Eksenatyd: badania, status i bezpieczeństwo
Podsumowanie
Eksenatyd to wytworzona w laboratorium kopia peptydu występującego w jadzie helodermy arizońskiej, jaszczurki z południowo-zachodnich Stanów Zjednoczonych. Od 2005 roku jest lekiem wydawanym wyłącznie na receptę i był pierwszym lekiem z rodziny GLP-1, który trafił na rynek. W jego największym badaniu przez około trzy lata obserwowano 14 752 dorosłych z cukrzycą typu 2. Poważne zdarzenia sercowe występowały nieco rzadziej, ale różnica była zbyt mała, by wykluczyć przypadek (p = 0,06). Nowsze pokrewne leki pokonały go w każdym bezpośrednim porównaniu opisanym na tej stronie, a badanie z udziałem 194 osób nie wykazało żadnego wpływu na chorobę Parkinsona.
Najważniejsze ustalenia w skrócie
- Pierwszy lek tego rodzaju, dopuszczony do obrotu 28 kwietnia 2005 roku. Amerykański urząd zatwierdził go jako całkowicie nową substancję czynną, przed wszystkimi innymi lekami działającymi na ten sam receptor [1], [2].
- Badanie sercowe z udziałem 14 752 dorosłych, któremu niewiele zabrakło do celu. Poważne zdarzenie sercowe dotknęło 11,4% osób, wobec 12,2% w grupie placebo. Różnica była zbyt mała, by wykluczyć przypadek (p = 0,06) [3].
- Semaglutyd okazał się lepszy w jedynym badaniu, w którym je porównano. W ciągu 56 tygodni u 813 dorosłych poziom cukru we krwi spadł o 0,9% wobec 1,5%, a masa ciała o 1,9 kg wobec 5,6 kg [4].
- Brak efektu w chorobie Parkinsona. Badanie z udziałem 194 osób trwało 96 tygodni. Różnica w skali oceniającej sprawność ruchową wyniosła 0,92 punktu, czyli praktycznie nic (95-procentowy przedział od −1,56 do 3,39, p = 0,47) [5].
- Przeciwciała przeciwko niemu wytwarza znacznie więcej osób niż w przypadku nowszych leków. Przy postaci depot w którymś momencie niski poziom przeciwciał wystąpił u 40,2% osób, a wysoki u 33,8% [6].
- Trzy amerykańskie komunikaty o bezpieczeństwie w ciągu trzech lat. Urząd poinformował o 30 przypadkach zapalenia trzustki w 2007 roku, sześciu ciężkich przypadkach w 2008 roku i 78 przypadkach zmian czynności nerek w 2009 roku [7], [8], [9].
- Zakończenie sprzedaży to nie cofnięcie pozwolenia. Amerykańskie produkty firmy, która opracowała lek, figurują jako takie, których sprzedaż zakończono, a mimo to 19 listopada 2024 roku zatwierdzono wersję generyczną, która trzy dni później trafiła na rynek [10], [11].
Czym jest eksenatyd
Eksenatyd to peptyd złożony z 39 elementów budulcowych, który pobudza receptor hormonu jelitowego GLP-1, czyli miejsce, do którego ten hormon się przyłącza. Wytwarza się go w całości w fabryce. Jego sekwencja odwzorowuje eksendynę-4, peptyd wyizolowany w 1992 roku z jadu helodermy arizońskiej (Gila monster), jaszczurki z południowo-zachodnich Stanów Zjednoczonych [2], [12].
Nie jest to jad jaszczurki i nie trafia do niego żaden materiał zwierzęcy. Amerykańska informacja o leku określa go jako syntetyczny peptyd, który pierwotnie zidentyfikowano u tej jaszczurki [2]. Nie jest to też kopia ludzkiego GLP-1, lecz odrębny peptyd, który po prostu pasuje do tego samego receptora.
Opracowały go firmy Amylin Pharmaceuticals i Eli Lilly, a od 2014 roku prawa do niego ma AstraZeneca. Był sprzedawany pod dwiema markami: Byetta to przezroczysty roztwór, który uwalnia peptyd od razu, a Bydureon to zawiesina tego samego peptydu zamkniętego w powoli rozpuszczających się mikrokulkach [2], [6].
Najważniejsze dane
| Cecha | Wartość | Źródło |
|---|---|---|
| Nazwa międzynarodowa (INN) | eksenatyd (exenatide) | [2] |
| Kody rozwojowe | AC2993, LY2148568, PT302 | [13] |
| Klasa | Pobudza receptor hormonu jelitowego GLP-1 | [2] |
| Budowa | 39 elementów budulcowych; koniec łańcucha zamyka grupa amidowa | [2] |
| Sekwencja | HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 | [2] |
| Wzór i masa | C184H282N50O60S, 4186,6 Da | [2], [13] |
| Jak długo utrzymuje się w organizmie | Około 2,4 godziny w postaci o natychmiastowym uwalnianiu; to czas, w którym krew pozbywa się połowy substancji (okres półtrwania) | [2] |
| Sposób podania | Wstrzyknięcie podskórne | [2] |
| Status | Lek na receptę na każdym rynku, na którym kiedykolwiek był dostępny | [1], [14], [15] |
| Twórca | Amylin Pharmaceuticals z Eli Lilly; obecnie AstraZeneca AB | [2], [1] |
| Kod ATC | A10BJ01; pojawia się też starszy kod A10BX04 | [13], [16] |
| Numer CAS | 141758-74-9 | [13] |
| UNII | 9P1872D4OL | [13] |
| PubChem CID | 45588096 | [13] |
| InChIKey | HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N | [13] |
| DrugBank | DB01276 | [16] |
| ChEMBL | CHEMBL414357 | [16] |
| MeSH | D000077270 | [16] |
| KEGG | D04121 | [16] |
Jak działa
Mechanizm działania opisuje zatwierdzona amerykańska informacja o leku, ponieważ oceniano go razem z badaniami [2].
- Receptor GLP-1. Eksenatyd przyłącza się do receptora hormonu jelitowego GLP-1 i go pobudza, tak jak robi to naturalny hormon [2].
- Insulina, ale tylko wtedy, gdy jest potrzebna. W komórkach trzustki wytwarzających insulinę sygnał przekazywany jest przez cząsteczkę przekaźnikową zwaną cyklicznym AMP. Insulina uwalnia się tylko wtedy, gdy poziom cukru we krwi jest rzeczywiście wysoki [2].
- Mniej hormonu o przeciwnym działaniu. Glukagon, który podnosi poziom cukru we krwi, uwalnia się w mniejszych ilościach wtedy, gdy nie jest potrzebny [2].
- Żołądek opróżnia się wolniej, co spłaszcza wzrost poziomu cukru we krwi po posiłku [2].
- Co organizm z nim robi. Jest odfiltrowywany przez nerki, a następnie rozkładany, dlatego czynność nerek ma tu tak duże znaczenie [2].
