برينيباتيد: ما تقوله التجارب، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
برينيباتيد (brenipatide) حقنة تجريبية أسبوعية من شركة إيلي ليلي (Eli Lilly) تشغّل مستقبلين لهرمونين معويين، هما GIP وGLP-1، كما يفعل تيرزيباتيد. لكنه، بخلاف تيرزيباتيد، لا يُطوَّر للسمنة ولا للسكري من النمط 2، بل للإدمان والاكتئاب واضطرابات نفسية أخرى، ولمتلازمة القولون العصبي والربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). والنتائج البشرية الوحيدة مصدرها ملصق علمي عُرض في مؤتمر وشمل 212 متطوعاً: عمر نصف بين 9.08 و12.5 يوماً، وآثار جانبية خفيفة في معظمها، مع إشارة غير مفسَّرة إلى تغيّر في إحساس الجلد لدى 15.2 بالمئة. ولا توجد بيانات عن الفعالية في أي من الحالات المستهدفة، ولم ترخّصه أي دولة.
أبرز النتائج في لمحة
- هدفه الدماغ والأمعاء والرئتان، لا الوزن. تُدرج قائمة مشاريع ليلي برينيباتيد في المرحلة 3 لاضطراب تعاطي الكحول والاكتئاب الجسيم، وفي المرحلة 2 لسبع حالات أخرى. وليست السمنة ولا السكري بينها [1].
- ملصق علمي واحد يحمل كل البيانات البشرية. يعرض نتائج مرحلية لـ212 متطوعاً وُزّعوا عشوائياً في دراسة من المرحلة 1، وقُدّم في مؤتمر Psych Congress في سبتمبر 2026. ولا توجد أي ورقة منشورة راجعها باحثون مستقلون [2]، [3].
- عمر النصف بين 9.08 و12.5 يوماً. ارتفعت مستويات الدواء في الدم بما يتناسب مع الكمية المعطاة وبقيت مستقرة، إذ لم تتجاوز النسبة بين أعلى تركيز وأدناه 1.35 إلى 1.59 مع الحقن الأسبوعية [2].
- لم تكن شكاوى المعدة والأمعاء أكثر مما مع الدواء الوهمي. أصابت 25.0 بالمئة في المجموعتين، وإن أُبلغ عن الإسهال لدى 11.4 مقابل 3.6 بالمئة [2].
- ظهرت إشارة غير معتادة في إحساس الجلد. أصاب تغيّر إحساس الجلد، وهو غالباً حرقة أو وخز ويسمى خلل الإحساس (dysaesthesia)، 15.2 بالمئة ممن تلقوا برينيباتيد ولم يصب أحداً مع الدواء الوهمي، وبلغ 41.7 بالمئة في إحدى مجموعات ذوي الوزن الطبيعي [2].
- لا بيانات عن الفعالية في أي حالة مستهدفة. لم تُودِع أي من التجارب الـ18 المسجلة نتائجها، ويُنتظر أن تظهر أولى النتائج الكبيرة في مطلع 2028 [4]، [5].
- وهو ممنوع في الرياضة في كل الأوقات بموجب الفئة الجامعة للمواد قيد التطوير السريري [6].
ما هو برينيباتيد
برينيباتيد ببتيد اصطناعي من 39 حمضاً أمينياً، صُمّم لتشغيل مستقبلي هرمونين معويين هما GIP وGLP-1. وهذا يجعله ناهضاً مزدوجاً، أي مادة تشغّل المستقبلين معاً، من صنف تيرزيباتيد نفسه، وهو دواء مرخَّص. وتتصل بالجزيء سلسلة من حمض دهني، ويذكر سجل المواد الأمريكي شدفة السلسلة نفسها لتيرزيباتيد [7]، [8]، [9].
طوّرته شركة Eli Lilly and Company تحت الرمز LY3537031، وهي الراعية لكل تجربة مسجلة. واقترحت منظمة الصحة العالمية اسم برينيباتيد (brenipatide) عام 2025. وليس له اسم تجاري، لأن أي سوق لم يرخّصه بعد [7]، [4].
تصف قائمة الأسماء لدى منظمة الصحة العالمية برينيباتيد بأنه "GIP and GLP-1 receptor agonist, antidiabetic" (ناهض لمستقبلي GIP وGLP-1، مضاد للسكري). وهذا الوصف يسمّي صنف الدواء، ويستند في معظمه إلى ما قدّمته الشركة المصنّعة حين طلبت الاسم؛ وتقول المنظمة إنها لا تضمن مثل هذه الأوصاف ولا تحدّثها. فهو ليس استعمالاً علاجياً في السكري: إذ لا يضم برنامج التطوير لدى ليلي أي تجربة في السكري من النمط 2 [7]، [1].
بطاقة سريعة
| الحقل | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| الاسم | برينيباتيد (brenipatide)؛ اسم دولي غير مسجل الملكية مقترح، القائمة 134 | [7] |
| رمز التطوير | LY3537031، ويُكتب أيضاً LY-3537031 | [8] |
| الصنف | ناهض مزدوج لمستقبلي GIP وGLP-1؛ ببتيد تتصل به سلسلة حمض دهني (acylated)؛ وتضيف قائمة الأسماء لدى منظمة الصحة العالمية وصف «مضاد للسكري» تسميةً للصنف لا استعمالاً علاجياً | [7]، [10] |
| البنية | 39 حمضاً أمينياً مع طرف مُؤمَّد (amidated)؛ عدة لبنات اصطناعية، وسلسلة حمض دهني على الليسين في الموضع 17 | [7]، [8] |
| الصيغة والكتلة | C228H354N46O72؛ نحو 4891.54 دالتون، وهي قيمة محسوبة | [7]، [8] |
| عمر النصف | 9.08 إلى 12.5 يوماً في المتوسط، بحسب ملصق المرحلة 1 | [2] |
| طريق الإعطاء في التجارب | حقن تحت الجلد مرة في الأسبوع؛ وجرعة واحدة في الوريد في دراسة واحدة | [2]، [11] |
| الوضع | غير مرخَّص في أي سوق؛ في المرحلة 3 | [1] |
| المطوِّر | Eli Lilly and Company، إنديانابوليس | [1] |
| رقم سجل CAS | 2408921-49-1 | [8] |
| UNII | C3939LZT6J | [8] |
| PubChem | لا قيد للمركب؛ يوجد فقط قيد مادة برقم SID 518139661 | [12] |
| ChEMBL، DrugBank | لم يُعثر على قيد | [13] |
| Wikidata | Q137841098 | [14] |
| رمز ATC | لم يُسنَد | [15] |
كيف يعمل
يقلّد برينيباتيد هرمونين تفرزهما الأمعاء بعد الوجبة، ويؤثر عبر مستقبلات منتشرة في الجسم كله.
