Эксенатид: что показали испытания, статус регистрации и безопасность
Кратко
Эксенатид — сделанная в лаборатории копия пептида из яда аризонского ядозуба, крупной ящерицы с юго-запада США. С 2005 года это рецептурный препарат, и он первым из семейства GLP-1 вышел на рынок. В самом крупном его испытании за 14 752 взрослыми с диабетом 2 типа наблюдали около трёх лет. Тяжёлых сердечных событий стало немного меньше, но разница оказалась слишком мала, чтобы исключить случайность (p = 0,06). Более молодые родственники обошли его в каждом прямом сравнении на этой странице, а испытание с участием 194 человек не нашло никакого действия при болезни Паркинсона.
Главное в цифрах
- Первый в своём роде, разрешён 28 апреля 2005 года. Американский регулятор признал его совершенно новым действующим веществом — раньше всех остальных лекарств, работающих через тот же рецептор [1], [2].
- Сердечное испытание у 14 752 взрослых, которому не хватило самой малости. Тяжёлое сердечное событие случилось у 11,4 процента против 12,2 на пустышке. Разрыв оказался слишком мал, чтобы исключить случайность (p = 0,06) [3].
- Семаглутид обошёл его в единственном прямом сравнении. За 56 недель у 813 взрослых сахар крови снизился на 0,9 процента против 1,5, а вес — на 1,9 кг против 5,6 кг [4].
- При болезни Паркинсона действия нет. Испытание у 194 человек длилось 96 недель. Разница по двигательной шкале составила 0,92 балла, то есть практически ничего (95-процентный интервал от −1,56 до 3,39, p = 0,47) [5].
- Антитела к нему возникают куда чаще, чем к новым препаратам. На депо-форме низкий уровень появился у 40,2 процента участников, а высокий в какой-то момент — у 33,8 процента [6].
- Три американских предупреждения за три года. Регулятор сообщил о 30 случаях воспаления поджелудочной железы в 2007 году, о шести тяжёлых случаях в 2008 году и о 78 случаях изменившейся работы почек в 2009 году [7], [8], [9].
- «Снят с продажи» не значит «отозван». Продукты первого производителя в американском реестре числятся снятыми с продажи, но дженерик разрешили 19 ноября 2024 года, и через три дня он вышел на рынок [10], [11].
Что такое эксенатид
Эксенатид — пептид из 39 звеньев, который включает рецептор кишечного гормона GLP-1. Делают его целиком на заводе. Последовательность повторяет эксендин-4 — пептид, выделенный в 1992 году из яда аризонского ядозуба, крупной ящерицы с юго-запада США [2], [12].
Это не яд ящерицы, и никакого материала животного происхождения в препарат не попадает. Американская инструкция называет его синтетическим пептидом, который впервые нашли у этой ящерицы [2]. Это и не копия человеческого GLP-1: перед нами отдельный пептид, который просто подходит к тому же рецептору.
Разрабатывали его Amylin Pharmaceuticals и Eli Lilly, а с 2014 года права принадлежат AstraZeneca. Продавали его под двумя названиями: Byetta — прозрачный раствор, отдающий пептид сразу, и Bydureon — взвесь того же пептида внутри медленно растворяющихся шариков [2], [6].
Коротко о веществе
| Поле | Значение | Источник |
|---|---|---|
| Международное название | эксенатид | [2] |
| Коды разработки | AC2993, LY2148568, PT302 | [13] |
| Класс | Включает рецептор кишечного гормона GLP-1 | [2] |
| Строение | 39 звеньев, с амидной заглушкой на хвосте | [2] |
| Последовательность | HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 | [2] |
| Формула и масса | C184H282N50O60S, 4186,6 Да | [2], [13] |
| Как долго держится | Около 2,4 часа у раствора немедленного высвобождения — столько крови нужно, чтобы избавиться от половины вещества (период полувыведения) | [2] |
| Как вводят | Уколом под кожу | [2] |
| Статус | Рецептурный во всех странах, где он вообще продавался | [1], [14], [15] |
| Разработчик | Amylin Pharmaceuticals вместе с Eli Lilly; теперь AstraZeneca AB | [2], [1] |
| Код ATC | A10BJ01; встречается и старая запись A10BX04 | [13], [16] |
| Номер CAS | 141758-74-9 | [13] |
| UNII | 9P1872D4OL | [13] |
| PubChem CID | 45588096 | [13] |
| InChIKey | HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N | [13] |
| DrugBank | DB01276 | [16] |
| ChEMBL | CHEMBL414357 | [16] |
| MeSH | D000077270 | [16] |
| KEGG | D04121 | [16] |
Как он работает
Механизм описан в официальной инструкции, потому что его оценивали вместе с испытаниями [2].
- Рецептор GLP-1. Эксенатид садится на рецептор кишечного гормона GLP-1 и включает его так же, как это делает сам гормон [2].
- Инсулин, но только когда он нужен. В клетках поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин, сигнал идёт через вещество-посредник, циклический АМФ. Инсулин выходит наружу лишь пока сахар в крови действительно повышен [2].
- Меньше противоположного гормона. Глюкагона, который поднимает сахар в крови, выделяется меньше в те моменты, когда этого быть не должно [2].
- Желудок опорожняется медленнее, и подъём сахара после еды становится более пологим [2].
- Что с ним делает организм. Его отфильтровывают почки, а затем разбирают на части — поэтому работа почек здесь так важна [2].
Две формы различаются упаковкой, а не молекулой. В депо-форме неизменённый эксенатид сидит внутри шариков из растворимого полимера, которые отдают его постепенно. Уровень в крови растёт примерно десять недель, затем держится ровно, а после последнего укола ему нужно ещё около десяти недель, чтобы сойти на нет [6].
Родственники добились долгого действия иначе. Лираглутид и семаглутид — это изменённые копии самого человеческого гормона, которые держатся в крови часами или сутками безо всякого депо [17], [4].
