FOXO4-DRI : ce que montrent les études, statut et sécurité
Résumé
Le FOXO4-DRI est un peptide de synthèse conçu pour faire mourir les cellules vieillies qui ne se divisent plus, celles que les biologistes appellent sénescentes. Tout ce que l'on sait de lui vient de cellules cultivées en laboratoire, de morceaux de tissu et de rongeurs, et avant tout d'un article publié en 2017. Aucune étude chez l'être humain n'a jamais été enregistrée ni publiée, et personne n'a mesuré s'il allonge la vie, quelle que soit l'espèce. Un travail de 2023 rapporte que ce nettoyage des cellules vieillies a dégradé la circulation du sang dans les poumons de la souris.
L'essentiel en bref
- Presque tout le domaine repose sur un seul article de 2017, mené chez la souris. Ses auteurs y décrivent une baisse de l'urée et de la créatinine dans le sang, deux marqueurs qui renseignent sur le travail des reins, ainsi qu'un pelage plus fourni et des animaux plus vifs chez des souris âgées ou vieillissant trop vite [1].
- Aucune étude humaine n'est enregistrée. La recherche menée dans les registres le 6 septembre 2026 n'a rien trouvé sous les noms FOXO4-DRI, Proxofim, Cleara Biotech ou peptide sénolytique [2].
- En boîte de culture, le peptide vise plutôt bien. Sur des cellules humaines de poumon, il a tué les cellules vieillies environ douze fois plus facilement que les cellules normales, un rapport que les auteurs chiffrent à 11,73. Le même peptide sous sa forme naturelle, non inversée, n'a rien fait du tout [1].
- Personne n'a mesuré la durée de vie. Ni chez la souris ni chez un autre être vivant. L'article fondateur a regardé l'état de quelques tissus, pas la survie des animaux [1].
- Un travail de 2023 décrit un dommage. Éliminer les cellules vieillies, ce peptide faisant partie des moyens employés, a dégradé la circulation du sang dans les poumons de la souris et détruit des cellules qui tapissent les vaisseaux pulmonaires [3].
- Le produit est interdit en permanence dans le sport. La catégorie S0 couvre toutes les substances qu'aucune autorité sanitaire n'a autorisées à ce jour [4].
- En 2026, une revue le décrit comme jamais validé chez le malade. L'effet sur les cellules vieillies a été montré en laboratoire et sur l'animal, et il n'a jamais été confirmé en clinique [5].
Ce qu'est le FOXO4-DRI
Le FOXO4-DRI est un peptide entièrement fabriqué en laboratoire, formé de 46 acides aminés assemblés dans l'ordre inverse et sous leur forme miroir, que les chimistes appellent la forme D. Une moitié de la chaîne copie un morceau d'une protéine humaine, le facteur de transcription FOXO4, c'est-à-dire une protéine qui décide quels gènes sont lus dans la cellule. L'autre moitié reprend la séquence TAT du virus VIH, un petit fragment chargé positivement qui sert de passe-partout et fait entrer dans la cellule ce qu'on lui accroche [1]. Rien de comparable n'existe naturellement dans l'organisme.
Une équipe du centre hospitalier universitaire Erasmus de Rotterdam a décrit ce peptide en mars 2017 [1]. Des laboratoires de Graz et du Buck Institute for Research on Aging ont participé aux travaux.
Proxofim est un nom commercial employé par des vendeurs de produits chimiques ; il n'a aucune valeur scientifique ni réglementaire et n'apparaît dans aucune revue, puisqu'une recherche PubMed sous ce nom ne renvoie aucun article. Toute la littérature consacrée au peptide lui-même se résume à 19 articles référencés dans PubMed [6].
