TB-4 (thymosine bêta-4) : essais, statut et sécurité
Résumé
TB-4 désigne la thymosine bêta-4 entière, un peptide naturel de 43 acides aminés. Des essais chez l’humain ont évalué des collyres, des gels cutanés et des préparations intraveineuses de composition connue. Les résultats sont contrastés : des essais oculaires importants ont manqué leurs critères principaux. Ils ne démontrent ni une efficacité dans le traitement des blessures sportives ni un bénéfice du fragment TB-500 de sept acides aminés.
Les principaux résultats
- 43 acides aminés : longueur de la molécule mature, distincte du fragment TB-500 à sept acides aminés. [1], [2]
- 18 patients : dans SEER-1, la lésion cornéenne était refermée chez 6 patients sur 10 sous traitement contre 1 sur 8 sous placebo, au jour 29. Le résultat principal n’était pas significatif (p = 0,0656). [3]
- 601 et 700 participants : ARISE-2 et ARISE-3 ont étudié la sécheresse oculaire sans atteindre leurs critères principaux. [4], [5], [6]
- 40 volontaires sains : l’étude intraveineuse publiée portait sur la tolérance à court terme, avec une période d’administration répétée de 14 jours. [7]
- 72 participants par essai : deux études de gel cutané apportent des données humaines sur les plaies, sans supériorité établie dans leurs résultats regroupés. [8], [9]
- S2.3 : l’AMA interdit la thymosine bêta-4 et ses dérivés en permanence. [10]
Ce qu’est TB-4
TB-4, TB4 et Tβ4 désignent ici la thymosine bêta-4 entière. Les cellules humaines fabriquent un précurseur de 44 acides aminés, puis retirent le premier. La chaîne mature en comporte 43, avec une sérine initiale naturellement acétylée. Les deux longueurs correspondent à des étapes de maturation. [1]
Les codes de RegeneRx distinguent les préparations : RGN-259 pour les collyres, RGN-137 pour le gel cutané et RGN-352 pour la formulation injectable. Ces produits expérimentaux ont leurs propres spécifications. Une étiquette « TB-500 » ne prouve aucune équivalence. [6], [12]
| Caractéristique | TB-4 | Réf. |
|---|---|---|
| Nom complet | Thymosine bêta-4 | [1] |
| Chaîne mature | 43 acides aminés ; acétylation initiale | [1] |
| Gène / protéine | TMSB4X / UniProt P62328 | [1] |
| CAS / UNII | 77642-24-1 / 549LM7U24W | [11] |
| Formulations cliniques | Collyre, gel cutané, préparation intraveineuse | [7], [12] |
| Stade le plus avancé | Phase 3 ; ne signifie pas efficacité démontrée | [3] |
La séquence mature est Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQAGES. Le fragment isolé Ac-LKKTETQ n’en contient qu’une partie. Chaque structure nécessite ses propres preuves. [1], [2]
Comment agit TB-4
TB-4 se lie à l’actine libre, une protéine du cytosquelette, l’armature interne des cellules. Cette fonction biochimique est établie ; le bénéfice clinique de son administration reste une question distincte. [1]
- Structure cellulaire : la liaison modifie la disponibilité des unités d’actine pour former des filaments. [1]
- Migration et survie : des expériences cellulaires et chez la souris ont étudié les voies ILK et Akt, impliquées dans la réponse aux lésions. [13]
- Réparation locale : les essais oculaires et cutanés examinent des préparations précises sur des surfaces lésées, sans établir les effets d’une injection systémique. [3], [8], [9]
L’étude souvent citée sur la réparation cardiaque concernait la thymosine bêta-4 entière chez la souris. Elle ne démontre ni un bénéfice chez l’humain ni un effet du fragment TB-500. [13]
Ce que montrent les essais
Sécheresse oculaire : critères principaux non atteints
Essais randomisés de phase 3 ARISE-2 a inclus 601 participants. Au jour 29, la variation moyenne du score de gêne était de +0,07 point sous traitement contre −0,04 sous placebo. Les critères principaux n’ont pas été atteints. [4], [6]