- مستقبل GLP-1. هو هدف أشهر صنف من أدوية الإنكريتين، أي الأدوية المبنية على الهرمونات المعوية والمستعملة في السكري من النمط 2 والسمنة. وبحسب سجل المواد الأمريكي ومعجم الأدوية لدى المعهد الوطني الأمريكي للسرطان، يشغّل برينيباتيد هذا المستقبل [8]، [10].
- مستقبل GIP. هرمون GIP هو هرمون الإنكريتين الثاني. ويشغّل برينيباتيد هذا المستقبل أيضاً، وهذا ما يضعه في الصنف المزدوج نفسه الذي ينتمي إليه تيرزيباتيد [8]، [10].
- لماذا هرمون معوي للنفس والرئتين؟ يشير ملصق ليلي إلى أن المستقبلين موجودان في البنكرياس والأمعاء والقلب والرئتين والكليتين والكبد والنسيج الدهني والدماغ. ويستنتج من ذلك أن هذه الأدوية قد تفيد في الدماغ وفي بقية الجسم معاً. وهذا تعليل نظري لا نتيجة [2].
- ما لم يُنشر. لا يُعرف مدى قوة تأثير برينيباتيد في كل مستقبل، ولا التوازن بين الاثنين، ولا ما إذا كان يصل إلى الدماغ بكميات ذات شأن. ولا توجد أي بيانات علنية من التجارب ما قبل السريرية على الإطلاق [16].
يتطابق الهيكل الأساسي لبرينيباتيد مع هيكل ريتاتروتيد في 35 من مواضعه الـ39، عند مقارنة التسلسلين المكتوبين برموز الحرف الواحد. ويشغّل ريتاتروتيد مستقبل الغلوكاغون أيضاً، أما برينيباتيد فلا تذكر له السجلات هدفاً سوى GIP وGLP-1 [9]، [7].
ما وجدته الدراسات
سُجّلت ثماني عشرة تجربة، ترعاها ليلي كلها: ست في المرحلة 1، وثمانٍ في المرحلة 2، وأربع في المرحلة 3. وتمتد من أول دراسة بجرعة مفردة في اليابان عام 2020 إلى تجارب المرحلة 3 التي بدأت عامي 2025 و2026. ولم تُعلن نتائجَ منها سوى تجربة واحدة، على شكل ملصق علمي [4]، [2].
دراسة المرحلة 1 التي يقوم عليها الملصق
تجربة عشوائية من المرحلة 1 وزّعت الدراسة متعددة الجرعات NCT06606106 عشوائياً 212 متطوعاً على ثلاثة أجزاء. ضم الجزء A أشخاصاً يعانون زيادة الوزن أو السمنة، بمؤشر كتلة جسم بين 27.0 و45.0. وضم الجزءان B وC أشخاصاً بوزن طبيعي، بمؤشر كتلة جسم بين 22.0 و26.9؛ واقتصر الجزء C على مشاركين يابانيين وصينيين [2]، [17].
تجربة عشوائية من المرحلة 1 تلقى المشاركون حقناً أسبوعية حتى اليوم 78، ثم تابعهم الباحثون 8 أسابيع أخرى. ومقابل كل شخصين على الدواء الوهمي، تلقى برينيباتيد 16 شخصاً في الجزأين A وB، و6 أشخاص في الجزء C [2].
تجربة عشوائية من المرحلة 1 اختبر الجزء A خمسة مستويات جرعة في ست مجموعات، في كل منها 16 شخصاً على برينيباتيد، واختبر الجزء B أربعة مستويات في أربع مجموعات؛ ولم يُستعمل المستوى الأعلى إلا في الجزء A. وثمة جزء رابع لم تُعلن نتائجه بعد [2]، [17].
كم يبقى في الجسم
تجربة عشوائية من المرحلة 1 في المتوسط، تخلّص الدم من نصف كمية الدواء خلال 9.08 إلى 12.5 يوماً. وجاءت القيمة الأطول مع أعلى مستوى جرعة، بحسب تقرير في الصحافة المتخصصة [2]، [18].
تجربة عشوائية من المرحلة 1 ارتفعت مستويات الدواء في الدم بما يتناسب مع الكمية المعطاة، وتشابهت بين المجموعات العرقية. ومع الحقن الأسبوعية استقرت عند مستوى ثابت، فلم يتجاوز أعلى تركيز 1.35 إلى 1.59 ضعف أدناه. ويخلص المؤلفون إلى أن البيانات تدعم الحقن مرة في الأسبوع [2].
وزن الجسم، مؤشراً فحسب
تجربة عشوائية من المرحلة 1 استُعمل الوزن علامةً على أن الدواء يعمل في الجسم، للمساعدة في اختيار الكميات للتجارب اللاحقة، ولم يكن هدفاً علاجياً. ولا يعرضه الملصق إلا في رسم بياني، بلا جدول ولا مقياس للتشتت ولا اختبارات إحصائية، لذا فالأرقام أدناه قراءات تقريبية [2].
- الجزء A، زيادة الوزن أو السمنة. عند أعلى مستوى جرعة انخفض الوزن بنحو 11 بالمئة حتى اليوم 78، وبنحو 11.5 بالمئة في الأيام 85 إلى 92. وخلال فترة الحقن بقي وزن من تلقوا الدواء الوهمي بين ثبات تقريبي عند 0 وزيادة بنحو 1 بالمئة [2].