Что показали испытания
Сердце
RCT фазы 3, рассчитанное на выявление разницы В сердечное испытание набрали 14 752 взрослых с диабетом 2 типа и любым уровнем сердечного риска. В среднем им было 62 года, диабетом они болели 13,1 года, а болезнь сердца была уже у 73,1 процента [3].
Наблюдали за ними 3,2 года — это медиана, то есть середина срока наблюдения (разброс от 2,2 до 4,4 года). Тяжёлое сердечное событие случилось у 839 человек из 7 356 лечившихся, то есть у 11,4 процента, против 905 из 7 396, то есть 12,2 процента [3].
В пересчёте это 3,7 события на 100 человеко-лет против 4,0 и примерно на 9 процентов меньший риск (отношение рисков 0,91). Интервал вокруг этой цифры тянется от 17 процентов меньше до полного отсутствия разницы (от 0,83 до 1,00) [3].
Позднее испытание у 14 752 взрослых с диабетом 2 типа. Отсутствие ухудшения доказано (p < 0,001), превосходство — нет (p = 0,06), отношение рисков 0,91 при 95-процентном интервале от 0,83 до 1,00. Источник [3].
Получилось, что испытание сделало сразу две разные вещи. Оно показало, что эксенатид не хуже пустышки, — а именно это и требовалось доказать в первую очередь (p < 0,001). И оно не смогло показать, что эксенатид лучше (p = 0,06) [3].
Умерли по любой причине 507 лечившихся, то есть 6,9 процента, против 584, то есть 7,9 процента. По смертям от болезней сердца, инфарктам, инсультам, госпитализациям из-за сердечной недостаточности, воспалению поджелудочной железы, раку поджелудочной и раку щитовидной железы внятной разницы не было [3], [6].
Именно поэтому у эксенатида так и не появилось сердечного показания. Американская инструкция называет только улучшение контроля сахара в крови [6].
Сахар крови и вес
RCT фазы 3 В основе первой регистрации лежали три испытания с пустышкой длиной по 30 недель. У 336 взрослых, добавлявших препарат к метформину, долгосрочный показатель сахара крови снизился на 0,78 ± 0,10 процента на более высокой ступени дозы и на 0,40 ± 0,11 процента на более низкой. На пустышке он, наоборот, вырос на 0,08 ± 0,10 процента (с поправкой p < 0,002) [18].
Вес снизился на 2,8 ± 0,5 кг и на 1,6 ± 0,4 кг больше, чем на пустышке (p < 0,001). Значения 7 процентов и ниже достигли 46, 32 и 13 процентов обследованных (p < 0,01) [18].
RCT фазы 3 У 377 взрослых, добавлявших препарат к производному сульфонилмочевины, сахар крови снизился на 0,86 ± 0,11 процента и на 0,46 ± 0,12 процента. На пустышке он вырос на 0,12 ± 0,09 процента (с поправкой p < 0,001). Вес на более высокой ступени дозы снизился на 1,6 ± 0,3 кг (p < 0,05) [19].
RCT фазы 3 У 733 взрослых, получавших оба препарата сразу, снижение составило 0,8 ± 0,1 и 0,6 ± 0,1 процента. На пустышке сахар крови вырос на 0,2 ± 0,1 процента (с поправкой p < 0,0001). Вес снизился на 1,6 ± 0,2 кг в обеих лечившихся группах против 0,9 ± 0,2 кг [20].
Слишком низкий сахар в крови зависел не от эксенатида, а от препарата-спутника. В сочетании с производным сульфонилмочевины он случался у 28, 19 и 13 процентов участников [20].
Депо-форма против исходного раствора
RCT фазы 3, все знали, кто что получает У 295 взрослых за 30 недель депо-форма снизила долгосрочный показатель сахара крови на 1,9 процента (стандартная ошибка 0,1) против 1,5 процента (0,1) у раствора немедленного высвобождения. Разница была в пользу депо (95-процентный интервал от −0,54 до −0,12, p = 0,0023) [21].
Значения 7,0 процента и ниже достигли 77 процентов против 61 (p = 0,0039). Вес снизился в обеих группах примерно одинаково, и слишком низкий сахар в крови случался не чаще [21]. В реестре у этого испытания записаны 303 участника, а в статье — 295; расхождение так и осталось необъяснённым [22].
В сравнении с лираглутидом
RCT фазы 3, все знали, кто что получает У 912 взрослых за 26 недель сахар крови снизился на 1,48 процента (стандартная ошибка 0,05) на лираглутиде против 1,28 процента (0,05) на депо-форме. Разрыв в 0,21 процента (95-процентный интервал от 0,08 до 0,33) не уложился в заранее оговорённую планку равноценности [23].
С переносимостью вышло наоборот. Тошнота была у 93 человек, то есть у 21 процента, против 43, то есть 9 процентов; понос — у 59, то есть 13 процентов, против 28, то есть 6 процентов; рвота — у 48, то есть 11 процентов, против 17, то есть 4 процентов [23].
RCT фазы 3, все знали, кто что получает Более раннее испытание у 464 взрослых длиной 26 недель сравнивало лираглутид с раствором немедленного высвобождения. Сахар крови снизился на 1,12 процента (стандартная ошибка 0,08) против 0,79 процента (0,08), то есть разница составила 0,33 процента (95-процентный интервал от −0,47 до −0,18, p < 0,0001) [17].
Значения ниже 7 процентов достигли 54 процента против 43 (отношение шансов 2,02, от 1,31 до 3,11, p = 0,0015). Вес снизился примерно одинаково: на 3,24 кг против 2,87 кг [17].
В сравнении с семаглутидом
RCT фазы 3a, все знали, кто что получает У 813 взрослых за 56 недель сахар крови снизился на 1,5 процента на семаглутиде против 0,9 процента на депо-форме. Разница составила 0,62 процента (95-процентный интервал от −0,80 до −0,44, p < 0,0001) [4].
