GHRP-2: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
GHRP-2 ببتيد مصنوع في المختبر يدفع الغدة النخامية إلى إطلاق هرمون النمو. رخّصته اليابان عام 2004، وهو الترخيص الوحيد الذي نالته هذه العائلة من الببتيدات، ويغطي حقنة واحدة تُستعمل للكشف عن نقص الهرمون لا لعلاجه. أما محاولة تحويله إلى علاج فتوقفت في الطور الثاني. واسمه مدرج في قائمة مكافحة المنشطات العالمية.
أبرز النتائج في لمحة
- ترخيص واحد في العالم كله، وهو ترخيص ضيق. فقد وافقت اليابان على GHRP-2 يوم 22 أكتوبر 2004 بوصفه وسيلة تشخيص تُصرف بوصفة طبية للكشف عن نقص هرمون النمو. ويُعطى مرة واحدة في الوريد تحت إشراف طبي [1]، [2].
- ولا دراسة مسجَّلة واحدة. فسجل ClinicalTrials.gov لم يُرجع شيئاً يوم 10 سبتمبر 2026 لـ GHRP-2 ولا لبرالموريلين ولا لـ KP-102. أما عمليات البحث الضابطة في الجولة نفسها فنجحت: 24 دراسة لتيساموريلين ودراسة واحدة لـ GHRP-1 [3].
- يجعل الناس يأكلون أكثر. فسبعة رجال أصحاء نحفاء أكلوا أكثر بنسبة 35.9 ± 10.9 بالمئة مما أكلوه مع الدواء الوهمي، وزاد كل واحد منهم ما أكل، وهو فرق يصعب رده إلى المصادفة (p = 0.008) [4]. وأكدت ذلك دراسة مزدوجة التعمية في 19 شخصاً [5].
- وهو ليس انتقائياً. ففي ستة شبان بالغين ارتفع الهرمون المحرِّض ACTH وارتفع الكورتيزول بقدر ما يرفعهما هرمون hCRH، وهو الهرمون الطبيعي الذي يُستعمل في المستشفى لفحص الغدتين الكظريتين [6].
- وبوصفه علاجاً لم يغيّر شيئاً في المراحل التالية. فخلال ثمانية أشهر في ستة أطفال مصابين بنقص هرمون النمو ارتفع هرمون النمو الليلي، لكن IGF-1 وIGFBP-3 لم يرتفعا [7]. وخلال 6 إلى 24 شهراً من الاستعمال عبر الأنف ارتفعت سرعة النمو من 3.7 ± 0.2 إلى 6.1 ± 0.3 سنتيمتر في السنة بينما بقي IGF-1 ثابتاً [8].
- وأشيع أثر جانبي للفحص المرخَّص هو الشعور بالحرارة، لدى 16.0 بالمئة. وهو الأثر الجانبي الوحيد الذي تعطيه النشرة اليابانية رقماً [1].
- ومذكور بالاسم في كل قائمة ذات صلة. فقائمة المحظورات لعام 2026 تطبع "GHRP-2 (pralmorelin)" [9]، وأستراليا تجعل حيازته من دون تصريح مخالفة للقانون [10]. وتدرجه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية منذ 29 سبتمبر 2023 ضمن المواد الخام التي قد تحمل مخاطر سلامة معتبرة [11].
ما هو GHRP-2
GHRP-2 ببتيد سداسي مصنَّع، أي سلسلة من ست وحدات من الأحماض الأمينية مع ذيل مغطّى. ثلاث من هذه الوحدات صور مرآتية، وواحدة منها، وهي 2-نافثيل ألانين، لا توجد في البروتينات إطلاقاً. وتشير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى أن هذه الوحدة غير الطبيعية تجعل توصيف المادة أصعب [11].
وهو منحدر من سلسلة الببتيدات المحرِّرة لهرمون النمو التي بناها سيريل باورز وزملاؤه في جامعة تولين، حيث حمل الرمز KP 102 [12]. أما اسمه العام الرسمي فهو برالموريلين.
وقد طوّرته شركة كاكن للأدوية في اليابان، والمنتج الياباني اسمه GHRP KAKEN 100 Injection [1]. أما الحقوق الأمريكية والكندية فذهبت إلى شركة وايث، وكان رمزها له GPA-748 [12].
وقائع سريعة
| البند | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| الاسم | GHRP-2؛ والاسم الدولي غير المسجَّل هو برالموريلين | [13] |
| الرموز | KP-102، ومعه KP-102 D للاستعمال التشخيصي وKP-102 LN للعلاج المهجور؛ وGPA-748 لدى وايث | [12] |
| الصنف | ببتيد مصنَّع محرِّر لهرمون النمو، ناهض على مستقبل الغريلين GHS-R1a | [1]، [14] |
| البنية | D-Ala-D-2-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2، ست وحدات بناء، وذيل مغطّى | [1] |
| الصيغة والكتلة | C45H55N9O6، و818.0 غرام/مول للقاعدة الحرة؛ و890.89 غرام/مول لملح ثنائي الهيدروكلوريد في الدواء الياباني | [13]، [14] |
| عمر النصف | من 0.42 إلى 0.69 ساعة لدى الرجال البالغين الأصحاء؛ و0.55 ± 0.14 ساعة لدى الأطفال | [1]، [15] |
| الارتباط ببروتينات البلازما | من 83.1 إلى 86.0 بالمئة، مقيساً في المختبر | [1] |
| الوضع التنظيمي | وسيلة تشخيص بوصفة طبية في اليابان منذ 22 أكتوبر 2004؛ وغير مرخَّص في أي مكان آخر | [2]، [16] |
| من طوّره | سيريل باورز وزملاؤه في جامعة تولين؛ والتطوير لدى شركة كاكن للأدوية | [12] |
| مجموعة ATC | لا رمز مخصص؛ واليابان تصنفه ضمن الفئة الوطنية 7223، كواشف تشخيص وظيفة الغدد الصماء | [14] |
| أرقام سجل CAS | 158861-67-7 للقاعدة الحرة؛ و158827-34-0 لملح ثنائي الهيدروكلوريد | [13]، [14] |
| رقم PubChem CID | 6918245 | [13] |
| رمز UNII | E6S6E1F19M | [13] |
| رمز InChIKey | HRNLPPBUBKMZMT-RDRUQFPZSA-N | [13] |
وثمة تنبيه واحد بشأن البنية. فبعض الأوراق تطبع صيغة مختصرة لا تضم إلا خمس وحدات بناء، إذ تسقط منها وحدة الألانين في الموضع الثالث. وهذا التسلسل غير موجود؛ فالاسم الكيميائي في النشرة اليابانية يضم ستاً [6]، [1].
كيف يعمل
يرتبط GHRP-2 بمستقبل هرمون الجوع غريلين، ويسمّى GHS-R، فيطلق دفقة من هرمون النمو من الغدة النخامية. والطريق الذي يسلكه يمر أساساً عبر منطقة ما تحت المهاد، وهو ليس الطريق الذي يسلكه هرمون التحرير الطبيعي GHRH [1].
- الغدة النخامية شرط لا غنى عنه، وما تحت المهاد يجعل الأثر كاملاً. ففي جرذان استُؤصلت نخاميتها لم يفعل الببتيد شيئاً على الإطلاق. وفي جرذان أُتلفت لديها البارزة الوسطى، وهي الوصلة بين ما تحت المهاد والغدة النخامية، بقي الأثر لكنه صار أضعف بكثير [17].