- الجزء B، الوزن الطبيعي. عند أعلى مستوى مختبَر في هذا الجزء انخفض الوزن بنحو 12 بالمئة، وعند المستوى الذي يليه نزولاً بنحو 10.5 إلى 11 بالمئة. أما وزن من تلقوا الدواء الوهمي فزاد بما بين نحو 0.3 و2 بالمئة [2].
- بعد الحقنة الأخيرة. عاد الوزن إلى الارتفاع. وبحلول اليوم 134 كان وزن مجموعة الجزء B التي تلقت أعلى مستوى أقل من وزنها في البداية بنحو 7.5 بالمئة [2].
فقد المتطوعون ذوو الوزن الطبيعي نسبة من وزنهم لا تقل عما فقده المصابون بالسمنة. وبالنسبة إلى المرضى النفسيين، ومعظمهم لا يعانون زيادة الوزن، فهذه مسألة سلامة لا فائدة [2].
في الحالات التي صُمّم لها
بلا نتيجة لا توجد بيانات في اضطراب تعاطي الكحول أو المواد الأفيونية أو التبغ، ولا في الاكتئاب أو الاضطراب ثنائي القطب أو الفصام أو متلازمة القولون العصبي أو الربو أو مرض الانسداد الرئوي المزمن. فدراسة المرحلة 1 لم تضم أي مصاب بهذه الحالات، ولم تُعلن أي تجربة من المرحلة 2 أو 3 نتائجها [4]، [3].
ما لا يزال مجهولاً
- هل ينفع في أي حالة مستهدفة. يُنتظر أن تظهر أولى النتائج الرئيسية، للاكتئاب واضطراب تعاطي الكحول، في مطلع 2028 [5].
- نتائج دراسات المرحلة 1 الأخرى. انتهت أول دراسة بجرعة مفردة عام 2021. ولم يصدر شيء علني عن الدراسات في قصور الكلى وقصور الكبد وفي موضع الحقن، ولا عن دراسة ثانية ما زالت جارية على أشخاص يعانون زيادة الوزن أو السمنة [19]، [20]، [21]، [11]، [4].
- التعرض الأطول. لا تغطي أي بيانات أكثر من نحو 12 أسبوعاً من العلاج [2].
- التفاعلات المناعية والفئات الخاصة. لا شيء علني عن أجسام مضادة للدواء، ولا عن الحمل والإرضاع والأطفال وكبار السن [2].
- السلامة النفسية. لا توجد بيانات عن المزاج أو الأفكار الانتحارية لدى مرضى الحالات المستهدفة [4]، [3].
الآثار الجانبية والسلامة
كل بيانات السلامة مصدرها النتائج المرحلية لدراسة المرحلة 1: 184 شخصاً تلقوا برينيباتيد و28 تلقوا الدواء الوهمي. ولم يقع أي حدث سلبي خطير (serious adverse event) ولا أي وفاة. لكن صِغر مجموعة الدواء الوهمي يجعل كل مقارنة غير يقينية [2].
- أثر جانبي واحد على الأقل. أبلغ عنه 106 من 184 شخصاً ممن تلقوا برينيباتيد، أي 57.6 بالمئة، مقابل 12 من 28، أي 42.9 بالمئة، ممن تلقوا الدواء الوهمي. وكان معظمها خفيفاً: وقع حدث خفيف واحد على الأقل لدى 105 أشخاص، وحدث متوسط لدى 7، وحدث شديد لدى 3، وكل الأحداث الشديدة في الجزء A [2].
- التوقف بسبب الآثار الجانبية. توقف 4 من 184 شخصاً ممن تلقوا برينيباتيد، أي 2.2 بالمئة، ولم يتوقف أحد ممن تلقوا الدواء الوهمي [2].
- المعدة والأمعاء. أصابت شكاوى المعدة والأمعاء 25.0 بالمئة في كلتا المجموعتين. أصاب الغثيان 12.0 مقابل 10.7 بالمئة، والقيء 4.9 مقابل 3.6 بالمئة، والإسهال 11.4 مقابل 3.6 بالمئة. وكانت نوبات الغثيان كلها خفيفة باستثناء نوبتين متوسطتين، ولم تؤدِّ أي منها إلى التوقف [2].
- تغيّر إحساس الجلد. أصاب خلل الإحساس (dysaesthesia) 28 من 184 شخصاً ممن تلقوا برينيباتيد، أي 15.2 بالمئة، ولم يُصب به أحد ممن تلقوا الدواء الوهمي. وكانت الحالات كلها خفيفة إلا واحدة، وزالت كلها أثناء العلاج أو بعد الحقنة الأخيرة، وأدت حالة واحدة إلى التوقف [2].
- أحداث أكثر لدى ذوي الوزن الطبيعي. أبلغ عن أثر جانبي واحد على الأقل 36.5 بالمئة في الجزء A، و76.6 بالمئة في الجزء B، و91.7 بالمئة في الجزء C [2].
نتائج مرحلية من NCT06606106، الأجزاء A إلى C مجتمعة، 184 شخصاً على برينيباتيد و28 على الدواء الوهمي، حقن أسبوعية حتى اليوم 78. مجموعة الدواء الوهمي صغيرة. المصدر [2].
كانت إشارة إحساس الجلد أشيع بكثير في مجموعات الوزن الطبيعي: 3.1 بالمئة في الجزء A، مقابل 23.4 بالمئة في الجزء B و41.7 بالمئة في الجزء C. وسارت شكاوى المعدة والأمعاء على النمط نفسه، بنسب 14.6 و35.9 و37.5 بالمئة. ولا يقدّم الملصق أي تفسير لذلك [2].
نتائج مرحلية من NCT06606106. الجزء A: زيادة الوزن أو السمنة، 96 شخصاً على برينيباتيد. الجزء B: وزن طبيعي، 64 شخصاً. الجزء C: وزن طبيعي، مشاركون يابانيون وصينيون، 24 شخصاً. ولم يُبلغ عنه أحد على الدواء الوهمي. المصدر [2].