Вес снизился на 5,6 кг против 1,9 кг, то есть разрыв составил 3,78 кг (95-процентный интервал от −4,58 до −2,98, p < 0,0001). Значения ниже 7,0 процента достигли 67 процентов против 40 [4].
Побочные эффекты разошлись по типам. Жалобы на желудок и кишечник были чаще на семаглутиде: 41,8 процента против 33,3. А реакции в месте укола были куда чаще на депо-форме: 22,0 процента против 1,2 [4].
В сочетании с дапаглифлозином
RCT фазы 3, двойное слепое У 695 взрослых за 28 недель сочетание снизило сахар крови на 2,0 процента (95-процентный интервал от −2,1 до −1,8). Один эксенатид дал 1,6 процента, один дапаглифлозин — 1,4 процента [24].
Сочетание обошло каждый препарат по отдельности: на 0,4 процента (от −0,6 до −0,1, p = 0,004) и на 0,6 процента (от −0,8 до −0,3, p < 0,001). Ни одного эпизода слишком низкого сахара в крови зарегистрировано не было [24].
Болезнь Паркинсона
RCT фазы 2 Испытание в одном центре распределило жеребьёвкой 62 человека с болезнью Паркинсона. Через 60 недель двигательный показатель в лечившейся группе улучшился на 1,0 балл (95-процентный интервал от −2,6 до 0,7). На пустышке он, наоборот, ухудшился на 2,1 балла (от −0,6 до 4,8) [25].
Разница с поправками составила 3,5 балла в пользу эксенатида (95-процентный интервал от −6,7 до −0,3, p = 0,0318). В лечившейся группе случилось шесть тяжёлых событий, на пустышке — два, и ни одно из них не сочли связанным с лечением [25].
RCT фазы 3 Следом более крупное испытание распределило жеребьёвкой 194 человека в шести британских центрах и длилось 96 недель. Из 215 отобранных людей в испытание вошли 194, а хотя бы один контрольный визит прошли 92 лечившихся участника и 96 нелечившихся [5].
Хуже стало обеим группам, причём почти одинаково. Двигательный показатель ухудшился на 5,7 балла (стандартное отклонение 11,2) против 4,5 балла (11,4). Коэффициент с поправками составил 0,92 (95-процентный интервал от −1,56 до 3,39, p = 0,47) [5].
Тяжёлые события случились у девяти человек, то есть у 9 процентов, против одиннадцати, то есть 11 процентов. Авторы делают вывод, что эксенатид безопасен и хорошо переносится, но признаков замедления болезни Паркинсона нет [5].
Вес у людей без диабета
Метаанализ шести RCT Шесть испытаний с 362 участниками длились от 12 до 24 недель. Вместе они дали вес на 4,47 кг ниже, чем в группах сравнения (95-процентный интервал от −6,67 до −2,27, p < 0,0001) [26].
Индекс массы тела оказался ниже на 0,86 кг/м² (от −1,39 до −0,33, p = 0,001), а окружность талии — меньше на 1,78 см (от −3,13 до −0,44, p = 0,009). По давлению и жирам крови внятной пользы не было [26].
Ни одно из этих испытаний не было регистрационным, и сами авторы просят провести более крупные и более длинные. Разрешения для снижения веса у эксенатида нет ни в одной стране на этой странице [26], [14].
Что до сих пор неизвестно
- Помогает ли он сердцу вообще. Единственному испытанию, которое строили ради этого ответа, не хватило самой малости (p = 0,06), и с тех пор за этот вопрос никто не брался [3].
- Есть ли группа с болезнью Паркинсона, которой он помогает. В третьей фазе разницы не нашли вовсе, а по отдельным подгруппам вопрос так и остался нерешённым [5].
- Что значат опухоли щитовидной железы у грызунов для человека. Инструкция прямо пишет, что это не установлено [6].
- Почему исходные бренды убрали с продажи. Отзыва по безопасности нигде нет, но и коммерческого объяснения ни в одном документе не записано [10], [27].
- Что находится внутри эксендина-4 с серого рынка. Опубликованных разборов такого товара именно по этому веществу найти не удалось [28].
Побочные эффекты и безопасность
Чаще всего страдают желудок и кишечник — как и во всём этом семействе. Цифры ниже взяты из трёх испытаний с пустышкой длиной по 30 недель: 963 человека на препарате против 483 на пустышке — в том виде, в каком их приводит американская инструкция [2].
| Что случилось | Эксенатид | Пустышка |
|---|---|---|
| Тошнота | 44 % | 18 % |
| Рвота | 13 % | 4 % |
| Понос | 13 % | 6 % |
| Дрожь и нервозность | 9 % | 4 % |
| Головокружение | 9 % | 6 % |
| Головная боль | 9 % | 6 % |
| Несварение | 6 % | 3 % |
| Слабость | 4 % | 2 % |
| Изжога | 3 % | 1 % |
| Усиленная потливость | 3 % | 1 % |
Слишком низкий сахар в крови почти целиком зависит от того, что человек принимает вместе с ним. Сам по себе препарат давал такие эпизоды у 5,2 и 3,8 процента против 1,3. С производным сульфонилмочевины было уже 14,4 и 35,7 процента против 3,3, а с инсулином гларгином — 24,8 процента против 29,5 [2].
Тяжёлые эпизоды случались редко: почти во всех группах это 0,0 процента. Одна лечившаяся группа дошла до 0,4 процента, одна группа пустышки — до 0,8 [2]. На депо-форме уплотнения в месте укола были у 10,5 процента, а тошнота у 8,2 процента, если считать по 526 участникам [6].
Предупреждение в рамке касается только одной формы. В США депо-форма несёт предупреждение в рамке об опухолях определённых клеток щитовидной железы: у крыс она их вызывает при количествах, сопоставимых с лечебными у людей. Происходит ли то же самое с человеком, неизвестно [6].
У раствора немедленного высвобождения такой рамки нет, потому что находка у грызунов пришла именно от депо-формы [2]. В европейских текстах предупреждения в рамке нет ни у той, ни у другой формы, а единственным запретом там названа аллергия на составные части [14], [29].
