ريتاتروتيد: ما تقوله التجارب، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
ريتاتروتيد ببتيد تجريبي، أي سلسلة قصيرة من الأحماض الأمينية ما تزال قيد الدراسة، ويعمل على ثلاثة مستقبلات هرمونية دفعة واحدة. خسر المشاركون في تجربة متوسطة الحجم نحو 24.2% من وزنهم خلال 48 أسبوعاً. وتعلن التجارب الكبيرة اللاحقة انخفاضات أكبر، لكن عبر بيانات صحفية من الشركة المطوِّرة وحدها حتى الآن، من دون نشر علمي كامل. ولم ترخّصه أي جهة تنظيمية، ولم تُثبت أي تجربة مكتملة أنه يقي من النوبات القلبية أو السكتات.
أبرز النتائج في لمحة
- −24.2% من وزن الجسم بعد 48 أسبوعاً. بلغت هذه النسبة مجموعةُ الجرعة الأعلى في تجربة متوسطة الحجم (المرحلة 2) ضمت 338 بالغاً مصاباً بالسمنة، مقابل −2.1% لدى من تلقوا دواءً وهمياً [1].
- −28.3% بعد 80 أسبوعاً في تجربة كبيرة. قسمت TRIUMPH-1 بالقرعة 2,339 بالغاً بين الدواء والدواء الوهمي. ولا نعرف الرقم إلا من بيان صحفي للشركة المطوِّرة، لا من دورية علمية [2].
- −2.02% في مقياس سكر الدم طويل الأمد بعد 24 أسبوعاً. هذا المقياس هو الخضاب السكري (HbA1c)، ويعكس متوسط سكر الدم في الأشهر الثلاثة الأخيرة. قاست ذلك تجربة متوسطة الحجم على 281 بالغاً مصاباً بالسكري من النمط 2، وكان الانخفاض مع الدواء الوهمي 0.01% فقط [3].
- −82.4% في كمية الدهون المتراكمة في الكبد بعد 24 أسبوعاً. تابعت دراسة فرعية 98 بالغاً مصاباً بالكبد الدهني، وارتفعت هذه الكمية 0.3% مع الدواء الوهمي [4].
- لا فائدة مثبتة للقلب والأوعية. ففي TRIUMPH-3 كان خطر الأحداث القلبية الكبرى أعلى بنحو 12% تحت الدواء، لكن مجال عدم اليقين حول هذا الرقم واسع جداً ويشمل الضرر والنفع معاً (نسبة الخطر 1.12، وفاصل الثقة من 0.64 إلى 1.96) [5].
- لا ترخيص في أي بلد. أعلنت الشركة المطوِّرة عن ملف تسجيل أمريكي في الربع الأول من 2027، ولم تقدّمه حتى سبتمبر 2026 [6]، [5].
- محظور في الرياضة في كل الأوقات. تغطي الفئة S0 من قائمة المحظورات لعام 2026 المواد التي لا تحمل ترخيصاً من أي سلطة صحية [7].
ما هو ريتاتروتيد
ريتاتروتيد ببتيد مُصنَّع، أي سلسلة من 39 حمضاً أمينياً تُركَّب في المصنع. طوّرته شركة Eli Lilly and Company تحت الرمز LY3437943 [8]، [9]. وينشّط الجزيء الواحد منه ثلاثة مستقبلات هرمونية في الوقت نفسه: مستقبلات GIP وGLP-1 والغلوكاغون. ولا يحمل اسماً تجارياً، إذ لم يُرخَّص قط أي مستحضر يحتويه.
ويحمل الجزيء ذيلاً دهنياً مثبتاً عند الحمض الأميني ليسين 17، وهذا الذيل يجعله يلتصق بألبومين الدم [8]، [10]. فيبطؤ بذلك تخلّص الجسم منه، ويستغرق التخلص من نصف الكمية نحو ستة أيام، وهو ما يسمى عمر النصف، ولهذا تحقنه التجارب مرة واحدة في الأسبوع [11]. ويتداول الإنترنت الاختصار «reta». وهو لا يظهر في أي سجل، ولا يحمل أي صفة رسمية.
بطاقة تعريف
| الحقل | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| رمز التطوير | LY3437943، ويُكتب أيضاً LY-3437943 | [8]، [12] |
| الصنف | دواء ينشّط ثلاثة مستقبلات: GIP وGLP-1 والغلوكاغون | [9] |
| البنية | 39 حمضاً أمينياً، وحمض دهني ثنائي الكربوكسيل C20 على الليسين 17 | [8]، [10] |
| التسلسل | YAQGTFTSDYSILLDKKAQAAFIEYLLEGGPSSGAPPPS | [8] |
| الصيغة والكتلة، ملح الصوديوم | C221H342N46O68، 4,731 غ/مول | [13] |
| الصيغة والكتلة، الهيكل الببتيدي، تقديراً | C187H281N43O60، 4,091.5 دالتون | [8] |
| عمر النصف | نحو 6 أيام | [11] |
| طريق الإعطاء في التجارب | تحت الجلد، مرة أسبوعياً | [11] |
| الوضع | دواء تجريبي في المرحلة 3، غير مرخَّص في أي مكان | [6]، [10] |
| المطوِّر | Eli Lilly and Company | [9] |
| رقم سجل CAS | 2381089-83-2 | [8] |
| UNII | NOP2Y096GV للحمض الحر؛ LQ42M82ZU6 لملح الصوديوم | [8]، [14] |
| PubChem CID | 171934787 لملح الصوديوم وحده؛ لا سجل للحمض الحر | [13] |
| ChEMBL | CHEMBL5095485 | [15] |
| ربيطة IUPHAR/BPS | 13769 | [10] |
كيف يعمل
يرتبط ريتاتروتيد بثلاثة مستقبلات تنظّم الشهية وإفراز الإنسولين واستهلاك الطاقة [9].
