ناهضات GIP/GLP-1 المزدوجة: ببتيد واحد ومستقبِلان لهرمونين

ناهض GIP/GLP-1 المزدوج ببتيد واحد يُصنَّع في المختبر ويشغّل مستقبِلات هرمونين من هرمونات الأمعاء في آن واحد. وتيرزيباتيد هو الوحيد الذي حصل حتى الآن على ترخيص التسويق دواءً، ولا يُصرف إلا بوصفة طبية. أما إنيسيباتيد (enicepatide) وVK2735 وبرينيباتيد (brenipatide) فما زالت في التجارب السريرية.

هرمونان من الأمعاء وراء فئة واحدة

بعد الوجبة تُفرز الأمعاء هرمونات تُبلغ البنكرياس بأن يفرز الإنسولين. تُسمّى هذه الهرمونات الإنكريتينات، والمعروف منها اثنان. يأتي GIP (عديد الببتيد المُحفِّز للإنسولين المعتمد على الغلوكوز) من خلايا في الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة، ويأتي GLP-1 (الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1) في الغالب من خلايا أبعد في الأمعاء. ومعاً يفسّران لماذا يفرز الجسم من الإنسولين ضعفين إلى ثلاثة أضعاف حين يُبتلع السكر، مقارنة بإعطاء الكمية نفسها مباشرة في الوريد. وتُعرف هذه الملاحظة بتأثير الإنكريتين.

وتصف المكتبة الوطنية للطب في الولايات المتحدة GIP بأنه هرمون ببتيدي معوي يتألف من نحو 43 حمضاً أمينياً، يحفّز إفراز الإنسولين بقوة ولا يكبح حمض المعدة إلا قليلاً. وهذا الدور الثاني هو ما يفسّر اسمه القديم: عديد الببتيد المثبِّط للمعدة.

يعمل الهرمونان عبر نقاط التحام على الخلايا تُسمّى المستقبِلات، والدواء الذي يشغّل مستقبِلاً يُسمّى ناهضاً. أما ما الببتيدات بوصفها فئة من المواد، فيشرحه مقال ما هي الببتيدات.

ما يفعله GIP في الجسم

يُفرَز GIP في غضون دقائق من الأكل، شأنه شأن GLP-1، ووظيفته الأرسخ ثبوتاً هي نفسها: يجعل خلايا بيتا المنتجة للإنسولين في البنكرياس تفرز مزيداً منه، لكن ما دام سكر الدم مرتفعاً فقط. وبعد ذلك يفترق الهرمونان. فبحسب مراجعة في مجلة Gastroenterology، يبطئ GLP-1 إفراغ المعدة ويكبح الغلوكاغون ويبعث الشعور بالشبع، في حين يعزّز GIP تخزين الطاقة بتأثيرات مباشرة في النسيج الدهني، ويؤثر أيضاً في العظام.

ولا يعيش الهرمون الطبيعي طويلاً. فإنزيم في الدم يُسمّى DPP-4 يقطّعه، وفي دراسة على متطوعين أصحاء بلغ عمر النصف لـ GIP السليم نحو 7.3 دقيقة، أي الوقت الذي يحتاجه الجسم للتخلص من نصفه. ولدى المصابين بالسكري من النوع 2 كان نحو 5.2 دقيقة.

وثمة نتيجة واحدة رسمت مسار المجال كله. ففي دراسة من عام 1993 كان أقوى أثر لـ GIP في إفراز الإنسولين أقل بنسبة 54% لدى المصابين بالسكري من النوع 2 منه لدى الأصحاء، وهو فرق أكبر من أن يُعزى إلى المصادفة (p < 0.05). أما GLP-1 فاحتفظ بمعظم أثره: فقد بلغ المصابون بالسكري 71% من ارتفاع الببتيد C، وهو مؤشر على إفراز الإنسولين، الذي شوهد لدى المتطوعين الأصحاء، ولم يكن هذا الفارق ذا دلالة إحصائية. ولهذا استهدفت أولى أدوية الإنكريتين GLP-1 وحده، ولهذا أيضاً ما زالت فائدة إعادة GIP إلى الصورة موضع جدل.

