TB-4 (ثيموسين بيتا-4): الدراسات والوضع التنظيمي والسلامة
الخلاصة
TB-4 هو ثيموسين بيتا-4 كامل الطول، وهو ببتيد طبيعي يتكون من 43 حمضا أمينيا. قيّمت الدراسات البشرية قطرات عين ومستحضرات هلامية للجلد ومستحضرات وريدية محددة. النتائج متفاوتة؛ إذ لم تحقق تجارب عينية مهمة أهدافها الأساسية. ولا تثبت هذه النتائج فعالية المستحضر في الإصابات الرياضية، ولا يمكن نسبتها إلى جزء TB-500 المكون من 7 أحماض أمينية.
أبرز النتائج
- 43 حمضا أمينيا: طول الجزيء الناضج، المختلف عن جزء TB-500 ذي 7 أحماض أمينية. [1], [2]
- 18 مريضا: في SEER-1 انغلق عيب القرنية لدى 6 من 10 في مجموعة العلاج، مقابل 1 من 8 مع الدواء الوهمي، في اليوم 29. لم يبلغ التحليل الأساسي دلالة إحصائية (p = 0.0656). [3]
- 601 و700 مشارك: درست ARISE-2 وARISE-3 جفاف العين، ولم تحققا النتائج الأساسية المحددة مسبقا. [4], [5], [6]
- 40 متطوعا سليما: قيّمت الدراسة الوريدية المنشورة التحمل على المدى القصير، مع فترة إعطاء متكرر امتدت 14 يوما. [7]
- 72 مشاركا في كل تجربة: قدمت دراستان للهلام الجلدي بيانات بشرية عن الجروح، لكن النتائج المجمعة لم تثبت تفوق المستحضر على الدواء الوهمي. [8], [9]
- S2.3: تحظر الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات ثيموسين بيتا-4 ومشتقاته في جميع الأوقات. [10]
ما هو TB-4؟
تشير أسماء TB-4 وTB4 وTβ4 هنا إلى ثيموسين بيتا-4 كامل الطول. تنتج الخلايا البشرية سلسلة أولية من 44 حمضا أمينيا، ثم تزيل الحمض الأول. تبقى سلسلة ناضجة من 43، مع مجموعة أسيتيل طبيعية على السيرين الأول. لذلك يصف العددان مرحلتين من نضج البروتين. [1]
تستخدم شركة RegeneRx رموزاً مختلفة لكل مستحضر: RGN-259 لقطرات العين، وRGN-137 للهلام الجلدي، وRGN-352 للمستحضر القابل للحقن. لكل منتج بحثي مواصفات تصنيع خاصة. ولا يثبت ملصق «TB-500» تكافؤ المحتوى مع أي منها. [6], [12]
| الخاصية | TB-4 | المرجع |
|---|---|---|
| الاسم الكامل | ثيموسين بيتا-4 | [1] |
| السلسلة الناضجة | 43 حمضا أمينيا؛ أسيتلة في البداية | [1] |
| الجين / مدخل البروتين | TMSB4X / UniProt P62328 | [1] |
| CAS / UNII | 77642-24-1 / 549LM7U24W | [11] |
| المستحضرات السريرية | قطرات عين، هلام جلدي، مستحضر وريدي | [7], [12] |
| أعلى مرحلة بلغها التطوير | المرحلة 3؛ لا تعني ثبوت الفعالية | [3] |
التسلسل الناضج هو Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQAGES. أما الجزء المعزول Ac-LKKTETQ فيحتوي على قسم منه فقط. وتحتاج الجزيئات المختلفة إلى أدلة مستقلة. [1], [2]
كيف يعمل TB-4؟
يرتبط TB-4 بالأكتين الحر، وهو بروتين يدخل في بناء الهيكل الداخلي للخلية. هذه وظيفة كيميائية حيوية معروفة. أما الفائدة السريرية من إعطاء TB-4 فتحتاج إلى إثبات مستقل. [1]
- بنية الخلية: يغير الارتباط كمية وحدات الأكتين المتاحة لتكوين الخيوط. [1]
- حركة الخلايا وبقاؤها: بحثت تجارب الخلايا والفئران مساري ILK وAkt، المشاركين في الاستجابة للضرر. [13]
