Cortagen: badania, status i bezpieczeństwo
Podsumowanie
Cortagen to syntetyczny łańcuch czterech aminokwasów z instytutu w Petersburgu. Nigdy nie zarejestrowano żadnego badania u ludzi, a jedyny opis podawania go ludziom znajduje się w patencie. W bezpośrednich porównaniach przeprowadzonych przez samych twórców zwykle wypadał najsłabiej. To jedyny peptyd tej serii, który nie jest sprzedawany jako żaden produkt.
Najważniejsze ustalenia w skrócie
- Ani jednego zarejestrowanego badania, nigdzie. 15 września 2026 roku rejestr ClinicalTrials.gov nie zwrócił żadnego wyniku ani dla nazwy, ani dla kodu AEDP, ani dla sekwencji [1].
- Jedyny opis stosowania u ludzi znajduje się w patencie samych wynalazców. Ludzi dotyczą dwa jego przykłady: piętnastu pacjentów z dawnymi urazami głowy i dwunastu z otępieniem naczyniowym, łącznie 27 osób. Oba przykłady deklarują korzyść, ale żaden nie wspomina o randomizacji, zaślepieniu ani placebo [2].
- Jedyny peptyd swojej serii, którego nie sprzedaje się jako żadnego produktu. Macierzysty instytut wymienia sześć dopuszczonych do obrotu leków i tego peptydu wśród nich nie ma. Nie ma go też w rosyjskich katalogach kapsułek [3], [4].
- W bezpośrednim teście przeprowadzonym przez twórców nie zadziałał wcale. U piskląt z usuniętą przysadką mózgową Epithalon skorygował każde zmierzone odchylenie we krwi, odporności i krzepnięciu. O Cortagenie, który różni się od niego jednym aminokwasem, praca pisze: „do not affect the parameters studied” (nie wpływa na badane parametry) [5].
- Ostatni z 26 w obliczeniach transportu wykonanych przez twórców. Przy przenośniku PEPT2 uzyskał wynik +17,28, jedyną dodatnią wartość w tej tabeli, co oznaczało ostatnie miejsce [6].
- Krążące dawki do wstrzykiwań wielokrotnie przewyższają wartości z patentu. Strony handlowe podają ilości od kilkudziesięciu do kilkuset razy większe niż największa dawka, jaką według patentu kiedykolwiek podano człowiekowi. Nie pochodzą one z żadnego badania, co te same strony przyznają [7], [8].
- Zakazany w sporcie i porzucony jako kandydat na lek. Kategoria S0 obejmuje każdą substancję o działaniu farmakologicznym, której żaden urząd zdrowia nie dopuścił do stosowania u ludzi [9]. Sam patent wygasł z powodu nieuiszczenia opłat [2].
Czym jest Cortagen
Cortagen to wytworzony w laboratorium peptyd złożony z czterech aminokwasów: alaniny, kwasu glutaminowego, kwasu asparaginowego i proliny, zapisywany jako Ala-Glu-Asp-Pro lub AEDP [10]. Pochodzi z Petersburskiego Instytutu Bioregulacji i Gerontologii, czyli z grupy skupionej wokół Władimira Chawinsona [2].
Nie wyizolowano go z żadnego materiału. Grupa zaprojektowała sekwencję na podstawie analizy aminokwasowej Cortexinu, preparatu otrzymywanego z kory mózgowej cieląt [11]. Taka analiza jedynie zlicza elementy budulcowe; nie pokazuje, jakie sekwencje rzeczywiście zawiera mieszanina.
Przez całą tę literaturę przewijają się słowa bioregulator, cytogen i ultrakrótki peptyd. To terminy wewnętrzne tego samego instytutu, których nie używa żadna farmakopea ani żaden urząd rejestracyjny [12], [13].
Najważniejsze dane
| Cecha | Wartość | Źródło |
|---|---|---|
| Łańcuch | Ala-Glu-Asp-Pro, cztery aminokwasy | [10], [2] |
| Wzór i masa | C17H26N4O9, 430,4 g/mol | [10] |
| Klucz struktury | InChIKey PLTRIMAUDDQYRV-NAKRPEOUSA-N | [10] |
| Kod w literaturze | AEDP; nie znaleziono dla niego numeru laboratoryjnego | [13] |
| Wpis w bazie chemicznej | PubChem CID 18439621, zawierający cztery synonimy | [10] |
| Numer rejestrowy | CAS 335591-03-2, wyłącznie ze źródła wtórnego | [10], [14] |
| Kod nadany przez amerykański urząd | Brak | [15] |
| Kuratorowane bazy chemiczne | Brak wpisu w ChEBI, ChEMBL i DrugBank | [14] |
| Hydrofilowość | Obliczony XLogP −6,5, powierzchnia polarna 216 Ų | [10] |
| Jak długo utrzymuje się w organizmie | Brak opublikowanej wartości – dla żadnej drogi podania ani żadnego gatunku | [6] |
| Zarejestrowane badania u ludzi | Brak | [1] |
| Status dopuszczenia do obrotu | Nigdzie niedopuszczony do obrotu, w żadnym wskazaniu | [3], [15] |
| Forma sprzedaży | Fiolki z liofilizowanym proszkiem, wyłącznie do celów badawczych | [16] |
| Zespół twórców | Petersburski Instytut Bioregulacji i Gerontologii | [2] |
Jak działa
Nikt tego nie wie. Nie zidentyfikowano żadnego receptora, nie istnieje żaden pomiar u żywego człowieka, a wnikania peptydu do komórki nigdy nie zaobserwowano [17], [6].
Wyjaśnienie proponowane przez samą grupę wygląda następująco. Każdy jego krok trzeba oceniać na podstawie dowodów, które dotyczą właśnie tego kroku.
- Działanie na geny. Peptyd miałby wnikać do jądra komórkowego, przyłączać się do fragmentów DNA i zmieniać to, które geny są odczytywane [17], [18]. Nigdy nie opublikowano dla niego ani pomiaru wiązania, ani doświadczenia pokazującego, że komórka go wchłania.
- Swoistość tkankowa. W hodowlach eksplantów, czyli wyciętych fragmentów tkanek szczura, każdy peptyd serii miał pobudzać wzrost tej tkanki, z której pochodził jego wyjściowy wyciąg [12], [19]. Efekt zależał od stężenia i nigdy nie powtórzono go poza grupą.
- Przenoszenie przez białka transportowe. Wyłącznie modelowanie komputerowe, i to z marnym wynikiem. W obliczeniach grupy z 2023 roku AEDP uzyskał −20,95 przy przenośniku LAT1, co dało mu 23. miejsce na 26, oraz +17,28 przy PEPT2, czyli ostatnie miejsce na 26. Wynik dodatni oznacza brak jakiegokolwiek korzystnego dopasowania. Autorzy nazywają wyniki dla PEPT2 wstępnymi, ponieważ dysponowali tylko jedną strukturą tego przenośnika, do której mogli dopasowywać peptydy [6].
- Zmiana aktywności genów. Mikromacierz, czyli test mierzący jednocześnie aktywność tysięcy genów, wykazała w tkance serca myszy zmiany w 234 z 15 247 klonów, czyli w 1,53 procent, przypisanych do 110 znanych genów [11]. Badanym narządem było serce, nie mózg, i żadna druga metoda nie potwierdziła tych sygnałów.
- Naprawa nerwów. Jedno doświadczenie na szczurach z przeciętym nerwem kulszowym opisuje szybszy wzrost włókien i szybsze przewodzenie; szczegóły podano niżej [20].
Do tego wszystkiego źle pasują dwa fakty. Przy obliczonym XLogP wynoszącym −6,5 cząsteczka jest zdecydowanie zbyt hydrofilowa, by samodzielnie przenikać przez błony komórkowe [10].
Grupa sama wyznaczyła też próg: wynik poniżej −15 ma oznaczać prawdopodobny transport. W jej wcześniejszej tabeli, opublikowanej w 2022 roku i obliczonej niezależnie od serii z 2023 roku, AEDP osiągnął zaledwie −12,11 i tego progu nie spełnia, podczas gdy Pinealon osiągnął −30,29 [13]. Obie wartości dla LAT1 pochodzą z dwóch różnych obliczeń, a peptyd w obu znajduje się blisko końca stawki.