О чём предупреждают инструкции. Список открывает воспаление поджелудочной железы, включая формы с кровотечением и с омертвением ткани, вплоть до смертельных. Инструкции пишут, что при подозрении лечение прекращают, а после подтверждённого случая не возобновляют [2], [6].
- Поражение почек — от повышенного креатинина до отказа, требующего диализа или пересадки; сообщения пришли уже после регистрации. Инструкция советует не применять препарат при тяжёлом нарушении работы почек [2].
- Слишком низкий сахар в крови при сочетании с инсулином или с лекарствами, выжимающими инсулин из поджелудочной железы; иногда тяжёлый [2].
- Иммунное разрушение тромбоцитов, вызванное самим лекарством: антитела нападают только в его присутствии. Описаны смертельные кровотечения [2].
- Тяжёлые аллергические реакции, включая анафилаксию и глубокий отёк тканей; сообщения пришли после регистрации [2].
- Болезни жёлчного пузыря: при подозрении на камни или воспаление советуют обследовать [14].
- Замедленное опорожнение желудка может изменить всасывание других таблеток. С варфарином описаны повышенные показатели свёртывания и кровотечения [14].
- Не для диабета 1 типа и не для диабетического кетоацидоза — это записано и в европейских, и в американских текстах [2], [14].
Отличительная беда этого препарата — антитела. Их уровень измерили у 90 процентов участников испытаний длиной 16, 24 и 30 недель. Средний уровень поднимался до пика к 6-й неделе, а к 30-й падал на 55 процентов. К 30-й неделе низкий уровень был у 360 человек, то есть у 38 процентов, и сахар крови у них держался так же, как у 534 участников, то есть 56 процентов, у которых антител не было вовсе [2].
Ещё у 59 человек, то есть у 6 процентов, уровень оказался выше. Из них 32 человека ответили на лечение хуже, а 27 — как обычно; это по 3 процента от всей группы в обе стороны [2].
Депо-форма давала антитела чаще. Из 393 обследованных людей низкий уровень появился у 40,2 процента, а высокий в какой-то момент — примерно у 33,8 процента, с пиком где-то между 8-й и 16-й неделями [6].
Для раствора это доля на 30-й неделе среди 953 человек; для депо-формы — доля тех, у кого антитела нашли хоть раз, среди 393 человек. Измеряли их разными методами и в разное время, о чём инструкции прямо пишут. Источники [2], [6].
Реакции в месте укола шли за этим уровнем следом. Они случились у 15,7 процента людей без антител, у 16,3 процента с низким уровнем и у 27,2 процента с высоким, а в целом — у 19,6 процента. У одного человека из 118 с высоким уровнем антитела задевали и собственный GLP-1 организма, и глюкагон; что это значит, неизвестно [6].
Три предупреждения регулятора за три года. В октябре 2007 года американский регулятор сообщил о 30 случаях острого, то есть внезапно начавшегося, воспаления поджелудочной железы после регистрации; у 27 из этих людей был ещё какой-нибудь фактор риска, например камни в жёлчном пузыре [7].
В августе 2008 года к ним добавились шесть случаев воспаления поджелудочной железы с кровотечением или омертвением ткани. Все шестеро попали в больницу, двое умерли, и предупреждения в инструкции усилили [8].
В ноябре 2009 года сообщили о 78 случаях изменившейся работы почек в промежутке с апреля 2005 года по октябрь 2008 года; 62 из них были острой почечной недостаточностью, то есть внезапным отказом почек. Инструкцию снова переписали [9].
Европейская таблица частот относит тошноту, рвоту, понос и слишком низкий сахар крови в сочетании с производным сульфонилмочевины к самым частым явлениям: они случаются у одного человека из десяти и чаще. Воспаление жёлчного пузыря, камни и изменения со стороны почек стоят там среди нечастых, а непроходимость кишечника и анафилаксия — среди редких [14].
Почему на этой странице нет дозировок
Эксенатид был рецептурным лекарством во всех странах, где он вообще продавался, и в США он до сих пор продаётся как дженерик. Какое количество назначить, решают официальная инструкция и врач, выписывающий рецепт. Поэтому страница говорит о ступенях дозы только в общем виде — более низкая или более высокая из изученных.
Разработка и статус регистрации
Хронология регистраций и доказательств
- 1992Эксендин-4 выделяют из яда аризонского ядозубаОпубликовано 15 апреля, источник [12]
- 2005США разрешают препарат 28 апреля как совершенно новое действующее веществоПервое лекарство своего класса в мире, источник [1]
- 2006Европа разрешает его 20 ноябряРецептурный с самого начала, источник [30]
- 2011-2012Разрешают депо-формуЕвропа 17 июня 2011 года, США 27 января 2012 года, источники [31], [32]
- 2017США разрешают автоинъектор с депо-формой 20 октябряТо же вещество, новое устройство, источник [33]
- 201714 сентября выходят результаты сердечного испытанияОтсутствие ухудшения доказано, превосходство нет, источник [3]
- 2022Все четыре канадских продукта аннулируютВ промежутке с 6 января по 30 мая, источник [27]
- 2024США разрешают дженерик 19 ноябряЧерез три дня он уже на рынке, источники [10], [11]
- 2025Испытание при болезни Паркинсона не находит действияp = 0,47 за 96 недель, источник [5]
- 1992 — пептид выделяют из яда аризонского ядозуба и описывают 15 апреля [12].
- 2005 — 28 апреля США разрешают его как совершенно новое действующее вещество [1].
- 2006 — 20 ноября его разрешает Европа [30].
- 2010 и 2012 — японские разрешения: 27 октября 2010 года для раствора и 30 марта 2012 года для депо-формы [34].
- 2011 и 2012 — депо-форму разрешают в Европе 17 июня и в США 27 января [31], [32].
