Mélatonine : ce que montrent les études, statut et sécurité
Résumé
La mélatonine n'est pas un peptide mais une petite hormone que la glande pinéale fabrique la nuit. Son statut juridique se scinde nettement selon les marchés : médicament sur ordonnance dans l'Union européenne, au Royaume-Uni, en Suisse et au Canada, complément en vente libre aux États-Unis, où aucun médicament à base de mélatonine n'a jamais été autorisé. Les essais en disent moins que sa réputation ne le laisse croire. Dans les troubles du sommeil primaires, elle a fait venir le sommeil environ sept minutes plus tôt que le placebo ; dans les troubles secondaires, elle n'a rien produit de mesurable ; et une recommandation américaine de médecine du sommeil déconseille aux médecins de l'utiliser contre l'insomnie chronique.
L'essentiel en bref
- C'est un médicament sur ordonnance dans toute l'Europe. Deux produits disposent d'une autorisation européenne centralisée : Circadin depuis le 29 juin 2007 et Slenyto depuis le 20 septembre 2018. Ni l'un ni l'autre ne s'obtient sans ordonnance [1], [2].
- Elle n'a jamais été autorisée comme médicament aux États-Unis. Une interrogation de la base américaine des autorisations de médicaments portant sur la substance active n'a renvoyé aucune correspondance, alors qu'une requête témoin sur une autre substance dans le même point d'accès a renvoyé un enregistrement [3].
- L'effet sur l'endormissement se compte en minutes. Une méta-analyse de 19 essais menés chez 1 683 participants a trouvé que le sommeil arrivait 7,06 minutes plus tôt qu'avec le placebo (intervalle de confiance à 95 % : 4,37 à 9,75 ; p < 0,001). Les auteurs ont eux-mêmes qualifié leur résultat de modeste [4].
- Une indication entière n'a rien donné. Dans les troubles du sommeil secondaires, une méta-analyse de 6 essais menés chez 97 participants n'a trouvé aucun effet sur l'endormissement : −13,2 minutes, avec un intervalle allant de −27,3 à 0,9 qui contient zéro [5].
- Une société savante la déconseille dans l'insomnie chronique. L'American Academy of Sleep Medicine suggère que les médecins n'utilisent pas la mélatonine contre l'insomnie d'endormissement ou de maintien du sommeil chez l'adulte, sous la forme d'une recommandation faible [6].
- Les centres antipoison américains ont enregistré 260 435 ingestions pédiatriques en dix ans. Le chiffre annuel a augmenté de 530 %, passant de 8 337 en 2012 à 52 563 en 2021. Deux enfants de moins de deux ans sont morts [7].
- La teneur annoncée sur l'étiquette n'est pas fiable. Dans 30 compléments du commerce, la teneur mesurée allait de 83 % en dessous à 478 % au-dessus de la déclaration, et 26 % contenaient de la sérotonine non déclarée [8].
- Elle n'est pas interdite dans le sport. Une recherche en texte intégral de la liste des interdictions 2026 sur le radical du mot n'a renvoyé aucune correspondance, alors qu'une requête témoin fonctionnait dans le même document [9].
Ce qu'est la mélatonine
La mélatonine est une indolamine : une petite molécule unique bâtie autour d'un noyau indole, de formule C13H16N2O2 et de masse 232,28 g/mol. Elle ne contient aucun acide aminé ni aucune liaison peptidique, ce n'est donc pas un peptide [10].
Le corps la fabrique à partir de la sérotonine, sous l'action d'enzymes, surtout la nuit et surtout dans la glande pinéale, une structure de la taille d'un petit pois logée au fond du cerveau. La lumière qui atteint la rétine freine cette production, et c'est pourquoi la substance se comporte comme un signal d'obscurité plutôt que comme un somnifère [11].
La mélatonine de synthèse est exactement la même molécule. Là où elle est autorisée comme médicament, elle porte le code ATC N05CH01 et se range parmi les agonistes des récepteurs de la mélatonine, aux côtés des sédatifs et des hypnotiques [12].
Sa demi-vie est très courte, de l'ordre de trois quarts d'heure. Ce seul fait explique la forme de tous les produits autorisés : ce sont tous des formulations à libération prolongée, conçues pour étirer un signal que le corps élimine en moins d'une heure [13].
Les marques autorisées en Europe sont Circadin et Slenyto, toutes deux détenues par des sociétés liées à Neurim [1], [2]. Une recherche dans le répertoire britannique des produits a renvoyé 40 entrées pour la mélatonine en septembre 2026, parmi lesquelles Adaflex, Ceyesto et Syncrodin [14].
