TB-4（胸腺素 β4）：研究结果、监管状态与安全性

概述

TB-4 指完整的胸腺素 β4，是人体内由 43 个氨基酸组成的肽。人体研究评估过特定的滴眼液、皮肤凝胶和静脉制剂。结果并不一致：几项重要眼科试验未达到主要研究目标。这些结果既不能证明它可用于运动损伤，也不能归到只有 7 个氨基酸的 TB-500 片段名下。

关键发现

• **43 个氨基酸：**这是成熟分子的长度，与含 7 个氨基酸的 TB-500 片段不同。^[1], ^[2]
• **18 名患者：**SEER-1 在第 29 天观察到，治疗组 10 人中有 6 人的角膜缺损闭合，安慰剂组 8 人中有 1 人。主要分析未达到统计学显著性（p = 0.0656）。^[3]
• **601 与 700 名受试者：**ARISE-2 和 ARISE-3 研究干眼症，均未达到预设的主要目标。^[4], ^[5], ^[6]
• **40 名健康志愿者：**已发表的静脉研究评估短期耐受性，其中也考察了连续 14 天重复给药的情况。^[7]
• **每项 72 名受试者：**两项皮肤凝胶试验提供了人体伤口数据，但合并结果未能证明优于安慰剂。^[8], ^[9]
• **S2.3：**WADA 全时段禁用胸腺素 β4 及其衍生物。^[10]

TB-4 是什么

本文中的 TB-4、TB4 和 Tβ4 均指完整的胸腺素 β4。人体细胞先合成含 44 个氨基酸的前体，再去掉第一个氨基酸。成熟链剩下 43 个，起始的丝氨酸天然带有乙酰基。因此，44 和 43 描述的是蛋白加工前后的不同阶段。^[1]

RegeneRx 的研发编号区分剂型：RGN-259 是滴眼液，RGN-137 是皮肤凝胶，RGN-352 是注射制剂。每种试验制剂都有各自的生产要求。瓶身标注“TB-500”，并不能证明内容物与这些试验制剂相同。^[6], ^[12]

成熟序列为 Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQAGES。独立片段 Ac-LKKTETQ 只包含其中一部分。不同分子需要各自的研究证据。^[1], ^[2]

TB-4 如何发挥作用

TB-4 能结合游离的肌动蛋白，后者是细胞内部骨架的组成部分。这项生化功能已有依据。但额外给予 TB-4 能否带来临床获益，需要另行验证。^[1]

• **细胞结构：**结合后，可用于组装成长丝的肌动蛋白单元数量发生变化。^[1]
• **细胞移动与存活：**细胞和小鼠实验研究了 ILK、Akt 等参与损伤反应的信号通路。^[13]
• **局部组织修复：**眼科与皮肤试验针对特定制剂及受损表面，不能说明全身注射的效果。^[3], ^[8], ^[9]

网上常引用的心脏修复研究使用的是小鼠和完整胸腺素 β4。它不是人体恢复试验，也不是 TB-500 片段的证据。^[13]

临床试验发现了什么

干眼症：未达到主要研究目标

3 期随机试验 ARISE-2 纳入 601 人。第 29 天，治疗组平均不适评分变化为 +0.07 分，安慰剂组为 −0.04 分。预设的共同主要目标未达成。^[4], ^[6]

ARISE-3 纳入 700 人。第 15 天，两组不适评分均变化 −0.4 分。下方角膜染色评分变化为 −0.41 对 −0.46 分，分数降低代表改善。主要结果仍未能证明优于安慰剂。^[5], ^[6]

部分次要指标或特定患者亚组出现了有利结果。这些发现可以支持后续研究，但不能替代事先设定的主要问题。两项试验的评估时间不同，数字也不能直接横向比较。^[4], ^[5], ^[6]

神经营养性角膜病：小型试验仍未得出定论

3 期随机试验 SEER-1 研究神经功能受损相关的持续性角膜缺损。由于招募缓慢，试验提前终止，完成者为 18 人，原计划为 46 人。第 29 天，治疗组 6/10 只眼的角膜缺损完全闭合，安慰剂组为 1/8：60% 对 12.5%。^[3]

预设的主要分析为 p = 0.0656，未达到统计学显著性。第 43 天的次要评估支持治疗组（p = 0.0359）。但这不能替代未达标的主要结果，也不足以认定疗效已经得到确证。^[3]

皮肤伤口：不能忽略分母

2 期随机试验 压疮试验纳入 72 人。到第 84 天，合并治疗组中 8/54 人的伤口闭合，安慰剂组为 3/18。另一项静脉性溃疡试验也纳入 72 人，结果为 12/55 对 4/17。^[8], ^[9]

合并后的治疗组人数更多，闭合伤口的绝对数量较多，不代表闭合概率更高。这些登记结果未能证明一般性的伤口愈合优势。^[8], ^[9]

静脉给药：研究的是耐受性

1 期随机试验 Ruff 等报告了四个组，每组 10 名健康志愿者。研究评估单次和重复静脉给予该物质的情况，包括 14 天的重复给药。测量的是耐受性以及物质在体内的变化，而不是肌腱或肌肉损伤恢复。^[7]