أين يقع مستقبِل GIP، ولماذا يهمّ ذلك

لا يقتصر مستقبِل GIP على البنكرياس، وموقعه يفسّر معظم الأسئلة المفتوحة حول هذه الفئة.

• البنكرياس. يقع المستقبِل على خلايا بيتا التي تصنع الإنسولين، وهذا أساس تأثير الإنكريتين.
• الأمعاء. يُصنع GIP نفسه في ما يُسمّى الخلايا K في الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة، بينما يأتي GLP-1 من الخلايا L في الأجزاء الأبعد.
• النسيج الدهني. يعزّز GIP تخزين الدهون، ومع ذلك أدّت زيادة نشاط مستقبِل GIP وخفضه كلاهما في الدراسات الحيوانية إلى تقليل كتلة الدهون مع غذاء غني، وهي مفارقة لم يحسمها المجال بعد. ووجدت دراسة من عام 2022، أُجريت أساساً على الفئران، أن المستقبِل في النسيج الدهني يقع في الغالب على خلايا داعمة كالخلايا المحيطية والخلايا الظهارية المتوسطة، لا على الخلايا الدهنية نفسها.
• الدماغ. عُثر على خلايا تحمل مستقبِل GIP في عدة مناطق من الوطاء تنظّم الشهية، في نسيج الفئران والإنسان على السواء. وحين شُغّلت هذه الخلايا لدى الفئران قلّ ما تتناوله من طعام.

معظم هذه الأدلة مصدره التجارب على الحيوانات، ولم يُحسم بعدُ كم منها ينطبق على من يتناولون ناهضاً مزدوجاً. وتستند الشركة المطوّرة لبرينيباتيد إلى وجود مستقبِلات GIP وGLP-1 في أنحاء الجسم، بما فيها الدماغ، لتبرير اختبار المادة خارج السكري وإدارة الوزن تماماً.

مقارنة بين الناهضات المزدوجة والأحادية والثلاثية

تنقسم أدوية الإنكريتين إلى ثلاث مجموعات بحسب عدد المستقبِلات التي تشغّلها. والهدف الثالث الممكن هو مستقبِل الغلوكاغون، وهو هرمون يرفع سكر الدم ويؤثر في طريقة استخدام الجسم للطاقة.

المصادر: معلومات الوصف الأمريكية لليراغلوتيد وسيماغلوتيد وتيرزيباتيد، وتجربة المرحلة 1b لريتاتروتيد.

الناهض المزدوج ليس نصفه GIP ونصفه GLP-1 ببساطة. فسلسلة تيرزيباتيد مبنية على قالب GIP، وقد حسبت دراسة مخبرية للشركة المصنّعة أنه عند المستويات التي يبلغها لدى البشر يشغل مستقبِل GIP بدرجة أكبر من مستقبِل GLP-1. وعند مستقبِل GLP-1 يفضّل مسار إشارة على آخر، وهي خاصية تُسمّى الناهضية المنحازة. والمواد الأحدث تقيم توازنها الخاص، فقد يختلف سلوك ناهضين مزدوجين وإن جمعهما اسم الفئة نفسه.

ولأن استجابة GIP ضعيفة في السكري من النوع 2، ما زال الجدل قائماً حول ما إذا كان نصف GIP يفيد، ولماذا. وتقترح مراجعات كتبها باحثون يعملون مع الشركة المصنّعة أن GIP قد يضيف تأثيراته في النسيج الدهني وتوازن الطاقة إلى أثر GLP-1 في الشهية. وقد أرادت أول دراسة بشرية للشركة المصنّعة أن تختبر هل يضيف GIP شيئاً إلى GLP-1، ولدى الفئران لم يزد تشغيل خلايا مستقبِل GIP في الدماغ زيادة واضحة على أثر تشغيل مستقبِلات GLP-1. ولم يُعثر في المصادر التي راجعناها لهذه الصفحة على تجربة تفصل لدى البشر بين ما يسهم به كل نصف من الجزيء. ونتائج التجارب مفصّلة في صفحات تيرزيباتيد وسيماغلوتيد وليراغلوتيد وريتاتروتيد.