Co wykazały badania
Hodowle komórkowe, gryzonie, pisklęta, jedno doświadczenie na żabach i model komputerowy: to cały dorobek. PubMed zawiera 15 wpisów z 26 lat i ani jednego recenzowanego badania u ludzi [21], [1].
Regeneracja nerwu u szczurów
Dane z badań na zwierzętach To jedyna opublikowana praca, która podaje dokładne liczby dla samej tej substancji. Szczury, którym przecięto i ponownie zszyto nerw kulszowy, otrzymywały domięśniowo 10 µg na kilogram masy ciała codziennie przez dziesięć dni. Wzrost włókien przyspieszył o 27 procent, a szybkość przewodzenia wzrosła o 40 procent [20]. Streszczenie nie podaje liczebności grup, rozrzutu wyników ani wartości p, a pełny tekst nie jest swobodnie dostępny. Przez 26 lat żadne laboratorium spoza tego kręgu nie powtórzyło tego doświadczenia. Kolejny artykuł tej samej grupy nie ma w PubMed nawet streszczenia, więc świadczy jedynie o tym, że prace prowadzono [22].
Aktywność genów w sercu
Dane z badań na zwierzętach Sześciomiesięczne samice myszy otrzymywały zastrzyki przez pięć kolejnych dni. Mikromacierz obejmująca 15 247 transkryptów wykazała zmienioną aktywność 234 klonów, czyli 1,53 procent wszystkich, przypisanych do 110 znanych genów. Najsilniejsze zmiany to wzrost 5,42-krotny i spadek 2,86-krotny [11].
Badanym narządem było serce, wybrane dlatego, że autorzy chcieli wyjaśnić obserwacje dotyczące układu krążenia. Jednorazowy obraz aktywności genów, niepotwierdzony drugą metodą, pozwala stawiać hipotezy, ale nie rozstrzyga o mechanizmach.
Gdzie nie zadziałał
Dane z badań na zwierzętach U piskląt kurzych, którym tuż po wykluciu usunięto przysadkę mózgową, rozwinęły się niedokrwistość, niedobór odporności i zaburzenia krzepnięcia krwi. Praca podaje, że Epithalon, różniący się jednym aminokwasem, usunął wszystkie te odchylenia w ciągu 40 dni zastrzyków. O Cortagenie pisze, że peptyd „do not affect the parameters studied” (nie wpływa na badane parametry) [5].
Hodowla komórkowa W mysich tymocytach, czyli komórkach grasicy, najsilniej na podziały komórek wpływał Vilon, który zmieniał też działanie interleukiny-1beta. Epithalon działał słabiej. „Cortagen produced no such effects” (Cortagen nie wywołał takich efektów) [23].
Gdzie wypadł najsłabiej
Hodowla komórkowa W mysich komórkach śledziony wszystkie trzy peptydy zwiększyły ilość informacyjnego RNA dla interleukiny-2. Autorzy szeregują je wprost: „Vilon and Epithalon were most potent, while Cortagen produced a less pronounced effect” (Vilon i Epithalon działały najsilniej, a Cortagen wywołał słabszy efekt) [24]. Późniejsze badanie na szczurach wykazało zmiany aktywności tego samego genu w podwzgórzu, nie podając jednak dawek ani kierunku tych zmian [25].
Hodowla komórkowa W białych krwinkach osób w wieku od 75 do 88 lat pięć peptydów rozluźniało ciasno upakowaną chromatynę i uruchamiało geny rybosomalne. Tylko trzy z nich rozluźniły upakowany obszar chromosomu 1, a tylko dwa obszar chromosomu 9. Cortagenu nie było w żadnej z tych grup [26].
Hodowla komórkowa Doświadczenie na żabach przemawia przeciwko nazwie. W tkance pluripotencjalnej, czyli takiej, z której mogą powstać różne typy komórek, pobranej z wczesnego zarodka żaby szponiastej (Xenopus), AEDG kierował rozwój w stronę naskórka i tkanki nerwowej, a AEDP w stronę mezenchymy, czyli zarodkowej tkanki łącznej, oraz naskórka [27], [28]. Nie udało się odnaleźć pierwotnej publikacji tego doświadczenia.
Hodowla komórkowa Grupa z Tbilisi potwierdza to rozluźnienie chromatyny dla czterech peptydów, w tym AEDP, i opisuje częstsze wymiany chromatyd siostrzanych w pobliżu końców chromosomów [29], [30]. Wszystkie te doświadczenia prowadzono na ludzkich komórkach od dawców, w naczyniu hodowlanym. Nikogo nie leczono.
Wyniki, które przemawiają przeciw marketingowi
Dane z badań na zwierzętach U szczurów zastrzyki Epithalonu i Cortagenu zmniejszały ilość produktów utleniania tłuszczów i oksydacyjne uszkodzenia białek. To samo streszczenie podaje jednak, że było to „paralleled by suppression of antioxidant activity” (połączone z hamowaniem aktywności przeciwutleniającej) w surowicy i korze mózgowej [31]. Spadek uszkodzeń przy jednocześnie osłabionej obronie wymaga wyjaśnienia i nie uzasadnia etykiety przeciwutleniacza.
Jedyny opis stosowania u ludzi
Wszystko, co kiedykolwiek powiedziano o działaniu peptydu u ludzi, prowadzi do jednego dokumentu, a ten dokument nie jest badaniem. Pacjentów opisują dwa przykłady z patentu, łącznie 27 leczonych osób.
Pierwszy przykład dotyczy 35 osób, które doznały urazu głowy od roku do dziesięciu lat wcześniej, podzielonych na trzy grupy. Dziesięć osób otrzymywało standardowe leczenie, dziesięć standardowe leczenie z Cerebrolysinem, a 15 standardowe leczenie z dodatkiem 1 µg tetrapeptydu domięśniowo codziennie przez dziesięć dni [2].
Przykład ten podaje zmierzone wartości. W teście uwagi wykonywanym na papierze grupa otrzymująca tetrapeptyd przejrzała 2519,6 ± 105,3 znaku wobec 1977,4 ± 186,4 w grupie leczenia standardowego i popełniła 6,3 ± 1,1 błędu wobec 10,5 ± 1,9 (w obu przypadkach p poniżej 0,05).
Wskaźnik rytmu alfa w zapisie EEG, czyli badaniu elektrycznej czynności mózgu, wyniósł 47,9 ± 3,1, wobec 39,6 ± 4,1 przy leczeniu standardowym, 42,4 ± 3,9 z Cerebrolysinem i 52,9 ± 3,2 u zdrowych ochotników. Poprawę deklaruje się u 71 procent pacjentów.
Drugi przykład jest mniejszy i słabszy. Dwanaście osób w wieku od 69 do 76 lat z otępieniem naczyniowym otrzymywało 3 µg domięśniowo raz dziennie przez 30 dni, bez jakiejkolwiek grupy kontrolnej.
Porównanie odnosi się tu do stanu tych samych pacjentów przed leczeniem. Patent opisuje poprawę od czwartego lub piątego dnia i nazywa wynik cofaniem się objawów u 74,8 procent z nich [2].
Słabym punktem nie są tu same liczby, lecz ich pochodzenie. Żaden z przykładów nie wspomina o randomizacji, zaślepieniu, placebo ani o z góry ustalonym punkcie końcowym, czyli mierzonym wyniku, i żaden nie przeszedł recenzji naukowej.
Oba spisali ludzie, do których należy prawo, jakie te przykłady mają wspierać, a patent ocenia się pod kątem nowości i poziomu wynalazczego, nigdy pod kątem korzyści. Te 30 dni to zarazem najdłuższy okres, przez jaki substancję świadomie podawano człowiekowi.
Artykuł z 2004 roku w międzynarodowym czasopiśmie stwierdza, że peptyd wykazał u ludzi „a pronounced therapeutic effect” (wyraźny efekt terapeutyczny) w regeneracji nerwów [11]. Takiej publikacji nie ma w PubMed, Europe PMC ani w rejestrze badań, a oba dotyczące ludzi przykłady z patentu odnoszą się do urazów głowy i otępienia naczyniowego, a nie do nerwów obwodowych [21], [1].
Badania spoza instytutu
Dane z badań na zwierzętach Jedna grupa niezwiązana z instytutem, z wojskowej akademii medycznej, przeprowadziła własne doświadczenia na zwierzętach. U szczurów z przewlekłym niedokrwieniem mózgu zarówno Cortexin, jak i Cortagen przyspieszały powrót prawidłowego zachowania i ograniczały utlenianie tłuszczów w tkance mózgowej [32]. Streszczenie nie podaje dawek, liczebności grup ani żadnych liczb i nie rozdziela wyników obu preparatów.
