ليفاجين: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
ليفاجين سلسلة مُصنَّعة من أربعة أحماض أمينية، جاءت من معهد في سانت بطرسبرغ، وتُباع كببتيد للكبد. ولم تُسجَّل قط أي تجربة على البشر، أما نتائج الكبد التي يقوم عليها ذلك الاسم فتقع في براءة اختراع سقطت عام 2022. وكل تجربة منشورة تخرج من مدرسة بحثية واحدة. وهو الببتيد الوحيد في سلسلته الذي لم يصبح منتَجاً في أي مكان.
أبرز النتائج في لمحة
- لا تجربة مسجَّلة، في أي مكان. في 15 سبتمبر 2026 لم يحمل سجل ClinicalTrials.gov شيئاً على الإطلاق تحت هذا الاسم. والسجلات الـ25 التي يعيدها البحث بالتسلسل هي دراسات تغذية وأحماض أمينية لا صلة لها بهذا الببتيد، كما أعاد استعلام الضبط 752 دراسة، أي أن أداة البحث نفسها كانت تعمل [1].
- الرواية الوحيدة عن بشر تقع في براءة مخترعه. يصف المثال 7 حالة 23 مريضاً بين 32 و53 سنة، يعانون التهاب كبد طويل الأمد. ولا يذكر توزيعاً عشوائياً ولا تعمية ولا نقطة نهائية محددة سلفاً، ولم يُنشر قط [2].
- لا يُباع كمنتَج، في أي مكان. يدرج كتالوج معهده نفسه سبعة ببتيدات من هذه السلسلة، وهذا ليس واحداً منها. ومكان الكبد هناك يشغله أوفاجين [3]، [4].
- وسم الكبد قيد في جدول، لا نتيجة. في المراجعة التي نشرتها المجموعة نفسها عام 2022 يقرأ السطر «Livagen (KEDA) −22.01 Hepatoprotector». وفي ذلك الجدول تسلسلان آخران موسومان للكبد أيضاً: فواجيت بالكلمة الواحدة نفسها، وأوفاجين بوصف «Nephroprotector/Hepatoprotector» [5].
- حسابان من المجموعة نفسها يتناقضان. عند الناقل LAT1 سجّل الببتيد −22.01 عام 2022 و−28.83 عام 2023. الجزيء نفسه، والفرق 6.82 وحدة [5]، [6].
- مدرسة واحدة، ولا تكرار من خارجها. تحمل قاعدة Europe PMC 23 سجلاً للاسم، وقاعدة PubMed 19 سجلاً، ولم يكرر أي مختبر خارج تلك الدائرة نتيجة واحدة [7].
- قوارير التجارة تحمل 2000 ضعف الكمية الدوائية الموثَّقة الوحيدة. تصف البراءة أمبولة فيها 10 ميكروغرامات. أما البائعون فيرسلون قوارير مجفَّفة بالتجميد فيها 20 ملّيغراماً، للاستخدام البحثي فقط [2]، [8].
ما هو ليفاجين
ليفاجين ببتيد صُنع في المختبر من أربعة أحماض أمينية: الليسين وحمض الغلوتاميك وحمض الأسبارتيك والألانين، ويُكتب Lys-Glu-Asp-Ala أو KEDA [9]. وهو يأتي من معهد سانت بطرسبرغ للتنظيم الحيوي وطب المسنين، أي المجموعة المحيطة بفلاديمير خافينسون [2].
ولم يُستخلص من كبد. فالمجموعة صمّمت التسلسل انطلاقاً من تحليل للأحماض الأمينية في مستحضرات كبدية عديدة الببتيد، ثم صنعته كيميائياً [10]. وهذا النوع من التحليل يَعُدّ اللبنات؛ ولا يكشف أي تسلسلات يحتويها الخليط فعلاً.
وتتكرر في هذه المؤلفات كلمات مثل منظِّم حيوي وسيتوجين وببتيد قصير جداً. وهي مصطلحات بيت ذلك المعهد نفسه، لا يستعملها أي دستور أدوية ولا أي جهة تنظيمية [11]، [5].
ويجدر هنا تحذير عملي واحد. ففي السجل الكيميائي لا يُعثر على الببتيد إلا بالاسم التجاري. أما استعلامات التسلسل أو الرمز المختصر فتفشل، ولهذا تذكر بعض الصفحات أنه لا سجل له [9].
بطاقة تعريف
| الحقل | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| السلسلة | Lys-Glu-Asp-Ala، أربعة أحماض أمينية | [9]، [2] |
| الصيغة والكتلة | C18H31N5O9، 461.5 غ/مول | [9] |
| مفتاح البنية | InChIKey IKVDKWACACMDLR-BJDJZHNGSA-N | [9] |
| الرمز في المؤلفات | KEDA | [5] |
| السجل الكيميائي | PubChem CID 87919683، ويحمل أربعة مترادفات | [9] |
| رقم السجل | CAS 433257-50-2، من قائمة المترادفات الواحدة تلك وحدها | [9] |
| المصطلح الطبي المفهرس | مفهوم تكميلي UID 67473185، مردود إلى الببتيدات القليلة | [12] |
| الرمز عند الجهة التنظيمية الأمريكية | لا يوجد | [13] |
| سجلات الكيمياء المنسَّقة | لا قيد في ChEMBL، ولا قيد في DrugBank | [14] |
| الطبيعة المحبة للماء | XLogP محسوب −7.7، سطح قطبي 251 Ų | [9] |
| مدة بقائه في الجسم | لا قيمة منشورة، لأي طريق إعطاء ولا لأي نوع حي | [6] |
| الدراسات المسجَّلة على البشر | لا يوجد | [1] |
| حالة الترخيص | غير مرخَّص في أي مكان، ولأي استخدام | [3]، [13] |
| يُباع بصورة | قوارير مسحوق مجفَّف بالتجميد، للاستخدام البحثي فقط | [8] |
| المجموعة المنشئة | معهد سانت بطرسبرغ للتنظيم الحيوي وطب المسنين | [2] |
| براءة الاختراع | أسبقية 2000، إيداع 2001، منح 2006، سقوط لعدم سداد الرسوم في أغسطس 2022 | [2] |
كيف يعمل
لا أحد يعرف. فلم يُحدَّد أي جزيء هدف، ولا يوجد أي قياس في شخص حي، ولم يُرَ الببتيد قط وهو يدخل خلية [15].
أما الرواية التي يقدمها صانعوه فتسير كما يلي. وكل خطوة منها تستند إلى دليل خاص بها، وقوة ذلك الدليل تتفاوت تفاوتاً حاداً من خطوة إلى أخرى.
- العمل على الجينات. يُفترض أن الببتيد يصل إلى نواة الخلية، ويجلس على مقاطع من الحمض النووي، فيرخي الكروماتين المحزوم بإحكام، حتى تصبح جينات مطفأة قابلة للقراءة مرة أخرى [16]. ولم يُنشر له أي قياس ارتباط ولا أي تجربة على دخوله إلى الخلية.
- النوعية النسيجية. قيل في مستنبتات الشُدف النسيجية إن كل ببتيد من السلسلة يحفّز النمو في نسيجه الأصلي، وهو الكبد في هذه الحالة [11]، [17]. وذلك قراءة لمقدار ما نما من النسيج، لا دليل على وجود هدف.
- الركوب على بروتينات النقل. نمذجة حاسوبية فقط، مرتين، وبنتيجتين مختلفتين [5]، [6]. والنقطة التي يعطيها البرنامج هي حصيلة دالة تقييم، لا أُلفة مقيسة ولا انتقال فعلي.
- تعطيل إنزيمات تهدم ببتيدات أخرى. في مصل بشري داخل طبق خفّض إلى النصف نشاط الإنزيمات الهادمة للإنكيفالين عند 20 ميكرومولاراً، حيث احتاج إيبيتالون إلى 500 ميكرومولار [18]. وذلك تركيز عالٍ، والمصل في طبق ليس جسماً.
- النجاة من الجهاز الهضمي. لم تفكك إنزيمات من الأمعاء الدقيقة للجرذ الببتيد على الإطلاق، ولهذا يُدّعى طريق الإعطاء بالفم [10]. لكن النجاة من الهضم ليست الامتصاص.
وتقف حقيقة فيزيائية واحدة في موضع محرج تحت هذا كله. فمع XLogP محسوب يبلغ −7.7 وسطح قطبي يبلغ 251 Ų، يكون الجزيء أشد حباً للماء من أن يعبر غشاءً بنفسه [9].
