كورتاجين: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
كورتاجين سلسلة صناعية من أربعة أحماض أمينية، مصدرها معهد في سان بطرسبورغ. ولم تُسجَّل عنه ولا تجربة واحدة على البشر، والرواية الوحيدة عن أشخاص تلقّوه ترد في براءة اختراع. وفي المقارنات المباشرة التي أجرتها المجموعة صاحبته جاء في المؤخرة عادةً. وهو الببتيد الوحيد في تلك السلسلة الذي لا يُباع منتجاً على الإطلاق.
أبرز النتائج في لمحة
- لا تجربة مسجَّلة، في أي مكان. ففي 15 سبتمبر 2026 لم يُعِد سجل ClinicalTrials.gov شيئاً، لا للاسم ولا للرمز AEDP ولا للتسلسل [1].
- الرواية البشرية الوحيدة ترد في براءة المبتكرين أنفسهم. يصف مثالان منها أشخاصاً: خمسة عشر مريضاً بإصابات رأس قديمة، واثنا عشر مريضاً بالخرف الوعائي، أي 27 في المجموع. وكلا المثالين يدّعي منفعة، ولا يسمّي أي منهما توزيعاً عشوائياً ولا تعمية ولا دواءً غفلاً [2].
- الببتيد الوحيد في سلسلته الذي لا يُباع منتجاً على الإطلاق. يعرض معهده نفسه ستة أدوية مرخَّصة، وليس هذا بينها. ولا تحمله الكتالوجات الروسية للكبسولات أيضاً [3]، [4].
- لم يفعل شيئاً في المقارنة المباشرة التي أجراها صانعوه. ففي صيصان أُزيلت غدتها النخامية صحَّح إيبيتالون كل تبدُّل مقيس في الدم والمناعة والتخثر. أما كورتاجين، الذي يختلف عنه بحمض أميني واحد، فقيل عنه إنه "do not affect the parameters studied" (لا يؤثر في المؤشرات المدروسة) [5].
- الأخير بين 26 في حساب النقل الذي أجراه صانعوه. فعند الناقل PEPT2 بلغت درجته +17.28، وهي القيمة الموجبة الوحيدة في ذلك الجدول وأسوأ مرتبة فيه [6].
- الكميات الحقنية المتداولة تفوق أرقام البراءة بفارق كبير. فصفحات تجارية تذكر كميات تعادل عشرات إلى مئات أضعاف أكبر كمية أعطتها البراءة يوماً لإنسان. وهي لا تأتي من أي دراسة، وتقول الصفحات نفسها ذلك [7]، [8].
- محظور في الرياضة، ومتروك بوصفه مركّباً دوائياً. فالفئة S0 تلتقط أي مادة شبيهة بالدواء لم ترخّصها أي جهة صحية للبشر [9]. وبراءة الاختراع نفسها انتهت لعدم سداد الرسوم [2].
ما هو كورتاجين
كورتاجين ببتيد صُنع في المختبر من أربعة أحماض أمينية: الألانين وحمض الغلوتاميك وحمض الأسبارتيك والبرولين، وتُكتب Ala-Glu-Asp-Pro أو AEDP [10]. ومصدره معهد سان بطرسبورغ للتنظيم الحيوي وعلوم الشيخوخة، أي المجموعة المحيطة بفلاديمير خافينسون [2].
ولم يُستخلص من أي شيء. فقد صمّمت المجموعة التسلسل انطلاقاً من تحليل الأحماض الأمينية في كورتيكسين، وهو مستحضر يُصنع من قشرة دماغ العجول [11]. وتحليل كهذا يَعدّ اللبنات وحدها، ولا يكشف عن التسلسلات التي يحتويها الخليط فعلاً.
وتتكرر في تلك الأدبيات مصطلحات مثل المنظِّم الحيوي والسيتوجين والببتيد القصير جداً. وهي تسميات داخلية للمعهد نفسه، لا يستخدمها أي دستور أدوية ولا أي جهة تنظيمية [12]، [13].
معلومات سريعة
| البند | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| السلسلة | Ala-Glu-Asp-Pro، أربعة أحماض أمينية | [10]، [2] |
| الصيغة والكتلة | C17H26N4O9، 430.4 g/mol | [10] |
| مفتاح البنية | InChIKey PLTRIMAUDDQYRV-NAKRPEOUSA-N | [10] |
| الرمز في الأدبيات | AEDP؛ ولم يُعثر له على رقم مختبري | [13] |
| السجل الكيميائي | PubChem CID 18439621، ويحمل أربعة مترادفات | [10] |
| رقم السجل | CAS 335591-03-2، من مصدر ثانوي وحده | [10]، [14] |
| الرمز لدى الجهة التنظيمية الأمريكية | لا يوجد | [15] |
| السجلات الكيميائية المحرَّرة | لا قيد في ChEBI ولا ChEMBL ولا DrugBank | [14] |
| ميله إلى الماء | XLogP محسوب −6.5، ومساحة سطحية قطبية 216 Ų | [10] |
| مدة بقائه في الجسم | لا قيمة منشورة، بأي طريق إعطاء ولأي نوع حي | [6] |
| دراسات مسجَّلة على البشر | لا توجد | [1] |
| حالة الترخيص | غير مرخَّص في أي مكان ولأي غرض | [3]، [15] |
| يُباع بوصفه | قوارير مسحوق مجفَّد للاستعمال البحثي فقط | [16] |
| المجموعة صاحبة المنشأ | معهد سان بطرسبورغ للتنظيم الحيوي وعلوم الشيخوخة | [2] |
كيف يعمل
لا أحد يعرف. فلم يُحدَّد أي مستقبل، ولا يوجد أي قياس في جسم شخص حي، ولم يُشاهَد قط دخول الببتيد إلى خلية [17]، [6].
وتفسير المجموعة نفسها يجري على النحو التالي، وكل خطوة فيه تستحق أن تُوزن بدليلها وحده.
- التأثير في الجينات. يُفترض أن يدخل الببتيد إلى نواة الخلية، ويستقر على مقاطع من الحمض النووي، فيغيّر الجينات التي تُقرأ [17]، [18]. ولم يُنشر عنه قط أي قياس ارتباط ولا أي تجربة دخول إلى خلية.
- التخصص النسيجي. في مزارع شرائح من أعضاء الجرذان، قيل إن كل ببتيد من السلسلة يحرّض النمو في النسيج الذي جاء منه مستخلصه الأصلي [12]، [19]. وذلك الأثر توقّف على التركيز، ولم يُكرَّر قط خارج المجموعة.
- الركوب على بروتينات النقل. نمذجة حاسوبية فقط، والنتيجة سيئة. ففي حساب المجموعة من عام 2023 بلغ AEDP درجة −20.95 عند الناقل LAT1، أي المرتبة 23 من 26، و+17.28 عند PEPT2، أي الأخير بين 26. والقيمة الموجبة تعني انعدام أي ملاءمة مؤاتية. ويصف المؤلفون أرقام PEPT2 بأنها أولية، لأن بنية واحدة فقط من ذلك الناقل كانت متاحة للالتحام [6].
- تغيير نشاط الجينات. وجدت شريحة تعبير جيني في نسيج قلب الفأر تبدُّلاً في 234 مستنسخاً من 15,247، أي 1.53 في المئة، تقابل 110 جينات معروفة [11]. والعضو كان القلب لا الدماغ، ولم تؤكّد أي طريقة ثانية تلك الإشارات.
- إصلاح الأعصاب. تجربة واحدة على جرذان بعصب وركي مقطوع تذكر نمواً أسرع للألياف وتوصيلاً أسرع، وترد بتفصيلها أدناه [20].
وثمة حقيقتان تُربكان هذه الصورة كلها. فبقيمة XLogP محسوبة قدرها −6.5، يكون الجزيء أشدّ ميلاً إلى الماء من أن يعبر الأغشية بلا مساعدة [10].
كما وضعت المجموعة لنفسها حدّاً فاصلاً: الدرجة الأدنى من −15 تشير إلى نقل مرجَّح. وفي جدولها الأقدم، المنشور عام 2022 والمحسوب على نحو مستقل عن حساب 2023، لم يبلغ AEDP سوى −12.11 فلم يبلغ ذلك الحد، في حين بلغ بينيالون −30.29 [13]. وقيمتا LAT1 تأتيان من حسابين مختلفين، والببتيد يقع قرب أسفل كليهما.
