IGF-1 LR3: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
IGF-1 LR3 كاشف مختبري، لا دواء. وهو نسخة أُعيد بناؤها من عامل النمو البشري IGF-1، صُنعت في أديلايد عام 1992 لكي يتمكن الباحثون من تجاوز بروتينات الدم التي تلجم IGF-1 عادةً. ولم ترخّصه أي دولة قط، ولم تُسجَّل عنه أي تجربة سريرية قط. وأفضل آثاره توثيقاً في الحيوان انخفاض عميق وطويل في سكر الدم، والحقن نفسه الذي حفظ بروتين العضلة في الجرذان أبطأ النمو في الخنازير.
أبرز النتائج في لمحة
- لم يُدرَس قط في البشر. فالبحث في سجل التجارب الدولي لم يُعِد أي دراسة مسجَّلة عن IGF-1 LR3. والبحث نفسه عن قريبه المرخَّص ميكاسيرمين أعاد 37 قيداً، ومن ثم فالنتيجة الفارغة حقيقية [1]. ويقولها كيميائيو مكافحة المنشطات بصراحة: فالمادة وأقرباؤها "were never approved for use in humans" (لم تُرخَّص قط للاستعمال في البشر) [2].
- الشركة التي تبيعه تستثني الاستعمال البشري. وعبارتها لا لبس فيها: فالكاشف "is not approved or permitted for use in any human application" (غير مرخَّص ولا مسموح به في أي تطبيق بشري) [3].
- دعوى عمر النصف الطويل معكوسة. فصفحات السوق الرمادية تضعه بين 20 و30 ساعة [4]. والقياسات الوحيدة تقول العكس: إذ صفّت الجرذان IGF-1 LR3 بمعدل 9.84 ± 0.28 مل في الدقيقة لكل كغ، مقابل 0.90 ± 0.05 لـ IGF-1 الطبيعي، أي أسرع نحو عشر مرات [5].
- أبطأ النمو في الخنازير. فحقنٌ مستمر لأربعة أيام في خنازير التسمين النهائي قلّل الزيادة اليومية في الوزن وتناول العلف. وانخفض متوسط هرمون النمو 23 في المئة، والمساحة تحت ذُرى هرمون النمو 60 في المئة [6].
- وفي الجرذان فعل العكس. فهناك كانت المادة نفسها أقوى نحو 2.5 مرة من IGF-1 الطبيعي في عكس فقدان الوزن، ومن ثم فنتائج الحيوان تناقض بعضها من نوع حي إلى آخر [7].
- سكر الدم انخفض أعمق ولمدة أطول. ففي الخنازير وقرود المرموسيت كان الانخفاض التراكمي على مدى أربع ساعات أكبر أربع إلى ثماني مرات منه مع IGF-1 الطبيعي [8].
- قانون الرياضة والقانون الجزائي يذكران الصنف كلاهما. فالفئة S2.3 من قائمة محظورات 2026 تغطي "Insulin-like growth factor 1 (IGF-1, mecasermin) and its analogues" (عامل النمو الشبيه بالإنسولين 1، الميكاسيرمين، ونظائره)، وهي محظورة في كل الأوقات [9]. والقانون الألماني يدرج "IGF-1 Analoga" (نظائر IGF-1) سطراً مستقلاً [10]، ويحدد الكمية ذات الأثر الجزائي للمجموعة بـ 3 ملغ [11].
- قوارير بيعت كحقنة بوصفة طبية جرى استدعاؤها. ففي 2019 صنّفت هيئة الدواء الأمريكية استدعاء دفعتين مركَّبتين من IGF-1 LR3 في الصنف II. والسبب المعلن كان "Lack of sterility assurance" (غياب ضمان العقامة) [12].
ما هو IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 سلسلة واحدة من 83 لبنة من الأحماض الأمينية، تُنمّى في البكتيريا، وهي مبنية من جزأين. في المقدمة يقف ذيل من 13 لبنة، أول 11 منها المقطع الافتتاحي من هرمون نمو الخنزير، ويليها رابط من جزأين. وخلف ذلك يأتي تسلسل IGF-1 البشري كاملاً، مع تغيير واحد: فاللبنة في الموضع الثالث أرجينين بدل حمض الغلوتاميك [13]، [14].
والاسم يسجّل التغييرين. فكلمة Long هي الذيل المضاف، وR3 هو التبديل في الموضع الثالث. ولم يكن الإنسان في الحسبان عند تصميم أي من الجزأين. فالورقة الأصلية تلاحظ أن الذيل ساعد البروتين على الانطواء الصحيح داخل البكتيريا وأعطى حصيلة عالية من المادة الفعّالة [13]، أما الرابط ذو الجزأين الذي يليه فهو بقية من التصنيع، أي الموضع الذي قُطع عنده البروتين المدمج الأكبر [15].
وتلك كانت الغاية كلها. فقد أراد فريق في شعبة التغذية البشرية بمنظمة CSIRO في أديلايد كميات صالحة للاستعمال من صور IGF-1 الفعّالة، كي يدرس بروتينات ربط IGF [13]، [15]. وخرج الجزيء من المختبر مضافاً لزرع الخلايا، ولم يدخل قط أي مسار دوائي.
بطاقة تعريف
| الحقل | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| الأسماء المستعملة | Long R3 IGF-I، LongR3 IGF-I، LongR3IGF-I، LR3IGF-I، Long-(Arg3)insulin-like growth factor-I | [14] |
| الصنف | بروتين مأشوب، لا ببتيد قصير؛ ومنبّه لمستقبل IGF من النوع 1 | [14]، [13] |
| البنية | 83 لبنة في سلسلة واحدة، وثلاثة جسور كبريتية ثنائية، مصنوع في Escherichia coli | [14]، [15] |
| الصيغة والكتلة | C400H623N111O115S9، و9,120 غ/مول كقيمة محسوبة | [14] |
| عمر النصف في البشر | لم يُقَس قط. وفي الجرذان غادر البلازما أسرع نحو عشر مرات من IGF-1 الطبيعي | [5] |
| الوضع | كاشف لزرع الخلايا وللمختبر؛ وغير مرخَّص كدواء في أي مكان | [3]، [1] |
| مَن وصفه | فرانسيس وزملاؤه، منظمة CSIRO ومركز البحوث التعاونية لنمو الأنسجة وإصلاحها، أديلايد، 1992 | [13] |
| رقم سجل CAS | 143045-27-6 في سجل مواد هيئة الدواء الأمريكية، و946870-92-4 في Wikidata | [14]، [16] |
| UNII | M9L22Y19H9 | [14] |
| رمز RxNorm | 1809244، وهو مفهوم مكوِّن لا يتصل به أي منتج | [17] |
| PubChem | لا سجل مركّب؛ وسجلا مادتين أودعهما بائعا كواشف | [18] |
| رمز ATC | لا يوجد. أما H01AC03 فهو للميكاسيرمين، وهو مادة أخرى | [19] |
ولا يحمل أي دستور أدوية مقالة عنه، ولذلك لا يوجد معيار رسمي لنقائه ولا لتخزينه. وهذا الغياب له في الولايات المتحدة نتيجة قانونية، يشرحها القسم الذي يبيّن لماذا لا تذكر هذه الصفحة أي جرعات [20].

كيف يعمل
يعمل IGF-1 LR3 على المستقبل نفسه الذي يعمل عليه IGF-1 الطبيعي. وما يميّزه ليس المستقبل، بل بروتينات الدم التي لم يعد يلتقيها.
- يشغّل مستقبل IGF من النوع 1. وهذا المستقبل يدفع نمو الخلية وبناء البروتين والتقاط الغلوكوز. وفي أحد خطوط خلايا الكبد عملت عوامل IGF عبر مستقبل الإنسولين بدلاً منه، وحفظت الصور المعدَّلة قوتها النسبية نفسها هناك [13].
- قوته الزائدة تأتي من الإفلات من البروتينات الرابطة. ففي خطوط خلوية تُفرز تلك البروتينات، جاء ترتيب القوة كما يلي: LongArg3-IGF-I وDes(1-3)IGF-I أولاً، ثم LongGly3-IGF-I، ثم Long-IGF-I، ثم IGF-I الطبيعي [13].
- وبغياب تلك البروتينات تختفي الميزة. ففي أرومات ليفية من جنين الدجاج، وهي خلايا لا تُفرز بروتينات رابطة بمقدار قابل للكشف، كان LongArg3-IGF-I أقل قوة من IGF-1 الطبيعي [13].
