أبالوباراتيد: ما تُظهره التجارب، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
أبالوباراتيد نسخة مصنوعة في المختبر ومعدَّلة قليلاً من جزء من هرمون، تُنشّط الخلايا البانية للعظم في الجسم. في التجربة الرئيسية ظهرت كسور فقرية جديدة على الأشعة السينية لدى 0.6 في المئة من النساء على أبالوباراتيد مقابل 4.2 في المئة على الدواء الوهمي خلال 18 شهراً. أما الأدلة على الكسور الأخرى فأضعف: فنتيجة الكسور خارج العمود الفقري جاءت بالكاد ذات دلالة إحصائية ولم تصمد في إعادة التحليل الأوروبية، ولم تُثبت قط فائدة للورك. وهو دواء بوصفة طبية في ستة أسواق كبرى، ويحمل تحذيراً من سرطان العظم مبنياً على دراسات الجرذان.
أبرز النتائج في لمحة
- النتيجة الرئيسية تخص كسور الفقرات. في تجربة ACTIVE التي استمرت 18 شهراً، ظهر كسر فقري جديد على الأشعة السينية لدى 0.6 في المئة ممن تلقّين أبالوباراتيد ولدى 4.2 في المئة على الدواء الوهمي [1]، [2]، [3].
- نتيجة الكسور الأخرى هشّة. فعند احتساب كل المراكز، أصابت الكسور خارج العمود الفقري 2.2 في المئة مقابل 4.0 في المئة، أي نسبة خطر قدرها 0.57 وقع الحد الأعلى لفاصل ثقتها عند 1.00 بالضبط. ومن دون مركزين خالفا قواعد التجربة، لم تجد أوروبا فرقاً ذا دلالة [4]، [5].
- رفضته أوروبا مرة. رُدّ الطلب الأول في يناير 2019، وكان السبب الأساسي تلك الكسور خارج العمود الفقري. ثم رُخّص طلب ثانٍ مدعوم ببيانات من الواقع العملي في ديسمبر 2022 [6]، [7].
- لا دليل على فائدة للورك. فقد سجّلت ACTIVE كسرين فقط في الورك، كلاهما على الدواء الوهمي، ووصفت الهيئة الأمريكية حجم أي فائدة للورك بأنه غير معروف [4].
- لم يظهر فرق في الكسور مقارنة بتيريباراتيد. فالدواء الأقدم أُعطي لمجموعة مفتوحة يعرف أفرادها ما يتلقونه، ولم تكن مقارنة الكسور ذات دلالة (p = 0.44) [4].
- لدى الرجال بيانات كثافة العظم فقط. فالتجربة التي شملت 228 رجلاً قاست الكثافة لا الكسور، والولايات المتحدة وحدها ترخّص الدواء للرجال [8]، [2].
- تحذير سرطان العظم باقٍ. ففي الجرذان ظهرت الساركوما العظمية، وهي ورم في العظم، بتواتر أعلى كلما زاد التعرض. وقد أُلغي الإطار الأمريكي المحيط بالتحذير في ديسمبر 2021، لكن التحذير نفسه بقي، وتحدد أوروبا المدة الإجمالية للعلاج بـ18 شهراً [2]، [9]، [5].
ما هو أبالوباراتيد
أبالوباراتيد ببتيد مصنَّع من 34 حمضاً أمينياً. صُمّم على نمط الجزء الأمامي من البروتين المرتبط بهرمون الغدة الجاردرقية (PTHrP)، وهو جزيء إشارة طبيعي، مع استبدال عدد من لبناته. وينتمي إلى مجموعة صغيرة من أدوية هشاشة العظام تبني عظماً جديداً ولا تكتفي بإبطاء فقدان العظم القديم [2].
طوّرته شركة Radius Health الأمريكية تحت الرمز BA058. ويُباع باسم Tymlos في الولايات المتحدة وسويسرا، وباسم Eladynos في الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة وأستراليا، وباسم Ostabalo في اليابان [10]، [7]، [11]، [12].
بطاقة تعريف سريعة
| البند | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| الاسم | أبالوباراتيد (الاسم الدولي غير المسجَّل الملكية)؛ ويُكتب بالألمانية Abaloparatid | [2]، [13] |
| رموز التطوير | BA058، BA-058، BIM-44058 | [3]، [14] |
| الفئة | شبيه للبروتين المرتبط بهرمون الغدة الجاردرقية؛ يبني العظم (بنائي للعظم) | [2] |
| الهدف | مستقبل هرمون الغدة الجاردرقية من النوع 1 (PTH1R) | [2] |
| البنية | 34 حمضاً أمينياً بطرف مُؤمَّد؛ ولبنة واحدة غير قياسية (Aib) في الموضع 29 | [2] |
| التشابه | 41 في المئة مشتركة مع PTH(1-34)، و76 في المئة مع PTHrP(1-34) | [2] |
| الصيغة والكتلة | C174H300N56O49، 3961 دالتون | [2]، [14] |
| عمر النصف | نحو ساعة واحدة | [2] |
| الوضع | بوصفة طبية فقط في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة وسويسرا وأستراليا واليابان؛ غير مرخَّص في كندا | [10]، [7]، [15] |
| أول ترخيص | الولايات المتحدة، 28 أبريل 2017 | [10] |
| رمز ATC | H05AA04 | [16] |
| رقم CAS | 247062-33-5 | [17] |
| PubChem CID | 76943386 | [14] |
| UNII | AVK0I6HY2U | [17] |
| DrugBank | DB05084 | [17] |
| ChEMBL | CHEMBL3301581 | [18] |
| InChIKey | BVISQZFBLRSESR-XSCWXTNMSA-N | [17] |
كيف يعمل
يُنشّط أبالوباراتيد المستقبل نفسه الذي يُنشّطه هرمون الغدة الجاردرقية في الجسم، لكن لفترة قصيرة فقط. وهذه الإشارة القصيرة المتكررة تميل بتجدد العظم المستمر نحو البناء [2]، [5].
- يعمل عبر مستقبل واحد. يرتبط بمستقبل هرمون الغدة الجاردرقية من النوع 1 (PTH1R) على خلايا العظم [2].