ما وجدته الدراسات
مزارع خلوية، وقوارض، وصيصان، وتجربة واحدة على الضفدع، ونموذج حاسوبي: هذا هو السجل كله. وتحمل PubMed 15 قيداً على مدى 26 عاماً، وليس فيها ولا دراسة محكَّمة واحدة على البشر [21]، [1].
إصلاح الأعصاب في الجرذان
بيانات حيوانية هذه هي الورقة المنشورة الوحيدة التي تحمل أرقاماً محددة عن المادة وحدها. فجرذان قُطع عصبها الوركي ثم أُعيدت خياطته تلقّت 10 µg لكل كيلوغرام في عضلة يومياً لعشرة أيام. وارتفع نمو الألياف بنسبة 27 في المئة وسرعة التوصيل بنسبة 40 في المئة [20]. ولا يعطي الملخص أحجام المجموعات ولا التشتت ولا قيم p، والنص الكامل غير متاح مجاناً. وفي 26 عاماً لم يكرّرها أي مختبر خارج تلك الدائرة، ولا تحمل ورقة لاحقة من المجموعة نفسها أي ملخص في PubMed، فهي لا تُحسَب إلا دليلاً على أن العمل قد جرى [22].
نشاط الجينات في القلب
بيانات حيوانية تلقّت فئران أنثوية بعمر ستة أشهر حقناً في خمسة أيام متتالية. ووجدت شريحة تعبير جيني تغطي 15,247 نسخة أن تعبير 234 مستنسخاً قد تبدَّل، أي 1.53 في المئة من المجموع، وهي تقابل 110 جينات معروفة. وكان أقوى التغيرات ارتفاعاً بمقدار 5.42 ضعفاً وانخفاضاً بمقدار 2.86 ضعفاً [11].
والعضو المدروس كان القلب، واختير لأن المؤلفين أرادوا تفسير ملاحظات تتعلق بالقلب والأوعية. ولقطة واحدة لنشاط الجينات، دون تأكيد بطريقة ثانية، تولّد فرضيات ولا تحسم آليات.
حيث لم يفعل شيئاً
بيانات حيوانية صيصان أُزيلت غدتها النخامية عند الولادة أصابها فقر دم ونقص مناعة واضطراب في التخثر. وتذكر الورقة أن إيبيتالون، الذي يختلف عنه بحمض أميني واحد، أزال كل واحد من تلك التبدُّلات على مدى 40 يوماً من الحقن. أما عن كورتاجين فتقول إن الببتيد "do not affect the parameters studied" (لا يؤثر في المؤشرات المدروسة) [5].
بيانات خلوية في الخلايا الزعترية للفئران كان فيلون أقوى الببتيدات أثراً في انقسام الخلايا، وقد غيّر أيضاً طريقة عمل إنترلوكين-1 بيتا. وكان إيبيتالون أضعف. أما عن الثالث فتقول الورقة "Cortagen produced no such effects" (كورتاجين لم يُحدث مثل تلك الآثار) [23].
حيث جاء في المؤخرة
بيانات خلوية في خلايا طحال الفئران رفعت الببتيدات الثلاثة كلها الحمض النووي الريبوزي الرسول لإنترلوكين-2. ويرتّبها المؤلفون بصراحة: "Vilon and Epithalon were most potent, while Cortagen produced a less pronounced effect" (فيلون وإيبيتالون كانا الأقوى، بينما أحدث كورتاجين أثراً أقل وضوحاً) [24]. ووجدت دراسة لاحقة على الجرذان الجين نفسه معدَّلاً في الوطاء، دون تسمية جرعات ولا اتجاه [25].
بيانات خلوية في كريات دم بيضاء من أشخاص بين 75 و88 عاماً، أرخت خمسة ببتيدات كروماتيناً محزوماً بإحكام وشغّلت جينات ريبوزومية. لكن ثلاثة منها فقط أرخت المنطقة المحزومة من الكروموسوم 1، واثنان فقط منطقة الكروموسوم 9، ولم يكن كورتاجين في أي من المجموعتين [26].
بيانات خلوية وتجربة على الضفدع تشير ضد الاسم. ففي نسيج متعدد القدرات من جنين Xenopus مبكر، دفع AEDG التطور نحو البشرة والنسيج العصبي، ودفع AEDP نحو النسيج المتوسط والبشرة [27]، [28]. ولم يُعثر على الورقة الأصلية لتلك التجربة.
بيانات خلوية وتؤكد مجموعة في تبليسي ذلك الإرخاء لأربعة ببتيدات منها AEDP، وتذكر تبادلات أكثر للكروماتيدات الشقيقة قرب أطراف الكروموسومات [29]، [30]. وكل هذا جرى على خلايا بشرية متبرَّع بها في طبق. ولم يُعالَج أحد.
نتائج تشير ضد التسويق
بيانات حيوانية في الجرذان خفّض حقن إيبيتالون وكورتاجين نواتج أكسدة الدهون والضرر التأكسدي للبروتينات، لكن الملخص نفسه يذكر أن ذلك كان "paralleled by suppression of antioxidant activity" (مصحوباً بكبت النشاط المضاد للأكسدة) في المصل والقشرة الدماغية [31]. وضرر ينخفض بينما الدفاع مكبوت أمر يحتاج إلى تفسير، وهو لا يسند وصف مضاد الأكسدة.
الرواية الوحيدة عن بشر
كل ما قيل يوماً عن نفع الببتيد عند البشر يعود إلى وثيقة واحدة، وتلك الوثيقة ليست دراسة. فمثالان من براءة الاختراع يصفان مرضى، 27 معالَجاً في المجموع.
يشمل الأول 35 شخصاً وقعت إصابة رأسهم قبل سنة إلى عشر سنوات، وقُسِّموا ثلاث مجموعات: عشرة على الرعاية المعتادة، وعشرة على الرعاية المعتادة مع سيريبروليزين، و15 على الرعاية المعتادة مع 1 µg من الببتيد الرباعي في عضلة يومياً لعشرة أيام [2].
وهو يذكر أرقاماً مقيسة بالفعل. ففي اختبار انتباه بالورقة والقلم راجعت مجموعة الببتيد الرباعي 2,519.6 ± 105.3 رمزاً، مقابل 1,977.4 ± 186.4 على الرعاية المعتادة، وبأخطاء 6.3 ± 1.1 مقابل 10.5 ± 1.9 (p أقل من 0.05 في الاثنين).
وبلغ مؤشر إيقاع ألفا في تخطيط الدماغ الكهربائي 47.9 ± 3.1، مقابل 39.6 ± 4.1 على الرعاية المعتادة، و42.4 ± 3.9 مع سيريبروليزين، و52.9 ± 3.2 عند متطوعين أصحاء. ويُدَّعى تحسّن لدى 71 في المئة من المرضى.
والمثال الثاني أصغر وأضعف. فاثنا عشر شخصاً بين 69 و76 عاماً مصابون بالخرف الوعائي تلقّوا 3 µg في عضلة مرة واحدة يومياً لمدة 30 يوماً، دون أي مجموعة ضبط على الإطلاق.
والمقارنة هناك تجري مع حال المرضى أنفسهم قبل المعالجة. وتذكر البراءة تحسّناً من اليوم الرابع أو الخامس، وتسمّي النتيجة تطوراً عكسياً للأعراض لدى 74.8 في المئة منهم [2].
والأرقام ليست نقطة الضعف هنا؛ بل مصدرها هو النقطة. فلا يذكر أي من المثالين توزيعاً عشوائياً ولا تعمية ولا دواءً غفلاً ولا نقطة نهائية محددة مسبقاً، ولم يخضع أي منهما لتحكيم علمي.
وقد كتب المثالين من يملكون الحق الذي يسندانه، وبراءة الاختراع تُفحص للجِدّة والخطوة الابتكارية، لا للمنفعة أبداً. وفترة الـ30 يوماً هذه هي كذلك أطول مدة أُعطيت فيها المادة لإنسان فيما نعلم.
وتذكر ورقة من عام 2004 في دورية دولية أن الببتيد أظهر "a pronounced therapeutic effect" (أثراً علاجياً بيّناً) على تعافي الأعصاب عند البشر [11]. ولا وجود لمثل هذا المنشور في PubMed ولا Europe PMC ولا سجل التجارب، ومثالا البراءة البشريان يتعلقان بإصابة الرأس والخرف الوعائي لا بالأعصاب الطرفية [21]، [1].