Faits en bref
| Champ | Valeur | Réf |
|---|---|---|
| Nom | Mélatonine (dénomination commune internationale) | [10] |
| Autres noms | N-acétyl-5-méthoxytryptamine ; 5-méthoxy-N-acétyltryptamine | [10] |
| Est-ce un peptide ? | Non. Une petite molécule unique, sans acide aminé et sans séquence | [10] |
| Classe | Hormone indolaminique de la glande pinéale ; agoniste des récepteurs de la mélatonine | [10], [11] |
| Structure | Noyau indole portant un groupe méthoxy et une chaîne latérale N-acétyléthylamine ; aucun centre stéréogène | [10] |
| Formule et masse | C13H16N2O2, 232,28 g/mol ; masse exacte 232,121177757 Da | [10] |
| Demi-vie | 42,3 minutes (écart-type 5,6) et 46,2 minutes (écart-type 6,2) pour deux quantités intraveineuses, chez 12 hommes en bonne santé | [13] |
| Code ATC | N05CH01 | [12] |
| Statut | Médicament sur ordonnance dans l'UE, au Royaume-Uni, en Suisse et au Canada ; complément aux États-Unis | [1], [2], [3] |
| Noms commerciaux | Circadin et Slenyto (UE et Royaume-Uni) ; Adaflex, Ceyesto, Syncrodin (Royaume-Uni) | [1], [2], [14] |
| Forme injectable | Autorisée nulle part | [1], [3] |
| Numéro de registre CAS | 73-31-4 | [10] |
| PubChem CID | 896 | [10] |
| UNII | JL5DK93RCL | [10] |
| InChIKey | DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N | [10] |
Comment elle agit
La mélatonine transmet une information horaire, pas un ordre de dormir. Elle annonce au corps qu'il fait nuit, et le corps décide ensuite de ce qu'il en fait.
- Elle se fixe sur deux récepteurs, MT1 et MT2. Ce sont deux récepteurs couplés aux protéines G, présents dans le noyau suprachiasmatique de l'hypothalamus, le petit amas de cellules qui fait tourner l'horloge interne, mais aussi dans la rétine et en dehors du cerveau [11].
- MT1 semble ralentir le rythme de décharge de l'horloge. Son activation réduit l'activité électrique de ces cellules horlogères, ce qui correspond à la description classique du signal nocturne [11].
- MT2 a été associé au décalage de l'heure interne. Par ce récepteur, le rythme quotidien tout entier peut être avancé ou retardé, ce qui n'a rien à voir avec le fait de rendre quelqu'un somnolent [11].
- Elle ne se comporte pas comme un somnifère. Chez 12 hommes en bonne santé, même une quantité intraveineuse très élevée n'a produit aucune sédation mesurable lors d'un test simple de temps de réaction [13].
- Le moment compte plus que la quantité. Deux revues Cochrane n'ont trouvé aucune relation fiable entre la quantité prise et le résultat, et l'une d'elles a constaté qu'une prise au mauvais moment de la journée retardait l'adaptation au lieu de l'aider [15], [16].
C'est là que la mélatonine se sépare des substances aux côtés desquelles on la cite d'habitude. Ce n'est ni un peptide ni un facteur de croissance, mais une petite hormone qui agit sur deux récepteurs nommés de l'horloge interne [10], [11].
Ce que les études ont montré
Le volume de recherche est important et la qualité inégale. Une interrogation du registre des essais en septembre 2026 a renvoyé 712 études citant la mélatonine comme intervention, réparties entre le sommeil, le décalage horaire, la confusion aiguë, les soins de support en cancérologie et la dentisterie, et de petite taille pour la plupart [17].
L'endormissement dans les troubles du sommeil primaires
Méta-analyse En regroupant 19 essais randomisés contre placebo menés chez 1 683 participants, le temps mis à s'endormir a diminué de 7,06 minutes par rapport au placebo (intervalle de confiance à 95 % : 4,37 à 9,75 ; Z = 5,15 ; p < 0,001). Le temps de sommeil total a augmenté de 8,25 minutes (intervalle 1,74 à 14,75 ; Z = 2,48 ; p = 0,013) [4].
Méta-analyse La qualité globale du sommeil s'est améliorée, avec une différence moyenne standardisée de 0,22 (intervalle 0,12 à 0,32 ; Z = 4,52 ; p < 0,001). Les auteurs décrivent ces effets comme modestes et notent que le bénéfice absolu reste plus faible que celui d'autres médicaments employés contre l'insomnie [4].
Résultats regroupés de deux synthèses de données. Troubles du sommeil primaires : 19 essais randomisés, 1 683 participants, source [4]. Travail posté : le sommeil de jour vient de 7 essais chez 263 participants et le sommeil de nuit de 3 essais chez 234 participants, tous deux jugés de faible qualité par les auteurs de la revue ; le chiffre sur l’endormissement vient de 5 essais chez 74 participants et son intervalle de confiance va de -1,55 à 2,29, ce qui ne le distingue pas de zéro. Source [16].
Les essais d'autorisation chez les personnes âgées
Essai randomisé de phase 3 L'essai à l'origine de l'autorisation européenne a réparti par tirage au sort 354 patients de 55 à 80 ans souffrant d'insomnie primaire. La proportion de répondeurs a été de 26 % contre 15 % sous placebo (p = 0,014), et le temps mis à s'endormir a diminué de 24,3 minutes contre 12,9 minutes (p = 0,028) [18].
Essai randomisé de phase 3 Un essai multicentrique de trois semaines mené chez 170 patients ambulatoires de 55 ans et plus a mesuré des échelles de questionnaire. La qualité du sommeil s'est améliorée de −22,5 contre −16,5 mm (p = 0,047), la qualité du sommeil rapportée de 0,89 contre 0,46 unité (p = 0,003) et la vigilance au réveil de −15,7 contre −6,8 mm (p = 0,002) [19].