ARISE-3 a inclus 700 participants. Au jour 15, la gêne avait diminué de −0,4 point dans les deux groupes. Le score de coloration de la partie inférieure de la cornée variait de −0,41 contre −0,46 ; une baisse indiquait une amélioration. Les résultats principaux ne démontraient pas de supériorité. [5], [6]
Certaines mesures secondaires ou certains sous-groupes donnaient des résultats favorables. Ils peuvent orienter la recherche, sans remplacer les questions fixées au départ. Les moments d’évaluation différaient entre les essais, empêchant une comparaison directe des chiffres. [4], [5], [6]
Kératopathie neurotrophique : un petit essai non concluant
Essai randomisé de phase 3 SEER-1 concernait des lésions cornéennes persistantes liés à une atteinte nerveuse. Le recrutement lent a entraîné un arrêt précoce : 18 patients ont terminé l’essai, contre 46 prévus. Au jour 29, la fermeture était complète dans 6/10 yeux traités contre 1/8 sous placebo : 60 % contre 12,5 %. [3]
L’analyse principale prévue donnait p = 0,0656, sans atteindre le seuil de significativité statistique. Une évaluation secondaire au jour 43 favorisait le traitement (p = 0,0359). Ce résultat ne compense pas l’absence de significativité du résultat principal et ne confirme pas à lui seul l’efficacité. [3]
Plaies cutanées : tenir compte des effectifs
Essais randomisés de phase 2 L’essai sur les escarres comptait 72 participants. Au jour 84, les plaies étaient refermées chez 8/54 personnes dans l’ensemble des groupes ayant reçu le traitement actif et 3/18 sous placebo. L’essai sur les ulcères veineux comptait également 72 participants : la plaie s’était refermée chez 12/55 personnes contre 4/17. [8], [9]
Le regroupement des participants ayant reçu le traitement actif crée des effectifs inégaux. Un nombre absolu supérieur de fermetures ne signifie donc pas une meilleure probabilité de cicatrisation. Ces résultats ne démontrent pas un bénéfice général sur les plaies. [8], [9]
Voie intraveineuse : recherche sur la tolérance
Essai randomisé de phase 1 Ruff et ses collègues ont décrit quatre groupes de 10 volontaires sains. Ils ont étudié une administration unique puis répétée, notamment pendant 14 jours. Les mesures portaient sur la tolérance et le devenir du peptide dans l’organisme, sans évaluer la récupération des tendons ou des muscles. [7]
Ce qui reste inconnu
- Un bénéfice clinique reproductible d’une préparation précise dans la maladie étudiée.
- La transposition des résultats locaux à d’autres voies d’administration.
- La sécurité prolongée, les effets rares et l’utilisation pendant la grossesse.
- Un bénéfice démontré après des blessures sportives ou un entraînement.
18 patients ; analyse principale p = 0,0656. Différence non statistiquement significative. [3]
Effets indésirables et sécurité
Les études de courte durée renseignent sur les préparations testées, sans garantir une sécurité générale ou prolongée. L’essai intraveineux décrivait des événements indésirables peu fréquents, légers ou modérés. Aucun événement grave ni toxicité limitant la dose n’était rapporté. [7]
- Préparation : un collyre stérile d’essai n’est pas interchangeable avec un injectable ou un flacon non vérifié. [6], [12]
- Durée : une étude de 14 jours ne peut exclure les complications de plusieurs mois d’utilisation. [7]
- Population : des volontaires sains ne représentent pas toutes les personnes atteintes de maladies. [7]
La page de sécurité de la FDA emploie le nom « fragment LKKTETQ » ; son évaluation de 2026 définit le TB-500 comme Ac-LKKTETQ et le distingue du LKKTETQ non acétylé. Elle n’a trouvé aucune donnée clinique permettant d’évaluer le TB-500, tout en recensant deux signalements de mélanges avec du BPC-157 sans évaluation de sécurité. Cela ne remet pas en cause l’existence d’essais de TB-4 entier chez l’humain ; ces essais ne comblent pas les lacunes concernant les fragments [14].