أعمال من خارج المعهد
بيانات حيوانية مجموعة واحدة لا صلة لها بالمعهد، في أكاديمية طبية عسكرية، أجرت عملها الحيواني الخاص. ففي جرذان مصابة بنقص تروية دماغي مزمن، سرّع كورتيكسين وكورتاجين كلاهما عودة السلوك الطبيعي وحدّا من أكسدة الدهون في نسيج الدماغ [32]. وذلك الملخص لا يعطي جرعات ولا أحجام مجموعات ولا أرقاماً، ولا يفصل بين المستحضرين.
وتضع مراجعة روسية نقدية من العام نفسه الببتيد بين مستحضرات ذات آثار متناقضة، تعمل على نحو مختلف عند إعطائها في الجسم عمّا تعمله عند إعطائها في الدماغ [33].
ما يبقى مجهولاً
- هل يصل أي منه إلى الدماغ. فمراجعة روسية مستقلة تقول بصراحة إن أحداً لا يعرف أي ببتيدات هذه المستحضرات تعبر الحاجز وأيها لا تعبره [34].
- كيف يتعامل الجسم مع المادة: لا عمر نصفي، ولا رقم امتصاص، ولا بيانات إطراح، لأي طريق إعطاء ولأي نوع حي [6].
- هل يوجد مستقبل على الإطلاق، وهل يصح التفسير الجيني خارج نموذج حاسوبي [17].
- ما يحدث بعد ستة أشهر في حيوان، وهي أطول مدة تعرّض موثَّقة، وموثَّقة في براءة اختراع وحدها [2].
- هل للتغيرات المشاهدة في الكروماتين البشري داخل طبق أي معنى في جسم حي [26].
الآثار الجانبية والسلامة
لا يوجد ملف سلامة، وهذا ليس شهادة خلوٍّ من الضرر. فلا توجد دراسة سمّية محكَّمة في أي نوع حي، ولا قيد في قاعدة بيانات بلاغات الأضرار الأمريكية [15].
ما شوهد فعلاً
- لا بلاغات في نظام اليقظة الدوائية. فقاعدة بيانات بلاغات الأضرار الأمريكية لا تحمل شيئاً للاسم [15]. ومادة ليست مرخَّصة ولا موصوفة طبياً لا تولّد بلاغات تلقائية.
- أرقام السمّية الوحيدة ترد في براءة اختراع. فقد وُزّعت 66 فأرة على ست مجموعات، في كل واحدة إحدى عشرة فأرة: خمس مجموعات تلقت كميات مفردة من 1 إلى 5 mg لكل كيلوغرام في عضلة، ومجموعة تلقت محلولاً ملحياً. ولم يمت أي منها خلال 14 يوماً.
- إعطاء حيواني أطول، وهو أيضاً في البراءة وحدها. فالمثال نفسه يصف 60 جرذاً أُعطيت يومياً لمدة 90 يوماً، ومجموعة أخرى أُعطيت يومياً لستة أشهر، ويذكر انعدام أي تغيرات مَرَضية في كلتيهما. وتقول البراءة إن هذا العمل اتّبع القواعد الروسية لاختبارات السلامة قبل السريرية، وهو تأكيد لم يتحقق منه أحد خارج دائرة المبتكرين [2].
- إشارة تحذير في تجربة العصب. فإلى جانب قِصر زمن الاستجابة، تسجّل تجربة الفئران في البراءة على عصب مضغوط ميلاً إلى كبت تقلّص العضلة استجابةً للأسيتيل كولين [2]. وخفوت الإشارة عند ملتقى العصب بالعضلة أمر غريب في مستحضر يُفترض أنه يصلح الأعصاب، ولم يتابعه أحد.
- دفاع مضاد للأكسدة مكبوت. فما قد يعنيه كبت دائم لدفاع الجسم المضاد للأكسدة، كما ورد في دراسة الجرذان أعلاه، لم يفحصه أحد [31].
ولأن لا وجود لأي دراسة محكَّمة على البشر، فلم يُسجَّل قط أي أثر جانبي عند البشر أيضاً [1].
ما هو ناقص
- لا دراسة سمّية محكَّمة ولا مستوى بلا أثر. فالعمل الحيواني في البراءة نفسها هو مصدر الأرقام الوحيد، ولم يُنشر قط ولم يُكرَّر مستقلاً [2].
- لا بيانات عن خطر السرطان ولا عن الإنجاب، وهذه هي الثغرة الخطيرة بالنظر إلى الأثر المُدَّعى على نشاط الجينات [26]، [17].
- لا بيانات عن ردود المناعة ولا التفاعلات الدوائية ولا الحمل ولا الإرضاع ولا الأطفال ولا اختلال الكبد والكلية.
- لا مرجع معياري رسمي. فبغير بند في دستور أدوية، ولا رمز تنظيمي، ولا قيد كيميائي محرَّر، لا يمكن قياس المادة المتداولة على أي مرجع [14]، [15].
وللشكل الحقني مخاطره الخاصة. فالقوارير التي تُباع للبحث تُصنع بلا أي نظام جودة دوائي، فتبقى العقامة ومحتوى الذيفان الداخلي ومحتوى الببتيد الفعلي مجهولة [16]، وحقن مادة غير معقَّمة يجلب المخاطر المعتادة من خرّاج والتهاب وريد وعدوى منقولة بالدم.
الجرعات المستخدمة في الدراسات
هذه الجرعات هي ببساطة ما أعطته المصادر المذكورة، وتُدرَج هنا لكي تُفهَم النتائج. وهي ليست توصية ولا تصلح دليلاً لاستعمال ذاتي، والأرقام الخاصة بالبشر تأتي من أمثلة براءة اختراع، لا من دراسات محكَّمة.
وكل سطر تقريباً تجربة حيوانية أو رقم من البراءة التي يملكها المبتكرون، وكذلك السطران اللذان يصفان بشراً.
| الدراسة | النموذج | الكمية | طريق الإعطاء | المدة | المرجع |
|---|---|---|---|---|---|
| Turchaninova 2000، إصلاح العصب | جرذ، عصب وركي مقطوع | 10 µg/kg | في عضلة | يومياً، 10 أيام | [20] |
| Anisimov 2004، نشاط جينات القلب | فأر، بعمر ستة أشهر | غير مذكورة في الملخص | حقن، الطريق غير مذكور | يومياً، 5 أيام | [11] |
| Khavinson 2021، مراجعة السلسلة | خلايا في طبق | 2 إلى 200 ng/ml | مضافة إلى سائل المزرعة | — | [17] |
| مثال البراءة 9، ضغط العصب | 22 فأرة، 7 منها معالَجة | 10 µg/kg | في جوف البطن | يومياً، 8 أيام | [2] |
| مثال البراءة 4، أكسدة الدهون في القشرة | 20 جرذاً | 1 µg، لا لكل كيلوغرام | في جوف البطن | يومياً، 5 أيام | [2] |
| مثال البراءة 2، سمّية الكمية المفردة | 66 فأرة، ست مجموعات من 11 | 1 إلى 5 mg/kg، مرة واحدة | في عضلة | إعطاء مفرد | [2] |
| مثال البراءة 2، الإعطاء المتكرر | 60 جرذاً | 1 µg/kg و0.3 mg/kg و3 mg/kg | في عضلة | يومياً، 90 يوماً | [2] |
| مثال البراءة 2، الإعطاء الطويل | جرذان، العدد غير مذكور | 1 µg/kg و0.1 mg/kg و1 mg/kg | في عضلة | يومياً، 6 أشهر | [2] |
| مثال البراءة 10، بشر | 15 مريضاً، إصابة رأس قديمة | 1 µg، لا لكل كيلوغرام | في عضلة | يومياً، 10 أيام | [2] |
| مثال البراءة 11، بشر | 12 مريضاً، خرف وعائي | 3 µg، لا لكل كيلوغرام | في عضلة | يومياً، 30 يوماً | [2] |
والتركيز في طبق لا يمكن تحويله إلى كمية تُعطى لجسم، ولا يصلح رقم حيواني لذلك أيضاً. وتدّعي البراءة كذلك مدى من 0.01 إلى 100 µg لكل كيلوغرام على مدى 10 إلى 40 يوماً [2]. ومدى يمتد أربع مراتب عشرية هو سعة قانونية، لا تحديد جرعة.
والفجوة بين أرقام البراءة تلك وما يتداوله المستعملون هي الرقم اللافت في هذه الصفحة. فإحدى الصفحات التجارية الجامعة تذكر 1 إلى 2 mg في الإعطاء الواحد، وتسمّي ذلك "community convention, not a trial dose" (عُرفاً بين المستعملين، لا جرعة تجربة)، وأخرى تذكر 100 إلى 200 µg [7]، [8].