نقاط الإرساء الجزيئي لـKEDA على أربعة بروتينات ناقلة، في الجولة التي أجرتها المجموعة المنشئة عام 2023، الجداول 1 و3 و5 و7. والقيمة الأكثر سلبية تعني ملاءمة محسوبة أفضل، ولذلك فالقيمة الموجبة عند PEPT2 تعني انعدام الملاءمة؛ ويضيف المؤلفون أن بنية PEPT2 الوحيدة المتاحة لهم لا تسمح بتقييم موثوق. وكانت المراتب بين 26 ببتيداً هي 11 و17 و20 و21. المصدر [6].
وقد وضعت المجموعة لنفسها حداً فاصلاً: النقطة الأقل من −15 تشير إلى نقل محتمل عند LAT1. والببتيد يتجاوز تلك العلامة في الجولتين، لكن الجولتين تفترقان بـ6.82 وحدة للجزيء نفسه [5]، [6]. وتشرح ورقة 2023 الفارق في حاشية خاصة بها، فتقول إنها استعملت أشكالاً مختلفة عديدة لموضع الارتباط في LAT1 وطريقة إرساء أحدث [6]. وكون سنة واحدة من تحسين الطريقة تحرّك الرقم بمقدار الربع هو أوضح مقياس لهشاشة هذه الأرقام.
ما وجدته الدراسات
مستنبتات خلوية، وشُدف كبد، وحفنة من تجارب الجرذان، ونموذجان حاسوبيان: هذا هو السجل كله. تحمل قاعدة Europe PMC 23 قيداً للاسم، وقاعدة PubMed 19 قيداً، وليس بينها دراسة محكَّمة واحدة على البشر [7]، [1].
خلايا الكبد في طبق
بيانات خلوية أنتجت خلايا كبد من جرذان بين شهر و24 شهراً مزيداً من البروتين بعد إضافة الببتيد، وكان الأثر أكبر ما يكون في خلايا الحيوانات المسنة [10]. والملخص المحكَّم لا يذكر تركيزاً ولا أحجام مجموعات. أما نسخة براءة الاختراع من العمل نفسه فتسمي 0.005 ميكروغرام في المللتر على مدى أربع ساعات [2].
والمقارنة داخل تلك الورقة أهم من النتيجة نفسها. فإيبيتالون، وهو ببتيد من السلسلة ذاتها، لم يغير شيئاً في المستنبتات نفسها [10]. أي أن هذه الجزيئات ليست قابلة للتبادل.
شُدف الكبد
بيانات حيوانية كبرت قطع كبد من أجنة دجاج بعمر 10 إلى 11 يوماً بنسبة 24 في المئة حتى اليوم الثالث، عند 20 نانوغراماً في المللتر، من أصل مدى اختُبر من 2 إلى 400 نانوغرام في المللتر [2]. وهذا هو الرقم الوحيد الذي يملكه الببتيد عن علاقة الجرعة بالأثر، وهو يصف نافذة ضيقة لا منحنى صاعداً. ويظهر في البراءة، لا في دورية محكَّمة.
الإنزيمات الهاضمة في الجرذان
بيانات حيوانية هذه هي التجربة المحكَّمة الوحيدة في حيوانات حية التي لا تأتي من البراءة. ففي طبق خفّض الببتيد نشاط أحد إنزيمات الأمعاء، وهو غليسيل-L-ليوسين ببتيداز، بنسبة 50 في المئة [10].
وبعد أسبوعين من الإعطاء بالفم اعتمد اتجاه الأثر على العمر. فنشاط الإنزيمات الهاضمة انخفض في الجرذان الصغيرة وارتفع في المسنة، مقترباً من مستوى حيوانات الضبط الصغيرة. والملخص لا يسمي كمية ولا يذكر إحصاء.
الكروماتين في خلايا بشرية متبرَّع بها
بيانات خلوية أُبقيت كريات دم بيضاء من متبرعين بين 75 و88 سنة حية في طبق، ثم أُضيف الببتيد. وتفيد الأوراق بتشغيل الجينات الريباسية وبإرخاء الكروماتين المحزوم بإحكام [19]، [20]، [21].
ونتيجة واحدة تُناقض الوسم. فخمسة ببتيدات من السلسلة فعلت الشيء نفسه في إحدى التجارب. وهذا يناقض أي إسناد نسيجي حاد على مستوى الكروماتين [20].
ونتيجة ثانية تُناقض السلسلة نفسها. ففي 2004 و2006 أفادت المجموعة بإرخاء المناطق المحزومة من الكروموسومين 1 و9 [20]، [21]. ثم كتبت في 2023 أن هذه الببتيدات لا ترخي تلك المنطقة على الإطلاق [22]. سبعة عشر عاماً تفصل بين القولين، ولم يُحسم الأمر قط.
نتيجة إنزيمية وصفحة بيضاء
بيانات خلوية في المصل البشري ثبّط الببتيد الإنزيمات الهادمة للإنكيفالين، بتركيز تثبيط نصفي قدره 20 ميكرومولاراً، مقابل 500 ميكرومولار لإيبيتالون، وكان أقوى من ثلاثة مثبطات معروفة [18].
والورقة نفسها تفيد بنتيجة سلبية صريحة. ففي أغشية من دماغ الجرذ لم يظهر أي تفاعل مع أي من نمطي مستقبلات الأفيون اللذين اختُبرا [18].
نموذج الكبد الذي يقف خلف الوسم
بيانات حيوانية أُعطيت جرذان رابع كلوريد الكربون، وهو طريقة معتادة لإحداث أذى في الكبد، بمقدار 0.5 مللتر لكل 100 غرام من وزن الجسم يومياً على مدى خمسة أيام. وتلقت مجموعة منها 1 ميكروغرام من الببتيد يومياً خلال ذلك التعرض، وأخرى على مدى 15 يوماً بعده. وتفيد البراءة بضرر نسيجي أقل، وبقيم دم عادت نحو طبيعتها بحلول اليوم 20 [2].
وهذه التجربة هي المصدر النهائي لوسم Hepatoprotector، ولم تظهر قط في دورية محكَّمة. وفي الجدول الذي نشرته المجموعة نفسها عام 2022 يستند الوسم إلى إشارة إلى مراجعة أخرى للمؤلفين أنفسهم. وتلك المراجعة تسمي نماذج حيوانية وعملاً في أطباق كأساسها بأكمله [5]، [15].
حيث لم يكن الأقوى
بيانات خلوية في خلايا من أشخاص لديهم عضلة قلبية متضخمة، قُورنت ثلاثة ببتيدات، وسُمي إيبيتالون، لا هذا الببتيد، الأكثر فعالية [23].
بيانات خلوية وفي خلايا من أشخاص لديهم تصلب في الشرايين، خلصت المجموعة نفسها إلى أن الأثر الملاحظ يبرهن على نجاح الببتيد في الوقاية [24]. وذلك استنتاج مبني على كروموسومات في طبق، ولا يستقيم مع البيانات.
بيانات خلوية وفي دراسة عن المواضع الهشة على الكروموسومات، خفّض ببتيدان أثر أملاح المعادن. وصمدت النتيجة إحصائياً في مجموعة الشباب وحدها [25]. وذلك عكس ما تتوقعه فرضية الشيخوخة.
الرواية الواحدة عن بشر
كل ما قيل يوماً عن نجاح هذا الببتيد في البشر يرتد إلى وثيقة واحدة، وتلك الوثيقة ليست دراسة. فالمثال 7 من البراءة يصف 23 مريضاً بين 32 و53 سنة، دام التهاب الكبد لديهم من 10 إلى 20 سنة، مقابل 12 مريضاً على الرعاية المعتادة [2].
والمثال لا يسمي كمية خاصة به. بل يكتفي بالإشارة إلى المدى الذي يطالب الطلب بحمايته كنطاق قانوني، وهو مدى يمتد على أربع رتب عشرية، أي السعة التي يطلبها محامي البراءات لا جرعة اختارها أحد واختبرها. والأرقام نفسها في الجدول الوارد أدناه.
ولا ذلك المثال ولا توأمه الروسي يذكر توزيعاً عشوائياً ولا تعمية ولا دواءً غفلاً ولا نقطة نهائية محددة سلفاً، ولم يخضع أي منهما قط لمراجعة الأقران [2]. فبراءة الاختراع تُفحص بحثاً عن الجِدة والخطوة الابتكارية، لا بحثاً عن نفع.
وتؤكد مراجعة صدرت من الدائرة نفسها عام 2020 أن الببتيد أعاد وظيفة الكبد في المرض [15]. لكن ملخصها هو نفسه يسمي نماذج حيوانية وعملاً في أطباق كأساسها بأكمله، فهي تضيف ادعاءً لا دليلاً.
