GHRP-6: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
GHRP-6 ببتيد يُصنع في المختبر ويتكوّن من ست وحدات، وهو يدفع الغدة النخامية إلى إطلاق دفقة من هرمون النمو. وصفه سيريل باورز وفرانك موماني عام 1984، وهو أقدم أفراد عائلته. ثم تلته قرابة أربع وعشرين دراسة بشرية صغيرة، كادت كلها تقتصر على جرعة اختبار واحدة وقياس مستوى هرمون. ولم ترخّصه أي دولة، واسمه مذكور في قائمة المنشطات المحظورة عالمياً. وقد وضعته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2023 في فئة الخطر الخاصة بالتركيب الصيدلاني، بعد 13 عملية سحب لحقن أعدّتها صيدليات.
أبرز النتائج في لمحة
- جاء أولاً، عام 1984. بناه باورز وموماني من سلف مكوّن من خمس وحدات، ونشراه بوصفه ببتيداً سداسياً يطلق هرمون النمو في أنابيب الاختبار وفي الحيوان [1].
- هو الذي قاد إلى منظومة الغريلين. استُنسخ المستقبل الذي يعمل عليه عام 1996، وكتب مستنسخوه أن هذه الببتيدات تحاكي هرموناً لم يكتشفه أحد بعد. ثم عُزل ذلك الهرمون، وهو الغريلين، بعد ثلاث سنوات [2]، [3].
- الجسم يتخلص منه على مرحلتين. ففي تسعة رجال أصحاء أُعطوا 100 أو 200 أو 400 ميكروغرام لكل كيلوغرام في الوريد، بلغ نصف عمر التوزيع 7.6 ± 1.9 دقيقة، ونصف عمر الإطراح 2.5 ± 1.1 ساعة [4].
- ابتلاعه لا يكاد يجدي. فقد أطلقت 300 ميكروغرام لكل كيلوغرام بالفم قدراً من هرمون النمو يقارب ما أطلقه 1 ميكروغرام لكل كيلوغرام في الوريد، أي ما يعادل نحو 0.3 بالمئة من فاعلية الحقن [5].
- التجربة الكبيرة الوحيدة أخفقت في هدفها. أعطت تجربة COURAGE-2 مزيجاً ثابتاً من عامل النمو EGF ومن GHRP-6 لـ 188 مريضاً بالسكتة الدماغية، ولم تجد فرقاً في الإعاقة ولا في البقاء على قيد الحياة [6].
- الحقن التي أعدّتها الصيدليات سُحبت 13 مرة. فبين عامي 2013 و2018 سُحب 13 منتجاً أمريكياً مركّباً يحتوي على GHRP-6، اثنان منها في أعلى فئات الخطر، وواحد وُجدت في قواريره جرثومة [7].
- محظور في الرياضة ومقيَّد في القانون. فقائمة عام 2026 للمواد المحظورة تطبع "GHRP-6" كاملاً في البند S2.2.4، والقانون الأسترالي يمنع حيازته دون إذن رسمي [8]، [9].
ما هو GHRP-6
GHRP-6 ببتيد مُصنَّع يتكوّن من ست وحدات، ويُكتب تسلسله His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. وهو ليس هرموناً، وليس شظية من شيء يصنعه الجسم. صمّمه على الورق سيريل باورز في جامعة تولين بمدينة نيو أورليانز، ومعه الكيميائي الحاسوبي فرانك موماني، ثم اختبراه [1]، [10].
وقد جاء هذا التصميم في نهاية سلسلة عمل بدأت بمشتقات مادة أفيونية طبيعية اسمها ميت-إنكيفالين. فقد أنتجت حسابات الشكل الجزيئي ببتيداً من خمس وحدات أطلق هرمون النمو في خلايا مزروعة [11]. ثم أُضيف الليزين-أميد إلى طرفه فنشأ GHRP-6، ونُشر عام 1984 في بحثين متلازمين [1]، [10].
والرقم في الاسم يوقع في الوهم. فهو لا يدل على جيل سادس، بل على موضع في سلسلة تخليق مرقّمة. وكان GHRP-6 أول أفراد العائلة الذي بلغ الدراسات البشرية، وجاء GHRP-1 وGHRP-2 بعده [3].
واثنتان من وحداته الست صورتان مرآويتان للشكل الطبيعي، وطرفه مغلق بغطاء. والإنزيمات التي تقطّع البروتينات العادية تتعامل مع سلسلة كهذه بصعوبة أكبر بكثير [12]. كما أن الجزيء يتكتّل مكوّناً بنى أنبوبية الشكل، وهذه بالضبط الخاصية التي استندت إليها لاحقاً إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في شاغلها بشأن السلامة [13]، [14].
بطاقة تعريف سريعة
| الحقل | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| الاسم العام | لا يوجد. لم يحصل قط على اسم دولي رسمي | [12] |
| رموز التطوير | SKF-110679 وU-75799E؛ والمنتج الكوبي قيد البحث هو CIGB-500 | [12]، [15] |
| الفئة | ببتيد يطلق هرمون النمو، ويعمل على مستقبل الغريلين وعلى المستقبل CD36 | [2]، [16] |
| التسلسل | His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 | [1] |
| البنية | ست وحدات، وطرف مغلق بغطاء، ووحدتان منها صورتان مرآويتان | [12] |
| الصيغة والكتلة | C46H56N12O6، و873.0 غرام/مول؛ والفريق الكوبي يحسب بـ 872.44 دالتون | [12]، [17] |
| كم يدوم في الإنسان | 7.6 ± 1.9 دقيقة ثم 2.5 ± 1.1 ساعة، بعد الحقن في الوريد | [4] |
| الوضع التنظيمي | لا ترخيص في أي مكان؛ وفي فئة الخطر الأمريكية للتركيب الصيدلاني منذ 2023 | [14] |
| مكتشفاه | سيريل باورز وفرانك موماني | [1]، [10] |
| رقم التسجيل CAS | 87616-84-0؛ وقاعدة PubChem تحمل أيضاً 145177-42-0 للقاعدة الحرة | [12] |
| رمز PubChem CID | 9919153 | [12] |
| رمز UNII | 4H7N4I6X6A، مسجَّل بالاسم المفضّل Hexapeptide-2 | [18] |
| الاسم التجميلي للتسلسل نفسه | Hexapeptide-2 | [18]، [19] |
كيف يعمل
يرتبط GHRP-6 بالمستقبل الذي يستقبل عادةً هرمون الجوع الغريلين، فتردّ الغدة النخامية بدفقة من هرمون النمو [2].
- له مستقبله الخاص، لا مستقبل GHRH. ففي خمسة رجال أصحاء كُبحت استجابة نخامتهم بتسريب دام ست ساعات من هرمون الإطلاق الطبيعي GHRH، اختفت الاستجابة لمزيد من GHRH. أما الاستجابة لـ 1 ميكروغرام لكل كيلوغرام من GHRP-6 فبقيت [20].
- ومع ذلك يحتاج إلى GHRH في الخلفية. ففي تسعة رجال أصحاء، خفض حجبُ مستقبل GHRH ذروةَ الاستجابة لـ 1 ميكروغرام لكل كيلوغرام من GHRP-6 من 33.8 ± 4.8 إلى 6.2 ± 1.8 ميكروغرام/لتر (p < 0.0001). وهبط التعرّض الكلي من 1701 ± 278 إلى 376 ± 113 ميكروغرام·دقيقة/لتر (p < 0.001) [21].
- ومعاً يفعلان أكثر مما يفعله أي منهما وحده. فجرعتان صغيرتان قدرهما 0.1 و0.3 ميكروغرام لكل كيلوغرام، مع 1 ميكروغرام لكل كيلوغرام من GHRH، أطلقتا هرمون نمو أكثر من مجموع الاستجابتين المنفصلتين [22].
- ومستقبل ثانٍ، بعيداً عن النخامة. إذ تُنسب آثاره الواقية للأنسجة إلى ارتباطه بالمستقبل الكانس CD36، الذي يشغّل إشارات البقاء داخل الخلايا ويكبح الأكسجين النشط [16].
- أما الجوع فيسير على مسار منفصل. فحين حُقنت جرعات بين 0 و1000 بيكومول مباشرةً في بطينات دماغ جرذان شبعى، أكلت الجرذان بمقدار يتبع حجم الجرعة (p < 0.01). ولم يتبع هرمون النمو في البلازما حجم الجرعة (p > 0.2 عند 15 دقيقة، وp > 0.1 عند 30 و60 دقيقة) [23].
ويلزم هنا تحفظان. فعمل CD36 يأتي كله تقريباً من خط بحثي واحد في هافانا ومن نماذج حيوانية [16]. أما وصف GHRP-6 بأنه نسخة من الغريلين فيقلب التاريخ رأساً على عقب: جاء الببتيد أولاً، ثم وُجد مستقبله ثانياً، ثم الهرمون الطبيعي ثالثاً [3].