Fiche express
| Champ | Valeur | Source |
|---|---|---|
| Classe | Peptide de synthèse censé tuer les cellules vieillies, construit à l'envers et en forme miroir | [1] |
| Structure | 46 acides aminés en forme D ; un morceau de FOXO4 soudé à la séquence TAT du VIH | [1], [7] |
| Séquence | ltlrkepaseiaqsileaysqngwanrrsggkrppprrrqrrkkrg, entièrement sous forme D | [1], [7] |
| Formule et masse | C228H388N86O64, soit 5 358 g/mol selon le calcul de PubChem | [7], [8] |
| Numéro CAS | 2460055-10-9, indiqué sur les deux fiches PubChem | [7], [8] |
| CID PubChem | 168431240 et 167312269 | [7], [8] |
| UNII | Aucun numéro attribué | [7], [8] |
| Wikidata | Q136955527 | [9] |
| Nom commercial | Proxofim, employé par des vendeurs, absent de la littérature | [6] |
| Demi-vie | Aucune valeur publiée | [1] |
| Statut | Stade animal ; aucune autorisation et aucune étude humaine enregistrée | [2] |
| Équipe d'origine | Erasmus MC de Rotterdam, avec Graz et le Buck Institute | [1] |
Mécanisme supposé
L'explication proposée tient à la rencontre de deux protéines à l'intérieur de la cellule, et cette rencontre n'a jamais été observée chez un être humain vivant.
- La protéine p53 est mise à l'écart. Dans une cellule vieillie, FOXO4 retiendrait p53 dans de petits amas au cœur du noyau et l'empêcherait de donner l'ordre de mourir. FOXO4 agirait ainsi comme un interrupteur de survie [1], [10].
- Le peptide prend la place. Il viendrait se coller à p53 à la place du FOXO4 de la cellule et séparerait les deux protéines. Libérée, p53 quitterait le noyau et déclencherait le suicide programmé de la cellule, ce que les biologistes appellent l'apoptose [1].
- La cible n'a pas de forme fixe. Des images obtenues par résonance magnétique nucléaire, une technique qui montre la forme des protéines en solution, situent le point d'accroche sur une partie souple et sans structure de p53, et non sur la partie repliée. Le fragment TAT, chargé positivement, participe lui aussi à cet accrochage [11].
- Un signal chimique sert d'interrupteur. Quand p53 porte un petit groupe phosphate à un endroit précis, sur son acide aminé numéro 15 (la sérine 15), elle s'accroche plus fortement aussi bien à FOXO4 qu'au peptide, ce qui expliquerait pourquoi seules certaines cellules réagissent [11].
- Ce qui se passe ensuite. Des travaux sur l'aorte de souris âgées décrivent la sortie de p53 hors du noyau, puis la mise en route des protéines BAX et caspase 3, qui exécutent la mort de la cellule [12].
- Le passage dans la cellule. L'entrée par le fragment TAT ne consomme pas d'énergie ; le peptide devient détectable dans les cellules au bout de deux à quatre heures et y reste au moins 72 heures [1].
- Pourquoi la forme miroir. Écrire la séquence à l'envers avec des acides aminés en forme D garde les groupes chimiques au bon endroit, tout en rendant la chaîne beaucoup plus difficile à découper pour les enzymes du corps [1], [13].
Cette molécule ne ressemble pas aux peptides qui dominent le registre, ceux qui imitent une hormone ou un facteur de croissance. Le FOXO4-DRI ne copie aucun messager du corps et n'allume aucun récepteur : il est construit pour séparer deux protéines à l'intérieur de la cellule.
Ce que montrent les études
Tous les résultats qui suivent viennent de cellules en boîte, de morceaux de tissu ou de rongeurs. Il n'y a aucune ligne humaine à rapporter.
Décomptes arrêtés au 6 septembre 2026. Les publications de laboratoire correspondent aux 19 articles PubMed portant le nom de la substance. Sources [2], [6].
