卵泡抑素-344（Follistatin-344）：试验结果、监管状态与安全性
摘要
卵泡抑素是人体自己制造的一种蛋白，1987 年在索尔克研究所被分离出来。它会在激活素 A、肌肉生长抑制素等信号抵达受体之前把它们抓住，在小鼠身上这让肌肉长大。没有任何国家批准过它，任何用途都没有。所有人体研究给的都是基因治疗，而不是注射蛋白，三篇已发表的报告里有一篇彻底失败。以这个名字卖出的 17 件产品里，只有九件真的含有卵泡抑素。
要点速览
- 没有任何人在正式登记的试验里接受过卵泡抑素蛋白。 2026 年 9 月检索登记库得到 15 条记录。其中五条测试卵泡抑素本身，而这五条全都是基因治疗 [1]。
- 杜氏肌营养不良那项试验没有达到目标。 接受治疗的三名男孩在六分钟步行试验里都没有走得更远，另一项运动功能评分上三人中有一人改善 [2]。
- 贝克型肌营养不良里六人中有四人改善。 四名男性的步行距离分别增加 58、125、108 和 29 米，另外两人完全没有变化。这项试验没有对照组 [3]。
- 包涵体肌炎的结果在期刊上被公开质疑。 作者报告治疗组一年增加 56.0 米，未治疗的比较组则减少 25.8 米（p = 0.01）。同一本期刊上的一封来信认为这个说法没有依据 [4], [5]。
- 这种蛋白并不适合注射。 礼来的一个研究组发现，天然的卵泡抑素-315 属于“poorly suited”（不适合）作为在全身起作用的注射药物。只有重新改造过的版本才把终末半衰期拉高到约 100 倍、把暴露量拉高到约 1600 倍 [6]。
- 以卵泡抑素之名出售的 17 件产品里，九件含有它。 两家反兴奋剂实验室在其余一部分产品里发现的是别的促生长肽，名称为 MGF 和 GHRP-2。九件真品全都带着一段外来标签，而且含有大量聚集体 [7]。
- 它是被法律点名的，不是靠兜底条款带进去的。 2026 年禁用清单的 S4.3 条点了卵泡抑素的名。德国反兴奋剂法把它写了进去，刑事门槛为 450 mg，澳大利亚则禁止未经许可持有 [8], [9], [10], [11]。
卵泡抑素-344 是什么
卵泡抑素是一种分泌型糖蛋白，也就是一种带着糖链、由细胞释放到周围环境里的蛋白。编码它的基因叫 FST，位于 5 号染色体的 5q11.2 [12]。人体在垂体、卵巢以及许多其他组织里都会制造它 [13]。
按这里通常的用法，它其实不算肽。成熟蛋白有 315 个组成单元、36 个半胱氨酸连成 18 个内部桥键，还有两个挂糖的位点 [13], [14]。约 35 千道尔顿的分子量让它和生长激素同一量级，而且它没法用多肽合成做出来，只能在细胞培养里养。
产品名里的数字不是含量。它们标的是同一种蛋白的两个阶段。FST-344 和 FST-317 是前体，还带着一段 29 个单元的信号标签；把这段标签剪掉，才得到成熟蛋白 FS-315 和 FS-288 [13], [15]。体内并不存在什么叫“卵泡抑素-344”的东西在循环。
两种成熟形式的区别主要在于它们最后停在哪里。FS-288 会黏在细胞表面、留在组织里，FS-315 则在血液里走 [16]。FS-288 抓住激活素也比 FS-315 更紧。基因治疗的研究组正是因此选了 344 这个转录本，因为由它得到的 FS-315 结合力大约弱十倍，对激素轴的干扰应该更小 [17]。
基本信息
| 其他名称 | FST-344、FS-344、卵泡抑素异构体 FST344 前体 [18] |
| 类别 | 内源性糖蛋白；阻断 TGF-β 家族的多种信号 [13] |
| 结构 | 前体 344 个组成单元，成熟后 315 个；18 个内部桥键；两个挂糖位点 [13], [14] |
| 分子量 | 不计糖链时前体的计算值为 38 007 Da；同样算法下成熟 FS-315 约 34 754 Da；天然蛋白的实测值约 35 000 [13], [19] |
| 人体半衰期 | 从未测量过 [6] |
| 状态 | 任何国家、任何适应症都未获批 [20], [21], [22], [23] |