- مستقبل GLP-1. يقلّ تناول الطعام حين ينشط هذا المستقبل، وتبطؤ حركة المعدة. وقد أكدت دراسة من المرحلة 1 تأخّر إفراغ المعدة لدى البشر [16].
- مستقبل GIP. يزيد تنشيطه إفراز الإنسولين، وقد يقوّي أثر GLP-1. وفي اختبارات المختبر يعمل ريتاتروتيد على هذا المستقبل بقوة أكبر نسبياً مما يعمل على المستقبلين الآخرين [9].
- مستقبل الغلوكاغون. يُفترض أن يرفع تنشيطه ما يحرقه الجسم من طاقة وأن يغيّر طريقة تعامل الكبد مع الدهون [9]. غير أن هذا الجزء من الآلية لم يُقَس قياساً مباشراً لدى البشر.
وقد يبدو هذا متناقضاً، لأن الغلوكاغون وحده يرفع سكر الدم، لكن السكر يهبط في المحصلة. وتفسّر الأبحاث المنشورة ذلك بأن أثر المستقبلين الآخرين يرجح على أثر الغلوكاغون [9]. أما حصة كل مستقبل من النتيجة لدى الإنسان فتبقى استنتاجاً، لأن أي تجربة لم تُصمَّم للفصل بينها.
والمستقبل الثالث هو ما يميّز ريتاتروتيد عن أقرب الجزيئات إليه. فسيماغلوتيد يعمل على GLP-1 وحده، وتيرزيباتيد على GIP وGLP-1.
ما وجدته التجارب
تُقاس هذه النتائج في تجارب يُقسَّم فيها المشاركون بالقرعة بين الدواء وبين دواء وهمي أو علاج مقارن. وتجارب المرحلة 2 متوسطة الحجم وتبحث عن الجرعة المناسبة، أما تجارب المرحلة 3 فكبيرة ويُبنى عليها طلب الترخيص. وأرقام المرحلة 3 هنا كلها من بيانات صحفية لم تراجعها بعد لجان علمية مستقلة.
الوزن
المرحلة 2، تجربة يُقسَّم فيها المشاركون بالقرعة هبط وزن الجسم لدى 338 بالغاً مصاباً بالسمنة بنسب 8.7% و17.1% و22.8% و24.2% في أذرع 1 و4 و8 و12 mg بعد 48 أسبوعاً. وهبط 2.1% تحت الدواء الوهمي. وتحت 12 mg خسر 100% و93% و83% من المشاركين ما لا يقل عن 5% و10% و15% من أوزانهم، مقابل 27% و9% و2% تحت الدواء الوهمي [1].
تجربة عشوائية من المرحلة 2، n = 338 بالغاً مصاباً بالسمنة، 48 أسبوعاً. المصدر [1].
المرحلة 3 (بيان صحفي فقط) وزّعت TRIUMPH-1 عشوائياً 2,339 بالغاً غير مصابين بالسكري على مدى 80 أسبوعاً. وبلغ تغيّر الوزن المعلن −19.0% و−25.9% و−28.3% عند 4 و9 و12 mg، مقابل −2.2% تحت الدواء الوهمي. وخسر 45.3% من مجموعة 12 mg ما لا يقل عن 30% من أوزانهم، مقابل 0.5% تحت الدواء الوهمي [2].
المرحلة 3 (بيان صحفي فقط) ضمّت TRIUMPH-3 عدداً قدره 1,949 بالغاً يعانون سمنة شديدة ومرضاً قلبياً وعائياً ثابتاً. وبلغ تغيّر الوزن المعلن بعد 80 أسبوعاً −21.6% عند 9 mg و−22.6% عند 12 mg، مقابل −3.2% تحت الدواء الوهمي [5]. وأعلنت TRIUMPH-4، على 445 بالغاً مصاباً بفصال الركبة العظمي، عن −26.4% و−28.7% [17].
سكر الدم
المرحلة 2، تجربة يُقسَّم فيها المشاركون بالقرعة هبط الخضاب السكري لدى 281 بالغاً مصاباً بالسكري من النمط 2 بمقدار 0.43% عند 0.5 mg وبمقدار 2.02% عند 12 mg بعد 24 أسبوعاً. وهبط 0.01% تحت الدواء الوهمي، و1.41% في ذراع المقارنة بالدولاغلوتيد. وتفوقت كل المجموعات عدا مجموعة الجرعة الأدنى على الدواء الوهمي بفارق يصعب رده إلى الصدفة [3].