عمر النصف والذروة والقاع

يختفي GIP وGLP-1 الطبيعيان في غضون دقائق، لذلك لا بد من حماية أي دواء مبني عليهما. ويحمل تيرزيباتيد سلسلة من حمض دهني تجعله يلتصق بالألبومين، وهو بروتين ناقل في الدم، فيدور 99% منه في الدم مرتبطاً على هذا النحو. وبحسب النشرة الأمريكية يبلغ مستواه ذروته بين 8 و72 ساعة بعد الحقن (وهي المدة المسماة Tmax)، ويبلغ عمر النصف نحو 5 أيام، ويستقر مستواه في الدم بعد 4 أسابيع من العلاج.

بين حقنتين يرتفع مستوى الدواء في الدم إلى ذروة ثم ينخفض إلى أدنى نقطة، وهي القاع. وكلما طال عمر النصف مقارنة بالفاصل بين الحقنتين صغر هذا التأرجح. وتفيد الدراسات المبكرة للناهضات المزدوجة الأحدث بأعمار النصف التالية:

• إنيسيباتيد. أفادت دراسة منشورة في مرحلة مبكرة بمتوسط عمر نصف يتراوح بين نحو 123 و139 ساعة بعد حقنة واحدة.
• VK2735. أفادت الشركة المطوّرة بعمر نصف يتراوح بين نحو 170 و250 ساعة بعد حقن منفردة، مع بلوغ الذروة بعد نحو 75 إلى 90 ساعة.
• برينيباتيد. أفاد ملصق علمي للشركة يعرض بيانات مرحلية من مرحلة مبكرة بمتوسط عمر نصف بين 9.08 و12.5 يوماً.

أما لماذا يهمّ ذلك فهو فرضية لا نتيجة. إذ يذكر ملصق برينيباتيد أن نسبة مواتية بين الذروة والقاع «may» (قد) تدعم تحمّل المعدة والأمعاء. ووجد تحليل مستقل لـ 32 تجربة على أدوية GLP-1 أن الأدوية طويلة المفعول ارتبطت بغثيان وقيء أقل، لكن بإسهال أكثر، مقارنة بالأدوية قصيرة المفعول، وهذا دليل غير مباشر في أحسن الأحوال. وتذكر نشرة تيرزيباتيد أن معظم حالات الغثيان والقيء والإسهال وقعت في الأسابيع الأولى من العلاج، ثم قلّ تواترها مع الوقت. ولم يُعثر في المصادر التي راجعناها لهذه الصفحة على تجربة تقارن مقارنة مباشرة بين ناهضات مزدوجة تختلف في عمر النصف.

مواد هذه الفئة

يسرد الجدول ناهضات GIP/GLP-1 المزدوجة التي يغطيها myPeptides، ووضعها في تاريخ نشر هذه الصفحة.

المصادر: سجل الترخيص الأمريكي والسجل الأوروبي لتيرزيباتيد، وقائمتا الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية 133 و134 لمنظمة الصحة العالمية، وبيان Roche الصادر في 22 سبتمبر 2026، وبيانات Viking في يونيو 2025 ويوليو 2026، ومدخلات سجل ClinicalTrials.gov.

تصف قوائم منظمة الصحة العالمية للأسماء الدولية المقترحة، وهي الأسماء العلمية الرسمية للمواد الجديدة، إنيسيباتيد وبرينيباتيد بأنهما ناهضان لمستقبِلَي GIP وGLP-1. ولم يُعثر في هذه القوائم على اسم دولي لـ VK2735، ولذلك يُعرف برمز تطويره. وأعلنت Roche في 22 سبتمبر 2026 أن تجربتين من المرحلة 3 لإنيسيباتيد في إدارة الوزن جاريتان. وأعلنت Viking في يوليو 2026 أن تجربتَي المرحلة 3 على VK2735 المحقون اكتمل تسجيل المشاركين فيهما، وأن تجارب المرحلة 3 على الصيغة الفموية يُتوقع أن تبدأ في الربع الرابع من 2026. ويشذّ برينيباتيد عن بقية الفئة، إذ تتناول كل تجاربه المسجلة في المرحلتين 2 و3 حالات الإدمان والأمراض النفسية وأمراض الأمعاء والمجاري التنفسية، لا السكري ولا إدارة الوزن. ولم يُعثر في المصادر التي راجعناها لهذه الصفحة، حتى سبتمبر 2026، على نتائج منشورة لتجاربه في المرحلتين 2 و3. والملفات الخاصة بكل مادة في صفحات إنيسيباتيد وVK2735 وبرينيباتيد، وتناقش المدونة أحدث البيانات المبكرة.