- تنشط الخلايا البانية للعظم. فالبانيات العظمية، وهي الخلايا التي ترسّب العظم الجديد، يزداد نشاطها في العظم الإسفنجي الداخلي وفي الغلاف الخارجي الكثيف معاً [2].
- يزداد هدم العظم قليلاً فقط. تتحدث معلومات المنتج الأوروبية عن «transient and limited increases in bone resorption» («زيادات عابرة ومحدودة في ارتشاف العظم»)، والارتشاف هو إزالة العظم القديم [5].
- تكشف مؤشرات الدم هذا الاختلال. فقد بلغ مؤشر لبناء العظم ذروته عند 93 في المئة فوق خط الأساس، بينما لم يرتفع مؤشر لهدمه إلا 26 في المئة [2].
- يغادر الجسم بسرعة. ينخفض مستواه في الدم إلى النصف في نحو ساعة، وتتخلص الكليتان من أجزائه المتفككة [2].
أما البيسفوسفونات والدينوسوماب فتعمل بالطريقة المعاكسة، إذ تُبطئ هدم العظم [4]، [2].
ما وجدته التجارب
يقوم كل شيء تقريباً على تجربة واحدة هي ACTIVE. فبين 2011 و2014 وُزّعت فيها عشوائياً 2,463 امرأة بعد انقطاع الطمث مصابة بهشاشة العظام، تراوحت أعمارهن بين 49 و86 عاماً، في 10 بلدان. وقورن أبالوباراتيد بالدواء الوهمي مقارنة مزدوجة التعمية لمدة 18 شهراً، بينما كانت مجموعة ثالثة تعرف أنها تتلقى تيريباراتيد [3]، [1].
الكسر نقطة نهائية صلبة، أي الحدث الذي يريد الناس تجنبه فعلاً. أما كثافة العظم في الفحص فمجرد بديل عنه (نقطة نهائية بديلة). وزيادة الكثافة لا تثبت وحدها أن الكسور ستقل. ولهذا يستند ترخيص الدواء للنساء إلى الكسور، بينما يستند الترخيص الأمريكي للرجال إلى الكثافة وحدها.
تجربة عشوائية من المرحلة 3 على نساء بعد انقطاع الطمث مصابات بهشاشة العظام؛ النساء اللواتي أمكن تقييم صورهن الشعاعية: 690 على أبالوباراتيد و711 على الدواء الوهمي و717 على تيريباراتيد. قورن أبالوباراتيد بالدواء الوهمي مقارنة مزدوجة التعمية، وأُعطي تيريباراتيد علناً. واكتُشفت معظم الكسور على الأشعة السينية لا بالإحساس بها. المصادر [1]، [2]، [3].
كسور الفقرات
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 ظهر كسر فقري جديد لدى 4 من 690 امرأة على أبالوباراتيد (0.6 في المئة)، ولدى 30 من 711 على الدواء الوهمي (4.2 في المئة). وبلغ الفرق المطلق 3.6 نقطة مئوية (فاصل ثقة 95 في المئة من 2.1 إلى 5.4)، أي انخفاض نسبي في الخطر قدره 86 في المئة (من 61 إلى 95؛ p < 0.0001) [2]، [3]، [1].
وفي مجموعة تيريباراتيد المفتوحة كان العدد 6 من 717 (0.8 في المئة). وكانت معظم الكسور شكلية، أي تغيراً في شكل الفقرة يظهر على الأشعة وقد لا يسبب ألماً، كما أن عدد الأحداث كان صغيراً [3]، [4].
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3، إعادة التحليل الأوروبية حين استبعدت الجهات التنظيمية الأوروبية مركزين، بقيت 2,070 امرأة، وصمدت نتيجة العمود الفقري: 3 من 583 (0.5 في المئة) على أبالوباراتيد مقابل 25 من 600 (4.2 في المئة) على الدواء الوهمي [5].
الكسور خارج العمود الفقري
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 كانت هذه نقطة نهائية ثانوية. وعند احتساب كل المراكز، وجدت الهيئة الأمريكية كسراً واحداً على الأقل من هذا النوع لدى 2.2 في المئة على أبالوباراتيد مقابل 4.0 في المئة على الدواء الوهمي. وبلغت نسبة الخطر 0.57 (فاصل ثقة 95 في المئة من 0.32 إلى 1.00؛ p = 0.049) [4].
ويعني ذلك خطراً أقل بنحو 43 في المئة. لكن الحد الأعلى يقع عند 1.00 بالضبط، وهي القيمة التي تعني انعدام الفرق، فالنتيجة تجاوزت العتبة بالكاد. وتعطي النشرة الأمريكية، باستخدام تقدير مختلف على مدى 19 شهراً، 2.7 مقابل 4.7 في المئة [4]، [2].
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3، إعادة التحليل الأوروبية استبعدت أوروبا مركزين جعلت مخالفاتهما لقواعد الممارسة السريرية الجيدة (GCP، وهي القواعد الدولية لإجراء التجارب) بياناتهما غير موثوقة. فصارت النسب 2.7 في المئة على أبالوباراتيد و3.6 في المئة على الدواء الوهمي [5].
وجاء الفرق البالغ 0.9 نقطة مئوية (فاصل ثقة 95 في المئة من −1.1 إلى 2.9) «not statistically different compared to placebo» («غير مختلف إحصائياً مقارنة بالدواء الوهمي»). وكان هذا السبب الرئيسي للرفض الأوروبي عام 2019 [5]، [6].
النسبة التقديرية للنساء اللواتي أصبن بكسر واحد على الأقل خارج العمود الفقري. كل المراكز، كما في النشرة الأمريكية: نسبة الخطر 0.57، والحد الأعلى لفاصل الثقة 1.00، وp = 0.049. دون المركزين اللذين خالفا قواعد إجراء التجربة، كما في معلومات المنتج الأوروبية: الفرق 0.9 نقطة مئوية، وهو غير ذي دلالة إحصائية. المصادر [2]، [4]، [5].
كسور الورك
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3 لم تسجّل ACTIVE سوى كسرين في الورك، كلاهما على الدواء الوهمي. وكتبت الهيئة الأمريكية أن التجربة «was underpowered to show an effect on hip fractures» («كانت أصغر من أن تُظهر أثراً في كسور الورك»)، وأن حجم أي فائدة للورك «is unknown» («غير معروف») [4].