ماذا وجدت الدراسات
هرمون النمو بعد الحقن في الوريد
بشري، جرعة مفردة تلقّى ثمانية عشر رجلاً سليماً 0.1 أو 0.3 أو 1.0 ميكروغرام لكل كيلوغرام، إضافة إلى دواء وهمي. وارتفعت ذروة هرمون النمو ارتفاعاً حاداً مع الجرعة: 1.2 ± 0.3 ميكروغرام/لتر مع الدواء الوهمي، ثم 7.6 ± 2.5 و16.5 ± 4.1 و68.7 ± 15.5 ميكروغرام/لتر [22].
ولم تحرّك شيئاً آخر سوى الجرعة الأعلى. فقد تضاعف البرولاكتين والكورتيزول تقريباً عند 1 ميكروغرام لكل كيلوغرام، بينما لم يتغيّر الهرمون الملوتن LH ولا الهرمون المنبّه للدرقية TSH خلال الساعة الأولى. وظهر احمرار الوجه في 16 رجلاً من الثمانية عشر، لكن مصدره كان GHRH الذي أُعطي معه [22].
يوم اختبار واحد لكل مستوى جرعة، مع دواء وهمي للمقارنة. الاستجابة ترتفع ارتفاعاً حاداً، والمستوى الأعلى وحده رفع أيضاً البرولاكتين والكورتيزول. المصدر [22].
بالبلع وبالبخّاخ وتحت اللسان
بشري، جرعة مفردة ابتلع خمسة رجال أصحاء 100 أو 300 ميكروغرام لكل كيلوغرام. وصار هرمون النمو قابلاً للقياس بعد 30 دقيقة، وبلغ ذروته بين 60 و75 دقيقة، وعاد إلى مستواه الأول خلال 150 إلى 180 دقيقة. وبلغت الذروة 63 ضعف المستوى الأول عند الجرعة الأدنى، و202 ضعف عند الأعلى [5].
ولأن 300 ميكروغرام لكل كيلوغرام بالبلع عادلت 1 ميكروغرام لكل كيلوغرام في الوريد، حسب الباحثون أن الطريق الفموي يعادل نحو 0.3 بالمئة من فاعلية الحقن. واختُبر في البحث نفسه تسعة أطفال قصار القامة يعانون درجات مختلفة من نقص هرمون النمو: استجاب أربعة استجابة طبيعية، وثلاثة استجابة ضعيفة، ولم يستجب اثنان البتة [5].
بشري، جرعة مفردة وتناقض دراسة لاحقة تلك النتيجة الفموية. فحين أُعطي GHRP-6 ليلاً في كبسولات مقاومة للمعدة بجرعة 300 ميكروغرام لكل كيلوغرام، بقي هرمون النمو والهرمون المحفّز ACTH والكورتيزول على حالها. ووجدت الدراسة نفسها ارتفاعاً ليلياً واضحاً بعد 30 ميكروغراماً لكل كيلوغرام عبر الأنف فقط، ومجرّد ميل بعد 30 ميكروغراماً لكل كيلوغرام تحت اللسان [24].
بشري، جرعة مفردة وأُعطي ستة رجال أصحاء الببتيد عبر الأنف وفي الوريد. فبلغت الذروة بعد 1 ميكروغرام لكل كيلوغرام في الوريد 54.9 ± 4.2 ميكروغرام/لتر. أما عبر الأنف، فأعطت الجرعات 30 و15 و5 ميكروغرامات لكل كيلوغرام ذروات قدرها 39.6 ± 15.3 و14.1 ± 5.0 و7.5 ± 5.7 ميكروغرام/لتر [25].
الجرعات المتكررة، أياماً لا أسابيع
بشري، جرعات متكررة ثم تناول الرجال الستة أنفسهم 15 ميكروغراماً لكل كيلوغرام عبر الأنف كل ثماني ساعات، سبع مرات متتالية. وتحمّلوها جميعاً، ولم تضعف الاستجابة، وارتفع عامل النمو IGF-1 من 94.5 ± 5.8 إلى 125.8 ± 6.0 ميكروغرام/لتر [25].
بشري، جرعات متكررة ورفع تسريب دام 34 ساعة في تسعة شبان أصحاء مجملَ هرمون النمو من 1374 ± 160 إلى 2908 ± 450 ميكروغرام·دقيقة/لتر. وكبرت أكبر دفقة من 8.4 ± 1.7 إلى 15.2 ± 2.8 ميكروغرام/لتر، ومتوسط الدفقة من 3.8 ± 1.5 إلى 7.0 ± 1.1 ميكروغرام/لتر. وارتفع IGF-1 من 252 ± 23 إلى 312 ± 23 ميكروغرام/لتر [26].
بشري، جرعات متكررة وتناولت سبع نساء تتراوح أعمارهن بين 65 و82 سنة 300 ميكروغرام لكل كيلوغرام بالفم مرتين يومياً أربعة أيام. وصمدت استجابة هرمون النمو، بذروات قدرها 10.7 ± 3.3 ميكروغرام/لتر قبلها و16.8 ± 2.9 ميكروغرام/لتر بعدها. ولم يرتفع IGF-1 ارتفاعاً ذا دلالة، إذ بلغ 77.1 ± 8.4 مقابل 84.1 ± 12.2 ميكروغرام/لتر [27].
وهذه النتائج الثلاث هي السجل البشري كله عن الجرعات المتكررة، وهي تغطي يومين، وأربعاً وثلاثين ساعة، وأربعة أيام.
العمر والسمنة والأرجينين
بشري، جرعة مفردة في تسعة أشخاص أصحاء شبان وتسعة مسنّين، جاءت الاستجابة لـ GHRH أصغر في المجموعة الأكبر سناً (F = 3.45، p = 0.03). أما الاستجابة لـ GHRP-6 وحده وللمزيج فلم تختلفا باختلاف العمر البتة (F = 0.71 وF = 0.68، وكلتاهما بلا دلالة) [28].
بشري، جرعة مفردة وتناول ثمانية شبان وثمانية مسنّين 300 ميكروغرام لكل كيلوغرام بالفم، مرة مع 8 غرامات من الأرجينين ومرة دونه. فرفع الأرجينين المجموعة الأكبر سناً من 9.9 ± 2.0 إلى 22.1 ± 3.3 ميكروغرام/لتر (p < 0.01). أما في المجموعة الأصغر فلم يفعل شيئاً، إذ بلغت القيمة 16.2 ± 5.4 ميكروغرام/لتر دون أرجينين مقابل 13.5 ± 3.4 ميكروغرام/لتر معه [29].
بشري، جرعة مفردة وفي رجال مصابين بسمنة شديدة، انهار اختبار GHRH مع GHRP-6 المشترك. فبلغت الذروات 13.2 مقابل 53.4 ميكروغرام/لتر في مجموعة المقارنة (p = 0.001)، وبلغ التعرّض الكلي 707 مقابل 3250 ميكروغرام/لتر × 120 دقيقة (p = 0.001). وفي الرجال المسنّين كانت الاستجابة أدنى منها في مجموعة المقارنة، بذروة قدرها 35.0 ميكروغرام/لتر وتعرّض كلي قدره 2274 ميكروغرام/لتر × 120 دقيقة، غير أن هذا الفرق لم يكن ذا دلالة. وهبط سبعة من تسعة رجال مصابين بالسمنة تحت عتبة 15.0 ميكروغرام/لتر الموضوعة للتنبيه إلى نقص شديد، دون أن يكونوا مصابين به [30].
بوصفه اختباراً تشخيصياً
بشري، تحقق تشخيصي هذا أقوى دليل بشري على أي شيء هنا. ففي 49 بالغاً يُشتبه في إصابتهم بمرض نخامي، إضافة إلى 20 شخصاً سليماً للمقارنة، قُورن 1 ميكروغرام لكل كيلوغرام في الوريد باختبار تحمّل الأنسولين [31].
وبلغ متوسط الذروات 3.0 ميكروغرام/لتر (± 0.8، وبمدى من 0.5 إلى 20.9) في مجموعة النقص، و14.8 ميكروغرام/لتر (± 4.7، وبمدى من 1.8 إلى 95.3) في البقية. وأعطت عتبة قدرها 3.5 ميكروغرام/لتر حساسية بلغت 80 بالمئة عند نوعية بلغت 95 بالمئة. وباستعمال عتبة عليا قدرها 11.3 ميكروغرام/لتر أيضاً، حُسم نحو ثلثي الحالات. ولم تقع أي آثار جانبية [31].
مقارنةً بالغريلين نفسه
بشري، جرعة مفردة في ستة أشخاص، بلغت ذروة هرمون النمو 39.9 ± 2.8 ميكروغرام/لتر بعد الغريلين وحده. وحين أُعطي الغريلين بعد ساعتين من GHRP-6، هبطت ذروته إلى 19.8 ± 2.9 ميكروغرام/لتر، بينما بلغ GHRP-6 نفسه 18.4 ± 5.9 ميكروغرام/لتر. أما GHRH السابق، وهو الذي لم يبلغ وحده سوى 9.4 ± 2.8 ميكروغرام/لتر، فترك استجابة الغريلين عند 26.8 ± 4.7 ميكروغرام/لتر [32].