- وعند المستقبل نفسه هو أضعف. فالورقة الموازية من أديلايد وجدت أن الصور المعدَّلة ترتبط "slightly less well than IGF-I to the type-1 receptor" (بمقدار أقل قليلاً من IGF-I بمستقبل النوع 1) [15]. وفي الجرذان ارتبط IGF-1 LR3 بذلك المستقبل بمقدار أسوأ ثلاث مرات، ومع ذلك عمل بقوة أكبر نحو 2.5 مرة [7].
- ومدى أهمية ذلك يتوقف على النوع الحي. فارتباط الصور المعدَّلة ببروتينات البلازما الرابطة تراجع بالترتيب التالي: الأغنام، ثم الإنسان، ثم الخنزير والدجاج، ثم الجرذ [21]. والجرذ، حيث قيست أقوى الآثار البانية، هو النوع الحي الأضعف ارتباطاً بينها جميعاً.
وثمة حدٌّ يجدر رسمه من الآن. فالميكاسيرمين هو IGF-1 البشري غير المعدَّل، ولذلك يحتفظ بتنظيم البروتينات الرابطة الذي بُني IGF-1 LR3 لتفاديه [22].
ما وجدته الدراسات
لا توجد تجارب. فكل ما يلي يأتي من الحيوان أو من خلايا في طبق، ومعظمه نُشر في التسعينيات.
لا بيانات بشرية عن IGF-1 LR3
لا بيانات بشرية سجل التجارب لا يحمل شيئاً. فالبحث عن "Long R3 IGF-I" وعن "IGF-1 LR3" وعن "LongR3" أعاد صفر دراسات في كل مرة، بينما أعاد بحث الضبط عن الميكاسيرمين 37 [1]. كما أن البحث الموجَّه في الأدبيات عن متطوعين أو مرضى من البشر لم يُعِد شيئاً كذلك.
ويذكر مختبر مكافحة المنشطات الفرنسي النتيجة نفسها في مقدمة طريقة الكشف التي طوّرها: فـ IGF-I والنظائر LongR3-IGF-I وDes(1-3)-IGF-I وR3-IGF-I "were never approved for use in humans" (لم تُرخَّص قط للاستعمال في البشر) [2].
بروتين العضلة والنيتروجين في الجرذان
بيانات حيوانية جرذان جُعلت في حالة هدم بالديكساميثازون خسرت 19 غراماً في سبعة أيام، بينما ربحت حيوانات ضبط أُطعمت الكمية نفسها 18 غراماً. وعند أعلى مستوى جرعة مُختبَر من IGF-1 الطبيعي تحولت الخسارة إلى ربح مقداره 6 غرامات، وكان IGF-1 LR3 أقوى نحو 2.5 مرة من IGF-1 [7].
وانخفض تكسير العضلة كذلك. فعند أعلى مستوى جرعة مُختبَر من IGF-1 الطبيعي هبط إطراح 3-ميثيل هيستيدين، وهو واسم لتكسير بروتين العضلة، من 83.5 ± 4.2 إلى 65.1 ± 2.2 ميكرومول لكل كيلوغرام على مدى سبعة أيام. أما حيوانات الضبط المُطعَمة الكمية نفسها فوقفت عند 54.9 ± 1.2 [7].
وهناك تفصيلان يعقّدان قراءة النتيجة على أنها بناء عضلي. فوزن الأمعاء ارتفع بمقدار يصل إلى 45 في المئة، وبقيت حصة الجسم المصفّى من وزن الجسم منخفضة، ومن ثم فالمكسب كان نيتروجيناً لا دهناً [7].
بيانات حيوانية وعُولجت جرذان أنثوية في طور نمو طبيعي مدة 14 يوماً. فعند أعلى مستوى جرعة مُختبَر من IGF-1 الطبيعي ارتفعت الزيادة في الوزن واحتباس النيتروجين وكفاءة تحويل العلف بنسبة 18 إلى 26 في المئة. وحقق IGF-1 LR3 المقدار نفسه بسدس الكمية من IGF-1 الطبيعي [23].
لكن الآلية لم تتبع ذلك. فتركيب بروتين العضلة وتكسير اللييفات العضلية ارتفعا ارتفاعاً طفيفاً فقط، ولذلك لم تستطع معدلات الدوران المقيسة تفسير احتباس النيتروجين الأفضل. أما هرمون النمو البشري فلم يحفّز النمو في هذا النموذج إطلاقاً [23].
الأمعاء نمت أكثر من الحيوان
بيانات حيوانية على مدى ثلاثة أيام رفع IGF-1 LR3، دون IGF-1 الطبيعي، وزن الجسم والوزن الرطب للمعي الدقيق والغليظ بنسبة 20 في المئة. وحدث ذلك بمعزل عن كمية ما أكلته الحيوانات [24].
وتغيّر النسيج نفسه معه. فالخبايا، وهي الغدد الصغيرة المغروسة في بطانة المعي، صارت أطول بنسبة 13 في المئة في الاثني عشر وبنسبة 22 في المئة في اللفائفي. وارتفع مقياس لعدد الخلايا المنقسمة، هو مؤشر وسم الثيميدين، بمقدار يصل إلى 14 في المئة تحت الببتيدين كليهما، مع أن ذلك الارتفاع كان في القولون أصغر من أن يُفصل عن محض الصدفة [24].
أما التفسير البديهي، وهو أن كمية أكبر من المادة تصل إلى الأمعاء ببساطة، فلا يصمد. إذ فضّل الإيصال إلى نسيج المعي IGF-1 LR3 بنحو اثنين إلى واحد فقط [25]، وفي معي الحَمَل المُروَّى كان النقل الصافي للببتيدات الثلاثة شبه متماثل، حتى حين عُرض من الببتيد الحر ما يصل إلى تسعة أضعاف [26].
النمو في الخنازير سار في الاتجاه الآخر
بيانات حيوانية هذه هي النتيجة الوحيدة التي تناقض قصة البناء العضلي على أوضح نحو. فحقنٌ مستمر لأربعة أيام في خنازير التسمين النهائي قلّل متوسط الزيادة اليومية في الوزن وتناول العلف، وخفّض الإنسولين، وخفّض IGF-1 الخاص بالحيوانات نفسها، وخفّض IGFBP-3، وهو البروتين الحامل الذي يحتجز معظم IGF-1 في الدم [6].
ودُفع محور الهرمونات الخاص بالحيوانات إلى الأسفل معه. فانخفض متوسط هرمون النمو 23 في المئة، والمساحة تحت ذُرى هرمون النمو 60 في المئة، ولم يُلغِ إعطاء هرمون نمو الخنزير إلى جانبه ذلك الأثر. وبقي غلوكوز البلازما على حاله [6].
بيانات حيوانية وفي خنازير وليدة رُبّيت تربية صناعية توقف الأثر كلياً على التغذية. فمع تقييد الحليب لم يكن هناك أي أثر على الزيادة اليومية ولا على وزن الذبح [27].
ومع إتاحة الحليب بحرية ارتفعت الزيادة اليومية في التسعة أيام الثانية وحدها، فبلغت 457 غراماً في اليوم مقابل 386 (p < 0.01). ولم يحقق IGF-1 الطبيعي ذلك، إذ بلغ 413 مقابل 386 غراماً في اليوم، وهو فرق أصغر من أن يُفصل عن محض الصدفة (p = 0.15). وارتفع تناول الحليب كذلك، من 2,905 إلى 3,407 غرامات في اليوم (p < 0.01) [27].
سكر الدم انخفض أعمق ولمدة أطول
بيانات حيوانية هذا أفضل آثار المادة توثيقاً، وهو في الوقت نفسه خطرها الرئيسي. فأكبر انخفاض في غلوكوز الدم بلغ 4.8 ميلي مول في الليتر في الخنازير، و3.7 في قرود المرموسيت الصاحية، و2.5 في المخدَّرة منها [8].
أقصى انخفاض في غلوكوز البلازما مع صور IGF-1 المعدَّلة، مقيساً على مدى أربع ساعات في الخنازير وفي قرود المرموسيت. المصدر [8].
وكانت المدة أهم من العمق. فالصور المعدَّلة كانت أقوى مرتين إلى ثلاث مرات من IGF-1 الطبيعي، وكان الانخفاض التراكمي على مدى أربع ساعات أكبر أربع إلى ثماني مرات. وحتى عند مستويات جرعة اختيرت لإنتاج النقطة الدنيا نفسها، بقي الأثر التراكمي أكبر نحو الضعف [8].