Cellules sénescentes en culture
Culture cellulaire Des cellules humaines de poumon, appelées fibroblastes IMR90, ont été vieillies artificiellement par irradiation ou par un médicament de chimiothérapie, la doxorubicine. Après ajout du peptide, elles ont bien moins survécu que les cellules normales, avec un rapport de 11,73 en faveur des cellules vieillies. L'effet est apparu au bout de 24 à 36 heures. Deux comparaisons n'ont rien donné : le même peptide sous sa forme naturelle et un peptide voisin sans rapport, le FOXM1-DRI [1].
Souris âgées et progéroïdes
Données animales Chez des souris qui vieillissent trop vite pour des raisons génétiques, la lignée XpdTTD/TTD, et chez des souris simplement âgées, suivies à partir de 110 semaines, l'urée et la créatinine du sang ont baissé. Comme ces deux marqueurs montent quand les reins filtrent mal, la mesure faite 30 jours après l'injection a été comprise comme une filtration redevenue meilleure [1]. Le pelage est aussi devenu plus dense et les animaux ont mieux réagi à de légères stimulations. Ces critères restent fragiles, et une partie d'entre eux repose sur une appréciation à l'œil plutôt que sur une mesure exacte.
Toxicité de la chimiothérapie chez la souris
Données animales Des souris génétiquement modifiées pour que leurs cellules vieillies émettent de la lumière, la lignée p16::3MR, ont reçu deux doses de doxorubicine. Le peptide a fait baisser cette lumière, signe qu'il restait moins de cellules vieillies. La hausse d'une enzyme du foie dans le sang, l'ASAT, et la perte de poids ont été toutes deux moins fortes. Il faut noter que la mesure de la lumière ne porte que sur cinq animaux [1].
Testicules et fertilité chez le rongeur
Données animales Deux articles venus d'équipes proches l'une de l'autre décrivent la mort des cellules de Leydig vieillies, celles qui fabriquent la testostérone, chez des souris âgées [14], [15]. Ils rapportent aussi une baisse de testostérone liée à l'âge moins marquée et un sperme de meilleure qualité chez ces animaux. L'organe étudié a son importance : il s'agit du testicule et non de la prostate. Aucune équipe extérieure n'a refait ces expériences.
Modèles pulmonaires, vasculaires et tumoraux
Données animales Plusieurs équipes distinctes rapportent moins de tissu cicatriciel dans les poumons de souris chez qui une fibrose avait été provoquée par la bléomycine, un résultat comparable à celui d'un médicament existant, la pirfénidone [16]. Une autre décrit des tumeurs devenues plus sensibles aux rayons, avec moins de cicatrices pulmonaires dues à l'irradiation [17]. Chez des ratons exposés à 95 % d'oxygène, quatre injections dans les premiers jours de vie ont réduit les marqueurs du vieillissement cellulaire [18]. L'article de 2022 sur la fibrose a fait l'objet d'un rectificatif publié en 2024 [16].
Données animales Chez des souris âgées et chez des souris qui vieillissent trop vite, l'injection a ralenti le vieillissement de l'aorte et amélioré son fonctionnement [12]. Dans des travaux sur des cellules de glioblastome, une tumeur du cerveau, le peptide a servi d'outil de laboratoire pour éliminer les cellules tumorales vieillies en complément du témozolomide [19].
Du tissu humain, pas des humains
Ex vivo Des morceaux de chéloïdes, ces cicatrices épaisses et bourgeonnantes, ainsi que des cellules qui en proviennent, ont été maintenus en vie hors du corps. Le peptide y a déclenché la mort des cellules et réduit le nombre de cellules au repos. Les auteurs décrivent aussi la sortie du noyau de la protéine p53 marquée sur sa sérine 15 [20]. Il s'agit de tissu prélevé sur des donneurs et cultivé en boîte : aucun patient n'a été traité.