وأكبر كمية أعطتها البراءة يوماً لإنسان كانت 3 µg. أي أن الأرقام المتداولة تعلوها بنحو ثلاثين إلى عدة مئات من الأضعاف.
وتلك الأرقام لا تأتي من أي دراسة، لأنه لا وجود لدراسة تُستنبط منها. والصفحات نفسها تقول ذلك بعبارتَي "no human trials" (لا تجارب بشرية) و"every reported effect is animal or cell-culture" (كل أثر مذكور حيواني أو من مزرعة خلايا) [7].
التطوير والوضع التنظيمي
براءة اختراع، وخمس عشرة ورقة، وبلا برنامج تطوير
- 1999إيداع أولوية البراءةأربعة مبتكرين من معهد سان بطرسبورغ يطالبون بالتسلسل L-Ala-L-Glu-L-Asp-L-Pro
- 2000الورقة الوحيدة بأرقام محددةجرذان بعصب وركي مقطوع: نمو الألياف أسرع بنسبة 27 في المئة، وسرعة التوصيل أعلى بنسبة 40 في المئة
- 2004شريحة جينية في قلب الفأر، وادعاء بشري بلا سندتبدُّل في 234 مستنسخاً من 15,247؛ والورقة نفسها تؤكد أثراً عند البشر لا يسنده أي منشور
- 2007منح البراءة في الولايات المتحدةأمثلتها تحمل أرقام السمّية الوحيدة والرواية الوحيدة عن بشر تلقّوا المادة، 27 مريضاً في مثالين منها
- 2008لا أثر حيث نفع شقيقهصيصان أُزيلت غدتها النخامية: إيبيتالون صحَّح كل تبدُّل، وكورتاجين لم يصحّح شيئاً
- 2022حساب الصانعين أنفسهم يضعه قرب الأسفلدرجة LAT1 قدرها سالب 12.11، أي المرتبة 26 من 27، وأدنى من حد الارتباط الذي وضعه المؤلفون أنفسهم
- 2023الأخير بين 26 عند ناقل ثاندرجة PEPT2 قدرها موجب 17.28، وهي القيمة الموجبة الوحيدة في الجدول
- 15 سبتمبر 2026فحص السجلاتلا ترخيص في أي مكان، ولا تجربة مسجَّلة، ولا رمز تنظيمي، والبراءة زالت منذ زمن: انتهت لعدم سداد الرسوم، ومدتها العشرون سنة كانت تنتهي عام 2020 على أي حال
لا يوجد أي برنامج تطوير وراء كورتاجين. فلم تودِع أي جهة راعية شيئاً، ولم تبدأ أي مرحلة اختبار.
وبراءة الاختراع مسجَّلة منتهية لعدم سداد الرسوم، ومدتها العشرون سنة كانت ستنقضي في 25 مايو 2020 على أي حال [1]، [2]. والموجود خيط رفيع من أوراق مختبرية وقارورة تُباع للبحث.
| السوق | الحالة | ملاحظة | المرجع |
|---|---|---|---|
| الولايات المتحدة | غير مرخَّص | لا رمز للمادة، ولا نشرة دواء، ولا ملف بلاغات ضرر؛ ولم يُرشَّح قط للتحضير الصيدلاني | [15]، [35] |
| الاتحاد الأوروبي | غير مرخَّص | لا ترخيص ولا تجربة؛ ولم يتيسّر قراءة سجل الوكالة نفسه يوم الفحص | [36] |
| ألمانيا | غير مرخَّص | لا دواء مرخَّص ولا غذاء مشروع؛ فالمستحضر المستورد يقع تحت قواعد الأغذية الجديدة | [36] |
| المملكة المتحدة | غير مرخَّص | لم يعد السجل سوى هيكل صفحة، فاستندت النتيجة إلى كل سجل آخر | [36] |
| أستراليا | غير مرخَّص | غائب عن معيار السموم، وهذا ليس إذناً | [37] |
| كندا | غير مرخَّص | لا تعيد قاعدة بيانات الأدوية شيئاً؛ واستعلام الضبط يعمل | [38] |
| سويسرا | غير مرخَّص | لم يُحدَّد أي ترخيص، ولم يتيسّر أي استعلام من السجل | [36] |
| روسيا | غير مرخَّص | يعرض معهده نفسه ستة أدوية مرخَّصة وليس هذا واحداً منها؛ ولا تُباع منه صيغة مكمِّل غذائي أيضاً | [3]، [4] |
وسطران يحتاجان إلى تدقيق. فالقيد الأسترالي يعني أن المادة لم تُدرج قط في المعيار، لا أنه يجوز استعمالها؛ فببتيدات البحث تُعامَل هناك معاملة قريبة من معاملة المواد الموصوفة طبياً [37].
والسطر الروسي يميّز هذا الببتيد عن غيره. فأشقاؤه كارتالاكس وأوفاغين وبينيالون تُباع هناك كبسولات، وهذا لا يُباع على الإطلاق، في حين أن كورتيكسين، المستخلص الذي صُمِّم انطلاقاً منه، دواء مرخَّص لا تنتقل رخصته إليه [4]، [39].
وقد جرى فحص كل السجلات في 15 سبتمبر 2026. وحيث لم يُعِد سجل سوى هيكل صفحة، سُجِّل ذلك ثغرةً غير محققة لا نتيجةً صفرية [36].
مكافحة المنشطات
كورتاجين محظور في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. فالفئة S0 من قائمة المحظورات لعام 2026 تشمل "any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use" (أي مادة دوائية لا يتناولها أي قسم لاحق من القائمة ولا تحمل ترخيصاً سارياً من أي سلطة صحية حكومية للاستعمال العلاجي عند البشر) [9].
ولا يظهر الاسم مطبوعاً في القائمة، وهذا ليس ثغرة. فالنص يسمّي الأدوية "under pre-clinical or clinical development or discontinued" (قيد التطوير قبل السريري أو السريري أو المتوقفة)، وهذا وصف دقيق لمركّب متروك ببراءة منتهية [9]، [2].
أما قانون مكافحة المنشطات الألماني فيعمل على نحو آخر. إذ يسمّي ملحقه المواد المحظورة واحدة واحدة، وهذا الببتيد ليس بينها، فالحيازة ليست جريمة تحت ذلك النص [40]. والحظر الرياضي لا يتأثر بذلك.
ولا وجود لأي اختبار منشور للكشف عنه في عيّنة: فأربعة أحماض أمينية عادية يصعب تمييزها عن نواتج هضم البروتين الطبيعي، ومن دون أي بيانات حركية دوائية لا يعرف أحد أي نافذة زمنية يبحث فيها. وتجد تفاصيل أوفى في نظرة عامة على الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة بالببتيدات القريبة
سبعة من أصل 27 ببتيداً قصيراً جداً وردت في الجدول 2 من المراجعة العامة لعام 2022 الصادرة عن المجموعة صاحبة المنشأ. وكلما كانت القيمة أدنى في السالب كانت الملاءمة المحسوبة أفضل؛ والمؤلفون أنفسهم يسمّون الدرجة الأدنى من سالب 15 علامةً على نقل مرجَّح. ولم يحصل في الجدول الكامل على درجة أسوأ من كورتاجين سوى ببتيد واحد، هو نورموفتال بدرجة سالب 10.49. المصدر [13].