ولهذا أهميته، لأن الحالات المستهدفة لا ترتبط بوزن الجسم. فكثير من المرضى في المستقبل لن يعانوا زيادة الوزن، وكان المتطوعون ذوو الوزن الطبيعي هم أصحاب أكثر الآثار الجانبية [2].
لم تقيّم أي جهة رقابية برينيباتيد، فلا توجد نشرة منتج مرخَّصة، ولا قائمة بموانع الاستعمال، ولا تحذيرات رسمية. واستبعدت دراسة المرحلة 1 من لديهم ارتفاع في الكالسيتونين، وهو مؤشر دموي للغدة الدرقية، ومن خضعوا لجراحة إنقاص الوزن؛ لكن شروط الاستبعاد في دراسة ما ليست موانع استعمال [17].
لماذا لا تذكر هذه الصفحة أي جرعات
لا تذكر هذه الصفحة أي كميات من برينيباتيد بأي وحدة، ولا أي خطط لرفع الكمية تدريجياً. فالمادة قيد البحث وغير مرخَّصة في أي مكان، فلا إطار قانونياً لاستعمالها خارج تجربة سريرية، ولم تحكم أي جهة قط في الكمية التي يتحملها الإنسان [1]، [22].
وحيثما ذُكرت مستويات الجرعة في ما سبق، فقد سُمّيت بترتيبها فقط، لأن ذكرها ضروري لفهم النتائج التي ترد معها. وتستعمل تجارب المرحلة 3 كميات اختيرت بناءً على بيانات لم يراجعها باحثون مستقلون بعد [2].
ولا تذكر صفحة التحذير لدى وكالة الدواء الأمريكية بشأن أدوية GLP-1 غير المرخَّصة برينيباتيد، ولا تذكره أي رسالة إنذار أو عملية سحب من السوق. وأي شيء يُعرض بهذا الاسم خارج تجربة لا يمكن أن يأتي من إمدادات التجارب لدى الشركة الراعية، ولا شيء يؤكد ما يحتويه [23]، [22].
التطوير والوضع التنظيمي
برينيباتيد غير مرخَّص في أي سوق في العالم. وتُدرجه قائمة مشاريع ليلي، التي حُدّثت آخر مرة في 5 أغسطس 2026، في المرحلة 3 لاضطراب تعاطي الكحول والاكتئاب الجسيم، وفي المرحلة 2 لسبع حالات أخرى [1].
من أول دراسة على الإنسان إلى المرحلة 3 دون المرور بالمرحلة 2
- 2020أول دراسة على الإنساندراسة بجرعة مفردة على 40 متطوعاً سليماً في اليابان تبدأ في ديسمبر، المصدر [19]
- 2024بدء الدراسة متعددة الجرعاتNCT06606106 تبدأ في سبتمبر في خمسة مواقع أمريكية، المصدر [17]
- 2025اسم وأولى تجارب المرحلة 3منظمة الصحة العالمية تقترح اسم برينيباتيد، وتبدأ RENEW-ALC-1 وRENEW-ALC-2 في اضطراب تعاطي الكحول في أكتوبر، تليهما أولى تجارب المرحلة 2، المصادر [7]، [24]، [4]
- 2026الاكتئاب يدخل المرحلة 3RENEW-MDD-1 تبدأ في فبراير، إلى جانب تجارب من المرحلة 2 في الفصام واضطراب تعاطي المواد الأفيونية، المصدران [25]، [26]
- سبتمبر 2026عرض أولى البيانات البشريةالملصق P-175 في مؤتمر Psych Congress يعرض نتائج مرحلية من المرحلة 1، المصدر [2]
- 2028أولى النتائج الرئيسية المنتظرةتتوقع ليلي نتائج RENEW-MDD-1 وRENEW-ALC-1 في مطلع 2028، المصدر [5]
- 2020: أول دراسة على الإنسان، بجرعة مفردة على 40 متطوعاً سليماً في اليابان [19].
- 2024: تبدأ الدراسة متعددة الجرعات التي يقوم عليها الملصق [17].
- 2025: تقترح منظمة الصحة العالمية الاسم، وتبدأ تجربتان من المرحلة 3 في اضطراب تعاطي الكحول، في كل منهما نحو 1100 مشارك؛ وتليهما تجارب من المرحلة 2 في الربو والانتكاس بعد الإقلاع عن التدخين والاضطراب ثنائي القطب [7]، [24]، [27]، [4].
- 2026: تبدأ المرحلة 3 في الاكتئاب الجسيم، وتنطلق تجارب من المرحلة 2 في الفصام واضطراب تعاطي المواد الأفيونية ومتلازمة القولون العصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن [25]، [28]، [4].
- 2028: يُنتظر ظهور أولى النتائج الرئيسية للمرحلة 3 [5].
في اضطراب تعاطي الكحول وفي الاكتئاب انتقلت ليلي مباشرة من المرحلة 1 إلى المرحلة 3، دون تجربة سابقة من المرحلة 2. وأكد ذلك ممثل للشركة للصحافة المتخصصة [18].
برنامج التجارب
| التجربة | الحالة | المرحلة | العدد المخطط | القياس الرئيسي |
|---|---|---|---|---|
| RENEW-ALC-1 وRENEW-ALC-2 | اضطراب تعاطي الكحول | 3 | 1100 لكل منهما | التغير في نمط الشرب في الأسبوع 56 |
| RENEW-MDD-1 وRENEW-MDD-2 | الاكتئاب الجسيم، مضافاً إلى العلاج المعتاد | 3 | 1000 لكل منهما | الزمن حتى الانتكاس |
| RENEW-Bipolar-1 | الاضطراب ثنائي القطب، مضافاً إلى العلاج المعتاد | 2 | 400 | الزمن حتى الانتكاس |
| RENEW-Scz-1 | الفصام، مضافاً إلى العلاج المعتاد | 2 | 450 | تغير الوزن في الأسبوع 52، لدى من مؤشر كتلة الجسم لديهم 25 أو أكثر |
| RENEW-Op-1 | اضطراب تعاطي المواد الأفيونية في بداية التعافي | 2 | 465 | نسبة الأسابيع الخالية من المخدرات، الأسابيع 13 إلى 24 |
| RENEW-Smk-1 | الانتكاس بعد الإقلاع عن التدخين | 2 | 222 | الامتناع المتواصل، الأسابيع 1 إلى 24 |
| RENEW-IBS-D وRENEW-IBS-C | متلازمة القولون العصبي | 2 | 531 و342 | الاستجابة المركّبة للأعراض، الأسابيع 9 إلى 16 |
| RENEW-Asthma | ربو غير مضبوط | 2 | 531 | المعدل السنوي لنوبات الربو خلال 52 أسبوعاً |
| RENEW-COPD | مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) | 2 | 606 | وظيفة الرئة (FEV1) في الأسبوع 36 |
مصادر الجدول: [24]، [27]، [25]، [29]، [30]، [31]، [32]، [33]، [34]، [35]، [36]، [37].