Résultats négatifs et contraires
Ex vivo Dans des cellules de cartilage humain multipliées en laboratoire, le peptide a éliminé plus de la moitié des cellules les plus fatiguées par cette multiplication tout en épargnant les autres. Le bénéfice espéré, lui, n'est pas venu : ce tri préalable n'a pas aidé les cellules à refabriquer du cartilage. Les auteurs estiment que l'intérêt du procédé reste une question ouverte [21].
Données animales Le signal contraire le plus net date de 2023. Dans plusieurs modèles d'hypertension pulmonaire, c'est-à-dire de pression trop élevée dans les vaisseaux des poumons, l'élimination des cellules vieillies, avec ce peptide parmi les moyens testés, a modifié la circulation du sang et détruit des cellules tapissant les vaisseaux pulmonaires. Les auteurs concluent que retirer ces cellules vieillies peut aggraver la situation dans les poumons [3].
Ce qui reste inconnu
- Tout ce qui concerne l'être humain. On ne sait ni comment le corps absorberait et éliminerait le produit, ni quelle quantité serait supportée, ni où il se rendrait, et aucun bénéfice clinique n'a été mesuré [2], [5].
- La surveillance des tumeurs. Le mécanisme touche à p53, la protéine qui bloque les cellules devenues dangereuses. Une revue de 2026 réclame explicitement cet examen, qui n'a jamais été mené [5].
- La toxicologie sur la durée. Elle n'existe pour aucune espèce. Les auteurs de l'article fondateur l'ont eux-mêmes désignée comme restant à faire [1].
- La reprise par d'autres équipes. Aucune équipe extérieure aux auteurs de 2017 n'a refait les expériences chez l'animal selon le même plan.
- La réaction du système immunitaire. Une chaîne de 46 acides aminés qui porte une séquence d'origine virale n'a jamais été testée sur ce point.
- Le signal pulmonaire. Le résultat de 2023 n'a jamais été repris de façon systématique dans un autre modèle [3].
Effets indésirables et sécurité
Il n'existe pas de liste d'effets indésirables, tout simplement parce qu'aucune étude n'a exposé un être humain au produit. Ici, l'absence de dommage rapporté signale l'absence d'étude, et non une preuve d'innocuité [2].
- Chez la souris, la bonne tolérance a été qualifiée de provisoire. Le poids du corps et celui des reins n'ont pas bougé, et les auteurs ont écrit qu'un examen plus poussé restait nécessaire [1].
- La circulation pulmonaire s'est dégradée. Chez des souris SM22-5-HTT, un nettoyage des cellules vieillies auquel ce peptide participait a modifié la circulation du sang dans les poumons et détruit des cellules des vaisseaux [3].
- p53 protège du cancer. Perturber cette protéine à répétition a des conséquences inconnues sur le risque de tumeur, et aucune étude ne s'est penchée dessus [5].
- Le fragment TAT est chargé positivement. Ces séquences qui traversent les membranes sont connues pour les désorganiser au-delà d'une certaine concentration, et aucune toxicologie complète ne couvre cette construction [1], [11].
- Ce qui se vend sous ce nom n'est contrôlé par personne. Aucune autorité ne vérifie la pureté, les impuretés, la présence de résidus bactériens ni la stabilité des produits qui circulent sur le marché [22].
Ce sont les trous du dossier qui font le tableau de sécurité. Il n'existe ni étude sur la grossesse et la fertilité, ni donnée sur les interactions avec d'autres substances, ni étude sur le risque de cancer, ni fiche de pharmacopée. Rien dans ce dossier ne permet de juger du risque chez l'être humain, ni dans un sens ni dans l'autre.
Doses utilisées dans les études
Ces doses proviennent des études citées et ne figurent ici qu'à titre de repère scientifique. Elles ne constituent pas une recommandation et ne peuvent pas être transposées à un usage chez l'être humain.