Krytyczny rosyjski przegląd z tego samego roku wymienia peptyd wśród preparatów o działaniu paradoksalnym, które wywołują inne efekty po podaniu do organizmu niż po podaniu bezpośrednio do mózgu [33].
Czego wciąż nie wiadomo
- Czy cokolwiek z tego dociera do mózgu. Niezależny rosyjski przegląd stwierdza wprost, że nikt nie wie, które peptydy tych preparatów przechodzą przez barierę krew-mózg, a które nie [34].
- Jak organizm radzi sobie z tą substancją: nie ma danych o okresie półtrwania, wchłanianiu ani wydalaniu, dla żadnej drogi podania i żadnego gatunku [6].
- Czy w ogóle istnieje jakiś receptor i czy wyjaśnienie epigenetyczne sprawdza się poza modelem komputerowym [17].
- Co dzieje się u zwierzęcia po upływie sześciu miesięcy, czyli najdłuższej kiedykolwiek udokumentowanej ekspozycji, opisanej zresztą wyłącznie w patencie [2].
- Czy zmiany zaobserwowane w ludzkiej chromatynie w naczyniu hodowlanym mają jakiekolwiek znaczenie w żywym organizmie [26].
Skutki uboczne i bezpieczeństwo
Nie istnieje żaden profil bezpieczeństwa, a to nie to samo co świadectwo nieszkodliwości. Nie ma recenzowanych badań toksykologicznych dla żadnego gatunku ani wpisu w amerykańskiej bazie zdarzeń niepożądanych [15].
Co rzeczywiście zaobserwowano
- Brak zgłoszeń w systemie monitorowania bezpieczeństwa leków. Amerykańska baza zdarzeń niepożądanych nie zawiera niczego pod tą nazwą [15]. Substancja, która nie jest ani dopuszczona do obrotu, ani przepisywana, nie generuje spontanicznych zgłoszeń.
- Jedyne dane o toksyczności znajdują się w patencie. Sześćdziesiąt sześć myszy podzielono na sześć grup po jedenaście: pięć grup otrzymało jednorazowo domięśniowo od 1 do 5 mg na kilogram, jedna sól fizjologiczną. W ciągu 14 dni nie padło żadne zwierzę.
- Dłuższe podawanie zwierzętom, również tylko w patencie. Ten sam przykład opisuje 60 szczurów otrzymujących substancję codziennie przez 90 dni oraz kolejną grupę otrzymującą ją codziennie przez sześć miesięcy i nie odnotowuje zmian chorobowych w żadnej z tych grup. Według patentu prace prowadzono zgodnie z rosyjskimi zasadami przedklinicznej oceny bezpieczeństwa, czego nikt poza wynalazcami nie sprawdził [2].
- Sygnał ostrzegawczy w doświadczeniu na nerwach. Obok skrócenia latencji odpowiedzi doświadczenie z patentu na myszach z uciśniętym nerwem odnotowuje tendencję do osłabienia skurczu mięśni w odpowiedzi na acetylocholinę [2]. Osłabione przekazywanie sygnału w złączu nerwowo-mięśniowym źle pasuje do preparatu, który ma naprawiać nerwy, a nikt tego dalej nie zbadał.
- Osłabiona obrona antyoksydacyjna. Nikt nie sprawdził, co oznaczałoby trwałe osłabienie własnej obrony przeciwutleniającej organizmu, opisane we wspomnianym wyżej badaniu na szczurach [31].
Ponieważ nie istnieje żadne recenzowane badanie u ludzi, nigdy też nie odnotowano u ludzi żadnego skutku ubocznego [1].
Czego brakuje
- Brak recenzowanej toksykologii i brak ustalonej dawki, przy której nie obserwuje się szkodliwego działania. Badania na zwierzętach opisane w samym patencie to jedyne źródło liczb, a nigdy ich nie opublikowano ani niezależnie nie powtórzono [2].
- Brak danych o ryzyku nowotworowym i o wpływie na rozrodczość, co przy deklarowanym działaniu na aktywność genów stanowi poważną lukę [26], [17].
- Brak danych o reakcjach immunologicznych, interakcjach z lekami, ciąży, karmieniu piersią, stosowaniu u dzieci oraz przy zaburzeniach czynności wątroby i nerek.
- Brak oficjalnego wzorca. Bez monografii farmakopealnej, kodu regulatora czy kuratorowanego wpisu w bazie chemicznej preparatów dostępnych w sprzedaży nie da się z niczym porównać [14], [15].
Postać do wstrzykiwań niesie własne ryzyko. Fiolki sprzedawane do celów badawczych powstają poza jakimkolwiek farmaceutycznym systemem jakości, więc jałowość, zawartość endotoksyn i rzeczywista zawartość peptydu pozostają nieznane [16]. Wstrzykiwanie niejałowego materiału niesie typowe ryzyko ropnia, zapalenia żył i zakażeń przenoszonych przez krew.
Dawki stosowane w badaniach
Są to dawki opisane w cytowanych źródłach, podane wyłącznie po to, by można było zrozumieć ich wyniki. Nie stanowią zalecenia ani wskazówki, jak cokolwiek stosować, a dane dotyczące ludzi pochodzą z przykładów w patencie, nie z recenzowanych badań.
Niemal każdy wiersz to doświadczenie na zwierzętach albo wartość z patentu należącego do wynalazców; dotyczy to także obu wierszy opisujących ludzi.
| Badanie | Model | Dawka | Droga podania | Czas trwania | Źródło |
|---|---|---|---|---|---|
| Turchaninova 2000, regeneracja nerwu | Szczur, przecięty nerw kulszowy | 10 µg/kg | Domięśniowo | Codziennie, 10 dni | [20] |
| Anisimov 2004, aktywność genów w sercu | Mysz, w wieku sześciu miesięcy | Nie podano w streszczeniu | Zastrzyk, droga podania nieokreślona | Codziennie, 5 dni | [11] |
| Khavinson 2021, przegląd serii | Komórki w hodowli | 2 do 200 ng/ml | Dodawany do płynu hodowlanego | — | [17] |
| Przykład 9 z patentu, ucisk nerwu | 22 myszy, z czego 7 leczonych | 10 µg/kg | Dootrzewnowo | Codziennie, 8 dni | [2] |
| Przykład 4 z patentu, utlenianie tłuszczów w korze mózgowej | 20 szczurów | 1 µg, nie na kilogram | Dootrzewnowo | Codziennie, 5 dni | [2] |
| Przykład 2 z patentu, toksyczność po jednorazowym podaniu | 66 myszy, sześć grup po 11 | 1 do 5 mg/kg, jednorazowo | Domięśniowo | Jednorazowe podanie | [2] |
| Przykład 2 z patentu, podawanie wielokrotne | 60 szczurów | 1 µg/kg, 0,3 mg/kg i 3 mg/kg | Domięśniowo | Codziennie, 90 dni | [2] |
| Przykład 2 z patentu, podawanie długotrwałe | Szczury, liczba niepodana | 1 µg/kg, 0,1 mg/kg i 1 mg/kg | Domięśniowo | Codziennie, 6 miesięcy | [2] |
| Przykład 10 z patentu, ludzie | 15 pacjentów, dawny uraz głowy | 1 µg, nie na kilogram | Domięśniowo | Codziennie, 10 dni | [2] |
| Przykład 11 z patentu, ludzie | 12 pacjentów, otępienie naczyniowe | 3 µg, nie na kilogram | Domięśniowo | Codziennie, 30 dni | [2] |
Stężenia w naczyniu hodowlanym nie da się przeliczyć na dawkę dla organizmu; to samo dotyczy wartości z badań na zwierzętach. Patent zastrzega ponadto zakres od 0,01 do 100 µg na kilogram przez 10 do 40 dni [2]. Rozpiętość czterech rzędów wielkości służy szerokiej ochronie prawnej, a nie ustaleniu dawki.
Najbardziej uderzającą liczbą na tej stronie jest przepaść między wartościami z patentu a tym, co krąży wśród użytkowników. Jedna strona przeglądowa podaje 1 do 2 mg na podanie i nazywa to „community convention, not a trial dose” (zwyczaj przyjęty w środowisku, a nie dawka z badań), a inna podaje 100 do 200 µg [7], [8].