سلامة هذه الفئة

تقوم صورة السلامة لهذه الفئة حتى الآن على تيرزيباتيد، العضو الوحيد الذي له نشرة. وتتصدرها شكاوى المعدة والأمعاء: الغثيان والإسهال والقيء والإمساك، ومعظمها في بداية العلاج. وتحذّر النشرة أيضاً من التهاب البنكرياس، ومشكلات المرارة، وتضرر الكلى بسبب فقدان السوائل، وانخفاض سكر الدم عند الجمع مع الإنسولين. وفي 29 يناير 2026 شدّدت الهيئة البريطانية لتنظيم الأدوية التحذير من التهاب البنكرياس الحاد لمجموعة ناهضات GLP-1 وناهضات GLP-1/GIP المزدوجة كلها، بما في ذلك حالات نادرة مات فيها النسيج وحالات انتهت بالوفاة.

• التحذير المؤطَّر. تحمل النشرة الأمريكية لتيرزيباتيد تحذيراً داخل إطار بشأن أورام الخلايا C في الغدة الدرقية التي لوحظت لدى الجرذان. وتنص النشرة على أن انطباق ذلك على البشر غير معروف.
• مانع الاستعمال. تستبعد النشرة استعماله لدى من لديه تاريخ شخصي أو عائلي لسرطان الغدة الدرقية النخاعي، ولدى المصابين بمتلازمة الورم الصماوي المتعدد من النوع 2.

أما المواد قيد البحث فلا نشرة لها، وما يُعرف عن آثارها الجانبية مصدره تقارير التجارب، وبعضها بيانات صحفية للشركات.

الوضع القانوني والرياضة

قانونياً تنقسم الفئة قسمين. فتيرزيباتيد دواء حاصل على ترخيص التسويق، ولا يُصرف إلا بوصفة طبية في كل الأسواق التي يغطيها myPeptides. أما إنيسيباتيد وVK2735 وبرينيباتيد فمواد قيد البحث: لا يوجد منها منتج مرخَّص خارج تجربة سريرية مسجلة. وتذكر FDA أنها وجّهت تحذيرات إلى شركات باعت أدوية غير مرخَّصة تحتوي تيرزيباتيد وريتاتروتيد ومواد إنكريتينية أخرى، «falsely labeled 'for research purposes' or 'not for human consumption'» (موسومة زوراً «لأغراض البحث» أو «غير مخصصة للاستهلاك البشري»). أما الفرق بين الأدوية الببتيدية المرخَّصة والمنتجات الموسومة «للبحث» فتشرحه صفحة الببتيدات وأدوية GLP-1.

وفي الرياضة يمرّ الخط الفاصل في الموضع نفسه. فتيرزيباتيد ليس على قائمة المحظورات لعام 2026 الصادرة عن WADA، ويغطي القسم 6 من برنامج المراقبة لعام 2026 «Markers of Semaglutide and Tirzepatide» (مؤشرات سيماغلوتيد وتيرزيباتيد)، والإدراج فيه لا يرتّب أي عقوبة. ويذكر القسم S4.4 من القائمة، وهو قسم معدِّلات الاستقلاب، الإنسولينات ومحاكيات الإنسولين بين مواد أخرى، لكنه لا يسمّي أي ناهض لمستقبِل GIP أو GLP-1. أما الناهضات المزدوجة غير المرخَّصة فتندرج تحت القسم S0، الذي يحظر في كل الأوقات أي مادة دوائية لا يغطيها قسم آخر من القائمة، وليس لها ترخيص حالي من سلطة صحية حكومية للاستعمال العلاجي لدى البشر، بما في ذلك الأدوية التي ما زالت قيد التطوير السريري. والصورة الأوسع في صفحة هل الببتيدات ممنوعة في الرياضة.