بشري، جرعة مفردة وفي تسعة أشخاص مصابين بالسكري من النوع الأول وتسعة للمقارنة، أطلق الغريلين هرمون نمو أكثر مما أطلقه GHRP-6 أو GHRH، في المجموعتين كلتيهما. وكان هرمون النمو الصائم أعلى في السكري، إذ بلغ 3.5 ± 1.2 مقابل 0.6 ± 0.3 ميكروغرام/لتر. ومال الكورتيزول الأساسي إلى الارتفاع أيضاً، عند 11.7 ± 1.5 مقابل 8.2 ± 0.8 ميكروغرام/ديسيلتر (p = 0.055) [33].
تجربة السكتة الدماغية التي أخفقت
المرحلة الثالثة، عشوائية وزّعت تجربة COURAGE-2 عشوائياً 188 شخصاً مصاباً بسكتة دماغية إقفارية حادة، عولجوا خلال 12 ساعة من بدء الأعراض. فتلقّت مجموعة 75 ميكروغراماً من عامل النمو EGF و5 ملغ من GHRP-6 في الوريد مرتين يومياً سبعة أيام، وتلقّت الأخرى الرعاية المعتادة. وكانت التجربة مفتوحة التسمية. وبلغ متوسط أعمار المشاركين 63.5 ± 11.3 سنة، وكان 110 منهم رجالاً، ومتوسط درجة شدة السكتة 9.5 (وفاصل الثقة 95 بالمئة من 8.9 إلى 10) [6].
وأخفقت النقطة النهائية الأساسية. فلم تُظهر درجات الإعاقة ولا مؤشر بارتيل ولا البقاء على قيد الحياة أي فرق عند ثلاثة أشهر ولا عند ستة. ووقعت أحداث سلبية خطيرة في 48 مريضاً من 188، منهم 30 بين الـ 95 المعالَجين (ونسبة الأرجحية 1.92، وفاصل الثقة 95 بالمئة من 0.981 إلى 3.767). ولم يُحكم على أي منها بأنه متصل بالعلاج [6].
وأبلت مجموعة فرعية من 27 مريضاً أصيبوا بأشد السكتات بلاءً أحسن. فبلغت الإعاقة عند ستة أشهر 2.6 (وفاصل الثقة 95 بالمئة من 1.3 إلى 3.8) مقابل 4.7 (من 2.6 إلى 6)، بـ p = 0.03. وكان خطر الوفاة أقل أيضاً، وأُعطي بوصفه نسبة خطر قدرها 0.18 (من 0.03 إلى 0.96)، بـ p = 0.045. غير أن تلك المجموعة الفرعية صغيرة، والدراسة مفتوحة، والمقارنات كثيرة. كما أن التجربة اختبرت مزيجاً، ولذلك لا يمكن فصل حصة GHRP-6 وحدها [6].
الدراسات على الحيوان
بيانات حيوانية تلقّت كلاب البيغل 300 أو 1000 أو 2000 ميكروغرام لكل كيلوغرام يومياً في الوريد مدة 28 يوماً. وعند المستويين الأعلى، ظهر على كلاب منفردة سيلان لعاب وخمول وتباطؤ في ضربات القلب وتغيّر في التنفس وشحوب في اللثة واحمرار في الوجه. وكانت كلها عابرة وحُكم بأنها غير ضارة، ولم يُعثر على ضرر في الأعضاء، وحُدّد مستوى انعدام الأثر عند 2000 ميكروغرام لكل كيلوغرام في اليوم. وانخفض معدل ضربات القلب عند كل مستوى جرعة [15].
بيانات حيوانية وحُجب تدفق الدم عن دماغ جرابيع مدة 15 دقيقة. ثم إن 600 ميكروغرام لكل كيلوغرام من GHRP-6 مع 100 ميكروغرام لكل كيلوغرام من EGF في البطن حسّنت البقاء على قيد الحياة والنتيجة العصبية وحجم الاحتشاء. وظلّت فعّالة حتى بعد أربع ساعات من الإصابة [34].
بيانات حيوانية وفي جرذان بعد ربط دائم للشريان التاجي، قلّلت سبعة أيام من GHRP-6 فقدان النسيج والتندّب، وحسّنت وظيفة البطين الأيسر. وكانت الجرعة الفعّالة الدنيا اللازمة لمكسب انقباضي قابل للقياس في جرذان سليمة قد حُدِّدت سلفاً عند 0.4 ملغ لكل كيلوغرام [35].
بيانات حيوانية ويغطي عمل إضافي على الجرذان والأرانب ثلاثة سياقات أخرى. فقد اختُبر هلام بتركيز 400 ميكروغرام/مل على الجلد لالتئام الجروح، واختُبرت حقن في مواجهة أذى الدوكسوروبيسين للقلب [36]، [37]. وفي نموذج لفشل أعضاء متعددة بعد إقفار الكبد، تضاعفت هجرة الخلايا في الطبق ثلاث مرات (p < 0.01) دون انقسام خلوي إضافي [38].
ما يزال مجهولاً
- أي شيء يتجاوز سبعة أيام. فلم تعطِ أي دراسة بشرية منضبطة GHRP-6 مراراً لمدة أطول من أسبوع [25]، [26]، [27]، [6].
- العضلات ودهون الجسم. فالغرض الذي يُتداول الببتيد لأجله في السوق الرمادية لم يُقس قط في إنسان، لا في اتجاه ولا في آخر [39].
- هل يبقى IGF-1 مرتفعاً. فقد وجدت دراستان قصيرتان ارتفاعاً، ولم تجده دراسة امتدت أربعة أيام [25]، [26]، [27].
- سكر الدم وحساسية الأنسولين مع الاستعمال المتكرر، مع أن هذا أحد شاغلين تسمّيهما الإدارة الأمريكية [14].
- الحقن تحت الجلد. فالطرق البشرية المنشورة هي الوريد والفم والأنف واللسان. أما طريق السوق الرمادية فلم يُدرس قط [39].
- الحمل والرضاعة والأطفال خارج جرعات الاختبار المفردة، وردود الفعل المناعية والتداخلات الدوائية، باستثناء واحد هو دراسة تداخل كوبية مع حاصر بيتا الميتوبرولول [16].
الآثار الجانبية والسلامة
لم توازن أي جهة قط بين نفع GHRP-6 وخطره، لأن أحداً لم يقدّم طلب ترخيص أصلاً. وما يلي مصدره قياسات هرمونية أُخذت إلى جانب جرعات اختبار مفردة، ودراسة واحدة على الكلاب، وتجربة واحدة لمزيج.
وهذا ما قيس في البشر:
- تضاعف البرولاكتين والكورتيزول تقريباً عند 1 ميكروغرام لكل كيلوغرام في الوريد، ولم يتحركا عند 0.1 ولا عند 0.3 ميكروغرام لكل كيلوغرام. أما عبر الأنف فكان الارتفاع صغيراً لكنه حقيقي [22]، [25].
- وأظهر الهرمون المحفّز ACTH ميلاً إلى الارتفاع في النصف الأول من الليل بعد جرعة أنفية مسائية، ولم يُظهر فرقاً بين المجموعتين في مقارنة السكري [24]، [33].
- وتغيّر النوم تغيّراً طفيفاً. فبعد الجرعة الأنفية المسائية، مال نوم المرحلة الثانية إلى الزيادة، ومالت قدرة موجات دلتا إلى الانخفاض في النصف الثاني من الليل، دون أن يبلغ أي منهما حدّ الدلالة [24].
- ولم تُبلَّغ أي آثار سلبية في عدة دراسات. فلم تقع أي آثار في 18 رجلاً عند أي جرعة، ولا في 69 شخصاً أثناء الاختبار التشخيصي. وتحمّل ستة رجال سبع جرعات أنفية تحمّلاً جيداً [22]، [31]، [25].
وهذا السطر الأخير يسهل أن يُحمَّل أكثر مما يحتمل. فتحمّل 87 شخصاً جرعة واحدة لكل منهم لا يقول شيئاً عن الاستعمال المتكرر، كما أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تقرأ الأدبيات نفسها قراءة أخرى.
فمدخلها في الفئة الثانية، المضاف يوم 29 سبتمبر 2023، ينص على: "Compounded drugs containing GHRP-6 may pose risk for immunogenicity for certain routes of administration due to the potential for aggregation and peptide-related impurities. FDA has identified limited safety-related information, but the available data reveal safety concerns including potential effect on cortisol and increase in blood glucose due to decreases in insulin sensitivity." (أي: قد تحمل الأدوية المركّبة المحتوية على GHRP-6 خطر إثارة مناعية عند بعض طرق الإعطاء، بسبب احتمال التكتّل والشوائب المتصلة بالببتيد. وقد وجدت الإدارة معلومات محدودة تتصل بالسلامة، لكن البيانات المتاحة تكشف شواغل تشمل أثراً محتملاً في الكورتيزول وارتفاعاً في سكر الدم بسبب تراجع حساسية الأنسولين) [14].
وهذه الصياغة دقيقة على غير العادة. فالإدارة تكتب في معظم الببتيدات المدرجة على القائمة نفسها أنها تفتقر إلى ما يكفي للحكم. أما هنا فتقول إن البيانات المتاحة تكشف شواغل، ثم تسمّي اثنين منها [14].
