوسطة في معظمها [1]، [4].
- أصيب معظم المشاركين بأثر جانبي ما. في تجربة السمنة التي استمرت 48 أسبوعاً، أبلغ 76% إلى 86% من المجموعات المعالَجة عن حدث غير مرغوب واحد على الأقل، مقابل 64% مع الدواء الوهمي. وبلغ الذراع الأعلى 86%. وضمّت كل مجموعة 76 إلى 79 مشاركاً [3].
- آثار المعدة والأمعاء ازدادت مع الجرعة. أصابت 47% إلى 65% من المجموعات المعالَجة (65% في الذراع الأعلى)، مقابل 28% مع الدواء الوهمي [3].
- الأعراض المنفردة كانت شائعة. أصاب الغثيان 33% إلى 46% مقابل 19% مع الدواء الوهمي، والإسهال 14% إلى 32% مقابل 10%، والإمساك 22% إلى 26% مقابل 8% [3].
- بلغ القيء 25%. وبلغ ذروته في الذراع الوسطى عند 25%، وكان 21% في الذراع الأعلى، و0% مع الدواء الوهمي [3].
- الأحداث الخطيرة كانت قليلة. وقعت لدى 1% إلى 5% من المشاركين المعالَجين (5% في الذراع الأعلى)، مقابل 0% مع الدواء الوهمي. ولم تزدد مع الجرعة، ولم يمت أحد [3].
وفي تجربة السمنة توقف 5.9% من كل المشاركين المعالَجين بسبب الآثار الجانبية، مقابل 1.3% مع الدواء الوهمي. وبحسب الذراع كانت النسب 1% و3% و14% و5% و7% [1]، [3].
وكان ترك الدراسة لأي سبب أكثر شيوعاً مع الدواء الوهمي، بنسبة 34%، منه مع الدواء، بنسب بين 14% و31%. ولم يبلغ مستوى الجرعة النهائي المخطط له إلا 80% من مشاركي الذراع الأعلى، مقابل 86% إلى 99% في الأذرع الأخرى [3].
وفي تجربة السكري من النمط 2 توقف 2.0% ممن تلقوا الدواء و0.0% ممن تلقوا الدواء الوهمي بسبب الآثار الجانبية. ولا تذكر Roche أي إشارات جديدة تخص السلامة، لكنها لم تنشر أي جدول بمعدلات الأحداث [4].
وفي الدراسة البشرية الأولى كانت أكثر الأحداث شيوعاً الصداع، وتهيّج الجلد (التهاب الجلد التماسي)، وقلة الشهية، والغثيان، والقيء. وفي مجموعة الجرعة المفردة الأعلى أصاب الغثيان 5 من 6 أشخاص (83.3%) [5].
ووقعت حالة واحدة من انفصال الشبكية الشديد في جزء الجرعة المفردة، وقُدّر أنها لا صلة لها بالدواء. وكانت حالة واحدة من القيء المتوسط المستمر مرتبطة بالدواء على الأرجح. وارتفع معدل ضربات القلب 15.8 نبضة في الدقيقة في المجموعة الأعلى، مقابل انخفاض قدره 5.5 مع الدواء الوهمي، ثم عاد إلى الاستقرار [5].
وتستبعد التجارب بعض الأشخاص لأسباب مألوفة في هذا الصنف من الأدوية. فقد استبعدت تجربة السمنة كل من له أو لأحد أفراد أسرته تاريخ مع سرطان الغدة الدرقية النخاعي، وتستبعد كل تجارب المرحلتين 2 و3 من أصيب سابقاً بالتهاب البنكرياس. وهذه احتياطات، لا مخاطر مثبتة لإنيسيباتيد [12]، [17]، [6]، [7].
ولا توجد بيانات عن قصور الكلى أو الكبد، ولا عن التداخلات الدوائية، ولا عن ردود الفعل المناعية، ولا عن الحمل، ولا عن الاستعمال بعد 48 أسبوعاً [5]، [4].