Essai randomisé de phase 3 Ce second essai a aussi regardé ce qui se passait à l'arrêt. Il n'a trouvé ni insomnie rebond ni effet de sevrage. Les deux essais reposent sur des questionnaires remplis par les patients, et le critère principal de qualité a franchi le seuil de significativité de justesse [19].
Les enfants présentant un trouble du spectre autistique
Essai randomisé de phase 3 L'essai à l'origine de l'autorisation pédiatrique a réparti par tirage au sort 125 enfants et adolescents de 2 à 17,5 ans, et a duré 13 semaines. Parmi eux, 96,8 % présentaient un trouble du spectre autistique et 3,2 % un syndrome de Smith-Magenis, et aucun ne s'était amélioré par les seules mesures comportementales [20].
Essai randomisé de phase 3 La mesure principale a été atteinte. Le temps de sommeil total a augmenté de 57,5 minutes contre 9,14 minutes sous placebo (différence ajustée entre traitements −32,43 minutes ; p = 0,034), et le temps mis à s'endormir a diminué de 39,6 minutes contre 12,5 minutes (ajusté −25,30 minutes ; p = 0,011), sans réveil plus précoce [20].
Essai randomisé de phase 3 La réponse cliniquement pertinente a atteint 68,9 % contre 39,3 % (p = 0,001), soit un nombre de sujets à traiter de 3,38. Le score composite de perturbation du sommeil n'a montré qu'une tendance. La somnolence a été rapportée plus souvent que sous placebo, et c'est le promoteur qui a mené l'essai [20].
Analyse secondaire Une analyse de suivi portant sur les mêmes 125 enfants a trouvé une amélioration des comportements tournés vers l'extérieur (p = 0,021), avec une amélioration cliniquement pertinente chez 53,7 % contre 27,6 % (p = 0,008). La qualité de vie des aidants s'est elle aussi améliorée (p = 0,010), en lien avec ce changement de comportement (p = 0,0005) [21].
Le décalage horaire
Revue Cochrane C'est le domaine le plus solide, et aussi le plus ancien. Sur 10 essais menés chez des voyageurs franchissant au moins cinq fuseaux horaires, neuf sur dix ont rapporté moins de troubles liés au décalage dans les groupes qui recevaient la mélatonine peu avant l'heure du coucher locale, à destination. Neuf des dix essais ont été jugés de qualité suffisante, et le nombre de sujets à traiter était de 2 [15].
Revue Cochrane La même revue a comparé des quantités variant du simple au décuple et les a trouvées aussi efficaces l'une que l'autre, à une exception partielle près : les participants s'endormaient plus vite et dormaient mieux avec la plus élevée des deux, tandis que des quantités encore plus fortes n'apportaient rien. C'est le moment de la prise qui décidait du résultat, puisque la mélatonine prise tôt dans la journée provoquait de la somnolence et retardait l'adaptation. La revue date de 2001 et 2002 et n'a plus été mise à jour depuis [15].
Revue Cochrane Un constat négatif concerne précisément la formulation qu'utilisent tous les produits autorisés. Les auteurs ont décrit la préparation à libération prolongée comme relativement inefficace contre le décalage horaire, et y ont vu le signe qu'un pic bref et plus élevé fonctionne mieux dans cette situation qu'un signal étiré [15].
Le retard de phase du sommeil
Méta-analyse Sur 9 études réunissant 317 participants, dont 91 adultes et 226 enfants, le démarrage de la mélatonine produite par le corps s'est avancé de 1,18 heure (intervalle 0,89 à 1,48) et l'endormissement de 0,67 heure (intervalle 0,45 à 0,89). Le temps mis à s'endormir a diminué de 23,27 minutes (intervalle 4,83 à 41,72) [22].
Les critères de jugement manqués
Méta-analyse Dans les troubles du sommeil secondaires, rien n'est apparu. Dans 6 essais menés chez 97 participants, la différence sur l'endormissement était de −13,2 minutes, avec un intervalle allant de −27,3 à 0,9 qui contient zéro. Les auteurs concluent qu'il n'existe aucune preuve d'efficacité [5].
Méta-analyse Il en va de même lorsque le sommeil est écourté. Sur 9 essais réunissant 427 participants, la différence était de −1,0 minute, avec un intervalle allant de −2,3 à 0,3 [5].
Revue Cochrane Dans le travail posté, l'endormissement n'a pas changé : 0,37 minute, avec un intervalle allant de −1,55 à 2,29, sur 5 essais réunissant 74 participants. Les deux résultats positifs sur la durée du sommeil ont été classés comme preuves de faible qualité par les auteurs de la revue, et aucun effet lié à la quantité n'est apparu [16].
Méta-analyse Dans le retard de phase, l'heure du réveil et la durée totale de sommeil n'ont pas changé de façon significative, alors même que l'horloge interne, elle, se déplaçait [22].
Analyse secondaire Dans l'essai sur l'autisme, les comportements tournés vers l'intérieur ne se sont pas améliorés, contrairement aux comportements tournés vers l'extérieur du même questionnaire [21].
Ce que concluent les recommandations
Recommandation L'American Academy of Sleep Medicine le dit sans détour : elle suggère que les médecins n'utilisent pas la mélatonine pour traiter l'insomnie d'endormissement ou de maintien du sommeil chez l'adulte, face à l'absence de traitement, sous la forme d'une recommandation faible. C'est une position contre l'usage, pas une position neutre [6].