| 研发方 | 在索尔克研究所被分离；基因治疗在美国全国儿童医院开发 [19], [3] |
| 基因 | FST，HGNC:3971，5 号染色体 5q11.2 [12] |
| UniProt | P19883 [13] |
| PubChem | 没有化合物条目，只作为蛋白靶点收录 [24] |
| CAS 号与 ATC 码 | 两者都不存在 [13] |
它是怎么起作用的
卵泡抑素在细胞外面工作：它在信号分子还没来得及对接之前，就把它们抓住。
- 它抓住的不是一种信号，而是好几种。 激活素 A、肌肉生长抑制素（简称肌抑素）、GDF-11 和几种骨形态发生蛋白都会被它结合 [13]。把它叫作肌抑素阻断剂，说得太窄了。
- 两个分子裹住一对信号。 一张分辨率为 2 Å 的 X 射线结构图显示，两个最小阻断片段一起包住一对激活素，正好盖住 II 型受体的对接位点。起决定作用的接触点是第 192 位精氨酸 [25]。
- 垂体里的激活素少了，促卵泡激素就少。 促卵泡激素（FSH）推动卵子和精子成熟。结合激活素会压低它的释放，这一点在绵羊体内和培养的大鼠细胞里都被直接看到过 [26], [19]。
- 肌肉上的效果可能根本不走肌抑素这条路。 在小鼠身上，一个卵泡抑素-288 载体通过 Smad3 和 Akt/mTOR/S6K 这条通路让肌肉长大，而且不管肌抑素是被敲掉还是被过量制造，这个效果都还在 [27]。只有一份正常基因拷贝的小鼠，即使没有肌抑素，肌肉也更小更弱 [28]。
- 它可能还在细胞核里起作用，有报告说它会拖慢核糖体的合成。本页讨论的任何内容都不依赖这一点 [13]。
这也是卵泡抑素和平时被归在一起的那些肽最不一样的地方。舍莫瑞林、伊帕瑞林和 CJC-1295 是促使垂体释放一种激素。卵泡抑素做的是把一个刹车拿掉，而且它是一种比它们大几十倍的蛋白 [13]。
研究发现了什么
登记库里有五条测试卵泡抑素的干预性记录，每一条给的都是基因而不是蛋白 [1]。其中两条在 2012 到 2017 年间由同一家学术中心执行，两者合计入组 18 人，产生了下面要讲的三篇已发表报告 [29], [2]。另外三条是商业研究，地点在洪都拉斯：其中两项已经治疗了 57 人，什么也没发表，第三项还在招募 [30], [31], [32]。
贝克型肌营养不良
1/2a 期 六名成年男性接受了一种基因治疗载体 rAAV1.CMV.FS344，注射进双腿大腿肌肉，分成两个剂量组 [3]。这项试验是开放的，也就是谁用了什么药大家都知道；它没有对照组，主要观察指标上也没有做统计检验。
六名男性中有四人的六分钟步行距离增加，另外两人完全没有变化。肌肉样本显示疤痕减少、纤维变粗，高剂量组更明显。没有报告不良反应 [3]。
六名参与者各自的步行距离变化。开放试验，没有对照组，这项指标上没有做统计检验。来源 [3]。
包涵体肌炎
1/2a 期 六名散发性包涵体肌炎患者双侧大腿接受了同一种载体。对照的是八名未接受治疗、在年龄、性别和基线值上做过匹配的人，而且每名接受治疗的人还同时执行了一份运动计划 [4]。
作者把每一项结果都折算到一年，折算时用随访时长的中位数当作这一年。按这种算法，治疗组增加了 56.0 米，比较组减少了 25.8 米（p = 0.01）。四人改善了 58 到 153 米，两人只改善了 5 到 23 米 [4]。
已发表的争议 这个结论并没有被照单接受。哈佛医学院的一位神经科医生在同一本期刊上发了一封来信，标题是“Unfounded Claims of Improved Functional Outcomes”（对功能改善的说法没有依据），试验负责人做了答复 [5], [33]。反对意见都是从设计里推出来的：六名参与者、没有随机分组、没有盲法、比较组来自研究之外，而且只有一组在运动。
杜氏肌营养不良：目标没有达到
1/2 期 三名男孩接受了整个项目里最高的载体剂量，分散注射进双腿的多块肌肉 [2]。原计划是六人。安全性指标达到了，没有出现剂量限制性毒性。
有效性指标没有达到。三人在六分钟步行试验里都没有走得更远，North Star 行走能力评估上三人中有一人改善。记录到一起严重事件，是一次跌倒后的头部受伤 [2]。