المرحلة 3 (بيان صحفي فقط) وزّعت TRIUMPH-2 عشوائياً 1,152 بالغاً مصاباً بالسكري من النمط 2. وبلغ تغيّر الوزن المعلن بعد 80 أسبوعاً −12.7% و−19.1% و−20.8% عند 4 و9 و12 mg، مقابل −4.0% تحت الدواء الوهمي. وهبط الخضاب السكري 1.4 إلى 1.6 نقطة مئوية عن خط أساس قدره 7.7% [5].
دهون الكبد
المرحلة 2a، دراسة فرعية مخطط لها منذ البداية ضمّت 98 مشاركاً تبلغ نسبة الدهون في كبدهم 10% فأكثر ولا يعانون السكري. وهبطت كمية الدهون في الكبد، مقاسةً بالتصوير، بنسب 42.9% و57.0% و81.4% و82.4% في أذرع الجرعة الأربعة بعد 24 أسبوعاً، بينما ارتفعت 0.3% تحت الدواء الوهمي. وعادت دهون الكبد إلى ما دون 5% لدى 79% و86% من مشاركي الذراعين الأعلى [4].
ألم الركبة
المرحلة 3 (بيان صحفي فقط) هبطت درجة الألم في TRIUMPH-4 على مقياس WOMAC، وهو استبيان يقيس ألم مفصل الركبة، بمقدار 4.5 و4.4 نقطة عن قيمة بدئية قدرها 6.0، مقابل 2.4 نقطة مع الدواء الوهمي، على مدى 68 أسبوعاً. ووجد تحليل لاحق أن 14.1% و12.0% من المعالَجين باتوا خالين من ألم الركبة بعد 68 أسبوعاً، مقابل 4.2% تحت الدواء الوهمي [17]. ولم يُنشر لهذه الأرقام مجال عدم اليقين ولا الجداول الكاملة للنتائج المقاسة.
الأحداث القلبية الوعائية
المرحلة 3 (بيان صحفي فقط) تضمّنت TRIUMPH-3 تحليلات مخططاً لها منذ البداية للأحداث القلبية والوعائية الخطيرة. ففي الحساب الذي يجمع خمسة أنواع من الأحداث وقع 44 حدثاً تحت ريتاتروتيد مقابل 52 مع الدواء الوهمي، أي خطر أقل بنحو 18% (نسبة الخطر 0.82، ومجال عدم اليقين من 0.55 إلى 1.22). وفي الحساب الذي يجمع ثلاثة أنواع وقع 27 حدثاً مقابل 23، أي خطر أعلى بنحو 12% (نسبة الخطر 1.12، من 0.64 إلى 1.96) [5]. والمجالان واسعان إلى حد يشمل النفع والضرر معاً، فلا تثبت أي من النتيجتين شيئاً.
ما الذي ما يزال مجهولاً
- النتائج السريرية الصلبة. تضم TRIUMPH-Outcomes عدداً قدره 10,000 مشارك، ولا تبلغ اكتمالها الأولي قبل فبراير 2029 [18].
- مراجعة علمية مستقلة لنتائج المرحلة 3. لم يصدر حتى 6 سبتمبر 2026 أي نشر كامل لأي تجربة من المرحلة 3، وما راجعه علماء مستقلون يتوقف عند المرحلة 2 [19].
- هل يدوم الأثر. أطول متابعة معلنة تمتد 104 أسابيع، في تمديد اقتصر على المشاركين الذين يبلغ منسب كتلة أجسامهم 35 فأكثر [2].
- الأثر المقارَن. لم تعلن TRIUMPH-5، وهي تجربة المقارنة المباشرة مع تيرزيباتيد، عن نتائجها [19].
- التأثير في أدوية أخرى. بما أن الدواء يبطّئ إفراغ المعدة، فقد يغيّر امتصاص ما يُبلع معه من أدوية، ولا توجد دراسة منشورة خُصصت لهذا السؤال [16].
الآثار الجانبية والسلامة
كل أرقام السلامة أدناه تأتي من تجارب تديرها الشركة المطوِّرة نفسها. ولم تفحص أي جهة رقابية هذه المادة، فلا توجد نشرة دوائية معتمدة، ولا جهة وازنت بين الفائدة والخطر، ولا نظام يرصد الأضرار خارج التجارب.