وأوضح ضرر موثّق في السجل لا يخص الجزيء نفسه. فقد سُحب 13 دواءً أمريكياً مركّباً يحتوي على GHRP-6 بين عامي 2013 و2018، وكان كل واحد منها مقروناً بسيرموريلين، وسبعة منها مقرونة بـ GHRP-2 أيضاً. وسُحب 12 منها لانعدام ضمان العقامة، وواحد لأن جرثومة وُجدت فيه [7].
واثنان منها حملا أعلى فئات الخطر. فقد سحبت صيدلية في دالاس 122 قارورة عام 2013 بعد تفتيش شكّك في ضوابط جودتها. وسحبت صيدلية في نيوجيرزي 12 قارورة عام 2016 بعد التعرّف على Bacillus circulans فيها، وكانت تلك القوارير قد ذهبت إلى ماساتشوستس ونيويورك ونيوجيرزي وفلوريدا وكندا [7].
ثلاث عشرة عملية سحب في المجموع، كلها طوعية، وكلها لمنتجات تجمع GHRP-6 مع سيرموريلين. اثنتا عشرة منها تخص انعدام ضمان العقامة، وواحدة جرثومة وُجدت في القوارير. المصدر [7].
وكانت عمليات سحب أخرى أكبر حجماً. فقد سحبت صيدلية في فلوريدا 2752 قارورة عبر أربعة منتجات، وسحبت أخرى 1338 عدّة. وسحب مختبر في دالاس 287 قارورة كانت قد ذهبت إلى أستراليا والبرازيل وجزر البهاما وسويسرا وفرنسا وكولومبيا وهونغ كونغ وإندونيسيا [7].
ويلزم تسجيل خطرين آخرين. فمواد السوق الرمادية ليست دائماً ما تقوله ملصقاتها. إذ وجد مختبران مستقلان مادة Gly-GHRP-6، وهي صيغة تحمل وحدة بناء إضافية، في مواد منشّطة مصادرة. ولا يُعرف شيء البتة عن تلك الصيغة في البشر [40]، [41]. كما أن المواد المطلِقة لهرمون النمو ترفع IGF-1، وهذا يجعل الشواغل بشأن نمو الخلايا معقولة بيولوجياً، وإن لم يُثبت شيء منها [39].
ولا يمكن سرد التحذيرات سرداً صحيحاً، لأنه لا وجود لنشرة منتج. ومعايير الاستبعاد في تجربة COURAGE-2 لا تنتقل إلى هنا، لأن تلك التجربة اختبرت مزيجاً في مرضى سكتة دماغية [6]. ولا يوجد كذلك تبليغ عن السلامة يمكن الرجوع إليه: فقاعدة بيانات الأحداث السلبية الأمريكية لا تحمل أي سجل تحت هذا الاسم [42].
الجرعات المستخدمة في التجارب
هذه الجرعات مأخوذة من الدراسات المذكورة، وتُدرَج هنا لأنها جزء من الوقائع العلمية لا أكثر. وهي ليست توصية، ولا يجوز نقلها إلى الاستعمال الذاتي. ومعظم المدخلات البشرية جرعات اختبار مفردة أُعطيت في المستشفى تحت المراقبة، وجرعات الحيوان لا يمكن قياسها على الإنسان.
| الدراسة | النموذج أو الفئة | الجرعة | طريق الإعطاء | التواتر | المدة | المرجع |
|---|---|---|---|---|---|---|
| باورز 1990، الجرعة والاستجابة | 18 رجلاً سليماً | 0.1 و0.3 و1.0 ميكروغرام/كغ، مع دواء وهمي | في الوريد | مرة لكل مستوى | مرة واحدة | [22] |
| باورز 1990، المزيج | رجال أصحاء | 0.1 أو 0.3 ميكروغرام/كغ مع 1 ميكروغرام/كغ من GHRH | في الوريد | مرة واحدة | مرة واحدة | [22] |
| هاياشي 1991، عبر الأنف | 6 رجال أصحاء | 5 و15 و30 ميكروغراماً/كغ | في الأنف | مرة لكل مستوى، ثم 15 ميكروغراماً/كغ كل 8 ساعات | مرة، ثم 7 جرعات على مدى يومين تقريباً | [25] |
| باورز 1992، بالبلع | 5 رجال أصحاء، و9 أطفال قصار القامة | 100 و300 ميكروغرام/كغ؛ والأطفال 300 ميكروغرام/كغ | بالفم | مرة واحدة | مرة واحدة | [5] |
| روبنسون 1992، الآلية | 5 رجال أصحاء | 1 ميكروغرام/كغ | في الوريد، أثناء تسريب GHRH | مرة واحدة | ضمن تسريب دام 6 ساعات | [20] |
| جافي 1993، التسريب الطويل | 9 شبان أصحاء | 1 ميكروغرام/كغ، ثم 1 ميكروغرام/كغ في الساعة | في الوريد | متواصل | 34 ساعة | [26] |
| غيغو 1994، مع الأرجينين | 8 شبان و8 مسنّين | 300 ميكروغرام/كغ، مع 8 غرامات أرجينين ودونه | بالفم | مرة واحدة | مرة واحدة | [29] |
| غيغو 1994، المعالجة المسبقة | 7 نساء بين 65 و82 سنة | 300 ميكروغرام/كغ | بالفم | مرتين يومياً | 4 أيام | [27] |
| ميتشيتش 1995، مقارنة الأعمار | 9 شبان و9 مسنّين | 90 ميكروغراماً إجمالاً، وحده أو مع 100 ميكروغرام من GHRH | في الوريد | مرة في كل يوم اختبار | 3 أيام اختبار يفصل بينها أسبوع | [28] |
| بيلوني 1995، أطفال قصار القامة | 13 طفلاً بين 6.2 و10.5 سنوات | 300 ميكروغرام/كغ، مع 4 غرامات أرجينين ودونه | بالفم | مرة واحدة | مرة واحدة | [43] |
| فريبوس 1999، ثلاثة طرق | شبان أصحاء | 300 ميكروغرام/كغ؛ و30 ميكروغراماً/كغ؛ و30 ميكروغراماً/كغ | الفم والأنف واللسان | مرة واحدة، مساءً | مرة واحدة | [24] |
| ميتشيتش 2002، قبل الغريلين | 6 أشخاص أصحاء | 1 ميكروغرام/كغ | في الوريد | مرة واحدة، قبل الغريلين بـ 120 دقيقة | مرة واحدة | [32] |
| هايما 2005، السمنة والعمر | 10 مسنّين، و9 رجال مصابين بالسمنة، و7 للمقارنة | 93 ميكروغراماً إجمالاً مع 100 ميكروغرام من GHRH | في الوريد | مرة واحدة | مرة واحدة | [30] |
| سبيليوتيس 2008، الأطفال | 70 طفلاً | 1 ميكروغرام/كغ مع 1 ميكروغرام/كغ من GHRH | في الوريد | مرة واحدة | مرة واحدة | [44] |
| العيوبي 2009، الاختبار التشخيصي | 49 مريضاً، و20 للمقارنة | 1 ميكروغرام/كغ | في الوريد | مرة واحدة | مرة واحدة | [31] |
| كابراليس 2013، المرحلة الأولى الكوبية | 9 رجال أصحاء | 100 و200 و400 ميكروغرام/كغ | في الوريد | مرة واحدة | سحب عينات على مدى 12 ساعة | [4] |
| COURAGE-2 لعام 2026، السكتة الدماغية | 95 مريضاً عولجوا | 5 ملغ مع 75 ميكروغراماً من EGF | في الوريد | مرتين يومياً | 7 أيام | [6] |
| باورز 1984، أول وصف | جرذان وقرود وحملان وعجول وكتاكيت | 1 إلى 10 نانوغرام/مل في الطبق؛ وميكروغرامات قليلة في الحيوان | الوريد والجلد والبطن | مرة أو مرتين يومياً | 9 أيام و25 يوماً | [1] |
| لوك 1995، الأكل في الجرذان | جرذان بالغة ذكور شبعى | 0 إلى 1000 بيكومول في 5 ميكرولترات | في بطينات الدماغ | مرة واحدة | مراقبة ساعة واحدة | [23] |
| سوبيروس 2016، الجرابيع | إقفار دماغي شامل | 600 ميكروغرام/كغ مع 100 ميكروغرام/كغ من EGF | في البطن | مرة واحدة، بتأخيرات مختلفة | مراقبة 3 أيام | [34] |
| برلانغا أكوستا 2016، الجروح | جرذان وأرانب | 400 ميكروغرام/مل في هلام | على الجلد | مرتين يومياً في الجرذان، ومرة في الأرانب | 5 أيام و30 يوماً | [36] |
| كاسترو 2025، سمّية على الكلاب | كلاب بيغل | 300 و1000 و2000 ميكروغرام/كغ في اليوم | في الوريد | يومياً | 28 يوماً مع فترة تعافٍ | [15] |
| وانغ 2026، احتشاء قلب الجرذ | ربط دائم للشريان التاجي | 0.4 ملغ/كغ بوصفها الجرعة الفعّالة الدنيا | غير محدد أبعد من الحقن الجهازي | يومياً منذ الجراحة | 7 أيام | [35] |
وثمة سمة في هذا الجدول تستحق قولاً صريحاً. فبين جرعة الاختبار الهرموني البالغة 1 ميكروغرام لكل كيلوغرام في الوريد وجرعة المرحلة الأولى الكوبية البالغة 400 ميكروغرام لكل كيلوغرام يقع فارق يصل إلى 400 ضعف. وكلتاهما جرعة دراسة موثّقة، لكن لسؤالين مختلفين تماماً، وتحت إشراف مختلف تماماً. ولا وجود لشيء اسمه الجرعة المعتادة من GHRP-6، لأنه لا وجود لاستعمال مرخَّص أصلاً [22]، [4].