أعداد حتى 15 سبتمبر 2026. وتشمل قيود الأدبيات مراجعات وأوراقاً كان الببتيد فيها واحداً من عدة مواد مختبَرة. المصدران [21]، [1].
| الببتيد | علاقته بكورتاجين | ما وجدته الفحوص وراء هذه الصفحة |
|---|---|---|
| كورتاجين | — | Ala-Glu-Asp-Pro، 430.4 g/mol؛ وبلغت درجته −12.11 في جدول LAT1 الخاص بالمجموعة، وهي الأدنى بين المعروضة هنا [10]، [13] |
| إيبيتالون | من السلسلة نفسها، ولا يختلف عنه إلا في الحمض الأميني الأخير | Ala-Glu-Asp-Gly، 390.35 g/mol؛ وبلغت درجته −20.38، وصحَّح كل تبدُّل في تجربة الصيصان في حين لم يصحّح كورتاجين شيئاً [41]، [13]، [5] |
| بينيالون | ببتيد ثلاثي من السلسلة نفسها، منسوب إلى الغدة الصنوبرية | Glu-Asp-Arg؛ وبلغت درجته −30.29 في الجدول نفسه، مقابل −12.11 هنا [13] |
| كارتالاكس | ببتيد ثلاثي من السلسلة نفسها، منسوب إلى الغضروف | Ala-Glu-Asp؛ وبلغت درجته −26.65، وهو يُباع في روسيا كبسولات في حين لا يُباع كورتاجين [13]، [4] |
| شونلوتين | ببتيد آخر من السلسلة نفسها، منسوب إلى الرئة والمعدة | Glu-Asp-Gly؛ وأفضل درجة في ذلك الجدول عند −30.30 [13] |
| كورتيكسين | مستخلص القشرة الذي صُمِّم كورتاجين انطلاقاً منه | دواء روسي مرخَّص؛ وفي الدراسة الحيوانية المستقلة الوحيدة جُرِّب الاثنان جنباً إلى جنب [39]، [32] |
والمقارنة لا تتعلق بالقوة. فهي تُظهر موقع كورتاجين بين جيرانه، والجواب أنه في أسفل جدولهم. وسطران يهمّان بوجه خاص: إيبيتالون، الذي يختلف عنه بحمض أميني واحد وفاز بالمقارنة الحيوانية المباشرة الوحيدة [5]، وكورتيكسين، المستحضر المرخَّص الذي تُقرأ رخصته عادةً قراءة خاطئة فتُحسب مغطّية للببتيد [39].
مفاهيم خاطئة شائعة
- «كورتاجين هو كورتيكسين، أو صيغة نقية منه.» كورتيكسين خليط روسي مرخَّص من مئات عديدات الببتيد المستخلصة من قشرة دماغ العجول [39]. أما كورتاجين فببتيد واحد صُمِّم انطلاقاً من تحليل الأحماض الأمينية فيه، وذلك اقتراح بناء لا جزء معزول [11].
- «كورتاجين هو إيبيتالون، أو AEDG.» إيبيتالون هو Ala-Glu-Asp-Gly وكورتاجين هو Ala-Glu-Asp-Pro [10]، [41]. ومع ذلك لا تزال صفحة تجارية تعرض كورتاجين تحت عنوان "AEDG Peptide Complex" [8]، وتجربة الصيصان أعلاه تُظهر أن ذلك التبديل يغيّر كل شيء [5].
- «كورتاجين ببتيد ثلاثي مثل بينيالون أو كارتالاكس.» فيه أربعة أحماض أمينية، وهذا مهم: فالناقل المعوي PEPT1 ينقل الببتيدات المكوَّنة من حمضين أمينيين أو ثلاثة، وهذا يجعل طريق الفم الذي تدّعيه البراءة أكثر إثارةً للشك [10]، [6]، [2].
- «نفع عند البشر، فالأمر مكتوب في دورية.» تلك الجملة ترد في ملخص من عام 2004 ولا تقوم على شيء: فلا وجود لأي دراسة بشرية عن هذا الببتيد في PubMed ولا Europe PMC ولا سجل التجارب [11]، [21]، [1].
- «إنه مدروس جيداً، فالأوراق تصدر عنه منذ عام 2000.» خمسة عشر قيداً في PubMed على مدى 26 عاماً، عشرة منها بتأليف خافينسون أو مالينين ومعظم الباقي من الدائرة القريبة [21]. وداخل تلك الأدبيات نفسها يخسر الببتيد معظم المقارنات المباشرة [5]، [23]، [24].
- «إنه مضاد للأكسدة.» فدراسة المجموعة نفسها على الجرذان تذكر العكس إلى جانب الأثر المرغوب: فالنشاط المضاد للأكسدة في المصل والقشرة الدماغية كان مكبوتاً [31].
- «منح البراءة يعني أن جهة رسمية فحصت المادة.» فمكاتب البراءات تفحص الجِدّة والخطوة الابتكارية وقابلية التطبيق الصناعي، لا المنفعة ولا السلامة أبداً [2]. والجداول وهوامش الخطأ وقيم p لا تغيّر ماهية الوثيقة: حق ملكية كتبه من يستفيد منه. وقد انتهت كذلك لعدم سداد الرسوم.
أسئلة متكررة
هل جُرِّب كورتاجين يوماً في تجربة سريرية؟
لا. ففي 15 سبتمبر 2026 لم يُعِد سجل ClinicalTrials.gov شيئاً، لا للاسم ولا للرمز AEDP ولا للتسلسل. والرواية الوحيدة عن بشر تلقّوه ترد في مثالين من براءة اختراع يملكها مبتكروه، ويشملان 27 مريضاً معالَجاً في المجموع، ولا يذكر أي منهما توزيعاً عشوائياً ولا تعمية ولا دواءً غفلاً.
مِمَّ يتكوَّن كورتاجين؟
من أربعة أحماض أمينية: الألانين وحمض الغلوتاميك وحمض الأسبارتيك والبرولين، وتُكتب Ala-Glu-Asp-Pro أو AEDP. ويعطي السجل الكيميائي الصيغة C17H26N4O9 وكتلة قدرها 430.4 g/mol. وهذا يجعله ببتيداً رباعياً، لا ثلاثياً.
هل كورتاجين هو نفسه كورتيكسين؟
لا. فكورتيكسين دواء روسي مرخَّص، وهو خليط من عديدات الببتيد مستخلص من قشرة دماغ العجول. أما كورتاجين فببتيد صناعي واحد، صُمِّم تسلسله انطلاقاً من تحليل الأحماض الأمينية في ذلك الخليط. ورخصة المستخلص لا تنتقل إليه.
هل كورتاجين هو نفسه إيبيتالون؟
لا، وإن كان الفرق بينهما حمضاً أمينياً واحداً. فإيبيتالون هو Ala-Glu-Asp-Gly وكورتاجين هو Ala-Glu-Asp-Pro، أي غليسين في مقابل برولين عند الطرف. وذلك التبديل الواحد كان مهماً: ففي صيصان أُزيلت غدتها النخامية صحَّح إيبيتالون كل تبدُّل مقيس ولم يصحّح كورتاجين شيئاً.
هل كورتاجين مرخَّص دواءً في أي مكان؟
لا، ولا في أي بلد. فلا يوجد ترخيص في الولايات المتحدة ولا الاتحاد الأوروبي ولا ألمانيا ولا المملكة المتحدة ولا أستراليا ولا كندا ولا سويسرا ولا روسيا. ويعرض معهده نفسه ستة أدوية مرخَّصة وليس هذا واحداً منها، ولا وجود لصيغة مكمِّل غذائي روسية أيضاً.
ماذا وجدت الدراسات الحيوانية عن كورتاجين؟
نتيجة إيجابية واحدة واضحة وعدة نتائج صفرية. ففي جرذان قُطع عصبها الوركي كان نمو الألياف أسرع بنسبة 27 في المئة وسرعة التوصيل أعلى بنسبة 40 في المئة. أما في الصيصان فلم يغيّر شيئاً، وكذلك في الخلايا الزعترية للفئران، وفي تجربة على الضفدع دفع النسيج بعيداً عن العصب لا نحوه.
لماذا تأتي درجة كورتاجين سيئة في حسابات النقل التي أجراها صانعوه أنفسهم؟
في جدولهم من عام 2022 لم يبلغ الببتيد سوى −12.11 عند الناقل LAT1، أي المرتبة 26 من 27. والمؤلفون أنفسهم يسمّون الدرجة الأدنى من −15 علامةً على نقل مرجَّح. وفي المتابعة من عام 2023 جاء الأخير بين 26 عند الناقل PEPT2، وبالقيمة الموجبة الوحيدة في الجدول.
ما الآثار الجانبية لكورتاجين؟
غير معروفة، لأن أحداً لم يبحث فيها بحثاً جدياً. فلا توجد دراسة سمّية محكَّمة في أي نوع حي، ولا قيد في قاعدة بيانات بلاغات الأضرار الأمريكية. وأرقام السمّية الوحيدة ترد في براءة الاختراع التي يملكها المبتكرون، وهي ليست منشوراً محكَّماً، ولم يتحقق منها أي مختبر خارج تلك الدائرة.
هل كورتاجين محظور في الرياضة؟
نعم، في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. فالفئة S0 من قائمة المحظورات لعام 2026 تشمل أي مادة شبيهة بالدواء لم ترخّصها أي جهة صحية للاستعمال عند البشر، وتسمّي المركّبات المتوقفة صراحةً. وكورتاجين غير مطبوع في القائمة، وذلك الغياب ليس ثغرة.