Największa dawka, jaką według patentu kiedykolwiek podano człowiekowi, wynosiła 3 µg. Krążące wartości są więc od mniej więcej trzydziestu do kilkuset razy wyższe.
Wartości te nie pochodzą z żadnego badania, bo nie istnieje badanie, z którego można by je wyprowadzić. Te same strony same to przyznają, pisząc „no human trials” (brak badań u ludzi) i „every reported effect is animal or cell-culture” (każdy opisany efekt pochodzi z badań na zwierzętach lub z hodowli komórkowych) [7].
Stan rozwoju i dopuszczenie do obrotu
Patent, piętnaście prac, żadnego programu rozwoju
- 1999Zgłoszenie patentowe z datą pierwszeństwaCzterech wynalazców z instytutu w Petersburgu zastrzega sekwencję L-Ala-L-Glu-L-Asp-L-Pro
- 2000Jedyna praca z dokładnymi liczbamiSzczury z przeciętym nerwem kulszowym: wzrost włókien szybszy o 27 procent, szybkość przewodzenia wyższa o 40 procent
- 2004Mikromacierz w sercu myszy i niepoparte twierdzenie o ludziachZmiany w 234 z 15 247 klonów; ta sama praca twierdzi, że substancja działa u ludzi, czego nie potwierdza żadna publikacja
- 2007Patent udzielony w Stanach ZjednoczonychJego przykłady zawierają jedyne dane o toksyczności i jedyny opis podawania substancji ludziom, łącznie 27 pacjentów w dwóch przykładach
- 2008Brak efektu tam, gdzie zadziałał pokrewny peptydPisklęta z usuniętą przysadką: Epithalon skorygował każde odchylenie, Cortagen ani jednego
- 2022Obliczenia samych twórców stawiają go niemal na końcuWynik przy LAT1 minus 12,11, miejsce 26 z 27, bez osiągnięcia progu wiązania wyznaczonego przez tych samych autorów
- 2023Ostatni z 26 przy drugim przenośnikuWynik przy PEPT2 plus 17,28, jedyna dodatnia wartość w tabeli
- 15 września 2026Sprawdzenie rejestrówNigdzie niedopuszczony, brak zarejestrowanego badania i kodu regulatora, a patent dawno nie obowiązuje: wygasł z powodu nieuiszczenia opłat, a jego dwudziestoletni okres ochrony i tak skończył się w 2020 roku
Za Cortagenem nie stoi żaden program rozwoju. Żaden sponsor niczego nie złożył i nie rozpoczęła się żadna faza badań.
Patent figuruje w rejestrach jako wygasły z powodu nieuiszczenia opłat, a jego dwudziestoletni okres ochrony i tak upłynąłby 25 maja 2020 roku [1], [2]. Istnieje jedynie skromny zbiór prac laboratoryjnych i fiolka sprzedawana do celów badawczych.
| Rynek | Status | Uwaga | Źródło |
|---|---|---|---|
| Stany Zjednoczone | Niedopuszczony do obrotu | Brak kodu substancji, etykiety i rejestru zdarzeń niepożądanych; nigdy nie zgłoszony do sporządzania leków recepturowych | [15], [35] |
| Unia Europejska | Niedopuszczony do obrotu | Brak pozwolenia i badań; własnego rejestru agencji nie dało się odczytać w dniu sprawdzenia | [36] |
| Niemcy | Niedopuszczony do obrotu | Ani dopuszczony lek, ani legalny środek spożywczy; sprowadzany preparat podlega przepisom o nowej żywności (novel food) | [36] |
| Wielka Brytania | Niedopuszczony do obrotu | Rejestr zwrócił jedynie pusty szkielet strony, więc ustalenie opiera się na wszystkich pozostałych rejestrach | [36] |
| Australia | Niedopuszczony do obrotu | Nie figuruje w australijskim Poisons Standard, co nie oznacza zezwolenia | [37] |
| Kanada | Niedopuszczony do obrotu | Baza leków nie zwraca żadnego wyniku, choć zapytanie kontrolne działa | [38] |
| Szwajcaria | Niedopuszczony do obrotu | Nie znaleziono pozwolenia, a przeszukanie rejestru nie było możliwe | [36] |
| Rosja | Niedopuszczony do obrotu | Macierzysty instytut wymienia sześć dopuszczonych leków i tego wśród nich nie ma; nie sprzedaje się też wersji w postaci suplementu | [3], [4] |
Dwa wiersze wymagają ostrożnej lektury. Wpis australijski oznacza, że substancji nigdy nie ujęto w wykazie, a nie że wolno jej używać; peptydy badawcze traktuje się tam podobnie jak substancje na receptę [37].
Wiersz rosyjski wyróżnia ten peptyd na tle pozostałych. Pokrewne peptydy Cartalax, Ovagen i Pinealon są tam sprzedawane w kapsułkach, a ten nie jest sprzedawany wcale. Z kolei Cortexin, wyciąg, na podstawie którego go zaprojektowano, jest dopuszczonym do obrotu lekiem, ale jego pozwolenie nie przechodzi na peptyd [4], [39].
Wszystkie rejestry sprawdzono 15 września 2026 roku. Jeśli rejestr zwracał jedynie pusty szkielet strony, odnotowano to jako niezweryfikowaną lukę, a nie jako wynik zerowy [36].
Antydoping
Cortagen jest zakazany przez cały czas, w zawodach i poza zawodami. Kategoria S0 listy zabronionej WADA na 2026 rok obejmuje „any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use” (każdą substancję farmakologiczną, której nie obejmuje żaden z dalszych działów listy i która nie ma aktualnego dopuszczenia przez jakikolwiek rządowy urząd zdrowia do stosowania terapeutycznego u ludzi) [9].
Nazwy nie wymieniono na liście, ale to nie jest luka. Przepis wymienia leki „under pre-clinical or clinical development or discontinued” (w fazie rozwoju przedklinicznego lub klinicznego albo porzucone), co dokładnie opisuje porzuconego kandydata z wygasłym patentem [9], [2].
Niemieckie prawo antydopingowe działa inaczej. Jego załącznik wymienia zakazane substancje jedna po drugiej i tego peptydu wśród nich nie ma, więc w świetle tego przepisu jego posiadanie nie jest przestępstwem [40]. Na zakaz w sporcie nie ma to żadnego wpływu.
Nie opublikowano żadnego testu, który pozwalałby wykryć substancję w próbce. Cztery zwykłe aminokwasy trudno odróżnić od produktów normalnego trawienia białek, a bez jakichkolwiek danych o tym, jak organizm wchłania i usuwa substancję, nikt nie wie, w jakim przedziale czasu należałoby jej szukać. Więcej informacji zawiera przegląd peptydów zakazanych w sporcie.
Porównanie z pokrewnymi peptydami
Siedem z 27 ultrakrótkich peptydów z tabeli 2 przeglądu z 2022 roku, opracowanego przez zespół twórców. Im bardziej ujemna wartość, tym lepsze obliczone dopasowanie; ci sami autorzy uznają wynik poniżej minus 15 za oznakę prawdopodobnego transportu. W całej tabeli tylko jeden peptyd, Normoftal z wynikiem minus 10,49, wypadł gorzej niż Cortagen. Źródło [13].