ولم تسد أي تجربة عشوائية هذه الثغرة. ولم يجد تحليل تجميعي شبكي صدر عام 2025، وهو تحليل يجمع تجارب كثيرة، فرقاً عن الدواء الوهمي في خطر كسر الورك لهذه الفئة من الأدوية [19].
بعد الانتقال إلى الألندرونات
امتداد للمرحلة 3 نقلت تجربة ACTIVExtend ما مجموعه 1,139 امرأة من مجموعتي أبالوباراتيد والدواء الوهمي، أي 92 في المئة ممن أتممن ACTIVE، إلى الألندرونات، وهو بيسفوسفونات يؤخذ أقراصاً، لمدة 24 شهراً. وكانت كل المشاركات يعرفن ما يتناولنه [20]، [21].
وعلى مدى 43 شهراً ظهر كسر فقري جديد لدى 3 من 544 امرأة من مجموعة أبالوباراتيد السابقة (0.9 في المئة)، ولدى 25 من 568 من مجموعة الدواء الوهمي السابقة (5.6 في المئة)، وp < 0.001. ولم تشارك إلا النساء اللواتي أتممن التجربة الأولى، وهو ما قد يرجّح كفة المشاركات الأوفر صحة [21]، [20].
كثافة العظم لدى النساء
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3، نقطة بديلة بعد 18 شهراً ارتفعت كثافة العظم في العمود الفقري بمتوسط 9.2 في المئة على أبالوباراتيد مقابل 0.5 في المئة على الدواء الوهمي. وتغيرت كثافة الورك الكلية بنسبة 3.4 مقابل −0.1 في المئة، وكان كل فرق منهما عند p < 0.0001 [2].
الرجال
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3، نقطة بديلة وزّعت تجربة ATOM عشوائياً 228 رجلاً مصاباً بهشاشة العظام، تتراوح أعمارهم بين 42 و85 عاماً، بنسبة اثنين إلى واحد على أبالوباراتيد أو الدواء الوهمي لمدة 12 شهراً. وارتفعت كثافة العظم في العمود الفقري بنسبة 8.48 مقابل 1.17 في المئة (الفرق 7.32؛ فاصل ثقة 95 في المئة من 5.07 إلى 9.57)، وكثافة الورك الكلية بنسبة 2.14 مقابل 0.01 في المئة [8]، [22].
ولم تُصمَّم ATOM لعدّ الكسور. ولذلك فإن الاستطباب الأمريكي للرجال، الذي أُضيف في ديسمبر 2022، ينص فقط على «to increase bone density» («لزيادة كثافة العظم»). أما أوروبا والمملكة المتحدة وأستراليا فلا ترخّص الدواء إلا للنساء بعد انقطاع الطمث [23]، [5]، [24]، [25].
مقارنة بتيريباراتيد
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3، دواء مقارنة مفتوح لم يظهر فرق في الكسور. فقد بلغت نسبة الخطر للوقت حتى أول كسر خارج العمود الفقري 0.79 (فاصل ثقة 95 في المئة من 0.43 إلى 1.45؛ p = 0.44). وبعد 18 شهراً كانت كثافة الورك أعلى على أبالوباراتيد، ولم تختلف كثافة العمود الفقري (p = 0.8155) [4]، [3].
وكان ارتفاع الكالسيوم في الدم أقل تواتراً على أبالوباراتيد، 3.4 مقابل 6.4 في المئة (p = 0.006). وهنا قيدان: مجموعة تيريباراتيد لم تكن معمّاة، والتجربة لم تُصمَّم أصلاً بحجم يسمح بمقارنة الكسور بين الدواءين [4].
بيانات الواقع العملي
دراسة رصدية من أجل الطلب الأوروبي الثاني، قارنت الشركة المصنعة مطالبات تأمين أمريكية تخص 11,027 امرأة متطابقة الخصائص لكل دواء على مدى 19 شهراً. وبلغ عدد الكسور خارج العمود الفقري 313 على أبالوباراتيد مقابل 333 على تيريباراتيد، أي نسبة خطر قدرها 0.94 (من 0.81 إلى 1.10) [26]، [27].
وبذلك اجتاز الدواء الاختبار المحدد مسبقاً لإثبات أنه «ليس أسوأ» (حد أعلى دون 1.3). وسُجّلت في نقطة نهائية قلبية مركبة 221 حالة مقابل 211، أي نسبة خطر قدرها 1.08 (من 0.89 إلى 1.30). ولا تستطيع بيانات مطالبات التأمين استبعاد فروق خفية بين المجموعتين، كما أن التحليل صدر عن الشركة المصنعة [26]، [27].
اللصقة التي أخطأت هدفها
تجربة عشوائية محكومة، المرحلة 3، لم تبلغ هدفها قارنت تجربة wearABLe لصقة جلدية بإبر مجهرية بالشكل الدوائي المحقون لدى 511 امرأة بعد انقطاع الطمث لمدة 12 شهراً. وكان مسموحاً للصقة أن تتأخر 2.0 نقطة مئوية على الأكثر في زيادة كثافة العمود الفقري [28].
وارتفعت كثافة العمود الفقري 7.14 في المئة مع اللصقة و10.86 في المئة مع الشكل المحقون، أي بفرق قدره −3.72 نقطة (فاصل ثقة 95 في المئة من −5.01 إلى −2.43). وبذلك أخفقت اللصقة، ولم تُرخَّص في أي مكان [28].
ما لا يزال مجهولاً
- الكسور لدى الرجال. لم تعدّها أي تجربة على الرجال [8]، [2].
- كسور الورك. لم تُظهر أي تجربة عشوائية انخفاضاً فيها [4].
- مقارنات معمّاة للكسور. لا توجد أي مقارنة كهذه مع تيريباراتيد أو روموسوزوماب أو دينوسوماب [4].
- السلامة على المدى الطويل. لا توجد بيانات بعد عامين من العلاج، ولا توجد دراسة سجل لسرطان العظم تخص أبالوباراتيد نفسه [2].
- فئات بعينها. لا توجد بيانات عن قصور الكبد ولا عن الأطفال ولا عن الحمل [2]، [5].
