Двойные агонисты GIP/GLP-1: один пептид, два рецептора гормонов

Двойной агонист GIP/GLP-1 — это один синтезированный в лаборатории пептид, который включает рецепторы сразу двух кишечных гормонов. Пока лекарством зарегистрирован только тирзепатид, и отпускают его только по рецепту. Эницепатид, VK2735 и бренипатид всё ещё проходят клинические испытания.

Два кишечных гормона, из которых вырос целый класс

После еды кишечник выделяет гормоны, которые подают поджелудочной железе сигнал вырабатывать инсулин. Их называют инкретинами, и известно их два. GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) выделяют клетки верхнего отдела тонкой кишки, а GLP-1 (glucagon-like peptide-1, глюкагоноподобный пептид-1) — в основном клетки, расположенные ниже. Вместе они объясняют, почему на проглоченный сахар организм выпускает в два-три раза больше инсулина, чем на тот же сахар, введённый прямо в вену. Это явление называют инкретиновым эффектом.

Национальная медицинская библиотека США описывает GIP как кишечный пептидный гормон длиной около 43 аминокислот. Он сильно стимулирует выброс инсулина и лишь слабо подавляет выделение желудочной кислоты. Вторая роль объясняет его старое название — gastric inhibitory polypeptide, «желудочный ингибирующий полипептид».

Оба гормона действуют через особые точки связывания на клетках — рецепторы. Лекарство, которое включает рецептор, называют агонистом. Что такое пептиды как класс веществ, объясняется на странице что такое пептиды.

Что GIP делает в организме

GIP, как и GLP-1, выделяется в первые минуты после еды, и его лучше всего изученная задача та же. Он заставляет бета-клетки поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин, выпускать его больше, но только пока сахар в крови повышен. Дальше пути двух гормонов расходятся. Согласно обзору в журнале Gastroenterology, GLP-1 замедляет опорожнение желудка, сдерживает глюкагон и вызывает чувство сытости. GIP же напрямую действует на жировую ткань и способствует запасанию энергии, а кроме того, влияет на кость.

Природный гормон живёт недолго. Фермент крови DPP-4 разрезает его. В исследовании со здоровыми добровольцами период полувыведения неразрушенного GIP, то есть время, за которое организм избавляется от половины вещества, составил около 7,3 минуты. У людей с диабетом 2 типа — около 5,2 минуты.

Одна находка определила развитие всей области. В исследовании 1993 года максимальный эффект GIP на выброс инсулина у людей с диабетом 2 типа был на 54 % ниже, чем у здоровых. Такую разницу нельзя списать на случайность (p < 0,05). GLP-1 во многом сохранял своё действие. У людей с диабетом прирост C-пептида, маркера выброса инсулина, достигал 71 % от уровня здоровых добровольцев, и эта разница не была статистически значимой. Поэтому первые инкретиновые лекарства были нацелены только на GLP-1, а польза от добавления GIP до сих пор остаётся предметом споров.

Где находится рецептор GIP и почему это важно

Рецептор GIP есть не только в поджелудочной железе, и именно его расположение объясняет большинство открытых вопросов об этом классе.

• Поджелудочная железа. Рецептор находится на бета-клетках, которые вырабатывают инсулин, — на этом основан инкретиновый эффект.
• Кишечник. Сам GIP выделяют так называемые K-клетки верхнего отдела тонкой кишки, а GLP-1 вырабатывают L-клетки, расположенные дальше по кишечнику.
• Жировая ткань. GIP способствует запасанию жира. Однако в опытах на животных, получавших жирный корм, жировую массу уменьшало как усиление, так и ослабление активности рецептора GIP — этот парадокс так и не разрешён. Исследование 2022 года, проведённое в основном на мышах, показало, что в жировой ткани рецептор находится главным образом на вспомогательных клетках, таких как перициты и мезотелиальные клетки, а не на самих жировых клетках.
• Мозг. Клетки с рецептором GIP обнаружены в нескольких отделах гипоталамуса, регулирующих аппетит, причём и в тканях мышей, и в тканях человека. Когда эти клетки включали у мышей, животные ели меньше.