仍然未知的问题

• 特定制剂能否在所研究疾病中带来可重复的临床获益。
• 局部使用结果能否适用于其他给药途径。
• 长期安全性、罕见不良反应和孕期使用。
• 是否有助于运动损伤或训练后的恢复；上述试验没有回答这一问题。

不良反应与安全性

短期研究提供了有关受试制剂的耐受性信息，但不能保证普遍或长期安全。静脉研究报告的不良事件较少，程度为轻至中度。没有报告严重不良事件或需要因此限制用量的毒性反应。^[7]

• **制剂不同：**试验用无菌滴眼液不能与注射产品或未核验的瓶装产品互换。^[6], ^[12]
• **时间不同：**14 天研究无法排除使用数月后的问题。^[7]
• **人群不同：**经过筛选的健康志愿者不能代表所有有基础疾病的人。^[7]

FDA 关于缺乏人体暴露数据的警示，明确指向乙酰化片段 Ac-LKKTETQ。不能因此说完整 TB-4 从未用于人体研究。反过来，TB-4 试验也不能填补该片段的安全性空白。^[14]

为什么这里不列剂量

TB-4 仍处于临床研发中，这些试验没有建立自行使用的方案。因此，本页不列剂量：试验制剂和给药途径不同，其参数不能转化为不明产品的使用说明。^[3], ^[7], ^[12]

研发与监管状态

TB-4 已进入过 3 期研究，但研究阶段并不等于药品获批。FDA 于 2013 年 12 月 31 日给予其神经营养性角膜病孤儿药资格。当前条目明确注明该适应证尚未获 FDA 批准。^[15]

澳大利亚的分类规定了供应和持有条件，不代表某产品已经获批。胸腺素 β4 与 TB-500 分别列项。其他国家状态尚未核实，不能推断全球批准或全球禁用。^[16]

SEER-2（NCT05555589）登记为 3 期试验。最近一次公开更新为 2025 年 12 月 23 日，仍标记“招募中”，预计于 2026 年完成。截至 2026 年 9 月 30 日查阅时尚无结果。登记状态不能确认招募实际上仍在进行。^[17]

反兴奋剂规定

WADA S2.3 全时段禁用 TB-4，并明确列出胸腺素 β4 及 TB-500 等衍生物。即使人体天然含有这种物质，从体外给予它仍需遵守反兴奋剂规定。参见运动中禁用的肽。^[10]

与相关肽的比较

部分序列相同不代表可以互换。判断证据时，需要核对实际研究的分子、制剂、途径和疾病。详见 TB-500 与 TB-4 对比。

常见误解

• “TB-500 只是临床药物的另一个名字。” 这个名称使用混乱；短片段与完整 TB-4 在化学结构上不同。^[1], ^[2]
• “3 期代表有效。” 它只是研究阶段。ARISE-2、ARISE-3 和 SEER-1 未达到主要疗效标准。^[3], ^[6]
• “孤儿药资格就是批准。” 该资格支持罕见病研发，FDA 明确将其与上市批准区分。^[15]
• “天然就安全。” 细胞内产生的物质，经其他途径给予后不一定安全。^[7]
• “眼科试验证明肌腱修复。” 研究测量的是局部眼科制剂的结果，不是注射后的肌腱恢复。^[3], ^[5]

常见问题

TB-4 和 TB-500 是同一种物质吗？

如果 TB-500 指 Ac-LKKTETQ，答案是否定的。TB-4 有 43 个氨基酸，该片段只有 7 个。单靠产品名称无法确定实际成分。

TB-4 做过人体研究吗？

做过，包括滴眼液、皮肤凝胶和静脉制剂。结果分别对应受试制剂及所研究的疾病。

TB-4 的 3 期试验成功了吗？

结果并不一致，部分试验未达到主要目标。ARISE-2 和 ARISE-3 未达到主要目标，SEER-1 的主要分析也未达到统计学显著性。

TB-4 的小型角膜试验发现了什么？

第 29 天，治疗组 6/10 只眼的角膜缺损完全闭合，安慰剂组为 1/8。主要分析未达到统计学显著性（p = 0.0656）。

TB-4 获得 FDA 批准了吗？

已核实的神经营养性角膜病孤儿药条目明确注明该适应证未获批。孤儿药资格不等于上市批准。

TB-4 能修复人的肌腱吗？

本文介绍的人体试验不能证明这一说法。动物、眼科或皮肤研究不能证明注射产品带来损伤恢复。

TB-4 长期使用安全吗？

这些研究尚未确立长期安全性。经过筛选的人群和短期随访不能排除罕见或延迟发生的不良反应。

TB-4 在运动中被禁用吗？

是。WADA S2.3 全时段禁用胸腺素 β4 及其衍生物，包括非比赛期间。

引用本页

myPeptides Research & Editing. TB-4（胸腺素 β4）。版本 1.0。更新于 2026 年 9 月 30 日。

https://mypep.app/peptides/tb-4