Chaque ligne concerne un rongeur, un morceau de tissu ou des cellules en boîte. Il n'existe aucune dose humaine pour cette substance, faute d'étude humaine [2].
| Étude | Modèle | Dose | Voie | Fréquence | Source |
|---|---|---|---|---|---|
| Baar 2017, vieillissement accéléré | Souris XpdTTD/TTD, lignée p16::3MR | 5 mg/kg | Injection dans l'abdomen | Jours 1, 3 et 5 | [1] |
| Baar 2017, souris simplement âgées | Souris p16::3MR à partir de 110 semaines | 3 × 5 mg/kg | Injection dans l'abdomen | Un jour sur deux, mesure à 30 jours | [1] |
| Baar 2017, après chimiothérapie | Souris p16::3MR ayant reçu de la doxorubicine | 5 mg/kg | Injection dans l'abdomen | Un jour sur deux pendant cinq jours | [1] |
| Baar 2017, cellules en culture | Fibroblastes humains IMR90 | 25 µM | Dans le milieu de culture | Ajout unique | [1] |
| Baar 2017, coupes de rein | Coupes prélevées sur des souris de 130 semaines | Non indiquée en mg/kg | Bain hors du corps | Une fois, lecture à trois jours | [1] |
| Baar 2017, essai de déplacement des protéines | Protéines purifiées, sans cellules | 300 et 600 µM | Dans un tube d'analyse | Ajouts croissants | [1] |
| Jing 2024, poumon du nouveau-né | Ratons Sprague-Dawley | Non indiquée dans le résumé | Injection dans l'abdomen | Jours 4, 6, 8 et 10 après la naissance | [18] |
Deux chiffres sont régulièrement mal lus. Les 25 mg/kg qui apparaissent dans le même article concernent le ganciclovir utilisé dans un groupe de comparaison, et non le peptide [1]. Quant aux valeurs en micromoles, elles décrivent des concentrations dans une boîte de culture ou dans un tube d'analyse, ce qui n'a rien à voir avec une dose administrée.
Enfin, les milligrammes par kilo mesurés chez la souris ne se convertissent pas à l'être humain. Une telle conversion demanderait de savoir comment le corps absorbe et élimine le produit, et personne ne le sait pour ce peptide [5].
Développement et statut réglementaire
Neuf ans, aucune clinique
- 2017Première description dans CellRésultats chez la souris et sur cellules, avec un commentaire de la revue dans le même numéro, sources [1], [10]
- 2020-2024Travaux de suivi sur plusieurs organesTesticule, poumon, cartilage et nouveau-nés, sources [14], [17], [18], [21]
- 2023Signal de sécurité dans CirculationChez la souris, le nettoyage des cellules vieillies a dégradé la circulation pulmonaire, source [3]
- 2025Structure du couple de protéinesTravaux financés par une entreprise, avec conflits déclarés, source [11]
- 2026Toujours au stade du laboratoireAucun essai enregistré, et la jeune entreprise met en avant deux autres molécules, sources [2], [23], [24]
Le peptide n'est jamais entré en développement clinique. Cleara Biotech, la jeune entreprise installée à Utrecht autour du dernier auteur de l'article, travaille sur la même rencontre de protéines [23]. Son propre site présente CL04177 et CL04183 comme ses molécules principales, destinées à des cancers dans lesquels p53 ne fonctionne plus. Le FOXO4-DRI n'y figure pas, et aucune étude de la société n'est enregistrée [2], [23], [24].
| Marché | Statut | Remarque | Source |
|---|---|---|---|
| États-Unis | Non autorisé | Jamais examiné non plus pour la préparation en pharmacie | [22] |
| Union européenne | Non autorisé | Aucune entrée, aucun statut de médicament orphelin | [25] |
| Allemagne | Non autorisé | Suit la décision européenne | [25] |
| Royaume-Uni | Non autorisé | Aucune autorisation | [26] |
| Australie | Non autorisé | Absent du registre et de la liste des substances réglementées | [27] |
| Canada | Non autorisé | Recherche par ingrédient sans résultat | [28] |
| Suisse | Non autorisé | Aucune autorisation identifiée | [29] |
Un point mérite d'être précisé pour les États-Unis. Le comité consultatif de la FDA qui s'est penché sur les peptides en juillet 2026 a traité le BPC-157, le KPV, le TB-500, le MOTS-c, l'émideltide, l'épitalon et le sémax. Le FOXO4-DRI n'apparaît pas dans ce document, si bien qu'aucune décision n'existe à son sujet, ni dans un sens ni dans l'autre [22]. Chaque recherche dans les registres qui alimente ce tableau a été faite le 6 septembre 2026.