- وإيقافه أصعب من إيقاف GHRH. ففي الجرذان الواعية أطلق هرمون نمو أكثر مما أطلقه GHRH المحقون، وفي الكلاب الواعية نجح حيث أخفق GHRH. وقرأ الباحثون هذا على أنه حساسية أقل تجاه هرمون الكبح الطبيعي في الجسم، السوماتوستاتين [17].
- ويعمل حتى حين يكون مستقبل GHRH معطلاً. ففي أحد عشر شخصاً يحملون طفرة معطِّلة لذلك المستقبل ارتفع هرمون النمو مع ذلك إلى 4.5 أضعاف المستوى الابتدائي. أي من 0.11 ± 0.11 إلى 0.49 ± 0.41 ميكروغرام/لتر (p = 0.002)، مقابل ارتفاع بمقدار 79 ضعفاً في ثمانية أشخاص ضابطين (p = 0.008) [18].
- وقد حُدد موضع عمله في الحيوان. ففي جرذان أُتلفت لديها النواتان المقوستان كلتاهما هبطت الاستجابة إلى السدس تقريباً، وامتد فاصل الثقة 95 بالمئة من واحد على اثني عشر إلى الثلث (p < 0.01). وحين حُقن الببتيد في تلك النواة مباشرة، عمل بصورة تتناسب مع المقدار المعطى [19].
- وعلى مستوى الخلية يغلق قناة بوتاسيوم. ففي خلايا نخامية مأخوذة من الأغنام انخفض تيار البوتاسيوم المقوِّم الداخلي انخفاضاً قابلاً للعكس. وألغى تثبيطُ بروتين كيناز A هذا الأثر، بينما لم يلغه تثبيط بروتين كيناز C [20].
- وهو يطلق أكثر من هرمون النمو. ففي الإنسان يرتفع ACTH والكورتيزول بقدر ما يرتفعان بعد hCRH، ويرتفع البرولاكتين كذلك، لكن أقل مما يرتفع بعد TRH (p < 0.01). وخلص أرفات وزملاؤه إلى أن الأثر "not fully specific" (غير نوعي تماماً) [6]. وفي الخنازير رفع GHRP-2 وGHRP-6 هرمون ACTH والكورتيزول بينما لم يرفعهما إيباموريلين [21].
وثمة حدّان يسريان على هذا كله. فالتجارب التي حددت موضع الفعل أُجريت في الجرذان والكلاب لا في الإنسان [17]، [19]. ثم إن قوة الارتباط بالمستقبل البشري لم تُنشر قط؛ فالنشرة اليابانية تحيل في ذلك إلى ملف داخلي غير منشور للشركة [1].
ما وجدته الدراسات
السجل البشري لهذا الببتيد واسع على غير المعتاد في عائلته، وضحل في الوقت نفسه على غير المعتاد أيضاً. فهو يشمل أطفالاً وبالغين أصحاء شباناً وكباراً وأشخاصاً مصابين بالسمنة ومرضى في العناية المركزة. وكل دراسة تقريباً صغيرة، وكل دراسة تقريباً تقيس مستوى هرمون لا نتيجة يلاحظها المرء بنفسه [1]، [22].
وأكبر دراسة ضمّت 135 مشاركاً. ولم يعالَج أحد لأشهر إلا في ثلاث دراسات، جميعها في أطفال مصابين بنقص هرمون النمو، وجميعها بلا مجموعة ضابطة، وجميعها وجدت أن IGF-1 لم يتحرك [7]، [8]، [23].
فحص التشخيص، وهو الاستعمال المرخَّص الوحيد
دراسة دقة تشخيصية شملت الدراسة 77 شخصاً سليماً و58 مريضاً كانت ذروة هرمون النمو لديهم في فحص تحمّل الأنسولين دون 3 ميكروغرام/لتر. وجاءت الذروة بعد GHRP-2 خلال 60 دقيقة لدى الجميع. وبلغت ذروة المرضى 1.36 ± 2.60 ميكروغرام/لتر مقابل 84.6 ± 60.9 ميكروغرام/لتر لدى الأصحاء (p < 0.001) [22].
وتقاطعت الحساسية والنوعية بين 15 و20 ميكروغرام/لتر. وحدّ الفصل عند 15 ميكروغرام/لتر يقابل حدّ 3 ميكروغرام/لتر في فحص تحمّل الأنسولين، أو 9 ميكروغرام/لتر عند المعايرة على المرجع المأشوب 98/574. ولم يُحدث سبب النقص فرقاً، سواء أكان في ما تحت المهاد أم في الغدة النخامية [22].
متوسط تركيز الذروة بعد حقنة واحدة في الوريد. جرت الدراسة المستقلة ودراسات التسجيل اليابانية كل على حدة، ومع ذلك تتقارب النتائج تقارباً شديداً. المصدران [22]، [1].
دراسات التسجيل تستند موافقة اليابان إلى دراستين وطنيتين موجزتين في النشرة. ففي 89 تقييماً لأشخاص أصحاء ولأطفال قصار القامة ذوي نتائج طبيعية، تراوحت الذروة بين 15.88 و345.06 نانوغرام/مل، بمتوسط 84.60 نانوغرام/مل [1].
وفي 60 مريضاً مصابين بنقص شديد تراوحت الذروة بين أقل من 0.05 و14.79 نانوغرام/مل، بمتوسط 1.37 نانوغرام/مل. ووصلت بعد 25.78 دقيقة في المتوسط [1].
وتحيل الدراستان كلتاهما إلى ملفات داخلية غير منشورة للشركة. ولم تُنشر أي منهما في الأدبيات قط، ولهذا السبب تحديداً تكتسب الدراسة المستقلة الصادرة عام 2007 هذه الأهمية [1]، [22].
الشهية وكمية الطعام
دراسة متقاطعة منضبطة تلقى سبعة رجال أصحاء نحفاء تسريباً تحت الجلد أو محلولاً ملحياً على مدى 270 دقيقة، ثم تُركوا أمام بوفيه مفتوح. فأكلوا أكثر بنسبة 35.9 ± 10.9 بالمئة بعد GHRP-2، وزاد كل مشارك منهم ما أكل [4].
وبالنسبة إلى وزن الجسم بلغ ذلك 136.0 ± 13.0 مقابل 101.3 ± 10.5 كيلوجول/كغ، أي 32.5 ± 3.1 مقابل 24.2 ± 2.5 كيلوسعرة/كغ، وهو فرق يصعب رده إلى المصادفة (p = 0.008). أما نوع ما اختاروا أكله فلم يتغير [4].
دراسة معشّاة مزدوجة التعمية أعاد الفريق نفسه التجربة في 19 شخصاً، عشرة نحفاء وتسعة مصابين بالسمنة، على مستويين مقابل الدواء الوهمي. فارتفعت كمية الطعام بنسبة 10.2 ± 3.9 بالمئة عند المستوى الأدنى (p = 0.011). وعند المستوى الأعلى ارتفعت بنسبة 33.5 ± 5.8 بالمئة (p = 0.000، أي أقل من 0.001).
ولم تُحدث السمنة فرقاً في حجم الأثر [5].
دراستان من الفريق نفسه، استعملت كلتاهما تسريباً تحت الجلد تلته وجبة حرة الاختيار. المصدران [4]، [5].