- الإصلاح الموضعي: تختبر دراسات العين والجلد مستحضرات محددة على أسطح متضررة، ولا تثبت تأثير الحقن الجهازي. [3], [8], [9]
استخدمت دراسة إصلاح القلب التي يكثر الاستشهاد بها ثيموسين بيتا-4 كامل الطول لدى الفئران. لم تكن تجربة على تعافي البشر، ولا تقدم دليلاً على تأثير جزء TB-500. [13]
ماذا وجدت التجارب؟
جفاف العين: الأهداف الأساسية لم تتحقق
تجارب عشوائية من المرحلة 3 شارك في ARISE-2 عدد 601 شخصاً. تغير متوسط الانزعاج في اليوم 29 بمقدار +0.07 نقطة مع المستحضر الفعال، مقابل −0.04 مع الوهمي. لم تتحقق النتائج الأساسية المحددة مسبقا. [4], [6]
شارك في ARISE-3 عدد 700 شخصاً. في اليوم 15 تغير الانزعاج بمقدار −0.4 نقطة في المجموعتين، وتغير تصبغ الجزء السفلي من القرنية بمقدار −0.41 مقابل −0.46. تعني الدرجة الأقل تحسنا أكبر، ولم تثبت النتائج الأساسية تفوق المستحضر. [5], [6]
ظهرت نتائج مواتية في بعض القياسات الثانوية أو مجموعات فرعية مختارة. وقد توجه أبحاثا لاحقة، لكنها لا تحل محل الأسئلة الأساسية المحددة مسبقاً. كذلك تختلف مواعيد التقييم، فلا تصح مقارنة أرقام التجربتين مباشرة. [4], [5], [6]
اعتلال القرنية العصبي التغذوي: تجربة صغيرة غير حاسمة
تجربة عشوائية من المرحلة 3 درست SEER-1 عيوب القرنية المستمرة المرتبطة بخلل وظيفة الأعصاب. توقف التجنيد مبكرا لبطئه؛ وأكمل الدراسة 18 مريضا بدلا من 46 مخططا لهم. في اليوم 29 تحقق الانغلاق الكامل في 6/10 عيون مع العلاج، مقابل 1/8 مع الوهمي: 60% مقابل 12.5%. [3]
أعطى التحليل الأساسي المخطط p = 0.0656، دون بلوغ الدلالة الإحصائية. كانت نتيجة تقييم ثانوي في اليوم 43 لصالح مجموعة المستحضر (p = 0.0359)، لكنه لا يحول إخفاق الهدف الأساسي إلى دليل حاسم على الفعالية. [3]
جروح الجلد: حجم المجموعة يغير قراءة الأرقام
تجارب عشوائية من المرحلة 2 شملت تجربة قرح الضغط 72 شخصا. بحلول اليوم 84 انغلق الجرح لدى 8/54 في مجموعات العلاج المجمعة، مقابل 3/18 مع الوهمي. وشملت تجربة القرح الوريدية أيضا 72 شخصا، وكانت النتائج 12/55 مقابل 4/17. [8], [9]
مجموعات العلاج المجمعة أكبر حجما. لذلك لا يعني ارتفاع العدد المطلق للجروح المنغلقة ارتفاع احتمال الانغلاق. لا تثبت هذه البيانات فائدة عامة في التئام الجروح. [8], [9]
الإعطاء الوريدي: دراسة مدى التحمل
تجربة عشوائية من المرحلة 1 وصف Ruff وزملاؤه أربع مجموعات تضم كل منها 10 متطوعين أصحاء. درسوا الإعطاء الوريدي مرة واحدة ثم بصورة متكررة، بما في ذلك فترة 14 يوما. قيّموا مدى التحمل وما يحدث للمادة داخل الجسم، لا التعافي من إصابات الأوتار أو العضلات. [7]
ما الذي لا يزال مجهولا؟
- فائدة سريرية قابلة للتكرار لمستحضر محدد في المرض المدروس.
- إمكان تعميم النتائج الموضعية على طرق إعطاء أخرى.
- السلامة طويلة الأمد، والآثار النادرة، والاستخدام أثناء الحمل.
- فائدة مثبتة للإصابات الرياضية أو التعافي بعد التدريب.