مسار التطوير والوضع التنظيمي
من حساب شكل جزيء إلى حظر بالاسم
- 1984باورز وموماني ينشران GHRP-6بُني من سلف من خمس وحدات، وكان فعّالاً في الجرذان والقرود والحملان والعجول، المرجع [1]
- 1990أول دراسة للجرعة والاستجابة في البشر18 رجلاً سليماً؛ ذروات من 7.6 إلى 68.7 ميكروغرام/لتر، المرجع [22]
- 1996استنساخ مستقبلهكتب الباحثون أن هذه الببتيدات تحاكي هرموناً لم يُكتشف بعد، المرجع [2]
- 1999عزل ذلك الهرمون وتسميته الغريلينكان GHRP-6 هو الأداة التي كشفت المنظومة، المرجع [3]
- العقد الأول من القرنعمل كوبي يعيد إطلاقه بوصفه واقياً للأنسجةالمنتج قيد البحث CIGB-500، المرجعان [16]، [15]
- من 2013 إلى 2018ثلاث عشرة عملية سحب لحقن أعدّتها صيدلياتاثنتان في أعلى فئات الخطر، وواحدة وُجدت فيها جرثومة، المرجع [7]
- 2023إدراجه في فئة الخطر الأمريكية للتركيب الصيدلانيالفئة الثانية، مضافة يوم 29 سبتمبر 2023، المرجع [14]
- 2026تجربة المرحلة الثالثة للسكتة تخفق في نقطتها النهائية، والحظر الرياضي قائم188 مريضاً، بلا فرق في الإعاقة ولا في البقاء على قيد الحياة، المرجعان [6]، [8]
وقد سار التطوير في خطين منفصلين. فالخط الأصلي، أي GHRP-6 دواءً لهرمون النمو، هُجر في التسعينيات وترك وراءه زاوية ضيقة بوصفه كاشفاً لاختبار الغدد الصماء [3].
وسبب التوقف غير موثّق بوصفه سبباً معلناً. أما ما تظهره الأبحاث فهو طريق تقني مسدود: فاعلية فموية تقارب 0.3 بالمئة، ومفعول قصير، ولا ارتفاع موثوق في IGF-1 مع تكرار الجرعات. وفي الوقت نفسه أنتجت الصناعة MK-677، وهو بديل غير ببتيدي يعمل عند ابتلاعه [5]، [27]، [3].
أما الخط الثاني فيجري في كوبا، حيث GHRP-6 هو المادة الفعّالة في المنتج قيد البحث CIGB-500. وله دراسة حرائك دوائية في المرحلة الأولى، ودراسة سمّية على الكلاب امتدت 28 يوماً وأُجريت وفق ممارسات المختبر الجيدة، وتجربة COURAGE-2 [4]، [15]، [6].
ولا توجد أي دراسة لـ GHRP-6 مسجَّلة على موقع ClinicalTrials.gov. فقد أعادت عمليات البحث عن الاسم وعن المصطلح كاملاً وعن CIGB-500 صفراً في كل مرة، بينما أعادت عمليات بحث ضابطة في الجولة نفسها 776 دراسة عن السيماغلوتيد و24 عن التيساموريلين. أما الدراسات الكوبية فتجري عبر سجل وطني لم يكن متاحاً يوم التحقق [45]، [46].
| السوق | الوضع | ملاحظة | المرجع |
|---|---|---|---|
| الولايات المتحدة | غير مرخَّص | في فئة الخطر الثانية للتركيب الصيدلاني منذ 29 سبتمبر 2023 | [14] |
| الاتحاد الأوروبي | غير مرخَّص | السجل غير متاح؛ ولا يُعرف أي ترخيص | [47] |
| ألمانيا | غير مرخَّص | مذكور في ملحق قانون مكافحة المنشطات | [48] |
| المملكة المتحدة | غير مرخَّص | السجل لم يعد قائمة نتائج صالحة للاستعمال | [49] |
| أستراليا | لا يُصرف إلا بوصفة | مذكور على حدة؛ وحيازته دون إذن مخالفة للقانون | [9] |
| كندا | غير مرخَّص | لا مدخل له في قاعدة البيانات | [50] |
| كوبا | قيد البحث | المادة الفعّالة في CIGB-500؛ ولا ترخيص تسويق ظاهر | [15]، [46] |
وقد أُجري كل استعلام وراء هذا الجدول يوم 10 سبتمبر 2026. وثلاثة صفوف منه تحمل تحفظاً، لأن السجلات الأوروبية والبريطانية والكوبية تعذّر البحث فيها بحثاً سليماً في ذلك اليوم [47]، [49]، [46].
وثمة سطر واحد لا يشبه البقية البتة. فالتسلسل نفسه يُباع بصورة قانونية في منتجات العناية بالبشرة تحت الاسم التجميلي Hexapeptide-2، وقاعدة الملصقات الأمريكية تعيد 20 منتجاً من هذا النوع. فالجزيء واحد، أما الطريق والجرعة فمختلفان [18]، [19].
كما أن إمداد المادة الخام لم ينقطع. إذ تقوم ثلاثة تسجيلات لمادة خام في الدليل الدوائي الأمريكي تحت اسم GHRP-6 Acetate. واثنان من الثلاثة قُدِّما عام 2026، أي بعد ثلاث سنوات من تصنيفه في فئة الخطر [51].
مكافحة المنشطات
GHRP-6 محظور في الرياضة في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها، وهو مذكور بالاسم لا مشمول ببند عام.
فالبند S2.2.4 من قائمة المواد المحظورة لعام 2026 ينص على: "GH-releasing peptides (GHRPs) e.g. alexamorelin, examorelin (hexarelin), GHRP-1, GHRP-2 (pralmorelin), GHRP-3, GHRP-4, GHRP-5 and GHRP-6" (أي: الببتيدات المطلِقة لهرمون النمو، ومنها ألكساموريلين وإكساموريلين المعروف بهيكساريلين، وGHRP-1 وGHRP-2 المعروف بالبرالموريلين، وGHRP-3 وGHRP-4 وGHRP-5 وGHRP-6) [8]. ويذهب القانون الألماني أبعد من ذلك، فيسمّي GHRP-6 وصيغته المتداولة في السوق الرمادية GHRP-6-Gly معاً في ملحق قانون مكافحة المنشطات [48].
وأستراليا أشد من ذلك. فقائمة السموم الصادرة في يونيو 2026 تحمل مدخلاً منفصلاً لـ GHRP-6 ضمن ما لا يُصرف إلا بوصفة طبية، أي الجدول الرابع. ثم تدرج الببتيد بوصفه البند 20 في الملحق D، وعنوان ذلك الملحق قاعدة تقول إن حيازة هذه المواد دون إذن مخالفة للقانون [9].
أما الكشف فيجعل GHRP-6 شاذاً بين أفراد عائلته. فبعد جرعة أنفية وُجد في البول دون تغيّر يُذكر، حتى 23 ساعة، بينما لم تدم شظاياه سوى 12 ساعة. أما GHRP-1 فلم يُعثر عليه بوصفه الببتيد الأصلي البتة، ودام GHRP-2 مدة 47 ساعة [52]. وتغطي الفحوص الروتينية ثمانية من هذه الببتيدات معاً، بحدود كشف تتراوح بين 0.2 و1 نانوغرام/مل [53]. وقد نشر مختبر في مدينة سولت لايك سيتي عملاً عن العثور على GHRP-2 وGHRP-6 في عينات رياضيين [54]. والصورة الأوسع معروضة في الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة مع ببتيدات قريبة
| الببتيد | الفئة | الترخيص | مكافحة المنشطات | النتيجة المميزة |
|---|---|---|---|---|
| GHRP-6 | ست وحدات، ويعمل على مستقبل الغريلين وعلى CD36 | لا ترخيص في أي مكان | مذكور بالاسم، البند S2.2.4 [8] | يُطرح دون تغيّر يُذكر، ويمكن كشفه 23 ساعة [52]؛ ونصفا عمره 7.6 دقيقة و2.5 ساعة [4] |
| GHRP-1 | سبع وحدات | لا ترخيص في أي مكان | مذكور بالاسم، البند S2.2.4 [8] | لا يمكن كشفه في البول بوصفه الببتيد الأصلي البتة [52] |
| GHRP-2 | ست وحدات | مرخَّص في اليابان بوصفه كاشفاً تشخيصياً | مذكور بالاسم، البند S2.2.4 [8] | الوحيد في العائلة الذي يحمل اسماً عاماً رسمياً هو برالموريلين [8]؛ ويمكن كشفه 47 ساعة [52] |
| هيكساريلين | ست وحدات | لا ترخيص في أي مكان | مذكور بالاسم، البند S2.2.4 [8] | هو GHRP-6 مع مجموعة ميثيل على وحدة واحدة؛ ويتفكك بشدة بدل أن يعبر كما هو [52] |
| إيباموريلين | خمس وحدات | لا ترخيص في أي مكان | مذكور بالاسم، البند S2.2.4 [8] | قُدِّم عام 1998 بوصفه أول ببتيد انتقائي، يترك ACTH والكورتيزول وشأنهما [55] |
| سيرموريلين | نسخة من هرمون الإطلاق الطبيعي GHRH | كان مرخَّصاً ثم سُحب | مذكور بالاسم، البند S2.2.4 [8] | مستقبل آخر، ولذلك يفعل الاثنان معاً أكثر مما يفعله أي منهما وحده [22] |
ويسري في هذا الجدول خطان. الأول يفصل نسخ هرمون الإطلاق الطبيعي GHRH، مثل سيرموريلين، عن الببتيدات التي تعمل على مستقبل الغريلين. وكل ما عدا ذلك هنا يقع في جانب الغريلين.