- 2017 — 20 октября в США разрешают вариант депо-формы в виде автоинъектора, и в том же году выходят результаты сердечного испытания [33], [3].
- 2022 — все четыре канадских продукта аннулируют в промежутке с 6 января по 30 мая [27].
- 2024 — 19 ноября в США разрешают дженерик, а с 22 ноября он в продаже [10], [11].
- 2025 — испытание фазы 3 при болезни Паркинсона не находит действия [5].
| Страна | Статус | Дата проверки | Правовой режим |
|---|---|---|---|
| США | Разрешён | 2005-04-28 | По рецепту |
| Евросоюз | Зарегистрирован | 2006-11-20 | По рецепту |
| Германия | Зарегистрирован | 2006-11-20 | По рецепту |
| Великобритания | Не найден | 2026-09-10 | Не установлен |
| Австралия | Внесён в перечень | 2026-05-28 | По рецепту |
| Канада | Аннулирован | 2022-05-30 | По рецепту |
| Швейцария | Не найден | 2026-09-10 | Не установлен |
| Япония | Разрешён | 2010-10-27 | По рецепту |
Четыре строки нуждаются в пояснении. Немецкая дата совпадает с европейской, потому что регистрация здесь общеевропейская; вдобавок вещество названо по имени в немецком постановлении о рецептурном отпуске [15].
Британская и швейцарская ячейки таблицы записывают не запрет, а безрезультатный поиск. Британский справочник лекарств 10 сентября 2026 года не выдал ничего, хотя контрольный запрос по дулаглутиду сработал [35]. Швейцарские списки разрешённых упаковок тоже не дали ничего, и контрольный запрос там снова сработал [36].
Лицензировали ли эти две страны препарат когда-нибудь вообще или лицензировали, а потом дали регистрации истечь, по таким спискам установить нельзя. Австралийская дата — это дата действующего документа о ядовитых веществах, где вещество значится рецептурным без исключений [37].
Что здесь значит «снят с продажи». Американский реестр числит три продукта первого производителя снятыми с продажи. Это слово отмечает конец торговли, а не отзыв регистрации и не отзыв по безопасности [10].
Рядом с ними стоит разрешённая 19 ноября 2024 года заявка на дженерик, признанная терапевтически равноценной и взятая за эталон сравнения. Её инструкцию последний раз обновляли 27 мая 2026 года, и на ней стоит пометка об отпуске по рецепту [10], [11].
Европейские регистрации по-прежнему значатся действующими, никаких отзывов или истечений в них не отмечено [30], [31]. Канадские продукты аннулировали в 2022 году, причём один из них так и не дошёл до продажи [27].
Почему всё это произошло, ни в одном изученном реестре не сказано. Коммерческое объяснение выглядит правдоподобным, но нигде не задокументировано, поэтому страница его не утверждает [10], [27].
Законного пути изготовить копию в США нет. Аптекам нельзя воспроизводить лекарство, которое зарегистрировано и есть в продаже. В базе дефицита эксенатида нет. Нет его и в списке веществ, разрешённых для аптечного изготовления, и в списке веществ, помеченных там как рискованные [38], [39], [40].
Как устроены эти правила в целом, разобрано на страницах законны ли пептиды и пептиды, одобренные FDA. Всё в этом разделе описывает положение дел на 10 сентября 2026 года.
Антидопинг
В спорте эксенатид не запрещён. В запрещённом списке на 2026 год его нет ни для соревнований, ни вне их. Полный текст этого списка не выдаёт ничего ни по самому веществу, ни по слову «эксендин» [41].
Контрольный поиск при этом сработал: он вернул записи в классе пептидных гормонов о факторах роста и в классе инсулинов [41]. Немецкое антидопинговое приложение эксенатид тоже не называет [42]. Попадает ли он в отдельную программу наблюдения, никто не проверял, и здесь об этом ничего не утверждается.
Из всего этого не следует ничего ни о безопасности, ни о законе о лекарствах, который действует независимо. Общая картина разобрана на странице пептиды, запрещённые в спорте.
Сравнение с родственными пептидами
| Пептид | Рецепторы | Сравнивали ли с эксенатидом? | Что показало сравнение |
|---|---|---|---|
| Эксенатид | GLP-1 [2] | Точка отсчёта на этой странице | Половина вещества уходит из крови примерно за 2,4 часа; депо-форма держится неделями [2], [6] |
| Лираглутид | GLP-1 [17] | Да, дважды: у 464 и у 912 взрослых | Сахар крови 1,12 % против 0,79 %, p < 0,0001; затем депо-форма не дотянула до равноценности на 0,21 % [17], [23] |
| Семаглутид | GLP-1 [4] | Да, у 813 взрослых за 56 недель | Сахар крови 1,5 % против 0,9 %; вес 5,6 кг против 1,9 кг, оба раза p < 0,0001 [4] |
| Дулаглутид | Источники этой страницы их не описывают | Испытаний на этой странице нет | В британском реестре числится рецептурным [35] |
| Тирзепатид | Источники этой страницы их не описывают | Испытаний на этой странице нет | Ни в одном приведённом здесь испытании с эксенатидом не сравнивался |
Эксенатид был первым, и в этом его отличие. Каждое прямое сравнение на этой странице закончилось не в его пользу: дважды против лираглутида и один раз против семаглутида.
Часть объяснения — в химии. Половина эксенатида уходит из крови примерно за 2,4 часа, поэтому исходный раствор держал уровень всего несколько часов [2]. Его преемники оказались изменёнными копиями человеческого гормона, которые держатся сутки или неделю безо всякого депо [17], [4].
Депо-форма решила ту же задачу упаковкой, а не химией, и это обошлось недёшево: больше уплотнений под кожей и куда больше антител [6], [4].
Распространённые заблуждения
- «Эксенатид и эксендин-4 — разные вещества». Это один и тот же пептид под двумя названиями. Поиск в реестре испытаний по любому из этих названий выдаёт ровно одни и те же 378 испытаний. Продавцы с серого рынка пользуются вторым названием, и рецептурное лекарство начинает выглядеть лабораторным реактивом [43], [13].