Pourquoi aucune dose ne figure ici
TB-4 est une substance en développement clinique. Aucun schéma établi d’autotraitement ne découle de ces essais. Cette page ne donne donc pas de doses : préparations et voies diffèrent, et leurs paramètres ne constituent pas des instructions pour un produit non identifié. [3], [7], [12]
Développement et statut réglementaire
TB-4 a atteint la phase 3, ce qui ne constitue pas une autorisation de mise sur le marché. La FDA a accordé une désignation comme médicament orphelin pour la kératopathie neurotrophique le 31 décembre 2013. Le registre actuel précise l’absence d’approbation pour cette indication. [15]
Quelques étapes du développement
- 2010Phase 1 intraveineusePublication sur la tolérance à court terme
- 2013Désignation orphelineStatut de développement, sans autorisation
- 2023Publication de SEER-1Analyse principale p = 0,0656
| Marché | Statut vérifié | Fondement |
|---|---|---|
| États-Unis | En développement clinique | FDA : indication oculaire désignée non approuvée [15] |
| UE | Non vérifié indépendamment | Pas de contrôle exhaustif des autorisations dans cette recherche |
| Allemagne | Non vérifié indépendamment | Pas de contrôle exhaustif des autorisations dans cette recherche |
| Royaume-Uni | Non vérifié indépendamment | Pas de contrôle exhaustif des autorisations dans cette recherche |
| Australie | Schedule 4 ; Appendix D | Poisons Standard de juin 2026 [16] |
| Canada | Non vérifié indépendamment | Pas de contrôle exhaustif des autorisations dans cette recherche |
| Suisse | Non vérifié indépendamment | Pas de contrôle exhaustif des autorisations dans cette recherche |
Le classement australien encadre l’accès et ne prouve pas l’autorisation d’un produit. La thymosine bêta-4 et TB-500 ont des entrées séparées. L’absence de vérification dans les autres pays ne permet pas de conclure à une autorisation ou à une interdiction mondiale. [16]
SEER-2 (NCT05555589) figure en phase 3. La dernière mise à jour publiée, le 23 décembre 2025, indique un recrutement et une fin estimée en 2026. Aucun résultat n’était publié lors de la consultation du 30 septembre 2026. Ce statut déclaré ne confirme pas un recrutement encore ouvert. [17]
Antidopage
La section S2.3 de l’AMA interdit TB-4 en permanence et cite la thymosine bêta-4 ainsi que ses dérivés, dont TB-500. Sa présence naturelle dans le corps ne soustrait pas son administration aux règles antidopage. Voir les peptides interdits dans le sport. [10]
Comparaison avec les peptides apparentés
| Substance | Identité | Données pertinentes |
|---|---|---|
| TB-4 | Molécule entière, 43 acides aminés | Essais chez l’humain propres à chaque préparation ; objectifs principaux non atteints dans plusieurs essais [1], [3] |
| TB-500 | Ici : Ac-LKKTETQ, 7 acides aminés | Fragment identifié en laboratoire ; absence de données cliniques permettant d’évaluer sa sécurité ou son efficacité [2], [14] |
| Fragment TB-500 17–23 | LKKTETQ non acétylé / féquésétide ; distinct d’Ac-LKKTETQ | Molécule expérimentale ; les essais de TB-4 entier ne démontrent pas ses effets [14] |
Une séquence partagée ne rend pas les substances interchangeables. Il faut identifier la molécule, la préparation, la voie et la maladie étudiées. La comparaison TB-500 vs. TB-4 détaille cette distinction.
Idées reçues
- « TB-500 est un autre nom du médicament clinique. » Le nom varie selon les usages ; le fragment diffère chimiquement de TB-4 entier. [1], [2]
- « Phase 3 signifie efficacité. » Il s’agit d’un stade de recherche. ARISE-2, ARISE-3 et SEER-1 ont manqué leurs critères principaux d’efficacité. [3], [6]
- « Désignation orpheline signifie autorisation. » Elle encourage le développement pour une maladie rare ; la FDA la distingue d’une autorisation. [15]
- « Naturel signifie sûr. » Une substance produite dans les cellules n’est pas automatiquement sûre lorsqu’elle est administrée par une autre voie. [7]
- « Les essais oculaires prouvent la réparation tendineuse. » Ils mesuraient des résultats oculaires avec des préparations locales, sans mesurer la réparation des tendons après injection. [3], [5]
Questions fréquentes
TB-4 et TB-500 sont-ils identiques ?