المصادر
- ClinicalTrials.gov, API v2. Queries on 15 September 2026: intervention "Cortagen" total count 0, "Kortagen" 0, "AEDP" 0, "Cortexin" 0, free text "Khavinson" 0 and "peptide bioregulator" 0. The free-text hit NCT06852014 and the sequence hits NCT05214872 and NCT05400733 were opened individually and have no connection to the substance. The sponsor "Hudson Biotech" holds eight mock records, none of them on this substance. Control query "semaglutide" returns 752 studies. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies
- Khavinson VK, Morozov VG, Malinin VV, Grigoriev EI (2007). Tetrapeptide stimulating functional activity of neurons, pharmacological agent based thereon and method of use thereof. US patent 7,189,701 B1. Priority 20 October 1999, filed 25 May 2000, granted 13 March 2007; applicant Nostiji Klinika Instituta Bioregulyatsii Gerontologii OOO, later GEROPHARM Ltd; legal status "expired, fee related", with the anticipated end of the twenty-year term on 25 May 2020. Full description read at the source on 15 September 2026. Claims L-Ala-L-Glu-L-Asp-L-Pro and dosing "from 0.01 to 100 µg/kg of the body weight, at least once a day for a period necessary for attaining a therapeutic effect — from 10 to 40 days", by the parenteral, intranasal or oral route. Example 2 holds all the toxicity work and states that it followed the Russian rules for preclinical safety assessment of 29 December 1997: acute, 66 male mice of 20 to 23 g in six equal groups of 11, five groups given a single intramuscular 0.25 ml injection at 1, 2, 3, 4 and 5 mg/kg and one given saline, with no deaths within 14 days and no change in condition, behaviour, movement, coat or excretions; subacute, 60 rats of 150 to 250 g given 1 µg/kg, 0.3 mg/kg or 3 mg/kg intramuscularly in 0.5 ml saline daily for 90 days; chronic, rats of the same weight given 1 µg/kg, 0.1 mg/kg or 1 mg/kg intramuscularly daily for six months, with the closing statement that neither the subacute nor the chronic study revealed pathological changes. Example 3, 73 chicken-embryo cortex fragments in culture, area index 40 ± 7 per cent above control at 20 ng/ml. Example 4, 20 rats given 1 µg into the abdominal cavity daily for 5 days, with diene conjugates falling from 40.19 ± 2.55 to 29.67 ± 1.93 nmol/g and protein oxidation from 7.53 ± 0.40 to 4.81 ± 0.09 µmol/mg (p below 0.01). Example 9, 22 male mice of 25 to 30 g, 7 treated and 15 controls, 10 µg/kg into the abdominal cavity daily for 8 days from the third day after compression of the fibular nerve: the electrical threshold of the regenerating nerve improved "by 30–50 per cent", the latent period of the M-response shortened by 89 per cent in the intact and 59 per cent in the regenerating preparation, and a tendency towards suppressed acetylcholine-induced contraction was recorded. Example 10, 35 patients whose head injury lay one to ten years back, in three groups: 10 on standard care, 15 on standard care plus 1 µg of the tetrapeptide into a muscle daily for 10 days, and 10 on standard care plus Cerebrolysin; attention test 2,519.6 ± 105.3 reviewed symbols and 6.3 ± 1.1 mistakes in the tetrapeptide group against 1,977.4 ± 186.4 and 10.5 ± 1.9 on standard care (p below 0.05), alpha index 47.9 ± 3.1 against 39.6 ± 4.1 on standard care, 42.4 ± 3.9 with Cerebrolysin and 52.9 ± 3.2 in healthy volunteers, and subjective improvement claimed in 71 per cent of cases. Example 11, 12 patients aged 69 to 76 with vascular dementia, 3 µg into a muscle once daily for 30 days, compared only against their own state before treatment; improvement reported from the fourth to fifth day and "reverse development of the pathologic symptoms" in 74.8 per cent. Neither human example names randomisation, blinding, a placebo or an endpoint fixed in advance, and neither has ever been published in a journal. A property right, not a reviewed publication. https://patents.google.com/patent/US7189701B1/en
- St Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, page of licensed medicines, retrieved 15 September 2026. Lists exactly six approved products with registration numbers: Thymalin ЛС-00026, Thymogen PN002408/01, Retinalamin ЛС-000684, Cortexin Р N003862/02, Pineamin ЛП-003202 and Samprost Р N001849/02. Cortagen is not among them. https://gerontology.ru/medications
- Russian trade catalogue checks, retrieved 15 September 2026. Product searches for "Кортаген" on the two Russian distribution sites returned no product, while the same catalogues list Cartalax, Ovagen, Vesugen and Pinealon as capsule products. Trade record, cited as evidence of what is and is not sold. Not linked.
- Kuznik BI, Pateiuk AV, Baranchugova LM, Rusaeva NS (2008). Effects of epithalon and cortagene on immunity and hemostasis in neonatally hypophysectomized chicken and old birds. Advances in Gerontology 21(3):372-381. PMID 19432169. In Russian. The operated birds developed anaemia, cellular and humoral immune deficiency, hypercoagulation and inhibited fibrinolysis. Injections of Epithalon over 40 days removed those shifts completely, while of Cortagen the abstract states that it "do not affect the parameters studied". Also the source of the spelling "cortagene (Ala-Glu-Asp-Pro) which is distinguished from epithalon by a different terminal aminoacid (with Gly being replaced by Pro)".
- Khavinson VK, Linkova NS, Rudskoy AI, Petukhov MG (2023). Feasibility of transport of 26 biologically active ultrashort peptides via LAT and PEPT family transporters. Biomolecules 13(3):552. PMID 36979488. PMCID PMC10046148. DOI 10.3390/biom13030552. Full text and tables 2, 3, 5 and 7 read. AEDP scored −20.95 at LAT1, rank 23 of 26; −22.15 at LAT2, rank 14; −12.65 at PEPT1, rank 25; and +17.28 at PEPT2, rank 26 and last. Molecular docking only, with no experimental transport measurement, and the authors call the PEPT2 results preliminary because only one structure was available. No pharmacokinetic data for the substance exists in this or any other publication found.
- Western trade overview page for Cortagen, retrieved 15 September 2026. Names 1 to 2 mg per administration described in its own words as "community convention, not a trial dose", once daily in courses of 10 to 20 days, and states on the same page "No human trials", "Every reported effect is animal or cell-culture", "There is no human evidence to predict a subjective effect" and "There are no human clinical trials and no FDA evaluation". Also gives 20 mg for 46.95 US dollars, or 2.35 dollars per milligram. Trade record, cited only as evidence that such figures circulate. Not linked.
- Second trade overview page for Cortagen, retrieved 15 September 2026. Gives the sequence correctly as "Cortagen (AEDP tetrapeptide, Ala-Glu-Asp-Pro, Brain Cortex Peptide)" and expressly corrects the confusion with AEDG, while its own page title reads "AEDG Peptide Complex"; cited as the documented instance of that mix-up. Also names 100 to 200 micrograms per administration under the skin. Trade record, cited only as evidence that such figures circulate. Not linked.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force from 1 January 2026, section S0 "Non-approved substances", page 4. Wording: "Any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use (e.g. drugs under pre-clinical or clinical development or discontinued, designer drugs, substances approved only for veterinary use) is prohibited at all times." All substances in the class are specified substances. Full text checked 15 September 2026: "cortagen", "kortagen", "korthagen", "ala-glu", "AEDP" and "Asp-Pro" return no match, so the classification follows from the general clause; control check, BPC-157 appears twice. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- PubChem. Compound CID 18439621, Cortagen, C17H26N4O9, 430.4 g/mol, InChIKey PLTRIMAUDDQYRV-NAKRPEOUSA-N, calculated XLogP −6.5 and topological polar surface area 216 Ų, CAS 335591-03-2, with four synonyms and six substance records in total. Retrieved 15 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/18439621
- Anisimov SV, Khavinson VK, Anisimov VN (2004). Elucidation of the effect of brain cortex tetrapeptide Cortagen on gene expression in mouse heart by microarray. Neuro-Endocrinology Letters 25(1-2):87-93. PMID 15159690. Six-month-old female CBA mice, injections on five consecutive days, cDNA microarray over 15,247 transcripts; 234 clones with significantly altered expression, 1.53 per cent of the total, mapping to 110 known genes, maximum upregulation 5.42-fold and maximum downregulation 2.86-fold, with shared and specific effects against Vilon, Epitalon and melatonin. Source of the origin statement "The synthetic tetrapeptide Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) was obtained by directed synthesis based on amino acid analysis of natural brain cortex peptide preparation Cortexin", and of the unsupported assertion that the peptide showed "a pronounced therapeutic effect upon the structural and functional posttraumatic recovery of peripheral nerve tissue" in people.