- «В двух формах разные лекарства». В них один и тот же пептид. Одна — раствор немедленного высвобождения, другая — та же молекула внутри медленно растворяющихся шариков. Обе инструкции пишут, что два продукта с эксенатидом одновременно не применяют [2], [6].
- «Это яд ящерицы». Пептид нашли в яде, но сам он похож на гормон, а не на яд, и лекарство синтезируют. Никакого материала животного происхождения в дело не идёт [2], [12].
- «Он не слабее новых препаратов, просто старше». Прямые сравнения говорят иначе: 0,9 процента против 1,5 по сахару крови и 1,9 кг против 5,6 кг по весу, если ставить его рядом с семаглутидом [4], [23].
- «Снят с продажи — значит опасен». Это значит, что кончилась торговля. Дженерик разрешили в ноябре 2024 года, европейские регистрации по-прежнему значатся действующими, а отзыва по безопасности нет ни в одном проверенном реестре [10], [30], [27].
- «Все препараты этого класса защищают сердце». Как класс — нет. Испытание у 14 752 взрослых доказало отсутствие ухудшения, но промахнулось мимо превосходства (отношение рисков 0,91, от 0,83 до 1,00, p = 0,06). Сердечного показания у эксенатида так и не появилось [3], [6].
- «Это разрешённое средство для снижения веса». Ни в одной изученной стране это не так. Регистрация охватывает только диабет 2 типа, а вес в его испытаниях менялся на 1,6–2,8 кг за 30 недель [14], [18].
- «Ранний результат при болезни Паркинсона доказывает, что он работает». Испытание у 62 человек нашло разницу в 3,5 балла (p = 0,0318). Испытание у 194 человек нашло 0,92 балла и никакого действия (p = 0,47) [25], [5].
- «Флакон с серого рынка и дженерик — просто дешёвый вариант одного и того же». Дженерик проходит проверку на подлинность, содержание, чистоту, стерильность и равноценность. Порошок, проданный «для опытов», не проходит ничего. Исследования этого семейства препаратов находили нелегальных интернет-продавцов в больших количествах [10], [28].
Частые вопросы
Эксенатид отпускается по рецепту?
Да, во всех странах, где он вообще продавался. Он рецептурный в США, Евросоюзе, Германии, Австралии, Канаде и Японии, а немецкое постановление о рецептурном отпуске называет его прямо. То, что его продают как эксендин-4 «для опытов», этого не меняет.
Из чего сделан эксенатид?
Его синтезируют на заводе. Последовательность повторяет эксендин-4 — пептид, который в 1992 году выделили из яда аризонского ядозуба, крупной ящерицы с юго-запада США. Никакого материала животного происхождения в лекарство не попадает, да и сам пептид не является ядом.
Уменьшил ли эксенатид число инфарктов и инсультов?
Внятного ответа нет. У 14 752 взрослых с диабетом 2 типа тяжёлое сердечное событие случилось у 11,4 процента против 12,2 на пустышке. Это примерно на 9 процентов меньший риск (отношение рисков 0,91, от 0,83 до 1,00). Этого хватило, чтобы показать: хуже не стало, но не хватило, чтобы показать, что стало лучше (p = 0,06).
Чем эксенатид отличается от семаглутида по результатам?
Он слабее — в единственном испытании, где их сравнивали. За 56 недель у 813 взрослых долгосрочный показатель сахара крови снизился на 0,9 процента против 1,5, а вес — на 1,9 кг против 5,6 кг. Обе разницы были в пользу семаглутида при p < 0,0001.
Помогает ли эксенатид при болезни Паркинсона?
По имеющимся данным — нет. Небольшое испытание у 62 человек нашло преимущество в 3,5 балла по двигательной шкале (p = 0,0318). Испытание у 194 человек длиной 96 недель дало разницу в 0,92 балла (p = 0,47). Его авторы прямо пишут, что признаков замедления болезни нет.
Какие побочные эффекты эксенатида встречаются чаще всего?
Тошнота, рвота и понос. В испытаниях с пустышкой, на которых строилась регистрация, тошнило 44 процента против 18, рвота была у 13 процентов против 4, понос — у 13 процентов против 6. А слишком низкий сахар в крови зависит в основном от того, что человек принимает вместе с ним.
Почему эксенатид чаще новых препаратов вызывает антитела?
Потому что это пептид ящерицы, а не изменённая копия человеческого гормона, и иммунная система принимает его за чужака. В ранних испытаниях к 30-й неделе низкий уровень антител был у 38 процентов участников, а более высокий — у 6 процентов; на депо-форме высокого уровня в какой-то момент достигали 33,8 процента. Высокий уровень шёл рука об руку с реакциями кожи, а у части людей — и с более слабым действием на сахар крови.
Продаётся ли эксенатид сейчас?
Зависит от страны. Бренды первого производителя числятся снятыми с продажи в США и аннулированными в Канаде. Американский дженерик разрешили 19 ноября 2024 года и вывели на рынок 22 ноября. Европейские регистрации 10 сентября 2026 года по-прежнему значились действующими.
Почему на этой странице не указаны дозы эксенатида?
Потому что везде, где эксенатид продавался, он был рецептурным, а количество определяют официальная инструкция и выписывающий рецепт врач. Про ступени дозы страница говорит только в общем виде — более низкая или более высокая из изученных — и сообщает, что на каждой из них измерили.
Запрещён ли эксенатид в спорте?
Нет. В запрещённом списке Всемирного антидопингового агентства на 2026 год его нет ни для соревнований, ни вне их, и немецкое антидопинговое приложение его тоже не называет. Про безопасность и законность из этого ничего не следует: он остаётся рецептурным лекарством.