Obie postacie różnią się opakowaniem, a nie cząsteczką. Postać depot zawiera niezmieniony eksenatyd zamknięty w mikrokulkach z rozpuszczalnego polimeru, które uwalniają go stopniowo. Jego stężenie we krwi rośnie przez około dziesięć tygodni, potem pozostaje stałe, a po ostatnim wstrzyknięciu znika po mniej więcej kolejnych dziesięciu tygodniach [6].
Pokrewne leki wydłużyły działanie inną drogą. Liraglutyd i semaglutyd to zmienione kopie samego ludzkiego hormonu, które utrzymują się we krwi przez wiele godzin lub dni bez żadnej postaci depot [17], [4].
Co wykazały badania
Serce
RCT fazy 3, zaprojektowane do wykazania różnicy Do badania sercowego włączono 14 752 dorosłych z cukrzycą typu 2 i dowolnym poziomem ryzyka sercowego. Mieli średnio 62 lata, chorowali na cukrzycę średnio od 13,1 roku, a 73,1% z nich miało już chorobę serca [3].
Obserwowano ich przez okres, którego mediana, czyli wartość środkowa czasów obserwacji, wyniosła 3,2 roku (zakres od 2,2 do 4,4). Poważne zdarzenie sercowe dotknęło 839 z 7356 leczonych osób, czyli 11,4%, wobec 905 z 7396, czyli 12,2% [3].
Daje to 3,7 zdarzenia na 100 osobolat wobec 4,0 i ryzyko niższe o 9% (współczynnik ryzyka, czyli hazard ratio, 0,91). Zakres wokół tej wartości sięga od ryzyka niższego o 17% do braku jakiejkolwiek różnicy (od 0,83 do 1,00) [3].
Badanie późnej fazy z udziałem 14 752 dorosłych z cukrzycą typu 2. Wykazano, że lek nie jest gorszy (p < 0,001), nie wykazano przewagi (p = 0,06); współczynnik ryzyka 0,91, 95-procentowy przedział od 0,83 do 1,00. Źródło [3].
Badanie pokazało więc jednocześnie dwie różne rzeczy. Wykazało, że eksenatyd nie jest gorszy od placebo, co miało wykazać w pierwszej kolejności (p < 0,001). Nie wykazało natomiast, że eksenatyd jest lepszy (p = 0,06) [3].
Zgony z jakiejkolwiek przyczyny wystąpiły u 507 leczonych osób, czyli 6,9%, wobec 584, czyli 7,9%. Częstość zgonów z przyczyn sercowych, zawałów serca, udarów, hospitalizacji z powodu niewydolności serca, zapalenia trzustki, raka trzustki i raka tarczycy nie różniła się wyraźnie [3], [6].
Dlatego eksenatyd nigdy nie uzyskał wskazania kardiologicznego. Jego amerykańska informacja o leku wymienia wyłącznie poprawę kontroli poziomu cukru we krwi [6].
Poziom cukru we krwi i masa ciała
RCT fazy 3 Podstawą pierwszego dopuszczenia do obrotu były trzy badania kontrolowane placebo trwające 30 tygodni. U 336 dorosłych, u których eksenatyd dodano do metforminy, długoterminowy poziom cukru we krwi spadł o 0,78 ± 0,10% przy wyższym poziomie dawki i o 0,40 ± 0,11% przy niższym. W grupie placebo wzrósł o 0,08 ± 0,10% (skorygowane p < 0,002) [18].
Masa ciała spadła o 2,8 ± 0,5 kg i o 1,6 ± 0,4 kg w porównaniu z placebo (p < 0,001). Wartość 7% lub niższą osiągnęło odpowiednio 46%, 32% i 13% ocenianych osób (p < 0,01) [18].
RCT fazy 3 U 377 dorosłych, u których eksenatyd dodano do pochodnej sulfonylomocznika, poziom cukru we krwi spadł o 0,86 ± 0,11% i o 0,46 ± 0,12%. W grupie placebo wzrósł o 0,12 ± 0,09% (skorygowane p < 0,001). Masa ciała spadła o 1,6 ± 0,3 kg przy wyższym poziomie dawki (p < 0,05) [19].
RCT fazy 3 U 733 dorosłych, u których dodano go do obu tych leków jednocześnie, spadki wyniosły 0,8 ± 0,1 i 0,6 ± 0,1%. W grupie placebo poziom cukru we krwi wzrósł o 0,2 ± 0,1% (skorygowane p < 0,0001). Masa ciała spadła w obu leczonych grupach o 1,6 ± 0,2 kg, wobec 0,9 ± 0,2 kg [20].
Niski poziom cukru we krwi zależał bardziej od leku towarzyszącego niż od eksenatydu. Przy pochodnej sulfonylomocznika dotyczył 28%, 19% i 13% uczestników [20].
Postać depot w porównaniu z pierwotną
RCT fazy 3, otwarte U 295 dorosłych w ciągu 30 tygodni postać depot obniżyła długoterminowy poziom cukru we krwi o 1,9% (błąd standardowy 0,1), wobec 1,5% (0,1) przy roztworze o natychmiastowym uwalnianiu. Różnica przemawiała na korzyść postaci depot (95-procentowy przedział od −0,54 do −0,12, p = 0,0023) [21].
Wartość 7,0% lub niższą osiągnęło 77% wobec 61% uczestników (p = 0,0039). Spadek masy ciała był w obu grupach podobny, a niski poziom cukru we krwi nie występował częściej [21]. Rejestr podaje dla tego badania 303 uczestników, a publikacja 295; rozbieżności nie wyjaśniono [22].
W porównaniu z liraglutydem
RCT fazy 3, otwarte U 912 dorosłych w ciągu 26 tygodni poziom cukru we krwi spadł o 1,48% (błąd standardowy 0,05) przy liraglutydzie, wobec 1,28% (0,05) przy postaci depot. Różnica 0,21% (95-procentowy przedział od 0,08 do 0,33) nie spełniła ustalonego z góry kryterium, które pozwoliłoby uznać oba leki za równoważne [23].
Pod względem tolerancji było odwrotnie. Nudności dotyczyły 93 osób, czyli 21%, wobec 43, czyli 9%; biegunka 59, czyli 13%, wobec 28, czyli 6%; wymioty 48, czyli 11%, wobec 17, czyli 4% [23].
RCT fazy 3, otwarte Wcześniejsze badanie z udziałem 464 dorosłych, trwające 26 tygodni, porównało liraglutyd z roztworem o natychmiastowym uwalnianiu. Poziom cukru we krwi spadł o 1,12% (błąd standardowy 0,08) wobec 0,79% (0,08), co daje różnicę 0,33% (95-procentowy przedział od −0,47 do −0,18, p < 0,0001) [17].
Wartość poniżej 7% osiągnęło 54% wobec 43% uczestników (iloraz szans 2,02, przedział od 1,31 do 3,11, p = 0,0015). Spadek masy ciała był podobny: 3,24 kg wobec 2,87 kg [17].