والخط الثاني موضوعه الانتقائية لا القوة. فإيباموريلين قُدِّم صراحةً بوصفه أول ببتيد انتقائي، لأنه يترك هرمونات التوتر وشأنها [55]. أما GHRP-6 فيرفع البرولاكتين والكورتيزول ابتداءً من نحو 1 ميكروغرام لكل كيلوغرام، وهذا أحد سببين تسوقهما الإدارة الأمريكية لتصنيفه في فئة الخطر [22]، [14].
ويستحق هيكساريلين ملاحظة على حدة. فهو يختلف عن GHRP-6 بمجموعة ميثيل واحدة، وهذا يبدو تافهاً وليس كذلك. فهيكساريلين يحمل اسمه العام الخاص، ويتفكك في الجسم على نحو مختلف تماماً. كما أن له سطره الخاص في القانون الأسترالي، بوصفه البند 22 [52]، [9].
مفاهيم خاطئة شائعة
- "GHRP-6 يجوّع، وGHRP-2 لا يفعل." أثر الأكل نفسه موثّق، لكن في الجرذان فقط، وبالحقن مباشرةً في الدماغ [23]. ولم تقارن أي دراسة بشرية قط أثر الببتيدين في الشهية.
- "هو نسخة من الغريلين." الترتيب معكوس. فقد جاء GHRP-6 عام 1984، ومستقبله عام 1996، والغريلين عام 1999. فهو الأداة التي كشفت المنظومة، لا نسخة منها [1]، [2]، [3].
- "الرقم 6 يعني أنه جاء سادساً." بل الأرقام مواضع في سلسلة تخليق، لا أجيال. وكان GHRP-6 أول أفراد العائلة الذي دُرس في البشر [3].
- "هو الأقدم، فهو إذن الأفضل دراسةً ومن ثمّ الأأمن." صحيح أن له أوسع أدبيات بشرية بين غير المرخَّصة، لكن تلك الدراسات كادت كلها تسأل كم يطلق من هرمون النمو بجرعة واحدة. ولا وجود لشيء يتجاوز سبعة أيام [22]، [6].
- "جمعه مع GHRH لا طائل منه لأنه يعمل مباشرةً." المقيس هو العكس. فحجب مستقبل GHRH يزيل نحو 80 بالمئة من الاستجابة، والجرعات المنخفضة من الاثنين معاً تتجاوز مجموع أثريهما المنفصلين [21]، [22].
- "يعمل عند تناوله بالفم، والدليل أن هناك دراسات." هناك دراسات فعلاً، وهي متعارضة. فقد وجدت واحدة ارتفاعاً قوياً عند 300 ميكروغرام لكل كيلوغرام، لكنها حسبت الفاعلية عند 0.3 بالمئة فقط من فاعلية الحقن. ولم تجد أخرى أي حركة هرمونية من الجرعة نفسها في المساء [5]، [24].
- "يرفع IGF-1 رفعاً موثوقاً ومن ثمّ يبني العضلات." وجدت دراستان قصيرتان ارتفاعاً، ولم تجده دراسة امتدت أربعة أيام، ولم تقس أي دراسة بشرية قط العضلات ولا دهون الجسم [25]، [26]، [27].
- "هو في مستحضرات التجميل، فلا يمكن أن يكون خطراً." المدخل التسجيلي واحد، والعالمان مختلفان. فعلى الجلد هو Hexapeptide-2 في 20 منتجاً مدرجاً؛ وبالحقن هو مادة غير مرخَّصة في فئة الخطر [18]، [19]، [14].
- "تجربة المرحلة الثالثة الكوبية تثبت أنه ينفع في السكتة الدماغية." بل تثبت عكس ما كان مأمولاً. فقد أخفقت النقطة النهائية الأساسية، والأرقام الإيجابية تأتي من 27 مريضاً في دراسة مفتوحة ذات مقارنات كثيرة [6].
- "ما تشتريه بوصفه GHRP-6 هو GHRP-6." ليس بالضرورة. فقد وجد مختبران جنائيان مادة Gly-GHRP-6 بدلاً منه، وذلك على ما يبدو للتحايل على طرق الفحص السائدة آنذاك [40]، [41].
أسئلة شائعة
هل GHRP-6 مرخَّص في أي مكان؟
لا. لم ترخّصه أي دولة بوصفه دواءً، لأي حالة كانت ولا بأي شكل. ولم يحصل قط على اسم عام رسمي، وليس له اسم تجاري. أما في كوبا فهو منتج قيد البحث يحمل الرمز CIGB-500، وهذا شيء آخر غير الترخيص.
ما هو GHRP-6؟
هو ببتيد يُصنع في المختبر ويتكوّن من ست وحدات، ويُكتب تسلسله His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. وهو يشغّل المستقبل الذي يستقبل عادةً هرمون الجوع الغريلين، فتردّ الغدة النخامية بدفقة من هرمون النمو. وقد نشره سيريل باورز وفرانك موماني عام 1984.
كم يبقى GHRP-6 في الجسم؟
يغادر الجسم على مرحلتين. ففي تسعة رجال أصحاء أُعطوا 100 إلى 400 ميكروغرام لكل كيلوغرام في الوريد، بلغ نصف عمر التوزيع 7.6 ± 1.9 دقيقة، ونصف عمر الإطراح 2.5 ± 1.1 ساعة. وأعطى قياس أقدم بطريقة مختلفة نصف عمر في المصل قدره 20 دقيقة. أما ارتفاع الهرمون نفسه فقصير: بعد جرعة مبتلعة بلغ ذروته بين 60 و75 دقيقة، وعاد إلى مستواه الأول خلال 150 إلى 180 دقيقة.
ماذا وجدت تجارب GHRP-6؟
وجدت في معظمها أن الجرعة الواحدة تطلق هرمون النمو، وأن الإطلاق يتبع حجم الجرعة. ففي 18 رجلاً سليماً، ارتفعت الذروة من 1.2 ± 0.3 ميكروغرام/لتر مع الدواء الوهمي إلى 68.7 ± 15.5 ميكروغرام/لتر عند 1 ميكروغرام لكل كيلوغرام. أما التجربة الكبيرة الوحيدة، وقد شملت 188 مريضاً بالسكتة الدماغية، فأخفقت في نقطتها النهائية الأساسية.
ما الآثار الجانبية المعروفة لـ GHRP-6؟
ما قيس منها هرموني. فقد تضاعف البرولاكتين والكورتيزول تقريباً عند 1 ميكروغرام لكل كيلوغرام في الوريد، ولم يتحركا عند الجرعات الأدنى. وفي كلاب أُعطيت الببتيد يومياً 28 يوماً، انخفض معدل ضربات القلب عند كل مستوى جرعة. ولم يجمع أحد الآثار الجانبية للاستعمال البشري المتكرر، لأن دراسة كهذه غير موجودة أصلاً.
هل يزيد GHRP-6 الشعور بالجوع؟
هذا الأثر موثّق في الجرذان، إذ أدّت جرعات تتراوح بين 0 و1000 بيكومول حُقنت في بطينات الدماغ إلى أكل يتبع حجم الجرعة (p < 0.01). وهذا شيء آخر غير حقنة تحت الجلد في إنسان. ولم تقس أي دراسة بشرية الشهية بعد GHRP-6.
هل GHRP-6 محظور في الرياضة؟
نعم، في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. فالبند S2.2.4 من قائمة المواد المحظورة لعام 2026 يطبع اسمه كاملاً. وخلافاً لبقية عائلته، يُطرح في البول دون تغيّر يُذكر، ولذلك تستطيع المختبرات أن تجد الببتيد نفسه في البول حتى 23 ساعة.