Бо́льшая часть этих данных получена на животных, и насколько они применимы к людям, принимающим двойной агонист, пока не ясно. Разработчик бренипатида ссылается на рецепторы GIP и GLP-1 по всему организму, включая мозг, объясняя, почему испытывает это вещество вообще за пределами диабета и контроля веса.

Одинарные, двойные и тройные агонисты: сравнение

Инкретиновые лекарства делятся на три группы по числу рецепторов, которые они включают. Третья возможная мишень — рецептор глюкагона, гормона, который повышает сахар в крови и влияет на то, как организм расходует энергию.

Источники: американские инструкции к лираглутиду, семаглутиду и тирзепатиду; испытание ретатрутида фазы 1b.

Двойной агонист — это не просто половина GIP плюс половина GLP-1. Цепочка тирзепатида построена по образцу GIP, и лабораторное исследование производителя показало расчётом, что при концентрациях, которых препарат достигает у человека, он сильнее занимает рецептор GIP, чем рецептор GLP-1. На рецепторе GLP-1 он предпочитает один сигнальный путь другому — это свойство называют смещённым агонизмом. Более новые вещества находят свой собственный баланс, так что два двойных агониста могут вести себя по-разному, хотя и относятся к одному классу.

Помогает ли «половина GIP» и если да, то почему, до сих пор обсуждается, ведь при диабете 2 типа GIP действует слабо. В обзорах исследователей, сотрудничающих с производителем, высказывается мысль, что GIP может добавлять к влиянию GLP-1 на аппетит своё действие на жировую ткань и энергетический баланс. Первое исследование производителя на людях как раз проверяло, добавляет ли GIP что-нибудь к GLP-1. У мышей включение клеток мозга с рецептором GIP заметно не усиливало эффект включения рецепторов GLP-1. Испытание, которое разделяло бы у людей вклад каждой половины молекулы, в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. Результаты отдельных испытаний приведены в монографиях о тирзепатиде, семаглутиде, лираглутиде и ретатрутиде.

Период полувыведения, пик и минимум

Природные GIP и GLP-1 исчезают за минуты, поэтому лекарство на их основе приходится защищать. К тирзепатиду присоединена цепочка жирной кислоты, благодаря которой он связывается с альбумином, белком-переносчиком крови, и 99 % препарата циркулирует в таком связанном виде. Согласно американской инструкции, его концентрация достигает пика через 8–72 часа после инъекции (это время обозначают Tmax). Период полувыведения составляет около 5 дней, а стабильный уровень в крови устанавливается через 4 недели лечения.

Между двумя инъекциями уровень в крови поднимается до пика и опускается до минимума. Чем длиннее период полувыведения по сравнению с промежутком между инъекциями, тем меньше эти колебания. Ранние исследования более новых двойных агонистов сообщают такие периоды полувыведения:

• Эницепатид. Опубликованное исследование ранней фазы показало средний период полувыведения около 123–139 часов после однократной инъекции.
• VK2735. Разработчик сообщил о периоде полувыведения около 170–250 часов после однократных инъекций, а пик концентрации наступал примерно через 75–90 часов.
• Бренипатид. В постере компании с промежуточными данными ранней фазы указан средний период полувыведения от 9,08 до 12,5 суток.

Почему это важно — пока гипотеза, а не установленный факт. В постере о бренипатиде сказано, что благоприятное соотношение пика и минимума «may» («может») способствовать переносимости со стороны желудка и кишечника. Независимый анализ 32 испытаний препаратов GLP-1 показал, что длительно действующие препараты связаны с меньшей частотой тошноты и рвоты, но с большей частотой диареи, чем короткодействующие, — а это в лучшем случае косвенное свидетельство. Инструкция к тирзепатиду сообщает, что тошнота, рвота и диарея возникали в основном в первые недели лечения и со временем становились реже. Прямого сравнения двойных агонистов с разным периодом полувыведения в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось.