دراسة مفتوحة بلا مجموعة ضابطة تناول عشرة أطفال مصابين بنقص هرمون النمو GHRP-2 عن طريق الفم مدة اثني عشر شهراً. وأفاد سبعة منهم بشهية أكبر بوضوح خلال الأشهر الستة الأولى، لكن درجة مؤشر كتلة الجسم لم تتغير تغيراً يُعتد به (0.21 ± 1.5 مقابل 0.25 ± 1.5). ووصف الباحثون أثر الشهية بأنه مؤقت [23].
النمو لدى الأطفال
دراسة مفتوحة بلا مجموعة ضابطة عولج ستة أطفال مصابين بنقص هرمون النمو تحت الجلد مدة ثمانية أشهر بمستويات متصاعدة. فارتفع إفراز هرمون النمو الليلي درجةً بعد درجة، لكن IGF-1 وIGFBP-3 لم يتحركا إطلاقاً. وكانت سرعة النمو أعلى أثناء العلاج مما كانت عليه قبله أو بعده [7].
ويذكر الباحثون سبب إخفاق فكرة العلاج. فأثر كل حقنة كان أقصر من أن يرفع المحور مدة طويلة، ولذلك دعوا إلى صيغ ذات مفعول أطول [7].
دراسة مفتوحة بلا مجموعة ضابطة عولج خمسة عشر طفلاً قصير القامة عبر الأنف، ستة منهم مدة 18 إلى 24 شهراً. فارتفعت سرعة النمو من 3.7 ± 0.2 إلى 6.1 ± 0.3 سنتيمتر في السنة عند ستة أشهر، وبلغت 6.0 ± 0.4 في النهاية [8].
ومرة أخرى لم يتغير IGF-1 وIGFBP-3 تغيراً يُعتد به، بينما ارتفع البروتين الرابط لهرمون النمو من 439 ± 63 إلى 688 ± 48 بيكومول/لتر. وكان نصف الأطفال غير مصابين بأي نقص أصلاً [8].
البالغون الكبار على مدى 30 يوماً
دراسة تسريب منضبطة تلقت سبع عشرة امرأة ورجلاً من كبار السن الأصحاء تسريباً متواصلاً تحت الجلد مدة 30 يوماً. فزاد إفراز هرمون النمو النبضي إلى أكثر من ثلاثة أمثاله في اليوم الأول، وبقي أعلى بأكثر من 1.8 ضعف في اليومين 14 و30، وكان الفرق في كل هذه المواضع أكبر من أن يُردّ إلى المصادفة (p < 0.001) [24].
وبلغ IGF-1 مستوى مرتفعاً ثابتاً (p < 0.025)، وارتفع IGFBP-3 (p < 0.01) وIGFBP-5 (p < 0.025) كذلك. وبقيت قيم فحوص السلامة المخبرية طبيعية [24].
وهذه هي الدراسة الوحيدة التي بقي فيها عامل النمو مرتفعاً. وهي تبيّن أيضاً أن الاستجابة تخفت جزئياً بين اليوم الأول واليوم الرابع عشر. ولم يُقس فيها شيء عن تركيب الجسم ولا عن قوة العضلات ولا عن الأداء البدني [24].
المرض الحرج
دراسة متقاطعة معشّاة في بالغين ظلوا في حالة حرجة أسابيع، أحدث GHRP-2 استجابة قوية في هرمون النمو. فبلغت الذروة 51 ± 9 ميكروغرام/لتر لدى المرضى الأكبر سناً و102 ± 26 ميكروغرام/لتر لدى الأصغر، وهو فرق عن الدواء الوهمي يصعب رده إلى المصادفة (p = 0.005). وذلك أكثر من أربعة أمثال الاستجابة لـ GHRH (p = 0.007) [25].
وعلى مدى 21 ساعة من التسريب ارتفع IGF-1 بنسبة 61 ± 13 بالمئة خلال يوم واحد (p = 0.02) [26].
دراسة متقاطعة معشّاة أكبر هذه الدراسات هي أيضاً أكثرها إثارة للتحفظ. فقد انخفض إنتاج اليوريا تحت GHRP-2 مقترناً بـ TRH وGnRH (p = 0.01)، وتحت GHRP-2 مع TRH (p = 0.009). أما تحت GHRP-2 وحده فلم ينخفض، ولم يرتفع الأوستيوكالسين كذلك [27].
وبحلول اليوم الخامس كان اللاكتات وعدد كريات الدم البيضاء مرتفعين تحت GHRP-2 وحده [27].
ولم تنظر أي من هذه الدراسات في البقاء على قيد الحياة ولا في مدة التنفس الاصطناعي ولا في التعافي. فهي تجارب آلية قصيرة تقيس مؤشرات كيميائية حيوية [26]، [27].
التمرين البدني
دراسة متقاطعة منضبطة دفع ثمانية رجال أصحاء دواسات دراجة ثابتة حتى الإنهاك، مرة وحدهم، ومرة مع GHRH، ومرة مع GHRP-2، ومرة مع الاثنين معاً [28].
وبلغت المساحة تحت منحنى هرمون النمو على مدى 120 دقيقة 2324 ± 312 ميكروغرام/لتر للتمرين وحده، و6952 ± 1083 مع GHRH. ومع GHRP-2 بلغت 14674 ± 2210، ومع الببتيدين معاً 17673 ± 1670، وهي فروق أكبر من أن تُردّ إلى المصادفة (p < 0.003) [28].
ولم تتجاوز التركيبات المجموع الحسابي للمنبهات المنفردة. فالآليتان تعملان جنباً إلى جنب لا معاً. ولم تُقس أي نتيجة تخص الأداء أو التدريب [28].
حجب فحص تعاطي هرمون النمو
دراسة تحليلية في رجال يابانيين، رفع هرمون النمو المأشوب وحده نسبة الأشكال فوق الحد المرجعي الوطني (p < 0.001). أما GHRP-2 وحده فرفع الشكلين كليهما، فترك النسبة من دون تغيير (p > 0.05). وحين أُعطي الاثنان معاً، هبطت النسبة المرتفعة إلى ما بين 39.9 و43.9 بالمئة [29].
وهذه أهم نتيجة عملية عن هذه المادة. فـ GHRP-2 يستطيع إخفاء تعاطي هرمون النمو عن الفحص المعتمد، ولهذا صارت المختبرات تبحث عن الببتيد نفسه [29]، [30].
ما يبقى مجهولاً
- كل ما تهتم به السوق الرمادية. فلا دراسة قاست كتلة العضلات ولا تركيب الجسم ولا القوة ولا التعافي ولا النوم. ودراسة التمرين الوحيدة قاست مستوى هرمون [28].
- ما يفعله الاستعمال المتكرر بالبالغين الأصحاء. فأطول فترتي تعرّض مصحوبتين بفحوص سلامة مخبرية هما 30 يوماً في 17 من كبار السن و12 شهراً في عشرة أطفال [24]، [23].
- هل ينفع أثره في المرض الحرج أحداً؟ فالبقاء على قيد الحياة ومدة التنفس الاصطناعي والتعافي لم تكن يوماً نقاطاً نهائية [27].
- مدى قوة ارتباطه بالمستقبل البشري. فلم يُنشر أي رقم عن قوة الارتباط [1].
- ما يفعله بسكر الدم في الإنسان. فإدارة الغذاء والدواء الأمريكية تدرج ازدياد الحاجة إلى الأنسولين ضمن البلاغات عن أحداث خطيرة، ولا توجد دراسة بشرية تحسم المسألة [11].