三项学术试验里，只有这一项把结果上传到了登记库，而它也是被引用得最少的一项。2017 年之后，这条线上再没有出现新的试验 [1]。
为什么不直接注射这种蛋白
动物数据 礼来的一个研究组想弄清楚天然的卵泡抑素-315 进入体内之后会发生什么 [6]。他们的判断是，它自身的性质让它属于“poorly suited”（不适合）作为在全身起作用的注射药物。
接着他们把这个分子重新改造了一遍：接上一段抗体片段，去掉那个会黏住组织的部分。这个版本的终末半衰期达到约 100 倍、暴露量达到约 1600 倍，而且只有它在小鼠身上产生了稳定、随剂量变化的效果 [6]。
这个结论出自一家希望卵泡抑素药物能成的公司，而它对天然蛋白得出的结论依然是负面的。这也解释了研发历史：临床这条路之所以走基因治疗，是因为蛋白本身干不了这件事。
激素方面的发现
动物数据 五只切除了卵巢的母绵羊接受了一次静脉输注，剂量为每千克体重 150 微克卵泡抑素-288，随后每十分钟采血一次，持续 18 小时。在离开垂体的血液里，促卵泡激素在 5 到 6 小时后降到最低，幅度为 65%；在其余循环里则在 9 到 10 小时后降到最低，幅度为 48% [26]。GnRH 和 LH 的释放模式没有变化。与激活素结合的卵泡抑素离开血液的速度比游离的慢（p < 0.05），作者正是据此把这个效果解读为激活素被清出了循环。
动物数据 在培养的大鼠垂体细胞里，一份报告测到半数最大效应出现在 2.5 到 6.0 纳克/毫升，另一份是 6.2 到 7.3，后者换算成浓度是 1.8 x 10^-10 摩尔/升。这大约相当于抑制素效力的三分之一 [19], [34]。至少需要接触 18 小时，而且没有其他垂体激素发生变化。
动物肌肉数据
动物数据 经过改造、在肌肉里过量产生卵泡抑素的小鼠，肌肉长到了和完全没有肌抑素的小鼠一样大 [35]。给一次基因剂量，就把肌肉质量和力量维持在升高状态超过两年，年老的动物也一样 [36]。
动物数据 在猕猴身上，同一种载体持久地增加了肌肉体积和力量，检查过的器官里没有发现异常 [37]。人体试验就是以这项研究为依据的。
这些全都是遗传学实验。没有一项涉及注射蛋白，也没有哪一项能当作“注射蛋白会管用”的证据。
卵泡抑素水平在大规模人群里预示什么
观察性研究 血里的卵泡抑素越多，健康状况越差，而不是越好。在瑞典 4060 人里，每高出一个标准差，19 年间患上 2 型糖尿病的风险就高 24%（风险比 1.24，95% 置信区间 1.04 到 1.47）。在芬兰 883 人里，4 年间的这个数字是 31%（1.31，1.09 到 1.58）[38]。
观察性研究 在 4733 名 45 到 68 岁、平均随访 22.64 ± 5.84 年的成年人里，每高出一个标准差，都对应更高的风险：任何原因死亡（1.05，1.00 到 1.11，p = 0.036）、任何类型的脑卒中（1.10，1.00 到 1.20，p = 0.042）、特别是缺血性脑卒中（1.13，1.03 到 1.25，p = 0.014）、心力衰竭（1.16，1.03 到 1.30，p = 0.015）和慢性肾病（1.38，1.12 到 1.70，p = 0.003）[39]。
这些都是在没有接受任何治疗的人群里观察到的关联，因此证明不了因果。有几位作者在礼来工作，其中一位就卵泡抑素与糖尿病风险申请过专利 [38]。
同一条轴在别人手里是什么结果
2 期随机对照试验 比马鲁单抗（bimagrumab）是一种抗体，针对的正是卵泡抑素从更上游作用的那个受体。在 16 名 70 到 85 岁的老年人里，随机分组，对照用的是外观无法分辨的安慰剂，一次输注让大腿肌肉体积在低剂量下增加 5.3 ± 1.8%，高剂量下增加 6.1 ± 2.2%，安慰剂组为 0.5 ± 2.1%（两者的 p 都不超过 0.02）。论文还补了一句：“with no change in muscle strength”（肌肉力量没有变化）[40]。