Recommandation L'American College of Physicians place en premier la thérapie cognitivo-comportementale de l'insomnie, sous la forme d'une recommandation forte fondée sur des preuves de qualité moyenne. Les médicaments ne viennent qu'ensuite, dans le cadre d'une décision partagée entre le patient et son médecin, sous la forme d'une recommandation faible fondée sur des preuves de faible qualité. La mélatonine n'y fait l'objet d'aucune entrée distincte [23].
Ce que l'on ignore encore
- La sécurité à long terme. Au-delà d'environ trois mois, les données chez l'adulte se raréfient, et chez l'enfant elles sont quasi inexistantes [24].
- Les effets sur la puberté. Des effets sur la reproduction ont été décrits chez les rongeurs, les moutons et les primates, et les conséquences d'un usage prolongé chez des enfants en croissance ne sont pas tranchées chez l'humain [25].
- La grossesse et l'allaitement. Il n'existe aucune donnée humaine suffisante, ni dans un sens ni dans l'autre [26].
- Toute relation fiable entre la quantité et l'effet. Ni la revue sur le décalage horaire ni celle sur le travail posté n'ont pu en démontrer une sur les plages qu'elles couvraient [15], [16].
- La solidité actuelle du résultat sur le décalage horaire. Le nombre de sujets à traiter de 2 repose sur une revue qui n'a plus été mise à jour depuis 2002 [15].
- L'usage injectable. En dehors de petites études sur le devenir du produit dans le corps, il n'existe aucune donnée d'efficacité ni de sécurité à long terme, et aucune autorisation nulle part [13].
Effets indésirables et sécurité
La tolérance à court terme chez l'adulte paraît bonne, et cette affirmation est surtout limitée par la brièveté des essais. Les problèmes plus sérieux se situent ailleurs : dans la qualité des produits vendus librement et dans l'usage chez l'enfant.
- Somnolence dans la journée, chez 1,66 % des participants. Ce chiffre vient d'une revue systématique de 37 essais randomisés couvrant une large gamme de quantités [24].
- Maux de tête, chez 0,74 % ; autres événements liés au sommeil, chez 0,74 % ; vertiges, chez 0,74 % ; température corporelle basse, chez 0,62 %. Même revue, mêmes 37 essais [24].
- Nausées, sans chiffre de fréquence. Une revue de sécurité ne relève globalement que des effets légers : vertiges, maux de tête, nausées et somnolence [26].
- Une interaction importante avec la fluvoxamine. Chez cinq hommes en bonne santé, la prise conjointe a multiplié par 17 l'exposition à la mélatonine (p < 0,05) et par 12 sa concentration maximale (p < 0,01), parce que l'enzyme CYP1A2 qui élimine la mélatonine se trouve alors bloquée. La demi-vie, elle, n'a pas changé [27].
- Des mises en garde pour l'épilepsie et les anticoagulants. La revue Cochrane sur le décalage horaire indique que les personnes épileptiques, ainsi que les patients traités par warfarine, peuvent subir un préjudice du fait de la mélatonine [15].
- Des populations autorisées étroites. Les autorisations européennes couvrent l'insomnie de courte durée à partir de 55 ans, ainsi que les enfants et adolescents présentant un trouble du spectre autistique, une maladie neurogénétique ou un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité, et seulement après que les mesures d'hygiène du sommeil se sont révélées insuffisantes [1], [2].
- La grossesse et l'allaitement sont déconseillés, faute de données humaines plutôt qu'en raison d'un danger avéré [26].
Les enfants : le signal de danger le mieux documenté
Les centres antipoison américains ont enregistré 260 435 ingestions pédiatriques de mélatonine entre 2012 et 2021. Le chiffre annuel a augmenté de 530 % sur cette décennie, le bond isolé le plus marqué étant de 37,9 % entre 2019 et 2020 [7].
National Poison Data System, 260 435 ingestions au total entre 2012 et 2021, soit une hausse de 530 %. 83,8 % concernaient des enfants de cinq ans ou moins et 94,3 % étaient involontaires. Parmi ceux qui ont consulté, 4 097 ont été hospitalisés et 287 admis en réanimation ; deux enfants de moins de deux ans sont morts. Source [7].
La plupart des cas se sont terminés sans dommage : 84,4 % sont restés sans symptôme et 94,3 % étaient involontaires. Ce qui compte, ce sont les cas rares et graves. Parmi ceux qui ont cherché une aide médicale, 4 097 enfants ont été hospitalisés, 287 admis en réanimation et 5 ont eu besoin d'une ventilation [7].
Deux enfants sont morts à domicile, tous deux âgés de moins de deux ans. Une revue distincte consacrée à l'usage pédiatrique rappelle que la mélatonine n'est jamais passée par les essais de sécurité à long terme que l'on attend d'un nouveau médicament destiné aux enfants [7], [25].
La qualité des produits
Une analyse de 30 compléments du commerce a trouvé une teneur allant de 83 % en dessous à 478 % au-dessus de la quantité déclarée. La variation d'un lot à l'autre, à l'intérieur d'un même produit, atteignait 465 %, et plus de 71 % des produits sortaient d'une tolérance de 10 % [8].
