TB-4 (timosina beta-4): estudios, situación y seguridad
Resumen
TB-4 es la timosina beta-4 completa, un péptido del organismo formado por 43 aminoácidos. Se han estudiado en humanos colirios, geles cutáneos y preparados intravenosos de composición conocida. Los resultados son dispares: ensayos oculares importantes no alcanzaron sus objetivos principales. No demuestran eficacia para tratar lesiones deportivas ni pueden atribuirse al fragmento TB-500 de siete aminoácidos.
Los datos principales
- 43 aminoácidos: es la longitud de la molécula madura; el fragmento TB-500 de siete aminoácidos tiene otra identidad. [1], [2]
- 18 pacientes: en SEER-1, el defecto corneal se cerró en 6 de 10 pacientes tratados y 1 de 8 controles al día 29. El análisis principal no fue significativo (p = 0,0656). [3]
- 601 y 700 participantes: ARISE-2 y ARISE-3 estudiaron el ojo seco sin alcanzar sus criterios principales. [4], [5], [6]
- 40 voluntarios sanos: el estudio intravenoso publicado evaluó tolerabilidad a corto plazo, con una fase de administración repetida de 14 días. [7]
- 72 participantes en cada ensayo: dos estudios de gel cutáneo aportan datos humanos sobre heridas, sin demostrar superioridad en sus resultados agrupados. [8], [9]
- S2.3: la AMA prohíbe la timosina beta-4 y sus derivados en todo momento. [10]
Qué es TB-4
TB-4, TB4 y Tβ4 designan aquí la timosina beta-4 completa. Las células humanas producen un precursor de 44 aminoácidos y eliminan el primero. Queda una cadena madura de 43, con la serina inicial acetilada de forma natural. Ambas longitudes describen etapas de procesamiento de la misma proteína. [1]
Los códigos de RegeneRx distinguen preparados: RGN-259 es un colirio, RGN-137 un gel cutáneo y RGN-352 una formulación inyectable. Cada producto experimental tiene sus propias especificaciones. La etiqueta «TB-500» no demuestra equivalencia con ninguno. [6], [12]
| Característica | TB-4 | Ref. |
|---|---|---|
| Nombre completo | Timosina beta-4 | [1] |
| Cadena madura | 43 aminoácidos; acetilación inicial | [1] |
| Gen / proteína | TMSB4X / UniProt P62328 | [1] |
| CAS / UNII | 77642-24-1 / 549LM7U24W | [11] |
| Preparados clínicos | Colirio, gel cutáneo, preparado intravenoso | [7], [12] |
| Fase más avanzada | Fase 3; no equivale a eficacia demostrada | [3] |
La secuencia madura es Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQAGES. El fragmento aislado Ac-LKKTETQ contiene solo una parte. Son estructuras distintas que necesitan pruebas propias. [1], [2]
Cómo actúa TB-4
TB-4 se une a la actina libre, una proteína que forma el armazón interno de las células. Esta función bioquímica está establecida. El beneficio clínico de administrarlo debe demostrarse por separado. [1]
- Estructura celular: la unión modifica la disponibilidad de unidades de actina para formar filamentos. [1]
- Movimiento y supervivencia celular: experimentos celulares y en ratones investigaron las señales ILK y Akt, relacionadas con la respuesta a lesiones. [13]
- Reparación local: los estudios oculares y cutáneos evaluaron preparados concretos sobre superficies dañadas. No establecen el efecto de una inyección sistémica. [3], [8], [9]
El trabajo sobre reparación cardiaca citado con frecuencia estudió timosina beta-4 completa en ratones. No fue un ensayo humano de recuperación ni una prueba del fragmento TB-500. [13]
Qué encontraron los ensayos
Ojo seco: no se alcanzaron los objetivos principales
Ensayos aleatorizados de fase 3 ARISE-2 incluyó a 601 participantes. Al día 29, las molestias cambiaron de media +0,07 puntos con el preparado activo y −0,04 con placebo. No se alcanzaron los criterios principales. [4], [6]