2 期随机对照试验 ACE-031 是同一个受体的诱饵版本，在杜氏肌营养不良男孩身上测试过，在第二个给药周期之后被停掉。原因是鼻出血和皮肤上细小的血管扩张，这些发现和肌肉毫无关系 [41]。
比马鲁单抗在老年人中的第 4 周结果，随机分组、安慰剂对照，合计 24 名参与者。任何一组的肌肉力量都没有变化。来源 [40]。
关于卵泡抑素-344 还不知道的事
- 没有任何人体试验给过这种蛋白。没有人体药代动力学数据，没有重复给药的数据，也没有皮下注射的数据 [1], [6]。
- 给了卵泡抑素之后，促卵泡激素、LH、睾酮、精子数量和排卵会怎样，人体数据一片空白，而压低激素恰恰是它记录得最清楚的效果 [26]。
- 除了“带标签、部分聚集”这一条之外，交易品的纯度、内毒素和聚集体数据全都不存在 [7]。
- 没有研究看过人的免疫系统会不会对这种带标签的重组蛋白起反应 [7]。
- 没有达到监管标准的致癌性研究，而动物数据指向两个方向 [42], [43]。
- 洪都拉斯那三项试验没有出过任何结果，那里已经治疗了 57 人，另有 12 人在计划中 [30], [31], [32]。
- 规模最大的那项学术试验没有上传结果，它入组了 15 人；已发表的论文只覆盖其中一部分 [29]。
不良反应与安全性
已发表的人体安全性记录，全部加起来覆盖 15 人，来自三项把基因治疗局部注射进肌肉的开放试验；它们背后的两条登记记录合计入组 18 人 [29], [2]。这些记录说明不了注射蛋白会怎样。
- 疼痛出现在杜氏试验的全部三名参与者身上，淤青出现在三人中的两人身上 [2]。
- 单次出现的事件在那项三人试验里包括咽痛、流鼻涕、流感、焦虑、烦躁、睡眠紊乱、反酸、便秘、一处压缩性骨折和肌肉无力加重 [2]。
- 一起严重事件被记录下来，是一次跌倒后的头部受伤 [2]。只有三名参与者时，任何事情都没法归因于治疗，正反都不行。
- **“No adverse effects were encountered”（没有遇到不良反应）**是贝克型试验论文里的原话 [3]。一项开放试验里的六个人，建立不起安全性。
- 聚集体和一段外来标签出现在全部九件确实含有卵泡抑素的交易产品里 [7]。蛋白聚集体是引发免疫反应的典型诱因，而组氨酸标签是身体从来没见过的一段序列。
有四项风险需要明确说出来。
激素与生育轴。 一次输注让绵羊的促卵泡激素下降了最多 65% [26]。被改造成终生过量产生卵泡抑素的小鼠，雄性出现睾丸间质细胞（Leydig 细胞）增生、精子生成停止和小管退化，雌性的卵泡发育被阻断，两性都不育 [43]。这正是基因治疗研究组挑选对这条轴干扰最小的那个异构体的原因 [17]。
这是一次范围很广的阻断，不是很窄的阻断。 生下来就没有卵泡抑素的小鼠会在数小时内死亡，同时带有膈肌、皮肤、腭、肋骨、牙齿和触须的缺陷 [44]。这种损害比缺乏激活素的动物更广。长期用药物阻断这整张网络会对人产生什么后果，目前不知道。
对血管的影响。 针对同一受体的 ACE-031 项目，是因为鼻出血和皮肤血管扩张而被中止的 [41]。洪都拉斯正在进行的那项试验，把新发心力衰竭或心律失常单独列为一项安全性指标 [32]。
基因治疗关不掉。 小鼠给一次剂量后表达持续了两年以上，猴子身上是长期持续 [36], [37]。在没有监管的环境里，这个决定收不回来。
由两家获得认可的反兴奋剂实验室分析。在那八件里的一部分中，找到的是别的促生长肽，名称为 MGF 和 GHRP-2。来源 [7]。
那项工作没有测内毒素。一项针对网购司美格鲁肽的类似研究，在三份收到的样品里全都测到了内毒素，为每毫克 2.16 到 8.95 个单位。纯度在 7.7% 到 14.4% 之间，而标签上写的是 99% [45]。
目前没有任何禁忌症记录，也没有相互作用警示，因为从来没有哪个监管机构在任何市场上审查过一份卵泡抑素产品说明书 [20], [21]。
研究中使用的剂量
下面的剂量都出自所引用的研究，列在这里只是作为科学事实。它们不是任何建议，也不能照搬到人身上使用。