| السوق | الوضع | منذ أو ملاحظة |
|---|---|---|
| الولايات المتحدة | غير مرخَّص | قيد البحث فقط |
| الاتحاد الأوروبي | غير مرخَّص | لا تقرير تقييم |
| ألمانيا | غير مرخَّص | تجارب فقط |
| المملكة المتحدة | غير مرخَّص | لا قيد |
| أستراليا | غير مرخَّص | غير مجدول |
| كندا | غير مرخَّص | لا قيد منتج |
| سويسرا | غير مرخَّص | لم يُعثر على شيء |
ويستند كل سطر في هذا الجدول إلى بحث في السجلات جرى في 26 سبتمبر 2026، إلى جانب مادة ضابطة هي تيرزيباتيد عثر عليها البحث نفسه. فالنتيجة الفارغة تعني الغياب لا عطلاً في الاستعلام. أما قيد ألمانيا فيتبع القيد الأوروبي، لأن ترخيص هذا الصنف من الأدوية يجري مركزياً على مستوى الاتحاد [22]، [38]، [39]، [40]، [41]، [42].
ورمز المادة الأمريكي وقيدها الأوروبي معرّفان لا ترخيصان. والصورة القانونية الأوسع في هل الببتيدات قانونية والببتيدات المرخَّصة من FDA [8].
مكافحة المنشطات
برينيباتيد ممنوع في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. وهو غير مذكور بالاسم في قائمة 2026، لكنه يقع ضمن الفئة S0 التي تشمل أي مادة دوائية لا تملك ترخيصاً سارياً من أي جهة صحية حكومية، ومنها الأدوية قيد التطوير السريري [6].
وهذا وضع يختلف عن أقاربه المرخَّصين. فتيرزيباتيد وسيماغلوتيد غير ممنوعين، بل يدخلان في برنامج المراقبة لعام 2026، الذي يتتبع استعمالهما دون أن يمنعه. وبرينيباتيد ليس في هذا البرنامج. ولو رُخّص يوماً لتغيّر تصنيفه [43]، [6].
ومواد الفئة S0 تُعدّ مواد محددة، وهو ما يؤثر في تقدير العقوبة لا في المنع نفسه. ولا يذكر ملحق قانون مكافحة المنشطات الألماني أي ناهض لمستقبلي GIP أو GLP-1؛ فهناك يسري قانون الدواء بدلاً منه [44]. والصورة كاملة في الببتيدات الممنوعة في الرياضة.
مقارنة مع ببتيدات قريبة
| المادة | المستقبلات | يُطوَّر لـ | الوضع | المرجع |
|---|---|---|---|---|
| برينيباتيد | GIP وGLP-1 | الإدمان، الاضطرابات النفسية، الأمعاء، الربو، COPD | المرحلة 3، غير مرخَّص في أي مكان | [1] |
| تيرزيباتيد | GIP وGLP-1 | السكري من النمط 2، السمنة | دواء مرخَّص | — |
| VK2735 | GIP وGLP-1 | السمنة | المرحلة 3، غير مرخَّص في أي مكان | — |
| إنيسيباتيد | GIP وGLP-1 | السمنة | المرحلة 3، غير مرخَّص في أي مكان | — |
| ريتاتروتيد | GIP وGLP-1 والغلوكاغون | السمنة | المرحلة 3، غير مرخَّص في أي مكان | — |
| سورفودوتيد | الغلوكاغون وGLP-1 | السمنة، أمراض الكبد | المرحلة 3، غير مرخَّص في أي مكان | — |
| مازدوتيد | الغلوكاغون وGLP-1 | السمنة، السكري من النمط 2 | مرخَّص في الصين | — |
يشترك برينيباتيد في زوج المستقبلات نفسه مع تيرزيباتيد وVK2735 وإنيسيباتيد. وما يميزه هو اختيار الأمراض: فكل تجاربه على المرضى تتناول حالات خارج مجال الأيض. ولا يظهر الوزن إلا مؤشراً في الدراسات المبكرة، وأثراً جانبياً محتملاً، وقياساً رئيسياً في تجربة الفصام لدى مشاركين مؤشر كتلة الجسم لديهم 25 أو أكثر [1]، [4].
ولا يمكن المقارنة بين النتائج. فلدى برينيباتيد أقل من 12 أسبوعاً من بيانات العلاج في ملصق واحد من المرحلة 1، بينما للأدوية القريبة منه تجارب كبيرة منشورة. ووضع رقم وزن مقروء من رسم بياني بجوار نتائج المرحلة 3 سيكون مضللاً [2].
مفاهيم خاطئة شائعة
- «يُحقن برينيباتيد مرة في الشهر». يصف ملصق المرحلة 1 حقناً أسبوعية وعمر نصف بين 9.08 و12.5 يوماً، ويخلص مؤلفوه إلى أن البيانات تدعم الحقن مرة في الأسبوع. أما ادعاء الحقن الشهري فيرد في مراجعة واحدة وعلى مواقع إلكترونية، دون أي بيانات أولية تدعمه [2]، [16].
- «إنه دواء إنقاص الوزن القادم، تيرزيباتيد جديد». ليست السمنة بين أهداف تطويره. وقد قيس الوزن في المرحلة 1 فقط للمساعدة في اختيار الكميات للتجارب اللاحقة [1]، [2].