الآثار الجانبية والسلامة
الأرقام التالية من النشرة الأمريكية، أبالوباراتيد مقابل الدواء الوهمي، وتخص النساء ما لم يُذكر الرجال [2].
- تفاعلات موضع الحقن. ظهر الاحمرار في الشهر الأول لدى 58 مقابل 28 في المئة، والتورم لدى 11 مقابل 3، والألم لدى 10 مقابل 7 [2].
- الدوار. أصاب 10 مقابل 6 في المئة من النساء، و9 مقابل 1 في المئة من الرجال [2].
- الغثيان والصداع. أصاب الغثيان 8 مقابل 3 في المئة، والصداع 8 مقابل 6 [2].
- خفقان القلب أو تسارعه. شعر بالخفقان 5 مقابل 0.4 في المئة، وظهر تسرع القلب 2 مقابل 1 في المئة [2].
- الكالسيوم. زاد الكالسيوم في البول لدى 11 مقابل 9 في المئة، وارتفع في الدم لدى 3 مقابل 0.1 في المئة، وظهرت حصى الكلى لدى 2.1 مقابل 1.7 في المئة [2].
- حمض اليوريك. ارتفع فوق المعدل الطبيعي لدى 25 مقابل 6 في المئة، دون زيادة في النقرس [2].
- الأجسام المضادة. كوّن 42.9 في المئة أجساماً مضادة للدواء بحلول 18 شهراً [5].
الأحداث الخطيرة في ACTIVE أصابت الأحداث الضائرة الخطيرة 10 في المئة على أبالوباراتيد وعلى تيريباراتيد، و11 في المئة على الدواء الوهمي. وكان التوقف بسبب الآثار الجانبية أكثر شيوعاً على أبالوباراتيد: 10 في المئة، مقابل 7 على تيريباراتيد و6 على الدواء الوهمي. وكانت الأسباب الرئيسية الغثيان والدوار والصداع والخفقان [4]، [29].
القلب وضغط الدم بعد ساعة من الحقنة الأولى ارتفع معدل القلب بمتوسط 7.9 نبضة في الدقيقة، مقابل 5.3 على تيريباراتيد و1.2 على الدواء الوهمي [29]. وتحذر النشرة الأمريكية من هبوط ضغط الدم عند الوقوف ومن تسارع ضربات القلب، وعادةً ما يحدث ذلك خلال أربع ساعات من الحقن [2].
ورأت الجهات التنظيمية الأوروبية مشكلة في سلامة القلب عام 2018. وتشترط معلومات المنتج الأوروبية الحالية فحص ضغط الدم وحالة القلب وإجراء تخطيط كهربائي للقلب قبل بدء العلاج [6]، [5].
من لا يجوز له استعماله في الولايات المتحدة، مانع الاستعمال الوحيد هو الحساسية الشديدة، وقد أُضيف في أغسطس 2026، حين بدأت النشرة أيضاً تذكر التأق والشرى. أما أوروبا والمملكة المتحدة وأستراليا فتذكر موانع أكثر بكثير [2]، [5]، [24]، [25]:
- الحمل والرضاعة والنساء اللواتي يمكن أن يحملن؛
- ارتفاع قائم في كالسيوم الدم أو قصور كلوي شديد؛
- ارتفاع غير مفسَّر في الفوسفاتاز القلوي، وهو إنزيم مرتبط بتجدد العظم؛
- خطر معروف مرتفع للإصابة بالساركوما العظمية، كالعلاج الإشعاعي السابق للهيكل العظمي؛
- أورام العظم أو النقائل العظمية.
مسألة سرطان العظم
بيانات حيوانية في دراسة استمرت عامين على الجرذان، ازدادت الساركوما العظمية مع زيادة الكمية المعطاة، عند مستويات تعرض أعلى بما بين 4 و28 مرة من مستواها لدى البشر. وقد أصابت 35 و57 و74 في المئة من الحيوانات في مجموعات الجرعات الثلاث، مقابل 2 في المئة من حيوانات الضبط [2]، [4]، [30].
ووصلت مجموعة مقارنة تلقت جزء تيريباراتيد إلى 53 في المئة. ولأن التعرض فيها لم يُقَس، لا تستطيع الدراسة أن تبيّن أي الدواءين يحمل الإشارة الأقوى [4]، [30].
ولم تظهر أي حالة في ACTIVE ولا في امتدادها. ولم ترَ الهيئة التنظيمية في ذلك ما يطمئن: «This is not surprising – even if abaloparatide increased the risk for osteosarcoma – given the rarity of the tumor» («هذا ليس مستغرباً، حتى لو كان أبالوباراتيد يزيد خطر الساركوما العظمية، نظراً لندرة هذا الورم») [4].
تغيّر التحذير الأمريكي في شكله لا في مضمونه:
- 2017. جاء الترخيص مع تحذير مؤطَّر نصه «Warning: risk of osteosarcoma» («تحذير: خطر الساركوما العظمية»)، ومع نصيحة بعدم استعمال هذا الدواء وأجزاء الهرمونات المشابهة له أكثر من عامين في العمر كله [31].
- ديسمبر 2021. أُزيل التحذير المؤطَّر، وهو أبرز أنواع التحذير في النشرة الأمريكية [9].
- اليوم. لا يزال تحذير الساركوما العظمية وحد العامين في العمر كله قائمين في النشرة، وهي تنص على أنه من غير المعروف إن كان الدواء يسبب الساركوما العظمية لدى البشر [2].
وتضيف النشرة أن حالات ساركوما عظمية أُبلغ عنها بعد التسويق لدى مرضى عولجوا بشبيه لهرمون الغدة الجاردرقية. ولم تُظهر الدراسات الرصدية على البشر زيادة في الخطر، لكن البيانات بعد عامين محدودة [2].
وهذه الدراسات البشرية تخص في معظمها تيريباراتيد. ولم يُعثر على دراسة سجل تخص أبالوباراتيد نفسه، ولذلك تبقى مسألة الخطر على البشر مفتوحة [2]، [32].
خارج الولايات المتحدة لم يكن هناك تحذير مؤطَّر قط، لكن هناك سقفاً صارماً. فأوروبا والمملكة المتحدة وأستراليا تحدد المدة الإجمالية للعلاج بـ18 شهراً، مستندة إلى دراسات الجرذان، ويذكر صاحب الترخيص الياباني الشيء نفسه [5]، [24]، [25]، [12].