أسئلة شائعة

ما ناهض GIP/GLP-1 المزدوج؟

هو ببتيد واحد يُصنَّع في المختبر ويشغّل مستقبِلات هرمونين من هرمونات الأمعاء هما GIP وGLP-1. يُفرَز الهرمونان بعد الوجبة، ويدفعان البنكرياس إلى إفراز الإنسولين حين يرتفع سكر الدم. والناهض المزدوج جزيء واحد يجمع النشاطين، لا دواءان مخلوطان معاً.

هل تيرزيباتيد ناهض مزدوج لـ GIP/GLP-1؟

نعم. تصف معلومات الوصف الأمريكية تيرزيباتيد بأنه ناهض لمستقبِل GIP ومستقبِل GLP-1، وسلسلته مبنية على تسلسل GIP. وهو أول دواء من هذه الفئة يحصل على ترخيص التسويق، إذ رُخِّص في الولايات المتحدة في 13 مايو 2022، ولا يُصرف إلا بوصفة طبية.

ماذا يضيف GIP إلى GLP-1 في الناهضات المزدوجة؟

ما زال هذا سؤالاً مفتوحاً. فهرمون GIP يحفّز إفراز الإنسولين، ويؤثر في النسيج الدهني، ولدى الفئران في مراكز الشهية في الدماغ. وفي السكري من النوع 2 يكون أثره في إفراز الإنسولين أضعف بكثير من أثر GLP-1. ولم يُعثر في المصادر التي راجعناها لهذه الصفحة على تجربة تفصل بين ما يسهم به كل نصف من الجزيء.

ما الفرق بين ناهض GIP/GLP-1 المزدوج والناهض الثلاثي؟

الناهض المزدوج مثل تيرزيباتيد يشغّل مستقبِلَي GIP وGLP-1. أما الناهض الثلاثي مثل ريتاتروتيد فيضيف هدفاً ثالثاً هو مستقبِل الغلوكاغون، وهو هرمون يرفع سكر الدم ويؤثر في طريقة استخدام الجسم للطاقة. وما زال ريتاتروتيد قيد التجارب، ولم يُرخَّص في أي مكان.

ما ناهضات GIP/GLP-1 المزدوجة المرخَّصة؟

حتى سبتمبر 2026 تيرزيباتيد وحده. فإنيسيباتيد (enicepatide) وVK2735 في تجارب متأخرة لإدارة الوزن، أما برينيباتيد (brenipatide) فيُختبر أساساً خارج أمراض الاستقلاب، مثل اضطراب تعاطي الكحول والاكتئاب. ولم تُرخَّص أيٌّ من هذه المواد الثلاث في أي سوق.

هل ناهضات GIP/GLP-1 المزدوجة محظورة في الرياضة؟

تيرزيباتيد ليس على قائمة المحظورات لعام 2026 الصادرة عن WADA، ومؤشراته مدرجة في برنامج المراقبة الذي لا يرتّب أي عقوبة. أما الناهضات المزدوجة التي لم ترخّصها أي هيئة، مثل إنيسيباتيد وVK2735 وبرينيباتيد، فتندرج تحت القسم S0 من القائمة، وهو يحظر المواد غير المرخَّصة في كل الأوقات.

لماذا يُناقَش عمر النصف الطويل لناهضات GIP/GLP-1 المزدوجة؟

يتفكك هرمون GIP الطبيعي في غضون دقائق، لذلك تُصمَّم هذه الأدوية لتبقى أياماً. وكلما طال عمر النصف قلّ صعود مستوى الدواء في الدم وهبوطه بين حقنة وأخرى. أما أن يؤدي المستوى الأكثر استواءً إلى شكاوى أقل في المعدة والأمعاء فهو فرضية، لا تسندها حتى الآن إلا مقارنات غير مباشرة وبيانات الشركات، لا تجارب مباشرة.