- «إنه يعالج إدمان الكحول أو الاكتئاب». لم تُعلن أي تجربة في أي حالة مستهدفة نتائجها. ولم تضم الدراسة المبكرة سوى متطوعين أصحاء وأشخاص يعانون زيادة الوزن أو السمنة [4].
- «إنه ريتاتروتيد بلا شطر الغلوكاغون». يتطابق الهيكلان الأساسيان في 35 من 39 موضعاً، لكن أحداً لم ينشر كيف يتصرف برينيباتيد عند مستقبل الغلوكاغون. ولا تذكر قائمة الأسماء الرسمية له هدفاً سوى GIP وGLP-1 [9]، [7].
- «إنه يعمل على مستقبلي الغلوكاغون وGIP». هكذا تصفه مراجعة واحدة صدرت عام 2026، لكن قائمة الأسماء وسجل المواد الأمريكي ومعجم معهد السرطان تذكر كلها GIP وGLP-1 [16]، [7]، [10].
- «تجارب الكحول تقيس الامتناع عن الشرب». قياسها الرئيسي هو التغير في نمط الشرب، مسجلاً يوماً بيوم، لا الامتناع [24].
أسئلة متكررة
ما هو برينيباتيد؟
برينيباتيد ببتيد تجريبي يُعطى حقناً، من شركة إيلي ليلي، ويحمل الرمز LY3537031. يشغّل مستقبلين لهرمونين معويين، هما GIP وGLP-1، وهو الزوج نفسه الذي يستهدفه تيرزيباتيد. وتختبره ليلي في الإدمان والاكتئاب والفصام والاضطراب ثنائي القطب ومتلازمة القولون العصبي والربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). وهو غير مرخَّص في أي بلد.
هل برينيباتيد دواء لإنقاص الوزن؟
لا. فالسمنة والسكري من النمط 2 لا يظهران بين أهداف تطويره في قائمة مشاريع ليلي الصادرة في 5 أغسطس 2026. وفي التجربة المبكرة قيس وزن الجسم فقط علامةً على أن الدواء نشط، للمساعدة في اختيار الكميات للتجارب اللاحقة. وما زالت دراسة صغيرة واحدة من المرحلة 1 على أشخاص يعانون زيادة الوزن جارية.
هل ينفع برينيباتيد في اضطراب تعاطي الكحول أو في الاكتئاب؟
لا أحد يعرف بعد. فلم تُعلن أي تجربة لبرينيباتيد في أي من حالاته المستهدفة نتائجها، ولم تضم الدراسة المبكرة سوى متطوعين أصحاء وأشخاص يعانون زيادة الوزن أو السمنة. ويُنتظر أن تظهر أولى النتائج الكبيرة، للاكتئاب واضطراب تعاطي الكحول، في مطلع 2028.
كم مرة يُحقن برينيباتيد في التجارب؟
مرة في الأسبوع، تحت الجلد. يصف ملصق المرحلة 1 إعطاءً أسبوعياً وعمر نصف بين 9.08 و12.5 يوماً، ويخلص مؤلفوه إلى أن البيانات تدعم الحقن مرة في الأسبوع في التجارب اللاحقة. وتتداول الإنترنت ادعاءات عن حقنة شهرية، لكن لا يدعمها أي مصدر أولي.
ما الآثار الجانبية التي سبّبها برينيباتيد في التجارب الأولى؟
في النتائج المرحلية للدراسة متعددة الجرعات، أبلغ 57.6 بالمئة ممن تلقوا برينيباتيد عن أثر جانبي واحد على الأقل، مقابل 42.9 بالمئة مع الدواء الوهمي. ووقعت شكاوى المعدة والأمعاء بالتكرار نفسه في المجموعتين، بنسبة 25.0 بالمئة. أما النتيجة غير المعتادة فكانت تغيّراً في إحساس الجلد، أبلغ عنه 15.2 بالمئة مع برينيباتيد ولم يُبلغ عنه أحد مع الدواء الوهمي.
ما إشارة إحساس الجلد التي لوحظت مع برينيباتيد؟
يسميها الملصق خلل الإحساس (dysaesthesia)، أي تغيّراً مزعجاً في الإحساس بالجلد، يكون غالباً على شكل حرقة أو وخز. أصاب 28 من 184 شخصاً تلقوا برينيباتيد، ولم يُصب به أحد من 28 تلقوا الدواء الوهمي. وكان أكثر تكراراً بكثير لدى المتطوعين ذوي الوزن الطبيعي. وكانت الحالات كلها خفيفة إلا واحدة، وزالت كلها، وتوقف شخص واحد عن العلاج بسببه. وسببه مجهول.
هل برينيباتيد مرخَّص في أي مكان؟
لا. فالبحث في السجلات في 26 سبتمبر 2026 لم يجد أي ترخيص في الولايات المتحدة ولا الاتحاد الأوروبي ولا ألمانيا ولا المملكة المتحدة ولا أستراليا ولا كندا ولا سويسرا، ولا يُعرف أي ترخيص في الصين أو اليابان. وتُدرج ليلي المادة في المرحلتين 2 و3، لا في مرحلة المراجعة التنظيمية.
هل برينيباتيد هو نفسه تيرزيباتيد أو ريتاتروتيد؟
لا. يشترك برينيباتيد مع تيرزيباتيد في زوج المستقبلات GIP وGLP-1، لكنه جزيء مختلف يُطوَّر لأمراض مختلفة. ويتطابق هيكله الأساسي مع ريتاتروتيد في 35 من 39 موضعاً، غير أن ريتاتروتيد يعمل أيضاً على مستقبل الغلوكاغون، ولم يُنشر قط ما إذا كان لبرينيباتيد أي أثر عند هذا المستقبل.
هل برينيباتيد ممنوع في الرياضة؟
نعم، في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. فبرينيباتيد غير مذكور بالاسم في قائمة الممنوعات لعام 2026، لكنه يقع ضمن الفئة S0 التي تشمل أي مادة قيد التطوير السريري لم ترخّصها أي جهة صحية حكومية. أما الأقارب المرخَّصون مثل تيرزيباتيد فيخضعون للمراقبة فقط، ولا يُمنعون.