Вещества этого класса

В таблице перечислены двойные агонисты GIP/GLP-1, которые описаны на myPeptides, и их статус на дату публикации страницы.

Источники: американские регистрационные данные и реестр ЕС для тирзепатида; списки МНН ВОЗ № 133 и 134; пресс-релиз Roche от 22 сентября 2026 года; пресс-релизы Viking за июнь 2025 и июль 2026 года; записи реестра ClinicalTrials.gov.

Эницепатид и бренипатид описаны как агонисты рецепторов GIP и GLP-1 в списках предлагаемых международных непатентованных наименований (МНН) Всемирной организации здравоохранения — официальных общих названий новых веществ. Международного названия для VK2735 в этих списках найти не удалось, поэтому его называют по коду разработки. Roche сообщила 22 сентября 2026 года, что идут два испытания эницепатида фазы 3 по контролю веса. Viking в июле 2026 года объявила, что набор участников в оба испытания фазы 3 инъекционного VK2735 завершён, а испытания фазы 3 таблетированной формы должны начаться в четвёртом квартале 2026 года. Бренипатид для этого класса необычен: все его зарегистрированные испытания фазы 2 и фазы 3 посвящены зависимостям, психическим расстройствам, болезням кишечника и дыхательных путей, а не диабету или контролю веса. Опубликованных результатов его испытаний фазы 2 и фазы 3 к сентябрю 2026 года в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось. Подробные профили — на страницах эницепатид, VK2735 и бренипатид, а самые свежие ранние данные разобраны в блоге.

Безопасность класса

Картина безопасности класса пока основана на тирзепатиде — единственном его представителе с официальной инструкцией. Преобладают жалобы со стороны желудка и кишечника: тошнота, диарея, рвота и запор, в основном в начале лечения. Инструкция также предупреждает о воспалении поджелудочной железы, проблемах с желчным пузырём, повреждении почек из-за потери жидкости и низком сахаре в крови при сочетании с инсулином. 29 января 2026 года британский регулятор лекарств MHRA усилил предупреждение об остром панкреатите для всей группы агонистов рецепторов GLP-1 и двойных агонистов рецепторов GLP-1/GIP, в том числе о редких случаях с отмиранием ткани и случаях со смертельным исходом.

• Предупреждение в рамке. В американской инструкции тирзепатида есть предупреждение в рамке об опухолях из C-клеток щитовидной железы, которые наблюдались у крыс. Применимо ли это к людям, по данным инструкции, неизвестно.
• Противопоказание. Инструкция исключает применение у людей, у которых самих или у кого-то в семье была медуллярная карцинома щитовидной железы, а также при синдроме множественной эндокринной неоплазии 2 типа.

Для исследуемых веществ инструкции нет, и всё, что известно об их побочных эффектах, взято из отчётов об испытаниях, часть которых — пресс-релизы компаний.

Правовой статус и спорт

С правовой точки зрения класс делится надвое. Тирзепатид — зарегистрированное лекарство, и на всех рынках, которые охватывает myPeptides, его отпускают только по рецепту. Эницепатид, VK2735 и бренипатид — исследуемые вещества: вне зарегистрированного клинического испытания зарегистрированного продукта не существует. FDA сообщает, что выносило предупреждения компаниям, продававшим незарегистрированные препараты с тирзепатидом, ретатрутидом и другими инкретиновыми веществами, «falsely labeled 'for research purposes' or 'not for human consumption'» («ложно помеченные как „для исследовательских целей“ или „не для употребления человеком“»). Чем зарегистрированные пептидные лекарства отличаются от продуктов с пометкой «для исследований», объясняется на странице пептиды и GLP-1.