وتسمي النشرة الأمريكية أيضاً أشخاصاً خطر إصابتهم بسرطان العظم مرتفع أصلاً وينبغي أن يتجنبوا الدواء. ومنهم من لم تنغلق لديهم صفائح النمو بعد، ومرضى داء باجيت أو غيره من أمراض استقلاب العظم، ومن لديهم نقائل عظمية أو أورام عظمية سابقة، ومن خضعوا لعلاج إشعاعي سابق للهيكل العظمي، ومن لديهم استعداد وراثي [2].
لماذا لا تذكر هذه الصفحة أي جرعات
لا تذكر هذه الصفحة أي كميات من أبالوباراتيد، ولا أي جدول إعطاء، ولا تعليمات للحقن، لأنه دواء لا يُصرف إلا بوصفة طبية أينما رُخّص. والمدد الزمنية المذكورة أعلاه حدود سلامة تنظيمية مرتبطة بنتائج الجرذان، وليست خطة علاج [2]، [5].
التطوير والوضع التنظيمي
أبالوباراتيد دواء مرخَّص يُصرف بوصفة طبية في الولايات المتحدة منذ أبريل 2017. ومن بين الأسواق السبع التي يفحصها هذا السجل، لم ترخّصه كندا وحدها. وقد أُجريت كل عمليات الفحص في 23 سبتمبر 2026 [10]، [15].
من تجربة المرحلة 3 إلى ستة تراخيص، مع رفض واحد في الطريق
- 2011-2014إجراء تجربة ACTIVE2,463 امرأة في 10 بلدان، 18 شهراً، المرجع [3]
- 2016نشر نتائج الكسوركسور فقرية جديدة 0.6 مقابل 4.2 في المئة، المرجع [1]
- 2017الترخيص الأمريكيرُخّص في 28 أبريل مع تحذير مؤطَّر من الساركوما العظمية، المرجعان [10]، [31]
- 2019الرفض الأوروبيرُفض في 7 يناير بسبب الكسور خارج العمود الفقري ومخالفات في إجراء التجربة والتأثير في القلب، المرجع [6]
- 2021اليابان؛ إلغاء صيغة الإطارطُرح في اليابان في مارس؛ وأُزيل الإطار الأمريكي في ديسمبر وبقي تحذير الساركوما العظمية في النشرة، المرجعان [12]، [9]
- 2022ترخيص أوروبي، وأمريكا تضيف استطباب الرجالترخيص الاتحاد الأوروبي في 12 ديسمبر؛ والاستطباب الأمريكي للرجال في 19 ديسمبر، المرجعان [7]، [10]
- 2023المملكة المتحدةرُخّص في 27 مارس استناداً إلى قرار الاتحاد الأوروبي، المرجع [33]
- 2024سويسرا وأستراليارُخّص في 7 مارس وفي 28 نوفمبر، المرجعان [11]، [25]
- 2026إضافة تحذير الحساسيةحُدّثت النشرة الأمريكية في أغسطس، المرجع [2]
- في 2017 يُرخَّص في الولايات المتحدة مع تحذير مؤطَّر [10]، [31].
- في 2019 ترفضه أوروبا بعد رأي سلبي صدر عام 2018 [6].
- في 2021 يُطرح في اليابان؛ وتُلغي أمريكا صيغة الإطار وتُبقي التحذير [12]، [9].
- في 2022 يُرخَّص في أوروبا؛ وتضيف أمريكا استطباباً للرجال [7]، [10].
- في 2023 و2024 ترخّصه المملكة المتحدة وسويسرا وأستراليا [33]، [11]، [25].
- في 2025 يُقدَّم في سويسرا طلب لاستطباب الرجال، ولم يُبتّ فيه بعد [34].
| السوق | الوضع | منذ أو ملاحظة |
|---|---|---|
| الولايات المتحدة | مرخَّص | 2017 |
| الاتحاد الأوروبي | مرخَّص | 2022 |
| ألمانيا | مرخَّص | بوصفة طبية فقط |
| المملكة المتحدة | مرخَّص | 2023 |
| أستراليا | مرخَّص | 2024 |
| كندا | غير مرخَّص | لا يوجد سجل |
| سويسرا | مرخَّص | 2024 |
أوروبا، المحاولة الثانية. ذكر رفض 2019 الكسورَ خارج العمود الفقري، وبياناتٍ غير موثوقة من مركزين، ومعدل القلب والخفقان. وقالت اللجنة إنها «could not identify a group of patients in whom the benefits would outweigh the risks» («لم تستطع تحديد فئة من المرضى تفوق فيها الفوائد المخاطر»). ثم تقدّم صاحب ترخيص جديد بطلب آخر مدعوم ببيانات أمريكية من الواقع العملي، فرُخّص الدواء في ديسمبر 2022 [6]، [7]، [27].
الأسواق الأخرى. استندت المملكة المتحدة إلى القرار الأوروبي [33]. وتدرج سويسرا الدواء في فئة الصرف B بوصفة طبية [11]، وتسميه ألمانيا في ملحق نظام الوصفات الطبية لديها [13]. وكان السجل الأسترالي متعذر الوصول، فاستند الوضع إلى معلومات المنتج الأسترالية التي تصنّفه دواءً بوصفة طبية فقط (Schedule 4) [25]، [35].
ويستند الوضع الياباني فقط إلى إعلان صاحب الترخيص [12]. ولم تُرجع قاعدة بيانات الأدوية الكندية أي نتيجة [15].
الأبحاث والسوق الرمادية. يُدرج سجل التجارب 25 دراسة، منها نسخ من الدواء في اختبارات المرحلة 3 في كوريا الجنوبية والصين [36]، [37]. ولا يسمي أي تحذير رسمي جرى فحصه أبالوباراتيد، ومن ذلك ثلاث رسائل تحذير أمريكية إلى باعة ببتيدات عبر الإنترنت وثلاثة تنبيهات كندية من عام 2026 [38]، [39]، [40]، [41].
ولم يكن ذلك بحثاً شاملاً، ولذلك فالسوق الرمادية غير موثقة، لا مستبعدة. وللاطلاع على الوضع القانوني عموماً، راجع صفحتي هل الببتيدات قانونية والببتيدات المرخَّصة من هيئة الدواء الأمريكية.