ما يبقى مجهولاً
- كيف يتعامل الجسم معه: لا عمر نصف، ولا رقم امتصاص، ولا بيانات توزيع ولا إطراح، لأي طريق إعطاء ولا لأي نوع حي [6].
- هل يصل إلى نواة خلية أصلاً، وهو ما تتوقف عليه رواية الجينات بكاملها [16].
- هل يعني الكروماتين المُرخى في الخلايا المتبرَّع بها شيئاً داخل جسم حي [20].
- هل يوجد جزيء هدف، إذ لم يُبلَّغ قط عن أي مستقبل ولا عن أي قياس للنقل [5]، [6].
- ما يحدث بعد ستة أشهر في حيوان، وهي أطول مدة تعرض موثَّقة، وموثَّقة في براءة اختراع وحدها [2].
الآثار الجانبية والسلامة
لا يوجد ملف سلامة، وهذا ليس شهادة بحسن الحال. فلا توجد دراسات سمّية محكَّمة في أي نوع حي، وقاعدة بيانات الأحداث الضائرة الأمريكية لا تحمل شيئاً للاسم [13].
ما لوحظ فعلاً
- لا تقارير في نظام التيقظ الدوائي. فمادة ليست مرخَّصة ولا توصف طبياً لا تنتج تقارير تلقائية، ولذلك فالملف الفارغ لا يقول شيئاً عن السلامة [13].
- أرقام السمّية الوحيدة تقع في براءة اختراع. أُعطيت فئران من 1 إلى 5 ملّيغرامات لكل كيلوغرام مرة واحدة في عضلة. وتلقت جرذان 1 ميكروغرام/كغ أو 0.3 ملّيغرام/كغ أو 3 ملّيغرامات/كغ يومياً على مدى 90 يوماً، ثم 1 ميكروغرام/كغ أو 0.1 ملّيغرام/كغ أو 1 ملّيغرام/كغ يومياً على مدى ستة أشهر. والنتيجة المذكورة هي غياب أي تغيرات مَرَضية [2].
- وذلك تأكيد، لا نتيجة. فقد كتبه مقدّم الطلب، ولم يُراجَع قط، ولم يُوثَّق وفق الممارسة المختبرية الجيدة، ولم يكرره أحد غيره [2].
- وهو ليس خامداً دوائياً. فجزيء يخفّض إلى النصف نشاط إنزيم معوي ويعطّل ببتيدازات المصل عند 20 ميكرومولاراً إنما يفعل شيئاً [10]، [18].
- آثار تنقلب مع العمر. في الجرذان تحرك نشاط الإنزيمات الهاضمة نزولاً في الحيوانات الصغيرة وصعوداً في المسنة [10]. ومادة يتوقف اتجاهها على الحالة التي تبدأ منها يصعب رصدها.
ولأنه لا توجد دراسة محكَّمة على البشر، فلم يُسجَّل قط أي أثر جانبي في البشر كذلك [1].
ما هو ناقص
- لا حركية دوائية من أي نوع، ولا أي عمل على تحديد الجرعة المناسبة: فمطالبة البراءة تمتد على أربع رتب عشرية [2]، [6].
- لا سمّية تناسلية ولا اختبارات للسمّية الجينية بالمعنى التنظيمي، وهذه هي الثغرة الخطيرة بالنظر إلى الأثر المُدّعى على نشاط الجينات [16].
- لا اختبارات لما إذا كان جهاز المناعة يتفاعل معه، مع أن الصورة المتداولة تُحقن [8].
- لا بيانات عن التفاعلات، ولا شيء على وجه الخصوص عما يعنيه التثبيط المقيس للببتيدازات بوجود ببتيدات أخرى [18].
- لا مواصفة في أي دستور أدوية ولا تحليل مُعتمَد، ولذلك لا يمكن قياس المادة المتداولة على أي مرجع [13]، [14].
والصورة القابلة للحقن تحمل مخاطرها الخاصة. فالقوارير التي تُباع للبحث تُصنع خارج أي نظام جودة دوائي، ولذلك تبقى العقامة ومحتوى الذيفان الداخلي ومحتوى الببتيد الحقيقي كلها مجهولة [8]. وحقن مادة غير عقيمة يجلب المخاطر المعتادة: الخُراج، والتهاب الوريد، والعدوى المنقولة بالدم.
الجرعات المستخدمة في الدراسات
هذه الجرعات مأخوذة من الدراسات المذكورة، وتُدرَج هنا لأنها جزء من الوقائع العلمية لا أكثر. وهي ليست توصية، ولا يجوز نقلها إلى الاستعمال الذاتي. ومعظمها، بما في ذلك السطر الوحيد الذي يذكر بشراً، يأتي من أمثلة براءة الاختراع لا من دراسات محكَّمة.
وكل ما في الجدول هو إما تركيز في سائل استنبات وإما كمية أُعطيت لحيوان، باستثناء واحد. فالسطر الأخير ليس جرعة دراسة على الإطلاق. إنه المدى الذي طالب طلب البراءة بحمايته كنطاق قانوني، موضَّحاً بمثال لم يُنشر ولم يُسجَّل ولم يخضع للتوزيع العشوائي ولا للتعمية، ولا يجوز قراءته كجرعة لأي أحد. وليفاجين غير مرخَّص في أي دولة، ولم يُجرَ أي عمل من أي نوع على تحديد الجرعة المناسبة.
| الدراسة | النموذج | الكمية | طريق الإعطاء | المدة | المرجع |
|---|---|---|---|---|---|
| المثال 3 من البراءة، تصنيع البروتين | خلايا كبد جرذ في طبق، بعمر 4 و8 و18 شهراً | 0.005 µg/ml، أي 5 ng/ml | مضافة إلى سائل الاستنبات | مرة واحدة، على مدى 4 ساعات | [2] |
| المثال 4 من البراءة، شُدف الكبد | قطع كبد من أجنة دجاج بعمر 10 إلى 11 يوماً | اختُبر مدى من 2 إلى 400 ng/ml، والأثر عند 20 ng/ml | مضافة إلى سائل الاستنبات | 3 أيام | [2] |
| المثال 5 من البراءة، أذى كبدي سُمّي | جرذان أُعطيت رابع كلوريد الكربون | 1 µg للحيوان، لا لكل كيلوغرام | بالحقن، والطريق غير محدد | يومياً، 5 أو 15 يوماً | [2] |
| المثال 2 من البراءة، سمّية الجرعة الواحدة | فئران | 1 إلى 5 mg/kg، مرة واحدة | في عضلة | إعطاء مرة واحدة | [2] |
| المثال 2 من البراءة، إعطاء متكرر | جرذان | 1 µg/kg و0.3 mg/kg و3 mg/kg | في عضلة | يومياً، 90 يوماً | [2] |
| المثال 2 من البراءة، إعطاء طويل الأمد | جرذان | 1 µg/kg و0.1 mg/kg و1 mg/kg | في عضلة | يومياً، 6 أشهر | [2] |
| كوست 2003، تثبيط إنزيمي | مصل بشري في طبق | تركيز التثبيط النصفي 20 µM | مضاف إلى المقايسة | — | [18] |
| تيموفييفا 2005، الإنزيمات الهاضمة | جرذان من أعمار مختلفة | غير مذكورة في الملخص | بالفم | يومياً، أسبوعان | [10] |
| أوراق الكروماتين من تبليسي | كريات دم بيضاء بشرية متبرَّع بها | غير مذكورة في أي ملخص قُرئ | مضافة إلى سائل الاستنبات | غير مذكورة | [19]، [20]، [21] |
| خافينسون 2021، المدى الخاص بالسلسلة | خلايا في طبق، لا تخص هذا الببتيد بعينه | 2 إلى 200 ng/ml | مضافة إلى سائل الاستنبات | — | [16] |
| المثال 7 من البراءة، الرواية الوحيدة عن بشر | 23 مريضاً، التهاب كبد دام من 10 إلى 20 سنة؛ لا توزيع عشوائي، ولا تعمية، ولم يُنشر قط | ليست جرعة مختبرة: تطالب البراءة بالحماية لكل ما يقع بين 0.01 و100 µg/kg، أي أربع رتب عشرية، والمثال لا يسمي كمية خاصة به | في عضلة | مطلوبة لمدة 10 إلى 40 يوماً | [2] |
والتركيز في سائل استنبات لا يمكن تحويله إلى كمية لجسم، ولا يمكن ذلك في رقم حيواني أيضاً. فعشرون نانوغراماً في المللتر في السائل المحيط بقطعة كبد من جنين دجاج لا تقول شيئاً عن مستويات النسيج في أي كائن حي.