لماذا لا تذكر هذه الصفحة أي جرعات
لا تذكر هذه الصفحة أي كمية من إنيسيباتيد بأي وحدة، ولا جداول لرفع الجرعة تدريجياً، ولا طرائق للحقن. فالمادة قيد البحث وغير مرخَّصة في أي مكان، والإطار المشروع الوحيد لاستعمالها هو التجربة السريرية، ولم تقيّم أي جهة رقابية الكمية التي يتحملها البشر [4]، [20].
والتجارب نفسها تبيّن لماذا يكون رقم واحد مضلِّلاً. ففي المرحلة 2 رُفع المشاركون إلى مستواهم المستهدف خطوة بعد خطوة، بحقن أسبوعية في موقع الدراسة. ولم يكن الذراع الذي شهد أكثر حالات التوقف بسبب الآثار الجانبية، بنسبة 14%، هو الذراع الأعلى [3].
ولم تذكر هيئة الغذاء والدواء الأمريكية إنيسيباتيد في تحذيراتها من أدوية إنقاص الوزن غير المرخَّصة التي تُباع تحت لافتة «لأغراض بحثية». ولا تذكره كذلك أي من رسائل التحذير التي فُحصت لإعداد هذه الصفحة [21]، [22]. وكل ما يُعرض بهذا الاسم خارج التجارب لا يمكن التحقق من هويته ولا من محتواه ولا من تعقيمه.
التطوير والوضع التنظيمي
إنيسيباتيد غير مرخَّص في أي سوق. وفي 26 سبتمبر 2026 كان في المرحلة 3 لعلاج السمنة لدى المصابين بالسكري من النمط 2 وغير المصابين به، وتخطط Roche لتجارب أخرى من المرحلة 3 في ضبط سكر الدم وفي نتائج القلب ابتداءً من 2027 [4].
من مركّب لدى Carmot إلى برنامج Roche في المرحلة 3
- 2021بدء الدراسة البشرية الأولىانطلقت CT-388-101 في أبريل في أستراليا والمكسيك، المرجع [16]
- 2023Roche تتفق على شراء Carmotأُعلن اتفاق الاندماج في 4 ديسمبر، المرجع [9]
- 2024إتمام الصفقةصارت Carmot جزءاً من مجموعة Roche في 29 يناير، المرجع [10]
- 2024نتيجة المرحلة 1b بعد 24 أسبوعاًأُعلن في مايو نقص في الوزن قدره 18.8% بعد طرح أثر الدواء الوهمي، المرجع [15]
- 2026النتائج الأولية للمرحلة 2 في السمنة22.5% بعد طرح أثر الدواء الوهمي في الذراع الأعلى، أُعلنت في 27 يناير، المرجع [1]
- 2026انطلاق ENITH-1 وENITH-2بدأت تجربتان من المرحلة 3 مدة كل منهما 72 أسبوعاً في 16 و23 مارس، المرجعان [6]، [7]
- 2026بيانات المرحلة 2 كاملة في مؤتمر للسكريملصق في اجتماع الجمعية الأمريكية للسكري في يونيو، المرجعان [2]، [3]
- 2026النتائج الأولية للمرحلة 2 في السكري من النمط 2HbA1c والوزن للذراع الأعلى فقط، أُعلنت في 22 سبتمبر، المرجع [4]
- 2026تجربة التركيبة ZYNERGYإنيسيباتيد مع بيتريلينتيد، والبدء مخطط له في 30 سبتمبر، المرجع [23]
- 2021: تبدأ الدراسة البشرية الأولى [16].
- من ديسمبر 2023 إلى يناير 2024: تتفق Roche على شراء Carmot مقابل 2.7 مليار دولار أمريكي، إضافة إلى ما يصل إلى 400 مليون أخرى عند بلوغ مراحل محددة، ثم تُتمّ الصفقة [9]، [10].
- مارس 2025: تتفق Roche وZealand Pharma على تطوير بيتريلينتيد، وهو مركّب يحاكي هرمون الأميلين، منفرداً ومقترناً بإنيسيباتيد [24].
- 2026: نتائج المرحلة 2، وانطلاق المرحلة 3، وتجربتان في الصين ابتداءً من يوليو، وتجربة التركيبة ZYNERGY التي يُخطَّط لأن تضم 486 مشاركاً [1]، [4]، [6]، [25]، [23]، [26].