ARISE-3 incluyó a 700 participantes. Al día 15, las molestias disminuyeron −0,4 puntos en ambos grupos; la tinción corneal inferior cambió −0,41 frente a −0,46. Las puntuaciones menores indicaban mejoría. Los resultados principales tampoco demostraron superioridad. [5], [6]
Algunas mediciones secundarias o grupos seleccionados mostraron diferencias favorables. Pueden orientar nuevas investigaciones, pero no sustituyen las preguntas fijadas de antemano. Los distintos momentos de evaluación impiden comparar directamente las cifras entre ensayos. [4], [5], [6]
Queratopatía neurotrófica: un ensayo pequeño e inconcluyente
Ensayo aleatorizado de fase 3 SEER-1 estudió defectos corneales persistentes relacionados con alteraciones nerviosas. Se cerró antes de tiempo por reclutamiento lento: completaron el estudio 18 pacientes, frente a 46 previstos. Al día 29 hubo cierre completo en 6/10 ojos tratados y 1/8 con placebo: 60 % frente a 12,5 %. [3]
El análisis principal previsto obtuvo p = 0,0656, sin alcanzar significación estadística. Una evaluación secundaria al día 43 favoreció al preparado activo (p = 0,0359). Ese resultado no compensa la falta de significación del análisis principal ni confirma por sí solo la eficacia. [3]
Heridas cutáneas: importa el tamaño de los grupos
Ensayos aleatorizados de fase 2 El ensayo de úlceras por presión incluyó a 72 personas. Al día 84 se registró cierre en 8/54 participantes de los grupos activos agrupados y 3/18 con placebo. En otro ensayo con 72 personas con úlceras venosas, las cifras fueron 12/55 frente a 4/17. [8], [9]
Al sumar los grupos que recibieron el tratamiento activo, se comparan grupos de distinto tamaño. Un mayor número absoluto de cierres no significa una mayor probabilidad de cicatrización. Estos datos no demuestran un beneficio general sobre las heridas. [8], [9]
Administración intravenosa: investigación de seguridad
Ensayo aleatorizado de fase 1 Ruff y colaboradores describieron cuatro grupos de 10 voluntarios sanos. Evaluaron exposición intravenosa única y repetida, incluida una fase de 14 días. Midieron tolerabilidad y comportamiento en el organismo, no recuperación de lesiones tendinosas o musculares. [7]
Qué sigue sin saberse
- Si un preparado concreto aporta beneficios clínicos reproducibles en la enfermedad estudiada.
- Si los resultados locales se aplican a otras vías de administración.
- La seguridad prolongada, los efectos infrecuentes y el uso durante el embarazo.
- Un beneficio demostrado para lesiones deportivas o recuperación tras el ejercicio.
18 pacientes; análisis principal p = 0,0656. La diferencia no fue estadísticamente significativa. [3]
Efectos adversos y seguridad
Los estudios breves informan sobre los preparados examinados, pero no garantizan seguridad general o prolongada. El estudio intravenoso describió acontecimientos adversos infrecuentes, leves o moderados. No se notificaron acontecimientos graves ni toxicidad que limitara la dosis. [7]
- Preparado: un colirio estéril de ensayo no es intercambiable con un producto inyectable o un vial sin verificar. [6], [12]
- Duración: 14 días de estudio no descartan complicaciones de meses de uso. [7]
- Población: los voluntarios sanos no representan a todas las personas con enfermedades previas. [7]
La página de seguridad de la FDA utiliza el nombre «fragmento LKKTETQ»; su evaluación de 2026 define el TB-500 como Ac-LKKTETQ y lo distingue de LKKTETQ sin acetilar. No encontró datos clínicos que permitieran evaluar el TB-500, aunque recogió dos notificaciones de mezclas con BPC-157 sin evaluación de seguridad. Esto no niega que TB-4 completo se haya estudiado en personas; esos ensayos tampoco resuelven las dudas sobre los fragmentos [14].