والمسافة بين تلك الأرقام المختبرية وتلك المتداولة بين المستخدمين واسعة بما يستحق الذكر، وليس أي من المتداولة مستنداً إلى دراسة. فصفحات التجارة والعرض العام تذكر كميات من 100 µg إلى 2 mg يومياً، وتعرض إحداها دورة مجموعها 50 إلى 100 mg على مدى عشرة أيام [26].
وعند 75 كيلوغراماً يعطي ذلك الرقم الأخير نحو 67 إلى 133 ميكروغراماً لكل كيلوغرام يومياً. وهذا عند الحد الأعلى لما طالبت به البراءة أو فوقه، وبين 500 و1000 ضعف الكمية التي أُعطيت للجرذان في تجربة أذى الكبد الواردة أعلاه.
ولا واحد من هذه المخططات يأتي من المؤلفات العلمية، لأنه لا توجد مؤلفات يمكن استخلاصها منها. وهي تتناقض فيما بينها بما يبلغ رتبتين عشريتين، وهو ما يُتوقع من أرقام بلا مصدر.
التطوير والوضع التنظيمي
براءة اختراع، وعشرات الأوراق، ولا برنامج تطوير
- 2000إيداع أسبقية البراءةيطالب معهد سانت بطرسبرغ بالتسلسل Lys-Glu-Asp-Ala كمحفز لنشاط خلايا الكبد
- 2001أول ورقتين، وكلتاهما عن الكبدتُسند مستنبتات الشُدف الببتيد إلى الكبد؛ وخلايا كبد الجرذ في طبق تنتج مزيداً من البروتين بينما لا يغير إيبيتالون شيئاً
- 2002أول ورقة كروماتين في خلايا بشرية متبرَّع بهاجينات ريباسية تُشغَّل وكروماتين محزوم يُرخى في خلايا من متبرعين مسنين
- 2005التجربة المحكَّمة الوحيدة في حيوانات حيةنشاط الإنزيمات الهاضمة ينخفض في الجرذان الصغيرة ويرتفع في المسنة بعد أسبوعين بالفم
- 2006منح البراءة في الولايات المتحدةأمثلتها تحمل دراسات السمّية الوحيدة والرواية الوحيدة عن بشر تناولوا المادة، 23 مريضاً
- 2007نقل البراءة إلى شركة روسيةنقل حق ملكية؛ ولم تتبعه أي تجربة ولا أي إيداع ولا أي منتَج
- 2022سقوط البراءة، وظهور أول حساب للنقليسقط الحق لعدم سداد الرسوم في أغسطس؛ وجدول إرساء يعطي الببتيد ناقص 22.01 ويصف السطر بأنه واقٍ للكبد
- 2023حساب ثان يناقض الأولناقص 28.83 عند الناقل نفسه، ومجموعة الكروماتين تفيد الآن بعدم إرخاء المنطقة التي أفادت بإرخائها سابقاً
- 15 سبتمبر 2026فحص السجلاتلا ترخيص في أي مكان، ولا تجربة مسجَّلة، ولا رمز تنظيمي، ولا منتَج في أي سوق
لا يوجد أي برنامج تطوير خلف ليفاجين. فلم يودع أي راعٍ شيئاً، ولم تبدأ أي مرحلة اختبار [1].
وقد انتهت البراءة لعدم سداد الرسوم في أغسطس 2022 [2]. وما يبقى سلسلة رقيقة من الأوراق المختبرية، وقارورة تُباع للبحث.
| السوق | الوضع | ملاحظة | المرجع |
|---|---|---|---|
| الولايات المتحدة | غير مرخَّص | لا رمز للمادة، ولا نشرة، ولا ملف أحداث ضائرة؛ ولم يُطرح قط للتركيب الصيدلاني | [13]، [27] |
| الاتحاد الأوروبي | غير مرخَّص | لا ترخيص ولا تجربة؛ وسجل الوكالة لم يكن قابلاً للقراءة في يوم الفحص | [28] |
| ألمانيا | غير مرخَّص | لا دواء مرخَّص ولا مادة منشطات مدرجة؛ ولا يجوز توريد مادة قابلة للحقن بلا ترخيص | [29] |
| المملكة المتحدة | غير مرخَّص | أعاد السجل هيكل صفحة فقط، فالنتيجة تستند إلى كل سجل آخر | [28] |
| أستراليا | غير مرخَّص | غائب عن معيار السموم، وذلك ليس إذناً | [30] |
| كندا | غير مرخَّص | قاعدة بيانات الأدوية لا تعيد شيئاً؛ واستعلام الضبط يعمل | [31] |
| سويسرا | غير مرخَّص | لم يُحدَّد أي ترخيص، ولم يكن أي استعلام في السجل ممكناً | [28] |
| روسيا | غير مرخَّص | ليس دواءً، ولا يُباع كمكمّل أيضاً؛ ومكان الكبد في الكتالوج يشغله أوفاجين | [3]، [4] |
وسطران يحتاجان إلى تدقيق. فالقيد الأسترالي يعني أن المادة لم تُجدول قط، لا أنه يجوز استعمالها. فالببتيدات البحثية غير المرخَّصة تُعامل هناك معاملةً قريبة من معاملة المواد الموصوفة طبياً [30].
والسطر الروسي يميز هذا الببتيد عن كل شقيق له. فكارتالاكس وشونلوتين وبينيالون وأوفاجين تُباع هناك ككبسولات، وهذا لا يُباع على الإطلاق. ولم تقيّمه أي جهة في أي مكان وبأي صورة [3]، [4].
وقد فُحصت السجلات كلها في 15 سبتمبر 2026. وحيث أعاد سجل هيكل صفحة فقط، سُجّل ذلك كفراغ غير متحقق منه لا كنتيجة سلبية [28].
مكافحة المنشطات
ليفاجين محظور في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. فالفئة S0 من قائمة المحظورات لعام 2026 تغطي "any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use" (أي مادة دوائية لا يتناولها أي قسم لاحق من القائمة ولا تحمل ترخيصاً سارياً من أي جهة صحية تنظيمية حكومية للاستخدام العلاجي في البشر) [32].
والاسم غير مطبوع في القائمة، وذلك ليس فراغاً. فالبند يسمي الأدوية "under pre-clinical or clinical development or discontinued" (قيد التطوير قبل السريري أو السريري، أو موقوفة التطوير)، وهذا يصف بدقة مرشحاً متروكاً ببراءة ساقطة [32]، [2]. والمواد في هذا الصنف مواد محددة، وهذا يمس العقوبة لا الحظر نفسه.
وثمة تفصيل يفوت بسهولة. ففي كثير من مؤلفات الكروماتين كان الضرر المدروس ناتجاً عن أملاح معادن، ومنها الكوبالت، وكان الببتيد يُضاف بعدها لتُرى النتيجة [25]، [23]. والكوبالت نفسه مطبوع في القائمة بالاسم، في القسم S2.1.2، كعامل ينشّط العامل المستحث بنقص الأكسجين، وهو ليس مادة محددة [32]. ومن الاثنين يكون الكوبالت هو المخالفة الأشد.
ويعمل قانون مكافحة المنشطات الألماني بطريقة مختلفة. فملحقه يسمي المواد المحظورة واحدة واحدة، ولا يظهر فيه ببتيد كبدي رباعي في أي موضع. ولذلك فالحيازة ليست مخالفة بموجب ذلك الحكم [29]. أما الحظر الرياضي فلا يتأثر.