Stan na 15 września 2026. Wpisy w bazach literatury obejmują przeglądy i prace, w których peptyd był jednym z kilku badanych. Źródła [21], [1].
| Peptyd | Związek z Cortagenem | Co wykazała weryfikacja na potrzeby tej strony |
|---|---|---|
| Cortagen | — | Ala-Glu-Asp-Pro, 430,4 g/mol; w tabeli LAT1 samej grupy uzyskał −12,11, najsłabszy wynik spośród pokazanych tutaj [10], [13] |
| Epitalon | Ta sama seria, różni się tylko ostatnim aminokwasem | Ala-Glu-Asp-Gly, 390,35 g/mol; uzyskał −20,38 i skorygował każde odchylenie w doświadczeniu na pisklętach, w którym Cortagen nie skorygował ani jednego [41], [13], [5] |
| Pinealon | Tripeptyd z tej samej serii, przypisany szyszynce | Glu-Asp-Arg; w tej samej tabeli uzyskał −30,29, wobec −12,11 w przypadku Cortagenu [13] |
| Cartalax | Tripeptyd z tej samej serii, przypisany chrząstce | Ala-Glu-Asp; uzyskał −26,65 i w przeciwieństwie do Cortagenu jest sprzedawany w Rosji w kapsułkach [13], [4] |
| Chonluten | Kolejny peptyd tej samej serii, przypisany płucom i żołądkowi | Glu-Asp-Gly; najlepszy wynik w tej tabeli, −30,30 [13] |
| Cortexin | Wyciąg z kory mózgowej, na podstawie którego zaprojektowano Cortagen | Dopuszczony do obrotu lek rosyjski; w jedynym niezależnym badaniu na zwierzętach oba preparaty testowano obok siebie [39], [32] |
Porównanie nie dotyczy siły działania. Pokazuje, gdzie Cortagen plasuje się wśród pokrewnych peptydów, a odpowiedź brzmi: na samym dole ich własnej tabeli. Szczególnie ważne są dwa wiersze. Pierwszy to Epitalon, który różni się jednym aminokwasem i wygrał jedyne bezpośrednie porównanie na zwierzętach [5]. Drugi to Cortexin, dopuszczony preparat, którego pozwolenie jest nagminnie błędnie odczytywane jako obejmujące także peptyd [39].
Częste nieporozumienia
- „Cortagen to Cortexin albo jego czysta postać”. Cortexin to dopuszczona w Rosji mieszanina setek polipeptydów z kory mózgowej cieląt [39]. Cortagen to pojedynczy peptyd zaprojektowany na podstawie jej analizy aminokwasowej, czyli propozycja konstrukcji, a nie wyodrębniona frakcja [11].
- „Cortagen to Epitalon, czyli AEDG”. Epitalon to Ala-Glu-Asp-Gly, a Cortagen to Ala-Glu-Asp-Pro [10], [41]. Jedna strona handlowa wciąż prowadzi Cortagen pod nagłówkiem „AEDG Peptide Complex” [8], a opisane wyżej doświadczenie na pisklętach pokazuje, że ta jedna zamiana zmienia wszystko [5].
- „Cortagen to tripeptyd, jak Pinealon czy Cartalax”. Ma cztery aminokwasy i to ma znaczenie: przenośnik PEPT1 w jelicie przenosi peptydy złożone z dwóch i trzech aminokwasów, co dodatkowo podważa deklarowaną w patencie drogę doustną [10], [6], [2].
- „Działał u ludzi, tak napisano w czasopiśmie”. To zdanie pojawia się w streszczeniu z 2004 roku i nie opiera się na niczym: w PubMed, Europe PMC ani w rejestrze badań nie ma żadnego badania tego peptydu u ludzi [11], [21], [1].
- „Jest dobrze zbadany, prace ukazują się od 2000 roku”. Piętnaście wpisów w PubMed w ciągu 26 lat, z czego dziesięć ma wśród autorów Chawinsona lub Malinina, a większość pozostałych pochodzi z najbliższego kręgu współpracowników [21]. W tej literaturze peptyd przegrywa większość bezpośrednich porównań [5], [23], [24].
- „To przeciwutleniacz”. Własne badanie grupy na szczurach obok pożądanego efektu podaje coś przeciwnego: aktywność przeciwutleniająca w surowicy i korze mózgowej została osłabiona [31].
- „Udzielony patent oznacza, że substancję sprawdził urząd”. Urzędy patentowe badają nowość, poziom wynalazczy i przydatność przemysłową, nigdy korzyść ani bezpieczeństwo [2]. Tabele, marginesy błędu i wartości p nie zmieniają charakteru dokumentu: to prawo wyłączne spisane przez tych, którzy na nim korzystają. Na dodatek wygasło ono z powodu nieuiszczenia opłat.
Najczęściej zadawane pytania
Czy Cortagen przeszedł kiedykolwiek badanie kliniczne?
Nie. 15 września 2026 roku rejestr ClinicalTrials.gov nie zwrócił żadnego wyniku ani dla nazwy, ani dla kodu AEDP, ani dla sekwencji. Jedyny opis podawania go ludziom znajduje się w dwóch przykładach z patentu należącego do jego wynalazców i obejmuje łącznie 27 leczonych pacjentów. Żaden z tych przykładów nie wspomina o randomizacji, zaślepieniu ani placebo.
Z czego składa się Cortagen?
Z czterech aminokwasów: alaniny, kwasu glutaminowego, kwasu asparaginowego i proliny, zapisywanych jako Ala-Glu-Asp-Pro lub AEDP. Wpis w bazie chemicznej podaje wzór C17H26N4O9 i masę 430,4 g/mol. Jest to więc tetrapeptyd, a nie tripeptyd.
Czy Cortagen to to samo co Cortexin?
Nie. Cortexin to dopuszczony do obrotu rosyjski lek, mieszanina polipeptydów pozyskiwanych z kory mózgowej cieląt. Cortagen to pojedynczy syntetyczny peptyd, którego sekwencję zaprojektowano na podstawie analizy aminokwasowej tej mieszaniny. Pozwolenie wydane dla wyciągu nie obejmuje peptydu.
Czy Cortagen to to samo co Epitalon?
Nie, choć różnią się tylko jednym aminokwasem. Epitalon to Ala-Glu-Asp-Gly, a Cortagen to Ala-Glu-Asp-Pro, czyli na końcu łańcucha zamiast glicyny stoi prolina. Ta jedna zamiana miała znaczenie: u piskląt z usuniętą przysadką mózgową Epithalon skorygował każde zmierzone odchylenie, a Cortagen ani jednego.
Czy Cortagen jest gdziekolwiek dopuszczony do obrotu jako lek?
Nie, w żadnym kraju. Nie ma pozwolenia w Stanach Zjednoczonych, Unii Europejskiej, Niemczech, Wielkiej Brytanii, Australii, Kanadzie, Szwajcarii ani w Rosji. Macierzysty instytut wymienia sześć dopuszczonych do obrotu leków i tego peptydu wśród nich nie ma. Nie istnieje też rosyjska wersja w postaci suplementu diety.
Co wykazały badania Cortagenu na zwierzętach?
Jeden wyraźnie pozytywny wynik i kilka wyników bez żadnego efektu. U szczurów z przeciętym nerwem kulszowym włókna nerwowe rosły o 27 procent szybciej, a szybkość przewodzenia była o 40 procent wyższa. U piskląt nic się nie zmieniło, w mysich tymocytach również nic, a w doświadczeniu na tkance żaby peptyd kierował rozwój z dala od tkanki nerwowej, a nie w jej stronę.
Dlaczego Cortagen wypada słabo w obliczeniach transportu wykonanych przez jego twórców?
W tabeli z 2022 roku peptyd uzyskał przy przenośniku LAT1 zaledwie −12,11, co dało mu 26. miejsce na 27. Ci sami autorzy uznają wynik poniżej −15 za oznakę prawdopodobnego transportu. W kolejnej pracy z 2023 roku zajął przy przenośniku PEPT2 ostatnie miejsce na 26, z jedyną dodatnią wartością w całej tabeli.
Jakie skutki uboczne ma Cortagen?
Nie wiadomo, bo nikt tego rzetelnie nie zbadał. Nie ma recenzowanych badań toksykologicznych dla żadnego gatunku ani wpisu w amerykańskiej bazie zdarzeń niepożądanych. Jedyne dane o toksyczności znajdują się w patencie należącym do wynalazców, który nie jest recenzowaną publikacją, i żadne laboratorium spoza tego kręgu nigdy ich nie sprawdziło.
Czy Cortagen jest zakazany w sporcie?
Tak, przez cały czas, w zawodach i poza zawodami. Kategoria S0 listy zabronionej WADA na 2026 rok obejmuje każdą substancję o działaniu farmakologicznym, której żaden urząd zdrowia nie dopuścił do stosowania u ludzi, i wprost wymienia porzuconych kandydatów na leki. Cortagenu nie wymieniono na liście z nazwy, ale ten brak nie jest furtką.