W porównaniu z semaglutydem
RCT fazy 3a, otwarte U 813 dorosłych w ciągu 56 tygodni poziom cukru we krwi spadł o 1,5% przy semaglutydzie, wobec 0,9% przy postaci depot. Różnica wyniosła 0,62% (95-procentowy przedział od −0,80 do −0,44, p < 0,0001) [4].
Masa ciała spadła o 5,6 kg wobec 1,9 kg, co daje różnicę 3,78 kg (95-procentowy przedział od −4,58 do −2,98, p < 0,0001). Wartość poniżej 7,0% osiągnęło 67% wobec 40% uczestników [4].
Skutki uboczne różniły się rodzajem. Dolegliwości żołądkowo-jelitowe były częstsze przy semaglutydzie (41,8% wobec 33,3%). Reakcje w miejscu wstrzyknięcia były znacznie częstsze przy postaci depot (22,0% wobec 1,2%) [4].
W połączeniu z dapagliflozyną
RCT fazy 3, podwójnie zaślepione U 695 dorosłych w ciągu 28 tygodni połączenie obu leków obniżyło poziom cukru we krwi o 2,0% (95-procentowy przedział od −2,1 do −1,8). Sam eksenatyd obniżył go o 1,6%, a sama dapagliflozyna o 1,4% [24].
Połączenie okazało się lepsze od każdego z leków stosowanych osobno, o 0,4% (przedział od −0,6 do −0,1, p = 0,004) i o 0,6% (od −0,8 do −0,3, p < 0,001). Nie zgłoszono ani jednego epizodu niskiego poziomu cukru we krwi [24].
Choroba Parkinsona
RCT fazy 2 Badanie prowadzone w jednym ośrodku objęło 62 osoby z chorobą Parkinsona, przydzielone losowo do dwóch grup. Po 60 tygodniach wynik w skali oceniającej sprawność ruchową poprawił się w grupie leczonej o 1,0 punktu (95-procentowy przedział od −2,6 do 0,7). W grupie placebo pogorszył się o 2,1 punktu (od −0,6 do 4,8) [25].
Skorygowana różnica 3,5 punktu przemawiała na korzyść eksenatydu (95-procentowy przedział od −6,7 do −0,3, p = 0,0318). W grupie leczonej wystąpiło sześć poważnych zdarzeń, a w grupie placebo dwa; żadnego nie uznano za związane z lekiem [25].
RCT fazy 3 Większe badanie, które nastąpiło później, objęło 194 osoby przydzielone losowo w sześciu brytyjskich ośrodkach i trwało 96 tygodni. Spośród 215 osób poddanych wstępnej kwalifikacji do badania weszło 194, a co najmniej jedną wizytę kontrolną odbyło 92 uczestników leczonych i 96 otrzymujących placebo [5].
Stan obu grup się pogorszył, i to niemal w takim samym stopniu. Wynik w skali oceniającej sprawność ruchową pogorszył się o 5,7 punktu (odchylenie standardowe 11,2) wobec 4,5 punktu (11,4). Skorygowany współczynnik wyniósł 0,92 (95-procentowy przedział od −1,56 do 3,39, p = 0,47) [5].
Poważne zdarzenia dotyczyły dziewięciu osób, czyli 9%, wobec jedenastu, czyli 11%. Autorzy stwierdzają, że eksenatyd jest bezpieczny i dobrze tolerowany oraz że nic nie wskazuje na to, by spowalniał chorobę Parkinsona [5].
Masa ciała u osób bez cukrzycy
Metaanaliza sześciu RCT Sześć badań z udziałem 362 uczestników trwało od 12 do 24 tygodni. Po połączeniu danych masa ciała była o 4,47 kg niższa niż w grupach kontrolnych (95-procentowy przedział od −6,67 do −2,27, p < 0,0001) [26].
Wskaźnik masy ciała (BMI) był niższy o 0,86 kg/m2 (od −1,39 do −0,33, p = 0,001), a obwód talii mniejszy o 1,78 cm (od −3,13 do −0,44, p = 0,009). W przypadku ciśnienia krwi i poziomu tłuszczów we krwi nie stwierdzono wyraźnej korzyści [26].
Żadne z tych badań nie było badaniem rejestracyjnym, a sami autorzy postulują większe i dłuższe badania. Eksenatyd nie ma dopuszczenia do leczenia otyłości na żadnym rynku omawianym na tej stronie [26], [14].
Czego wciąż nie wiadomo
- Czy w ogóle pomaga sercu. Jedyne badanie zaprojektowane, by na to odpowiedzieć, chybiło celu o włos (p = 0,06), a żadne inne badanie nie podjęło tego pytania [3].
- Czy jakakolwiek grupa osób z chorobą Parkinsona odnosi korzyść. Wynik fazy 3 nie wykazał w całej grupie żadnej różnicy, a kwestii podgrup nie rozstrzygnięto [5].
- Co guzy tarczycy u gryzoni oznaczają dla ludzi. Informacja o leku stwierdza wprost, że tego nie ustalono [6].
- Dlaczego zakończono sprzedaż pierwotnych marek. Nie odnotowano wycofania z powodów bezpieczeństwa, ale nie udokumentowano też wyjaśnienia handlowego [10], [27].
- Co zawiera eksendyna-4 z szarego rynku. Nie znaleziono żadnej opublikowanej analizy takich preparatów dla tej substancji [28].
Skutki uboczne i bezpieczeństwo
Dominują dolegliwości żołądkowo-jelitowe, podobnie jak w całej tej rodzinie leków. Poniższe dane pochodzą z trzech badań kontrolowanych placebo trwających 30 tygodni, w których 963 osoby otrzymywały lek, a 483 placebo; tak podaje je amerykańska informacja o leku [2].
| Zdarzenie | Eksenatyd | Placebo |
|---|---|---|
| Nudności | 44% | 18% |
| Wymioty | 13% | 4% |
| Biegunka | 13% | 6% |
| Uczucie roztrzęsienia | 9% | 4% |
| Zawroty głowy | 9% | 6% |
| Ból głowy | 9% | 6% |
| Niestrawność | 6% | 3% |
| Osłabienie | 4% | 2% |
| Refluks | 3% | 1% |
| Nasilone pocenie się | 3% | 1% |
Niski poziom cukru we krwi zależy niemal wyłącznie od tego, co jeszcze przyjmuje dana osoba. Przy samym eksenatydzie dotyczył 5,2% i 3,8% osób, wobec 1,3%. Przy pochodnej sulfonylomocznika odsetki wyniosły 14,4% i 35,7% wobec 3,3%, a przy insulinie glargine 24,8% wobec 29,5% [2].
Ciężkie epizody były rzadkie: w prawie wszystkich grupach ich odsetek wynosił 0,0%. W jednej leczonej grupie sięgnęły 0,4%, a w jednej grupie placebo 0,8% [2]. Przy postaci depot guzki w miejscu wstrzyknięcia wystąpiły u 10,5%, a nudności u 8,2% z 526 osób [6].