ولا يوجد أي اختبار منشور للكشف عنه في عيّنة. فأربعة أحماض أمينية عادية يصعب تمييزها عن نواتج هضم البروتين الطبيعي. ومع انعدام الحركية الدوائية، لا يعرف أحد في أي نافذة زمنية يبحث. وتفاصيل أوسع في العرض العام لـالببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة مع ببتيدات قريبة
ثمانية من الببتيدات القصيرة جداً الـ28 الواردة في الجدول 2 من مراجعة عام 2022 التي أعدتها المجموعة المنشئة. والقيمة الأكثر سلبية تعني ملاءمة محسوبة أفضل، والمؤلفون أنفسهم يسمون النقطة الأقل من ناقص 15 علامةً على نقل محتمل. ويأتي ليفاجين في المرتبة العاشرة من 28 في الجدول الكامل، وهو الجدول الذي يكتب كورتاجين بصيغة Korthagen. المصدر [5].
| الببتيد | علاقته بليفاجين | ما وجدته الفحوص التي تقف خلف هذه الصفحة |
|---|---|---|
| ليفاجين | — | Lys-Glu-Asp-Ala، 461.5 غ/مول؛ سجّل −22.01 في جدول LAT1 لعام 2022، ولا يوجد له منتَج في أي سوق [9]، [5]، [3] |
| أوفاجين | الببتيد الثلاثي الذي يشغل مكان الكبد فعلاً | Glu-Asp-Leu، وتغطيه براءة منفصلة أُودعت عام 2006؛ يُباع في روسيا ككبسولات، وسجّل −28.27 في الجدول نفسه [33]، [4]، [5] |
| إيبيتالون | السلسلة نفسها، بحمض أميني واحد مختلف في الموضع والذيل | Ala-Glu-Asp-Gly؛ لم يغير شيئاً في مستنبتات خلايا الكبد التي عمل فيها ليفاجين، واحتاج إلى 25 ضعف التركيز في مقايسة الإنزيم [10]، [18] |
| كورتاجين | السلسلة نفسها، مُسند إلى قشرة الدماغ | Ala-Glu-Asp-Pro؛ سجّل −12.11، أدنى قيمة معروضة هنا، ولا يُباع كمنتَج هو أيضاً [5]، [3] |
| بينيالون | ببتيد ثلاثي من السلسلة، مُسند إلى الغدة الصنوبرية | Glu-Asp-Arg؛ سجّل −30.29، ويُباع في روسيا ككبسولات حيث لا يُباع ليفاجين [5]، [3] |
| كارتالاكس | ببتيد ثلاثي من السلسلة، مُسند إلى الغضروف | Ala-Glu-Asp؛ سجّل −26.65، ويُباع هناك ككبسولات هو أيضاً [5]، [3] |
| شونلوتين | ببتيد من السلسلة مُسند إلى بطانة الرئة والمعدة | Glu-Asp-Gly؛ أفضل نقطة في ذلك الجدول عند −30.30 [5]، [3] |
والمقارنة ليست عن القوة. فهي تبين موقع هذا الببتيد بين جيرانه، والجواب أنه في وسط جدولهم وخارج كتالوجهم.
وسطران يهمان بوجه خاص. فأوفاجين أخذ مكان الكبد الذي سُجّلت براءة ليفاجين من أجله. وإيبيتالون هو الذي خسر المقارنتين المباشرتين الوحيدتين في طبق.
مفاهيم خاطئة شائعة
- «ليفاجين وأوفاجين ببتيد الكبد نفسه.» هما جزيئان مختلفان. فليفاجين هو الرباعي Lys-Glu-Asp-Ala من براءة أُودعت عام 2000، وأوفاجين هو الثلاثي Glu-Asp-Leu من براءة أُودعت عام 2006 [2]، [33]. وأوفاجين وحده هو ما يُباع [4].
- «ليفاجين واحد من كبسولات خافينسون تلك.» يدرج الكتالوج سبعة ببتيدات من هذه السلسلة، وهذا ليس بينها [3]. فهو بين ببتيدات ذلك البرنامج الوحيد الذي لم يصبح منتَجاً قط.
- «لا يوجد له سجل كيميائي.» بل يوجد: PubChem CID 87919683 [9]. أما استعلامات التسلسل أو الرمز KEDA أو الاسم الكيميائي الكامل فتفشل، ومن هنا ينشأ الفراغ الزائف.
- «مرضى التهاب الكبد الـ23 كانوا تجربة سريرية.» هم المثال 7 من براءة اختراع [2]. فلا نشر، ولا تسجيل، ولا توزيع عشوائي، ولا تعمية. وأمثلة البراءات تأكيد على القابلية الصناعية للتطبيق، لا دليل.
- «أوراق تبليسي دراسات على البشر.» هي خلايا في طبق. فقد سُحب الدم من متبرعين مسنين، واستُنبتت الكريات البيضاء، ثم أُضيف الببتيد إلى السائل [19]، [20]. ولم يتلقَّ أحد شيئاً.
- «الصيغة هي C19H33N5O9 والكتلة 475.5.» خطأ، والقيم الصحيحة متطابقة في ثلاثة سجلات: C18H31N5O9 و461.5 غ/مول، وتعطي البراءة 461.48 دون أيون مضاد [9]، [12]، [2]. أما الزوج الخاطئ فيدور على صفحات العرض العام، إلى جانب رقم لتصنيع البروتين لا يظهر في أي ورقة [34].
- «Hepatoprotector نتيجة مختبرة.» بل هو وسم في جدول، تسنده مراجعة من المجموعة نفسها، وتلك المراجعة تقوم على نماذج حيوانية وعمل في الخلايا [5]، [15]. وتسلسلان آخران في ذلك الجدول موسومان للكبد كذلك [5].
- «براءة تملكها شركة أدوية تعني وجود برنامج تطوير.» فقد نُقل الحق عام 2007 وانتهى لعدم سداد الرسوم عام 2022 [2]. وبراءة منتهية بلا إيداع ولا تجربة ولا منتَج هي نقيض البرنامج.
أسئلة متكررة
هل جُرِّب ليفاجين يوماً في تجربة سريرية؟
لا. في 15 سبتمبر 2026 لم يُعِد سجل ClinicalTrials.gov أي شيء على الإطلاق لهذا الاسم. وأعاد البحث بالتسلسل 25 سجلاً، كلها دراسات تغذية أو أحماض أمينية لا صلة لها بهذا الببتيد، في حين أعاد استعلام الضبط 752 دراسة. والرواية الوحيدة عن بشر تناولوه هي المثال 7 من براءة اختراع يملكها مخترعه، ويشمل 23 مريضاً. وذلك المثال لم يُنشر ولم يُسجَّل ولم يخضع للتوزيع العشوائي ولا للتعمية.
مِمَّ يتكون ليفاجين؟
من أربعة أحماض أمينية: الليسين وحمض الغلوتاميك وحمض الأسبارتيك والألانين، وتُكتب Lys-Glu-Asp-Ala أو KEDA. ويعطي السجل الكيميائي الصيغة C18H31N5O9 وكتلة 461.5 غ/مول. أما الأرقام المنتشرة على نطاق واسع، C19H33N5O9 و475.5، فهي خاطئة.
لماذا يُسمى ليفاجين ببتيد الكبد؟
لأن صانعيه أسندوه إلى الكبد. فقد صُمم التسلسل من تحليل للأحماض الأمينية في مستحضرات كبدية، ويصف جدول في المراجعة التي نشرتها المجموعة نفسها عام 2022 ذلك السطر بكلمة Hepatoprotector، أي واقٍ للكبد. وفي الجدول نفسه تسلسلان آخران يحملان وسم الكبد كذلك، أما تجارب الكبد التي تقف خلفه فتقع في براءة اختراع لا في دورية محكَّمة.
هل ليفاجين هو نفسه أوفاجين؟
لا. ليفاجين هو الببتيد الرباعي Lys-Glu-Asp-Ala، وأوفاجين هو الببتيد الثلاثي Glu-Asp-Leu، وتغطيه براءة أخرى أُودعت بعد ست سنوات. وأوفاجين وحده يشغل مكان الكبد في الكتالوج الروسي لهذه الببتيدات. أما ليفاجين فلا يظهر فيه إطلاقاً.
هل ليفاجين مرخَّص كدواء في أي مكان؟
لا، ولا في أي دولة. فلا يوجد ترخيص في الولايات المتحدة ولا الاتحاد الأوروبي ولا ألمانيا ولا المملكة المتحدة ولا أستراليا ولا كندا ولا سويسرا ولا روسيا. وعلى خلاف الببتيدات الشقيقة له، لا يُباع حتى كمكمّل روسي، فلم تقيّمه أي جهة في أي مكان وبأي صورة.
ماذا وجدت الدراسات الحيوانية على ليفاجين؟
القليل مما نُشر وخُضع للفحص. فخلايا كبد من جرذان أنتجت مزيداً من البروتين في طبق، وشُدف كبد من أجنة دجاج كبرت 24 في المئة عند تركيز واحد، وبعد أسبوعين بالفم انخفض نشاط الإنزيمات الهاضمة في الجرذان الصغيرة وارتفع في المسنة. والرقمان الأولان يأتيان من براءة الاختراع لا من ورقة محكَّمة.