المصادر
- Eli Lilly and Company. Clinical development pipeline, as of 5 August 2026: brenipatide in phase 3 for alcohol use disorder and major depressive disorder, in phase 2 for asthma, bipolar disorder, irritable bowel syndrome with constipation and with diarrhoea, opioid use disorder, schizophrenia and tobacco use disorder. https://www.lilly.com/science/research-development/pipeline
- Goldsmith P, Garhyan P, Yang S, Mimura H, Bergamini B, Lydon A, de Vries D, Vaz A, Prezioso A (2026). Brenipatide, a GIP/GLP-1 Receptor Agonist: Clinical Data Supporting Dose Selection for Substance Use, Psychiatric and Immunologic Disorders. Poster P-175, Psych Congress 2026, New Orleans, 15 to 19 September 2026. Eli Lilly and Company. Conference poster, not peer reviewed; weight results shown as a graph only. https://assets.ctfassets.net/mpejy6umgthp/1DBu0eLHcS9NjjpujOaamF/f0d57d38b14a73d659c3504020088e79/Brenipatide_a_GIP_GLP-1_Receptor_Agonist_DV-041369-MDD.pdf
- NCBI PubMed, E-utilities search for brenipatide, LY3537031 and LY-3537031 on 26 September 2026: no records.
- ClinicalTrials.gov, API v2, queried 26 September 2026: 18 records under the code LY3537031 (six phase 1, eight phase 2, four phase 3) and 13 under the name brenipatide, all sponsored by Eli Lilly and Company, none with posted results. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies?query.term=LY3537031
- McKenzie H (2026). Lilly presents early data supporting GLP-1/GIP candidate's potential in depression, alcohol use disorder. BioSpace, 22 September 2026. States that the first main results of RENEW-MDD-1 and RENEW-ALC-1 are expected in early 2028. https://www.biospace.com/drug-development/lilly-presents-early-data-supporting-glp-1-gip-candidates-potential-in-depression-alcohol-use-disorder
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, class S0 (non-approved substances), read in full on 26 September 2026; no match for brenipatide, LY3537031 or incretin receptor agonists as a group. https://www.wada-ama.org/en/resources/world-anti-doping-code-and-international-standards/prohibited-list
- World Health Organization (2025). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances, Proposed INN List 134: brenipatide, pp. 1156-1157. WHO Drug Information 39(4). Formula C228H354N46O72; described as a "gastric inhibitory polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist, antidiabetic"; the list states that such descriptors rest largely on information supplied by the manufacturer. https://cdn.who.int/media/docs/default-source/international-nonproprietary-names-(inn)/pl134.pdf
- FDA/NCATS Global Substance Registration System. Brenipatide, UNII C3939LZT6J, queried 26 September 2026: sequence, modifications, CAS 2408921-49-1, calculated mass 4891.54, targets GIP and GLP-1 receptors (agonist). https://gsrs.ncats.nih.gov/api/v1/substances(759639ef-97c3-4baa-8cc3-86dd0b599eb6)?view=full
- FDA/NCATS Global Substance Registration System. Retatrutide (UNII NOP2Y096GV) and tirzepatide (UNII OYN3CCI6QE), queried 26 September 2026; own comparison of the one-letter backbones: 35 of 39 positions identical with retatrutide, 32 of 39 with tirzepatide; the same fatty-acid side-chain fragment (UNII NVV1P9GCY2) is listed for tirzepatide. https://gsrs.ncats.nih.gov/api/v1/substances/search?q=retatrutide
- National Cancer Institute. NCI Thesaurus C223275, Brenipatide, classified as a dual GIP/GLP-1 receptor agonist. https://api-evsrest.nci.nih.gov/api/v1/concept/ncit/C223275?include=full
- Eli Lilly and Company. NCT07202871, injection-site relative bioavailability and single intravenous dose, 47 participants, Singapore, completed 17 July 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07202871
- NCBI PubChem, PUG-REST, queried 26 September 2026: no compound record for brenipatide or LY3537031; substance record SID 518139661 only. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug/substance/sid/518139661/JSON
- EMBL-EBI ChEMBL, molecule search for brenipatide and LY3537031 on 26 September 2026: no entry. https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/molecule/search.json?q=brenipatide
- Wikidata. Q137841098, brenipatide, listing CAS 2408921-49-1 and UNII C3939LZT6J; no DrugBank identifier. https://www.wikidata.org/wiki/Q137841098
- WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD Index 2026, search for brenipatide on 26 September 2026: no match, against A10BX16 for the control substance tirzepatide. https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?name=brenipatide
- Neumann J, Kirchhefer U, Hofmann B, Gergs U (2026). Acute Contractile Effects of Glucagon-like-Peptide-1 Receptor Agonists in the Human Heart. Pharmaceutics. PMID 42076099. Review; states that no public preclinical data on brenipatide were found; its description of monthly dosing and of glucagon and GIP receptor action is not supported by primary data.