وتتصدر الاضطرابات الهضمية القائمة، وتزداد كلما ارتفعت الجرعة. وهذه نسب حدوثها في TRIUMPH-1 عند 12 mg مقارنةً بالدواء الوهمي [2]:
| الحدث | 12 mg | دواء وهمي |
|---|---|---|
| الغثيان | 42.4% | 14.8% |
| الإسهال | 32.0% | 13.5% |
| الإمساك | 26.1% | 10.9% |
| القيء | 25.3% | 4.8% |
| تنميل أو خدر في الجلد | 12.5% | 0.9% |
| التهاب المسالك البولية | 8.4% | 5.3% |
وفيما يلي نتائج أخرى من البرنامج كله:
- التنميل والخدر يزدادان مع الجرعة. أعلنت TRIUMPH-4 عن 8.8% عند 9 mg و20.9% عند 12 mg، مقابل 0.7% مع الدواء الوهمي، ووُصفت هذه الحالات بأنها خفيفة في معظمها [17].
- ترك العلاج يزداد مع الجرعة. أعلنت TRIUMPH-1 عن 4.1% و6.9% و11.3% في المجموعات الثلاث، مقابل 4.9% مع الدواء الوهمي [2].
- معدل ضربات القلب يرتفع. كان الارتفاع أكبر كلما زادت الجرعة في تجربة السمنة من المرحلة 2، وبلغ ذروته في الأسبوع 24 ثم تراجع [1]. وتقدّر مراجعة مستقلة أقصاه بـ 6.7 نبضة في الدقيقة، وتعدّه ضرراً محتملاً [20].
- اضطراب في نظم القلب أثار الانتباه. تذكر مراجعة مستقلة ثانية اضطراباً خفيفاً إلى متوسط في انتظام ضربات القلب إلى جانب ارتفاع معدلها، وتطالب بتجارب طويلة تقيس نتائج صحية فعلية [21].
- لم تشهد المرحلة 2 هبوطاً شديداً في السكر ولا وفيات. وأصيب مشاركان من 98 في الدراسة الفرعية للكبد بمشكلة صحية خطيرة، من دون أي إشارة إلى ضرر في الكبد [3]، [4].
وثمة حالة منشورة واحدة تخص مادة جُلبت من خارج التجارب. يصف تقرير من 2026 رجلاً في ثلاثينياته مصاباً بالسكري من النمط 1. فقد أصابه قيء شديد، وتراكمت في دمه أحماض خطيرة تنشأ حين يعجز الجسم عن استعمال السكر (كيتونيّة الدم)، وتعطلت كليتاه فجأة، بعدما حقن نفسه بمنتج يُباع تحت هذا الاسم [22]. وينبّه المؤلفون إلى أن تركيب مثل هذه المواد ونقاءها ودقة جرعتها كلها غير موثقة.
وما ينقص هنا لا يقل أهمية عما هو معروف. فلا توجد بيانات سلامة طويلة الأمد مدقّقة، ولم تُنشر جداول السلامة الكاملة لأي تجربة من المرحلة 3، ويبقى ارتفاع معدل ضربات القلب بلا تفسير.
الجرعات المستخدمة في التجارب
هذه الجرعات مأخوذة من الدراسات المذكورة، وتُدرَج هنا لأنها جزء من الوقائع العلمية لا أكثر. وهي ليست توصية، ولا يجوز نقلها إلى الاستعمال الذاتي.
| الدراسة | الأذرع | طريق الإعطاء | المدة | n | المرجع |
|---|---|---|---|---|---|
| المرحلة 1b، السكري من النمط 2 (NCT04143802) | 0.5 و1.5 و3 و3/6 و3/6/9/12 mg أسبوعياً | تحت الجلد | 12 أسبوعاً | 72 | [11] |
| المرحلة 2، السمنة (NCT04881760) | 1 و4 و8 و12 mg أسبوعياً، بدءاً من 2 أو 4 mg | تحت الجلد | 48 أسبوعاً | 338 | [1] |
| المرحلة 2، السكري من النمط 2 (NCT04867785) | 0.5 و4 و8 و12 mg أسبوعياً؛ ذراع مقارنة بالدولاغلوتيد 1.5 mg | تحت الجلد | 36 أسبوعاً | 281 | [3] |
| المرحلة 2a، دراسة فرعية لدهون الكبد (NCT04881760) | 1 و4 و8 و12 mg أسبوعياً | تحت الجلد | قراءة بعد 24 أسبوعاً | 98 | [4] |
| TRIUMPH-1 (NCT05929066) | 4 و9 و12 mg أسبوعياً، بتصعيد من 2 mg كل أربعة أسابيع | تحت الجلد | 80 أسبوعاً مع تمديد 24 أسبوعاً | 2,339 | [2] |
| TRIUMPH-2 (NCT05929079) | 4 و9 و12 mg أسبوعياً | تحت الجلد | 80 أسبوعاً | 1,152 | [5] |
| TRIUMPH-3 (NCT05882045) | 9 و12 mg أسبوعياً | تحت الجلد | 80 أسبوعاً | 1,949 | [5] |
| TRIUMPH-4 (NCT05931367) | 9 و12 mg أسبوعياً | تحت الجلد | 68 أسبوعاً | 445 | [17] |
ونعرف جرعات المرحلة 3 لأن الشركة المطوِّرة سمّتها في إعلاناتها [2]، [5]، [17]. أما سجل الدراسات الرسمي فلا يسمّيها، بل يكتفي بالجرعة 1 والجرعة 2 والجرعة 3 [19].