Ostrzeżenie w ramce dotyczy tylko jednej postaci. W Stanach Zjednoczonych postać depot ma ostrzeżenie w ramce dotyczące nowotworów wywodzących się z określonego rodzaju komórek tarczycy – u szczurów lek wywołuje je przy ekspozycji porównywalnej z tą u ludzi. Czy dzieje się tak u ludzi, nie wiadomo [6].
Roztwór o natychmiastowym uwalnianiu nie ma takiej ramki, bo wynik u gryzoni dotyczył postaci depot [2]. Teksty europejskie nie zawierają ostrzeżenia w ramce dla żadnej z postaci i jako jedyne przeciwwskazanie wymieniają uczulenie na składniki [14], [29].
Przed czym ostrzegają informacje o leku. Na czele listy jest zapalenie trzustki, w tym śmiertelne postacie krwotoczne i martwicze (niszczące tkankę). Według informacji o leku przy podejrzeniu zapalenia trzustki leczenie się przerywa, a po potwierdzeniu rozpoznania go nie wznawia [2], [6].
- Uszkodzenie nerek, od podwyższonego stężenia kreatyniny po niewydolność wymagającą dializ lub przeszczepienia, zgłaszane po dopuszczeniu do obrotu. Informacja o leku odradza stosowanie przy ciężkich zaburzeniach czynności nerek [2].
- Niski poziom cukru we krwi przy łączeniu z insuliną lub z lekami, które pobudzają trzustkę do wydzielania insuliny, czasem ciężki [2].
- Niszczenie płytek krwi przez układ odpornościowy wywołane lekiem: przeciwciała atakują płytki tylko w jego obecności. Zgłaszano krwawienia zakończone zgonem [2].
- Ciężkie reakcje alergiczne, w tym anafilaksja i głęboki obrzęk tkanek, zgłaszane po dopuszczeniu do obrotu [2].
- Choroby pęcherzyka żółciowego; przy podejrzeniu kamicy lub zapalenia zaleca się diagnostykę [14].
- Wolniejsze opróżnianie żołądka może zmieniać wchłanianie innych tabletek. Przy warfarynie zgłaszano podwyższone wskaźniki krzepnięcia i krwawienia [14].
- Nie do stosowania w cukrzycy typu 1 ani w cukrzycowej kwasicy ketonowej, co podają zarówno teksty europejskie, jak i amerykańskie [2], [14].
Przeciwciała to charakterystyczny problem tego leku. Poziom przeciwciał zmierzono u 90% uczestników badań trwających 16, 24 i 30 tygodni; średni poziom osiągnął szczyt w 6. tygodniu, a do 30. tygodnia spadł o 55%. W 30. tygodniu niski poziom miało 360 osób, czyli 38%, a kontrola poziomu cukru we krwi była u nich taka sama jak u 534 osób, czyli 56%, które przeciwciał nie miały [2].
Kolejne 59 osób, czyli 6%, miało wyższy poziom. Spośród nich 32 reagowały na lek słabiej, a 27 normalnie, co w obu przypadkach odpowiada 3% całej grupy [2].
Postać depot wywoływała ich więcej. Spośród 393 ocenianych osób w którymś momencie niski poziom przeciwciał wystąpił u 40,2%, a wysoki u około 33,8%, ze szczytem mniej więcej między 8. a 16. tygodniem [6].
Dane dla postaci o natychmiastowym uwalnianiu pochodzą z 30. tygodnia i dotyczą 953 osób; dane dla postaci depot to odsetek wyników dodatnich w dowolnym momencie u 393 osób. Pochodzą z różnych testów wykonanych w różnym czasie, co zaznaczają same informacje o leku. Źródła [2], [6].
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia szły w parze z tymi poziomami. Dotyczyły 15,7% osób bez przeciwciał, 16,3% osób z niskim poziomem i 27,2% z wysokim, łącznie 19,6%. U jednej osoby na 118 z wysokim poziomem powstały przeciwciała, które atakowały też GLP-1 i glukagon wytwarzane przez organizm; nie wiadomo, co to oznacza [6].
Trzy komunikaty urzędu w ciągu trzech lat. W październiku 2007 roku amerykański urząd poinformował o 30 przypadkach ostrego zapalenia trzustki po dopuszczeniu do obrotu, z czego 27 u osób z innym czynnikiem ryzyka, takim jak kamica żółciowa [7].
W sierpniu 2008 roku poinformował o kolejnych sześciu przypadkach krwotocznego lub martwiczego zapalenia trzustki. Wszystkie sześć osób trafiło do szpitala, dwie zmarły, a do informacji o leku wprowadzono mocniejsze ostrzeżenia [8].
W listopadzie 2009 roku poinformował o 78 przypadkach zmian czynności nerek w okresie od kwietnia 2005 do października 2008 roku, w tym 62 przypadki ostrej niewydolności nerek. Informację o leku ponownie zmieniono [9].
Europejskie tabele częstości zaliczają nudności, wymioty, biegunkę i niski poziom cukru we krwi przy pochodnej sulfonylomocznika do kategorii najczęstszej, czyli co najmniej jedna osoba na dziesięć. Zapalenie pęcherzyka żółciowego, kamica żółciowa i zmiany czynności nerek należą do kategorii niezbyt częstej, a niedrożność jelit i anafilaksja do rzadkiej [14].
Dlaczego ta strona nie podaje dawek
Eksenatyd jest lekiem wydawanym wyłącznie na receptę na każdym rynku, na którym kiedykolwiek był sprzedawany, a w Stanach Zjednoczonych nadal jest dostępny jako lek generyczny. O dawce decydują zatwierdzona informacja o leku i lekarz, który wystawia receptę. Dlatego ta strona określa poziomy dawek wyłącznie jako niższy lub wyższy badany poziom.
Stan rozwoju i dopuszczenie do obrotu
Dopuszczenia do obrotu i badania w czasie
- 1992Eksendyna-4 zostaje wyizolowana z jadu helodermyPublikacja 15 kwietnia, źródło [12]
- 2005Dopuszczenie w USA 28 kwietnia jako całkowicie nowej substancji czynnejPierwszy lek tej grupy na świecie, źródło [1]
- 2006Dopuszczenie w Europie 20 listopadaOd początku wyłącznie na receptę, źródło [30]
- 2011-2012Dopuszczenie postaci depotEuropa 17 czerwca 2011, USA 27 stycznia 2012, źródła [31], [32]
- 2017W USA 20 października zatwierdzono autowstrzykiwacz z postacią depotTa sama substancja, nowe urządzenie, źródło [33]
- 201714 września ogłoszono wyniki badania sercowegoWykazano, że lek nie jest gorszy, nie wykazano przewagi, źródło [3]
- 2022Skreślenie wszystkich czterech produktów w KanadzieMiędzy 6 stycznia a 30 maja, źródło [27]
- 2024W USA 19 listopada zatwierdzono lek generycznyNa rynku trzy dni później, źródła [10], [11]
- 2025Badanie w chorobie Parkinsona nie wykazuje efektup = 0,47 w ciągu 96 tygodni, źródło [5]
- 1992 – peptyd zostaje wyizolowany z jadu helodermy arizońskiej i opisany 15 kwietnia [12].