这张表里的每一条人体记录都是基因治疗剂量。它数的是病毒颗粒数，写法是每千克体重的载体基因组数，一次性注射进某块肌肉。表里没有任何一条在说蛋白的用量，而来自绵羊和培养皿细胞的那几行也不能搬到人身上。
| 研究 | 模型 | 剂量 | 途径 | 频率 | 持续时间 | 来源 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Mendell 2015，贝克型肌营养不良 | 6 名成年人 | 每条腿每千克 3 x 10^11 和 6 x 10^11 载体基因组 | 注射进双腿大腿肌肉 | 一次 | 随访最长 2 年 | [3], [29] |
| Mendell 2017，包涵体肌炎 | 6 名成年人接受治疗，8 名未治疗作比较 | 每千克 6 x 10^11 载体基因组 | 注射进双腿大腿肌肉 | 一次 | 按随访时长中位数折算成一年 | [4], [29] |
| NCT02354781，目标未达到 | 3 名杜氏肌营养不良男孩 | 每千克合计 2.4 x 10^12 载体基因组，每条腿 1.2 x 10^12 | 注射进双腿的多块肌肉 | 一次 | 随访最长 2 年 | [2] |
| NCT07443826，进行中 | 计划 12 名健康成年人，35 到 75 岁 | 每千克 5 x 10^10 和 1 x 10^11 载体基因组；第三组另加一种 VEGF 质粒，合计 4.8 mg | 注射进肌肉 | 一次；质粒两次 | 到主要指标为 90 天 | [32] |
| NCT06411366 和 NCT07285629 | 43 名和 14 名健康成年人 | 登记库里没有写 | 注射，未说明方式 | 一次 | 3 个月 | [30], [31] |
| Padmanabhan 2002 | 5 只切除卵巢的母绵羊 | 每千克 150 µg 卵泡抑素-288 | 静脉输注 | 一次 | 采血 18 小时 | [26] |
| Ueno 1987 和 Ying 1987 | 大鼠垂体细胞 | 半数最大效应为 2.5 到 6.0 和 6.2 到 7.3 ng/ml | 加入培养液 | 一次 | 至少 18 小时 | [19], [34] |
| Datta-Mannan 2013 | 肌肉流失的小鼠模型 | 没有可用数字：天然蛋白失败，改造过的变体有效 | 皮下注射 | 每周 | 未说明 | [6] |
没有办法把这些病毒颗粒数换算成蛋白的毫克数，也没有任何已发表的换算方法。对于卵泡抑素蛋白，全世界任何地方都不存在人体剂量，因为它从来没有在登记的试验里被给过任何人 [1]。
唯一有明确定量的蛋白本身的剂量来自绵羊和大鼠细胞，而且两者用的都是另一种成熟形式 FS-288 [26], [19]。
研发与获批状态
卵泡抑素从来没有被当作药物开发过。临床工作是一家学术中心的基因治疗，它在 2017 年停止，另有一条商业路线在 2022 年从洪都拉斯开始 [1], [30]。
从卵泡液里的一种蛋白，到两条被点名的法律条目
- 1987 年在索尔克研究所从猪卵泡液里被分离出来一条约 35 000 的单链蛋白，起这个名字是为了和抑制素区分开，来源 [19]
- 1988 年人的前体和它的两种剪接形式被描述344 个和 317 个组成单元，来源 [15]
- 1995 年生下来就没有卵泡抑素的小鼠在数小时内死亡膈肌、皮肤、腭和肋骨的缺陷，来源 [44]
- 1998 年终生过量产生它会让小鼠不育雌雄两性都受影响，来源 [43]
- 2001 年在肌肉里过量产生它，效果与敲掉肌抑素的小鼠相当转基因品系，来源 [35]
- 2009 年猴子的肌肉体积和力量上升后来进入人体的正是这个载体，来源 [37]
- 2012-2017 年三项基因治疗试验，入组 18 人，报告了 15 人一个被质疑的正面结果，一个明确的失败，来源 [3], [4], [2]
- 2019 年两家实验室分析交易品17 件产品里有九件含卵泡抑素，来源 [7]
- 2022-2026 年洪都拉斯提供质粒和 AAV9 基因治疗三项单臂研究，没有发表任何结果，来源 [30], [31], [32]