ومن بين كل الصور المُختبَرة، كان IGF-1 LR3 وحده هو ما خفّض أيضاً الأحماض الأمينية في البلازما أكثر من IGF-1 الطبيعي، وقد كبر ذلك الأثر عند مستوى الجرعة الأعلى [8].
جلد الأغنام: أثر تبخّر
بيانات حيوانية تلقت ستة خرفان رومني مخصية المادة في جلد أحد الجنبين ومحلولاً ملحياً في الآخر، مع ستة حيوانات أخرى للضبط. وبعد أربع ساعات ارتفع التدفق الدموي واستهلاك الأكسجين (لكل منهما p < 0.05)، وارتفع معهما التقاط الحمضين الأمينيين الفالين والفينيل ألانين [28].
وفي اليوم الأول نفسه سحبت المادة قيماً أخرى إلى الأسفل. فانخفضت الأحماض الأمينية في البلازما، وبعد 24 ساعة انخفض أكسجين الدم وسكر الدم انخفاضاً ذا دلالة أيضاً (لكل منهما p < 0.05). وبعد 48 ساعة كان كل واحد من هذه القياسات قد عاد إلى قيمته الابتدائية.
وبعد 21 يوماً من الحقن المستمر لم يكن هناك أي أثر على معدل انقسام خلايا بصيلة جريب الصوف، ولا على قطر البصيلة، ولا على إنتاج الصوف. وقرأ المؤلفون ذلك على أنه خفضٌ لحساسية المستقبل [28].
وتحركت مستويات الهرمونات الخاصة بالحيوانات كذلك. فانخفض IGF-1 في البلازما انخفاضاً ذا دلالة حتى اليوم السابع، ثم ارتفع مرة أخرى ارتفاعاً ذا دلالة بين اليوم السابع واليوم الحادي والعشرين، وسار الإنسولين في البلازما على النمط نفسه [28].
نمو الأعضاء دون نمو الجسم في خنازير غينيا
بيانات حيوانية بعد حقن مستمر دام سبعة أيام، لم تغيّر أي معالجة تغييراً ذا دلالة الزيادة في وزن الجسم، ولا تناول العلف، ولا كفاءة تحويل العلف، ولا تركيب الجسم المصفّى، مع p < 0.05 حدّاً للدلالة. أما IGF-1 LR3 فرفع فعلاً، وبدلالة، وزن الغدد الكظرية والمعي والكليتين والطحال مقيساً بالنسبة إلى وزن الجسم، بينما لم ينمُ الحيوان في مجموعه [29].
وسارت قراءات الهرمونات في الاتجاه الآخر. فالحقن نفسه خفّض IGF-1 وIGF-II وبروتينات ربط IGF في البلازما، ولم يرفع IGF-1 الطبيعي وزن الغدة الكظرية إلا عند مستوى جرعته المُختبَر الأعلى [29].
كم يبقى في الدم
بيانات حيوانية القياس الكمي الوحيد هو أيضاً ما يحسم مسألة عمر النصف. فهو يذكر معدل التصفية الأيضية، أي حجم الدم الذي يُنقّى من المادة في كل دقيقة، ومن ثم فالرقم الأعلى يعني إزالة أسرع. وفي جرذان غير حوامل كان ذلك المعدل 9.84 ± 0.28 مل في الدقيقة لكل كغ لـ IGF-1 LR3، مقابل 0.90 ± 0.05 لـ IGF-1 الطبيعي. وفي جرذان حوامل كان 9.19 ± 0.15 مقابل 2.88 ± 0.12 [5].
معدل التصفية الأيضية بعد حقنة في وريد لدى جرذان غير حوامل. والقيمة الأعلى تعني إزالة أسرع من الدم. المصدر [5].
والسبب هو نفسه الذي يجعله يعمل في الطبق. فقد دار في الدم حراً في معظمه، لا مرتبطاً ببروتينات حاملة، وحملت بلازماه حصة أكبر من شُدَف التكسير الصغيرة [5]. وفي جرذان مصابة بفشل كلوي مزمن ارتفعت التصفية الكلية ارتفاعاً أكبر وذا دلالة [30].
وبعد حقنة واحدة في العضلة لدى الجرذان، لم يعد ممكناً كشف LongR3-IGF-I غير المتحول بعد أربع ساعات، بينما ظل النظيران القريبان Des(1-3)-IGF-I وR3-IGF-I قابلين للقياس مدة 24 ساعة [2].
ما تُبَاع المادة فعلاً لأجله
زرع خلايا قُورن خطان من خلايا مبيض الهامستر في وسط خال من المصل وفي ظروف إنتاج. فأحدهما احتاج إما إلى الإنسولين وإما إلى LongR3 كي ينمو إطلاقاً، واحتاج الخطان كلاهما إلى عامل نمو لكي يعملا جيداً. وقد حفظ LongR3 حيوية الخطين كليهما أفضل من الإنسولين [31].
وتلك هي السوق التي بُني لها. فالشركة التي تبيعه تدّعي أنه "200 times more potent and two times more stable in cell culture than insulin" (أقوى 200 مرة وأكثر استقراراً مرتين في زرع الخلايا من الإنسولين)، وتصفه بأنه بروتين مأشوب بدرجة cGMP مصنوع في بكتيريا E. coli [32]، [3].
ما الذي لا يزال مجهولاً عن IGF-1 LR3
- لا بيانات بشرية من أي نوع: لا حركية دوائية، ولا ديناميكا دوائية، ولا سلامة، ولا مناعية [1].
- لا دراسة عن طريق الإعطاء المستعمل خارج المختبرات. فالعمل الحيواني استعمل حقناً مستمراً عبر مضخات مزروعة أو حقناً في وريد، وحقنة واحدة في العضلة لأغراض تحليلية [5]، [2].
- لا قياس للمناعية إطلاقاً. وهذه الثغرة بارزة، لأن ذيل الجزيء تسلسل من الخنزير، وهو من ثم غريب على جهاز مناعة بشري [13].
- لا دراسة سرطنة ولا سمّية تناسلية ولا سمّية طويلة الأمد بمعيار رقابي [1].
- لا بيانات عن التفاعل مع الإنسولين ولا مع الأدوية الخافضة للسكر، مع أن انخفاض سكر الدم هو الأثر الأبرز [8].
- لا رقم عن الاستقرار ولا عن التخزين من مصدر أولي. وكتالوجات البائعين تحمل أرقاماً كهذه؛ وهذه الصفحة لا تكررها [14].
- ورقما CAS المسجَّلان يتناقضان ولم يتيسر التوفيق بينهما [14]، [16].
الآثار الجانبية والسلامة
لا توجد بيانات سلامة عن IGF-1 LR3 في البشر. فلم يُعثر على أي دراسة بشرية، ولا قيد في نظم تتبع سلامة الأدوية، ولا تقرير حالة منشور [1]، [2]. ولذلك فما يلي له ثلاثة مصادر منفصلة: علم الأدوية الحيواني، وملصق القريب المرخَّص، وحال المادة المتداولة فعلاً.
وتخرج من العمل الحيواني أربع إشارات.
- انخفاض في سكر الدم يعيش أطول من المادة. فقد كان أعمق مرتين إلى ثلاث مرات منه مع IGF-1 الطبيعي، وأكبر أربع إلى ثماني مرات على مدى أربع ساعات. ولأن المادة تغادر البلازما أسرع نحو عشر مرات، فإن مستواها في الدم لا يقول شيئاً عن مدة بقاء الأثر [8]، [5].
- كبحٌ لمحور هرمون النمو الخاص بالجسم. فمساحة ذُرى هرمون النمو انخفضت 60 في المئة في الخنازير. وانخفض IGF-1 الخاص بالحيوانات في الأغنام حتى اليوم السابع، وكذلك في الخنازير الوليدة [6]، [28]، [27].
- فقدان الأثر خلال يومين. ففي نموذج الأغنام عاد كل أثر أيضي قابل للقياس إلى قيمته الابتدائية بعد 48 ساعة. وبعد 21 يوماً لم يكن شيء قد تغيّر في النسيج المستهدف [28].
- نمو انتقائي للأعضاء. فقد نمت الغدد الكظرية والمعي والكليتان والطحال في خنازير غينيا بينما لم ينمُ الحيوان. وارتفع وزن أمعاء الجرذ بمقدار يصل إلى 45 في المئة، مع خبايا أطول [29]، [7]، [24].
أما النقاط الثلاث التالية فهي للميكاسيرمين، القريب المرخَّص، لا لهذه المادة. وهي مذكورة لأنها تُظهر ما يُعرف عادةً عن دواء من عوامل IGF-1 قبل أن يصل إلى إنسان.