لماذا تتناقض حسابات النقل الخاصة بليفاجين مع بعضها؟
لأن المجموعة نفسها أجرتها مرتين فحصلت على رقمين مختلفين. فعند الناقل LAT1 سجّل الببتيد −22.01 في جدول 2022 و−28.83 في جدول 2023، أي فرق 6.82 وحدة للجزيء نفسه. وكلتا الجولتين نموذج حاسوبي لا يقف خلفه أي قياس فعلي للنقل.
ما هي الآثار الجانبية لليفاجين؟
غير معروفة، لأن أحداً لم يبحث فيها. فلا توجد دراسات سمّية محكَّمة في أي نوع حي، ولا أي قيد في قاعدة بيانات الأحداث الضائرة الأمريكية. وأرقام السمّية الوحيدة تقع في براءة مخترعه، التي تفيد بعدم حدوث أي تغيرات في جرذان أُعطيت المادة ستة أشهر، ولم يتحقق منها أي مختبر خارج تلك الدائرة.
هل ليفاجين محظور في الرياضة؟
نعم، في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. فالفئة S0 من قائمة المحظورات لعام 2026 تغطي أي مادة شبيهة بالدواء لم ترخّصها أي جهة صحية للاستخدام في البشر. والاسم غير مطبوع في القائمة، وذلك الغياب ليس ثغرة.
المصادر
- ClinicalTrials.gov, API v2. Queries on 15 September 2026: term "livagen" total count 0. Term "Lys-Glu-Asp-Ala" total count 25, all of them opened and none concerning this peptide; the hyphenated query is split into its component words, so the hits are protein and amino acid nutrition studies such as NCT06769100 and NCT04072770. Control query, intervention "semaglutide", returns 752 studies, so the interface works. No record for this substance exists, and therefore none from the test sponsor whose mock records appear elsewhere in this register. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies
- Khavinson VKh (2006). Tetrapeptide stimulating the functional activity of hepatocytes, pharmacological substance on its basis and the method of its application. US patent 7,101,854 B2; parallel Russian patent RU 2166957 C1, priority 9 October 2000, published 20 May 2001. Filed 15 May 2001, granted 5 September 2006; original applicant Nostiji Klinika Instituta Bioregulyatsii Gerontologii OOO, transferred to GEROPHARM Ltd in 2007, legal status "expired, fee related", lapse date 17 August 2022. Both full texts read on 15 September 2026. Claims Lys-Glu-Asp-Ala as SEQ ID NO: 1, formula C18H31N5O9 and mass 461.48 without a counter-ion, with dosing claimed "from 0.01 to 100 mcg/kg of body mass, at least once per a day for a period of 10-40 days" by the parenteral, intranasal or oral route. Substance described as a white amorphous powder without smell, moisture 7 per cent, pH 5.54 of a 0.001 per cent solution; the only pharmaceutical form described is one ampoule holding 1 ml of solution at 10 µg/ml in 0.9 per cent sodium chloride. Example 2, toxicology: mice given 1 to 5 mg/kg once into a muscle; rats given 1 µg/kg, 0.3 mg/kg or 3 mg/kg daily into a muscle for 90 days; rats given 1 µg/kg, 0.1 mg/kg or 1 mg/kg daily into a muscle for six months; reported outcome "no pathologic alterations". Example 3: rat liver cells aged 4, 8 and 18 months, 0.005 µg/ml over four hours, protein synthesis raised, most strongly in old animals. Example 4: liver explants from 10- to 11-day chicken embryos, range 2 to 400 ng/ml, significant stimulation at 20 ng/ml with a 24 per cent increase of the area index on day three. Example 5: rats given carbon tetrachloride 0.5 ml per 100 g daily for five days, 1 µg of the tetrapeptide daily during exposure or for 15 days after it, with less tissue damage and biochemical values restored by day 20. Example 7, the only human account: 23 patients aged 32 to 53 with chronic persistent hepatitis of 10 to 20 years duration, against a control group of 12 patients on conventional treatment, dosed as claimed above. No example names randomisation, blinding, a placebo or an endpoint fixed in advance, and none has ever appeared in a journal. A property right, not a reviewed publication. https://patents.google.com/patent/US7101854B2/en
- St Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, catalogue page for this peptide series, retrieved 15 September 2026. Lists exactly seven products: Vezugen (vessels), Pinealon (brain cells), Cartalax (cartilage), Cristagen (immune system), Ovagen (liver and digestive tract), Chonluten (lung and bronchial lining) and Vizulingval (retina). Livagen is not among them, and the liver place belongs to Ovagen. https://gerontology.ru/cytogens
- Russian trade record for Ovagen, retrieved 15 September 2026. A retail page offers Ovagen in capsules as the liver bioregulator of this series, naming glutamic acid, aspartic acid and leucine as its composition, while no equivalent product exists for Livagen. Cited only as evidence of what is and is not sold. Not linked.
- Khavinson V, Linkova N, Kozhevnikova E, Dyatlova A, Petukhov M (2022). Transport of biologically active ultrashort peptides using POT and LAT carriers. International Journal of Molecular Sciences 23(14):7733. PMID 35887081. PMCID PMC9323678. DOI 10.3390/ijms23147733. Full text and tables 1 and 2 read. Table 2 lists "Livagen (KEDA) −22.01 Hepatoprotector", rank 10 of 28, alongside Vesilut (ED) −34.32, Chonluten (EDG) −30.30, Pinealon (EDR) −30.29, Cardiogen (AEDR) −29.81, Ovagen (EDL) −28.27, Cartalax (AED) −26.65, Epitalon (AEDG) −20.38, Fuaget (DL) −16.01 and Korthagen (AEDP) −12.11. Fuaget carries the same one-word Hepatoprotector label as Livagen, and Ovagen is labelled "Nephroprotector/Hepatoprotector", so three of the 28 rows point at the liver. Table 1 places known LAT1 ligands between −19.67 and −15.00, and the threshold is the authors own: "ICM-Score function values of the studied USPs less than −15 may indicate a high probability of highly efficient binding to the LAT1 transporter." The organ labels in that table are the authors attributions, not findings, and the Livagen row is backed by reference 171, which is the review listed here as number 15. The same paper states that KEDW and KEDA peptides resist hydrolysis for three to four hours in saline, Ringer solution, hydrochloric acid and tissue homogenates, but supports that sentence with a general review of intestinal peptide absorption rather than with an experiment on this peptide; the fitting source is the paper listed here as number 10.
- Khavinson V, Linkova N, Dyatlova A, Kantemirova R, Kozlov K et al. (2023). Feasibility of transport of 26 biologically active ultrashort peptides via LAT and PEPT family transporters. Biomolecules 13(3):552. PMID 36979488. PMCID PMC10046148. DOI 10.3390/biom13030552. Full text and tables 1, 3, 5 and 7 read. KEDA scored −28.83 at LAT1 against structure 6IRT, rank 11 of 26; −21.45 at LAT2 against 7CMH, rank 17; −16.70 at PEPT1 against 7PN1, rank 20; and +11.60 at PEPT2 against 7PMY, rank 21, a positive value meaning no favourable fit. Method: docking with ICM-Pro and the ECEPP/3 force field on a supercomputer, against a comparison library of all di- and tripeptides including mirror sequences, 8,400 compounds. The paper names KEDA among the peptides likely to be stronger inhibitors of LAT2 and comparable to inhibitors of PEPT1, limits its own PEPT2 results because the available structure does not allow a reliable assessment, and explains the difference from the previous year in a footnote to table 1: "The data obtained in this work differ somewhat from preliminary calculations". Molecular docking only; no transport measurement, and no pharmacokinetic data for the substance in this or any other publication found.
- PubMed, NCBI E-utilities, and Europe PMC, REST search, retrieved 15 September 2026. "Livagen" returns 19 PubMed records and 23 Europe PMC records, all of which were opened individually; "Lys-Glu-Asp-Ala" returns 20 PubMed records. Of those, about ten are chromatin papers from one group in Tbilisi, four are explant or liver cell papers, two are docking papers, one an enzyme paper, one a bioinformatics paper, and the remainder reviews in which the name appears as a list item. Control findings: "lysyl-glutamyl-aspartyl-alanine" returns nothing, and "KEDA peptide" returns 27 mostly unrelated records because the code collides with other abbreviations. No paper by a group independent of the originating school was found. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=livagen
- Western research-chemical listing for Livagen, retrieved 15 September 2026. Freeze-dried white powder, 20 mg per vial, purity stated by the seller as "≥99% by HPLC" with a third-party certificate for one batch giving 99.917 per cent and a measured 24.39 mg against 20 mg declared, at about 100 US dollars per vial. Carries the notice "This product is intended for laboratory research use only. Not for human or veterinary use. Not approved for diagnostic, therapeutic, or medical applications", while the same page explains how to dissolve it. Trade record, cited as evidence of what is sold. Two further pages, one Ukrainian, returned HTTP 403 and could not be read. Not linked.