Źródła
- ClinicalTrials.gov, API v2. Queries on 15 September 2026: intervention "Cortagen" total count 0, "Kortagen" 0, "AEDP" 0, "Cortexin" 0, free text "Khavinson" 0 and "peptide bioregulator" 0. The free-text hit NCT06852014 and the sequence hits NCT05214872 and NCT05400733 were opened individually and have no connection to the substance. The sponsor "Hudson Biotech" holds eight mock records, none of them on this substance. Control query "semaglutide" returns 752 studies. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies
- Khavinson VK, Morozov VG, Malinin VV, Grigoriev EI (2007). Tetrapeptide stimulating functional activity of neurons, pharmacological agent based thereon and method of use thereof. US patent 7,189,701 B1. Priority 20 October 1999, filed 25 May 2000, granted 13 March 2007; applicant Nostiji Klinika Instituta Bioregulyatsii Gerontologii OOO, later GEROPHARM Ltd; legal status "expired, fee related", with the anticipated end of the twenty-year term on 25 May 2020. Full description read at the source on 15 September 2026. Claims L-Ala-L-Glu-L-Asp-L-Pro and dosing "from 0.01 to 100 µg/kg of the body weight, at least once a day for a period necessary for attaining a therapeutic effect — from 10 to 40 days", by the parenteral, intranasal or oral route. Example 2 holds all the toxicity work and states that it followed the Russian rules for preclinical safety assessment of 29 December 1997: acute, 66 male mice of 20 to 23 g in six equal groups of 11, five groups given a single intramuscular 0.25 ml injection at 1, 2, 3, 4 and 5 mg/kg and one given saline, with no deaths within 14 days and no change in condition, behaviour, movement, coat or excretions; subacute, 60 rats of 150 to 250 g given 1 µg/kg, 0.3 mg/kg or 3 mg/kg intramuscularly in 0.5 ml saline daily for 90 days; chronic, rats of the same weight given 1 µg/kg, 0.1 mg/kg or 1 mg/kg intramuscularly daily for six months, with the closing statement that neither the subacute nor the chronic study revealed pathological changes. Example 3, 73 chicken-embryo cortex fragments in culture, area index 40 ± 7 per cent above control at 20 ng/ml. Example 4, 20 rats given 1 µg into the abdominal cavity daily for 5 days, with diene conjugates falling from 40.19 ± 2.55 to 29.67 ± 1.93 nmol/g and protein oxidation from 7.53 ± 0.40 to 4.81 ± 0.09 µmol/mg (p below 0.01). Example 9, 22 male mice of 25 to 30 g, 7 treated and 15 controls, 10 µg/kg into the abdominal cavity daily for 8 days from the third day after compression of the fibular nerve: the electrical threshold of the regenerating nerve improved "by 30–50 per cent", the latent period of the M-response shortened by 89 per cent in the intact and 59 per cent in the regenerating preparation, and a tendency towards suppressed acetylcholine-induced contraction was recorded. Example 10, 35 patients whose head injury lay one to ten years back, in three groups: 10 on standard care, 15 on standard care plus 1 µg of the tetrapeptide into a muscle daily for 10 days, and 10 on standard care plus Cerebrolysin; attention test 2,519.6 ± 105.3 reviewed symbols and 6.3 ± 1.1 mistakes in the tetrapeptide group against 1,977.4 ± 186.4 and 10.5 ± 1.9 on standard care (p below 0.05), alpha index 47.9 ± 3.1 against 39.6 ± 4.1 on standard care, 42.4 ± 3.9 with Cerebrolysin and 52.9 ± 3.2 in healthy volunteers, and subjective improvement claimed in 71 per cent of cases. Example 11, 12 patients aged 69 to 76 with vascular dementia, 3 µg into a muscle once daily for 30 days, compared only against their own state before treatment; improvement reported from the fourth to fifth day and "reverse development of the pathologic symptoms" in 74.8 per cent. Neither human example names randomisation, blinding, a placebo or an endpoint fixed in advance, and neither has ever been published in a journal. A property right, not a reviewed publication. https://patents.google.com/patent/US7189701B1/en
- St Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, page of licensed medicines, retrieved 15 September 2026. Lists exactly six approved products with registration numbers: Thymalin ЛС-00026, Thymogen PN002408/01, Retinalamin ЛС-000684, Cortexin Р N003862/02, Pineamin ЛП-003202 and Samprost Р N001849/02. Cortagen is not among them. https://gerontology.ru/medications
- Russian trade catalogue checks, retrieved 15 September 2026. Product searches for "Кортаген" on the two Russian distribution sites returned no product, while the same catalogues list Cartalax, Ovagen, Vesugen and Pinealon as capsule products. Trade record, cited as evidence of what is and is not sold. Not linked.
- Kuznik BI, Pateiuk AV, Baranchugova LM, Rusaeva NS (2008). Effects of epithalon and cortagene on immunity and hemostasis in neonatally hypophysectomized chicken and old birds. Advances in Gerontology 21(3):372-381. PMID 19432169. In Russian. The operated birds developed anaemia, cellular and humoral immune deficiency, hypercoagulation and inhibited fibrinolysis. Injections of Epithalon over 40 days removed those shifts completely, while of Cortagen the abstract states that it "do not affect the parameters studied". Also the source of the spelling "cortagene (Ala-Glu-Asp-Pro) which is distinguished from epithalon by a different terminal aminoacid (with Gly being replaced by Pro)".
- Khavinson VK, Linkova NS, Rudskoy AI, Petukhov MG (2023). Feasibility of transport of 26 biologically active ultrashort peptides via LAT and PEPT family transporters. Biomolecules 13(3):552. PMID 36979488. PMCID PMC10046148. DOI 10.3390/biom13030552. Full text and tables 2, 3, 5 and 7 read. AEDP scored −20.95 at LAT1, rank 23 of 26; −22.15 at LAT2, rank 14; −12.65 at PEPT1, rank 25; and +17.28 at PEPT2, rank 26 and last. Molecular docking only, with no experimental transport measurement, and the authors call the PEPT2 results preliminary because only one structure was available. No pharmacokinetic data for the substance exists in this or any other publication found.
- Western trade overview page for Cortagen, retrieved 15 September 2026. Names 1 to 2 mg per administration described in its own words as "community convention, not a trial dose", once daily in courses of 10 to 20 days, and states on the same page "No human trials", "Every reported effect is animal or cell-culture", "There is no human evidence to predict a subjective effect" and "There are no human clinical trials and no FDA evaluation". Also gives 20 mg for 46.95 US dollars, or 2.35 dollars per milligram. Trade record, cited only as evidence that such figures circulate. Not linked.
- Second trade overview page for Cortagen, retrieved 15 September 2026. Gives the sequence correctly as "Cortagen (AEDP tetrapeptide, Ala-Glu-Asp-Pro, Brain Cortex Peptide)" and expressly corrects the confusion with AEDG, while its own page title reads "AEDG Peptide Complex"; cited as the documented instance of that mix-up. Also names 100 to 200 micrograms per administration under the skin. Trade record, cited only as evidence that such figures circulate. Not linked.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force from 1 January 2026, section S0 "Non-approved substances", page 4. Wording: "Any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use (e.g. drugs under pre-clinical or clinical development or discontinued, designer drugs, substances approved only for veterinary use) is prohibited at all times." All substances in the class are specified substances. Full text checked 15 September 2026: "cortagen", "kortagen", "korthagen", "ala-glu", "AEDP" and "Asp-Pro" return no match, so the classification follows from the general clause; control check, BPC-157 appears twice. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- PubChem. Compound CID 18439621, Cortagen, C17H26N4O9, 430.4 g/mol, InChIKey PLTRIMAUDDQYRV-NAKRPEOUSA-N, calculated XLogP −6.5 and topological polar surface area 216 Ų, CAS 335591-03-2, with four synonyms and six substance records in total. Retrieved 15 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/18439621
- Anisimov SV, Khavinson VK, Anisimov VN (2004). Elucidation of the effect of brain cortex tetrapeptide Cortagen on gene expression in mouse heart by microarray. Neuro-Endocrinology Letters 25(1-2):87-93. PMID 15159690. Six-month-old female CBA mice, injections on five consecutive days, cDNA microarray over 15,247 transcripts; 234 clones with significantly altered expression, 1.53 per cent of the total, mapping to 110 known genes, maximum upregulation 5.42-fold and maximum downregulation 2.86-fold, with shared and specific effects against Vilon, Epitalon and melatonin. Source of the origin statement "The synthetic tetrapeptide Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) was obtained by directed synthesis based on amino acid analysis of natural brain cortex peptide preparation Cortexin", and of the unsupported assertion that the peptide showed "a pronounced therapeutic effect upon the structural and functional posttraumatic recovery of peripheral nerve tissue" in people.