- Eli Lilly and Company. NCT06606106 (J2S-MC-GZMD), multiple-ascending-dose study of LY3537031 in participants with overweight or obesity and in healthy volunteers, parts A to D, started 5 September 2024, five US sites. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06606106
- Philippidis A (2026). Lilly's GIP/GLP-1 Candidate Brenipatide Shows Early Clinical Promise in Substance, Psych Disorders. Genetic Engineering & Biotechnology News, 19 September 2026. Trade press report on the poster. https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/lillys-gip-glp-1-candidate-brenipatide-shows-early-clinical-promise-in-substance-psych-disorders/
- Eli Lilly and Company. NCT04648865, single-ascending-dose study of LY3537031 in 40 healthy participants, Japan, December 2020 to June 2021, completed, no results posted. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04648865
- Eli Lilly and Company. NCT07165015, single-dose pharmacokinetic study in renal impairment, 31 participants, completed 16 April 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07165015
- Eli Lilly and Company. NCT07165002, single-dose pharmacokinetic study in hepatic impairment, recruiting. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07165002
- US Food and Drug Administration. openFDA approvals, label and enforcement endpoints, queried 26 September 2026: no record for brenipatide, against records for the control substance tirzepatide in all three; DailyMed also returned no label. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=openfda.generic_name:brenipatide
- US Food and Drug Administration. "FDA's Concerns with Unapproved GLP-1 Drugs Used for Weight Loss", content current as of 1 September 2026, retrieved 26 September 2026: brenipatide is not named. https://www.fda.gov/drugs/drug-alerts-and-statements/fdas-concerns-unapproved-glp-1-drugs-used-weight-loss
- Eli Lilly and Company. NCT07219966, RENEW-ALC-1, phase 3 in moderate to severe alcohol use disorder, 1,100 planned, started 15 October 2025; primary measure change in drinking pattern by timeline follow-back to week 56. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07219966
- Eli Lilly and Company. NCT07412756, RENEW-MDD-1, phase 3 in major depression added to standard care, 1,000 planned, started 9 February 2026; primary measure time to relapse. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07412756
- Eli Lilly and Company. Form 10-Q for the quarter ended 31 March 2026, filed 30 April 2026, SEC EDGAR: "A Phase 3 trial was initiated for brenipatide for major depressive disorder." https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/59478/000005947826000045/lly-20260331.htm
- Eli Lilly and Company. NCT07219953, RENEW-ALC-2, phase 3 in alcohol use disorder, 1,100 planned, started 16 October 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07219953
- Eli Lilly and Company. Form 10-Q for the quarter ended 30 June 2026, filed 5 August 2026, SEC EDGAR. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/59478/000005947826000081/lly-20260630.htm
- Eli Lilly and Company. NCT07775300, RENEW-MDD-2, phase 3 in major depression, 1,000 planned, not yet recruiting. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07775300
- Eli Lilly and Company. NCT07286175, RENEW-Bipolar-1, phase 2, 400 planned; primary measure time to relapse. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07286175
- Eli Lilly and Company. NCT07410507, RENEW-Scz-1, phase 2 in schizophrenia, 450 planned; primary measure per cent change in body weight at week 52 in participants with a body mass index of 25.0 or more. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07410507
- Eli Lilly and Company. NCT07420283, RENEW-Op-1, phase 2 in opioid use disorder in early remission, 465 planned. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07420283
- Eli Lilly and Company. NCT07223840, RENEW-Smk-1, phase 2, relapse prevention after quitting smoking, 222 planned. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07223840
- Eli Lilly and Company. NCT07545759, RENEW-IBS-D, phase 2 in irritable bowel syndrome with diarrhoea, 531 planned. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07545759
- Eli Lilly and Company. NCT07545772, RENEW-IBS-C, phase 2 in irritable bowel syndrome with constipation, 342 planned. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07545772
- Eli Lilly and Company. NCT07219173, RENEW-Asthma, phase 2, 531 planned; primary measure annualised rate of asthma exacerbations over 52 weeks. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07219173
- Eli Lilly and Company. NCT07759245, RENEW-COPD, phase 2, 606 planned, started 7 August 2026; primary measure change in pre-bronchodilator FEV1 to week 36. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07759245
- European Medicines Agency. Dataset of European public assessment reports, downloaded and searched 26 September 2026: no entry for brenipatide or LY3537031, against an entry for tirzepatide. https://www.ema.europa.eu/system/files/documents/other/medicines_output_european_public_assessment_reports_en.xlsx
- Electronic Medicines Compendium, United Kingdom, searched 26 September 2026: no result for brenipatide, against 6 results for tirzepatide. https://www.medicines.org.uk/emc/search?q=brenipatide
- Federal Register of Legislation, Australia. Therapeutic Goods (Poisons Standard, June 2026) Instrument 2026, F2026L00633, full text searched 26 September 2026: no match for brenipatide or LY3537031, against entries for tirzepatide and semaglutide. The register of therapeutic goods was unreachable that day. https://www.legislation.gov.au/F2026L00633/asmade/2026-05-28/text/original/epub/OEBPS/document_1/document_1.html
- Health Canada. Drug Product Database, active ingredient endpoint, queried 26 September 2026: empty result for brenipatide, against records for tirzepatide. https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/?ingredientname=brenipatide&type=json
- Swissmedic. Extended list of authorised medicines (HAM), searched 26 September 2026: no match for brenipatide or LY3537031, against 19 entries for tirzepatide. https://www.swissmedic.ch/dam/swissmedic/de/dokumente/internetlisten/erweiterte_ham_ind.xlsx.download.xlsx/Erweiterte_Arzneimittelliste%20HAM.xlsx
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program, item 6: markers of semaglutide and tirzepatide, in and out of competition; brenipatide is not named. https://www.nada.at/files/doc/Listen/Monitoring-Program-2026.pdf
- Annex to section 2(3) of the German anti-doping act (AntiDopG), BGBl. 2023 I no. 67, read in full on 26 September 2026: no entry for brenipatide or for GIP, GLP-1 or incretin receptor agonists. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى التحقق من وقائع هذه الصفحة في 26 سبتمبر 2026، واستُعلمت في اليوم نفسه كل السجلات التي يقوم عليها جدول الأوضاع. وقد تتغير الصورة سريعاً حين تُنشر دراسة المرحلة 1 كاملة أو تعلن أولى تجارب المرحلة 2 نتائجها.
myPeptides Research & Editing. (2026). برينيباتيد: ما تقوله التجارب، والوضع التنظيمي، والسلامة. الإصدار 1.0، 26 سبتمبر 2026. سجل myPeptides للببتيدات. مأخوذ من https://mypep.app/peptides/brenipatide
كيفية إعداد صفحات هذا السجل وتصنيفها موضحة في المنهجية؛ والسجل الكامل في الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-26 | النشر الأول |
آخر تحقق: 26 سبتمبر 2026. المراجعة التالية: عند نشر أي نتيجة لتجربة على برينيباتيد، أو عند أي قرار ترخيص، أو عند أي تغيير في تصنيف مكافحة المنشطات.