Huit des 30 produits, soit 26 %, contenaient de la sérotonine, à raison de 1 à 75 microgrammes. La sérotonine est pharmacologiquement active et n'était déclarée sur aucune étiquette [8].
Une analyse ultérieure portant sur des gommes vendues aux États-Unis est parvenue à la même conclusion [28]. Le National Center for Complementary and Integrative Health américain en retient que 22 des 25 produits sous forme de gommes étaient mal étiquetés [29].
Pourquoi cette page n'indique aucune dose
Cette page ne donne aucune quantité de mélatonine, dans aucune unité. Dans l'Union européenne, au Royaume-Uni, en Suisse et au Canada, c'est un médicament autorisé et délivré sur ordonnance. Pour une telle substance, un chiffre posé sur une page de référence se lirait comme une consigne et non comme une citation [1], [2], [30]. Les règles américaines, plus souples, n'y changent rien, car cette page est lue dans chacun de ces marchés et c'est la règle la plus stricte qui compte [3].
Trois constats de cette page rendent ce choix évident plutôt que prudent. Aucune des deux revues Cochrane ne met en évidence de relation entre la quantité et l'effet. La teneur déclarée n'est pas fiable, si bien qu'un chiffre exprimé en milligrammes décrirait l'étiquette et non le produit. Et la société savante déconseille l'usage dans la situation même que la plupart des lecteurs ont en tête [8], [15], [6].
Les quantités employées dans les études citées ici restent là où elles ont leur place : dans les articles publiés, rattachées à leur propre population, à leur formulation et à leur résultat. Elles ne forment pas un schéma de prise, et cette page n'en fait pas un.
Développement et statut réglementaire
La mélatonine est le cas le plus net d'une substance dont le statut juridique dépend du pays plutôt que de la molécule. La même molécule est un médicament sur ordonnance dans la plupart des marchés vérifiés et un complément en vente libre dans l'un d'entre eux [1], [2], [30].
Trente ans d’un statut qui ne s’est jamais fixé
- 1996Allemagne : un médicament, quelle que soit la quantitéLes instituts fédéraux allemands classent la mélatonine parmi les substances à action pharmacologique et non parmi les aliments, expressément quelle que soit la quantité, réf [31]
- 2007Première autorisation européenne centraliséeCircadin est autorisé le 29 juin pour le traitement à court terme des insomnies primaires à partir de 55 ans, uniquement sur ordonnance, réf [1]
- 2012Le droit alimentaire européen ouvre une seconde voieDeux allégations de santé sur la mélatonine entrent au registre européen des allégations autorisées pour les aliments, réf [32]
- 2018Une autorisation pédiatriqueSlenyto est autorisé le 20 septembre pour les enfants et les adolescents présentant un trouble du spectre autistique ou une maladie neurogénétique, uniquement sur ordonnance, réf [2]
- 2021Assouplissement limité en AustralieÀ partir de juin, la mélatonine à libération prolongée devient un médicament délivré sur conseil du pharmacien pour les personnes de plus de 55 ans qui dorment mal ; tout le reste demeure sur ordonnance, réf [33]
- 2023La Suisse met en garde contre les importationsSwissmedic indique le 27 novembre que la mélatonine ne peut pas être commercialisée comme aliment ou comme complément en Suisse, réf [34]
- 2026Le Canada obtient un médicament sur ordonnanceSlenyto est commercialisé depuis le 16 juillet avec le statut de médicament sur ordonnance, à côté de la voie complément qui existait déjà, réf [35]
- 1996 les instituts fédéraux allemands concluent que les produits contenant de la mélatonine sont des médicaments soumis à autorisation, et ce expressément quelle que soit la quantité en jeu [31].
- Juin 2007 Circadin reçoit une autorisation européenne centralisée pour le traitement à court terme de l'insomnie primaire chez les patients de 55 ans et plus, délivrable uniquement sur ordonnance [1].
- 2012 le droit alimentaire européen inscrit deux allégations de santé autorisées pour la mélatonine, chacune liée à une teneur minimale par portion [32].
- Septembre 2018 Slenyto reçoit une autorisation européenne centralisée pour les enfants et les adolescents, étendue plus tard au trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité chez les 6 à 17 ans [2].
- Juin 2021 l'Australie fait passer la mélatonine à libération prolongée pour les plus de 55 ans en vente sur conseil du pharmacien, tout le reste demeurant sur ordonnance [33].
- Novembre 2023 Swissmedic met en garde contre les importations privées et rappelle que la mélatonine ne peut pas être vendue comme aliment en Suisse [34].
- Juillet 2026 un médicament à base de mélatonine délivré sur ordonnance arrive pour la première fois sur le marché canadien [35].
| Marché | Statut | Depuis ou remarque |
|---|---|---|
| États-Unis | Complément | Aucune autorisation de médicament |
| Union européenne | Sur ordonnance | Depuis 2007 |
| Allemagne | Sur ordonnance | Les autorisations européennes s'appliquent ; statut de complément contesté |
| Royaume-Uni | Sur ordonnance | Médicament à prescription obligatoire |
| Australie | Sur ordonnance | Annexe 4, exception étroite |
| Canada | Les deux | Sur ordonnance depuis juillet 2026 |
| Suisse | Sur ordonnance | Catégorie de remise B |
L'entrée britannique est documentée jusqu'au numéro d'autorisation près. Le résumé des caractéristiques du produit de Circadin en Grande-Bretagne porte l'autorisation de mise sur le marché PLGB 52348/0002 et la catégorie juridique « prescription only medicine » (médicament sur ordonnance uniquement) [30].