Источники
- Drugs@FDA via openFDA — NDA 021773, approved 28 April 2005 as a type 1 new molecular entity, holder AstraZeneca AB, marketing status discontinued, latest labelling supplement 28 May 2025. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=application_number:NDA021773 — queried 10 September 2026
- AstraZeneca (2021). BYETTA (exenatide) injection, for subcutaneous use — US Prescribing Information, revision 06/2021 (NDA 021773, SUPPL-45). Sections 1, 4, 5.1-5.8, 6.1, 6.2, 11, 12.1, 12.3 and 16.2. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/021773s045lbl.pdf
- Holman RR, Bethel MA, Mentz RJ et al. (2017). Effects of once-weekly exenatide on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (EXSCEL). New England Journal of Medicine 377:1228-1239. PMID 28910237. DOI 10.1056/NEJMoa1612917
- Ahmann AJ, Capehorn M, Charpentier G et al. (2018). Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus exenatide ER in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 3): a 56-week, open-label, randomized clinical trial. Diabetes Care 41:258-266. PMID 29246950. DOI 10.2337/dc17-0417
- Vijiaratnam N, Girges C, Auld G et al. (2025). Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease in the UK (Exenatide-PD3): a phase 3, multicentre, double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 405:627-636. PMID 39919773. DOI 10.1016/S0140-6736(24)02808-3
- AstraZeneca (2021). BYDUREON BCISE (exenatide extended-release) injectable suspension — US Prescribing Information, revision 07/2021 (NDA 209210, SUPPL-17). Boxed warning and sections 1, 4, 5.1-5.10, 6.1, 6.2, 12.3, 14.2 and 16. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/209210s017lbl.pdf
- U.S. Food and Drug Administration (2007). FDA Alert 10/2007 — information for healthcare professionals: exenatide (marketed as Byetta). Thirty post-marketing reports of acute pancreatitis, 27 of them with at least one further risk factor. Archived copy, https://web.archive.org/web/2008/http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/exenatide2008HCP.htm
- U.S. Food and Drug Administration (2008). Exenatide (marketed as Byetta) information, update of 18 August 2008 — six cases of haemorrhagic or necrotising pancreatitis, all admitted to hospital, two fatal. Archived copy, https://web.archive.org/web/20091101000000/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm113705.htm
- U.S. Food and Drug Administration (2009). MedWatch safety alert of 2 November 2009 — 78 cases of altered kidney function between April 2005 and October 2008, of which 62 acute renal failure and 16 renal insufficiency; labelling changed. Archived copy, https://web.archive.org/web/2010/http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm188703.htm
- Drugs@FDA via openFDA — active ingredient query EXENATIDE, returning five applications. ANDA 206697 (Amneal Pharmaceuticals) approved 19 November 2024, therapeutic equivalence code AP, listed as reference standard, marketing status prescription. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=products.active_ingredients.name:%22EXENATIDE%22 — queried 10 September 2026
- Amneal Pharmaceuticals LLC (2026). EXENATIDE injection — DailyMed structured product label, setid e6cb5c8f-e97f-4a6a-95a4-939fd2393949, updated 27 May 2026; ANDA 206697, marketing start 22 November 2024, human prescription drug label. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e6cb5c8f-e97f-4a6a-95a4-939fd2393949
- Eng J, Kleinman WA, Singh L, Singh G, Raufman JP (1992). Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom. Journal of Biological Chemistry 267:7402-7405. PMID 1313797. Published 15 April 1992
- National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary CID 45588096, exenatide — formula C184H282N50O60S, mass 4187, InChIKey HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N, CAS 141758-74-9, UNII 9P1872D4OL, ATC A10BJ01, development codes AC2993, LY2148568 and PT302, one-letter sequence. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/45588096 — queried 10 September 2026
- European Medicines Agency (2024). Byetta — Annex I, Summary of Product Characteristics. Sections 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 and 14. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/byetta-epar-product-information_en.pdf
- Federal Republic of Germany. Verordnung uber die Verschreibungspflicht von Arzneimitteln (AMVV), Anlage 1 — entry Exenatid, between Exemestan and Ezetimib. https://www.gesetze-im-internet.de/amvv/anlage_1.html
- Wikidata. Exenatide (Q417762) — DrugBank DB01276, ChEMBL CHEMBL414357, MeSH D000077270, ChEBI 64073, KEGG D04121, RxNorm 60548, ATC A10BJ01 and historically A10BX04. https://www.wikidata.org/wiki/Q417762 — queried 10 September 2026
- Buse JB, Rosenstock J, Sesti G et al. (2009). Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes: a 26-week randomised, parallel-group, multinational, open-label trial (LEAD-6). Lancet 374:39-47. PMID 19515413. DOI 10.1016/S0140-6736(09)60659-0
- DeFronzo RA, Ratner RE, Han J et al. (2005). Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control and weight over 30 weeks in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AMIGO-2). Diabetes Care 28:1092-1100. PMID 15855572. DOI 10.2337/diacare.28.5.1092
- Buse JB, Henry RR, Han J et al. (2004). Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes (AMIGO-1). Diabetes Care 27:2628-2635. PMID 15504997. DOI 10.2337/diacare.27.11.2628
- Kendall DM, Riddle MC, Rosenstock J et al. (2005). Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in patients with type 2 diabetes treated with metformin and a sulfonylurea (AMIGO-3). Diabetes Care 28:1083-1091. PMID 15855571. DOI 10.2337/diacare.28.5.1083
- Drucker DJ, Buse JB, Taylor K et al. (2008). Exenatide once weekly versus twice daily for the treatment of type 2 diabetes: a randomised, open-label, non-inferiority study (DURATION-1). Lancet 372:1240-1250. PMID 18782641. DOI 10.1016/S0140-6736(08)61206-4
- ClinicalTrials.gov API v2. NCT00308139 (DURATION-1), sponsor AstraZeneca, phase 3, enrolment 303, completed, start April 2006. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies/NCT00308139 — queried 10 September 2026
- Buse JB, Nauck M, Forst T et al. (2013). Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (DURATION-6): a randomised, open-label study. Lancet 381:117-124. PMID 23141817. DOI 10.1016/S0140-6736(12)61267-7