- ابتداءً من النصف الأول من 2027: تجارب أخرى من المرحلة 3 في ضبط سكر الدم وفي النتائج القلبية الوعائية، كما تخطط Roche [4].
| السوق | الوضع | منذ أو ملاحظة |
|---|---|---|
| الولايات المتحدة | غير مرخَّص | قيد البحث فقط |
| الاتحاد الأوروبي | غير مرخَّص | تجارب مسجَّلة |
| ألمانيا | غير مرخَّص | تجارب فقط |
| المملكة المتحدة | غير مرخَّص | تجارب فقط |
| أستراليا | غير مرخَّص | غير مدرج في جداول المواد |
| كندا | غير مرخَّص | لا سجل لأي منتج |
| سويسرا | غير مرخَّص | لم يُعثر على أي قيد |
وتستند هذه المعلومات إلى مراجعة للسجلات أُجريت في 26 سبتمبر 2026. وجرت كل مراجعة جنباً إلى جنب مع بحث عن مادة مقارنة معروفة عُثر عليها فعلاً، فالنتيجة الفارغة تعني الغياب لا فشل البحث. وحالة ألمانيا مستمدة من الحالة الأوروبية، لأن هذا الصنف من الأدوية يُرخَّص مركزياً على مستوى الاتحاد [20]، [27]، [28]، [29]، [30]، [31]، [32].
والصورة القانونية الأوسع تجدها في هل الببتيدات قانونية والببتيدات المرخَّصة من FDA.
مكافحة المنشطات
يُحظر إنيسيباتيد في الرياضة في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. ولا تذكره قائمة المحظورات لعام 2026 بالاسم، لكنه يندرج تحت الفئة S0 التي تغطي كل مادة دوائية "with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use" (لا تحمل ترخيصاً سارياً من أي سلطة صحية تنظيمية حكومية للاستعمال العلاجي لدى البشر) [33].
ولا تظهر أدوية الإنكريتين المرخَّصة، مثل تيرزيباتيد وسيماغلوتيد، في القائمة أصلاً. فالحظر يقوم إذن على غياب الترخيص لا على صنف الدواء. وتُعدّ مواد الفئة S0 «مواد محددة» (specified substances)، وهذا يؤثر في طريقة تقدير العقوبة لا في الحظر نفسه [33].
ولا يذكر ملحق قانون مكافحة المنشطات الألماني إنيسيباتيد ولا أي منشّط لمستقبلات GLP-1 أو GIP، فلا تنطبق عليه أحكام هذا القانون الجنائية، أما الحظر الرياضي فيبقى قائماً في كل الأحوال [34]. والمزيد في الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة بالببتيدات القريبة
| المادة | المستقبلات | الوضع | أقوى نتيجة وزن منشورة | المرجع |
|---|---|---|---|---|
| إنيسيباتيد | GLP-1 وGIP، متحيّز الإشارة | المرحلة 3، غير مرخَّص في أي مكان | 22.5% بعد طرح أثر الدواء الوهمي على مدى 48 أسبوعاً، ملصق المرحلة 2 | [2] |
| تيرزيباتيد | GIP وGLP-1 | دواء مرخَّص | انظر صفحته الخاصة | — |
| ريتاتروتيد | GIP وGLP-1 والغلوكاغون | المرحلة 3، غير مرخَّص في أي مكان | انظر صفحته الخاصة | — |
| سيماغلوتيد | GLP-1 وحده | دواء مرخَّص | انظر صفحته الخاصة | — |
| بيتريلينتيد | الأميلين | قيد التطوير، شريك في تركيبة | لا تتناوله هذه الصفحة | [35] |
وأقرب الأدوية إلى إنيسيباتيد هو تيرزيباتيد. فبحسب بيانات السجلات تطابق المواضع من 2 إلى 38 في سلسلته المواضعَ من 3 إلى 39 في سلسلة تيرزيباتيد، بما في ذلك الذيل الدهني نفسه. ويكمن الاختلاف في بداية السلسلة. وهذه مقارنة بين قيود السجلات، لا تصريح من الشركة المطوِّرة [8]، [36].