Non lorsque TB-500 désigne Ac-LKKTETQ. TB-4 comporte 43 acides aminés, contre 7 pour le fragment. Le nom du produit ne garantit pas son contenu.
TB-4 a-t-il été étudié chez l’humain ?
Oui, sous forme de collyres, gels cutanés et préparations intraveineuses. Les résultats restent propres à chaque préparation et à chaque maladie étudiée.
TB-4 a-t-il réussi ses essais de phase 3 ?
Les résultats sont contrastés et comprennent des échecs. ARISE-2 et ARISE-3 ont manqué leurs critères principaux ; l’analyse principale de SEER-1 n’était pas significative.
Que montrait le petit essai cornéen de TB-4 ?
Au jour 29, la fermeture était complète dans 6/10 yeux traités contre 1/8 sous placebo. Le résultat principal n’était pas statistiquement significatif (p = 0,0656).
TB-4 est-il approuvé par la FDA ?
Le registre de désignation comme médicament orphelin pour la kératopathie neurotrophique précise l’absence d’approbation dans cette indication. La désignation comme médicament orphelin ne vaut pas autorisation de mise sur le marché.
TB-4 répare-t-il les tendons humains ?
Les essais chez l’humain décrits ne le démontrent pas. Les résultats chez l’animal, sur l’œil ou sur la peau ne démontrent pas qu’une injection améliore la réparation des tendons.
TB-4 est-il sûr à long terme ?
Ces études ne l’établissent pas. Des essais courts chez des participants sélectionnés ne peuvent exclure des effets rares ou tardifs.
TB-4 est-il interdit dans le sport ?
Oui. La section S2.3 de l’AMA interdit la thymosine bêta-4 et ses dérivés en permanence, y compris hors compétition.
Sources
- UniProtKB. P62328: human thymosin beta-4; mature chain, N-terminal processing and actin binding.
- Esposito S et al. Identification of acetylated thymosin beta-4 fragment 17–23 in TB-500. Drug Test Anal. 2012. PMID 22962027.
- SEER-1: randomised phase III trial of thymosin beta-4 in neurotrophic keratopathy. Int J Mol Sci. 2023;24:554.
- ClinicalTrials.gov. NCT02974907: ARISE-2, posted results.
- ClinicalTrials.gov. NCT03937882: ARISE-3, posted results.
- RegeneRx. RGN-259 development summary; ARISE-2 and ARISE-3 primary endpoints. Developer statement.
- Ruff D et al. Intravenous thymosin beta-4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010. PMID 20536472.
- ClinicalTrials.gov. NCT00382174: thymosin beta-4 in pressure ulcers, posted results.
- ClinicalTrials.gov. NCT00832091: thymosin beta-4 in venous stasis ulcers, posted results.
- WADA. Prohibited List 2026, S2.3: thymosin-beta4 and derivatives.
- FDA GSRS. Thymosin beta-4, UNII 549LM7U24W: identity and CAS 77642-24-1.
- RegeneRx. RGN-137 topical gel and RGN-352 injectable solution: product identities.
- Bock-Marquette I et al. Thymosin beta-4, integrin-linked kinase and cardiac repair in mice. Nature. 2004;432:466–472.
- FDA. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks: thymosin beta-4 fragment (LKKTETQ). FDA. Evaluation of TB-500-related Bulk Drug Substances, May 2026: chemical identity and clinical-data limitations.
- FDA. Orphan designation 416613: thymosin beta 4 for neurotrophic keratopathy, 31 December 2013; not FDA approved for this indication.
- Australian Government. Therapeutic Goods (Poisons Standard—June 2026) Instrument 2026, Schedule 4 and Appendix D.
- ClinicalTrials.gov. NCT05555589: SEER-2; last posted update 23 December 2025.
Citer cette page
myPeptides Research & Editing. TB-4 (thymosine bêta-4). Version 1.0. Mise à jour le 30 septembre 2026.
https://mypep.app/peptides/tb-4
| Version | Date | Modification |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-30 | Première publication ; distinction entre TB-4 entier et le fragment TB-500. |