هل GHRP-6 هو نفسه مكوّن مستحضرات التجميل Hexapeptide-2؟
هو الجزيء نفسه، ومسجَّل تحت الرمز نفسه. فإدارة الغذاء والدواء الأمريكية تدرجه بالاسم المفضّل Hexapeptide-2، ويحمله 20 منتجاً تجميلياً. فإذا وُضع على الجلد كان مكوّناً تجميلياً، وإذا حُقن كان مادة غير مرخَّصة في فئة الخطر الخاصة بالتركيب الصيدلاني.
لماذا سُحب GHRP-6 ثلاث عشرة مرة في الولايات المتحدة؟
بسبب طريقة تصنيعه، لا بسبب طبيعته. فقد سُحبت 13 حقنة أعدّتها صيدليات وتحتوي على GHRP-6 وسيرموريلين بين عامي 2013 و2018. وافتقرت 12 منها إلى ضمان العقامة، وحوى واحد جرثومة Bacillus circulans. واثنان منها كانا في أعلى فئات الخطر.
ما الذي ما يزال مجهولاً عن GHRP-6؟
أكثر ما يودّ الناس معرفته. فلا توجد بيانات بشرية عن العضلات ولا عن دهون الجسم ولا عن تركيب الجسم، ولا شيء عن استعمال متكرر يتجاوز سبعة أيام. ولم يُنشر شيء عن الحقن تحت الجلد، ولا عن سكر الدم مع تكرار الجرعات. وهذا الأخير أحد الشاغلين اللذين تسمّيهما الإدارة الأمريكية.
المصادر
- Bowers CY, Momany FA, Reynolds GA, Hong A (1984). On the in vitro and in vivo activity of a new synthetic hexapeptide that acts on the pituitary to specifically release growth hormone. Endocrinology 114(5):1537-1545. PMID 6714155. DOI 10.1210/endo-114-5-1537
- Howard AD, Feighner SD, Cully DF, et al. (1996). A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release. Science 273(5277):974-977. PMID 8688086. DOI 10.1126/science.273.5277.974
- Bowers CY (2012). History to the discovery of ghrelin. Methods in Enzymology 514:3-32. PMID 22975043. DOI 10.1016/B978-0-12-381272-8.00001-5
- Cabrales A, Gil J, Fernandez E, et al. (2013). Pharmacokinetic study of growth hormone-releasing peptide 6 (GHRP-6) in nine male healthy volunteers. European Journal of Pharmaceutical Sciences 48(1-2):40-46. PMID 23099431. DOI 10.1016/j.ejps.2012.10.006
- Bowers CY, Alster DK, Frentz JM (1992). The growth hormone-releasing activity of a synthetic hexapeptide in normal men and short statured children after oral administration. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 74(2):292-298. PMID 1730807. DOI 10.1210/jcem.74.2.1730807
- Hernandez-Bernal F, Subiros-Martinez N, Gutierrez-Ronquillo JH, et al., COURAGE Research Group (2026). Phase III open-label, randomized clinical trial of epidermal growth factor and growth hormone releasing hexapeptide in acute ischemic stroke. Journal of Clinical Neuroscience 152:112195. PMID 42462342. DOI 10.1016/j.jocn.2026.112195
- openFDA drug enforcement API. Query for "GHRP-6" on 10 September 2026 returned 13 records, all read individually: D-1052-2014, D-0120 to D-0122-2016, D-0364-2016, D-0228-2017, D-0290 to D-0293-2017, D-0396 and D-0397-2017, D-0184-2019. https://api.fda.gov/drug/enforcement.json
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, section S2.2.4, third bullet, naming GHRP-6 among the growth hormone releasing peptides. Full text read 10 September 2026.
- Therapeutic Goods (Poisons Standard - June 2026) Instrument 2026, F2026L00633, registered 28 May 2026. Schedule 4 entries "# GROWTH HORMONE RELEASING PEPTIDES (GHRPs)." and "# GROWTH HORMONE RELEASING PEPTIDE-6 (GHRP-6)."; Appendix D, clause 5, items 19, 20 and 22. Text extract read 10 September 2026. https://www.legislation.gov.au/F2026L00633/asmade
- Momany FA, Bowers CY, Reynolds GA, Hong A, Newlander K (1984). Conformational energy studies and in vitro and in vivo activity data on growth hormone-releasing peptides. Endocrinology 114(5):1531-1536. PMID 6425039. DOI 10.1210/endo-114-5-1531
- Bowers CY, Momany F, Reynolds GA, Chang D, Hong A, Chang K (1980). Structure-activity relationships of a synthetic pentapeptide that specifically releases growth hormone in vitro. Endocrinology 106(3):663-667. PMID 7353536. DOI 10.1210/endo-106-3-663
- PubChem. Compound CID 9919153; formula C46H56N12O6, 873.0 g/mol, CAS 87616-84-0 and 145177-42-0 for the free base, UNII 4H7N4I6X6A, ChEMBL105462, InChIKey WZHKXNSOCOQYQX-FUAFALNISA-N, synonyms SKF-110679, U-75799E and Hexapeptide-2. Property and synonym queries run 10 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9919153
- Silva ER, et al. (2014). How does growth hormone releasing hexapeptide self-assemble in nanotubes? Soft Matter 10(48). PMID 25325399. DOI 10.1039/c4sm01693a - checked at title level only.
- U.S. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Category 2 table, row "Growth hormone releasing peptide-6 (GHRP-6)", section 503B, added 29 September 2023; page last modified 22 April 2026. Full text read 10 September 2026. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- Castro J, Shaikh I, Silo S, et al. (2025). Subchronic safety assessment of CIGB-500 in beagle dog after repeated daily dose administration over 28 days. Regulatory Toxicology and Pharmacology 158:105798. PMID 40024561. DOI 10.1016/j.yrtph.2025.105798
- Berlanga-Acosta J, Abreu-Cruz A, Garcia Del Barco Herrera D, et al. (2017). Synthetic growth hormone-releasing peptides (GHRPs): a historical appraisal of the evidences supporting their cytoprotective effects. Clinical Medicine Insights: Cardiology 11:1179546817694558. PMID 28469491, PMCID PMC5392015. DOI 10.1177/1179546817694558
- Gil J, Cabrales A, Reyes O, et al. (2012). Development and validation of a bioanalytical LC-MS method for the quantification of GHRP-6 in human plasma. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 60:19-25. PMID 22154075. DOI 10.1016/j.jpba.2011.11.007
- FDA Global Substance Registration System. Substance UNII 4H7N4I6X6A, preferred name Hexapeptide-2, substance class chemical, status approved. API query run 10 September 2026. https://gsrs.ncats.nih.gov/api/v1/substances
- openFDA drug label API. Query for "GHRP-6" on 10 September 2026 returned HTTP 404 with no matches; the control query for "hexapeptide-2" returned 20 records, all cosmetic or dermatological products. https://api.fda.gov/drug/label.json
- Robinson BM, Friberg RD, Bowers CY, Barkan AL (1992). Acute growth hormone (GH) response to GH-releasing hexapeptide in humans is independent of endogenous GH-releasing hormone. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 75(4):1121-1124. PMID 1400881. DOI 10.1210/jcem.75.4.1400881
- Pandya N, DeMott-Friberg R, Bowers CY, Barkan AL, Jaffe CA (1998). Growth hormone (GH)-releasing peptide-6 requires endogenous hypothalamic GH-releasing hormone for maximal GH stimulation. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 83(4):1186-1189. PMID 9543138. DOI 10.1210/jcem.83.4.4711
- Bowers CY, Reynolds GA, Durham D, Barrera CM, Pezzoli SS, Thorner MO (1990). Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 70(4):975-982. PMID 2108187. DOI 10.1210/jcem-70-4-975
- Locke W, Kirgis HD, Bowers CY, Abdoh AA (1995). Intracerebroventricular growth-hormone-releasing peptide-6 stimulates eating without affecting plasma growth hormone responses in rats. Life Sciences 56(16):1347-1352. PMID 8614257. DOI 10.1016/0024-3205(95)00087-9
- Frieboes RM, Murck H, Antonijevic IA, Steiger A (1999). Effects of growth hormone-releasing peptide-6 on the nocturnal secretion of GH, ACTH and cortisol and on the sleep EEG in man: role of routes of administration. Journal of Neuroendocrinology 11(6):473-478. PMID 10336729. DOI 10.1046/j.1365-2826.1999.00364.x
- Hayashi S, Okimura Y, Yagi H, et al. (1991). Intranasal administration of His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-LysNH2 (growth hormone releasing peptide) increased plasma growth hormone and insulin-like growth factor-I levels in normal men. Endocrinologia Japonica 38(1):15-21. PMID 1915110. DOI 10.1507/endocrj1954.38.15
- Jaffe CA, Ho PJ, Demott-Friberg R, Bowers CY, Barkan AL (1993). Effects of a prolonged growth hormone (GH)-releasing peptide infusion on pulsatile GH secretion in normal men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 77(6):1641-1647. PMID 7903313. DOI 10.1210/jcem.77.6.7903313
- Ghigo E, Arvat E, Rizzi G, et al. (1994). Growth hormone-releasing activity of growth hormone-releasing peptide-6 is maintained after short-term oral pretreatment with the hexapeptide in normal aging. European Journal of Endocrinology 131(5):499-503. PMID 7952160. DOI 10.1530/eje.0.1310499