التطوير والوضع التنظيمي
الخط الزمني للبرنامج
- 2022نشر نتائج المرحلة 1b في السكري من النمط 2المرجع [11]
- 2023نشر تجربتي المرحلة 2 وانطلاق برنامج المرحلة 3 TRIUMPHدوريتا NEJM وThe Lancet، المراجع [1]، [3]، [19]
- 2024نشر الدراسة الفرعية لدهون الكبد من المرحلة 2aالمرجع [4]
- 2025إعلان نتائج TRIUMPH-4 ببيان صحفي في ديسمبرالمرجع [17]
- 2026إعلان TRIUMPH-1 في مايو، وTRIUMPH-2 وTRIUMPH-3 في يوليوبيانات صحفية فقط، المرجعان [2]، [5]
- Q1 2027الإعلان عن ملف تسجيل أمريكيمعلن وغير مقدَّم حتى 6 سبتمبر 2026، المرجعان [5]، [23]
- 2029الاكتمال الأولي لـ TRIUMPH-Outcomes في فبرايرn = 10,000، المرجع [18]
- 2019 — أول إعطاء للبشر، في دراسة بجرعة مفردة على 45 بالغاً سليماً [9].
- 2022 — نشر نتائج المرحلة 1b في السكري من النمط 2 [11].
- 2023 — نشر تجربتي المرحلة 2، وانطلاق المرحلة 3 ببرنامج TRIUMPH [1]، [3]، [19].
- 2024 — نشر الدراسة الفرعية لدهون الكبد [4].
- 2025 — إعلان نتائج TRIUMPH-4 ببيان صحفي في ديسمبر [17].
- 2026 — إعلان TRIUMPH-1 في مايو، وTRIUMPH-2 وTRIUMPH-3 في يوليو؛ والإعلان عن ملف تسجيل أمريكي للربع الأول من 2027 [2]، [5]، [23].
| السوق | الوضع | ملاحظة | المرجع |
|---|---|---|---|
| الولايات المتحدة | قيد البحث | ملف تسجيل معلن، الربع الأول 2027 | [6]، [5] |
| الاتحاد الأوروبي | قيد البحث | لا ترخيص تسويق | [24] |
| ألمانيا | قيد البحث | تتبع المسار الأوروبي | [24] |
| المملكة المتحدة | قيد البحث | لا ترخيص تسويق | [25] |
| أستراليا | قيد البحث | لا تسجيل | [26] |
| كندا | قيد البحث | لا رقم تعريف دوائي | [27] |
| سويسرا | قيد البحث | لا ترخيص تسويق | [28] |
وقد جرت كل استعلامات السجلات وراء هذا الجدول في 6 سبتمبر 2026.
وهناك طريق واحد للحصول على الدواء قبل الترخيص، وكثيراً ما يُفهم خطأً على أنه ترخيص. فمنذ أغسطس 2026 يعمل في الولايات المتحدة برنامج مسجَّل يسمى الوصول الموسَّع، تحت الرقم NCT07629401 [29]. وهو باب ضيق يُفتح لحالات فردية ميؤوس منها بشروط صارمة، ولا توازن فيه أي جهة بين الفائدة والخطر [30].
مكافحة المنشطات
يُحظر ريتاتروتيد في الرياضة في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. وتغطي الفئة S0 من قائمة المحظورات لعام 2026 "any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use" (أي مادة دوائية لا يتناولها أي قسم لاحق من القائمة ولا تحمل ترخيصاً سارياً من أي سلطة صحية تنظيمية حكومية للاستعمال العلاجي لدى البشر) [7]. ولا تذكر القائمة المادة بالاسم، بل ينطبق عليها الحظر لمجرد أنها غير مرخَّصة، كما أن الفئة S2 لا تدرج أي دواء يعمل على مستقبلات GIP أو GLP-1 أو الغلوكاغون. والصورة الأوسع لهذا الصنف تجدها في الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة بالببتيدات القريبة
| الببتيد | المستقبلات | الوضع | أقوى نتيجة وزن في تجربته الخاصة | عمر النصف |
|---|---|---|---|---|
| ريتاتروتيد | GIP وGLP-1 والغلوكاغون | دواء تجريبي، غير مرخَّص في أي مكان | −24.2% عند 48 أسبوعاً، المرحلة 2، n = 338 [1] | نحو 6 أيام [11] |
| تيرزيباتيد | GIP وGLP-1 | مرخَّص في أسواق كثيرة | −20.9% عند 72 أسبوعاً، SURMOUNT-1، n = 2,539 [31] | نحو 5 أيام [32] |
| سيماغلوتيد | GLP-1 | مرخَّص في أسواق كثيرة | −14.9% عند 68 أسبوعاً، STEP 1، n = 1,961 [33] | غير مذكور هنا |
| سورفودوتيد | GLP-1 والغلوكاغون | المرحلة 3 | −14.9% عند 46 أسبوعاً، المرحلة 2، n = 387 [34] | غير مذكور هنا |
| مازدوتيد | GLP-1 والغلوكاغون | مرخَّص في الصين (2025)، ولا مكان سواها | −14.0% عند 48 أسبوعاً، GLORY-1، n = 610 [35] | غير مذكور هنا |
تأتي هذه الأرقام الخمسة من خمس تجارب مختلفة، تتباين فيها الفئات المدروسة والمدد والأوزان عند البداية وطرائق الحساب. فالعمود إذن يرتّب التجارب لا الأدوية. وريتاتروتيد وحده من بين الخمسة لا يحمل ترخيصاً في أي مكان.