الآثار الجانبية والسلامة
ملف الآثار الجانبية المعتمد الوحيد يصف حالة محددة جداً: حقنة واحدة في الوريد، لشخص صائم مستلقٍ، تحت مراقبة طبيب. وهو لا يقول شيئاً عن الاستعمال المتكرر لدى البالغين الأصحاء [1].
- الشعور بالحرارة، لدى 16.0 بالمئة. وهو الأثر الجانبي الوحيد الذي تضع له النشرة اليابانية رقماً، والوحيد في خانتها المخصصة لما تبلغ نسبته 5 بالمئة فأكثر [1].
- بين 0.1 و5 بالمئة: انخفاض ضغط الدم، وارتفاع إنزيم الكبد ALT، وأصوات معوية مسموعة، والنعاس، وسيلان الأنف، وارتفاع عدد كريات الدم البيضاء، والتعرق، والعطش، والدوخة الخفيفة، والعرق البارد، والجوع، والتعب، وعدم الثبات [1].
- بتواتر غير معروف: الغثيان، والضغط في المعدة، والتهوّع، والشعور بالامتلاء، وألم البطن، والدوار، وتغيرات في تعداد الكريات البيضاء التفريقي، ومذاق مرّ، وألم الظهر، والصداع، واحمرار الوجه [1].
- الحمل مانع للاستعمال. فالنشرة اليابانية تستبعد الاستعمال في الحمل أو مع احتماله من دون أي تحفظ. وفي الإرضاع، أُبلغ عن انتقال المادة إلى الحليب في الجرذان [1].
- سكتة نخامية لدى المصابين بورم غدي نخامي. وقد أُبلغ عنها مع مواد قريبة، مصحوبةً باضطراب البصر وفقدان جزء من مجال الرؤية والصداع والقيء. وقد تكون مهددة للحياة [1].
- والآثار الهرمونية آثار جانبية هي الأخرى. فـ ACTH والكورتيزول يرتفعان بقدر ما يرتفعان بعد hCRH، ويرتفع البرولاكتين كذلك [6].
وأشد ما في السجل وضوحاً هو صيغة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية نفسها. فهي تذكر أن GHRP-2 المركَّب صيدلانياً للحقن أو للاستعمال الأنفي "may pose risk for immunogenicity due to the potential for aggregation and peptide-related impurities" (قد يحمل خطر إثارة مناعية بسبب احتمال التكتل والشوائب المرتبطة بالببتيد) [11].
ويضيف المدخل نفسه أن الوكالة على علم ببلاغات عن أحداث ضائرة خطيرة. ويسمّي منها ازدياد الحاجة إلى الأنسولين، ووفاة أشخاص مشاركين في دراسة وهم في حالة حرجة، والعدوى، والتهاب البنكرياس، "though causality has not been established" (وإن كانت علاقة السببية لم تثبت) [11].
وتستحق هذه العبارة أن تُقرأ كما كُتبت تماماً. فالوكالة تربطها بدراسة عناية مركزة من عام 1999 لا يذكر ملخصها وفيات ولا التهاب بنكرياس، ومن ثم فالمصدر الأساسي غير ظاهر من الصفحة. فهي خلاصة جهة تنظيمية مصحوبة بتحفظها الخاص، لا نتيجة دراسة [11]، [26].
وتبقى ثغرتان واسعتان. فلا يُعرف شيء عن التفاعلات المناعية ولا عن تكوّن الأضداد، وهو الخطر نفسه الذي تسميه إدارة الغذاء والدواء [11]. ثم إن مواد السوق الرمادية لا تخضع لضبط الجودة: فقد جرى التعرف على GHRP-2 وقياس كميته في أقراص تُباع علناً بوصفها مكملاً غذائياً، من دون أن يكون مذكوراً على العبوة [31].
لماذا لا تذكر هذه الصفحة أي جرعات
ثمة دولة واحدة ترخّص دواءً يحتوي هذا الببتيد، وخلفه نشرة رسمية للمنتج ونظام إعطاء معتمد. وحيث يكون الدواء مرخَّصاً، تعود المقادير إلى تلك النشرة وإلى الطبيب الذي يعطي الدواء، لا إلى صفحة مرجعية [1].
أما في كل مكان آخر فلا يوجد منتج مرخَّص يُستدل به، والدراسات المنشورة استعملت أربعة طرق إعطاء مختلفة في فئات تمتد من الأطفال الصغار إلى مرضى العناية المركزة. ولذلك لا تذكر هذه الصفحة أي مقادير ولا تراكيز ولا مدد علاج، لا في هذا الاتجاه ولا في ذاك [11]، [3].
التطوير والوضع التنظيمي
من مختبر في جامعة تولين إلى حظر بالاسم
- تسعينيات القرن الماضيبُني ضمن سلسلة باورز في جامعة تولينيحمل الرمز KP 102 في الدراسات المقارنة المبكرة، المرجع [12]
- 1995 إلى 1998أولى الدراسات البشرية في الأطفالاستعمال تشخيصي، ودراسة لكيفية تعامل الجسم مع المادة، وثمانية أشهر من العلاج لم يرتفع فيها IGF-1، المراجع [32]، [15]، [7]
- 2004اليابان توافق عليه في 22 أكتوبروسيلة تشخيص بوصفة طبية لنقص هرمون النمو، شركة كاكن للأدوية، المرجع [2]
- 2004مسار العلاج يتعثرالتطوير الأمريكي لدى وايث يتوقف؛ والإطلاق الياباني المخطط لقصر القامة لا يحدث قط، المرجع [12]
- 2007تحقق مستقل من الفحص135 شخصاً؛ وحدّ الفصل يتأكد مقابل فحص تحمّل الأنسولين، المرجع [22]
- 2010يتبيّن أنه يحجب فحص تعاطي هرمون النموالمختبرات تتحول إلى البحث عن الببتيد نفسه، المرجعان [29]، [30]
- 2023إدارة الغذاء والدواء تدرجه في 29 سبتمبرمادة خام من الفئة 2 بموجب البند 503B، للطريقين الحقني والأنفي، المرجع [11]
- 2026مذكور في قائمة مكافحة المنشطات وفي معيار السموم الأستراليمحظور في كل وقت؛ وحيازته من دون تصريح مخالفة للقانون، المرجعان [9]، [10]
| السوق | الوضع | منذ أو ملاحظة |
|---|---|---|
| اليابان | مرخَّص | 2004، للتشخيص |
| الولايات المتحدة | غير مرخَّص | مدرج في قائمة مخاطر السلامة |
| الاتحاد الأوروبي | غير مرخَّص | لم يُعثر على سجل |
| ألمانيا | غير مرخَّص | مذكور في قانون مكافحة المنشطات |
| المملكة المتحدة | غير مرخَّص | لا رخصة تسويق |
| أستراليا | غير مسجَّل | الحيازة مقيدة |
| كندا | غير مرخَّص | لا رقم منتج |
| سويسرا | غير مرخَّص | لم يُعثر على شيء |
| روسيا | غير مرخَّص | السجل غير قابل للقراءة |
وقد أُجري البحث في السجلات يوم 10 سبتمبر 2026. وتستند اليابان والولايات المتحدة وأستراليا وألمانيا وكندا إلى وثائق أصلية قُرئت كاملة. أما الاستعلامان من قاعدتي البيانات فقد تحقق كل منهما بالبحث في المصدر نفسه عن السوماتروبين [1]، [33]، [34]، [10]، [35].