- Khavinson VK (2001). Tissue-specific effects of peptides. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 132(2):807-808. PMID 11713572. DOI 10.1023/a:1013058701974. Organotypic explant cultures from rat brain cortex, subcortical structures, liver and thymus; the house term appears as "Synthetic peptides (cytogens) Cortagen, Epithalon, Livagen, and Vilon". No concentrations, group sizes or effect sizes are given in the abstract.
- Khavinson VK, Linkova NS, Kozhevnikova EO, Dyatlova AS, Petukhov MG (2022). Transport of biologically active ultrashort peptides using POT and LAT carriers. International Journal of Molecular Sciences 23(14):7733. PMID 35887081. PMCID PMC9323678. DOI 10.3390/ijms23147733. Full text and tables 1 and 2 read. Table 2 lists "Korthagen (AEDP) −12.11 Neuroprotector", rank 26 of 27, alongside Chonluten (EDG) −30.30, Pinealon (EDR) −30.29, Cardiogen (AEDR) −29.81, Cartalax (AED) −26.65, Epitalon (AEDG) −20.38 and Crystagen (EDP) −20.22. Table 1 puts the known LAT1 ligands between −19.67 and −15.00. The threshold is the authors' own: "ICM-Score function values of the studied USPs less than −15 may indicate a high probability of highly efficient binding to the LAT1 transporter." The labels neuroprotector and gastroprotector in that table are the authors' attributions, not findings.
- Curated chemistry database checks, 15 September 2026. ChEBI search for "cortagen": "No compound matches the provided term", control query "semaglutide" returns CHEBI:167574. ChEMBL molecule search, q=cortagen: total count 0, control query returns four hits. CAS Common Chemistry, query for 335591-03-2 and for the name: "API key required" for both the query and the control, so the registry number rests on the PubChem synonym list alone. Wikidata entity Q137538173 carries exactly two statements, that it is a chemical compound and the PubChem identifier, with no registry number, structure key, ChEBI, ChEMBL or DrugBank link and no approval data. No DrugBank record was found; the direct query returned HTTP 403, so the finding rests on the absence of a DrugBank link in PubChem and Wikidata.
- United States register checks, 15 September 2026. FDA Global Substance Registration System, exact-name query for "CORTAGEN": zero records, and zero for the fuzzy full-text query, while the control query "SEMAGLUTIDE" returns five; no substance code exists. openFDA drug label API, search "cortagen": not found, control query for a marketed brand returns four labels. openFDA adverse event database, medicinal product "cortagen": not found. DailyMed web services v2: zero entries, database state 14 September 2026, control query returns one. https://gsrs.ncats.nih.gov
- Western and Chinese research-chemical listings for Cortagen, retrieved 15 September 2026. Freeze-dried powder in vials of 10, 20 and 50 mg, purity stated by the sellers as "99 per cent and above by HPLC" and "third-party tested" with no independent certificate, marked "Research Use Only", at 2 to 6 US dollars per milligram; one Chinese seller asserts manufacture under good manufacturing practice, which is a self-declaration and not a regulatory finding. No Russian capsule or sublingual form exists. Trade record, cited as evidence of what is sold. Not linked.
- Khavinson VK, Popovich IG, Linkova NS, Mironova ES, Ilina AR (2021). Peptide regulation of gene expression: a systematic review. Molecules 26(22):7053. PMID 34834147. PMCID PMC8619776. DOI 10.3390/molecules26227053. Full text read. Lists AEDP among short peptides said to act on gene expression and gives 2 to 200 ng/ml as the working range for these peptides in culture. Contains no binding measurement, no promoter docking and no cell-uptake experiment for this peptide.
- Rubinskii AV, Linkova NS, Chalisova NI, Noskin LA, Marchenko VN, Khavinson VK (2021). Epigenetic regulation of adaptogenesis by pathology and aging. Advances in Gerontology 34(1):10-17. PMID 33993656. In Russian. Names AEDP in a list of epigenetic regulators without adding substance-specific data.
- Khavinson VK, Malinin VV, Chalisova NI, Grigor'ev EI (2002). Tissue-specific action of peptides in tissue culture of rats of various ages. Advances in Gerontology 9:95-100. PMID 12096446. In Russian. Compares the polypeptide complexes Cortexin, Epithalamin, Hepalin and Thymalin with the synthetic peptides Cortagen, Epitalon, Livagen and Vilon in organotypic cultures. The tissue-specific effect is reported "with respect to the applied concentrations", and the abstract names neither the concentrations nor any effect size.
- Turchaninova LN, Kolosova LI, Malinin VV, Moiseeva AB, Nozdrachev AD, Khavinson VK (2000). Effect of tetrapeptide cortagen on regeneration of sciatic nerve. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 130(12):1172-1174. PMID 11276314. Rats after transection and suture of the sciatic nerve, 10 µg/kg into a muscle daily for 10 days; growth rate of the regenerating fibres 27 per cent higher and conduction velocity 40 per cent higher. The abstract gives no group sizes, no measures of spread and no p-values, and the full text is not freely available. The only published paper reporting exact figures for this substance alone.
- PubMed, NCBI E-utilities, and Europe PMC, REST search, retrieved 15 September 2026. "Cortagen", mapped through MeSH supplementary concept UID 67431545 "alanyl-glutamyl-aspartylprolyine" with entry terms "Ala-Glu-Asp-Pro" and "cortagen", returns 15 PubMed records, the oldest from 2000 and the most recent substance-related one from 2023. Europe PMC returns 17 records, two of them conference abstract volumes without any connection to the substance. "Ala-Glu-Asp-Pro" returns 6 PubMed and 20 Europe PMC records, the latter overwhelmingly sequence fragments in protein structure papers. Europe PMC full-text search for the name returns nothing, because none of the substance-related papers is available as open-access full text. Of the 15 substance-related records, 10 carry Khavinson or Malinin as an author and most of the rest come from the immediate collaboration circle; two come from a fully independent group. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=cortagen
- Kolosova LI, Moiseeva AB, Turchaninova LN, Malinin VV, Polyakov EL, Nozdrachev AD, Khavinson VK (2002). The delayed effect of cortagen on the restoration of injured nerve function. Doklady Biological Sciences 384:183-184. PMID 12134478. DOI 10.1023/a:1016098302564. No abstract is held in PubMed, only title and identifier, so neither content nor figures could be verified; cited solely as evidence that the work exists.
- Khavinson VK, Rybakina EG, Malinin VV, Pivanovich IY, Shanin SN, Korneva EA (2002). Effects of short peptides on thymocyte blast transformation and signal transduction along the sphingomyelin pathway. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 133(5):497-499. PMID 12420072. DOI 10.1023/a:1019830308824. Vilon had the strongest comitogenic effect on thymocyte proliferation and modulated the comitogenic activity of interleukin-1beta, Epithalon was weaker, and of the third peptide the paper states "Cortagen produced no such effects". On sphingomyelinase activity in thymocyte membranes Vilon likewise acted more strongly than either of the others.
- Kazakova TB, Barabanova SV, Khavinson VK, Glushikhina MS, Parkhomenko EP, Malinin VV, Korneva EA (2002). In vitro effect of short peptides on expression of interleukin-2 gene in splenocytes. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 133(6):614-616. PMID 12447482. DOI 10.1023/a:1020210615148. Splenocytes of CBA mice without specific inducers; all three peptides activated interleukin-2 messenger RNA synthesis depending on type, concentration and exposure time, and the ranking is explicit: "Vilon and Epithalon were most potent, while Cortagen produced a less pronounced effect on interleukin-2 mRNA synthesis." No concentrations or effect sizes in the abstract.
- Kazakova TB, Barabanova SV, Novikova NS, Glushikhina MS, Khavinson VK, Malinin VV, Korneva EA (2005). Synthesis of IL-2 mRNA in cells of rat hypothalamic structures after injection of short peptides. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 139(6):718-720. PMID 16224591. DOI 10.1007/s10517-005-0388-x. In-situ hybridisation on paraffin sections after injection; the three peptides modulated interleukin-2 gene expression in individual hypothalamic structures depending on timing and route. The abstract names no doses, no direction of change and no effect sizes.