تجارب مختلفة لا تقبل المقارنة المباشرة: تختلف الفئات المدروسة والمدد وأوزان خط الأساس ومقاييس التقدير. المصادر [1]، [31]، [33]، [34]، [35].
ولا يضم البرنامج إلا مقارنة مباشرة واحدة. فتجربة TRIUMPH-5 تختبر ريتاتروتيد في مواجهة تيرزيباتيد ولم تعلن نتائجها بعد [19]. وحتى تفعل، يبقى كل ادعاء بأن أحدهما أقوى من الآخر قائماً على مقارنة بين تجربتين منفصلتين لا على دليل مباشر.
مفاهيم خاطئة شائعة
- «ريتاتروتيد تيرزيباتيد أقوى.» يجمع بينهما مطوِّر واحد وطريق حقن واحد، لكنهما يفترقان في ملف المستقبلات وفي الوضع القانوني. فتيرزيباتيد مرخَّص في أسواق كثيرة، وريتاتروتيد غير مرخَّص في أي مكان، ولم تعلن تجربة المقارنة المباشرة نتائجها [9]، [19].
- «نتائج المرحلة 3 منشورة.» كل رقم معلن من المرحلة 3 مصدره بيان صحفي للشركة المطوِّرة. ولم يراجع أي منها علماء مستقلون، ولا يحمل أي منها مجال عدم اليقين ولا الجداول الكاملة للنتائج المقاسة [2]، [5]، [17].
- «TRIUMPH-3 تثبت فائدة للقلب.» ضمّت التجربة أشخاصاً مصابين أصلاً بمرض قلبي، وهذا يصف من شارك فيها لا أكثر. أما أرقام الخطر فيها فمجال عدم اليقين حولها يشمل النفع والضرر معاً [5].
- «الوصول الموسَّع يعني أن الدواء متاح.» هذا البرنامج باب ضيق يُفتح لحالات فردية تستوفي شروطاً صارمة، ولا ينشئ ترخيصاً ولا إتاحة للعموم [29]، [30].
- «ما يُباع تحت هذا الاسم هو مادة التجارب.» يوثّق تقرير حالة من 2026 انهياراً استقلابياً شديداً بعد استعمال مادة اشتُريت عبر الإنترنت وتركيبها غير موثق [22].
- «reta اسم الدواء.» لا يحمل صفة رسمية سوى الاسم الدولي غير المسجَّل ورمز التطوير [8]، [12].
الأسئلة الشائعة
هل ريتاتروتيد مرخَّص في أي مكان؟
لا. لا يحمل الدواء ترخيصاً في سجلات الولايات المتحدة ولا كندا ولا الاتحاد الأوروبي ولا المملكة المتحدة ولا أستراليا ولا سويسرا، حسب مراجعة أُجريت في 6 سبتمبر 2026. وأعلنت الشركة المطوِّرة عن ملف تسجيل أمريكي في الربع الأول من 2027، غير أنها لم تقدّمه بعد.
ما هو ريتاتروتيد؟
ببتيد مُصنَّع، أي سلسلة من 39 حمضاً أمينياً تُركَّب في المصنع، يتدلى منها ذيل دهني يطيل بقاءه في الجسم. وينشّط الجزيء الواحد منه مستقبلات GIP وGLP-1 والغلوكاغون معاً. طوّرته شركة Eli Lilly and Company تحت الرمز LY3437943.
كم خسر المشاركون من أوزانهم في تجارب ريتاتروتيد؟
في المرحلة 2 هبط متوسط وزن الجسم 24.2% خلال 48 أسبوعاً تحت أعلى جرعة، مقابل 2.1% تحت الدواء الوهمي. وأعلنت TRIUMPH-1 عن 28.3% خلال 80 أسبوعاً، غير أن هذا الرقم خرج في بيان صحفي لا في دورية علمية.
هل ريتاتروتيد هو نفسه تيرزيباتيد؟
لا. ينشّط تيرزيباتيد مستقبلين اثنين ويحمل ترخيصاً في بلدان كثيرة. أما ريتاتروتيد فيضيف مستقبل الغلوكاغون ولا يحمل ترخيصاً في أي مكان. ولم تعلن بعد التجربة التي تقارن بينهما مباشرة عن نتائجها.
ما أكثر الآثار الجانبية شيوعاً مع ريتاتروتيد؟
الغثيان والإسهال والإمساك والقيء، وكلها تتصاعد مع الجرعة. أصاب الغثيان 42.4% من ذراع الجرعة الأعلى في TRIUMPH-1، مقابل 14.8% تحت الدواء الوهمي. وسُجّل كذلك اختلال في الإحساس الجلدي وارتفاع في معدل ضربات القلب يتبع الجرعة.