وأربعة مدخلات أضعف من غيرها. فالسجلات الأوروبية والبريطانية والسويسرية والروسية لم تُرجع نتيجة قابلة للقراءة، ولذلك فالوضع فيها مستنتَج من غياب أي سجل ترخيص في أي مكان آخر [36]، [16].
وثمة أمران ينبغي قولهما بوضوح عن الموافقة اليابانية. فهي تغطي كاشفاً تشخيصياً، مصنَّفاً ضمن فئة وطنية للمنتجات التي لا تخدم العلاج في المقام الأول [14]. ثم إن مراجعة صادرة عام 2016 تذكر أنه خارج تلك الموافقة الواحدة لأغراض التشخيص، لم ينجح أي مركّب يرتبط بهذا المستقبل (ربيطة) في الوصول إلى السوق [16].
وتجد الصورة القانونية الأوسع في هل الببتيدات قانونية وفي الببتيدات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء.
مكافحة المنشطات
GHRP-2 محظور في الرياضة في كل وقت، داخل المنافسة وخارجها، وهو مطبوع في القائمة بالاسم لا مشمول ببند جامع [9].
فالبند S2.2.4 من قائمة المحظورات لعام 2026 ينص على: "GH-releasing peptides (GHRPs) e.g. alexamorelin, examorelin (hexarelin), GHRP-1, GHRP-2 (pralmorelin), GHRP-3, GHRP-4, GHRP-5 and GHRP-6" (الببتيدات المحرِّرة لهرمون النمو، ومنها أليكساموريلين وإكساموريلين المعروف بهيكساريلين وGHRP-1 وGHRP-2 المعروف ببرالموريلين وGHRP-3 وGHRP-4 وGHRP-5 وGHRP-6) [9]. وهو العضو الوحيد في العائلة الذي يُطبع اسمه العام إلى جانب رمزه، ولذلك قد يعود البحث عن أحد الاسمين وحده خالياً.
والقانون الألماني يسمّيه كذلك. فملحق قانون مكافحة المنشطات يدرج "GHRP-2, also known as pralmorelin" (GHRP-2، المعروف كذلك ببرالموريلين) أول مثال تحت العنوان المخصص لهذه الببتيدات، ويليه GHRP-2-Gly وGHRP-6 وGHRP-6-Gly وهيكساريلين [35].
والكشف عنه راسخ. فبعد الحقن في الوريد ظهر الببتيد نفسه وشظيته الدالة AA-3 في بول المتطوعين العشرة جميعاً. وتراوحت حدود القياس الكمي بين 0.5 و10 نانوغرام/مل [30].
وبعد الاستعمال الأنفي بقي قابلاً للكشف 47 ساعة، وهي أطول نافذة بين الببتيدات الخمسة المفحوصة في ذلك العمل [37]. وتبلغ الفحوص الروتينية حدود 2 إلى 10 بيكوغرام/مل [38]. وتجد الصورة الأوسع في الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة بالببتيدات القريبة
| الببتيد | الصنف | الترخيص | مكافحة المنشطات | نتيجة مميزة |
|---|---|---|---|---|
| GHRP-2 | ببتيد محرِّر لهرمون النمو، ست وحدات بناء | اليابان وحدها، للتشخيص [2] | مذكور مع اسمه العام، البند S2.2.4 [9] | الوحيد في العائلة الذي نُشرت له بيانات بشرية عن تعامل الجسم مع المادة [1]، [15] |
| GHRP-1 | ببتيد محرِّر لهرمون النمو، سبع وحدات بناء | لا ترخيص؛ ومراجعة 2016 تسمّي الترخيص الياباني الوحيد في هذا الصنف [16] | مذكور، البند S2.2.4 [9] | لا بيانات بشرية منشورة عن تعامل الجسم معه، ولا ترخيص [37] |
| GHRP-6 | نقطة انطلاق السلسلة | لا ترخيص [16] | مذكور، البند S2.2.4 [9] | في الخنازير احتاج مقداراً أكبر ليُحدث نصف أثره الأقصى (ED50 عند 3.9 ± 1.4 مقابل 0.6 نانومول/كغ)، لكن أثره الأقصى كان أعلى من أثر GHRP-2 [21] |
| هيكساريلين | ببتيد محرِّر لهرمون النمو، ست وحدات بناء | لا ترخيص [16] | مذكور باسميه، البند S2.2.4 [9] | ساوى GHRP-2 في كل هرمون قيس لدى ستة شبان بالغين [6] |
| إيباموريلين | محفّز لإفراز هرمون النمو، خمس وحدات بناء | لا ترخيص [16] | مذكور، البند S2.2.4 [9] | ترك ACTH والكورتيزول من دون تغيير في الخنازير حيث رفعهما GHRP-2 [21] |
| سيرموريلين | نسخة من هرمون التحرير الطبيعي GHRH | لم يُقيَّم في هذه الصفحة | مذكور، البند S2.2.4، ضمن نظائر GHRH [9] | القائمة تفصل نظائر GHRH عن ببتيدات مستقبل الغريلين [9] |
وثمة خطان يمران في هذا الجدول. الأول يفصل الببتيدات التي تحاكي GHRH عن تلك التي تعمل على مستقبل الغريلين، وقائمة مكافحة المنشطات ترسم هذا الخط صراحة [9].
والثاني يمر داخل مجموعة الغريلين، وموضوعه الانتقائية. فقد بُني إيباموريلين ليترك هرموني الشدة وشأنهما، والورقة التي عرّفت به تسميه "the first selective growth hormone secretagogue" (أول محفّز انتقائي لإفراز هرمون النمو) [21]. وGHRP-2 هو المادة التي قيس ذلك الأثر مقابلها، في الاتجاه المعاكس [6]، [21].
وما يميز GHRP-2 عنها جميعاً هو الأوراق الرسمية لا خصائصه الدوائية. فهو العضو الوحيد في العائلة الذي قيّمته جهة تنظيمية، وذلك التقييم لا يغطي إلا حقنة تشخيصية واحدة [2]، [16].
مفاهيم خاطئة شائعة
- "GHRP-2 لا يسبب الجوع، بل GHRP-6 هو الذي يسببه." دراستان منضبطتان تقولان غير ذلك. فقد أكل رجال نحفاء أكثر بنسبة 35.9 ± 10.9 بالمئة (p = 0.008)، ووجدت دراسة مزدوجة التعمية ارتفاعاً درجةً بعد درجة بمقدار 10.2 ± 3.9 ثم 33.5 ± 5.8 بالمئة مقارنةً بالدواء الوهمي [4]، [5].
- "GHRP-2 انتقائي مثل إيباموريلين." العكس هو الصحيح. فقد طُوّر إيباموريلين ليكون المثال المضاد لـ GHRP-2، وفي الخنازير ترك ACTH والكورتيزول ثابتين حيث رفعهما GHRP-2 [21]، [6].
- "مرخَّص في اليابان يعني مرخَّصاً علاجاً." فالاستطباب الياباني هو تشخيص نقص هرمون النمو، ويُعطى حقنةً واحدة تحت إشراف طبي مع سحب دم على مدى ساعة. أما مسار العلاج فلم يتجاوز الطور الثاني قط [1]، [12].
- "برالموريلين وKP-102 وGPA-748 وGHRP-2 مواد مختلفة." بل هي مادة واحدة بأربعة أسماء: اسم مخبري، واسم عام، ورمز تطويري ياباني، ورمز أمريكي. وكلها تقود إلى سجلي PubChem وKEGG نفسيهما [13]، [14]، [12].