18 مريضا؛ التحليل الأساسي p = 0.0656. لم يبلغ الفرق دلالة إحصائية. [3]
الآثار غير المرغوبة والسلامة
تقدم الدراسات القصيرة معلومات عن المستحضرات المختبرة، لكنها لا تضمن سلامة عامة أو طويلة الأمد. وصفت الدراسة الوريدية أحداثا غير مرغوبة قليلة، خفيفة أو متوسطة. ولم تبلغ عن أحداث خطيرة أو آثار سامة تستدعي الحد من إعطاء المستحضر. [7]
- المستحضر: لا تتكافأ قطرات التجارب المعقمة مع منتج حقني أو قارورة غير متحقق منها. [6], [12]
- المدة: دراسة مدتها 14 يوما لا تستبعد مضاعفات استعمال يستمر أشهرا. [7]
- المشاركون: لا يمثل المتطوعون الأصحاء جميع المصابين بأمراض سابقة. [7]
تحذير FDA بشأن غياب بيانات التعرض البشري يتناول الجزء المؤستل Ac-LKKTETQ تحديداً. ولا يعني أن TB-4 الكامل لم يُدرس لدى البشر. وبالمقابل لا تسد تجاربه فجوة سلامة الجزء القصير. [14]
لماذا لا نعرض جرعات؟
TB-4 مادة قيد التطوير السريري، ولا يمكن استخلاص نظام مثبت للاستعمال الذاتي من هذه التجارب. لذلك لا تعرض الصفحة جرعات؛ فالمستحضرات وطرق الإعطاء مختلفة، ولا يمكن تحويل معاييرها إلى تعليمات لمنتج غير محدد. [3], [7], [12]
التطوير والوضع التنظيمي
بلغ TB-4 المرحلة 3، لكن مرحلة البحث ليست ترخيصا للتسويق. منحت FDA صفة الدواء اليتيم لاعتلال القرنية العصبي التغذوي في 31 ديسمبر 2013. ويذكر مدخلها الحالي صراحة عدم الموافقة لهذا الاستطباب. [15]
محطات مختارة في التطوير
- 2010المرحلة 1 الوريديةنشر بيانات السلامة القصيرة
- 2013صفة الدواء اليتيموضع تطوير، لا ترخيص
- 2023نشر SEER-1التحليل الأساسي p = 0.0656
| السوق | الوضع المتحقق منه | الأساس |
|---|---|---|
| الولايات المتحدة | قيد التطوير السريري | FDA: لا موافقة للاستطباب العيني المحدد [15] |
| الاتحاد الأوروبي | لم يتحقق منه مستقلا | لم تُستكمل مراجعة شاملة لتراخيص التسويق |
| ألمانيا | لم يتحقق منه مستقلا | لم تُستكمل مراجعة شاملة لتراخيص التسويق |
| المملكة المتحدة | لم يتحقق منه مستقلا | لم تُستكمل مراجعة شاملة لتراخيص التسويق |
| أستراليا | Schedule 4؛ Appendix D | Poisons Standard لشهر يونيو 2026 [16] |
| كندا | لم يتحقق منه مستقلا | لم تُستكمل مراجعة شاملة لتراخيص التسويق |
| سويسرا | لم يتحقق منه مستقلا | لم تُستكمل مراجعة شاملة لتراخيص التسويق |
التصنيف الأسترالي ينظم الحصول على المادة وحيازتها، ولا يثبت ترخيص منتج. ويورد ثيموسين بيتا-4 وTB-500 بشكل منفصل. وعدم التحقق من وضعها في بقية الدول لا يعني أنها مرخصة عالمياً أو محظورة عالمياً. [16]
تسجل SEER-2 (NCT05555589) كتجربة من المرحلة 3. آخر تحديث منشور، في 23 ديسمبر 2025، يذكر التجنيد ومواعيد انتهاء تقديرية في 2026. لم تكن هناك نتائج منشورة عند المراجعة في 30 سبتمبر 2026. حالة السجل لا تؤكد استمرار التجنيد فعليا. [17]
مكافحة المنشطات
تحظر الفئة S2.3 لدى WADA مادة TB-4 في جميع الأوقات، وتسمّي ثيموسين بيتا-4 ومشتقاته ومنها TB-500. وجود المادة طبيعيا في الجسم لا يعفي إعطاءها من قواعد مكافحة المنشطات. للمزيد: الببتيدات المحظورة في الرياضة. [10]
المقارنة مع الببتيدات ذات الصلة
| المادة | الهوية | الأدلة ذات الصلة |
|---|---|---|
| TB-4 | الجزيء الكامل، 43 حمضا أمينيا | تجارب بشرية لمستحضرات محددة، تشمل أهدافا أساسية لم تتحقق [1], [3] |
| TB-500 | هنا: Ac-LKKTETQ، عددها 7 أحماض أمينية | جزء ثبت تحليليا؛ لم تحدد FDA بيانات تعرض بشري له [2], [14] |
| الجزء غير المؤستل 17–23 | LKKTETQ / fequesetide؛ يختلف عن TB-500 المؤستل | ببتيد تجريبي مختلف؛ لا تنطبق عليه الأدلة السريرية لـ TB-4 الكامل [2], [14] |
وجود جزء مشترك في التسلسل لا يجعل هذه المواد قابلة للاستبدال. المهم هو الجزيء والمستحضر وطريق الإعطاء والمرض المدروس فعليا. توضح مقارنة TB-500 مع TB-4 كيفية إسناد الأدلة.