- مضاد استطباب يتعلق بالأورام. فالملصق الأمريكي يذكر أن "INCRELEX is contraindicated in pediatric patients with malignant neoplasia or a history of malignancy" (Increlex مضاد استطباب لدى مرضى الأطفال المصابين بورم خبيث أو الذين لديهم تاريخ من الخباثة). ويسجّل كذلك أن "Several cases of malignant neoplasia have been observed in pediatric patients treated with INCRELEX" (لوحظت عدة حالات من الأورام الخبيثة لدى مرضى أطفال عولجوا بـ Increlex) [33].
- نقص شديد في سكر الدم. فالملصق يحذّر من أن "Severe hypoglycemia leading to hypoglycemic seizures has been observed with INCRELEX treatment" (لوحظ نقص سكر دم شديد أدى إلى نوبات اختلاجية مع معالجة Increlex). وعبر 71 مريضاً تُوبعوا مدة 3.9 سنوات وسطياً، أي 274 سنة مريض في المجموع، حدث نقص سكر الدم لدى 30 منهم، أي 42 في المئة. وكان لدى خمسة نوبة شديدة واحدة على الأقل احتاجت إلى مساعدة ومعالجة، وأصاب أربعة اختلاج بنقص السكر أو فقدان للوعي [33].
- قائمة تحذيرات طويلة. فالملصق يغطي أيضاً التأق الذي يحتاج إلى إدخال المستشفى، وارتفاع الضغط داخل القحف، وتضخم اللوزتين واللحمية. ومذكورٌ فيه كذلك انزلاق صفيحة نمو الورك، وتفاقم جَنَف قائم، وتضخم الغدة الزعترية [33].
ولمسألة الأورام خلفية أوسع. فهي تتعلق بمستويات IGF-1 الخاصة بالجسم، لا بتناول نظير له، وهي ارتباط لا سبب مُثبَت.
فقد غطّت بيانات فردية مجمّعة من 17 دراسة مستقبلية ودراستين مقطعيتين ما يصل إلى 10,554 حالة سرطان بروستاتا و13,618 شخصاً للضبط.
وكان لدى الرجال في الخُمس الأعلى من مستويات IGF-1 الطبيعية أرجحية أعلى بنحو 29 في المئة للإصابة بسرطان البروستاتا من الرجال في الخُمس الأدنى (نسبة الأرجحية 1.29، وفاصل الثقة 95 في المئة من 1.16 إلى 1.43)، وكان الاتجاه عبر الأخماس غير مرجّح أن يكون محض صدفة (p للاتجاه 0.005 أو أقل). وحين حُسب حساب البروتينات الأخرى المقيسة، بقي IGF-1 وحده مرتبطاً بالخطر [34].
والمادة المتداولة مشكلة منفصلة. فقد فحص محللون في الوكالة الفرنسية لمكافحة المنشطات منتجات من السوق السوداء، وأفادوا بوجود "abundant signs of lower quality, oxidized peptide forms were found in black market products" (علامات وفيرة على جودة أدنى، ووُجدت صور مؤكسدة من الببتيد في منتجات السوق السوداء) [2].
وكانت نواتج الأكسدة تلك شائعة إلى حد أن طريقة الكشف مضطرة إلى قياسها جنباً إلى جنب مع المادة السليمة [2]. أما الاستدعاء الأمريكي عام 2019 فقد ذكر "Lack of sterility assurance" (غياب ضمان العقامة) سبباً له، وكان المنتج حقناً [12].
لماذا لا تذكر هذه الصفحة أي جرعات
لا تحمل هذه الصفحة أي كميات، والسبب أن IGF-1 LR3 كان متداولاً كحقنة بوصفة طبية. فسجلّا استدعاء من عام 2019 يقتبسان ملصقي البضاعة المستدعاة. وهذان النصان المقتبسان نصُّ ملصق من ملف رقابي، وليسا كميةَ استعمال بحال: "IGF-1 LR3, 620 mcg injection, Rx Only" (IGF-1 LR3، حقنة 620 ميكروغراماً، بوصفة طبية فقط) و"IGF-1-LR3, 3 mg injection, Rx Only" (IGF-1-LR3، حقنة 3 ملغ، بوصفة طبية فقط)، بواقع 59 قارورة في كل دفعة، موزَّعة في أنحاء الولايات المتحدة [12].
وأستراليا أشد من ذلك. فمعيار السموم الساري لديها يضع عوامل النمو الشبيهة بالإنسولين في الجدول 4، أي ما لا يُصرف إلا بوصفة طبية، ويضعها فوق ذلك في الملحق D، البند 5، الذي عنوانه "Poisons for which possession without authority is illegal" (السموم التي تكون حيازتها دون إذن غير قانونية) [35]. ولذلك فلا موضع للكميات على هذه الصفحة.
كما أن التركيب الصيدلاني الذي أنتج تلك القوارير لم يكن له أساس قانوني. فلا يجوز في الولايات المتحدة تركيب مادة خام إلا إذا كانت لها مقالة في دستور الأدوية، أو كانت جزءاً من دواء مرخَّص، أو كانت مدرجة في القائمة المعنية. وIGF-1 LR3 لا يستوفي أياً من الثلاثة، ولم يُرشَّح لتلك القائمة قط [20]، [36].
وتدور مع ذلك خطط استعمال، وهي تقرّ بضعف أساسها بنفسها. فإحدى تلك الصفحات تذكر أن لا تجربة سريرية بشرية صدّقت على مجال جرعات لـ IGF-1 LR3، ثم تعرض واحداً على أي حال [4].
التطوير والوضع التنظيمي
تاريخ التطوير قصير، لأنه لم يكن هناك برنامج تطوير قط. فقد وُصف كاشف عام 1992، واختُبر في الحيوان نحو عقد، ثم وجد حياة ثانية في السوق الرمادية.
الخط الزمني لـ IGF-1 LR3
- 1992يوصَف في أديلايد كاشفاً للبحثورقتان من مجموعة CSIRO نفسها، المرجعان [13]، [15]
- 1992 إلى 1997تجارب الحيوان التي لا تزال تحمل هذه الصفحةجرذان وخنازير وخنازير غينيا وأغنام وقرود مرموسيت، المراجع [7]، [6]، [8]
- 2000يُنشر مضافاً لزرع الخلايا في التصنيع الحيويخطان من خلايا مبيض الهامستر في وسط خال من المصل، المرجع [31]
- 30 أغسطس 2005يُرخَّص الميكاسيرمين في الولايات المتحدة، وهو مادة أخرىدواء Increlex، المرجع [22]
- 2007يُرخَّص الميكاسيرمين في الاتحاد الأوروبي، ويُسحب طلب Iplexالمرجعان [19]، [37]
- 17 ديسمبر 2018صيدلية تركيب في فلوريدا تبدأ استدعاء قوارير IGF-1 LR3 الموسومة بوصفة طبية فقطدفعتان من 59 قارورة، بيعتا في أنحاء البلاد، المرجع [12]
- 2019يُصنَّف الاستدعاء في الصنف II لغياب ضمان العقامةرقما استدعاء، أُغلقا عام 2021، المرجع [12]
- 2021تُنشر طريقة موثَّقة لمراقبة المنشطات خاصة بالنظائرتنقية مناعية ومطيافية كتلية عالية الفصل، المرجع [2]
- 2023القانون الألماني يذكر نظائر IGF-1 ويحدد الكمية الجزائيةملحق قانون مكافحة المنشطات ولائحة الكميات، المرجعان [10]، [11]
- 2026قائمة المحظورات ومعيار السموم الأسترالي يغطيان الصنف كلاهماالمرجعان [9]، [35]
وأحد خطوط ذلك التسلسل مستمر إلى اليوم. فالكاشف لا يزال يُبَاع تحت اسم تجاري مسجَّل مضافاً لزرع الخلايا، من الشركة التي تقول كتابةً إنه غير مسموح به للاستعمال البشري [3]، [32]. ولم يسِر إلى جانبه قط أي شيء يشبه مساراً دوائياً: فلا دراسة مسجَّلة، ولا طلب ترخيص في أي من الأسواق السبعة المفحوصة هنا [1]، [38].
| السوق | الوضع | ملاحظة | المرجع |
|---|---|---|---|
| الولايات المتحدة | غير مرخَّص | قوارير مركَّبة صيدلانياً استُدعيت عام 2019 | [12]، [20] |
| الاتحاد الأوروبي | غير مرخَّص | قيد في قاموس المواد فقط | [38] |
| ألمانيا | غير مرخَّص | مذكور في ملحق قانون مكافحة المنشطات | [10]، [11] |
| المملكة المتحدة | غير مرخَّص | ليس عقاراً خاضعاً للرقابة | [39] |
| أستراليا | بوصفة طبية فقط | حيازته دون إذن غير قانونية | [35] |
| كندا | غير مرخَّص | غائب عن قاعدة بيانات المنتجات | [40] |
| سويسرا | غير مرخَّص | صنف IGF-1 كله غير مرخَّص | [41] |
وقد فُحص الوضع في 15 سبتمبر 2026. وفي حالة الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي وكندا وسويسرا وأستراليا تستند النتيجة إلى فحص النص الكامل أو قواعد البيانات، مع استعلامات ضبط عاملة [38]، [40]، [41]، [35]. أما سجل المنتجات البريطاني فلم يتيسر الاستعلام فيه في ذلك اليوم، ولذلك يستند قيد المملكة المتحدة إلى غياب أي ترخيص في العالم كله [39].