- "يعمل مثل GHRH أو سيرموريلين." مستقبلان وطريقان. فلدى أشخاص عُطّل مستقبل GHRH لديهم بطفرة، رفع GHRP-2 هرمون النمو مع ذلك إلى 4.5 أضعاف (p = 0.002)، وهو على خلاف GHRH يطلق ACTH والكورتيزول [18]، [6].
- "قائمة الآثار الجانبية اليابانية تصف ما يفعله استعمال السوق الرمادية." بل تصف حقنة واحدة لشخص صائم مستلقٍ تحت إشراف طبي. أما ما هو موثَّق لاستعمالات أخرى فيقع في سجل إدارة الغذاء والدواء، مع تحفظه الخاص [1]، [11].
- "يصعب كشف GHRP-2." بل هو أسهل أفراد العائلة كشفاً، بنافذة تبلغ 47 ساعة بعد الاستعمال الأنفي وحدود فحص تراوح بين 2 و10 بيكوغرام/مل. أما الصحيح فشيء آخر: هو أنه يخفي تعاطي هرمون النمو عن فحص الأشكال [37]، [38]، [29].
الأسئلة الشائعة
هل GHRP-2 مرخَّص في أي مكان؟
في اليابان وحدها. فهو دواء بوصفة طبية هناك منذ 22 أكتوبر 2004، مرخَّص لتشخيص نقص هرمون النمو، ويُعطى حقنةً واحدة في الوريد تحت إشراف طبي. ولا يوجد أي ترخيص في الولايات المتحدة أو الاتحاد الأوروبي أو ألمانيا أو المملكة المتحدة أو أستراليا أو كندا أو سويسرا أو روسيا.
هل GHRP-2 وبرالموريلين وKP-102 مادة واحدة؟
نعم، ومعها GPA-748. فـ GHRP-2 هو الاسم المخبري من سلسلة جامعة تولين، وبرالموريلين هو الاسم العام الرسمي، وKP-102 هو الرمز التطويري الياباني، وGPA-748 كان الرمز الأمريكي. والأسماء الأربعة تقود جميعها إلى السجلات الكيميائية نفسها.
هل يزيد GHRP-2 الشهية؟
نعم، وهذا أفضل آثاره توثيقاً. فسبعة رجال أصحاء نحفاء أكلوا أكثر بنسبة 35.9 ± 10.9 بالمئة مما أكلوه مع الدواء الوهمي، وزاد كل واحد منهم ما أكل. ووجدت دراسة مزدوجة التعمية في 19 شخصاً أن الأثر يرتفع درجةً بعد درجة، بمقدار 10.2 ± 3.9 ثم 33.5 ± 5.8 بالمئة.
هل GHRP-2 انتقائي لهرمون النمو؟
لا. ففي ستة شبان بالغين ارتفع هرمون ACTH والكورتيزول بقدر ما يرفعهما هرمون hCRH، وارتفع البرولاكتين كذلك. ووصف الباحثون الأثر بأنه غير نوعي تماماً. وقد طُوّر إيباموريلين لاحقاً لتفادي هذا تحديداً، وفي الخنازير لم يمسّ هرموني الشدة كليهما.
هل نجح GHRP-2 علاجاً للأطفال المصابين بنقص هرمون النمو؟
ليس على النحو المطلوب. فقد ارتفع هرمون النمو الليلي خلال ثمانية أشهر، لكن IGF-1 وIGFBP-3 لم يرتفعا، وتكرر الأمر نفسه في الاستعمال الأنفي من 6 إلى 24 شهراً. وخلص الباحثون إلى أن أثر كل حقنة أقصر من اللازم، وطلبوا صيغاً أطول مفعولاً.
ما الآثار الجانبية المعروفة لـ GHRP-2؟
الملف المرخَّص يصف حقنة تشخيصية واحدة. وقد ظهر شعور بالحرارة لدى 16.0 بالمئة. أما انخفاض ضغط الدم، وارتفاع إنزيم الكبد ALT، والنعاس، وارتفاع عدد كريات الدم البيضاء، فقد ظهر كل منها بنسبة تتراوح بين 0.1 و5 بالمئة. والحمل مانع للاستعمال. وتدرج إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بصورة منفصلة بلاغات عن أحداث خطيرة، مع تحفّظ صريح على علاقة السببية.
هل GHRP-2 محظور في الرياضة؟
نعم، في كل وقت، داخل المنافسة وخارجها. فالبند S2.2.4 من قائمة المحظورات لعام 2026 يطبعه هكذا: "GHRP-2 (pralmorelin)". ويسمّيه قانون مكافحة المنشطات الألماني كذلك، وفي أستراليا تُعدّ حيازته من دون تصريح مخالفة للقانون.
هل يستطيع فحص المنشطات كشف GHRP-2؟
نعم، وأفضل مما يكشف أي ببتيد آخر في عائلته. فالمادة نفسها وشظيتها الدالة تظهران في البول بعد الحقن، وتمتد نافذة الكشف بعد الاستعمال الأنفي إلى 47 ساعة، وتبلغ الفحوص الروتينية حدود 2 إلى 10 بيكوغرام/مل. أما التعقيد فمعكوس: GHRP-2 يحجب فحص الأشكال المستعمل لكشف تعاطي هرمون النمو.
كم يبقى GHRP-2 في الجسم؟
نحو نصف ساعة. فالنشرة اليابانية تعطي عمر نصف إطراحي يتراوح بين 0.42 و0.69 ساعة لدى الرجال البالغين الأصحاء، ووجدت دراسة مستقلة في الأطفال 0.55 ± 0.14 ساعة. وهذه المدة القصيرة هي ما يجعله صالحاً للفحص وغير صالح للعلاج.
هل توجد تجارب سريرية مسجَّلة على GHRP-2؟
ولا واحدة. ففي 10 سبتمبر 2026 لم يُرجع سجل ClinicalTrials.gov أي نتيجة لـ GHRP-2 أو برالموريلين أو KP-102، بينما أرجعت عمليات البحث الضابطة في الجولة نفسها 24 دراسة لتيساموريلين ودراسة واحدة لـ GHRP-1. فدراسات التسجيل جرت في اليابان قبل أن يصير تسجيل التجارب أمراً معتاداً.
المصادر
- Japanese prescribing information for GHRP KAKEN 100 Injection (注射用GHRP科研100), Kaken Pharmaceutical Co., Ltd., revision of July 2022, read in full on 10 September 2026 through KEGG MEDICUS, japic_code 00050479. Sections used: indication (4), administration (6, 7.1), contraindications (2.1, 9.5 to 9.7), side effects with frequencies (11.2), handling (14.1), other precautions (15.1), pharmacokinetics (16.1 to 16.5), clinical results (17.1.1, 17.1.2), pharmacology (18), physicochemical data (19.1) and storage (20). https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00050479
- KEGG BRITE br08318, New drug approvals in Japan, retrieved 10 September 2026. The row "2004/10/22 | D02040 | 7223 | Pralmorelin dihydrochloride | GHRP | Kaken Pharmaceutical" stands under drugs with new active ingredients, which fixes both the approval date and the licence holder.
- ClinicalTrials.gov API version 2, queried 10 September 2026. "GHRP-2", "pralmorelin" and "KP-102" each returned a total count of zero. Control searches in the same run returned 24 studies for tesamorelin and one for GHRP-1, NCT00381602. https://clinicaltrials.gov/
- Laferrère B, Abraham C, Russell CD, Bowers CY (2005). Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 90(2):611-614. PMID 15699539. DOI 10.1210/jc.2004-1719. Seven lean men, infusion under the skin against saline, free-choice meal.