ويميل هذا التغيير بالكفة نحو مستقبل GLP-1، بينما يميل تيرزيباتيد نحو GIP [5]. ولم تقارن أي تجربة بين الدواءين مباشرة.
ولا يصح ترتيب أرقام آتية من تجارب منفصلة، لأن الفئات المدروسة ومدد التجارب وطرائق الحساب الإحصائي تختلف بينها. كما أن نتائج المرحلة 2 لإنيسيباتيد لم تمرّ بعد بمراجعة الأقران [2]، [4].
مفاهيم خاطئة شائعة
- «إنيسيباتيد ما هو إلا تيرزيباتيد 2.0.» تتقارب السلسلتان كثيراً، لكنّ بدايتيهما مختلفتان، وميزان المستقبلات مزاح نحو GLP-1، والإشارة متحيّزة. ولا توجد مقارنة سريرية مباشرة بينهما [8]، [5].
- «خسر الجميع 22% من أوزانهم.» رقم 22.5% متوسط لأعلى الأذرع الخمسة بعد طرح أثر الدواء الوهمي، على افتراض أن الجميع واصلوا العلاج. وحين يُحتسب من انسحبوا كان 18.3%، وجاءت الأذرع الأدنى دون ذلك بكثير [1]، [2].
- «رقم 15.5% في السكري من النمط 2 محسوب بعد طرح أثر الدواء الوهمي.» لم تذكر Roche أي رقم للدواء الوهمي. إنه متوسط التغيّر في الذراع الأعلى وحده [4].
- «منحته الجهة الرقابية الأمريكية صفة المسار السريع (Fast Track).» كتبت Roche في يناير 2026 أنها "designated it as a fast-track asset" (صنّفته مشروعاً ذا مسار سريع). وهذا يصف أولوية داخلية لدى Roche، ولا يوجد توثيق لأي تصنيف تنظيمي [1].
- «CT-388 وCT-868 وCT-996 دواء واحد.» هي ثلاثة جزيئات مختلفة من Carmot. فـCT-388 هو إنيسيباتيد، وCT-996 قرص GLP-1 يؤخذ بالفم. أما CT-868 (أكموباتيد) فحقنة يومية قررت Roche ألا تنقلها إلى المرحلة 3 [9]، [3]، [37].
- «رمزه لدى Roche هو RO7790096.» لا تُظهر السجلات إلا RO7795068، أما الرمز الآخر فلا يعطي أي نتيجة في أي مكان [38]، [8].
- «الإشارة المتحيّزة تجعله أفضل تحمّلاً.» لم يظهر التحيّز إلا في الخلايا. وفي المرحلة 2 بلغت آثار المعدة والأمعاء 65% في الذراع الأعلى، وهذا ضمن المدى المعروف لهذا الصنف من الأدوية [5]، [3].
الأسئلة الشائعة
ما هو إنيسيباتيد؟
إنيسيباتيد ببتيد تجريبي يُعطى بالحقن، وينشّط مستقبلين لهرمونين معويين هما GLP-1 وGIP. اكتشفته شركة Carmot Therapeutics تحت الرمز CT-388، ثم تولّت Roche تطويره بعد أن اشترت Carmot في يناير 2024. ولا يُعدّ دواءً معتمداً في أي بلد.
كم خسر المشاركون من أوزانهم مع إنيسيباتيد؟
في تجربة من المرحلة 2 استمرت 48 أسبوعاً وضمّت 467 بالغاً مصاباً بالسمنة وغير مصاب بالسكري، بلغ الفارق في متوسط نقص الوزن بين أعلى أذرع الجرعة الخمسة والدواء الوهمي 22.5%، على افتراض أن الجميع واصلوا العلاج. وحين يُحتسب من توقفوا عنه يصير الفارق 18.3%. وخسرت الأذرع الأدنى أقل من ذلك، ولم تُنشر النتائج بعد في دورية علمية.