- PubChem. Compound CID 87919683, Livagen, C18H31N5O9, 461.5 g/mol, exact mass 461.21217758, InChIKey IKVDKWACACMDLR-BJDJZHNGSA-N, calculated XLogP −7.7, topological polar surface area 251 Ų, complexity 700, eight hydrogen-bond donors, eleven acceptors, sixteen rotatable bonds, formal charge 0. The SMILES string confirms the sequence Lys-Glu-Asp-Ala. Only four synonyms are held, one of which is the registry number 433257-50-2, so the CAS number rests on this record alone. Name resolution fails reproducibly for "Lys-Glu-Asp-Ala", "KEDA", "H-Lys-Glu-Asp-Ala-OH" and the full chemical name, which is why the compound is often reported as absent. Retrieved 15 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/87919683
- Timofeeva NM, Khavinson VKh, Malinin VV, Nikitina AA, Egorova VV (2005). Effect of peptide Livagen on activity of digestive enzymes in gastrointestinal tract and non-digestive organs in rats of different ages. Advances in Gerontology 16:92-96. PMID 16075683. In Russian. The only reviewed experiment in living animals that does not come from the patent. States that peptide hydrolases of the small intestine do not hydrolyse the peptide even to a small extent, and that in vitro it reduces glycyl-L-leucine dipeptidase activity in the small intestine by 50 per cent. After two weeks by mouth, digestive enzyme activity fell in young animals and rose in old ones, in most cases approaching the level of young controls. No amount and no statistics in the abstract. Also cited for the protein synthesis work of Brodskii VIa, Khavinson VKh, Zolotarev IuA, Nechaeva NV, Malinin VV, Novikova TE, Gvazava IG, Fateeva VI (2001), Rhythm of protein synthesis in cultures of hepatocytes from rats of different ages, Izvestiia Akademii Nauk Seriia Biologicheskaia (5):517-521, PMID 15926314, which is the clearest origin statement in the reviewed literature: "The peptide lyvagen (Lys-Glu-Asp-Ala) obtained by directed chemical synthesis on the basis of amino acid analysis of the liver polypeptide preparations increased the level of protein synthesis in the hepatocytes from rats of different ages; the highest effect was observed in the cells of old animals", with the contrasting result that Epitalon "did not change the intensity of protein synthesis" in the same cultures. Monolayer liver cell cultures from rats aged 1 to 24 months, 45 to 480 g; no concentration in the abstract.
- Khavinson VK (2001). Tissue-specific effects of peptides. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 132(2):807-808. PMID 11713572. DOI 10.1023/a:1013058701974. Two pages. Organotypic explant cultures from rat brain cortex, subcortical structures, liver and thymus; the house term appears in the sentence "Synthetic peptides (cytogens) Cortagen, Epithalon, Livagen, and Vilon stimulated the growth of explants from rat brain cortex, subcortical structures, liver, and thymus, respectively", which is the origin of the liver assignment. No concentrations, group sizes or effect sizes in the abstract. The same programme is set out in Khavinson VKh (2002), Peptides and ageing, Neuro-Endocrinology Letters 23 Suppl 3:11-144, PMID 12374906, which names the liver as one of four target organs of the tetrapeptide series.
- U.S. National Library of Medicine. MeSH supplementary concept UID 67473185, "Livagen", heading mapped to oligopeptides, entry terms "lysyl-glutamyl-aspartylalanine" and "Lys-Glu-Asp-Ala", previous indexing "oligonucleotides (2003-2005)". Retrieved 15 September 2026. The record holds no registry number field, so the CAS number cannot be cross-checked here. https://eutils.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/efetch.fcgi?db=mesh&id=67473185
- United States register checks, 15 September 2026. FDA Global Substance Registration System, queries for "livagen" and for "LYS-GLU-ASP-ALA": zero records each, while the control query "semaglutide" returns five, so no substance code exists. openFDA drug label API, search "livagen" and substance name "LIVAGEN": not found. openFDA adverse event database, medicinal product "livagen": not found. DailyMed web services v2: zero entries, database state 14 September 2026. https://gsrs.ncats.nih.gov
- Curated chemistry database checks, 15 September 2026. ChEMBL molecule search for the name returns total count 0, and a search by structure key IKVDKWACACMDLR-BJDJZHNGSA-N also returns 0. No DrugBank record was found. The Wikidata entity Q137538072 carries the label and the description "pharmaceutical compound" but no statements at all, no formula, no registry number and no database links, so it is worthless as an identity source. https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/
- Kuznik BI, Khasanova NB, Ryzhak GA, Mezsheriakova IE, Khavinson VK (2020). The influence of polypeptide liver complex and tetrapeptide KEDA on organism physiological function in norm and age-related pathology. Advances in Gerontology 33(1):159-164. PMID 32362099. In Russian, abstract read in both languages. Expressly a review, in its own words "In the review is shown the data", and not a primary study. It treats a polypeptide complex extracted from calf liver and the synthetic tetrapeptide together, and its Russian abstract names animal models of experimental liver disease and work in vitro as the entire basis. It asserts high efficiency and restored liver function, and it is the reference with which the 2022 overview supports the Hepatoprotector label. The whole efficacy claim for this peptide rests on it.
- Khavinson VK, Linkova NS, Dyatlova AS, Kuznik BI, Umnov RS (2021). Peptides regulation of gene expression: a systematic review. Molecules 26(22):7053. PMID 34834147. PMCID PMC8619776. DOI 10.3390/molecules26227053. Full text checked. Cited for the general working range of these peptides in culture, "from 2 to 200 ng/mL", which is not specific to this substance. Documented negative finding: Livagen, KEDA and Lys-Glu-Asp-Ala do not appear anywhere in this systematic review by the same group on gene regulation by short peptides, and the same is true of their 2020 review in the same journal, PMID 32987757.
- Khavinson VKh, Malinin VV, Chalisova NI, Grigor'ev EI (2002). Tissue-specific action of peptides in tissue culture of rats of various ages. Advances in Gerontology 9:95-100. PMID 12096446. In Russian. Compares the polypeptide preparations Cortexin, Epithalamin, Hepalin and Thymalin with the synthetic short peptides Cortagen, Epitalon, Livagen and Vilon, assigning this one to the liver preparation Hepalin. The tissue-specific effect is reported with respect to the applied concentrations, and the abstract names neither the concentrations nor any effect size. A further liver paper of the same period, Riadnova IIu, Filippov SV, Iuzhakov VV (2002), Advances in Gerontology 10:88-94, PMID 12577697, reports that the peptide stimulates structural and functional homeostasis in an organotypic liver culture, with no figures and no concentration.
- Kost NV, Sokolov OIu, Gabaeva MV, Zolotarev IuA, Malinin VV, Khavinson VKh (2003). Effect of new peptide bioregulators livagen and epitalon on enkephalin-degrading enzymes in human serum. Izvestiia Akademii Nauk Seriia Biologicheskaia (4):427-429. PMID 12942748. In Russian. Both peptides inhibited enkephalin-degrading enzymes from human serum, with half-inhibiting concentrations of 20 and 500 µM respectively, and Livagen was more effective than puromycin, leupeptin and D-PAM. Negative finding in the same paper: "No interaction was observed between the tested peptides and mu- or delta-opioid receptors of the membrane fraction from the rat brain."
- Khavinson VKh, Lezhava TA, Monaselidze JG, Dzhokhadze TA, Dvalishvili NA, Bablishvili NK, Ryadnova IY (2002). Effects of Livagen peptide on chromatin activation in lymphocytes from old people. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 134(4):389-392. PMID 12533768. DOI 10.1023/a:1021924702103. The first paper on this peptide and chromatin: activation of ribosomal genes, decondensation of pericentromeric structural heterochromatin and release of euchromatic regions condensed with age. Cells in short-term culture; no concentration and no number of donors in the abstract.
- Khavinson VKh, Lezhava TA, Malinin VV (2004). Effects of short peptides on lymphocyte chromatin in senile subjects. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 137(1):78-81. PMID 15085253. DOI 10.1023/b:bebm.0000024393.40560.05. White cell cultures from donors aged 75 to 88. All five peptides tested, Vilon, Epithalon, Livagen, Prostamax and Cortagen, activated ribosomal genes and decondensed tightly packed chromatin fibrils; the packed region of chromosome 1 was loosened by three of them and that of chromosome 9 by two, Livagen among them. Five peptides acting alike is an argument against a sharp tissue assignment at this level. Human cells in a dish, nobody treated, and no concentrations in the abstract.