В спорте граница проходит там же. Тирзепатида нет в Запрещённом списке ВАДА 2026 года, а раздел 6 Программы мониторинга 2026 года охватывает «Markers of Semaglutide and Tirzepatide» («маркеры семаглутида и тирзепатида»), что не влечёт никаких санкций. Раздел S4.4 списка, посвящённый модуляторам метаболизма, называет среди прочего инсулины и инсулиномиметики, но не упоминает ни одного агониста рецепторов GIP или GLP-1. Незарегистрированные двойные агонисты подпадают под раздел S0. Он в любое время запрещает любое фармакологическое вещество, которое не охвачено другими разделами списка и не имеет действующей регистрации государственного органа здравоохранения для терапевтического применения у человека, включая препараты на стадии клинической разработки. Общая картина — на странице пептиды, запрещённые в спорте.

Частые вопросы

Что такое двойной агонист GIP/GLP-1?

Это один синтезированный в лаборатории пептид, который включает рецепторы двух кишечных гормонов — GIP и GLP-1. Оба гормона выделяются после еды и заставляют поджелудочную железу выпускать инсулин, когда сахар в крови повышен. Двойной агонист — одна молекула с обеими активностями, а не смесь двух лекарств.

Тирзепатид — это двойной агонист GIP/GLP-1?

Да. Американская инструкция описывает тирзепатид как агонист рецепторов GIP и GLP-1, цепочка которого построена на основе последовательности GIP. Это первое зарегистрированное лекарство этого класса: в США его зарегистрировали 13 мая 2022 года, и отпускают его только по рецепту.

Что GIP добавляет к GLP-1 в двойном агонисте?

Это пока открытый вопрос. GIP стимулирует выброс инсулина, действует на жировую ткань, а у мышей — и на центры аппетита в мозге. При диабете 2 типа его влияние на выброс инсулина гораздо слабее, чем у GLP-1. Испытание, которое разделяло бы вклад каждой половины молекулы, в источниках, изученных для этой страницы, найти не удалось.

Чем двойной агонист GIP/GLP-1 отличается от тройного?

Двойной агонист, например тирзепатид, включает рецепторы GIP и GLP-1. Тройной агонист, например ретатрутид, добавляет третью мишень — рецептор глюкагона, гормона, который повышает сахар в крови и влияет на то, как организм расходует энергию. Ретатрутид всё ещё проходит испытания и нигде не зарегистрирован.

Какие двойные агонисты GIP/GLP-1 зарегистрированы?

На сентябрь 2026 года — только тирзепатид. Эницепатид и VK2735 проходят испытания поздней фазы в области контроля веса, а бренипатид изучают в основном за пределами обменных заболеваний, например при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя, и при депрессии. Ни одно из этих трёх веществ не зарегистрировано ни на одном рынке.

Запрещены ли двойные агонисты GIP/GLP-1 в спорте?

Тирзепатида нет в Запрещённом списке ВАДА 2026 года; его маркеры входят в Программу мониторинга, которая не влечёт санкций. Двойные агонисты, которые не зарегистрировал ни один регулятор, — эницепатид, VK2735 и бренипатид — подпадают под раздел S0 списка, запрещающий незарегистрированные вещества в любое время.

Почему у двойных агонистов GIP/GLP-1 обсуждают длинный период полувыведения?

Природный гормон GIP разрушается за считанные минуты, поэтому лекарства конструируют так, чтобы они держались днями. Чем длиннее период полувыведения, тем меньше уровень в крови колеблется между инъекциями. Что более ровный уровень означает меньше жалоб со стороны желудка и кишечника, пока лишь гипотеза: её поддерживают косвенные сравнения и данные компаний, а не прямые испытания.