- Laferrère B, Hart AB, Bowers CY (2006). Obese subjects respond to the stimulatory effect of the ghrelin agonist growth hormone-releasing peptide-2 on food intake. Obesity (Silver Spring) 14(6):1056-1063. PMID 16861611. DOI 10.1038/oby.2006.121. Nineteen people, double-blind, randomised, two levels against placebo.
- Arvat E, di Vito L, Maccagno B, Broglio F, Boghen MF, Deghenghi R, Camanni F, Ghigo E (1997). Effects of GHRP-2 and hexarelin, two synthetic GH-releasing peptides, on GH, prolactin, ACTH and cortisol levels in man. Comparison with the effects of GHRH, TRH and hCRH. Peptides 18(6):885-891. PMID 9285939. DOI 10.1016/s0196-9781(97)00016-8. The source of the phrase "not fully specific". The abstract carries several typesetting errors in which half-sentences are missing, so individual figures cannot be taken from it with confidence; it also prints a shortened five-part sequence.
- Mericq V, Cassorla F, Salazar T, Avila A, Iñiguez G, Bowers CY, Merriam GR (1998). Effects of eight months treatment with graded doses of a growth hormone (GH)-releasing peptide in GH-deficient children. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 83(7):2355-2360. PMID 9661608. DOI 10.1210/jcem.83.7.4969. Six children, no control group; contains the authors' call for longer-acting formulations.
- Pihoker C, Badger TM, Reynolds GA, Bowers CY (1997). Treatment effects of intranasal growth hormone releasing peptide-2 in children with short stature. Journal of Endocrinology 155(1):79-86. PMID 9390009. DOI 10.1677/joe.0.1550079. Fifteen children, open and uncontrolled, half of them without a deficiency.
- World Anti-Doping Agency, The 2026 Prohibited List, section S2.2.4. Full text read on 10 September 2026. The entry names the growth hormone releasing peptides individually, including "GHRP-2 (pralmorelin)", and lists the GHRH analogues separately in the same section. The 2025 list was checked in the same run and carries the same entry. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Therapeutic Goods (Poisons Standard—June 2026) Instrument 2026, F2026L00633, registered 28 May 2026, full text read on 10 September 2026. Schedule 4 carries "# PRALMORELIN (GROWTH HORMONE RELEASING PEPTIDE-2 (GHRP-2))." and the class entry for the growth hormone releasing peptides. Appendix D, clause 5, headed "Poisons for which possession without authority is illegal", lists pralmorelin at item 30 and the class at item 19.
- US Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Entry "Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2) (for injectable and nasal routes of administration)", category 2, column 503B, dated 29 September 2023. Page content current as of 22 April 2026, read on 10 September 2026; the column was checked in the HTML source of the table row. Section 503B covers outsourcing facilities, not pharmacy compounding under 503A. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- Pralmorelin: GHRP 2, GPA 748, growth hormone-releasing peptide 2, KP-102 D, KP-102 LN (2004). Drugs in R&D 5(4):236-239. PMID 15230633. DOI 10.2165/00126839-200405040-00011. Company history, code assignment, the licence chain from Kaken to Wyeth and the discontinuation of the American development. The same entry names a German company as a co-developer and describes the series as three to five building blocks long, neither of which could be confirmed independently.
- PubChem PUG-REST, compound CID 6918245 (pralmorelin), property and synonym query of 10 September 2026. Source of the formula, mass, InChIKey, UNII E6S6E1F19M, the free-base registry number, and the entries "Pralmorelin INN" and "PRALMORELIN WHO-DD". https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6918245
- KEGG DRUG D02040 (pralmorelin dihydrochloride), REST query of 10 September 2026, with the Japanese and English web records. Source of the target receptor GHSR, the registry number of the dihydrochloride, the mass of the salt form and the Japanese therapeutic class 7223, diagnostic reagents for endocrine function, within the group of agents not primarily for therapeutic purposes. No ATC code is assigned. https://rest.kegg.jp/get/D02040
- Pihoker C, Kearns GL, French D, Bowers CY (1998). Pharmacokinetics and pharmacodynamics of growth hormone-releasing peptide-2: a phase I study in children. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 83(4):1168-1172. PMID 9543135. DOI 10.1210/jcem.83.4.4744. Ten prepubertal children; the only published human pharmacokinetic study of the substance outside the Japanese file.
- Vodnik M, Štrukelj B, Lunder M (2016). Ghrelin receptor ligands reaching clinical trials: from peptides to peptidomimetics; from agonists to antagonists. Hormone and Metabolic Research 48(1):1-15. PMID 26551992. DOI 10.1055/s-0035-1564149. Contains the finding that apart from the approval of GHRP-2 for diagnostic purposes in Japan, none of the candidates of this class have been successfully introduced into the market.
- Doi N, Hirotani C, Ukai K, Shimada O, Okuno T, Kurasaki S, Kiyofuji T, Ikegami R, Futamata M, Nakagawa T, Ase K, Chihara K (2004). Pharmacological characteristics of KP-102 (GHRP-2), a potent growth hormone-releasing peptide. Arzneimittelforschung 54(12):857-867. PMID 15646370. DOI 10.1055/s-0031-1297041. Conscious and anaesthetised rats, conscious dogs, cultured pituitary cells, and rats after removal of the pituitary or damage to the median eminence.
- Gondo RG, Aguiar-Oliveira MH, Hayashida CY, Toledo SP, Abelin N, Levine MA, Bowers CY, Souza AH, Pereira RM, Santos NL, Salvatori R (2001). Growth hormone-releasing peptide-2 stimulates GH secretion in GH-deficient patients with mutated GH-releasing hormone receptor. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 86(7):3279-3283. PMID 11443201. DOI 10.1210/jcem.86.7.7694. Eleven people with a homozygous receptor mutation and eight controls.
- Nakagawa T, Ukai K, Ohyama T, Koida M, Okamura H (1996). Effects of the synthesized growth hormone releasing peptide, KP-102, on growth hormone release in sodium glutamate monohydrate-treated low growth rats. Life Sciences 59(9):705-712. PMID 8761023. DOI 10.1016/0024-3205(96)00356-6. Rats with both arcuate nuclei destroyed, and direct injection into that nucleus.
- Xu R, Zhao Y, Chen C (2002). Growth hormone-releasing peptide-2 reduces inward rectifying K+ currents via a PKA-cAMP-mediated signalling pathway in ovine somatotropes. Journal of Physiology 545(2):421-433. PMID 12456822. DOI 10.1113/jphysiol.2002.030916. Patch-clamp work in sheep pituitary cells.
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, Thøgersen H, Madsen K, Ankersen M, Andersen PH (1998). Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. European Journal of Endocrinology 139(5):552-561. PMID 9849822. DOI 10.1530/eje.0.1390552. Conscious pigs; the study that measured the difference in selectivity between GHRP-2, GHRP-6 and ipamorelin.
- Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Kato Y (2007). A simple diagnostic test using GH-releasing peptide-2 in adult GH deficiency. European Journal of Endocrinology 157(1):19-27. PMID 17609397. DOI 10.1530/EJE-07-0066. Seventy-seven healthy people and 58 patients, with the cut-off derived against the insulin tolerance test. The accompanying commentary is PMID 17609398.