- 2026 年被反兴奋剂清单、德国法律和澳大利亚毒物标准点名来源 [8], [9], [10], [11]
- 1987 年 — 这种蛋白从猪卵泡液里被分离出来并被命名 [19], [34]。
- 1988 年 — 人的前体和两种剪接形式 344 与 317 被描述 [15]。
- 1995 到 2001 年 — 小鼠遗传学画出了卵泡抑素的作用图谱，从没有它就会在出生前后死亡，到它太多就长出大肌肉 [44], [43], [35]。
- 2009 年 — 这个载体在猕猴身上提高了肌肉体积和力量 [37]。
- 2012 到 2017 年 — 三项基因治疗试验分别在贝克型肌营养不良、包涵体肌炎和杜氏肌营养不良里进行 [29], [2]。
- 2017 年 — 肌炎的结果在期刊上被质疑，杜氏试验没有达到有效性指标。这条线就此结束 [5], [2]。
- 2019 年 — 两家反兴奋剂实验室分析交易品，并发表了一种检测方法 [7]。
- 2022 到 2026 年 — 洪都拉斯的三项单臂研究治疗了 57 人，什么也没发表 [30], [31], [32]。
| 市场 | 状态 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 美国 | 未获批 | 任何药品数据库里都没有条目 | [20], [21] |
| 欧盟 | 未获批 | 推断得出；没有许可，没有 ATC 码 | [46] |
| 德国 | 未获批 | 被反兴奋剂法点名 | [9], [47] |
| 英国 | 未获批 | 推断得出；产品索引无法机器读取 | [46] |
| 澳大利亚 | 处方药 | 未经许可持有属于违法 | [11] |
| 加拿大 | 未获批 | 查询结果为空，对照查询能查到 | [22] |
| 瑞士 | 未获批 | 官方药品清单里没有条目 | [23] |
这张表背后的每一次查询都是在 2026 年 9 月 15 日做的。七条里有两条是推断出来的，而不是查到的：欧洲药品管理局的检索返回了授权错误，英国的产品索引没有返回可机器读取的结果 [46]。
澳大利亚是最严的一例。2026 年 6 月版的毒物标准把卵泡抑素列为处方药。它还被再列一次，作为附录 D 第 5 条的第 16 项，那是一张未经许可不得持有的毒物表，依据的是持有行为发生地所在州或领地的法律 [11]。那里从来没有任何产品获得许可，所以实际上也开不出处方。
美国的情况里有一个说明问题的空缺。卵泡抑素没有出现在任何一份药房配制清单上，连被提名后遭否决的物质名单里也没有，而 GHRP-2 和 GHRP-6 都在那里面 [48]。从来没有人提出过申请，这对一种 35 千道尔顿的糖蛋白来说很合理，没有哪家药房配得出来。
在试验登记库里登记这件事，需要按它本来的样子说清楚。它是申办方自己提交的一份材料，既不是批准，也不是结果 [30]。
反兴奋剂
卵泡抑素在体育比赛中任何时候都被禁用，赛内赛外都一样，并且算作非特定物质，也就是两类里更严的那一类 [8]。2026 年禁用清单的 S4.3 条标题为“agents preventing activin receptor IIB activation”（阻止激活素受体 IIB 被激活的物质），它在“myostatin-binding proteins (e.g. follistatin, myostatin propeptide)”（肌抑素结合蛋白，例如卵泡抑素、肌抑素前肽）里点了它的名 [8]。
基因治疗形式被覆盖了两遍，因为 M3.1 条涵盖以任何机制转移核酸 [8]。德国法律走得比体育规则更远。反兴奋剂法的附录点名了“Follistatin und seine Derivate”（卵泡抑素及其衍生物）。配套的条例把构成刑事数量的门槛定在 450 mg [9], [10]。
两条路径都能检测。对蛋白，两家实验室用免疫磁珠富集、凝胶分离和一种针对组氨酸标签的抗体搭出了一套方法。它在 10 毫升尿样里达到约 0.1 纳克/毫升，在 100 微升血清里达到 5 纳克/毫升 [7]。因为交易品都带着那段标签，所以它们可以和身体自己的蛋白区分开。对基因，PCR 方法能在天然基因 25 000 倍过量的背景下检出五个转基因拷贝 [49]。这一类物质的更完整图景见体育禁用肽。