- Khavinson VK, Lezhava TA, Malinin VV (2004). Effects of short peptides on lymphocyte chromatin in senile subjects. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 137(1):78-81. PMID 15085253. DOI 10.1023/b:bebm.0000024393.40560.05. Leukocyte cultures from donors aged 75 to 88. All five peptides tested activated ribosomal genes, decondensed tightly packed chromatin fibrils and released age-repressed genes. Differentiating result: the pericentromeric structural chromatin of chromosome 1 was decondensed only by Epithalon, Livagen and Prostamax, and that of chromosome 9 only by Epithalon and Livagen; Cortagen belongs to neither group. Human cells in culture, not treated people, and no concentrations in the abstract.
- Caputi S, Trubiani O, Sinjari B, Trofimova S, Diomede F, Linkova N, Diatlova A, Khavinson V (2019). Effect of short peptides on neuronal differentiation of stem cells. PMID 30791821. PMCID PMC6376556. Full text read. Reports the Xenopus laevis experiment on pluripotent ectoderm of the early gastrula in the words "The AEDG peptide stimulated the differentiation of the polypotent tissue into the epidermis and neural tissue, and the AEDP peptide induced the development of the mesenchyme and epidermis." No concentrations or figures are given, and the primary publication of that experiment with AEDP could not be located. https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/PMC6376556/fullTextXML
- Khavinson V, Linkova N, Diatlova A, Trofimova S (2020). Peptide regulation of cell differentiation. Stem Cell Reviews and Reports 16(1):118-125. PMID 31808038. DOI 10.1007/s12015-019-09938-8. Repeats the same Xenopus finding for AEDG and AEDP in a review, without adding primary data.
- Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J, Buadze T, Gaiozishvili M, Sigua T (2020). Epigenetic modification under the influence of peptide bioregulators on "aged" heterochromatin. Georgian Medical News (309):120-124. PMID 33526740. Lymphocyte cultures from donors aged 75 to 88 and from donors aged 20 to 40; differential calorimetry, nucleolar organiser activity, C-heterochromatin polymorphism and sister chromatid exchanges. AEDG, KEDA, AEDP and the dipeptide KE induced deheterochromatinisation of total, constitutive and facultative heterochromatin, with exchanges rising in the telomeric and falling in the middle arm regions, each peptide acting selectively on different chromosome regions. A group outside the originating institute, but the peptide was not tested on its own and no concentrations appear in the abstract.
- Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J, Buadze T, Gaiozishvili M, Sigua T, Khujadze I, Gogidze K, Mikaia N, Chigvinadze N (2023). Epigenetic modification under the influence of peptide bioregulators on the "old" chromatin. Georgian Medical News (335):79-83. PMID 37042594. Confirms the selective deheterochromatinisation by the four peptides and states expressly that they do not deheterochromatinise the pericentromeric structural heterochromatin. The closing phrase about new opportunities in treating diseases of ageing is an expectation of the authors, not a result.
- Kozina LS (2007). Effects of bioactive tetrapeptides on free-radical processes. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 143(6):744-746. PMID 18239817. DOI 10.1007/s10517-007-0230-8. Rats, serum and cerebral cortex. Injections of Epithalon and Cortagen lowered the content of lipid peroxidation products and the oxidative modification of proteins, and the abstract adds that this was "paralleled by suppression of antioxidant activity in rat serum and cerebral cortex". No doses and no figures in the abstract.
- Zarubina IV, Shabanov PD (2011). Cortexin and cortagen as correcting agents in functional and metabolic disorders in the brain in chronic ischemia. Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia 74(2):8-15. PMID 21476278. In Russian. Rats of high and low tolerance to low oxygen, model of chronic brain ischaemia. Both preparations speeded the restoration of disturbed individual behaviour and prevented excessive lipid peroxidation and a fall in antioxidant activity in brain tissue. From the Kirov Military Medical Academy and therefore outside the originating institute; the abstract names no doses, group sizes, effect sizes or p-values, and does not separate the two preparations quantitatively.
- Shabanov PD (2011). Evidence for the neuroprotective effects of polypeptide preparations: unresolved questions. Nervnye Bolezni 2011. A critical review from the same independent group, describing the tetrapeptide as psychotropically active with paradoxical effects when given into the body as against into the brain. https://cyberleninka.ru/article/n/dokazatelnost-neyroprotektornyh-effektov-polipeptidnyh-preparatov-nereshennye-voprosy
- Gulyaeva NV (2018). Molecular mechanisms of action of preparations containing brain peptides: Cortexin. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova 118(10):93-96. DOI 10.17116/jnevro201811810193. In Russian. An independent assessment of this class of preparations, stating that it is not known which of their peptides cross the blood-brain barrier and which do not.
- US Food and Drug Administration. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, state of 14 May 2026. Downloaded and checked in full text 15 September 2026: neither Cortagen nor Ala-Glu-Asp-Pro nor AEDP appears in any of the three categories, so the substance was never even put forward for review. Control: alanyl-L-glutamine and GHK-Cu, the latter expressly for non-injectable routes only, stand in category 1. https://www.fda.gov/media/94155/download
- European, British, Swiss and Russian register checks, 15 September 2026. The European Medicines Agency search and its control search both returned a JavaScript shell of almost identical size, 76,900 and 77,056 bytes, with no server-rendered results. MHRA Products returned 122,696 bytes for both the search and the control. Swissmedic returned only its entry page, 27,983 bytes, with no usable search. The Russian state medicines register returned only the search form for both the query and the control, so its nil result is not usable, and the Russian supplement register was unreachable. All four are recorded as unverified gaps rather than nil results; the finding of no authorisation rests on every other register checked and on the absence of any registered trial. For Germany the additional finding is that no lawful food status exists either, because no significant consumption in the European Union before 15 May 1997 is documented and the novel food rules therefore apply.
- Therapeutic Goods (Poisons Standard) Instrument 2026, Australia. Full text checked 15 September 2026 for "Cortagen", "Kortagen", "Ala-Glu-Asp-Pro" and "AEDP": no match, and no general heading for peptides exists. Control: alanylglutamine appears. The Australian medicines register could not be reached on the day of checking. Unapproved research peptides are handled there much as prescription substances are, so absence from the standard is not permission.
- Health Canada, Drug Product Database API, brand-name query for "cortagen": empty result. Control query returns six records with DIN 02471469. Retrieved 15 September 2026. https://health-products.canada.ca/api/drug/drugproduct/
- GEROPHARM, product page for Cortexin, retrieved 15 September 2026. Names the company as the sole manufacturer of the original preparation and gives the Russian registration number Р N003862/02 for the polypeptide complex from the brain cortex of calves. https://geropharm.com/portfolio/nevrologiya-psihiatriya/korteksin
- German Anti-Doping Act, annex to section 2 paragraph 3, published as BGBl. 2023 I No. 67. Full text checked 15 September 2026: Cortagen, Ala-Glu-Asp-Pro and AEDP do not appear, and section II lists peptide hormones, releasing factors and growth factors one by one with no catch-all heading for a cortex tetrapeptide. The closing sentence extends the listed substances to their salts, esters, ethers, isomers, mixtures of isomers, complexes and derivatives, and creates no new group. Control: ipamorelin appears. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
- PubChem. Compound CID 219042, Epitalon, Ala-Glu-Asp-Gly, C14H22N4O9, 390.35 g/mol. Retrieved 15 September 2026, cited to separate the two tetrapeptides. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/219042
Jak cytować tę stronę
Sprawdzenie rejestrów i przeszukanie literatury, na których opiera się ta strona, przeprowadzono 15 września 2026 roku. W przypadku substancji o tak skromnej dokumentacji dzień, w którym te wyszukiwania nie dały niemal żadnych wyników, sam jest częścią ustaleń.
myPeptides Research & Editing. (2026). Cortagen: badania, status i bezpieczeństwo. Wersja 1.0, 15 września 2026. Rejestr peptydów myPeptides. Pobrano z https://mypep.app/peptides/cortagen
Sposób opracowywania i oceniania stron tego rejestru opisuje metodologia; pełny rejestr znajduje się w dziale peptydy.
| Wersja | Data | Zmiana |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-15 | Pierwsza publikacja |
Ostatnia weryfikacja: 15 września 2026. Następny przegląd: po pojawieniu się jakiegokolwiek zarejestrowanego badania u ludzi, niezależnego powtórzenia wyników z badań na zwierzętach lub zmiany klasyfikacji antydopingowej.