مكافحة المنشطات
أبالوباراتيد ليس على قائمة المحظورات لعام 2026. فالبحث في النص الكامل لم يجد أي ذكر له، ولا لتيريباراتيد، ولا لهرمون الغدة الجاردرقية [42].
ولا تذكر فئة الهرمونات الببتيدية S2 هرمونَ الغدة الجاردرقية ولا شبائهه، وإن كانت وكالة مكافحة المنشطات وحدها هي من يبت في صياغتها الجامعة. أما الفئة S0 الخاصة بالمواد غير المرخَّصة فلا تنطبق على دواء مرخَّص [42].
ولا يسميه قانون مكافحة المنشطات الألماني أيضاً [43]. وهذا لا يقول شيئاً عن السلامة؛ وللصورة الكاملة راجع صفحة الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة مع ببتيدات قريبة
| المادة | ما هي | الوضع | نتيجة الكسور أو التجارب المسجلة | المرجع |
|---|---|---|---|---|
| أبالوباراتيد | شبيه لـPTHrP(1-34)، يعمل على PTH1R | مرخَّص منذ 2017 | كسور فقرية جديدة 0.6 مقابل 4.2 في المئة على الدواء الوهمي | [2] |
| تيريباراتيد | الجزء 1-34 من هرمون الغدة الجاردرقية، يعمل على PTH1R | مرخَّص؛ ATC H05AA02 | المجموعة المفتوحة في ACTIVE: كسور فقرية جديدة 0.8 في المئة | [3] |
| هرمون الغدة الجاردرقية | الهرمون الطبيعي | ATC H05AA03 | تعويض هرموني، لا مقارنة في هشاشة العظام | [16] |
| بالوبيغتيريباراتيد | تعويض هرموني قائم على تيريباراتيد | ATC H05AA05 | يعالج قصور الغدد الجاردرقية، لا هشاشة العظام | [16] |
تشترك هذه المواد الأربع في مجموعة دوائية واحدة ومستقبل واحد، لكن أبالوباراتيد وتيريباراتيد وحدهما دواءان لهشاشة العظام [16]. وتيريباراتيد، الذي خُصصت له صفحة مستقلة، هو الدواء الوحيد الذي تصح مقارنته به فعلاً. ففي ACTIVE لم يظهر فرق بينهما في الكسور، ولم تكن مجموعة تيريباراتيد معمّاة، وكان ارتفاع الكالسيوم في الدم أقل تواتراً على أبالوباراتيد [4].
ثم افترقت تحذيراتهما لاحقاً. فقد أزالت أمريكا الإطارين كليهما، لكنها أبقت حد العامين في العمر كله لأبالوباراتيد وحده. أما أوروبا فتحدد أبالوباراتيد بـ18 شهراً وتيريباراتيد بـ24 [2]، [44]، [5]، [45].
مفاهيم خاطئة شائعة
- «أبالوباراتيد هو تيريباراتيد باسم آخر». تيريباراتيد جزء من هرمون الغدة الجاردرقية، أما أبالوباراتيد فجزء معدَّل من البروتين القريب منه PTHrP، وله رمز تصنيف خاص به [2]، [16].
- «إزالة التحذير المؤطَّر حسمت مسألة سرطان العظم». لم تحسمها. فالتحذير وحد العامين في العمر كله باقيان في النشرة الأمريكية، وأوروبا تُبقي على سقف 18 شهراً، والبيانات البشرية تأتي في معظمها من تيريباراتيد [2]، [5].
- «الترخيص للرجال يعني كسوراً أقل لدى الرجال». بل يعني كثافة عظم أعلى. فتجربة الرجال لم تعدّ الكسور [2]، [8].
- «أثبتت التجربة أنه يتفوق على تيريباراتيد». لم يظهر فرق في الكسور، وكانت مجموعة تيريباراتيد مفتوحة [4].
أسئلة متكررة
ما هو أبالوباراتيد؟
هو ببتيد مصنَّع من 34 حمضاً أمينياً، صُمّم على نمط جزء من البروتين المرتبط بهرمون الغدة الجاردرقية. وهو ينبّه الخلايا التي تبني العظم.
أين رُخّص أبالوباراتيد؟
هو دواء بوصفة طبية في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة وسويسرا وأستراليا، وفي اليابان بحسب صاحب الترخيص. ولم تُرخّصه كندا.
ماذا أظهرت التجربة الرئيسية لأبالوباراتيد؟
في تجربة ACTIVE ظهرت كسور فقرية جديدة على الأشعة السينية لدى 0.6 في المئة من النساء على أبالوباراتيد مقابل 4.2 في المئة على الدواء الوهمي خلال 18 شهراً. أما نتيجة الكسور خارج العمود الفقري فكانت ذات دلالة إحصائية بالكاد، ثم فقدت هذه الدلالة بعد استبعاد مركزين فيهما مشكلات.
هل يقي أبالوباراتيد من كسور الورك؟
لم يثبت ذلك. فالتجربة الرئيسية لم تسجّل سوى كسرين في الورك، كلاهما على الدواء الوهمي، ووصفت الهيئة الأمريكية حجم أي فائدة للورك بأنه غير معروف.
لماذا رفضت أوروبا أبالوباراتيد في البداية؟
رفضته المفوضية الأوروبية في يناير 2019. وكانت الأسباب هي الكسور خارج العمود الفقري، وبيانات غير موثوقة من مركزين، وتأثيرات في القلب. ثم رُخّص في ديسمبر 2022 بعد طلب ثانٍ مدعوم ببيانات من الواقع العملي.
هل يسبب أبالوباراتيد سرطان العظم؟
هذا غير معروف. ففي الجرذان سبّب الساركوما العظمية، وكانت أكثر حدوثاً كلما ارتفع التعرض، والنشرة الأمريكية لا تزال تحذر من ذلك، مع أن صيغة الإطار أُلغيت عام 2021. والبيانات البشرية تأتي في معظمها من تيريباراتيد وتبقى محدودة بعد عامين، فالمسألة لا تزال مفتوحة. وبسبب هذا السؤال المفتوح تحدد أوروبا مدة العلاج بـ18 شهراً.