与相关肽的比较
| 物质 | 它是什么 | 获批情况 | 反兴奋剂 | 关键区别 |
|---|---|---|---|---|
| 卵泡抑素-344 | 人体自身的激活素与肌抑素捕捉器 | 任何地方都没有 [20], [23] | 被点名，S4.3 [8] | 没有人在登记的试验里用过这种蛋白 [1] |
| 肌抑素前肽 | 天然的切下片段，让肌抑素保持失活 | 没有 [8] | 在同一行里被点名，S4.3 [8] | 在同一项转基因比较里让肌肉长大 [35] |
| ACE-031 | 受体的诱饵拷贝 | 没有；研发已中止 [41] | 作为诱饵受体被点名，S4.3 [8] | 因鼻出血和皮肤血管扩张而停止 [41] |
| 比马鲁单抗 | 针对该受体的抗体 | 没有 [8] | 被点名，S4.3 [8] | 肌肉体积增加 5.3% 到 6.1%，力量没有变化 [40] |
| 斯达木单抗 | 针对肌抑素的抗体 | 没有 [9] | 被点名，S4.3 [8] | 德国法律里是同一个 450 mg 门槛 [10] |
从这张表能看出三件事。针对这条轴的每一种物质都被逐一点名禁用，所以体育上的问题对整个家族都已经有了定论，而不只是对某一个分子 [8]。
这一类物质有一个一致的结果，而且不是人们希望看到的那个。比马鲁单抗让肌肉体积变大，力量没有变大；ACE-031 对血管的影响严重到足以终结一个项目 [40], [41]。
卵泡抑素和它们全都不同的地方，比任何效力比较都更要紧。其他几种是作为药物被设计、也作为药物被测试的。卵泡抑素从来没有走上这条路，因为这种蛋白撑不到终点 [6]。
关注肌肉和代谢类物质的读者，常常是从 MOTS-c、SLU-PP-332 或 5-Amino-1MQ 转到这一页的。那几种在细胞内部影响能量代谢，属于完全不同的家族。
常见误解
- “卵泡抑素-344 是强的版本，315 是弱的版本。” 这些数字标的是加工阶段，不是强度。FST-344 是成熟 FS-315 的前体，而抓激活素更紧的是 FS-288 [13], [16]。基因治疗选 344 这个转录本，正是因为它的产物结合力大约弱十倍 [17]。
- “试验证明卵泡抑素有效，所以注射它也有效。” 那些试验注射的是携带基因的病毒，不是蛋白，而剂量数的是病毒颗粒 [3], [2]。唯一测量过蛋白本身的研究得出的结论是，它不适合注射 [6]。
- “基因治疗成功了。” 六人那项试验是开放、无对照的，一项在期刊上被质疑，第三项在三名男孩身上没有达到任何有效性指标 [3], [5], [2]。2017 年之后什么都没有再发生 [1]。
- “它是选择性的肌抑素阻断剂。” 它同样结合激活素 A、GDF-11 和几种骨形态发生蛋白，而且在小鼠身上，把肌抑素去掉之后肌肉效果依然存在 [27], [28]。这个标签把真正要紧的那一面藏起来了，也就是激素轴。
- “卵泡抑素和卵泡抑素样蛋白 1 是同一种东西。” 它们是两个基因、两种蛋白，只共用一个结构域。检索卵泡抑素得到的 15 条登记记录里有两条讲的是 FSTL1，关于卵泡抑素与癌症的文献里也有很大一部分是这样 [1], [42]。
- “买卵泡抑素买到的就是卵泡抑素。” 17 件交易产品里有九件含有它。其余一些装的是 MGF 或 GHRP-2，而九件真品全都带标签、部分聚集 [7]。
- “血里卵泡抑素多是好兆头。” 在人群队列里，每高出一个标准差，都对应更多的糖尿病、脑卒中、心力衰竭和肾病 [38], [39]。这是一种关联，而且它指的方向与抗衰老那套说法相反。
- “它阻断激活素，所以会致癌。” 唯一一项扎实的动物实验在一个肺癌模型里发现的是转移变少，而不是变多 [42]。终生过量产生它确实造成了睾丸间质细胞增生 [43]。诚实的答案是，这个问题仍然没有定论，而且不存在达到监管标准的致癌性研究。
常见问题
有国家批准卵泡抑素-344 上市吗？