- 2005 – dopuszczenie do obrotu w Stanach Zjednoczonych 28 kwietnia jako całkowicie nowej substancji czynnej [1].
- 2006 – dopuszczenie do obrotu w Europie 20 listopada [30].
- 2010 i 2012 – dopuszczenia w Japonii: 27 października 2010 roku dla roztworu i 30 marca 2012 roku dla postaci depot [34].
- 2011 i 2012 – postać depot zostaje dopuszczona w Europie 17 czerwca, a w Stanach Zjednoczonych 27 stycznia [31], [32].
- 2017 – w Stanach Zjednoczonych 20 października zatwierdzono wersję postaci depot w autowstrzykiwaczu, a badanie sercowe przedstawia wyniki [33], [3].
- 2022 – wszystkie cztery kanadyjskie produkty zostają skreślone z rejestru między 6 stycznia a 30 maja [27].
- 2024 – amerykański lek generyczny zostaje zatwierdzony 19 listopada i jest w sprzedaży od 22 listopada [10], [11].
- 2025 – badanie fazy 3 w chorobie Parkinsona nie wykazuje efektu [5].
| Rynek | Status | Data potwierdzenia | Status prawny |
|---|---|---|---|
| Stany Zjednoczone | Dopuszczony do obrotu | 2005-04-28 | Lek na receptę |
| Unia Europejska | Dopuszczony do obrotu | 2006-11-20 | Lek na receptę |
| Niemcy | Dopuszczony do obrotu | 2006-11-20 | Lek na receptę |
| Wielka Brytania | Brak wpisu | 2026-09-10 | Nie ustalono |
| Australia | Ujęty w wykazie | 2026-05-28 | Lek na receptę |
| Kanada | Skreślony z rejestru | 2022-05-30 | Lek na receptę |
| Szwajcaria | Brak wpisu | 2026-09-10 | Nie ustalono |
| Japonia | Dopuszczony do obrotu | 2010-10-27 | Lek na receptę |
Cztery wpisy wymagają wyjaśnienia. Data dla Niemiec to data europejska, ponieważ pozwolenie jest europejskie; substancja jest ponadto wymieniona z nazwy w niemieckim rozporządzeniu o lekach na receptę [15].
Pola dla Wielkiej Brytanii i Szwajcarii odnotowują wyszukiwania, które nic nie dały. Brytyjskie kompendium leków nie zwróciło 10 września 2026 roku żadnego wyniku, podczas gdy wyszukiwanie kontrolne dulaglutydu zadziałało [35]. Szwajcarskie wykazy dopuszczonych opakowań również nic nie zwróciły, a wyszukiwanie kontrolne znów zadziałało [36].
Na podstawie tych wykazów nie dało się ustalić, czy któryś z tych krajów kiedykolwiek dopuścił lek do obrotu, czy też dopuścił go, a pozwolenie wygasło. Data dla Australii to data obecnie obowiązującego aktu (australijski Poisons Standard), który bez wyjątków klasyfikuje substancję jako lek na receptę [37].
Co oznacza tu zakończenie sprzedaży. Amerykański rejestr podaje trzy produkty firmy, która opracowała lek, ze statusem discontinued (sprzedaż zakończona). To określenie oznacza koniec sprzedaży, a nie cofnięcie pozwolenia ani wycofanie z rynku z powodów bezpieczeństwa [10].
Obok nich figuruje lek generyczny zatwierdzony 19 listopada 2024 roku, uznany za równoważny terapeutycznie i używany jako standard odniesienia. Jego informację o leku ostatnio zaktualizowano 27 maja 2026 roku i widnieją na niej słowa prescription only (wyłącznie na receptę) [10], [11].
Europejskie pozwolenia nadal mają status ważnych, bez adnotacji o cofnięciu lub wygaśnięciu [30], [31]. Kanadyjskie produkty skreślono z rejestru w 2022 roku, jeden z nich, zanim w ogóle trafił na rynek [27].
Dlaczego tak się stało, nie podaje żaden z przeanalizowanych rejestrów. Wyjaśnienie handlowe jest prawdopodobne, ale nieudokumentowane, dlatego ta strona nie przedstawia go jako faktu [10], [27].
W Stanach Zjednoczonych nie ma legalnej drogi do kopii leku. Apteki nie mogą sporządzać kopii leku, który jest dopuszczony do obrotu i dostępny. Eksenatyd nie figuruje w bazie niedoborów leków. Nie ma go na liście substancji dozwolonych do sporządzania leków recepturowych (compounding) ani na liście substancji uznanych w tym kontekście za ryzykowne [38], [39], [40].
Szersze ramy prawne opisują strony czy peptydy są legalne i peptydy dopuszczone przez FDA. Każdy wpis w tej sekcji opisuje stan na 10 września 2026 roku.
Antydoping
Eksenatyd nie jest zakazany w sporcie. Nie figuruje nigdzie na liście substancji zabronionych WADA na 2026 rok, ani w zawodach, ani poza zawodami. Pełny tekst tej listy nie zawiera ani nazwy substancji, ani hasła exendin [41].
Wyszukiwanie kontrolne zadziałało i zwróciło wpisy w klasie hormonów peptydowych dotyczące czynników wzrostu oraz w klasie insulin [41]. Niemiecki załącznik antydopingowy również go nie wymienia [42]. Nie sprawdzano, czy obejmuje go odrębny program monitorowania, i ta strona niczego w tej sprawie nie twierdzi.
Nie mówi to nic o bezpieczeństwie i nie zmienia prawa farmaceutycznego, które obowiązuje niezależnie od tego. Szerszy obraz przedstawia strona peptydy zakazane w sporcie.
Porównanie z pokrewnymi peptydami
| Peptyd | Receptory | Porównany z eksenatydem? | Co wykazało porównanie |
|---|---|---|---|
| Eksenatyd | GLP-1 [2] | Punkt odniesienia na tej stronie | Krew pozbywa się połowy substancji w około 2,4 godziny; postać depot działa tygodniami [2], [6] |
| Liraglutyd | GLP-1 [17] | Tak, dwukrotnie, u 464 i 912 dorosłych | Poziom cukru we krwi 1,12% wobec 0,79%, p < 0,0001; postać depot później nie osiągnęła równoważności, różnica 0,21% [17], [23] |
| Semaglutyd | GLP-1 [4] | Tak, u 813 dorosłych przez 56 tygodni | Poziom cukru we krwi 1,5% wobec 0,9%; masa ciała 5,6 kg wobec 1,9 kg, w obu przypadkach p < 0,0001 [4] |
| Dulaglutyd | Nieomówione w źródłach tej strony | Brak badania na tej stronie | W brytyjskim rejestrze figuruje jako lek na receptę [35] |
| Tirzepatyd | Nieomówione w źródłach tej strony | Brak badania na tej stronie | W żadnym cytowanym tu badaniu nie porównano go z eksenatydem |
Eksenatyd był pierwszy i to jest jego wyróżnik. Każde bezpośrednie porównanie na tej stronie wypadło na jego niekorzyść: dwukrotnie z liraglutydem i raz z semaglutydem.