- Lezhava T, Monaselidze J, Kadotani T, Dvalishvili N, Buadze T (2006). Anti-aging peptide bioregulators induce reactivation of chromatin. Georgian Medical News (133):111-115. PMID 16705247. Cells from donors aged 75 to 88; Epitalon, Livagen and Vilon activated ribosomal genes, and the first two loosened the packed regions of chromosomes 1 and 9 while Vilon did not.
- Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J, Buadze T, Gaiozishvili M, Sigua T et al. (2023). Epigenetic modification under the influence of peptide bioregulators on the "old" chromatin. Georgian Medical News (335):79-83. PMID 37042594. Donors aged 75 to 88. Writes the assignment out in full, "Lys-Glu-Asp-Ala-Livagen", and states expressly that these peptides do not decondense the pericentromeric structural heterochromatin, contradicting the same group in 2004 and 2006. The earlier summary of that programme is Lezhava T et al. (2020), Georgian Medical News (309):120-124, PMID 33526740, using differential scanning calorimetry, nucleolar organiser activity, C-heterochromatin and sister chromatid exchanges.
- Dzhokhadze TA, Buadze TZh, Gaiozishvili MN, Rogava MA, Lazhava TA (2013). Functional regulation of genome with peptide bioregulators by hypertrophic cardiomyopathy (by patients and relatives). Georgian Medical News (225):94-97. PMID 24423684. Cell cultures from people with a thickened heart muscle and from their first-degree relatives; Epithalon, Vilon and Livagen were tested, the last of them also alongside cobalt chloride. The ranking is explicit and not in this peptide's favour: "The most effective protective action … shows Epithalon". A second paper of the same series, Georgian Medical News (234):134-137, PMID 25341254, reports more large nucleolar organiser regions under the peptide alone and with cobalt ions.
- Dzhokhadze TA, Buadze TZh, Gaiozishvili MN, Kakauridze NG, Lezhava TA (2014). Genomic instability in atherosclerosis. Georgian Medical News (236):82-86. PMID 25541832. Cell cultures from people over 80 with hardened arteries against controls aged 30 to 35. Cited here as a documented case of overreach: the paper concludes from chromosomes in a dish that "The identified protective action of Livagen proves its efficacy in prevention of atherosclerosis", which does not follow from cell culture data and is not reported on this page as a finding.
- Dzhokhadze TA, Ganozishvili MN, Lezhava TA (2008). The effect of heavy metal ions and peptide bioregulators on the expression of chromosome fragile sites in individuals of different age groups. Georgian Medical News (162):11-14. PMID 18830022. Title shortened here; the paper is cited only for its age-group result. Nickel, zinc and cobalt ions served as the damaging agents and two peptides as correctors, and the finding runs against the ageing hypothesis: "Both tested bioregulators lessen heavy metals effect that was statistically reliable only for the young people group." A related paper, Georgian Medical News (148-149):50-54, PMID 17921545, reports corrective activity after gamma irradiation at 0.2 and 0.5 Gy and at 1 and 2 Gy without giving any figures.
- Collected trade and overview pages naming amounts, retrieved 15 September 2026. Figures circulating side by side: 200 µg a day under the skin as the most common, 100 to 300 µg once or twice a day, 500 µg to 2 mg a day, and a course presented as a laboratory schedule totalling 50 to 100 mg over ten days, with courses of 10 to 14 days and breaks of 6 to 12 weeks. None of these figures appears in any paper read for this page, and they contradict each other by up to two orders of magnitude. Trade records, cited only as evidence that such figures circulate. Not linked.
- US Food and Drug Administration. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, state of 14 May 2026. Checked in full text on 15 September 2026: neither the name nor the code nor the sequence appears in any of the three categories, so the substance was never even put forward for review. Control: alanyl-L-glutamine, a short peptide, stands in the list. Two warning letters of 2026 were also read in full, references 729447 and 735063: they name other substances under sections 301(d) and 505(a) of the Act and not this one, although one of them names Prostamax, a preparation from the same circle. https://www.fda.gov/media/94155/download
- European, British, Swiss and Russian register checks, 15 September 2026. The European Medicines Agency search returned HTTP 403 to an automated request, so no register query was possible. MHRA Products returned 122,696 bytes for both the query and the control query, byte for byte identical, which is a page shell and not a result. The Swissmedic page for authorised medicines returned HTTP 404. The Russian state medicines register is an ASPX application and could not be queried, so neither a medicine registration nor a supplement registration could be confirmed or ruled out. All four are recorded as unverified gaps rather than nil results; the finding of no authorisation rests on every other register checked and on the absence of any registered trial.
- German Anti-Doping Act, annex to section 2 paragraph 3, published as BGBl. 2023 I No. 67. Full text checked 15 September 2026: the name, the code and the sequence do not appear, and section II lists peptide hormones, releasing factors and growth factors one by one, with no catch-all heading a liver tetrapeptide could fall under. The closing sentence extends the listed substances to their salts, esters, ethers, isomers, mixtures of isomers, complexes and derivatives, and creates no new group. Possession is therefore not an offence under that provision, which changes nothing about the sporting ban. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
- Therapeutic Goods (Poisons Standard — June 2026) Instrument 2026, Australia, signed 27 May 2026. Full text checked 15 September 2026 for the name, the code and the sequence: no match, and no general heading for peptides exists in the standard. Control: alanylglutamine appears twice and pralmorelin three times, so short peptides are listed there by name when they are listed at all. The Australian medicines register could not be queried programmatically. Unapproved research peptides are handled there much as prescription substances are, so absence from the standard is not permission.
- Health Canada, Drug Product Database API, brand-name queries for "livagen" and "lys-glu-asp-ala": empty results. Control query returns records with DIN 02471469. Retrieved 15 September 2026. The substance is nonetheless offered by research-chemical sellers with Canadian addresses. https://health-products.canada.ca/api/drug/drugproduct/
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force from 1 January 2026, sections S0 and S2. Wording of S0: "All prohibited substances in this class are Specified Substances. Any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use (e.g. drugs under pre-clinical or clinical development or discontinued, designer drugs, substances approved only for veterinary use) is prohibited at all times." Full text checked 15 September 2026: the name, the code and the sequence return no match, so the classification follows from the general clause; control check, BPC-157 is named in that same clause. Section S2 was read in full and its subsections are occupied by erythropoietin-related agents, testosterone-stimulating peptides, corticotrophins, growth hormone and its fragments, releasing factors and growth factors, none of which describes a liver tetrapeptide. Cobalt is named in section S2.1.2 as an agent activating hypoxia-inducible factor and is not a specified substance. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- "Sia Peptides" OOO (2007). Peptide stimulating regeneration of liver tissue, pharmaceutical composition on its basis and method of its application. Russian patent RU 2297239 C1, filed 30 May 2006, published 20 April 2007. Read on 15 September 2026 to separate the two substances: this patent claims H-Glu-Asp-Leu-OH, the three-part peptide Ovagen, and not Lys-Glu-Asp-Ala. It is the liver regeneration document that trade pages regularly attribute to Livagen. https://patents.google.com/patent/RU2297239C1/en
- Western overview page for Livagen, retrieved 15 September 2026. Documented source of two false figures: it gives the formula as C19H33N5O9 and the mass as 475.5 Da, against C18H31N5O9 and 461.5 in three independent records, and it names a protein synthesis improvement of 42 to 150 per cent, a range that appears in none of the papers read for this page. Trade record, cited only as the documented instance of those errors. Not linked.
كيف تستشهد بهذه الصفحة
أُجريت فحوص السجلات وعمليات البحث في المؤلفات التي تقف خلف هذه الصفحة في 15 سبتمبر 2026. ولمادة بهذا القدر الضئيل من السجل، يكون التاريخ الذي عادت فيه تلك العمليات شبه خالية جزءاً من النتيجة نفسها.
myPeptides Research & Editing. (2026). Livagen: what the studies show, status and safety. Version 1.0, 15 September 2026. myPeptides Peptide Register. Retrieved from https://mypep.app/peptides/livagen
وطريقة إعداد صفحات هذا السجل وتقييمها موصوفة تحت المنهجية؛ والسجل الكامل موجود تحت الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-15 | النشر الأول |
آخر تحقق: 15 سبتمبر 2026. المراجعة التالية: عند ظهور أي دراسة مسجَّلة على البشر، أو أي تكرار مستقل للنتائج المختبرية، أو أي تغيّر في تصنيف مكافحة المنشطات.