المصادر

1. US National Library of Medicine (2026). Medical Subject Headings, descriptor D005749, Gastric Inhibitory Polypeptide, scope note. MeSH. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/68005749
2. Nauck MA, Meier JJ (2018). Incretin hormones: their role in health and disease. Diabetes, Obesity and Metabolism 20 Suppl 1:5-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29364588/
3. Baggio LL, Drucker DJ (2007). Biology of incretins: GLP-1 and GIP. Gastroenterology 132(6):2131-2157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17498508/
4. Deacon CF, Nauck MA, Meier J, Hücking K, Holst JJ (2000). Degradation of endogenous and exogenous gastric inhibitory polypeptide in healthy and in type 2 diabetic subjects as revealed using a new assay for the intact peptide. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 85(10):3575-3581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11061504/
5. Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W (1993). Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 7-36 amide but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. Journal of Clinical Investigation 91(1):301-307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8423228/
6. Campbell JE, Beaudry JL, Svendsen B et al. (2022). GIPR is predominantly localized to nonadipocyte cell types within white adipose tissue. Diabetes 71(5):1115-1127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35192688/
7. Adriaenssens AE, Biggs EK, Darwish T et al. (2019). Glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor-expressing cells in the hypothalamus regulate food intake. Cell Metabolism 30(5):987-996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31447324/
8. Campbell JE, Müller TD, Finan B, DiMarchi RD, Tschöp MH, D'Alessio DA (2023). GIPR/GLP-1R dual agonist therapies for diabetes and weight loss: chemistry, physiology, and clinical applications. Cell Metabolism 35(9):1519-1529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37591245/
9. Samms RJ, Coghlan MP, Sloop KW (2020). How may GIP enhance the therapeutic efficacy of GLP-1? Trends in Endocrinology and Metabolism 31(6):410-421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32396843/
10. Willard FS, Douros JD, Gabe MB et al. (2020). Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight 5(17):e140532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32730231/
11. Coskun T, Sloop KW, Loghin C et al. (2018). LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism 18:3-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30473097/
12. Eli Lilly and Company (2026). Tirzepatide injection (type 2 diabetes and cardiovascular product), US Prescribing Information, revision 8/2026. DailyMed. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0
13. US Food and Drug Administration (2026). Drugs@FDA, NDA 215866 (tirzepatide), original approval 13 May 2022. openFDA. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=application_number:%22NDA215866%22
14. European Commission (2026). Union Register of medicinal products for human use, tirzepatide, EU/1/22/1685. https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1685.htm
15. Novo Nordisk (2025). Semaglutide injection (type 2 diabetes product), US Prescribing Information, revision 01/2025. DailyMed. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=adec4fd2-6858-4c99-91d4-531f5f2a2d79
16. Novo Nordisk (2025). Liraglutide injection (type 2 diabetes product), US Prescribing Information, SPL version 31. DailyMed. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5a9ef4ea-c76a-4d34-a604-27c5b505f5a4
17. Urva S, Coskun T, Loh MT et al. (2022). LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. The Lancet 400(10366):1869-1881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36354040/
18. Bettge K, Kahle M, Abd El Aziz MS, Meier JJ, Nauck MA (2017). Occurrence of nausea, vomiting and diarrhoea reported as adverse events in clinical trials studying glucagon-like peptide-1 receptor agonists: a systematic analysis of published clinical trials. Diabetes, Obesity and Metabolism 19(3):336-347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27860132/