هل يقي ريتاتروتيد من النوبات القلبية أو السكتات؟
لم تُظهر ذلك أي تجربة. ففي TRIUMPH-3 كان مجال عدم اليقين حول أرقام الخطر واسعاً إلى حد يشمل النفع والضرر معاً. أما التجربة المخصصة لقياس هذه النتائج فتضم 10,000 شخص ولا تنتهي قبل فبراير 2029.
لماذا تسرد هذه الصفحة جرعات ريتاتروتيد؟
لأن الجرعات وقائع علمية نشرتها التجارب المذكورة وسمّتها الشركة المطوِّرة في إعلاناتها. وهي تصف ما أُعطي داخل تجارب تحت إشراف طبي، مع متابعة وقواعد واضحة للإيقاف. وهي ليست إرشاداً للاستعمال.
هل ريتاتروتيد محظور في الرياضة؟
نعم، في كل الأوقات. تغطي الفئة S0 من قائمة المحظورات لعام 2026 كل مادة لا تحمل ترخيصاً سارياً من أي سلطة صحية، بما فيها ما يزال قيد التجارب. وينطبق الحظر على ريتاتروتيد لأنه غير مرخَّص، لا لأن القائمة تذكر اسمه.
هل مرّت نتائج المرحلة 3 من ريتاتروتيد بمراجعة الأقران؟
لا، حتى 6 سبتمبر 2026. فنتائج TRIUMPH-1 إلى TRIUMPH-4 لا توجد إلا في إعلانات الشركة المطوِّرة. وما راجعه علماء مستقلون يتوقف عند المرحلة 2 وما سبقها من أعمال المرحلة 1.
ما الذي ما يزال مجهولاً عن ريتاتروتيد؟
هل يقي فعلاً من الأمراض والوفاة، وهل هو آمن على المدى الطويل، وهل يدوم أثره بعد انتهاء مدة التجارب. ولم توازن أي جهة رقابية بين فائدته وخطره، ولا يرصد أي نظام ما يحدث خارج التجارب.
المصادر
- Jastreboff AM et al. (2023). Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. New England Journal of Medicine 389(6):514-526. PMID 37366315. DOI 10.1056/NEJMoa2301972
- Eli Lilly and Company. Press release, 21 May 2026, TRIUMPH-1 topline results. https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-powerful-weight-loss-in-pivotal-phase-3-obesity-trial-302778859.html
- Rosenstock J et al. (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet 402(10401):529-544. PMID 37385280. DOI 10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Sanyal AJ et al. (2024). Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine 30(7):2037-2048. PMID 38858523. DOI 10.1038/s41591-024-03018-2
- Eli Lilly and Company. Press release, 23 July 2026, TRIUMPH-2 and TRIUMPH-3 topline results and announced regulatory submission. https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-successful-in-two-additional-phase-3-obesity-trials-delivering-significant-improvements-in-weight-and-a1c-302832674.html
- openFDA. Drugs@FDA API query for generic name and brand name "retatrutide"; response NOT_FOUND. Retrieved 6 September 2026. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=openfda.generic_name:retatrutide+OR+openfda.brand_name:retatrutide
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force from 1 January 2026; official text as annex to BGBl. III No. 219/2025; sections S0 and S2 reviewed in full. Retrieved 6 September 2026. https://rdb.manz.at/__api/documents/ris.c.BGBl__III_Nr__219_2025/attachments/ris.c.BGBl__III_Nr__219_2025.Anlagen_0002_F0BD5BBE_465B_4C18_BFE4_16E75843E435.pdf
- FDA Global Substance Registration System. Substance record "Retatrutide", UUID 52f7c547-14ed-454d-9bc2-c9137d0b5922, UNII NOP2Y096GV. Retrieved 6 September 2026. https://gsrs.ncats.nih.gov/api/v1/substances(52f7c547-14ed-454d-9bc2-c9137d0b5922)?view=full
- Coskun T et al. (2022). LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism 34(9):1234-1247. PMID 35985340. DOI 10.1016/j.cmet.2022.07.013
- IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. Ligand 13769, retatrutide; approved false, approval source empty. Retrieved 6 September 2026. https://www.guidetopharmacology.org/services/ligands/13769
- Urva S et al. (2022). LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. The Lancet 400(10366):1869-1881. PMID 36354040. DOI 10.1016/S0140-6736(22)02033-5
- Wikidata. Item Q120468350, retatrutide. Retrieved 6 September 2026. https://www.wikidata.org/wiki/Special:EntityData/Q120468350.json
- PubChem. Compound CID 171934787, "Retatrutide (sodium salt)"; name searches for the free acid return not-found. Retrieved 6 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/171934787
- FDA Global Substance Registration System. Substance record "Retatrutide sodium", UNII LQ42M82ZU6. Retrieved 6 September 2026. https://gsrs.ncats.nih.gov/api/v1/substances/search?q=retatrutide
- ChEMBL. Molecule CHEMBL5095485, RETATRUTIDE, max phase 3. Retrieved 6 September 2026. https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/molecule/search?q=retatrutide&format=json