Le cas canadien est réellement à double voie. La base des produits pharmaceutiques contient deux entrées humaines sur ordonnance commercialisées depuis le 16 juillet 2026, à côté d'un implant vétérinaire datant de 1988, tandis que la mélatonine reste par ailleurs autorisable comme produit de santé naturel [35].
L'Allemagne est le cas le moins tranché. Des compléments à base de mélatonine y sont vendus en pratique, alors que l'évaluation de 1996 n'a jamais été remplacée. Une procédure test devant un tribunal administratif s'est achevée en 2018 sans décision sur le fond, et l'office fédéral qualifie lui-même ce classement de question très disputée [31], [36].
La position américaine est l'exact contraire de la position européenne. La base des autorisations de médicaments ne contient rien pour la substance, et les 51 entrées de mélatonine de la base des étiquetages sont des produits homéopathiques en vente libre non autorisés ; une étiquette enregistrée n'est pas une autorisation [3], [37].
Cette liberté de vente est une catégorie juridique, pas un verdict sur la substance. Les compléments atteignent le marché américain sans le moindre contrôle préalable d'efficacité, de pureté ou de teneur, et c'est pourquoi le pays qui vend de la mélatonine en supermarché est aussi celui qui a produit les chiffres des centres antipoison et les défauts d'étiquetage décrits plus haut. Rien dans le statut américain ne rend la substance autorisée, éprouvée ou dispensée des règles de prescription des autres marchés de cette page [3], [7], [8].
Même les États-Unis posent une limite quelque part. La mélatonine n'est pas autorisée dans les aliments courants, un point que le régulateur a rappelé en 2011 à propos de brownies qui en contenaient, en indiquant qu'aucune réglementation sur les additifs alimentaires n'en autorise l'emploi [38].
L'usage a augmenté régulièrement. Chez les adultes américains, l'usage déclaré de compléments est passé de 0,4 % en 1999 et 2000 à 2,1 % en 2017 et 2018 (p de tendance = 0,004). L'usage des quantités les plus élevées est passé de 0,08 % en 2005 et 2006 à 0,28 % en 2017 et 2018 (p = 0,005) [39].
Un constat traverse tous les marchés : aucune préparation injectable de mélatonine n'est autorisée chez l'humain, nulle part. Tous les produits autorisés se prennent par la bouche, et la seule autorisation non orale trouvée est l'implant vétérinaire canadien [1], [2], [3], [35].
Le cadre juridique plus général est présenté sous les peptides sont-ils légaux et peptides autorisés par la FDA.
Antidopage
La mélatonine n'est pas interdite dans le sport, ni en compétition ni hors compétition, et elle ne figure pas au programme de surveillance. Une recherche en texte intégral de la liste des interdictions 2026 sur le radical du mot n'a renvoyé aucune correspondance, alors qu'une recherche témoin dans le même document en a renvoyé cinq [9].
Il en va de même en droit allemand. L'annexe à la loi contre le dopage ne renvoie aucune correspondance pour ce radical, avec une requête témoin qui fonctionne, si bien que la mélatonine n'est pas non plus un produit dopant au sens de cette loi [40].
Cette absence est plausible et non un artefact de recherche. La mélatonine n'est pas une substance qui améliore la performance au sens de l'agence, mais un agent qui agit sur l'horloge interne, utilisé ouvertement dans le sport de haut niveau pour s'adapter aux fuseaux horaires. Le risque résiduel tient à la contamination des produits vendus librement, pas à la substance [8], [9]. Le tableau complet est sous peptides interdits dans le sport.
Comparée aux peptides voisins
| Substance | Mode d'action | Statut | Résultat propre le plus solide |
|---|---|---|---|
| Mélatonine | Se fixe sur les récepteurs MT1 et MT2 de l'horloge interne | Sur ordonnance dans l'UE, au Royaume-Uni, en Suisse et au Canada ; complément aux États-Unis | Endormissement 7,06 minutes plus tôt que sous placebo, 19 essais, 1 683 participants [4] |
| DSIP | Peptide présenté comme lié au sommeil | Voir sa propre page | Voir sa propre page |
| Épitalon | Peptide de la glande pinéale, effets supposés sur l'horloge interne | Voir sa propre page | Voir sa propre page |
| Pinéalon | Court peptide issu de la glande pinéale | Voir sa propre page | Voir sa propre page |
| Ramelteon | Agoniste de synthèse de MT1 et MT2 | Voir sa propre page | Voir sa propre page |
La comparaison est un contraste, pas un classement. Trois des quatre voisins sont des peptides faits d'acides aminés ; la mélatonine est une petite molécule unique et n'appartient pas du tout à cette famille [10].
Le parent le plus proche du point de vue pharmacologique est celui qui n'est pas un peptide non plus. Le ramelteon agit sur les deux mêmes récepteurs, ce qui explique qu'il figure dans le même groupe ATC et que les deux soient souvent confondus [11], [12].