Por qué no se indican dosis
TB-4 está en investigación clínica y no existe una pauta establecida de autotratamiento derivada de estos ensayos. No se indican dosis: los preparados y las vías difieren y sus parámetros no pueden convertirse en instrucciones para un producto sin identificar. [3], [7], [12]
Desarrollo y situación regulatoria
TB-4 ha llegado a fase 3, lo que no constituye una autorización de comercialización. La FDA concedió una designación como medicamento huérfano para queratopatía neurotrófica el 31 de diciembre de 2013. El registro indica expresamente que no está aprobado para esa indicación. [15]
Hitos del desarrollo
- 2010Fase 1 intravenosaPublicación sobre seguridad a corto plazo
- 2013Designación huérfanaEstado de desarrollo, no aprobación
- 2023Publicación de SEER-1Análisis principal p = 0,0656
| Mercado | Situación verificada | Base |
|---|---|---|
| Estados Unidos | En investigación | FDA: sin aprobación para la indicación ocular designada [15] |
| UE | Sin verificación independiente | Esta revisión no comprobó exhaustivamente las autorizaciones |
| Alemania | Sin verificación independiente | Esta revisión no comprobó exhaustivamente las autorizaciones |
| Reino Unido | Sin verificación independiente | Esta revisión no comprobó exhaustivamente las autorizaciones |
| Australia | Schedule 4; Appendix D | Poisons Standard de junio de 2026 [16] |
| Canadá | Sin verificación independiente | Esta revisión no comprobó exhaustivamente las autorizaciones |
| Suiza | Sin verificación independiente | Esta revisión no comprobó exhaustivamente las autorizaciones |
La clasificación australiana regula el acceso; no acredita una autorización del producto. Enumera por separado timosina beta-4 y TB-500. La falta de verificación en otros países no permite afirmar que exista una aprobación o prohibición mundial. [16]
SEER-2 (NCT05555589) figura como ensayo de fase 3. Su última actualización publicada, del 23 de diciembre de 2025, indica reclutamiento y fechas estimadas de finalización en 2026. No había resultados publicados al comprobarlo el 30 de septiembre de 2026. Ese estado registral no confirma que siga reclutando. [17]
Antidopaje
La sección S2.3 de la AMA prohíbe TB-4 en todo momento y nombra la timosina beta-4 y derivados como TB-500. Su presencia natural en el cuerpo no exime su administración de las normas antidopaje. Más información: péptidos prohibidos en el deporte. [10]
Comparación con péptidos relacionados
| Sustancia | Identidad | Pruebas relevantes |
|---|---|---|
| TB-4 | Molécula completa, 43 aminoácidos | Ensayos humanos de preparados específicos, sin alcanzar los objetivos principales de varios ensayos [1], [3] |
| TB-500 | Aquí: Ac-LKKTETQ, 7 aminoácidos | Fragmento identificado analíticamente; sin datos clínicos que permitan evaluar su seguridad o eficacia [2], [14] |
| Fragmento TB-500 17–23 | LKKTETQ sin acetilar / fequesetida; distinto de Ac-LKKTETQ | Molécula experimental; los ensayos de TB-4 completo no establecen sus efectos [14] |
Compartir parte de la secuencia no los hace intercambiables. Importan la molécula, el preparado, la vía y la enfermedad estudiados. La comparación TB-500 vs. TB-4 explica esta distinción.
Confusiones frecuentes
- «TB-500 es otro nombre del fármaco clínico». El nombre se utiliza con distintos significados; el fragmento es químicamente distinto de TB-4 completo. [1], [2]
- «Fase 3 significa que funciona». Es una etapa de investigación. ARISE-2, ARISE-3 y SEER-1 no cumplieron sus criterios principales de eficacia. [3], [6]
- «La designación huérfana es una aprobación». Apoya el desarrollo para enfermedades raras y es distinta de una autorización. [15]
- «Natural significa seguro». Una sustancia producida en las células no es automáticamente segura administrada por otra vía. [7]
- «Los ensayos oculares demuestran recuperación tendinosa». Midieron resultados oculares con preparados locales, no tendones tras inyecciones. [3], [5]
Preguntas frecuentes
¿TB-4 y TB-500 son lo mismo?