مفاهيم شائعة غير دقيقة
- «TB-500 اسم آخر للدواء السريري». الاسم يستخدم بمعان مختلفة؛ والجزء القصير مختلف كيميائيا عن TB-4 الكامل. [1], [2]
- «المرحلة 3 تعني أنه فعال». هي مرحلة اختبار. لم تحقق ARISE-2 وARISE-3 وSEER-1 معايير الفعالية الأساسية. [3], [6]
- «صفة الدواء اليتيم تعني الموافقة». تدعم الصفة التطوير لمرض نادر، وتفصل FDA بينها وبين الترخيص. [15]
- «الطبيعي آمن». وجود المادة داخل الخلايا لا يضمن سلامتها عند إعطائها بطريق آخر. [7]
- «تجارب العين تثبت إصلاح الأوتار». قاست نتائج عينية لمستحضرات موضعية، لا تعافي الأوتار بعد الحقن. [3], [5]
أسئلة شائعة
هل TB-4 وTB-500 مادة واحدة؟
لا، إذا كان المقصود بـ TB-500 هو الجزء Ac-LKKTETQ. يتكون TB-4 من 43 حمضا أمينيا، والجزء من 7. اسم المنتج وحده لا يثبت محتواه.
هل دُرس TB-4 لدى البشر؟
نعم، في قطرات عين وهلام جلدي ومستحضرات وريدية. تخص النتائج المستحضر والمرض اللذين دُرسا فعليا.
هل نجح TB-4 في تجارب المرحلة 3؟
النتائج متفاوتة وتشمل إخفاقات. لم تحقق ARISE-2 وARISE-3 أهدافهما الأساسية، ولم يبلغ التحليل الأساسي لـSEER-1 دلالة إحصائية.
ماذا أظهرت تجربة TB-4 الصغيرة على القرنية؟
في اليوم 29 حدث الانغلاق الكامل في 6/10 عيون مع العلاج مقابل 1/8 مع الوهمي. لم يكن التحليل الأساسي ذا دلالة إحصائية (p = 0.0656).
هل وافقت FDA على TB-4؟
ينص سجل FDA الخاص بصفة الدواء اليتيم لاعتلال القرنية العصبي التغذوي على أن هذا الاستخدام لم يُعتمد. صفة الدواء اليتيم ليست ترخيص تسويق.
هل يصلح TB-4 الأوتار لدى البشر؟
لا تثبت التجارب البشرية الموضحة هذا الادعاء. ولا تؤكد تجارب الحيوانات أو مستحضرات العين والجلد أن الحقن يؤدي إلى تعافي الأوتار.
هل TB-4 آمن على المدى الطويل؟
لم تثبت الدراسات المذكورة ذلك. لا تستبعد التجارب القصيرة على مشاركين مختارين آثارا نادرة أو متأخرة.
هل TB-4 محظور في الرياضة؟
نعم. تحظر الفئة S2.3 لدى WADA ثيموسين بيتا-4 ومشتقاته في جميع الأوقات، بما فيها خارج المنافسات.
المصادر
- UniProtKB. P62328: human thymosin beta-4; mature chain, N-terminal processing and actin binding.
- Esposito S et al. Identification of acetylated thymosin beta-4 fragment 17–23 in TB-500. Drug Test Anal. 2012. PMID 22962027.
- SEER-1: randomised phase III trial of thymosin beta-4 in neurotrophic keratopathy. Int J Mol Sci. 2023;24:554.
- ClinicalTrials.gov. NCT02974907: ARISE-2, posted results.
- ClinicalTrials.gov. NCT03937882: ARISE-3, posted results.
- RegeneRx. RGN-259 development summary; ARISE-2 and ARISE-3 primary endpoints. Developer statement.
- Ruff D et al. Intravenous thymosin beta-4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010. PMID 20536472.
- ClinicalTrials.gov. NCT00382174: thymosin beta-4 in pressure ulcers, posted results.
- ClinicalTrials.gov. NCT00832091: thymosin beta-4 in venous stasis ulcers, posted results.
- WADA. Prohibited List 2026, S2.3: thymosin-beta4 and derivatives.
- FDA GSRS. Thymosin beta-4, UNII 549LM7U24W: identity and CAS 77642-24-1.
- RegeneRx. RGN-137 topical gel and RGN-352 injectable solution: product identities.
- Bock-Marquette I et al. Thymosin beta-4, integrin-linked kinase and cardiac repair in mice. Nature. 2004;432:466–472.
- FDA. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks: thymosin beta-4 fragment (LKKTETQ). FDA (2026). TB-500 evaluation for the Pharmacy Compounding Advisory Committee.
- FDA. Orphan designation 416613: thymosin beta 4 for neurotrophic keratopathy, 31 December 2013; not FDA approved for this indication.
- Australian Government. Therapeutic Goods (Poisons Standard—June 2026) Instrument 2026, Schedule 4 and Appendix D.
- ClinicalTrials.gov. NCT05555589: SEER-2; last posted update 23 December 2025.
الاستشهاد بهذه الصفحة
myPeptides Research & Editing. TB-4 (ثيموسين بيتا-4). الإصدار 1.0. التحديث: 30 سبتمبر 2026.
https://mypep.app/peptides/tb-4
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-30 | النشر الأول؛ فصل TB-4 الكامل عن جزء TB-500. |