Antidopage
Le FOXO4-DRI est interdit dans le sport en permanence, aussi bien en compétition qu'en dehors. La catégorie S0 de la Liste des interdictions 2026 vise « any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use », c'est-à-dire toute substance pharmacologique qu'aucune des sections suivantes de la Liste ne traite et qu'aucune autorité sanitaire publique n'a autorisée à ce jour pour soigner des personnes [4].
La substance n'est pas citée nommément dans la Liste, et ce n'est pas une faille à exploiter, car l'interdiction découle justement de l'absence d'autorisation partout dans le monde. Aucune méthode de dépistage validée pour les contrôles de routine n'a été publiée. Le tableau d'ensemble figure sur la page peptides interdits dans le sport.
Comparaison avec des peptides voisins
Les produits censés éliminer les cellules vieillies forment un champ de recherche, pas une famille de médicaments. Le tableau ci-dessous indique jusqu'où chaque comparateur est réellement allé chez l'être humain.
| Composé | Type | Données humaines dans le dossier cité | Recoupement avec le FOXO4-DRI |
|---|---|---|---|
| FOXO4-DRI | Peptide, sépare FOXO4 de p53 | Aucune ; aucune étude enregistrée [2] | — |
| Dasatinib et quercétine | Un médicament classique associé à une substance végétale | Petite étude ouverte chez 14 personnes atteintes de fibrose pulmonaire, sur trois semaines ; distance et vitesse de marche améliorées, souffle inchangé [30] | Même idée de départ, mécanisme différent |
| Fisétine | Substance végétale | Premières données humaines à fortes doses, citées dans une revue de 2026 [31] | Souvent confondue avec les données sur le peptide dans les mêmes revues |
| Navitoclax, ABT-263 | Médicament bloquant la famille de protéines BCL-2 | Non rapportées ici | Testé dans les mêmes modèles pulmonaires chez la souris, avec la même dégradation [3] |
| MOTS-c | Peptide produit par les mitochondries | Aucun essai vérifiable du peptide naturel chez l'être humain [32] | Rangé avec lui parmi les peptides de longévité, sans mécanisme commun |
Deux distinctions comptent. Le dasatinib associé à la quercétine, comme la fisétine, sont des molécules simples que l'on avale, et toutes deux ont atteint chez l'être humain un premier stade d'essai que le FOXO4-DRI n'a jamais franchi [30], [31]. Le MOTS-c est bien un peptide, ce qui explique qu'on les vende souvent côte à côte, mais il agit sur le fonctionnement des mitochondries et ne touche pas à p53 [32].
C'est la ligne du navitoclax qui livre l'enseignement le plus dur. Dans les modèles d'hypertension pulmonaire, trois façons différentes de tuer les cellules vieillies ont produit la même dégradation [3]. Le problème semble donc tenir à l'idée elle-même, et pas à une molécule en particulier.
Idées reçues fréquentes
- « Le Proxofim est un médicament en développement. » C'est un nom de vendeur pour le même peptide, absent des revues, des pharmacopées et des registres. Une recherche PubMed ne renvoie aucun article [6].
- « Il inverse le vieillissement. » Personne n'a mesuré la durée de vie, chez aucun être vivant. L'article de 2017 a regardé le pelage, deux marqueurs rénaux et la vivacité des souris, et son titre parle du bon état des tissus [1].