Częściowo wyjaśnia to chemia. Krew pozbywa się połowy eksenatydu w ciągu około 2,4 godziny, więc pierwotny roztwór utrzymywał jego poziom tylko przez kilka godzin [2]. Jego następcy byli zmienionymi kopiami ludzkiego hormonu, które utrzymują się przez dobę lub tydzień bez żadnej postaci depot [17], [4].
Wersja depot rozwiązała ten problem opakowaniem, a nie chemią, co miało swoją cenę: więcej guzków pod skórą i znacznie więcej przeciwciał [6], [4].
Częste nieporozumienia
- „Eksenatyd i eksendyna-4 to różne substancje”. To ten sam peptyd pod dwiema nazwami. Wyszukiwanie w rejestrze badań dla każdego z tych terminów zwraca dokładnie te same 378 badań. Sprzedawcy z szarego rynku używają drugiej nazwy, przez co lek na receptę wygląda jak odczynnik laboratoryjny [43], [13].
- „Obie postacie zawierają różne leki”. Zawierają ten sam peptyd. Jedna to roztwór o natychmiastowym uwalnianiu, druga to ta sama cząsteczka w powoli rozpuszczających się mikrokulkach. Obie informacje o leku zastrzegają, że nie należy stosować jednocześnie dwóch produktów z eksenatydem [2], [6].
- „To jad jaszczurki”. Peptyd odkryto w jadzie, ale jest to cząsteczka podobna do hormonu, a nie toksyna, a lek wytwarza się syntetycznie. Nie używa się żadnego materiału zwierzęcego [2], [12].
- „Jest tak samo silny jak nowsze leki, tylko starszy”. Badania bezpośrednio porównawcze mówią co innego: w porównaniu z semaglutydem 0,9% wobec 1,5% w przypadku poziomu cukru we krwi i 1,9 kg wobec 5,6 kg w przypadku masy ciała [4], [23].
- „Zakończenie sprzedaży oznacza, że lek jest niebezpieczny”. Oznacza tylko, że przestano go sprzedawać. W listopadzie 2024 roku zatwierdzono lek generyczny, europejskie pozwolenia nadal są ważne, a w żadnym sprawdzonym rejestrze nie ma wycofania z powodów bezpieczeństwa [10], [30], [27].
- „Wszystkie leki z tej grupy chronią serce”. Nie jako cała grupa. Badanie z udziałem 14 752 dorosłych wykazało, że lek nie jest gorszy, ale nie wykazało przewagi (współczynnik ryzyka 0,91, przedział od 0,83 do 1,00, p = 0,06). Eksenatyd nigdy nie uzyskał wskazania kardiologicznego [3], [6].
- „To dopuszczony do obrotu lek na odchudzanie”. Nie, na żadnym przeanalizowanym rynku. Pozwolenie obejmuje wyłącznie cukrzycę typu 2, a zmiany masy ciała w jego badaniach wynosiły od 1,6 do 2,8 kg w ciągu 30 tygodni [14], [18].
- „Wczesny wynik w chorobie Parkinsona dowodzi, że lek działa”. Badanie z udziałem 62 osób wykazało różnicę 3,5 punktu (p = 0,0318). Badanie z udziałem 194 osób wykazało 0,92 punktu i brak efektu (p = 0,47) [25], [5].
- „Fiolka z szarego rynku i lek generyczny to po prostu tańsze wersje”. Lek generyczny przechodzi urzędową ocenę tożsamości, zawartości, czystości, jałowości i równoważności. Proszek sprzedawany do celów badawczych nie przechodzi żadnej z nich. Badania dotyczące tej rodziny leków wykazały, że nielegalnych sprzedawców internetowych jest bardzo wielu [10], [28].
Najczęściej zadawane pytania
Czy eksenatyd jest lekiem na receptę?
Tak, na każdym rynku, na którym kiedykolwiek był dostępny. Wydaje się go wyłącznie na receptę w Stanach Zjednoczonych, Unii Europejskiej, Niemczech, Australii, Kanadzie i Japonii, a niemieckie rozporządzenie o lekach na receptę wymienia go z nazwy. Sprzedaż pod nazwą eksendyna-4 do celów badawczych niczego tu nie zmienia.
Z czego wytwarza się eksenatyd?
Wytwarza się go syntetycznie, w fabryce. Jego sekwencja odwzorowuje eksendynę-4, peptyd wyizolowany w 1992 roku z jadu helodermy arizońskiej, jaszczurki z południowo-zachodnich Stanów Zjednoczonych. Do leku nie trafia żaden materiał pochodzący od jaszczurki, a sam peptyd nie jest toksyną.
Czy eksenatyd zmniejszył liczbę zawałów serca i udarów?
Nie w wyraźny sposób. Wśród 14 752 dorosłych z cukrzycą typu 2 poważne zdarzenie sercowe dotknęło 11,4% osób, wobec 12,2% w grupie placebo. To ryzyko niższe o około 9% (współczynnik ryzyka, czyli hazard ratio, 0,91, przedział od 0,83 do 1,00). Wystarczyło to, by wykazać, że lek nie jest gorszy, ale nie, że jest lepszy (p = 0,06).
Jak eksenatyd wypada w porównaniu z semaglutydem?
Gorzej, w jedynym badaniu, w którym je porównano. W ciągu 56 tygodni u 813 dorosłych długoterminowy poziom cukru we krwi spadł o 0,9% wobec 1,5%, a masa ciała o 1,9 kg wobec 5,6 kg. Obie różnice przemawiały na korzyść semaglutydu (p < 0,0001).
Czy eksenatyd pomaga w chorobie Parkinsona?
Według dostępnych danych nie. Małe badanie z udziałem 62 osób wykazało przewagę 3,5 punktu w skali oceniającej sprawność ruchową (p = 0,0318). Badanie z udziałem 194 osób, trwające 96 tygodni, wykazało różnicę 0,92 punktu (p = 0,47). Jego autorzy stwierdzają, że nic nie wskazuje na to, by lek zmieniał przebieg choroby.
Jakie są najczęstsze skutki uboczne eksenatydu?
Nudności, wymioty i biegunka. W badaniach kontrolowanych placebo, na podstawie których lek dopuszczono do obrotu, nudności miało 44% osób wobec 18%, wymiotowało 13% wobec 4%, a biegunkę miało 13% wobec 6%. Niski poziom cukru we krwi zależy głównie od tego, jakie inne leki przyjmuje dana osoba.
Dlaczego eksenatyd częściej niż nowsze leki wywołuje powstawanie przeciwciał?