Источники

1. US National Library of Medicine (2026). Medical Subject Headings, descriptor D005749, Gastric Inhibitory Polypeptide, scope note. MeSH. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/68005749
2. Nauck MA, Meier JJ (2018). Incretin hormones: their role in health and disease. Diabetes, Obesity and Metabolism 20 Suppl 1:5-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29364588/
3. Baggio LL, Drucker DJ (2007). Biology of incretins: GLP-1 and GIP. Gastroenterology 132(6):2131-2157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17498508/
4. Deacon CF, Nauck MA, Meier J, Hücking K, Holst JJ (2000). Degradation of endogenous and exogenous gastric inhibitory polypeptide in healthy and in type 2 diabetic subjects as revealed using a new assay for the intact peptide. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 85(10):3575-3581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11061504/
5. Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W (1993). Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 7-36 amide but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. Journal of Clinical Investigation 91(1):301-307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8423228/
6. Campbell JE, Beaudry JL, Svendsen B et al. (2022). GIPR is predominantly localized to nonadipocyte cell types within white adipose tissue. Diabetes 71(5):1115-1127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35192688/
7. Adriaenssens AE, Biggs EK, Darwish T et al. (2019). Glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor-expressing cells in the hypothalamus regulate food intake. Cell Metabolism 30(5):987-996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31447324/
8. Campbell JE, Müller TD, Finan B, DiMarchi RD, Tschöp MH, D'Alessio DA (2023). GIPR/GLP-1R dual agonist therapies for diabetes and weight loss: chemistry, physiology, and clinical applications. Cell Metabolism 35(9):1519-1529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37591245/
9. Samms RJ, Coghlan MP, Sloop KW (2020). How may GIP enhance the therapeutic efficacy of GLP-1? Trends in Endocrinology and Metabolism 31(6):410-421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32396843/
10. Willard FS, Douros JD, Gabe MB et al. (2020). Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight 5(17):e140532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32730231/
11. Coskun T, Sloop KW, Loghin C et al. (2018). LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism 18:3-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30473097/
12. Eli Lilly and Company (2026). Tirzepatide injection (type 2 diabetes and cardiovascular product), US Prescribing Information, revision 8/2026. DailyMed. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0
13. US Food and Drug Administration (2026). Drugs@FDA, NDA 215866 (tirzepatide), original approval 13 May 2022. openFDA. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=application_number:%22NDA215866%22
14. European Commission (2026). Union Register of medicinal products for human use, tirzepatide, EU/1/22/1685. https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1685.htm
15. Novo Nordisk (2025). Semaglutide injection (type 2 diabetes product), US Prescribing Information, revision 01/2025. DailyMed. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=adec4fd2-6858-4c99-91d4-531f5f2a2d79
16. Novo Nordisk (2025). Liraglutide injection (type 2 diabetes product), US Prescribing Information, SPL version 31. DailyMed. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5a9ef4ea-c76a-4d34-a604-27c5b505f5a4
17. Urva S, Coskun T, Loh MT et al. (2022). LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. The Lancet 400(10366):1869-1881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36354040/
18. Bettge K, Kahle M, Abd El Aziz MS, Meier JJ, Nauck MA (2017). Occurrence of nausea, vomiting and diarrhoea reported as adverse events in clinical trials studying glucagon-like peptide-1 receptor agonists: a systematic analysis of published clinical trials. Diabetes, Obesity and Metabolism 19(3):336-347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27860132/