- Mericq V, Cassorla F, Bowers CY, Avila A, Gonen B, Merriam GR (2003). Changes in appetite and body weight in response to long-term oral administration of the ghrelin agonist GHRP-2 in growth hormone deficient children. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism 16(7):981-985. PMID 14513874. DOI 10.1515/jpem.2003.16.7.981. Ten children over twelve months; the body mass index endpoint was missed.
- Bowers CY, Granda R, Mohan S, Kuipers J, Baylink D, Veldhuis JD (2004). Sustained elevation of pulsatile growth hormone secretion and IGF-I, IGFBP-3 and IGFBP-5 concentrations during 30-day continuous subcutaneous infusion of GH-releasing peptide-2 in older men and women. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 89(5):2290-2300. PMID 15126555. DOI 10.1210/jc.2003-031799. With the earlier report by Bowers CY, Granda-Ayala R (2001), Endocrine 14(1):79-86, PMID 11322505.
- Van den Berghe G, de Zegher F, Bowers CY, Wouters P, Muller P, Soetens F, Vlasselaers D, Schetz M, Verwaest C, Lauwers P, Bouillon R (1996). Pituitary responsiveness to GH-releasing hormone, GH-releasing peptide-2 and thyrotrophin-releasing hormone in critical illness. Clinical Endocrinology (Oxford) 45(3):341-351. PMID 8949573. DOI 10.1046/j.1365-2265.1996.00805.x.
- Van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, Mohan S, Baxter RC, Veldhuis JD, Bowers CY, Bouillon R (1999). Reactivation of pituitary hormone release and metabolic improvement by infusion of growth hormone-releasing peptide and thyrotropin-releasing hormone in patients with protracted critical illness. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 84(4):1311-1323. PMID 10199772. DOI 10.1210/jcem.84.4.5636. This is the paper the FDA links from its category 2 entry.
- Van den Berghe G, Baxter RC, Weekers F, Wouters P, Bowers CY, Iranmanesh A, Veldhuis JD, Bouillon R (2002). The combined administration of GH-releasing peptide-2 (GHRP-2), TRH and GnRH to men with prolonged critical illness evokes superior endocrine and metabolic effects compared to treatment with GHRP-2 alone. Clinical Endocrinology (Oxford) 56(5):655-669. PMID 12030918. DOI 10.1046/j.1365-2265.2002.01255.x. The largest of the intensive care studies; the peptide on its own left the metabolic markers unchanged.
- Maas HCM, de Vries WR, Maitimu I, Bol E, Bowers CY, Koppeschaar HP (2000). Growth hormone responses during strenuous exercise: the role of GH-releasing hormone and GH-releasing peptide-2. Medicine and Science in Sports and Exercise 32(7):1226-1232. PMID 10912886. DOI 10.1097/00005768-200007000-00007. Eight healthy men; the only exercise study, and it measured only the hormone response.
- Okano M, Nishitani Y, Sato M, Ikekita A, Kageyama S (2010). Influence of intravenous administration of growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2) on detection of growth hormone doping: growth hormone isoform profiles in Japanese male subjects. Drug Testing and Analysis 2(11-12):548-556. PMID 21249726. DOI 10.1002/dta.166. A reference population of 100 men and three treatment arms of five to ten men each.
- Okano M, Sato M, Ikekita A, Kageyama S (2010). Determination of growth hormone secretagogue pralmorelin (GHRP-2) and its metabolite in human urine by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry. Rapid Communications in Mass Spectrometry 24(14):2046-2056. PMID 20552695. DOI 10.1002/rcm.4619. The work that identified the marker fragment AA-3; both substances were found in all ten volunteers.
- Thomas A, Kohler M, Mester J, Geyer H, Schänzer W, Petrou M, Thevis M (2010). Identification of the growth-hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) in a nutritional supplement. Drug Testing and Analysis 2(3):144-148. PMID 20878896. DOI 10.1002/dta.120. Identified and quantified in tablets sold openly as a supplement, where it was not declared. The Cologne laboratory's annual report on confiscated black-market products for 2009 is PMID 21204286.
- Pihoker C, Middleton R, Reynolds GA, Bowers CY, Badger TM (1995). Diagnostic studies with intravenous and intranasal growth hormone-releasing peptide-2 in children of short stature. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 80(10):2987-2992. PMID 7559885. DOI 10.1210/jcem.80.10.7559885. Twenty-four short children; the first published comparison against the conventional stimulation tests.
- openFDA drug label API, queried 10 September 2026. A substance-name search for pralmorelin and a full-text search for GHRP-2 both returned no record, while the control search for somatropin in the same run returned 25 records.
- Health Canada Drug Product Database, active ingredient API, queried 10 September 2026. A search for pralmorelin returned an empty response; the control search for somatropin in the same run returned several entries, among them drug codes 8187 and 43174.
- Annex to section 2 subsection 3 of the German Anti-Doping Act (AntiDopG), published at BGBl. 2023 I No. 67, 1-5, section II.2.4, full text read on 10 September 2026. It names "GHRP-2, also known as pralmorelin" as the first example, followed by GHRP-2-Gly, GHRP-6, GHRP-6-Gly and hexarelin. Germany has no marketing authorisation for the substance.
- Registers that returned no readable result on 10 September 2026, so that the status entries resting on them are inferences rather than direct findings: the European Medicines Agency full-text search (HTTP 401); products.mhra.gov.uk and swissmedicinfo.ch (search shell rendered in the browser only, no server-side result list); swissmedic.ch overview page (HTTP 404); the Russian state medicines register grls.rosminzdrav.ru, where the control search for somatropin failed as well; the Australian ARTG, which did not respond; and the FDA warning letter search, which returned no result list, so no statement is made about warning letters.
- Semenistaya E, Zvereva I, Thomas A, Thevis M, Krotov G, Rodchenkov G (2015). Determination of growth hormone releasing peptides metabolites in human urine after nasal administration of GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, hexarelin and ipamorelin. Drug Testing and Analysis 7(10):919-925. PMID 25869809. DOI 10.1002/dta.1787. GHRP-2 had the longest detection window of the five, at 47 hours.
- Thomas A, Walpurgis K, Krug O, Schänzer W, Thevis M (2012). Determination of prohibited, small peptides in urine for sports drug testing by means of nano-liquid chromatography/benchtop quadrupole orbitrap tandem-mass spectrometry. Journal of Chromatography A 1259:251-257. PMID 22901302. DOI 10.1016/j.chroma.2012.07.022. Eleven prohibited peptides in one screen, with detection limits of 2 to 10 pg/ml. The related excretion study after a single dose by mouth is PMID 21298258.
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى التحقق من وقائع هذه الصفحة يوم 10 سبتمبر 2026، وفي اليوم نفسه أُجري البحث في السجلات التي يقوم عليها جدول الحالة. وثمة أمران قد يتغيّران: الترخيص الياباني، وأي إجراء تتخذه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن قائمة التركيب الصيدلاني.
myPeptides Research & Editing. (2026). GHRP-2: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة. الإصدار 1.0، 10 سبتمبر 2026. سجل myPeptides للببتيدات. مسترجَع من https://mypep.app/peptides/ghrp-2
وتجد طريقة إعداد صفحات هذا السجل وتصنيفها موصوفة في المنهجية، والسجل الكامل في الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-10 | النشر الأول |
آخر تحقق: 10 سبتمبر 2026. المراجعة التالية: عند أي تغيّر في الترخيص الياباني، أو عند أي إجراء من إدارة الغذاء والدواء بشأن المادة، أو عند نشر تجربة مسجَّلة.