Ponieważ jest peptydem jaszczurki, a nie zmienioną kopią ludzkiego hormonu, więc układ odpornościowy traktuje go jako obcy. W pierwotnych badaniach w 30. tygodniu niski poziom przeciwciał miało 38% uczestników, a wyższy 6%, natomiast przy postaci depot 33,8% osób osiągnęło w którymś momencie wysoki poziom. Wysoki poziom wiązał się z częstszymi reakcjami skórnymi, a u części osób ze słabszym działaniem na poziom cukru we krwi.
Czy eksenatyd jest nadal dostępny?
To zależy od rynku. Produkty firmy, która opracowała lek, figurują w Stanach Zjednoczonych jako takie, których sprzedaż zakończono, a w Kanadzie jako skreślone z rejestru. Amerykański lek generyczny zatwierdzono 19 listopada 2024 roku i sprzedaje się go od 22 listopada. Europejskie pozwolenia 10 września 2026 roku wciąż miały status ważnych.
Dlaczego ta strona nie podaje dawek eksenatydu?
Ponieważ eksenatyd jest lekiem na receptę wszędzie tam, gdzie był sprzedawany, a o dawce decydują zatwierdzona informacja o leku i lekarz, który wystawia receptę. Ta strona określa poziomy dawek wyłącznie jako niższy lub wyższy badany poziom i podaje, co zmierzono przy każdym z nich.
Czy eksenatyd jest zakazany w sporcie?
Nie. Nie figuruje nigdzie na liście zabronionej Światowej Agencji Antydopingowej (WADA) na 2026 rok, ani w zawodach, ani poza zawodami, i nie wymienia go też niemiecki załącznik antydopingowy. Nie wynika z tego nic na temat bezpieczeństwa ani legalności; nadal jest to lek na receptę.
Źródła
- Drugs@FDA via openFDA — NDA 021773, approved 28 April 2005 as a type 1 new molecular entity, holder AstraZeneca AB, marketing status discontinued, latest labelling supplement 28 May 2025. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=application_number:NDA021773 — queried 10 September 2026
- AstraZeneca (2021). BYETTA (exenatide) injection, for subcutaneous use — US Prescribing Information, revision 06/2021 (NDA 021773, SUPPL-45). Sections 1, 4, 5.1-5.8, 6.1, 6.2, 11, 12.1, 12.3 and 16.2. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/021773s045lbl.pdf
- Holman RR, Bethel MA, Mentz RJ et al. (2017). Effects of once-weekly exenatide on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (EXSCEL). New England Journal of Medicine 377:1228-1239. PMID 28910237. DOI 10.1056/NEJMoa1612917
- Ahmann AJ, Capehorn M, Charpentier G et al. (2018). Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus exenatide ER in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 3): a 56-week, open-label, randomized clinical trial. Diabetes Care 41:258-266. PMID 29246950. DOI 10.2337/dc17-0417
- Vijiaratnam N, Girges C, Auld G et al. (2025). Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease in the UK (Exenatide-PD3): a phase 3, multicentre, double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 405:627-636. PMID 39919773. DOI 10.1016/S0140-6736(24)02808-3
- AstraZeneca (2021). BYDUREON BCISE (exenatide extended-release) injectable suspension — US Prescribing Information, revision 07/2021 (NDA 209210, SUPPL-17). Boxed warning and sections 1, 4, 5.1-5.10, 6.1, 6.2, 12.3, 14.2 and 16. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/209210s017lbl.pdf
- U.S. Food and Drug Administration (2007). FDA Alert 10/2007 — information for healthcare professionals: exenatide (marketed as Byetta). Thirty post-marketing reports of acute pancreatitis, 27 of them with at least one further risk factor. Archived copy, https://web.archive.org/web/2008/http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/exenatide2008HCP.htm
- U.S. Food and Drug Administration (2008). Exenatide (marketed as Byetta) information, update of 18 August 2008 — six cases of haemorrhagic or necrotising pancreatitis, all admitted to hospital, two fatal. Archived copy, https://web.archive.org/web/20091101000000/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm113705.htm
- U.S. Food and Drug Administration (2009). MedWatch safety alert of 2 November 2009 — 78 cases of altered kidney function between April 2005 and October 2008, of which 62 acute renal failure and 16 renal insufficiency; labelling changed. Archived copy, https://web.archive.org/web/2010/http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm188703.htm
- Drugs@FDA via openFDA — active ingredient query EXENATIDE, returning five applications. ANDA 206697 (Amneal Pharmaceuticals) approved 19 November 2024, therapeutic equivalence code AP, listed as reference standard, marketing status prescription. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=products.active_ingredients.name:%22EXENATIDE%22 — queried 10 September 2026
- Amneal Pharmaceuticals LLC (2026). EXENATIDE injection — DailyMed structured product label, setid e6cb5c8f-e97f-4a6a-95a4-939fd2393949, updated 27 May 2026; ANDA 206697, marketing start 22 November 2024, human prescription drug label. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e6cb5c8f-e97f-4a6a-95a4-939fd2393949
- Eng J, Kleinman WA, Singh L, Singh G, Raufman JP (1992). Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom. Journal of Biological Chemistry 267:7402-7405. PMID 1313797. Published 15 April 1992
- National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary CID 45588096, exenatide — formula C184H282N50O60S, mass 4187, InChIKey HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N, CAS 141758-74-9, UNII 9P1872D4OL, ATC A10BJ01, development codes AC2993, LY2148568 and PT302, one-letter sequence. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/45588096 — queried 10 September 2026
- European Medicines Agency (2024). Byetta — Annex I, Summary of Product Characteristics. Sections 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 and 14. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/byetta-epar-product-information_en.pdf
- Federal Republic of Germany. Verordnung uber die Verschreibungspflicht von Arzneimitteln (AMVV), Anlage 1 — entry Exenatid, between Exemestan and Ezetimib. https://www.gesetze-im-internet.de/amvv/anlage_1.html
- Wikidata. Exenatide (Q417762) — DrugBank DB01276, ChEMBL CHEMBL414357, MeSH D000077270, ChEBI 64073, KEGG D04121, RxNorm 60548, ATC A10BJ01 and historically A10BX04. https://www.wikidata.org/wiki/Q417762 — queried 10 September 2026
- Buse JB, Rosenstock J, Sesti G et al. (2009). Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes: a 26-week randomised, parallel-group, multinational, open-label trial (LEAD-6). Lancet 374:39-47. PMID 19515413. DOI 10.1016/S0140-6736(09)60659-0
- DeFronzo RA, Ratner RE, Han J et al. (2005). Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control and weight over 30 weeks in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AMIGO-2). Diabetes Care 28:1092-1100. PMID 15855572. DOI 10.2337/diacare.28.5.1092
- Buse JB, Henry RR, Han J et al. (2004). Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes (AMIGO-1). Diabetes Care 27:2628-2635. PMID 15504997. DOI 10.2337/diacare.27.11.2628
- Kendall DM, Riddle MC, Rosenstock J et al. (2005). Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in patients with type 2 diabetes treated with metformin and a sulfonylurea (AMIGO-3). Diabetes Care 28:1083-1091. PMID 15855571. DOI 10.2337/diacare.28.5.1083