Le contraste le plus important porte sur les preuves. La mélatonine a derrière elle des centaines d'essais et deux autorisations, et ses effets mesurés se comptent toujours en quelques minutes à peine. Le volume de recherche et la taille de l'effet sont deux choses distinctes [4], [17].
Idées reçues
- « La mélatonine est un complément inoffensif, partout. » Le statut est une propriété du marché, pas de la molécule. Dans l'Union européenne, au Royaume-Uni et en Suisse, c'est un médicament sur ordonnance, et la Suisse indique expressément qu'elle ne peut pas être vendue comme aliment [1], [30], [34].
- « La mélatonine est autorisée par la FDA. » Elle ne l'est pas. La base des autorisations ne renvoie aucune correspondance pour la substance active, et les compléments ne passent par aucune procédure d'autorisation. Les entrées de la base des étiquetages sont des produits homéopathiques non autorisés [3], [37].
- « L'Union européenne l'a reconnue comme aide au sommeil, elle est donc permise comme complément. » Deux réglementations distinctes sont ici confondues. Une allégation de santé autorisée pour les aliments ne dit rien de la question de savoir si un produit donné peut légalement être vendu comme aliment, ce que chaque État membre tranche pour lui-même [32], [36].
- « Plus on en prend, mieux la mélatonine agit. » Aucune donnée ne le soutient. Des quantités variant du simple au décuple se sont montrées comparables contre le décalage horaire, à une différence partielle près sur la vitesse d'endormissement, et des quantités encore plus fortes n'apportaient rien ; aucun effet lié à la quantité n'est apparu du tout pour le travail posté. C'est le moment de la prise qui décidait du résultat dans les deux revues [15], [16].
- « Les méta-analyses prouvent que cela marche contre les troubles du sommeil. » En partie seulement, et la société savante n'est pas d'accord. L'effet dans les troubles primaires est de 7,06 minutes, l'effet dans les troubles secondaires était absent, et la recommandation de médecine du sommeil déconseille l'usage dans l'insomnie chronique [4], [5], [6].
- « L'étiquette dit ce que contient le flacon. » Souvent non. La teneur mesurée allait de 83 % en dessous à 478 % au-dessus de la déclaration sur 30 produits, et un quart d'entre eux contenaient de la sérotonine non déclarée [8], [28].
- « Elle est interdite dans le sport parce que c'est une hormone. » Elle ne figure ni sur la liste des interdictions 2026 ni dans l'annexe allemande contre le dopage. Être une hormone n'est pas le critère retenu [9], [40].
- « La mélatonine injectable doit bien être autorisée quelque part. » Elle ne l'est pas, dans aucun des sept marchés vérifiés. Tous les produits humains autorisés sont oraux ; la seule autorisation non orale est un implant vétérinaire [3], [35].
- « La mélatonine est un peptide. » Non. C'est une indolamine de 232,28 g/mol, sans acide aminé ni liaison peptidique. Elle figure ici en raison de son lien avec la recherche sur le sommeil [10].
Questions fréquentes
La mélatonine est-elle un peptide ?
Non. La mélatonine est une indolamine, une petite molécule unique de formule C13H16N2O2 et de masse 232,28 g/mol. Elle ne contient aucun acide aminé ni aucune liaison peptidique, et elle n'a pas de séquence. Elle figure dans ce registre en raison de son lien avec la recherche sur le sommeil et sur l'horloge interne, non parce qu'elle appartiendrait à la famille des peptides.
La mélatonine est-elle un médicament sur ordonnance ou un complément ?
Les deux, selon le pays. C'est un médicament délivré uniquement sur ordonnance dans l'Union européenne, au Royaume-Uni, en Suisse et, depuis juillet 2026, au Canada également, à côté d'une voie complément. L'Australie la classe en annexe 4, avec une seule exception étroite en vente sur conseil du pharmacien. Les États-Unis font exception : elle y est vendue comme complément alimentaire.
La mélatonine a-t-elle été autorisée par la FDA ?
Non. Une interrogation de la base américaine des autorisations de médicaments n'a renvoyé aucune correspondance pour la mélatonine, alors qu'une requête témoin portant sur une autre substance dans le même point d'accès a renvoyé un enregistrement. Les compléments ne passent par aucune procédure d'autorisation en droit américain. Les entrées de mélatonine de la base des étiquetages sont des produits homéopathiques en vente libre non autorisés.
Qu'ont réellement montré les essais sur la mélatonine ?
Dans les troubles du sommeil primaires, une méta-analyse de 19 essais menés chez 1 683 participants a trouvé que le sommeil arrivait 7,06 minutes plus tôt qu'avec le placebo et que le temps de sommeil total augmentait de 8,25 minutes. Les auteurs ont qualifié ces effets de modestes. Dans les troubles du sommeil secondaires, une autre méta-analyse n'a trouvé aucun effet.
Qu'ont montré les essais sur la mélatonine contre le décalage horaire, et pourquoi l'insomnie chronique est-elle jugée autrement ?
Les deux questions ne portent pas sur la même chose. Une revue Cochrane des voyages franchissant au moins cinq fuseaux horaires a trouvé neuf essais positifs sur dix, avec un nombre de sujets à traiter de deux, même si cette revue n'a plus été mise à jour depuis 2002. Pour l'insomnie chronique de l'adulte, l'American Academy of Sleep Medicine a émis une recommandation faible contre l'usage, parce que les effets mesurés sont petits.