وثلاثة قيود في قواعد البيانات تبدو تراخيص وهي ليست كذلك. فمنتج مثلي يُصرف دون وصفة يدرج المادة بين مكوناته بتخافيف من 12x إلى 400x. وهذا هو السبب الوحيد لوجود سجل منتج أمريكي [42].
والقيدان الآخران ناتجان عنه. فذلك الإدراج أنتج مفهوم المكوِّن في RxNorm، وهو مفهوم لا يتصل به أي منتج [17]. أما القيد الأوروبي فهو سجل قاموسي لتعريف المواد [38].
ويجدر معرفة نمط الإنفاذ المحيط بببتيدات البحث. فقد رفضت الهيئة الأمريكية في رسالة تحذير عام 2026 إخلاء المسؤولية بحجة الاستعمال البحثي رفضاً تاماً. وكتبت أن "evidence obtained from your website establishes that your products are intended to be drugs for human use" (الأدلة المستخلصة من موقعكم تُثبت أن منتجاتكم مقصودة لتكون أدوية للاستعمال البشري) [43].
ولم تُوجَد أي رسالة تحذير تذكر IGF-1 LR3 نفسه. وقد كان البحث في النص الكامل لتلك القاعدة غير متاح في يوم الفحص، ولذلك فهذه نتيجة سالبة لا برهان [43].
وللأدبيات المنشورة ثغرة خاصة بها. فمراجعة صدرت عام 2026 عن الببتيدات غير المرخَّصة في طب الرياضة تغطي اثنتي عشرة مادة ولا تتناول IGF-1 LR3 إطلاقاً [44]. ومع ذلك يعرضه البائعون علناً كاشفاً للبحث [45]، [46].
مكافحة المنشطات
IGF-1 LR3 محظور في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. فالفئة S2.3 من قائمة محظورات 2026 تغطي "Insulin-like growth factor 1 (IGF-1, mecasermin) and its analogues" (عامل النمو الشبيه بالإنسولين 1، الميكاسيرمين، ونظائره)، وعنوان الفئة يذكر أن "All prohibited substances in this class are non-Specified Substances" (كل المواد المحظورة في هذه الفئة ليست مواد محددة) [9].
وذلك التصنيف هو ما يحدد العقوبة. فلأن المادة ليست مادة محددة، لا تسري عليها قواعد التخفيف الخاصة بتلك المواد، والعقوبة القياسية بموجب المادة 2.1 من المدونة أربع سنوات [9]. والسياق الأوسع موجود تحت الببتيدات المحظورة في الرياضة.
وثمة خطأ تصنيفي شائع يجدر ذكره. فالفئة S0 تغطي المواد التي لم ترخّصها أي جهة، لكنها لا تسري إلا حيث لا يعالجها قسم لاحق، والفئة S2.3 تعالج نظائر IGF-1 صراحةً [9].
والقانون الألماني يذهب أبعد من القائمة في نقطة واحدة. فملحق قانون مكافحة المنشطات يذكر "IGF-1 Analoga" (نظائر IGF-1) سطراً مستقلاً. وهو ينتهي ببند يشمل الأملاح والإسترات والمتصاوغات والمعقّدات والمشتقات [10].
ثم تحدد لائحة الكميات المقدار ذا الأثر الجزائي لتلك المجموعة بـ 3 ملغ، مقابل 60 ملغ للميكاسيرمين نفسه. وهذا من أدنى الأرقام في الملحق كله [11].
والمقياس العملي صغير. فحجم القارورة الموثَّق في السوق الرمادية يحمل نحو ثلث ذلك المقدار، ومن ثم فثلاث قوارير تبلغ العتبة [45]، [46].
والكشف ممكن، لكن لفترة قصيرة فقط. فالطريقة الموثَّقة تستعمل تنقية بالأجسام المضادة يتبعها مطيافية كتلية عالية الفصل، وقد عرّفت Des(1)-LongR3-IGF-I ناتج تكسير جديداً إلى جانب ناتجين آخرين [2]. وكانت الطرائق الأقدم تبلغ حدود كشف تتراوح بين 5 و100 بيكوغرام في البول، وبين 0.1 و2 نانوغرام في البلازما [47]، وتدرج طريقة مبسَّطة من عام 2024 النظائر صراحةً [48].
والنتيجة العملية نافذة زمنية ضيقة. فالمادة غير المتحولة كانت قد اختفت خلال أربع ساعات في الجرذان، بينما بقي أحد نواتج التكسير قابلاً للكشف نحو 16 ساعة [2]. أما القائمة السويسرية للمنشطات فتتبنى قائمة المحظورات، وهذا استنتاج لا حكم مفحوص [9].
مقارنة مع ببتيدات قريبة
المقارنة الصادقة هنا مقارنة قانونية ورقابية، لأن IGF-1 LR3 لا يملك نتائج سريرية توضع إلى جانب أي شيء. والجدول يستعمل ملحق قانون مكافحة المنشطات الألماني، الذي يدرج هذه المواد جنباً إلى جنب مع عتباتها الجزائية.
| المادة | ما هي | مرخَّصة كدواء | العتبة الجزائية الألمانية | المرجع |
|---|---|---|---|---|
| IGF-1 LR3 | نظير لـ IGF-1 بذيل من هرمون نمو الخنزير | لا في أي مكان | 3 ملغ، بوصفه نظيراً لـ IGF-1 | [14]، [11] |
| ميكاسيرمين | IGF-1 بشري غير معدَّل، 70 لبنة | الولايات المتحدة 2005، الاتحاد الأوروبي 2007، كندا 2021 | 60 ملغ | [22]، [19]، [40]، [11] |
| ميكاسيرمين رينفابات | IGF-1 بشري محتجز في معقّد مع بروتينه الرابط 3 | الولايات المتحدة 2005، ومتوقف الآن؛ والطلب الأوروبي مسحوب | مشمول بوصفه نظيراً لـ IGF-1 | [49]، [37]، [11] |
| عامل النمو الميكانيكي | متغير تضفير من IGF-1 البشري | لا في أي مكان | 3 ملغ | [11]، [20] |
| TB-500 | جزء صناعي من ثيموسين بيتا-4 | لا في أي مكان | 100 ملغ | [11] |
ويخرج من ذلك الجدول أمران. فعتبة نظائر IGF-1 هي جزء من عشرين من عتبة IGF-1 غير المعدَّل، وهذا يضع هذا الجزيء بين أشد البنود معاملةً في الملحق [11].
وعضوا الصنف المرخَّصان كلاهما IGF-1 بشري غير معدَّل، مرة بمفرده ومرة في معقّد. ولا يقول أي من الترخيصين شيئاً عن النظير [22]، [49].
كما أن السجل السريري للصنف أرق مما يبدو. فقد اختُبر IGF-1 البشري المأشوب في ثلاث تجارب معشّاة في مرض العصبون المحرك، بمجموع 779 مشاركاً [50].
وأعطت اثنتان منها مجتمعتين فرقاً مقداره −4.75 نقطة على مقياس Appel بعد تسعة أشهر (فاصل ثقة 95 في المئة من −8.41 إلى −1.09). أما التجربة الأوروبية، بمشاركيها الـ 183، فلم تبلغ تلك النتيجة إذا أُخذت بمفردها، إذ سجّلت −3.30 بفاصل يمتد من −8.68 إلى 2.08، وهو فاصل لا يزال يشمل انعدام الفرق تماماً.