- Drucker DJ, Buse JB, Taylor K et al. (2008). Exenatide once weekly versus twice daily for the treatment of type 2 diabetes: a randomised, open-label, non-inferiority study (DURATION-1). Lancet 372:1240-1250. PMID 18782641. DOI 10.1016/S0140-6736(08)61206-4
- ClinicalTrials.gov API v2. NCT00308139 (DURATION-1), sponsor AstraZeneca, phase 3, enrolment 303, completed, start April 2006. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies/NCT00308139 — queried 10 September 2026
- Buse JB, Nauck M, Forst T et al. (2013). Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (DURATION-6): a randomised, open-label study. Lancet 381:117-124. PMID 23141817. DOI 10.1016/S0140-6736(12)61267-7
- Frias JP, Guja C, Hardy E et al. (2016). Exenatide once weekly plus dapagliflozin once daily versus exenatide or dapagliflozin alone in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy (DURATION-8). Lancet Diabetes & Endocrinology 4:1004-1016. PMID 27651331. DOI 10.1016/S2213-8587(16)30267-4
- Athauda D, Maclagan K, Skene SS et al. (2017). Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 390:1664-1675. PMID 28781108. DOI 10.1016/S0140-6736(17)31585-4
- Su N, Li Y, Xu T et al. (2016). Exenatide in obese or overweight patients without diabetes: a systematic review and meta-analyses of randomized controlled trials. International Journal of Cardiology 219:293-300. PMID 27343423. DOI 10.1016/j.ijcard.2016.06.028
- Health Canada. Drug Product Database, drug product, status and schedule endpoints for drug codes 84685, 84686, 93433 and 97365 — DIN 02361809 cancelled post market 6 January 2022, DIN 02361817 cancelled post market 1 February 2022, DIN 02448610 cancelled post market 1 April 2022, DIN 02483203 cancelled pre market 30 May 2022; all prescription, sponsor AstraZeneca Canada Inc. https://health-products.canada.ca/api/drug/ — queried 10 September 2026
- Ashraf AR, Mackey TK, Vida RG et al. (2024). Multifactor quality and safety analysis of semaglutide products sold by online sellers without a prescription. Journal of Medical Internet Research 26:e65440. PMID 39509151. DOI 10.2196/65440. Cited here as context for the wider drug family; it does not concern exenatide
- European Medicines Agency (2024). Bydureon — Annex I, Summary of Product Characteristics. Sections 4.1, 4.2, 4.3, 4.4 and 5.1. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/bydureon-epar-product-information_en.pdf
- European Medicines Agency. Byetta — EPAR overview page. EMEA/H/C/000698, marketing authorisation issued 20 November 2006, revision 30, holder AstraZeneca AB, status authorised; page last updated 6 November 2024. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/byetta
- European Medicines Agency. Bydureon — EPAR overview page. EMEA/H/C/002020, marketing authorisation issued 17 June 2011, revision 27, status authorised; page last updated 21 November 2024. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/bydureon
- Drugs@FDA via openFDA — NDA 022200, approved 27 January 2012 as a type 3 new dosage form, marketing status discontinued. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=application_number:NDA022200 — queried 10 September 2026
- Drugs@FDA via openFDA — NDA 209210, approved 20 October 2017 as a type 3 new dosage form, marketing status discontinued. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=application_number:NDA209210 — queried 10 September 2026
- Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (Japan). List of approved drugs, April 2004 to February 2026 — Byetta subcutaneous injection (Eli Lilly Japan K.K.), approved 27 October 2010, category 6-2; Bydureon for subcutaneous injection (Eli Lilly Japan K.K.), approved 30 March 2012, category 6-2
- Medicines and Healthcare products Regulatory Agency / Datapharm. Electronic medicines compendium — search for exenatide returned no results; control search for dulaglutide returned entries with the legal category prescription only medicine. https://www.medicines.org.uk/emc/search?q=exenatide — retrieved 10 September 2026
- Swissmedic. List of authorised packs for human medicines and the list with extended details — no result for exenatide, Byetta or Bydureon; control search returned liraglutide and several semaglutide packs. https://www.swissmedic.ch — data extracts evaluated September 2026
- Australian Government, Department of Health. Therapeutic Goods (Poisons Standard — June 2026) Instrument 2026, authorised version F2026L00633, registered 28 May 2026 — schedule 4, prescription only medicines: entry EXENATIDE, with no exemption
- openFDA drug shortages database — no match for exenatide (response: NOT_FOUND). https://api.fda.gov/drug/shortages.json?search=generic_name:%22exenatide%22 — queried 10 September 2026
- U.S. Food and Drug Administration. Bulk drug substances used in compounding under section 503A of the FD&C Act — no entry for exenatide or exendin. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/bulk-drug-substances-used-compounding-under-section-503a-fdc-act — retrieved 10 September 2026
- U.S. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding may present significant safety risks — no entry for exenatide; control search returned entries for ipamorelin and BPC-157. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks — retrieved 10 September 2026
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List — World Anti-Doping Code. No occurrence of exenatide, exendin, Byetta or Bydureon in the full text; control hits in S2.3 (insulin-like growth factor 1 and its analogues) and S4.4.2 (insulins and insulin-mimetics)
- Federal Republic of Germany. Anlage (zu Paragraph 2 Absatz 3) of the Anti-Doping-Gesetz, BGBl. 2023 I Nr. 67, 1-5 — no entry for exenatide or exendin; control search returned tesamorelin and growth hormone entries. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
- ClinicalTrials.gov API v2. Intervention queries for exenatide and for exendin-4, each returning 378 registered studies; a query for the sponsor Hudson Biotech with exenatide as intervention returned none. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies — queried 10 September 2026
Jak cytować tę stronę
Informacje na tej stronie sprawdzono 10 września 2026 roku i tego samego dnia wykonano zapytania do rejestrów, na których opiera się tabela statusu. Leki dopuszczone do obrotu z czasem zyskują nowe ostrzeżenia i tracą rynki, dlatego wersja i data są równie ważne jak treść.
myPeptides Research & Editing. (2026). Eksenatyd: badania, status i bezpieczeństwo. Wersja 1.0, 10 września 2026. Rejestr peptydów myPeptides. Pobrano z https://mypep.app/peptides/exenatide
Sposób opracowywania i oceniania stron tego rejestru opisuje metodologia; pełny rejestr jest dostępny w dziale peptydy.
| Wersja | Data | Zmiana |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-10 | Pierwsza publikacja |
Ostatnia weryfikacja: 10 września 2026. Następny przegląd: przy każdej zmianie informacji o leku na którymkolwiek z omawianych rynków, przy każdej zmianie amerykańskiego wpisu leku generycznego lub przy każdej zmianie klasyfikacji antydopingowej.