- « Cleara est sur le point de lancer des essais. » L'entreprise travaille sur la même rencontre de protéines, mais elle présente deux autres molécules comme ses candidats principaux et n'a aucune étude enregistrée [2], [23].
- « L'ES2 est une version améliorée. » L'ES2 est une autre molécule, née dans une autre équipe, dessinée sur ordinateur, testée dans d'autres modèles et couverte par d'autres brevets [33].
- « Éliminer les cellules vieillies est forcément sans danger. » Chez la souris, cela a dégradé la circulation pulmonaire et détruit des cellules des vaisseaux. Dans certains tissus, les cellules vieillies semblent au contraire jouer un rôle utile [3].
- « La masse tourne autour de 4,8 kDa. » C'est ce qu'indiquent souvent les vendeurs, alors que PubChem calcule 5 358 g/mol pour la structure déposée. L'écart n'a jamais été tranché : indiquez donc d'où vient le chiffre chaque fois que vous faites un calcul [7], [8].
Questions fréquentes
Le FOXO4-DRI a-t-il déjà été administré à des humains dans une étude ?
Non. Le 6 septembre 2026, une recherche dans le registre ClinicalTrials.gov n'a trouvé aucune étude sous les noms FOXO4-DRI, Proxofim, Cleara Biotech ou peptide sénolytique. Aucun résultat obtenu chez l'être humain n'a été publié non plus. Tout ce que l'on sait vient de cellules cultivées en laboratoire, de morceaux de tissu et de rongeurs.
Qu'est-ce que le FOXO4-DRI ?
C'est un peptide fabriqué en laboratoire, formé de 46 acides aminés assemblés dans l'ordre inverse et sous leur forme miroir, dite D. Une partie de la chaîne copie un morceau de la protéine humaine FOXO4, l'autre reprend une séquence du virus VIH appelée TAT, qui sert de passe-partout pour entrer dans les cellules. Aucune molécule de ce genre n'existe naturellement dans le corps.
Le FOXO4-DRI allonge-t-il la durée de vie ?
Personne ne l'a mesuré. Il n'existe aucune étude de durée de vie publiée, ni chez la souris ni chez un autre être vivant. L'article de 2017 a regardé la densité du pelage, deux marqueurs du fonctionnement des reins et la vivacité des souris ; son titre parle du bon état des tissus, pas de longévité.
Le Proxofim est-il une substance différente du FOXO4-DRI ?
Non. Proxofim est simplement le nom que des vendeurs de produits chimiques donnent au même peptide. On ne le trouve dans aucune revue scientifique, aucune pharmacopée et aucun registre officiel, et une recherche PubMed sous ce nom ne renvoie aucun article.
Le FOXO4-DRI est-il autorisé quelque part ?
Non. Aucune autorisation n'existe aux États-Unis, dans l'Union européenne, en Allemagne, au Royaume-Uni, en Australie, au Canada ni en Suisse. Le produit ne faisait pas non plus partie des peptides examinés par le comité consultatif de la FDA en juillet 2026, si bien qu'aucune décision n'a été prise à son sujet, ni dans un sens ni dans l'autre.
Quel est le profil de sécurité du FOXO4-DRI ?
Il n'y en a pas, puisque aucune donnée humaine n'existe. Chez la souris, les auteurs de l'article fondateur ont qualifié la tolérance de provisoire et demandé un examen plus poussé. Un article paru dans la revue Circulation en 2023 décrit une circulation pulmonaire dégradée après un nettoyage des cellules vieillies auquel ce peptide participait.
Le FOXO4-DRI est-il interdit dans le sport ?
Oui, en permanence. La catégorie S0 de la Liste des interdictions 2026 couvre toute substance pharmacologique qu'aucune autorité sanitaire n'a autorisée à ce jour. Le FOXO4-DRI n'est pas cité nommément dans la Liste : il y tombe à cause de son statut, et son absence de la Liste n'est donc pas une faille à exploiter.