- Urva S et al. (2023). The novel GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist retatrutide delays gastric emptying. Diabetes, Obesity and Metabolism 25(9):2784-2788. PMID 37311727. DOI 10.1111/dom.15167
- Eli Lilly and Company. Press release, 11 December 2025, TRIUMPH-4 topline results. https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-of-up-to-an-average-of-71-2-lbs-along-with-substantial-relief-from-osteoarthritis-pain-in-first-successful-phase-3-trial-302638804.html
- ClinicalTrials.gov. NCT06383390, TRIUMPH-Outcomes; n = 10,000, primary completion February 2029. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06383390
- ClinicalTrials.gov API v2. Study records for NCT03841630, NCT04143802, NCT04867785, NCT04881760, NCT05882045, NCT05929066, NCT05929079, NCT05931367, NCT05936151, NCT06260722, NCT06297603, NCT06354660, NCT06383390, NCT06662383, NCT06859268, NCT07035093 and NCT07165028. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies/NCT05929066
- Expert Opinion on Investigational Drugs (2023). Retatrutide showing promise in obesity (and type 2 diabetes). PMID 37947489
- Expert Opinion on Investigational Drugs (2023). Retatrutide: a triple incretin receptor agonist for obesity management. PMID 37902090
- Cureus (2026). Online-sourced retatrutide complicating impending diabetic ketoacidosis in a patient with type 1 diabetes and concurrent Shigella gastroenteritis. PMID 42669023
- CNBC. Eli Lilly will file for approval of retatrutide obesity drug in 2027. 23 July 2026. https://www.cnbc.com/2026/07/23/eli-lilly-will-file-for-approval-of-retatrutide-obesity-drug-in-2027.html
- European Medicines Agency. Medicines search, full text "retatrutide"; no authorised medicine entry. Retrieved 6 September 2026. https://www.ema.europa.eu/en/medicines?search_api_fulltext=retatrutide
- MHRA Products. Product search "retatrutide"; no marketing authorisation entry. Retrieved 6 September 2026. https://products.mhra.gov.uk/search/?search=retatrutide
- Therapeutic Goods Administration. Australian Register of Therapeutic Goods; no entry identified. Retrieved 6 September 2026. https://www.tga.gov.au/resources/artg
- Health Canada. Drug Product Database API, active ingredient query "retatrutide"; empty result. Retrieved 6 September 2026. https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/?ingredientname=retatrutide
- Swissmedic. Swiss medicinal product information; no entry for retatrutide. Retrieved 6 September 2026. https://www.swissmedicinfo.ch/
- ClinicalTrials.gov. NCT07629401, Pre-approval Expanded Access of Retatrutide (LY3437943); status AVAILABLE. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07629401
- AJMC. Lilly expands retatrutide access amid doctor pushback. 3 August 2026. https://www.ajmc.com/view/lilly-expands-retatrutide-access-amid-doctor-pushback
- Jastreboff AM et al. (2022). Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). New England Journal of Medicine 387(3):205-216. PMID 35658024. DOI 10.1056/NEJMoa2206038
- MOUNJARO (tirzepatide) injection, US Prescribing Information, section 12.3 Pharmacokinetics. DailyMed setid d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0
- Wilding JPH et al. (2021). Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity (STEP 1). New England Journal of Medicine 384(11):989-1002. PMID 33567185. DOI 10.1056/NEJMoa2032183
- le Roux CW et al. (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology 12(3):162-173. PMID 38330987. DOI 10.1016/S2213-8587(23)00356-X
- Ji L et al. (2025). Once-weekly mazdutide in Chinese adults with obesity or overweight (GLORY-1). New England Journal of Medicine 392(22):2215-2225. PMID 40421736. DOI 10.1056/NEJMoa2411528
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى التحقق من وقائع هذه الصفحة في 6 سبتمبر 2026، وأُجريت في التاريخ نفسه كل استعلامات السجلات وراء جدول الحالة. وتشيخ الصفحات التي تتناول مواد قيد التطوير النشط سريعاً، فيصير الإصدار والتاريخ بأهمية المحتوى نفسه.
myPeptides Research & Editing. (2026). ريتاتروتيد: ما تقوله التجارب، والوضع التنظيمي، والسلامة. الإصدار 1.0، 6 سبتمبر 2026. سجل myPeptides للببتيدات. مسترجَع من https://mypep.app/peptides/retatrutide
وتجد طريقة إعداد صفحات هذا السجل وتصنيفها موصوفة في المنهجية، والسجل الكامل في الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-06 | النشر الأول |
آخر تحقق: 6 سبتمبر 2026. المراجعة التالية: عند صدور تقرير محكَّم للمرحلة 3، أو عند تقديم طلب ترخيص تسويق، أو عند أي تغيّر في تصنيف مكافحة المنشطات.