هل رُخّص أبالوباراتيد للرجال؟
في الولايات المتحدة وحدها، وفقط «to increase bone density» («لزيادة كثافة العظم»). فالتجربة التي شملت 228 رجلاً قاست الكثافة لا الكسور.
بماذا يختلف أبالوباراتيد عن تيريباراتيد؟
تيريباراتيد جزء من هرمون الغدة الجاردرقية، أما أبالوباراتيد فيحاكي البروتين القريب منه PTHrP. ويعمل الاثنان على المستقبل نفسه. ولم تُظهر التجربة الرئيسية فرقاً بينهما في الكسور، وكان تيريباراتيد يُعطى فيها علناً دون تعمية.
هل أبالوباراتيد محظور في الرياضة؟
لا. فهو ليس على قائمة المحظورات لعام 2026، ولا يذكره قانون مكافحة المنشطات الألماني أيضاً. وهذا لا يقول شيئاً عن سلامته، ولا يغيّر كونه دواءً بوصفة طبية.
المصادر
- Miller PD, Hattersley G, Riis BJ, et al. (2016). Effect of abaloparatide vs placebo on new vertebral fractures in postmenopausal women with osteoporosis: a randomized clinical trial. JAMA 316(7):722-733. PMID 27533157. DOI 10.1001/jama.2016.11136. Abstract read; the full text returned an access error.
- Radius Health. Abaloparatide injection, United States prescribing information, label version 19, effective 11 August 2026. DailyMed set id 712143d9-e21e-4013-bb3b-3426a21060a8. Sections 1, 4, 5, 6.1, 8, 11, 12, 13.1 and 14. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=712143d9-e21e-4013-bb3b-3426a21060a8
- ClinicalTrials.gov. NCT01343004, ACTIVE, study BA058-05-003, phase 3, 2,463 participants, March 2011 to October 2014, posted results for fractures, bone density and serious adverse events. Queried via API v2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01343004
- Joffe HV, Center for Drug Evaluation and Research, US Food and Drug Administration (2017). Summary review for NDA 208743, 27 April 2017: benefit and risk, fracture analyses, hazard ratios for non-vertebral fractures, the comparison with teriparatide, rat carcinogenicity and the reasons for the boxed warning. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2017/208743Orig1s000SumR.pdf
- Theramex Ireland (2024). Abaloparatide, EU summary of product characteristics, sections 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 and 5.1, including the fracture table without the two excluded centres. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/eladynos-epar-product-information_en.pdf
- European Medicines Agency. Refusal of the marketing authorisation for abaloparatide, EMEA/H/C/004157 (Radius Health): negative opinion 22 March 2018, confirmed on re-examination 26 July 2018, refusal by the European Commission 7 January 2019, with the reasons given. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/eladynos-0
- European Medicines Agency. European public assessment report for abaloparatide, EMEA/H/C/005928, licence holder Theramex Ireland; committee opinion 13 October 2022, EU authorisation 12 December 2022. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/eladynos
- Czerwinski E, Cardona J, Plebanski R, et al. (2022). The efficacy and safety of abaloparatide-SC in men with osteoporosis: a randomized clinical trial. Journal of Bone and Mineral Research 37(12):2435-2442. PMID 36190391.
- Radius Health (2021). Abaloparatide, United States prescribing information, supplement S-010, listing "Osteosarcoma Boxed Warning, Removed 12/2021" under recent major changes. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/208743s010lbl.pdf
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA, application NDA 208743, submission history from the original approval of 28 April 2017 (new molecular entity) to supplement 18 of 3 August 2026, including supplement 13 of 19 December 2022 (indication in men). Queried via openFDA on 23 September 2026. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208743
- Swissmedic. Extended list of authorised human medicines, status 31 August 2026: authorisation number 69246, holder Labatec Pharma SA, first authorised 7 March 2024, dispensing category B, ATC H05AA04. https://www.swissmedic.ch/dam/swissmedic/de/dokumente/internetlisten/erweiterte_ham_ind.xlsx.download.xlsx/Erweiterte_Arzneimittelliste%20HAM.xlsx
- Teijin Pharma (2021). News release: Teijin to commence manufacture and sale in Japan of abaloparatide acetate, 23 March 2021, including the indication wording and the 18-month limit. A licence holder's statement, not a regulator's document. https://www.teijin.com/news/2021/03/23/20210323_01.pdf
- Germany, Arzneimittelverschreibungsverordnung (prescription regulation), annex 1, full text checked 23 September 2026: "Abaloparatid" is listed by name. https://www.gesetze-im-internet.de/amvv/anlage_1.html
- PubChem. Compound CID 76943386, abaloparatide: properties and synonyms, including BIM-44058 and BA-058. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/76943386
- Health Canada, Drug Product Database API, queried 23 September 2026: active ingredient "abaloparatide" returned 0 records and both trade names returned empty results, against 7 records for the control search "teriparatide". https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/?ingredientname=abaloparatide&lang=en&type=json
- WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD index, group H05AA parathyroid hormones and analogues: H05AA02 teriparatide, H05AA03 parathyroid hormone, H05AA04 abaloparatide, H05AA05 palopegteriparatide. https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=H05AA
- Wikidata. Item Q4834481, abaloparatide: CAS number, UNII, InChIKey and DrugBank identifier. https://www.wikidata.org/wiki/Q4834481
- ChEMBL. Molecule CHEMBL3301581, abaloparatide. https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/molecule/search.json?q=abaloparatide
- Beaudart C, Veronese N, Douxfils J, et al. (2025). PTH1 receptor agonists for fracture risk: a systematic review and network meta-analysis. Osteoporosis International 36(6):951-967. PMID 40047881. 17 studies, 11 of them randomised; several authors report fees from the licence holders.
- ClinicalTrials.gov. NCT01657162, ACTIVExtend, study BA058-05-005, 1,139 participants, posted results. Queried via API v2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01657162
- Bone HG, Cosman F, Miller PD, et al. (2018). ACTIVExtend: 24 months of alendronate after 18 months of abaloparatide or placebo for postmenopausal osteoporosis. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 103(8):2949-2957. PMID 29800372.