ماذا فعل إنيسيباتيد لدى المصابين بالسكري من النمط 2؟
لم تُعلن Roche إلا نتائج أعلى الأذرع الأربعة. فبعد 48 أسبوعاً انخفض سكر الدم طويل الأمد (HbA1c) بمقدار 2.65 نقطة من 8.1%، وانخفض الوزن 15.5%. ولم تُنشر أرقام الدواء الوهمي، فهذه تغيّرات مطلقة لا فروق عن الدواء الوهمي.
بماذا يختلف إنيسيباتيد عن تيرزيباتيد؟
يعمل كلاهما على مستقبلَي GLP-1 وGIP، ويشتركان في معظم سلسلتيهما. لكن بداية السلسلة في إنيسيباتيد مختلفة، وهو يميل أكثر نحو مستقبل GLP-1، ولا يكاد يحرّك العملية التي تسحب المستقبلات إلى داخل الخلية. ولم تقارن أي تجربة بينهما مباشرة.
ما الآثار الجانبية لإنيسيباتيد؟
أغلبها في المعدة والأمعاء. ففي تجربة السمنة من المرحلة 2 أصابت هذه الآثار 47% إلى 65% من المجموعات المعالَجة، مقابل 28% مع الدواء الوهمي، ووصل الغثيان إلى 46% والقيء إلى 25%. وكان معظمها خفيفاً إلى متوسط الشدة، وأصابت الأحداث الخطيرة 1% إلى 5% من المشاركين، ولم تُسجَّل أي وفاة.
كم شخصاً توقف عن إنيسيباتيد بسبب الآثار الجانبية؟
في تجربة السمنة توقف 5.9% من كل المشاركين المعالَجين، مقابل 1.3% مع الدواء الوهمي، وبلغت النسبة 14% في أحد الأذرع. وفي تجربة السكري من النمط 2 كانت 2.0% مقابل 0.0%. ولم يبلغ مستوى الجرعة النهائي المخطط له إلا 80% من ذراع الجرعة الأعلى في تجربة السمنة.
هل إنيسيباتيد مرخَّص في أي مكان؟
لا. لم تجد مراجعة السجلات في 26 سبتمبر 2026 أي ترخيص في الولايات المتحدة ولا الاتحاد الأوروبي ولا ألمانيا ولا المملكة المتحدة ولا أستراليا ولا كندا ولا سويسرا. وهو في تجارب المرحلة 3، إذ تخطط ENITH-1 وENITH-2 لضم 2,000 و1,600 شخص.
متى قد يُرخَّص إنيسيباتيد؟
لا يُعرف أي موعد. فقد بدأت تجربتا المرحلة 3 الرئيسيتان في مارس 2026 وتستمر كل منهما 72 أسبوعاً، وتخطط Roche لتجارب أخرى من المرحلة 3، منها دراسة لنتائج القلب، ابتداءً من النصف الأول من 2027.
هل إنيسيباتيد محظور في الرياضة؟
نعم، في كل الأوقات. لا تذكره قائمة المحظورات لعام 2026 بالاسم، لكنه يندرج تحت الفئة S0 التي تشمل المواد غير المرخَّصة حالياً من أي جهة حكومية للاستعمال البشري، بما فيها الأدوية قيد التطوير السريري. ولو رُخِّص لسقط هذا الأساس.
المصادر
- F. Hoffmann-La Roche Ltd. Ad hoc announcement of 27 January 2026: Roche announces positive Phase II results for its dual GLP-1/GIP receptor agonist CT-388 in people living with obesity. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2026-01-27
- Lingvay I, Steinberg A, le Roux CW, Jastreboff AM, et al. (2026). 2813-LB: CT-388, a cAMP Signal-Biased GLP-1/GIP Receptor Agonist, Achieves Clinically Meaningful Weight Loss in People With Overweight/Obesity: A 48-Week Phase 2 Study. Diabetes 75(Supplement 1). DOI 10.2337/db26-2813-lb. The abstract page was not accessible; the full poster was read in the Roche investor presentation of 8 June 2026.