Une plus grande quantité de mélatonine agit-elle mieux ?
Les revues ne soutiennent pas cette idée. Sur une plage de quantités variant du simple au décuple, la revue Cochrane sur le décalage horaire a trouvé des résultats comparables, à une exception partielle près sur la vitesse d'endormissement, et des quantités encore plus fortes n'apportaient rien du tout. La revue sur le travail posté n'a trouvé aucun effet lié à la quantité sur la plage étudiée. Les deux revues désignent plutôt le moment de la journée comme le facteur décisif.
Quel est le risque de la mélatonine pour les enfants ?
Les chiffres des centres antipoison américains sont le signal le plus clair. Entre 2012 et 2021, ils ont enregistré 260 435 ingestions pédiatriques, soit une hausse de 530 %, dont 83,8 % chez des enfants de cinq ans ou moins. Parmi ceux qui ont consulté, 4 097 ont été hospitalisés, 287 admis en réanimation, et deux enfants de moins de deux ans sont morts à domicile.
Un produit à base de mélatonine contient-il ce que dit son étiquette ?
Souvent non. Une analyse de 30 compléments du commerce a trouvé une teneur réelle allant de 83 % en dessous à 478 % au-dessus de la quantité déclarée, avec une variation d'un lot à l'autre atteignant 465 % à l'intérieur d'un même produit. Plus de 71 % des produits sortaient de la tolérance de 10 %, et 26 % contenaient de la sérotonine non déclarée.
La mélatonine injectable est-elle autorisée quelque part ?
Non. Tous les médicaments autorisés à base de mélatonine dans les marchés vérifiés se prennent par la bouche, sous forme de comprimé à libération prolongée, de mini-comprimé ou de solution buvable. La seule autorisation non orale trouvée où que ce soit est un implant vétérinaire au Canada. La mélatonine intraveineuse n'existe que comme préparation expérimentale, à l'intérieur d'études cliniques.
La mélatonine est-elle interdite dans le sport ?
Non. Une recherche en texte intégral de la liste des interdictions 2026 de l'Agence mondiale antidopage sur le radical du mot n'a renvoyé aucune correspondance, avec une requête témoin qui fonctionnait dans le même document. Elle est également absente de l'annexe à la loi allemande contre le dopage. Le risque résiduel tient à la contamination des produits, pas à la substance.
Sources
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- openFDA / U.S. Food and Drug Administration. Drug label query,
openfda.substance_name:"MELATONIN", 20 September 2026: 51 records, all unapproved homeopathic over-the-counter products (for example GUNA-GERIATRICS and GUNA-AWARENESS from Guna spa, Pollutox from Deseret Biologicals), product_type "HUMAN OTC DRUG". A registered label is not an approval. https://api.fda.gov/drug/label.json - U.S. Senate, Office of Senator Richard J. Durbin, press release of 2 August 2011, reporting the FDA position on melatonin-containing baked goods: there is "no food additive regulation that authorizes the use of melatonin" and no basis to treat it as generally recognised as safe in conventional foods. The original FDA letter is no longer retrievable, so the wording is documented only at second hand.
- Li J, Somers VK, Xu H, Lopez-Jimenez F, Covassin N (2022). Trends in use of melatonin supplements among US adults, 1999–2018. JAMA 327(5):483–485. PMID 35103775. DOI 10.1001/jama.2021.23652. Prevalence 0.4 per cent (95 % CI 0.2–1.0) in 1999–2000 rising to 2.1 per cent (95 % CI 1.5–2.9) in 2017–2018, p for trend = 0.004; higher-amount use 0.08 per cent (95 % CI 0.02–0.38) in 2005–2006 rising to 0.28 per cent (95 % CI 0.13–0.60) in 2017–2018, p = 0.005.
- Germany, annex to section 2(3) of the anti-doping act, official citation BGBl. 2023 I no. 67. Local full text checked 20 September 2026: word-stem search "melaton" returned 0 matches, while the control term "wachstum" returned 11 and the sections "I. Anabole Stoffe" and "II. Peptidhormone" were found, so the document was searchable and the null finding is genuine.
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Les faits de cette page ont été vérifiés le 20 septembre 2026, et tous les registres qui portent le tableau de statut ont été interrogés ce jour-là. Deux entrées sont plus faibles que les autres : le texte de l'annexe australienne repose sur une description publiée dans une revue à comité de lecture plutôt que sur le document du régulateur lui-même, et le classement allemand n'a jamais été tranché par un tribunal.
myPeptides Research & Editing. (2026). Mélatonine : ce que montrent les études, statut et sécurité. Version 1.0, 20 septembre 2026. Registre des peptides myPeptides. Consulté sur https://mypep.app/peptides/melatonin
La façon dont les pages de ce registre sont établies et notées est décrite sous méthodologie ; le registre complet se trouve sous peptides.
| Version | Date | Modification |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-20 | Première publication |
Dernière vérification : 20 septembre 2026. Prochaine revue : à tout changement du classement allemand ou australien, à toute mise à jour de la revue Cochrane sur le décalage horaire, ou à toute nouvelle autorisation dans un marché listé ci-dessus.