والتجربة الثالثة، بـ 330 مشاركاً، لم تجد شيئاً. ولم تُظهر أي منها فائدة في البقاء، وكانت تفاعلات موضع الحقن أكثر شيوعاً تحت المعالجة (نسبة الخطر 1.26، من 1.04 إلى 1.54)، وحملت الثلاث كلها خطر تحيز عالياً [50].
وتغطي صفحات مجاورة جانب هرمون النمو من المحور نفسه: HGH 191AA وتيساموريلين وإيباموريلين. أما فوليستاتين-344 وMOTS-c فيقعان في موضع آخر من السجل.
مفاهيم خاطئة شائعة
- "إنه في جوهره Increlex." بل مادتان مختلفتان. فالميكاسيرمين هو IGF-1 البشري غير المعدَّل بـ 70 لبنة، وله اسم دولي ورمز ATC. أما IGF-1 LR3 فله 83 لبنة، وتسلسل غريب من الخنزير، ولا اسم دولي ولا ترخيص في أي مكان [22]، [14].
- "عمر نصفه 20 إلى 30 ساعة، فمرة في اليوم تكفي." ذلك الرقم لا يظهر في أي مصدر أولي. والقياسات تسير في الاتجاه المعاكس. فالتصفية من بلازما الجرذ كانت أسرع نحو عشر مرات منها لـ IGF-1 الطبيعي، وبعد حقنة في العضلة اختفت المادة خلال أربع ساعات. والأثر الطويل ليس عمر نصف طويلاً [4]، [5]، [2].
- "LR3 وR3 وLong-IGF-I وDes(1-3)IGF-I شيء واحد." بل أربعة جزيئات مختلفة، صنعتها كلها مجموعة أديلايد نفسها عام 1992، وهي تتصرف تصرفاً مختلفاً. فبعد حقنة في العضلة بقي Des(1-3)-IGF-I وR3-IGF-I قابلين للقياس مدة 24 ساعة، بينما دام LongR3-IGF-I أربع ساعات [13]، [2].
- "يُستعمل في تصنيع أدوية مرخَّصة، فالجهات الرقابية تقبله." الشطران صحيحان ولا صلة بينهما. فهو يغذّي مزارع خلايا تُنتج دواءً آخر ولا ينتهي في المنتج. والشركة نفسها تكتب أنه "is not approved or permitted for use in any human application" (غير مرخَّص ولا مسموح به في أي تطبيق بشري) [3]، [31].
- "لهيئة الدواء الأمريكية سجل عنه، فشيء ما مرخَّص إذن." سجل المنتج الأمريكي الوحيد الذي يذكر هذه المادة هو تركيبة مثلية للتوتر، بتخافيف من 12x إلى 400x. ولا يبقى منها عند تلك النقطة شيء يُذكر تقريباً. والمنتجات المثلية تُدرج ولا تُرخَّص، ومن ذلك الإدراج جاء رمز RxNorm [42]، [17].
- "صيدلية باعته بوصفة طبية فقط، فقد كان دواءً قانونياً بوصفة." نص الملصق حقيقي، ولهذا بالضبط هو مهم. فالتركيب الصيدلاني لم يكن مشروعاً. فالمادة لا مقالة لها في دستور الأدوية، وليست جزءاً من دواء مرخَّص، وليست على القائمة التي كانت ستسمح بها. ثم استُدعيت الدفعتان [12]، [20].
- "دراسات الحيوان تُثبت أنه يبني العضل." بل دراسات الحيوان يخالف بعضها بعضاً. فالجرذان ربحت، والخنازير خسرت من زيادتها اليومية في الوزن، وخسرت 60 في المئة من مساحة ذُرى هرمون النمو لديها، وخنازير غينيا نمت أعضاءً لا أجساماً، والأغنام لم تُظهر شيئاً بعد 21 يوماً. والارتباط ببروتينات البلازما هو الأضعف في الجرذ وأقوى في الإنسان، أقرب إلى الأغنام [7]، [6]، [29]، [28]، [21].
- "رقم CAS لا لبس فيه." بل رقمان يدوران. فسجل مواد هيئة الدواء الأمريكية يحمل 143045-27-6 رقماً أولياً، ويستعمل بائعا كواشف الرقم نفسه، بينما يعطي Wikidata الرقم 946870-92-4 للشيء ذاته. والمعرّف الأوثق هو UNII، أي M9L22Y19H9 [14]، [18]، [16].
أسئلة متكررة
هل IGF-1 LR3 مرخَّص كدواء في أي مكان؟
لا. فلم ترخّصه أي من الأسواق السبعة التي فُحصت لهذه الصفحة، ولا يحمل اسماً دولياً غير مسجَّل الملكية ولا رمز ATC. وتذهب أستراليا خطوة أبعد، فتعامل عوامل النمو الشبيهة بالإنسولين كمواد لا تُصرف إلا بوصفة طبية وتكون حيازتها دون إذن غير قانونية. وفي الولايات المتحدة استُدعيت عام 2019 دفعتان بيعتا كحقنة مركَّبة صيدلانياً بوصفة طبية.
ما هو IGF-1 LR3؟
هو سلسلة واحدة من 83 لبنة من الأحماض الأمينية، تُصنع في البكتيريا. في مقدمتها ذيل من 13 لبنة، أول 11 منها هي المقطع الافتتاحي من هرمون نمو الخنزير، ويليها رابط من جزأين. وخلف ذلك يأتي تسلسل IGF-1 البشري كاملاً، مع لبنة واحدة مبدَّلة في الموضع الثالث، فهي أرجينين بدل حمض الغلوتاميك. والاسم يسجّل التغييرين معاً: Long للذيل وR3 للتبديل.
هل جُرِّب IGF-1 LR3 على البشر يوماً؟
لا. فالبحث في سجل التجارب الدولي لم يُعِد أي دراسة مسجَّلة عن IGF-1 LR3، بينما أعاد البحث نفسه عن قريبه المرخَّص ميكاسيرمين 37 قيداً. ولا يوجد منشور واحد يصف إعطاءه لمتطوعين أو مرضى. ويكتب كيميائيو مكافحة المنشطات صراحةً أن المادة وأقرباءها لم تُرخَّص قط للاستعمال في البشر.
ما الفرق بين IGF-1 LR3 والميكاسيرمين؟
هما مادتان مختلفتان. فالميكاسيرمين هو IGF-1 البشري غير المعدَّل، بطول 70 لبنة، ويُباع دواءً بوصفة طبية باسم Increlex في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي وكندا. أما IGF-1 LR3 فله 83 لبنة، وتسلسل غريب من الخنزير في أحد طرفيه، ولا ترخيص له في أي مكان ولا دراسة سريرية من أي نوع.
كم يبقى IGF-1 LR3 في الجسم؟
لم يقس ذلك أحد في إنسان. وفي الجرذان غادر البلازما أسرع نحو عشر مرات من IGF-1 الطبيعي، وبعد حقنة واحدة في العضلة لم يعد ممكناً كشف المادة غير المتحولة بعد أربع ساعات. أما رقم 20 إلى 30 ساعة الذي يدور على الإنترنت فلا يظهر في أي مصدر أولي، وهو يقول عكس ما تقوله القياسات.
هل IGF-1 LR3 أقوى من IGF-1 الطبيعي؟
فقط بحضور بروتينات ربط IGF، والسبب ليس قبضة أفضل على المستقبل. ففي خلايا لا تُفرز بروتينات رابطة كان أضعف من IGF-1 الطبيعي، وفي الجرذان ارتبط بمستقبل النوع 1 بمقدار أسوأ ثلاث مرات. والأثر الزائد يأتي من الإفلات من البروتينات التي تكبح IGF-1 عادةً.
هل أظهرت دراسات الحيوان على IGF-1 LR3 نمواً عضلياً؟
في الجرذان حفظ بروتين العضلة وحسّن احتباس النيتروجين، وكان أقوى نحو 2.5 مرة من IGF-1 الطبيعي. والحقن نفسه في خنازير التسمين النهائي قلّل الزيادة اليومية في الوزن وتناول العلف. وفي خنازير غينيا نمت أعضاء مفردة فقط، وفي الأغنام لم يتغير شيء في النسيج المستهدف بعد 21 يوماً.
هل IGF-1 LR3 محظور في الرياضة؟
نعم، في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. فالفئة S2.3 من قائمة محظورات 2026 تغطي عامل النمو الشبيه بالإنسولين 1 ونظائره، ولا شيء في تلك الفئة يُعد مادة محددة، ولذلك فالعقوبة القياسية أربع سنوات. وتوجد طرائق كشف موثَّقة، مع أن المادة غير المتحولة لا تُرى إلا ساعات قليلة.