- F. Hoffmann-La Roche Ltd. ADA Investor Event, 8 June 2026 (presentation, 41 pages, including the pipeline overview, the ZYNERGY design and the complete poster 2813-LB with efficacy, disposition and safety tables). https://assets.roche.com/f/176343/x/20033a15c4/ada-ir-event_08-june-2026_final.pdf
- F. Hoffmann-La Roche Ltd. Ad hoc announcement of 22 September 2026: Roche announces positive Phase II results for dual GLP-1/GIP receptor agonist enicepatide in people living with type 2 diabetes and overweight or obesity. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2026-09-22
- Chakravarthy MV, Rodriguez R, Hergarden A, et al. (2026). Effects of CT-388, a once-weekly signaling-biased dual GLP-1/GIP receptor agonist, on weight loss and glycemic control in preclinical models and participants with obesity. Molecular Metabolism 103:102291. PMID 41319798, PMC12771327. DOI 10.1016/j.molmet.2025.102291. Full text read: cell pharmacology, half-life, time to peak level, phase 1 results and safety.
- ClinicalTrials.gov, NCT07351045 (ENITH-1), phase 3, 2,000 planned participants, recruiting since 16 March 2026, sponsor Hoffmann-La Roche. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07351045
- ClinicalTrials.gov, NCT07351058 (ENITH-2), phase 3 in people with type 2 diabetes, 1,600 planned participants, recruiting since 23 March 2026, sponsor Hoffmann-La Roche. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07351058
- FDA/NCATS Global Substance Registration System, enicepatide, UNII MTP9QR7GYF, queried 26 September 2026. Sequence, modifications and codes including CT-388 and RO7795068.
- F. Hoffmann-La Roche Ltd. Media release of 4 December 2023 on the definitive merger agreement to acquire Carmot Therapeutics, including three clinical-stage assets. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2023-12-04
- Carmot Therapeutics, Inc. Carmot Therapeutics Announces Completion of Acquisition by Roche, 29 January 2024, via GlobeNewswire.
- World Health Organization (2025). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances, Proposed INN List 133. WHO Drug Information 39(2):514-515. Entry for enicepatide with chemical name, formula C226H345FN48O67, CAS number and the description as a dual GIP and GLP-1 receptor agonist.
- ClinicalTrials.gov, NCT06525935 (CT-388-103), phase 2 in obesity, 469 participants, completed, sponsor Carmot Therapeutics with Roche as collaborator. Queried 26 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06525935
- PubChem, PUG-REST, queried 26 September 2026: no compound entry (CID) for the name, the codes or the CAS number; substance record SID 518139746 deposited by the FDA registration system.
- WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, ATC/DDD Index, queried 26 September 2026: no match, against A10BX16 for the control substance tirzepatide.
- F. Hoffmann-La Roche Ltd. Ad hoc announcement of 16 May 2024: Roche reports positive Phase Ib results for its dual GLP-1/GIP receptor agonist CT-388 in people with obesity. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-05-16
- ClinicalTrials.gov, NCT04838405 (CT-388-101), phase 1, 129 participants, completed, sponsor Carmot Therapeutics. Queried 26 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04838405
- ClinicalTrials.gov, NCT06628362 (CT-388-104), phase 2 in type 2 diabetes, 447 participants, active and not recruiting; the primary outcomes are listed at week 36. Queried 26 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06628362
- Carmot Therapeutics, Inc. Release of 23 June 2023 on clinical data presented at the 83rd Scientific Sessions of the American Diabetes Association (poster 75-LB).
- Diabetes journal congress abstracts 75-LB (2023), 125-OR (2025, liver imaging) and 2813-LB (2026): the abstract pages returned an access error on 26 September 2026; the content of 125-OR could not be read.
- openFDA, queried 26 September 2026: the approvals, label, product and enforcement endpoints each returned no record for enicepatide, while the control query for tirzepatide returned records in all four.
- US Food and Drug Administration. FDA's Concerns with Unapproved GLP-1 Drugs Used for Weight Loss, content current as of 1 September 2026, retrieved 26 September 2026. Enicepatide and CT-388 are not named. https://www.fda.gov/drugs/drug-alerts-and-statements/fdas-concerns-unapproved-glp-1-drugs-used-weight-loss
- US Food and Drug Administration. Warning letters 734884, 735063 and 733652 (24 August 2026) and 721806 and 721805 (31 March 2026) to peptide sellers, searched 26 September 2026: enicepatide and CT-388 are not named in any of them.