- Khavinson VK (2001). Tissue-specific effects of peptides. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 132(2):807-808. PMID 11713572. DOI 10.1023/a:1013058701974. Organotypic explant cultures from rat brain cortex, subcortical structures, liver and thymus; the house term appears as "Synthetic peptides (cytogens) Cortagen, Epithalon, Livagen, and Vilon". No concentrations, group sizes or effect sizes are given in the abstract.
- Khavinson VK, Linkova NS, Kozhevnikova EO, Dyatlova AS, Petukhov MG (2022). Transport of biologically active ultrashort peptides using POT and LAT carriers. International Journal of Molecular Sciences 23(14):7733. PMID 35887081. PMCID PMC9323678. DOI 10.3390/ijms23147733. Full text and tables 1 and 2 read. Table 2 lists "Korthagen (AEDP) −12.11 Neuroprotector", rank 26 of 27, alongside Chonluten (EDG) −30.30, Pinealon (EDR) −30.29, Cardiogen (AEDR) −29.81, Cartalax (AED) −26.65, Epitalon (AEDG) −20.38 and Crystagen (EDP) −20.22. Table 1 puts the known LAT1 ligands between −19.67 and −15.00. The threshold is the authors' own: "ICM-Score function values of the studied USPs less than −15 may indicate a high probability of highly efficient binding to the LAT1 transporter." The labels neuroprotector and gastroprotector in that table are the authors' attributions, not findings.
- Curated chemistry database checks, 15 September 2026. ChEBI search for "cortagen": "No compound matches the provided term", control query "semaglutide" returns CHEBI:167574. ChEMBL molecule search, q=cortagen: total count 0, control query returns four hits. CAS Common Chemistry, query for 335591-03-2 and for the name: "API key required" for both the query and the control, so the registry number rests on the PubChem synonym list alone. Wikidata entity Q137538173 carries exactly two statements, that it is a chemical compound and the PubChem identifier, with no registry number, structure key, ChEBI, ChEMBL or DrugBank link and no approval data. No DrugBank record was found; the direct query returned HTTP 403, so the finding rests on the absence of a DrugBank link in PubChem and Wikidata.
- United States register checks, 15 September 2026. FDA Global Substance Registration System, exact-name query for "CORTAGEN": zero records, and zero for the fuzzy full-text query, while the control query "SEMAGLUTIDE" returns five; no substance code exists. openFDA drug label API, search "cortagen": not found, control query for a marketed brand returns four labels. openFDA adverse event database, medicinal product "cortagen": not found. DailyMed web services v2: zero entries, database state 14 September 2026, control query returns one. https://gsrs.ncats.nih.gov
- Western and Chinese research-chemical listings for Cortagen, retrieved 15 September 2026. Freeze-dried powder in vials of 10, 20 and 50 mg, purity stated by the sellers as "99 per cent and above by HPLC" and "third-party tested" with no independent certificate, marked "Research Use Only", at 2 to 6 US dollars per milligram; one Chinese seller asserts manufacture under good manufacturing practice, which is a self-declaration and not a regulatory finding. No Russian capsule or sublingual form exists. Trade record, cited as evidence of what is sold. Not linked.
- Khavinson VK, Popovich IG, Linkova NS, Mironova ES, Ilina AR (2021). Peptide regulation of gene expression: a systematic review. Molecules 26(22):7053. PMID 34834147. PMCID PMC8619776. DOI 10.3390/molecules26227053. Full text read. Lists AEDP among short peptides said to act on gene expression and gives 2 to 200 ng/ml as the working range for these peptides in culture. Contains no binding measurement, no promoter docking and no cell-uptake experiment for this peptide.
- Rubinskii AV, Linkova NS, Chalisova NI, Noskin LA, Marchenko VN, Khavinson VK (2021). Epigenetic regulation of adaptogenesis by pathology and aging. Advances in Gerontology 34(1):10-17. PMID 33993656. In Russian. Names AEDP in a list of epigenetic regulators without adding substance-specific data.
- Khavinson VK, Malinin VV, Chalisova NI, Grigor'ev EI (2002). Tissue-specific action of peptides in tissue culture of rats of various ages. Advances in Gerontology 9:95-100. PMID 12096446. In Russian. Compares the polypeptide complexes Cortexin, Epithalamin, Hepalin and Thymalin with the synthetic peptides Cortagen, Epitalon, Livagen and Vilon in organotypic cultures. The tissue-specific effect is reported "with respect to the applied concentrations", and the abstract names neither the concentrations nor any effect size.
- Turchaninova LN, Kolosova LI, Malinin VV, Moiseeva AB, Nozdrachev AD, Khavinson VK (2000). Effect of tetrapeptide cortagen on regeneration of sciatic nerve. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 130(12):1172-1174. PMID 11276314. Rats after transection and suture of the sciatic nerve, 10 µg/kg into a muscle daily for 10 days; growth rate of the regenerating fibres 27 per cent higher and conduction velocity 40 per cent higher. The abstract gives no group sizes, no measures of spread and no p-values, and the full text is not freely available. The only published paper reporting exact figures for this substance alone.
- PubMed, NCBI E-utilities, and Europe PMC, REST search, retrieved 15 September 2026. "Cortagen", mapped through MeSH supplementary concept UID 67431545 "alanyl-glutamyl-aspartylprolyine" with entry terms "Ala-Glu-Asp-Pro" and "cortagen", returns 15 PubMed records, the oldest from 2000 and the most recent substance-related one from 2023. Europe PMC returns 17 records, two of them conference abstract volumes without any connection to the substance. "Ala-Glu-Asp-Pro" returns 6 PubMed and 20 Europe PMC records, the latter overwhelmingly sequence fragments in protein structure papers. Europe PMC full-text search for the name returns nothing, because none of the substance-related papers is available as open-access full text. Of the 15 substance-related records, 10 carry Khavinson or Malinin as an author and most of the rest come from the immediate collaboration circle; two come from a fully independent group. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=cortagen
- Kolosova LI, Moiseeva AB, Turchaninova LN, Malinin VV, Polyakov EL, Nozdrachev AD, Khavinson VK (2002). The delayed effect of cortagen on the restoration of injured nerve function. Doklady Biological Sciences 384:183-184. PMID 12134478. DOI 10.1023/a:1016098302564. No abstract is held in PubMed, only title and identifier, so neither content nor figures could be verified; cited solely as evidence that the work exists.
- Khavinson VK, Rybakina EG, Malinin VV, Pivanovich IY, Shanin SN, Korneva EA (2002). Effects of short peptides on thymocyte blast transformation and signal transduction along the sphingomyelin pathway. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 133(5):497-499. PMID 12420072. DOI 10.1023/a:1019830308824. Vilon had the strongest comitogenic effect on thymocyte proliferation and modulated the comitogenic activity of interleukin-1beta, Epithalon was weaker, and of the third peptide the paper states "Cortagen produced no such effects". On sphingomyelinase activity in thymocyte membranes Vilon likewise acted more strongly than either of the others.
- Kazakova TB, Barabanova SV, Khavinson VK, Glushikhina MS, Parkhomenko EP, Malinin VV, Korneva EA (2002). In vitro effect of short peptides on expression of interleukin-2 gene in splenocytes. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 133(6):614-616. PMID 12447482. DOI 10.1023/a:1020210615148. Splenocytes of CBA mice without specific inducers; all three peptides activated interleukin-2 messenger RNA synthesis depending on type, concentration and exposure time, and the ranking is explicit: "Vilon and Epithalon were most potent, while Cortagen produced a less pronounced effect on interleukin-2 mRNA synthesis." No concentrations or effect sizes in the abstract.
- Kazakova TB, Barabanova SV, Novikova NS, Glushikhina MS, Khavinson VK, Malinin VV, Korneva EA (2005). Synthesis of IL-2 mRNA in cells of rat hypothalamic structures after injection of short peptides. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 139(6):718-720. PMID 16224591. DOI 10.1007/s10517-005-0388-x. In-situ hybridisation on paraffin sections after injection; the three peptides modulated interleukin-2 gene expression in individual hypothalamic structures depending on timing and route. The abstract names no doses, no direction of change and no effect sizes.