没有。没有任何国家把它作为药物许可上市，任何适应症都没有，蛋白形式和基因治疗形式都没有。2026 年 9 月 15 日查询美国、加拿大、瑞士、德国和澳大利亚的数据库，全部查不到，而每一次都有一个能查到结果的对照查询。澳大利亚本来就把它列为处方药，并且禁止未经许可持有。
卵泡抑素-344 是什么？
它是人体自身一种蛋白的某个形式。名字里的数字数的是前体的组成单元，那时候还带着一段 29 个单元的信号标签。这段标签被剪掉之后，成熟蛋白有 315 个单元，分子量约 35 千道尔顿，和生长激素差不多大。
卵泡抑素-344 的试验成功了吗？
只有部分成功，而且都是基因治疗形式。六名贝克型肌营养不良男性里有四人走得更远，但那是一项没有对照组的开放试验。包涵体肌炎的结果在同一本期刊的一封来信里被公开质疑。杜氏肌营养不良的三名男孩，没有一人走得更远。
有人在试验里被注射过卵泡抑素-344 蛋白吗？
没有。2026 年 9 月检索试验登记库得到 15 条记录，其中五条测试卵泡抑素本身，而这五条全都是以基因形式给药。没有任何一项登记的人体研究注射过这种蛋白，因此人体的药代动力学数据完全是空白。
为什么卵泡抑素-344 用基因治疗给药，而不是直接注射？
因为这种蛋白在体内待不住。礼来的一个研究组测量了天然形式，结论是它不适合作为在全身起作用的注射药物。只有在把它接上一段抗体片段、并去掉那个会黏住组织的部分之后，小鼠体内才达到了有用的暴露量。
卵泡抑素-344 有哪些安全性隐患？
最清楚的是激素轴。一次输注让绵羊的促卵泡激素下降了最多 65%，而小鼠终生过量产生它会让雌雄两性都不育。用别的分子阻断同一个受体，出现过鼻出血和皮肤血管扩张，肌肉体积变大而力量没有变大。
卵泡抑素-344 在体育比赛中被禁用吗？
是，任何时候都禁，赛内赛外都一样，并且属于非特定物质。2026 年禁用清单的 S4.3 条在肌抑素结合蛋白里点了卵泡抑素的名，基因转移这条路径另有条文覆盖。实验室能在尿液里查到低至约 0.1 纳克/毫升的带标签交易蛋白。
持有卵泡抑素-344 合法吗？
这取决于国家，而答案并不让人安心。德国反兴奋剂法的附录里写着“卵泡抑素及其衍生物”，刑事门槛为 450 mg。澳大利亚把它列进一个附录，按照持有地所在州的法律，未经许可持有属于违法。
以卵泡抑素-344 之名卖的东西，有多少是真的？
在唯一一项独立分析里，17 件产品中只有九件真的含有卵泡抑素。其余一部分装的是别的促生长肽，名称为 MGF 和 GHRP-2。九件真品全都带着一段组氨酸标签，也就是一段外来序列，而且聚集体的比例很高。
卵泡抑素-344 和卵泡抑素样蛋白 1 或 FSTL3 是一回事吗？
不是。那是另外的基因和另外的蛋白，只是和卵泡抑素共用一个结构域。这个混淆有实际后果：好几条试验登记记录，以及许多标着“follistatin”的癌症论文，讲的其实是 FSTL1 或 FSTL3。
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引用本页
本页的事实核对完成于 2026 年 9 月 15 日，状态表背后的每一次数据库查询都是当天做的。最可能发生变化的两处，是洪都拉斯那项正在进行的试验和各条法律条目。
myPeptides Research & Editing. (2026). 卵泡抑素-344（Follistatin-344）：试验结果、监管状态与安全性。版本 1.0，2026 年 9 月 15 日。myPeptides 肽类登记册。取自 https://mypep.app/peptides/follistatin-344
本登记册的页面如何编写和分级，见方法论；完整登记册见肽类总览。
| 版本 | 日期 | 变更 |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-15 | 首次发布 |
最后核对： 2026 年 9 月 15 日。下次复核： 正在进行的基因治疗试验出现任何结果时、洪都拉斯那三项研究发表任何内容时，或反兴奋剂条目与毒物标准条目发生任何变化时。