- Micic D, Popovic V, Kendereski A, Macut D, Casanueva FF, Dieguez C (1995). Growth hormone secretion after the administration of GHRP-6 or GHRH combined with GHRP-6 does not decline in late adulthood. Clinical Endocrinology 42(2):191-194. PMID 7734029. DOI 10.1111/j.1365-2265.1995.tb01861.x
- Ghigo E, Arvat E, Rizzi G, et al. (1994). Arginine enhances the growth hormone-releasing activity of a synthetic hexapeptide (GHRP-6) in elderly but not in young subjects after oral administration. Journal of Endocrinological Investigation 17(3):157-162. PMID 8051337. DOI 10.1007/BF03347707
- Haijma SV, van Dam PS, de Vries WR, et al. (2005). The GHRH/GHRP-6 test for the diagnosis of GH deficiency in elderly or severely obese men. European Journal of Endocrinology 152(4):575-580. PMID 15817913. DOI 10.1530/eje.1.01887
- Alaioubi B, Mann K, Petersenn S (2009). Diagnosis of growth hormone deficiency in adults: provocative testing with GHRP6 in comparison to the insulin tolerance test. Hormone and Metabolic Research 41(3):238-243. PMID 19006049. DOI 10.1055/s-0028-1093350
- Micic D, Macut D, Sumarac-Dumanovic M, et al. (2002). Ghrelin-induced GH secretion in normal subjects is partially resistant to homologous desensitization by GH-releasing peptide-6. European Journal of Endocrinology 147(6):761-766. PMID 12457451. DOI 10.1530/eje.0.1470761
- de Sa LB, Nascif SO, Correa-Silva SR, et al. (2010). Effects of ghrelin, growth hormone-releasing peptide-6, and growth hormone-releasing hormone on growth hormone, adrenocorticotropic hormone, and cortisol release in type 1 diabetes mellitus. Metabolism 59(10):1536-1542. PMID 20189610. DOI 10.1016/j.metabol.2010.01.021
- Subiros N, Perez-Saad HM, Berlanga JA, et al. (2016). Assessment of dose-effect and therapeutic time window in preclinical studies of rhEGF and GHRP-6 coadministration for stroke therapy. Neurological Research 38(3):187-195. PMID 26311576. DOI 10.1179/1743132815Y.0000000089
- Wang L, Rodriguez-Ulloa A, Berlanga-Acosta J, et al. (2026). Growth hormone-releasing peptide-6 (GHRP-6) ameliorates post-infarct ventricular remodeling and systolic dysfunction in a model of permanent coronary ligation. Pharmaceuticals 19(3):468. PMID 41901314, PMCID PMC13029777. DOI 10.3390/ph19030468
- Berlanga-Acosta J, Vazquez-Blomquist D, et al. (2016). Growth hormone-releasing peptide 6 enhances the healing process and improves the esthetic outcome of the wounds. Plastic Surgery International 2016:4361702. PMID 27200188. DOI 10.1155/2016/4361702
- Berlanga-Acosta J, Cibrian D, Valiente-Mustelier J, et al. (2024). Growth hormone releasing peptide-6 (GHRP-6) prevents doxorubicin-induced myocardial and extra-myocardial damages by activating prosurvival mechanisms. Frontiers in Pharmacology 15:1402138. PMID 38873418. DOI 10.3389/fphar.2024.1402138
- Granado M, Berlanga J, et al. (2006). Use of growth-hormone-releasing peptide-6 (GHRP-6) for the prevention of multiple organ failure. Clinical Science PMID 16417467. DOI 10.1042/CS20050374
- Dominikowski A, Rekos Z, Olejarz M, Szczepanek-Parulska E, Domin R, Ruchala M (2026). The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating the GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Frontiers in Endocrinology 17:1822475. PMID 42395176, PMCID PMC13322892. DOI 10.3389/fendo.2026.1822475
- Krug O, Thomas A, Malerod-Fjeld H, et al. (2018). Analysis of new growth promoting black market products. Growth Hormone and IGF Research 41:1-6. PMID 29864719. DOI 10.1016/j.ghir.2018.05.001
- Gajda PM, Holm NB, Hoej LJ, et al. (2019). Glycine-modified growth hormone secretagogues identified in seized doping material. Drug Testing and Analysis 11(2):350-354. PMID 30136411. DOI 10.1002/dta.2489
- openFDA drug event API. Query for the medicinal product "GHRP-6" on 10 September 2026 returned HTTP 404, with no adverse event report on file. https://api.fda.gov/drug/event.json
- Bellone J, Ghizzoni L, Aimaretti G, et al. (1995). Growth hormone-releasing effect of oral growth hormone-releasing peptide 6 (GHRP-6) administration in children with short stature. European Journal of Endocrinology 133(4):425-429. PMID 7581965. DOI 10.1530/eje.0.1330425
- Spiliotis BE, Papadimitriou DT, Alexandrides TK, et al. (2008). Combined growth hormone-releasing hormone and growth hormone-releasing peptide-6 test for the evaluation of growth hormone secretion in children with growth hormone deficiency and growth hormone neurosecretory dysfunction. Hormone Research 70(4):215-223. PMID 18772594. DOI 10.1159/000151593
- ClinicalTrials.gov API v2. Queries on 10 September 2026 for "GHRP-6", "GHRP6", "growth hormone releasing peptide-6" and "CIGB-500", by term and by intervention, all returned zero studies. Control queries in the same run returned 776 studies for semaglutide, 24 for tesamorelin, 3 for ipamorelin and 1 for GHRP-1. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies
- Registro Publico Cubano de Ensayos Clinicos (rpcec.sld.cu). Not reachable on 10 September 2026, with DNS resolution failing, so the registration numbers of the Cuban studies could not be verified and no Cuban marketing approval could be confirmed either way.
- European Medicines Agency. Full-text search and medicines API attempted on 10 September 2026; the site returned HTTP 401 and an anti-bot page, with no server-rendered result list. No European register finding of our own exists.
- Annex to section 2(3) of the German Anti-Doping Act (AntiDopG), published at BGBl. 2023 I, No. 67, 1-5, section II.2.4. The entry names GHRP-2 (pralmorelin), GHRP-2-Gly, GHRP-6, GHRP-6-Gly and hexarelin as examples. Full text read 10 September 2026.
- MHRA. products.mhra.gov.uk returned HTTP 200 on 10 September 2026 but only a client-side search shell without a result list. No British register finding of our own exists.
- Health Canada. Drug Product Database, active ingredient API, query for "growth hormone releasing" on 10 September 2026 returned an empty result list. https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/
- openFDA drug NDC API. Query for "GHRP-6" on 10 September 2026 returned three bulk ingredient registrations of GHRP-6 Acetate: 73212-038 (marketing start 6 February 2023), 83589-152 (25 February 2026) and 87551-140 (1 May 2026). https://api.fda.gov/drug/ndc.json
- Semenistaya E, Zvereva I, Thomas A, Thevis M, Krotov G, Rodchenkov G (2015). Determination of growth hormone releasing peptides metabolites in human urine after nasal administration of GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, hexarelin, and ipamorelin. Drug Testing and Analysis 7(10):919-925. PMID 25869809. DOI 10.1002/dta.1787
- Thomas A, Hoppner S, Geyer H, et al. (2011). Determination of growth hormone releasing peptides (GHRP) and their major metabolites in human urine for doping controls by means of liquid chromatography mass spectrometry. Analytical and Bioanalytical Chemistry 401(2):507-516. PMID 21298258. DOI 10.1007/s00216-011-4702-3
- Cox HD, Hughes CM, Eichner D (2015). Detection of GHRP-2 and GHRP-6 in urine samples from athletes. Drug Testing and Analysis 7(5):439-444. PMID 25809000. DOI 10.1002/dta.1791 - checked at title level only; PubMed carries no abstract.
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. (1998). Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. European Journal of Endocrinology 139(5):552-561. PMID 9849822. DOI 10.1530/eje.0.1390552 - checked at title level only.
كيف تستشهد بهذه الصفحة
رُوجعت وقائع هذه الصفحة يوم 10 سبتمبر 2026، وأُجري كل استعلام سجلي وراء جدول الوضع التنظيمي في ذلك التاريخ. وأقرب أجزائها إلى التغيّر هي مدخلات مكافحة المنشطات، وقائمة السموم الأسترالية، وقوائم التركيب الصيدلاني الأمريكية.
myPeptides Research & Editing. (2026). GHRP-6: what the studies show, status and safety. Version 1.0, 10 September 2026. myPeptides Peptide Register. Retrieved from https://mypep.app/peptides/ghrp-6
وطريقة إعداد صفحات هذا السجل وتقييمها موصوفة في المنهجية، والسجل كاملاً في الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-10 | النشر الأول |
آخر تحقق: 10 سبتمبر 2026. المراجعة التالية: عند أي تغيّر في قائمة مكافحة المنشطات، أو في قائمة السموم الأسترالية، أو في قوائم التركيب الصيدلاني الأمريكية، أو عند صدور أي دراسة بشرية جديدة.