- Frias JP, Guja C, Hardy E et al. (2016). Exenatide once weekly plus dapagliflozin once daily versus exenatide or dapagliflozin alone in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy (DURATION-8). Lancet Diabetes & Endocrinology 4:1004-1016. PMID 27651331. DOI 10.1016/S2213-8587(16)30267-4
- Athauda D, Maclagan K, Skene SS et al. (2017). Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 390:1664-1675. PMID 28781108. DOI 10.1016/S0140-6736(17)31585-4
- Su N, Li Y, Xu T et al. (2016). Exenatide in obese or overweight patients without diabetes: a systematic review and meta-analyses of randomized controlled trials. International Journal of Cardiology 219:293-300. PMID 27343423. DOI 10.1016/j.ijcard.2016.06.028
- Health Canada. Drug Product Database, drug product, status and schedule endpoints for drug codes 84685, 84686, 93433 and 97365 — DIN 02361809 cancelled post market 6 January 2022, DIN 02361817 cancelled post market 1 February 2022, DIN 02448610 cancelled post market 1 April 2022, DIN 02483203 cancelled pre market 30 May 2022; all prescription, sponsor AstraZeneca Canada Inc. https://health-products.canada.ca/api/drug/ — queried 10 September 2026
- Ashraf AR, Mackey TK, Vida RG et al. (2024). Multifactor quality and safety analysis of semaglutide products sold by online sellers without a prescription. Journal of Medical Internet Research 26:e65440. PMID 39509151. DOI 10.2196/65440. Cited here as context for the wider drug family; it does not concern exenatide
- European Medicines Agency (2024). Bydureon — Annex I, Summary of Product Characteristics. Sections 4.1, 4.2, 4.3, 4.4 and 5.1. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/bydureon-epar-product-information_en.pdf
- European Medicines Agency. Byetta — EPAR overview page. EMEA/H/C/000698, marketing authorisation issued 20 November 2006, revision 30, holder AstraZeneca AB, status authorised; page last updated 6 November 2024. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/byetta
- European Medicines Agency. Bydureon — EPAR overview page. EMEA/H/C/002020, marketing authorisation issued 17 June 2011, revision 27, status authorised; page last updated 21 November 2024. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/bydureon
- Drugs@FDA via openFDA — NDA 022200, approved 27 January 2012 as a type 3 new dosage form, marketing status discontinued. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=application_number:NDA022200 — queried 10 September 2026
- Drugs@FDA via openFDA — NDA 209210, approved 20 October 2017 as a type 3 new dosage form, marketing status discontinued. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=application_number:NDA209210 — queried 10 September 2026
- Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (Japan). List of approved drugs, April 2004 to February 2026 — Byetta subcutaneous injection (Eli Lilly Japan K.K.), approved 27 October 2010, category 6-2; Bydureon for subcutaneous injection (Eli Lilly Japan K.K.), approved 30 March 2012, category 6-2
- Medicines and Healthcare products Regulatory Agency / Datapharm. Electronic medicines compendium — search for exenatide returned no results; control search for dulaglutide returned entries with the legal category prescription only medicine. https://www.medicines.org.uk/emc/search?q=exenatide — retrieved 10 September 2026
- Swissmedic. List of authorised packs for human medicines and the list with extended details — no result for exenatide, Byetta or Bydureon; control search returned liraglutide and several semaglutide packs. https://www.swissmedic.ch — data extracts evaluated September 2026
- Australian Government, Department of Health. Therapeutic Goods (Poisons Standard — June 2026) Instrument 2026, authorised version F2026L00633, registered 28 May 2026 — schedule 4, prescription only medicines: entry EXENATIDE, with no exemption
- openFDA drug shortages database — no match for exenatide (response: NOT_FOUND). https://api.fda.gov/drug/shortages.json?search=generic_name:%22exenatide%22 — queried 10 September 2026
- U.S. Food and Drug Administration. Bulk drug substances used in compounding under section 503A of the FD&C Act — no entry for exenatide or exendin. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/bulk-drug-substances-used-compounding-under-section-503a-fdc-act — retrieved 10 September 2026
- U.S. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding may present significant safety risks — no entry for exenatide; control search returned entries for ipamorelin and BPC-157. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks — retrieved 10 September 2026
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List — World Anti-Doping Code. No occurrence of exenatide, exendin, Byetta or Bydureon in the full text; control hits in S2.3 (insulin-like growth factor 1 and its analogues) and S4.4.2 (insulins and insulin-mimetics)
- Federal Republic of Germany. Anlage (zu Paragraph 2 Absatz 3) of the Anti-Doping-Gesetz, BGBl. 2023 I Nr. 67, 1-5 — no entry for exenatide or exendin; control search returned tesamorelin and growth hormone entries. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
- ClinicalTrials.gov API v2. Intervention queries for exenatide and for exendin-4, each returning 378 registered studies; a query for the sponsor Hudson Biotech with exenatide as intervention returned none. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies — queried 10 September 2026
Как цитировать эту страницу
Факты на этой странице проверены 10 сентября 2026 года, и поиски по реестрам, на которых держится таблица статусов, проводились в тот же день. Зарегистрированные лекарства со временем обрастают новыми предупреждениями и уходят с отдельных рынков, поэтому версия и дата здесь значат не меньше самого текста.
myPeptides Research & Editing. (2026). Exenatide: what the trials show, status and safety. Version 1.0, 10 September 2026. myPeptides Peptide Register. Retrieved from https://mypep.app/peptides/exenatide
Как собираются и оцениваются страницы этого реестра, описано в разделе методология; весь реестр целиком — на странице пептиды.
| Версия | Дата | Изменение |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-10 | Первая публикация |
Последняя проверка: 10 сентября 2026 года. Следующий пересмотр: при изменении инструкции в любой из охваченных стран, при любом изменении записи об американском дженерике или при изменении антидопинговой классификации.