Cleara Biotech mène-t-elle des essais du FOXO4-DRI ?
Aucun essai n'est enregistré. Cleara Biotech est la jeune entreprise née autour du dernier auteur de l'article de 2017, et elle travaille sur la même rencontre entre deux protéines. Son propre site présente CL04177 et CL04183 comme ses molécules principales, et non le FOXO4-DRI.
En quoi le FOXO4-DRI diffère-t-il de l'ES2 ?
L'ES2 est une autre molécule, mise au point par une autre équipe et dessinée sur ordinateur pour viser le même point de contact entre les deux protéines. Sa chaîne est plus courte, elle a été testée dans d'autres modèles et elle relève d'autres brevets. Ce que l'on observe avec l'une ne dit donc rien de l'autre.
Que faudrait-il avant de pouvoir évaluer un usage humain du FOXO4-DRI ?
Une revue de 2026 dresse la liste : vérifier l'effet forme de protéine par forme de protéine et tissu par tissu, mesurer comment le corps absorbe et élimine le produit et comment l'amener au bon endroit, mener une toxicologie sur la durée et examiner explicitement ce que l'on abîme dans la surveillance des tumeurs assurée par p53. Rien de tout cela n'existe aujourd'hui.
Sources
- Baar MP et al. (2017). Targeted apoptosis of senescent cells restores tissue homeostasis in response to chemotoxicity and aging. Cell 169(1):132-147.e16. PMID 28340339. DOI 10.1016/j.cell.2017.02.031
- ClinicalTrials.gov API v2. Queries for "FOXO4-DRI", "FOXO4 DRI", "Proxofim", "Cleara Biotech" and "senolytic peptide"; each returned totalCount 0. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies
- Born E et al. (2023). Eliminating senescent cells can promote pulmonary hypertension development and progression. Circulation 147(8):650-666. PMID 36515093. DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.058794
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force from 1 January 2026, section S0. Full-text checks for "FOXO" and "senolytic" returned no match. Retrieved 6 September 2026. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Mateescu DM et al. (2026). FOXO4 as a redox-sensitive regulator of antioxidant defense and cellular senescence. Antioxidants 15(7):842. PMID 42510573. DOI 10.3390/antiox15070842
- PubMed. E-utilities searches: "proxofim" returned count 0; "FOXO4-DRI" returned 19 records. Retrieved 6 September 2026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=proxofim
- PubChem. Compound CID 168431240, "FOXO4-DRI", full residue listing in D-configuration. Retrieved 6 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/168431240
- PubChem. Compound CID 167312269, "Foxo4-dri", trifluoroacetate salt form, registry number 2460055-10-9. Retrieved 6 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/167312269
- Wikidata. Item Q136955527, FOXO4-DRI. Retrieved 6 September 2026. https://www.wikidata.org/wiki/Q136955527
- Krimpenfort P, Berns A (2017). Rejuvenation by therapeutic elimination of senescent cells. Cell 169(1):3-5. PMID 28340347. DOI 10.1016/j.cell.2017.03.014
- Bourgeois B et al. (2025). The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI. Nature Communications 16(1):5672. PMID 40593617. DOI 10.1038/s41467-025-60844-9
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Les faits présentés ici ont été vérifiés le 6 septembre 2026, et chaque recherche dans les registres qui alimente le tableau des statuts a été faite ce jour-là. Pour une substance dépourvue du moindre dossier clinique, la date de ces vérifications négatives fait partie du résultat.
myPeptides Research & Editing. (2026). FOXO4-DRI : ce que montrent les études, statut et sécurité. Version 1.0, 6 septembre 2026. Registre des peptides myPeptides. Consulté sur https://mypep.app/peptides/foxo4-dri
La façon dont les pages de ce registre sont compilées et notées est expliquée sur la page méthodologie ; le registre complet se trouve sur la page peptides.