هل حيازة IGF-1 LR3 قانونية؟
هذا يتوقف على الدولة، واثنتان من الأسواق المفحوصة تتعاملان معه بصرامة. فحيازة عوامل النمو الشبيهة بالإنسولين دون إذن غير قانونية في أستراليا. وفي ألمانيا يذكر قانون مكافحة المنشطات نظائر IGF-1، وتحدد اللائحة المرافقة له الكمية ذات الأثر الجزائي بـ 3 ملغ، أي جزء من عشرين من الرقم الخاص بالميكاسيرمين نفسه.
ما الذي لا يزال مجهولاً عن IGF-1 LR3؟
كل ما يهم إنساناً. فلا يوجد قياس بشري للحركية الدوائية ولا للديناميكا الدوائية ولا للسلامة ولا للمناعية، ولا دراسة سرطنة ولا سمّية تناسلية، ولا أي بيانات عن التفاعل مع الإنسولين. وثغرة المناعية بارزة، لأن ذيل الجزيء تسلسل غريب مأخوذ من هرمون نمو الخنزير.
المصادر
- ClinicalTrials.gov API v2. Queries query.intr="Long R3 IGF-I", "IGF-1 LR3" and "LongR3" each returned totalCount 0 on 15 September 2026; control query "mecasermin" returned 37. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies
- Mongongu C, Coudoré F, Domergue V, et al. (2021). Detection of LongR3-IGF-I, Des(1-3)-IGF-I, and R3-IGF-I using immunopurification and high resolution mass spectrometry for antidoping purposes. Drug Testing and Analysis 13(7):1256-1269. PMID 33587816. DOI 10.1002/dta.3016
- Repligen, frequently asked questions on LONG R3 IGF-I, read 15 September 2026. Source of "LONG R3 IGF-I is not approved or permitted for use in any human application", of the restriction to cell culture supplementation and research, and of the cGMP grade description. https://www.repligen.com/products/cell-culture-supplements/long-r3-igf-i/long-r3-igf-i-faq
- peptidedosingprotocols.com, page on IGF-1 LR3, read 15 September 2026. Cited only as evidence of the claims in circulation, including the half-life figure of approximately 20 to 30 hours and the admission that no human clinical trial has validated a dosing range. Not a source for any statement of fact about the substance.
- Bastian SE, Walton PE, Wallace JC, Ballard FJ (1993). Plasma clearance and tissue distribution of labelled insulin-like growth factor-I (IGF-I) and an analogue LR3IGF-I in pregnant rats. Journal of Endocrinology 138(2):327-336. PMID 7693845. DOI 10.1677/joe.0.1380327
- Dunaiski V, Dunshea FR, Walton PE, Goddard C (1997). Long R3 insulin-like growth factor-I reduces growth, plasma growth hormone, IGF binding protein-3 and endogenous IGF-I concentrations in pigs. Journal of Endocrinology 155(3):559-565. PMID 9488001. DOI 10.1677/joe.0.1550559
- Tomas FM, Knowles SE, Owens PC, et al. (1992). Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochemical Journal 282(Pt 1):91-97. PMID 1371669. DOI 10.1042/bj2820091
- Tomas FM, Walton PE, Dunshea FR, Ballard FJ (1997). IGF-I variants which bind poorly to IGF-binding proteins show more potent and prolonged hypoglycaemic action than native IGF-I in pigs and marmoset monkeys. Journal of Endocrinology 155(2):377-386. PMID 9415072. DOI 10.1677/joe.0.1550377
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard Prohibited List 2026, in force from 1 January 2026, section S2.3 and the S2 class heading. Full text read 15 September 2026.
- Schedule to section 2 subsection 3 of the German Act against Doping in Sport (AntiDopG), BGBl. 2023 I No. 67, pages 1 to 5, section II.3. Full text read 15 September 2026. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
- German regulation on the not insignificant quantity of doping substances (Dopingmittel-Mengen-Verordnung), schedule, BGBl. 2023 I No. 67, pages 5 to 10. Retrieved 15 September 2026. Source of the figures of 3 mg for IGF-1 analogues, 60 mg for mecasermin, 3 mg for mechano growth factor and 100 mg for thymosin beta-4 and its derivatives. https://www.gesetze-im-internet.de/dmmv_2023/anlage.html
- openFDA drug enforcement reports, recall numbers D-0464-2019 and D-0456-2019, Promise Pharmacy LLC, Palm Harbor, Florida; Class II, reason "Lack of sterility assurance", initiated 17 December 2018, terminated 30 March 2021. Product descriptions quoted verbatim. Retrieved 15 September 2026. https://api.fda.gov/drug/enforcement.json
- Francis GL, Ross M, Ballard FJ, et al. (1992). Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency. Journal of Molecular Endocrinology 8(3):213-223. PMID 1378742. DOI 10.1677/jme.0.0080213
- FDA Global Substance Registration System, full substance record for UNII M9L22Y19H9, "LONG-(ARG3)INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-I". Retrieved 15 September 2026. Source of the 83-residue sequence, formula C400H623N111O115S9, calculated mass 9,120 g/mol, CAS 143045-27-6 as primary, RXCUI 1809244 and the substance dictionary cross-references. https://gsrs.ncats.nih.gov/
- King R, Wells JR, Krieg P, et al. (1992). Production and characterization of recombinant insulin-like growth factor-I (IGF-I) and potent analogues of IGF-I, with Gly or Arg substituted for Glu3, following their expression in Escherichia coli as fusion proteins. Journal of Molecular Endocrinology 8(1):29-41. PMID 1311930. DOI 10.1677/jme.0.0080029
- Wikidata, item Q20707573, IGF-1 LR3. Retrieved 15 September 2026. Gives UNII M9L22Y19H9 but CAS 946870-92-4, which contradicts the FDA register. https://www.wikidata.org/wiki/Q20707573
- RxNav and RxNorm, RXCUI 1809244, "long-(ARG3)insulin-like growth factor-I", term type IN. Query for all related concepts on 15 September 2026 returned no clinical or branded drug concept. https://rxnav.nlm.nih.gov/
- PubChem, substance records SID 476298412 (Creative Peptides, catalogue number 10-101-261) and SID 488289282 (BOC Sciences, catalogue number BAT-010116) for "LONG R3 IGF-1 (human)". Retrieved 15 September 2026; no compound record exists. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/
- European Medicines Agency, European public assessment report for Increlex (mecasermin). Retrieved 15 September 2026. Status "Authorised", marketing authorisation holder Esteve Pharmaceuticals S.A., authorised 2 August 2007, ATC code H01AC03. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/increlex
- US Food and Drug Administration, Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503A of the FD&C Act, version updated 14 May 2026. Full text searched 15 September 2026: no IGF entry; control entries mechano growth factor in category 3, kisspeptin-10 and ibutamoren mesylate in category 2, GHK-Cu in category 1. https://www.fda.gov/media/94155/download
- Lord AP, Bastian SE, Read LC, et al. (1994). Differences in the association of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and IGF-I variants with rat, sheep, pig, human and chicken plasma-binding proteins. Journal of Endocrinology 140(3):475-482. PMID 7514204. DOI 10.1677/joe.0.1400475
- openFDA Drugs@FDA. BLA021839, INCRELEX (mecasermin, Ipsen Inc.), prescription, first approved 30 August 2005; BLA021884, IPLEX (mecasermin rinfabate, Insmed), first approved 12 December 2005, now discontinued. Control and negative queries run 15 September 2026. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json
- Tomas FM, Knowles SE, Chandler CS, et al. (1993). Anabolic effects of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and an IGF-I variant in normal female rats. Journal of Endocrinology 137(3):413-421. PMID 8371075. DOI 10.1677/joe.0.1370413
- Steeb CB, Trahair JF, Read LC (1995). Administration of insulin-like growth factor-I (IGF-I) peptides for three days stimulates proliferation of the small intestinal epithelium in rats. Gut 37(5):630-638. PMID 8549937. DOI 10.1136/gut.37.5.630
- Shoubridge CA, Read LC (2003). Preferential intestinal delivery of longArg3 insulin-like growth factor (LR3IGF-I) over IGF-I in preweaning and adult rats. Endocrinology 144(5):1887-1893. PMID 12697696. DOI 10.1210/en.2002-220643
- Lord AP, Martin AA, Ballard FJ, Read LC (1994). Transfer of insulin-like growth factor (IGF)-I from blood to intestine: comparison with IGFs that bind poorly to IGF-binding proteins. Journal of Endocrinology 141(3):505-515. PMID 7520931. DOI 10.1677/joe.0.1410505