- Khavinson VK, Lezhava TA, Malinin VV (2004). Effects of short peptides on lymphocyte chromatin in senile subjects. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 137(1):78-81. PMID 15085253. DOI 10.1023/b:bebm.0000024393.40560.05. Leukocyte cultures from donors aged 75 to 88. All five peptides tested activated ribosomal genes, decondensed tightly packed chromatin fibrils and released age-repressed genes. Differentiating result: the pericentromeric structural chromatin of chromosome 1 was decondensed only by Epithalon, Livagen and Prostamax, and that of chromosome 9 only by Epithalon and Livagen; Cortagen belongs to neither group. Human cells in culture, not treated people, and no concentrations in the abstract.
- Caputi S, Trubiani O, Sinjari B, Trofimova S, Diomede F, Linkova N, Diatlova A, Khavinson V (2019). Effect of short peptides on neuronal differentiation of stem cells. PMID 30791821. PMCID PMC6376556. Full text read. Reports the Xenopus laevis experiment on pluripotent ectoderm of the early gastrula in the words "The AEDG peptide stimulated the differentiation of the polypotent tissue into the epidermis and neural tissue, and the AEDP peptide induced the development of the mesenchyme and epidermis." No concentrations or figures are given, and the primary publication of that experiment with AEDP could not be located. https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/PMC6376556/fullTextXML
- Khavinson V, Linkova N, Diatlova A, Trofimova S (2020). Peptide regulation of cell differentiation. Stem Cell Reviews and Reports 16(1):118-125. PMID 31808038. DOI 10.1007/s12015-019-09938-8. Repeats the same Xenopus finding for AEDG and AEDP in a review, without adding primary data.
- Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J, Buadze T, Gaiozishvili M, Sigua T (2020). Epigenetic modification under the influence of peptide bioregulators on "aged" heterochromatin. Georgian Medical News (309):120-124. PMID 33526740. Lymphocyte cultures from donors aged 75 to 88 and from donors aged 20 to 40; differential calorimetry, nucleolar organiser activity, C-heterochromatin polymorphism and sister chromatid exchanges. AEDG, KEDA, AEDP and the dipeptide KE induced deheterochromatinisation of total, constitutive and facultative heterochromatin, with exchanges rising in the telomeric and falling in the middle arm regions, each peptide acting selectively on different chromosome regions. A group outside the originating institute, but the peptide was not tested on its own and no concentrations appear in the abstract.
- Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J, Buadze T, Gaiozishvili M, Sigua T, Khujadze I, Gogidze K, Mikaia N, Chigvinadze N (2023). Epigenetic modification under the influence of peptide bioregulators on the "old" chromatin. Georgian Medical News (335):79-83. PMID 37042594. Confirms the selective deheterochromatinisation by the four peptides and states expressly that they do not deheterochromatinise the pericentromeric structural heterochromatin. The closing phrase about new opportunities in treating diseases of ageing is an expectation of the authors, not a result.
- Kozina LS (2007). Effects of bioactive tetrapeptides on free-radical processes. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 143(6):744-746. PMID 18239817. DOI 10.1007/s10517-007-0230-8. Rats, serum and cerebral cortex. Injections of Epithalon and Cortagen lowered the content of lipid peroxidation products and the oxidative modification of proteins, and the abstract adds that this was "paralleled by suppression of antioxidant activity in rat serum and cerebral cortex". No doses and no figures in the abstract.
- Zarubina IV, Shabanov PD (2011). Cortexin and cortagen as correcting agents in functional and metabolic disorders in the brain in chronic ischemia. Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia 74(2):8-15. PMID 21476278. In Russian. Rats of high and low tolerance to low oxygen, model of chronic brain ischaemia. Both preparations speeded the restoration of disturbed individual behaviour and prevented excessive lipid peroxidation and a fall in antioxidant activity in brain tissue. From the Kirov Military Medical Academy and therefore outside the originating institute; the abstract names no doses, group sizes, effect sizes or p-values, and does not separate the two preparations quantitatively.
- Shabanov PD (2011). Evidence for the neuroprotective effects of polypeptide preparations: unresolved questions. Nervnye Bolezni 2011. A critical review from the same independent group, describing the tetrapeptide as psychotropically active with paradoxical effects when given into the body as against into the brain. https://cyberleninka.ru/article/n/dokazatelnost-neyroprotektornyh-effektov-polipeptidnyh-preparatov-nereshennye-voprosy
- Gulyaeva NV (2018). Molecular mechanisms of action of preparations containing brain peptides: Cortexin. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova 118(10):93-96. DOI 10.17116/jnevro201811810193. In Russian. An independent assessment of this class of preparations, stating that it is not known which of their peptides cross the blood-brain barrier and which do not.
- US Food and Drug Administration. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, state of 14 May 2026. Downloaded and checked in full text 15 September 2026: neither Cortagen nor Ala-Glu-Asp-Pro nor AEDP appears in any of the three categories, so the substance was never even put forward for review. Control: alanyl-L-glutamine and GHK-Cu, the latter expressly for non-injectable routes only, stand in category 1. https://www.fda.gov/media/94155/download
- European, British, Swiss and Russian register checks, 15 September 2026. The European Medicines Agency search and its control search both returned a JavaScript shell of almost identical size, 76,900 and 77,056 bytes, with no server-rendered results. MHRA Products returned 122,696 bytes for both the search and the control. Swissmedic returned only its entry page, 27,983 bytes, with no usable search. The Russian state medicines register returned only the search form for both the query and the control, so its nil result is not usable, and the Russian supplement register was unreachable. All four are recorded as unverified gaps rather than nil results; the finding of no authorisation rests on every other register checked and on the absence of any registered trial. For Germany the additional finding is that no lawful food status exists either, because no significant consumption in the European Union before 15 May 1997 is documented and the novel food rules therefore apply.
- Therapeutic Goods (Poisons Standard) Instrument 2026, Australia. Full text checked 15 September 2026 for "Cortagen", "Kortagen", "Ala-Glu-Asp-Pro" and "AEDP": no match, and no general heading for peptides exists. Control: alanylglutamine appears. The Australian medicines register could not be reached on the day of checking. Unapproved research peptides are handled there much as prescription substances are, so absence from the standard is not permission.
- Health Canada, Drug Product Database API, brand-name query for "cortagen": empty result. Control query returns six records with DIN 02471469. Retrieved 15 September 2026. https://health-products.canada.ca/api/drug/drugproduct/
- GEROPHARM, product page for Cortexin, retrieved 15 September 2026. Names the company as the sole manufacturer of the original preparation and gives the Russian registration number Р N003862/02 for the polypeptide complex from the brain cortex of calves. https://geropharm.com/portfolio/nevrologiya-psihiatriya/korteksin
- German Anti-Doping Act, annex to section 2 paragraph 3, published as BGBl. 2023 I No. 67. Full text checked 15 September 2026: Cortagen, Ala-Glu-Asp-Pro and AEDP do not appear, and section II lists peptide hormones, releasing factors and growth factors one by one with no catch-all heading for a cortex tetrapeptide. The closing sentence extends the listed substances to their salts, esters, ethers, isomers, mixtures of isomers, complexes and derivatives, and creates no new group. Control: ipamorelin appears. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
- PubChem. Compound CID 219042, Epitalon, Ala-Glu-Asp-Gly, C14H22N4O9, 390.35 g/mol. Retrieved 15 September 2026, cited to separate the two tetrapeptides. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/219042
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى فحص السجلات والبحث في الأدبيات وراء هذه الصفحة في 15 سبتمبر 2026. ولمادة بهذا السجل الضئيل، يصبح اليوم الذي عاد فيه ذلك البحث خالياً تقريباً جزءاً من النتيجة نفسها.
myPeptides Research & Editing. (2026). Cortagen: what the studies show, status and safety. Version 1.0, 15 September 2026. myPeptides Peptide Register. Retrieved from https://mypep.app/peptides/cortagen
وطريقة إعداد صفحات هذا السجل وتقييمها موصوفة تحت المنهجية؛ والسجل الكامل موجود تحت الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-15 | النشر الأول |
آخر تحقق: 15 سبتمبر 2026. المراجعة التالية: عند ظهور أي دراسة مسجَّلة على البشر، أو أي تكرار مستقل للنتائج الحيوانية، أو أي تغيير في تصنيف مكافحة المنشطات.