19. Chakravarthy MV, Rodriguez R, Hergarden A et al. (2026). Effects of CT-388, a once-weekly signaling-biased dual GLP-1/GIP receptor agonist, on weight loss and glycemic control in preclinical models and participants with obesity. Molecular Metabolism 103:102291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41319798/
20. Viking Therapeutics (2023). Viking Therapeutics announces results from phase 1 clinical trial of dual GLP-1/GIP receptor agonist VK2735, 28 March 2023. https://ir.vikingtherapeutics.com/2023-03-28-Viking-Therapeutics-Announces-Results-from-Phase-1-Clinical-Trial-of-Dual-GLP-1-GIP-Receptor-Agonist-VK2735
21. Goldsmith P, Garhyan P, Yang S et al. (2026). Brenipatide, a GIP/GLP-1 receptor agonist: clinical data supporting dose selection for substance use, psychiatric and immunologic disorders. Poster P-175, Psych Congress 2026, New Orleans, 15-19 September 2026. Eli Lilly and Company. https://assets.ctfassets.net/mpejy6umgthp/1DBu0eLHcS9NjjpujOaamF/f0d57d38b14a73d659c3504020088e79/Brenipatide_a_GIP_GLP-1_Receptor_Agonist_DV-041369-MDD.pdf
22. World Health Organization (2025). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances, Proposed INN List 133 (enicepatide). WHO Drug Information 39(2). https://cdn.who.int/media/docs/default-source/international-nonproprietary-names-(inn)/pl133.pdf
23. World Health Organization (2025). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances, Proposed INN List 134 (brenipatide). WHO Drug Information 39(4). https://cdn.who.int/media/docs/default-source/international-nonproprietary-names-(inn)/pl134.pdf
24. Roche (2026). Roche announces positive Phase II results for dual GLP-1/GIP receptor agonist enicepatide in people living with type 2 diabetes and overweight or obesity, media release, 22 September 2026. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2026-09-22
25. Viking Therapeutics (2025). Viking Therapeutics announces initiation of phase 3 obesity clinical program with GLP-1/GIP agonist VK2735, 25 June 2025. https://ir.vikingtherapeutics.com/2025-06-25-Viking-Therapeutics-Announces-Initiation-of-Phase-3-Obesity-Clinical-Program-with-GLP-1-GIP-Agonist-VK2735
26. Viking Therapeutics (2026). Viking Therapeutics reports second quarter 2026 financial results and provides corporate update, 29 July 2026. https://ir.vikingtherapeutics.com/2026-07-29-Viking-Therapeutics-Reports-Second-Quarter-2026-Financial-Results-and-Provides-Corporate-Update
27. ClinicalTrials.gov (2026). Registry entries for brenipatide (LY3537031), including NCT07219953 (alcohol use disorder, phase 3) and NCT07412756 (major depressive disorder, phase 3). https://clinicaltrials.gov/search?intr=LY3537031
28. ClinicalTrials.gov (2026). Registry entries for enicepatide, including NCT07351045 and NCT07351058 (phase 3). https://clinicaltrials.gov/search?intr=enicepatide
29. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (2026). GLP-1 receptor agonists and dual GLP-1/GIP receptor agonists: strengthened warnings on acute pancreatitis, including necrotising and fatal cases. Drug Safety Update, 29 January 2026. https://www.gov.uk/drug-safety-update/glp-1-receptor-agonists-and-dual-glp-1-slash-gip-receptor-agonists-strengthened-warnings-on-acute-pancreatitis-including-necrotising-and-fatal-cases
30. US Food and Drug Administration (2026). FDA's concerns with unapproved GLP-1 drugs used for weight loss. FDA. https://www.fda.gov/drugs/drug-alerts-and-statements/fdas-concerns-unapproved-glp-1-drugs-used-weight-loss
31. World Anti-Doping Agency (2025). The 2026 Prohibited List, in force 1 January 2026, sections S0 and S4.4. WADA. https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2025-09/2026list_en_final_clean_september_2025.pdf
32. World Anti-Doping Agency (2025). The 2026 Monitoring Program, section 6. WADA. https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2025-09/2026_list_monitoring_program_en_final_clean_september_2025.pdf

تصف هذه الصفحة الفئة كما كانت في سبتمبر 2026. وبرامج التجارب على المواد قيد البحث تتغيّر بسرعة، والنشرات والقوائم تُراجَع كل عام. والنص ذو الحجية بالنسبة إلى تيرزيباتيد هو نشرة المنتج السارية في سوق القارئ نفسه، أما الأسئلة المتعلقة بعلاج شخص بعينه فمكانها الطبيب أو الصيدلي.