- Dunshea FR, Chung CS, Owens PC, et al. (2002). Insulin-like growth factor-I and analogues increase growth in artificially-reared neonatal pigs. British Journal of Nutrition 87(6):587-593. PMID 12067429. DOI 10.1079/BJNBJN2002574
- Hocking Edwards JE, Khalaf SK, Sinclaire BR, et al. (1995). Metabolic response of sheep skin to a chronic infusion of a variant of insulin-like growth factor I. Biochemical Journal 308(Pt 2):411-418. PMID 7772021. DOI 10.1042/bj3080411
- Conlon MA, Tomas FM, Owens PC, et al. (1995). Long R3 insulin-like growth factor-I (IGF-I) infusion stimulates organ growth but reduces plasma IGF-I, IGF-II and IGF binding protein concentrations in the guinea pig. Journal of Endocrinology 146(2):247-253. PMID 7561636. DOI 10.1677/joe.0.1460247
- Gillespie CM, Hazel SJ, Walton PE, Martin AA (1996). Effects of chronic renal failure on plasma clearance of insulin-like growth factor I, des-(1-3)IGF-I, and LR3IGF-I. American Journal of Physiology 271(4 Pt 1):E649-E657. PMID 8897852. DOI 10.1152/ajpendo.1996.271.4.E649
- Morris AE, Schmid J (2000). Effects of insulin and LongR(3) on serum-free Chinese hamster ovary cell cultures expressing two recombinant proteins. Biotechnology Progress 16(5):693-697. PMID 11027158. DOI 10.1021/bp0000914
- Repligen, product page for LONG R3 IGF-I, read 15 September 2026. Source of "a recombinant analog of human insulin-like growth factor-I (IGF-I) engineered for enhancement of cell culture performance" and of the claim "200 times more potent and two times more stable in cell culture than insulin". https://www.repligen.com/products/cell-culture-supplements/long-r3-igf-i
- openFDA drug labelling, INCRELEX (mecasermin injection, Ipsen Biopharmaceuticals), label effective 5 August 2025. Retrieved 15 September 2026. Source of the contraindications, the warning quotations, and the hypoglycaemia figures across 71 patients and 274 patient-years. https://api.fda.gov/drug/label.json
- Travis RC, Appleby PN, Martin RM, et al. (2016). A meta-analysis of individual participant data reveals an association between circulating levels of IGF-I and prostate cancer risk. Cancer Research 76(8):2288-2300. PMID 26921328. DOI 10.1158/0008-5472.CAN-15-1551
- Therapeutic Goods (Poisons Standard-June 2026) Instrument 2026, Australia, signed 27 May 2026. Full text searched 15 September 2026. Schedule 4 entries "INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR I." and "INSULIN-LIKE GROWTH FACTORS except when separately specified in this Schedule."; Appendix D clause 5, "Poisons for which possession without authority is illegal", item 24 "INSULIN-LIKE GROWTH FACTORS"; separate entry "MECASERMIN Schedule 4".
- US Food and Drug Administration, Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503B of the FD&C Act, version updated 21 March 2025. Full text searched 15 September 2026: no IGF entry. https://www.fda.gov/media/94164/download
- European Medicines Agency, page for Iplex (mecasermin rinfabate, Insmed Europe Ltd). Retrieved 15 September 2026. Status "Application withdrawn", withdrawn on 26 March 2007. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/iplex
- European Medicines Agency, full list of medicines (XLSX export), downloaded 15 September 2026. Searches for "Long R3", "LR3" and "Arg3" returned no hits; control searches for "Mecasermin", "Increlex" and "Iplex" all returned hits. The substance appears only in the agency substance management services dictionary, SMS identifier 100000181239. https://www.ema.europa.eu/en/medicines
- Misuse of Drugs Act 1971, Schedule 2 Part III (Class C drugs), read 15 September 2026. Somatotropin, somatrem, somatropin and chorionic gonadotrophin are listed; insulin-like growth factors are not. The British product register at products.mhra.gov.uk could not be queried on that date. https://www.legislation.gov.uk/ukpga/1971/38/schedule/2
- Health Canada Drug Product Database, active ingredient endpoint, queried 15 September 2026. "long r3" and "insulin-like" returned empty results; control query "mecasermin" returned drug code 99902, INCRELEX, DIN 02509733, Esteve Pharmaceuticals S.A., marketed from 1 March 2021. https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/
- Swissmedic, list of authorised packages for human medicinal products (XLSX), downloaded 15 September 2026. Searches for "Mecasermin", "Increlex", "Arg3", "LR3" and "IGF" returned no hits; control searches for "somatropinum" and "Genotropin" returned 15 and 4 hits. https://www.swissmedic.ch/
- openFDA drug labelling, "D-136 Homeopathic Stress Formula", NDC 58264-0145, Dynamic Nutritional Associates / DNA Labs Inc., structured product label set id d94be950-ce16-4c55-bbb3-af3f9c4d29d6, effective 13 January 2025. The only American product record carrying UNII M9L22Y19H9; homeopathic products are listed, not approved. Retrieved 15 September 2026.
- FDA warning letter to Gram Peptides, MARCS-CMS 721806, 31 March 2026, Center for Drug Evaluation and Research. Source of the quoted rejection of research-use labelling. Four further recent letters to peptide dealers were also read in full on 15 September 2026 and none named IGF-1 LR3; the warning letter full-text search was unavailable. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters
- Mendias CL, Awan TM (2026). Safety and efficacy of approved and unapproved peptide therapies for musculoskeletal injuries and athletic performance. Sports Medicine 56(8):1921-1935. PMID 41966639. Cited as a negative finding: the review covers twelve unapproved peptides and does not discuss IGF-1 LR3.
- American Peptides, product page for IGF-1 LR3, read 15 September 2026. Cited only as documentation of the grey market, never as a supply route or a source of fact. The page sells single vials to consumers while stating "For Laboratory & Research Use Only - Not for Human or Veterinary Use".
- USA Peptide Sciences, product page for IGF-1 LR3, read 15 September 2026. Cited only as documentation of the grey market, never as a supply route or a source of fact. The page states that the compounds are "designated strictly for laboratory research purposes only".
- Thomas A, Walpurgis K, Tretzel L, et al. (2015). Expanded test method for peptides >2 kDa employing immunoaffinity purification and LC-HRMS/MS. Drug Testing and Analysis 7(11-12):990-998. PMID 26382721. DOI 10.1002/dta.1868
- Thomas A, Walpurgis K, Thevis M (2024). Chromatographic-mass spectrometric analysis of peptidic analytes (2-10 kDa) in doping control urine samples. Journal of Mass Spectrometry 59(1):e4996. PMID 38197510. DOI 10.1002/jms.4996
- Mecasermin rinfabate: insulin-like growth factor-I/insulin-like growth factor binding protein-3, mecasermin rinfabate, rhIGF-I/rhIGFBP-3 (2005). Drugs in R&D 6(2):120-127. PMID 15777106. DOI 10.2165/00126839-200506020-00008
- Beauverd M, Mitchell JD, Wokke JH, Borasio GD (2012). Recombinant human insulin-like growth factor I (rhIGF-I) for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis/motor neuron disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 11:CD002064. PMID 23152212. DOI 10.1002/14651858.CD002064.pub3
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى التحقق من وقائع هذه الصفحة في 15 سبتمبر 2026، وقُرئت في ذلك اليوم كاملةً الوثائق الرقابية ووثائق مكافحة المنشطات التي تقف خلف جداول الوضع. وIGF-1 LR3 مادة غير مرخَّصة لا سجل سريري لها، ولذلك فالإصدار والتاريخ يهمّان بقدر ما يهم المحتوى.
myPeptides Research & Editing. (2026). IGF-1 LR3: what the studies show, status and safety. Version 1.0, 15 September 2026. myPeptides Peptide Register. Retrieved from https://mypep.app/peptides/igf-1-lr3
وطريقة إعداد صفحات هذا السجل وتقييمها موصوفة تحت المنهجية؛ والسجل الكامل موجود تحت الببتيدات. والصورة القانونية عبر الأسواق ملخَّصة تحت هل الببتيدات قانونية.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-15 | النشر الأول |
آخر تحقق: 15 سبتمبر 2026. المراجعة التالية: عند تسجيل أي دراسة سريرية عن IGF-1 LR3، أو عند تغيير في لائحة الكميات الألمانية أو في معيار السموم الأسترالي، أو عند أي تغيير في تصنيف مكافحة المنشطات.