- ClinicalTrials.gov, NCT07589686 (ZYNERGY), phase 2 combination of petrelintide and enicepatide, 486 planned participants, planned start 30 September 2026, sponsor Hoffmann-La Roche with Zealand Pharma. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07589686
- F. Hoffmann-La Roche Ltd. Media release of 12 March 2025 on the exclusive collaboration and licensing agreement with Zealand Pharma for petrelintide, alone and in a fixed-dose combination with CT-388. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-03-12
- ClinicalTrials.gov, NCT07670416, phase 3 in China, 300 planned participants, recruiting since 3 July 2026, sponsor Hoffmann-La Roche. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07670416
- ClinicalTrials.gov, NCT07626515, phase 1 in healthy Chinese adults, 36 planned participants, recruiting since 2 July 2026, sponsor Hoffmann-La Roche. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07626515
- European Medicines Agency, medicines dataset (2,746 entries) and opinions dataset, downloaded and searched 26 September 2026: no entry for enicepatide or CT-388, against a hit for the control substance tirzepatide.
- Electronic Medicines Compendium, United Kingdom, queried 26 September 2026: no result for enicepatide, against 6 results for tirzepatide. The regulator's own product register could not be queried, because it loads results dynamically.
- Health Canada, Drug Product Database, active ingredient endpoint, queried 26 September 2026: empty result, against several records for the control substance tirzepatide.
- Swissmedic, extended list of authorised human medicines with active ingredients, searched 26 September 2026: no match for enicepatide or CT-388, against 19 entries for tirzepatide and 17 for semaglutide.
- Swissmedic, list of authorised human medicines as of 31 August 2026, searched 26 September 2026: no match, against an entry for the control product.
- Federal Register of Legislation, Australia. Therapeutic Goods (Poisons Standard, June 2026) Instrument 2026, F2026L00633, full text searched 26 September 2026: no match for enicepatide or CT-388, against entries for tirzepatide and semaglutide. The register of therapeutic goods itself did not respond that day.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force 1 January 2026. Class S0 read in full; no match for enicepatide, CT-388, GLP, GIP, incretin or glucagon; classes S2 and S4.4 checked individually.
- Annex to section 2(3) of the German anti-doping act, official citation BGBl. 2023 I no. 67, read in full on 26 September 2026: no entry for enicepatide or for GLP-1 or GIP receptor agonists.
- F. Hoffmann-La Roche Ltd. Media release of 5 March 2026 on positive phase 2 results for petrelintide, an amylin analogue, including the announced combination study with enicepatide. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2026-03-05
- FDA/NCATS Global Substance Registration System, tirzepatide, UNII OYN3CCI6QE, queried 26 September 2026. Sequence used for the comparison.
- World Health Organization (2026). Recommended INN List 95. WHO Drug Information 40(1). Entries for enicepatide and for acmopatide (CT-868).
- ClinicalTrials.gov API v2, control queries of 26 September 2026: the term RO7790096 returns no trial, the term RO7795068 returns seven.
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى التحقق من وقائع هذه الصفحة في 26 سبتمبر 2026، بما في ذلك كل السجلات التي يستند إليها جدول الوضع التنظيمي.
myPeptides Research & Editing. (2026). إنيسيباتيد: ما تقوله التجارب، والوضع التنظيمي، والسلامة. الإصدار 1.0، 26 سبتمبر 2026. سجل myPeptides للببتيدات. مسترجَع من https://mypep.app/peptides/enicepatide
وتجد طريقة إعداد صفحات هذا السجل وتصنيفها موصوفة في المنهجية، والسجل الكامل في الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-26 | النشر الأول |
آخر تحقق: 26 سبتمبر 2026. المراجعة التالية: عند نشر تجربتي المرحلة 2 في دورية علمية، أو عند صدور أولى نتائج المرحلة 3، أو عند أي قرار بشأن الترخيص، أو عند أي تغيّر في تصنيف مكافحة المنشطات.