No cuando TB-500 designa Ac-LKKTETQ. TB-4 tiene 43 aminoácidos y el fragmento tiene 7. El nombre de un producto no verifica su composición.
¿Se ha estudiado TB-4 en humanos?
Sí, mediante colirios, geles cutáneos y preparados intravenosos. Los resultados corresponden a cada preparado y enfermedad estudiados.
¿Tuvo éxito TB-4 en los ensayos de fase 3?
Los resultados son dispares e incluyen objetivos no alcanzados. ARISE-2 y ARISE-3 no alcanzaron sus objetivos principales; el análisis principal de SEER-1 tampoco fue significativo.
¿Qué encontró el pequeño ensayo corneal de TB-4?
Al día 29 hubo cierre completo en 6/10 ojos tratados y 1/8 con placebo. El análisis principal no fue estadísticamente significativo (p = 0,0656).
¿La FDA ha aprobado TB-4?
El registro de designación como medicamento huérfano para la queratopatía neurotrófica indica que no está aprobado para esa indicación. La designación como medicamento huérfano no equivale a una autorización de comercialización.
¿TB-4 repara los tendones humanos?
Los ensayos en personas descritos no demuestran esa afirmación. Los resultados en animales, ojos o piel no demuestran que una inyección mejore la recuperación de tendones.
¿Es seguro TB-4 a largo plazo?
Estos estudios no lo establecen. Ensayos breves con participantes seleccionados no descartan efectos adversos infrecuentes o tardíos.
¿Está prohibido TB-4 en el deporte?
Sí. La sección S2.3 de la AMA prohíbe la timosina beta-4 y sus derivados en todo momento, también fuera de competición.
Fuentes
- UniProtKB. P62328: human thymosin beta-4; mature chain, N-terminal processing and actin binding.
- Esposito S et al. Identification of acetylated thymosin beta-4 fragment 17–23 in TB-500. Drug Test Anal. 2012. PMID 22962027.
- SEER-1: randomised phase III trial of thymosin beta-4 in neurotrophic keratopathy. Int J Mol Sci. 2023;24:554.
- ClinicalTrials.gov. NCT02974907: ARISE-2, posted results.
- ClinicalTrials.gov. NCT03937882: ARISE-3, posted results.
- RegeneRx. RGN-259 development summary; ARISE-2 and ARISE-3 primary endpoints. Developer statement.
- Ruff D et al. Intravenous thymosin beta-4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010. PMID 20536472.
- ClinicalTrials.gov. NCT00382174: thymosin beta-4 in pressure ulcers, posted results.
- ClinicalTrials.gov. NCT00832091: thymosin beta-4 in venous stasis ulcers, posted results.
- WADA. Prohibited List 2026, S2.3: thymosin-beta4 and derivatives.
- FDA GSRS. Thymosin beta-4, UNII 549LM7U24W: identity and CAS 77642-24-1.
- RegeneRx. RGN-137 topical gel and RGN-352 injectable solution: product identities.
- Bock-Marquette I et al. Thymosin beta-4, integrin-linked kinase and cardiac repair in mice. Nature. 2004;432:466–472.
- FDA. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks: thymosin beta-4 fragment (LKKTETQ). FDA. Evaluation of TB-500-related Bulk Drug Substances, May 2026: chemical identity and clinical-data limitations.
- FDA. Orphan designation 416613: thymosin beta 4 for neurotrophic keratopathy, 31 December 2013; not FDA approved for this indication.
- Australian Government. Therapeutic Goods (Poisons Standard—June 2026) Instrument 2026, Schedule 4 and Appendix D.
- ClinicalTrials.gov. NCT05555589: SEER-2; last posted update 23 December 2025.
Cómo citar esta página
myPeptides Research & Editing. TB-4 (timosina beta-4). Versión 1.0. Actualizado el 30 de septiembre de 2026.
https://mypep.app/peptides/tb-4
| Versión | Fecha | Cambio |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-30 | Primera publicación; distinción entre TB-4 completo y el fragmento TB-500. |