- ClinicalTrials.gov. NCT03512262, ATOM, phase 3 in 228 men, completed September 2021, posted results. Queried via API v2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03512262
- Radius Health (2022). Abaloparatide, United States prescribing information, supplement S-013, adding the indication in men, December 2022. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/208743s013lbl.pdf
- Theramex Ireland (2024). Abaloparatide, United Kingdom summary of product characteristics, licence PLGB 49876/0025, with the 18-month maximum. https://mhraproducts4853.blob.core.windows.net/docs/da43e26e45fd434280b75d1df49b9a6ff4220ff3
- Theramex Australia (2024). Abaloparatide, Australian product information: prescription-only medicine (Schedule 4), date of first approval 28 November 2024, 18-month maximum, contraindications. https://medsinfo.com.au/api/documents/Eladynos_PI?format=pdf
- ClinicalTrials.gov. NCT04974723, retrospective matched cohort of abaloparatide against teriparatide in American claims data, 22,054 women, posted results. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04974723
- Davenport C, Gravel P, Wang Y, et al. (2024). Real-world evidence to support the registration of a new osteoporosis medicinal product in Europe. Therapeutic Innovation & Regulatory Science 58(3):505-518. PMID 38341388. Most authors were employees of or consultants to the developer.
- ClinicalTrials.gov. NCT04064411, wearABLe, phase 3 comparison of a microneedle patch with the injection in 511 women, completed November 2021, posted results; non-inferiority not met. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04064411
- Cosman F, Peterson LR, Towler DA, et al. (2020). Cardiovascular safety of abaloparatide in postmenopausal women with osteoporosis: analysis from the ACTIVE phase 3 trial. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 105(11):3384-3395. PMID 32658264.
- Jolette J, Attalla B, Varela A, et al. (2017). Comparing the incidence of bone tumors in rats chronically exposed to the selective PTH type 1 receptor agonist abaloparatide or PTH(1-34). Regulatory Toxicology and Pharmacology 86:356-365. PMID 28389324.
- Radius Health (2017). Abaloparatide, United States prescribing information, first version, with the boxed warning "Warning: risk of osteosarcoma" and the two-year lifetime advice. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/208743lbl.pdf
- Krege JH, Gilsenan AW, Komacko JL, Kellier-Steele N (2022). Teriparatide and osteosarcoma risk: history, science, elimination of boxed warning, and other label updates. JBMR Plus 6(9):e10665. PMID 36111201.
- Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (2023). Public assessment report for abaloparatide, PLGB 56979/0001, granted 27 March 2023 under the EC Decision Reliance Procedure. https://mhraproducts4853.blob.core.windows.net/docs/0e669c844f46a30bd91b0ef8178eb5c730034c8c
- Swissmedic. List of incoming applications for human medicines: application received 29 October 2025 for a new indication in men with osteoporosis; outcome open. https://www.swissmedic.ch/dam/swissmedic/de/dokumente/internetlisten/gesuchseingaenge-ham.xlsx.download.xlsx/Gesuchseing%C3%A4nge%20HAM_31012021.xlsx
- Therapeutic Goods Administration, Australian Register of Therapeutic Goods entry 430937 and public assessment report. Not reachable on 23 September 2026 (time-out); the entry number is known only from search-engine data. https://www.tga.gov.au/resources/artg/430937
- ClinicalTrials.gov, all records for abaloparatide, queried via API v2 on 23 September 2026: 25 studies, 11 of them sponsored by the original developer, including academic studies in fracture healing, before spinal fusion and knee replacement, and in combination with denosumab.
- ClinicalTrials.gov. NCT06154187 (phase 3 bridging study in South Korea) and NCT06898060 (phase 3 study of a Chinese abaloparatide injection against teriparatide), study descriptions queried via API v2 on 23 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06898060
- US Food and Drug Administration. Warning letter to Peptide Partners LLC, 735063, 24 August 2026; no mention of abaloparatide. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/peptide-partners-llc-735063-08242026
- US Food and Drug Administration. Warning letter to Wholesale Peptide, 729447, 17 June 2026; no mention of abaloparatide. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/wholesale-peptide-729447-06172026
- US Food and Drug Administration. Warning letter to Gram Peptides, 721806, 31 March 2026; no mention of abaloparatide. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/gram-peptides-721806-03312026
- Health Canada. "Think twice before injecting peptides bought online", 9 April 2026, and two related product alerts; no mention of abaloparatide. https://recalls-rappels.canada.ca/en/alert-recall/think-twice-injecting-peptides-bought-online-unauthorized-products-can-seriously-harm
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, classes S0 and S2. Full text searched on 23 September 2026: no match for abaloparatide, teriparatide, parathyroid, PTHrP or PTH, against matches for the control terms tesamorelin, somatrogon and kisspeptin. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Annex to the German anti-doping act, BGBl. 2023 I no. 67, full text checked 23 September 2026: no entry for abaloparatide, teriparatide or parathyroid hormone, against entries for the control terms tesamorelin and somatrogon. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
- Eli Lilly (2026). Teriparatide, United States prescribing information, supplement S-059, current wording on use beyond two years in a lifetime. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/021318Orig1s059lbl.pdf
- Eli Lilly (2026). Teriparatide, EU product information, with the 24-month maximum treatment duration. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forsteo-epar-product-information_en.pdf
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى التحقق من وقائع هذه الصفحة في 23 سبتمبر 2026. وتستند ثلاث نقاط إلى مصادر أقل موثوقية: فالسجل الأسترالي كان متعذر الوصول، والوضع الياباني مصدره صاحب الترخيص، ولم يتسنّ الحصول على النص الكامل لورقة التجربة الرئيسية.
myPeptides Research & Editing. (2026). Abaloparatide: what the trials show, status and safety. Version 1.0, 24 September 2026. myPeptides Peptide Register. Retrieved from https://mypep.app/peptides/abaloparatide
وتشرح صفحة المنهجية كيف تُعدّ صفحات هذا السجل وتُقيَّم؛ والسجل الكامل في صفحة الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-24 | النشر الأول |
آخر تحقق: 23 سبتمبر 2026. المراجعة التالية: عند أي قرار سويسري بشأن الرجال، أو عند أي تجربة كسور جديدة، أو عند أي تغيير في صياغة الساركوما العظمية في أي نشرة.