19. Chakravarthy MV, Rodriguez R, Hergarden A et al. (2026). Effects of CT-388, a once-weekly signaling-biased dual GLP-1/GIP receptor agonist, on weight loss and glycemic control in preclinical models and participants with obesity. Molecular Metabolism 103:102291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41319798/
20. Viking Therapeutics (2023). Viking Therapeutics announces results from phase 1 clinical trial of dual GLP-1/GIP receptor agonist VK2735, 28 March 2023. https://ir.vikingtherapeutics.com/2023-03-28-Viking-Therapeutics-Announces-Results-from-Phase-1-Clinical-Trial-of-Dual-GLP-1-GIP-Receptor-Agonist-VK2735
21. Goldsmith P, Garhyan P, Yang S et al. (2026). Brenipatide, a GIP/GLP-1 receptor agonist: clinical data supporting dose selection for substance use, psychiatric and immunologic disorders. Poster P-175, Psych Congress 2026, New Orleans, 15-19 September 2026. Eli Lilly and Company. https://assets.ctfassets.net/mpejy6umgthp/1DBu0eLHcS9NjjpujOaamF/f0d57d38b14a73d659c3504020088e79/Brenipatide_a_GIP_GLP-1_Receptor_Agonist_DV-041369-MDD.pdf
22. World Health Organization (2025). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances, Proposed INN List 133 (enicepatide). WHO Drug Information 39(2). https://cdn.who.int/media/docs/default-source/international-nonproprietary-names-(inn)/pl133.pdf
23. World Health Organization (2025). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances, Proposed INN List 134 (brenipatide). WHO Drug Information 39(4). https://cdn.who.int/media/docs/default-source/international-nonproprietary-names-(inn)/pl134.pdf
24. Roche (2026). Roche announces positive Phase II results for dual GLP-1/GIP receptor agonist enicepatide in people living with type 2 diabetes and overweight or obesity, media release, 22 September 2026. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2026-09-22
25. Viking Therapeutics (2025). Viking Therapeutics announces initiation of phase 3 obesity clinical program with GLP-1/GIP agonist VK2735, 25 June 2025. https://ir.vikingtherapeutics.com/2025-06-25-Viking-Therapeutics-Announces-Initiation-of-Phase-3-Obesity-Clinical-Program-with-GLP-1-GIP-Agonist-VK2735
26. Viking Therapeutics (2026). Viking Therapeutics reports second quarter 2026 financial results and provides corporate update, 29 July 2026. https://ir.vikingtherapeutics.com/2026-07-29-Viking-Therapeutics-Reports-Second-Quarter-2026-Financial-Results-and-Provides-Corporate-Update
27. ClinicalTrials.gov (2026). Registry entries for brenipatide (LY3537031), including NCT07219953 (alcohol use disorder, phase 3) and NCT07412756 (major depressive disorder, phase 3). https://clinicaltrials.gov/search?intr=LY3537031
28. ClinicalTrials.gov (2026). Registry entries for enicepatide, including NCT07351045 and NCT07351058 (phase 3). https://clinicaltrials.gov/search?intr=enicepatide
29. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (2026). GLP-1 receptor agonists and dual GLP-1/GIP receptor agonists: strengthened warnings on acute pancreatitis, including necrotising and fatal cases. Drug Safety Update, 29 January 2026. https://www.gov.uk/drug-safety-update/glp-1-receptor-agonists-and-dual-glp-1-slash-gip-receptor-agonists-strengthened-warnings-on-acute-pancreatitis-including-necrotising-and-fatal-cases
30. US Food and Drug Administration (2026). FDA's concerns with unapproved GLP-1 drugs used for weight loss. FDA. https://www.fda.gov/drugs/drug-alerts-and-statements/fdas-concerns-unapproved-glp-1-drugs-used-weight-loss
31. World Anti-Doping Agency (2025). The 2026 Prohibited List, in force 1 January 2026, sections S0 and S4.4. WADA. https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2025-09/2026list_en_final_clean_september_2025.pdf
32. World Anti-Doping Agency (2025). The 2026 Monitoring Program, section 6. WADA. https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2025-09/2026_list_monitoring_program_en_final_clean_september_2025.pdf

Здесь описано состояние класса на сентябрь 2026 года. Программы испытаний исследуемых веществ быстро меняются, а инструкции и списки пересматриваются каждый год. Для тирзепатида авторитетным текстом остаётся действующая инструкция в стране читателя, а вопросы о конкретном лечении стоит обсуждать с врачом или фармацевтом.