فوليستاتين-344: ما تقوله التجارب، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
الفوليستاتين بروتين يصنعه الجسم البشري بنفسه، وعُزل عام 1987 في معهد سولك. وهو يقتنص الأكتيفين A والميوستاتين وإشارات قريبة منها قبل أن تصل إلى مستقبلها، وفي الفئران يجعل ذلك العضلات تنمو. ولم ترخّصه أي دولة، لأي غرض. وكل دراسة بشرية أعطته كعلاج جيني لا كبروتين محقون، ومن التجارب الثلاث المنشورة فشلت واحدة فشلاً تاماً. ومن أصل 17 منتجاً تُباع بهذا الاسم، تسعة فقط احتوت على فوليستاتين.
أبرز النتائج في لمحة
- لم يتلقَّ أي إنسان بروتين الفوليستاتين في تجربة مسجَّلة قط. فبحث في السجل في سبتمبر 2026 أظهر 15 قيداً، خمسة منها تختبر الفوليستاتين نفسه، وكلها الخمسة علاج جيني [1].
- تجربة دوشين لم تبلغ هدفها. فلم يمشِ أي من الصبيان الثلاثة المعالَجين مسافة أطول في اختبار المشي لست دقائق، وتحسن واحد من ثلاثة على مقياس حركي منفصل [2].
- أربعة من ستة تحسنوا في حَثَل بيكر العضلي. فقد ارتفعت مسافة المشي بمقدار 58 و125 و108 و29 متراً عند أربعة رجال، ولم ترتفع عند اثنين. ولم تكن هناك مجموعة ضبط [3].
- نتيجة التهاب العضل متنازع عليها في الأدبيات المنشورة. أورد المؤلفون 56.0 متراً مكتسبة في السنة مقابل 25.8 متراً مفقودة في مجموعة مقارنة غير معالَجة (p = 0.01). ورأت رسالة في الدورية نفسها أن هذا الادعاء لا أساس له [4]، [5].
- البروتين لا يصلح للحقن. فقد وجد فريق في Eli Lilly أن الفوليستاتين-315 الطبيعي «poorly suited» (غير ملائم) للاستعمال كدواء محقون. ولم تصل إلى عمر نصف أطول نحو 100 مرة وتعرُّض أعلى نحو 1600 مرة إلا صورة أُعيد بناؤها [6].
- تسعة من 17 منتجاً تُباع كفوليستاتين احتوت عليه. فقد وجد مختبران لمكافحة المنشطات في بعض الباقي ببتيدات أخرى محفزة للنمو، سُمّيت MGF وGHRP-2. وكل التسعة الأصلية حملت وسماً غريباً وتكتلات كثيرة [7].
- مذكور في القانون بالاسم، لا مشمولاً ببند عام فقط. فالبند S4.3 من قائمة المحظورات لعام 2026 يسمي الفوليستاتين. والقانون الألماني لمكافحة المنشطات يسميه بحد جنائي عند 450 ملغ، وأستراليا تحرّم حيازته دون تصريح [8]، [9]، [10]، [11].
ما هو فوليستاتين-344
الفوليستاتين بروتين سكري مُفرَز، أي بروتين يحمل سلاسل من السكر وتطلقه الخلايا إلى ما حولها. والجين الذي يرمّزه، واسمه FST، يقع على الكروموسوم 5q11.2 [12]. والجسم يصنعه في الغدة النخامية والمبيض وأنسجة أخرى كثيرة [13].
وهو ليس ببتيداً بالمعنى الشائع للكلمة في هذا السجل. فللبروتين الناضج 315 لبنة، و36 سيستيناً موصولة في 18 جسراً داخلياً، وموضعان يرتبط فيهما السكر [13]، [14]. وبكتلة تبلغ نحو 35 كيلودالتون يقف في مصاف هرمون النمو، ولا يمكن تصنيعه بتركيب الببتيدات، بل يُنمّى في زرع خلوي فقط.
والأرقام في أسماء المنتجات لا تدل على قوة الجرعة، بل على مرحلتين من البروتين نفسه. فـFST-344 وFST-317 طليعتان لا تزالان تحملان ذيل إشارة من 29 جزءاً؛ وقطع ذلك الذيل يعطي البروتينين الناضجين FS-315 وFS-288 [13]، [15]. ولا يوجد في الجسم شيء يُدعى «فوليستاتين-344».
والفرق الرئيسي بين الصورتين الناضجتين هو المكان الذي تستقر فيه كل منهما. فـFS-288 يلتصق بأسطح الخلايا ويبقى في النسيج، أما FS-315 فيسافر في الدم [16]. كما أن FS-288 يتعلق بالأكتيفين أشد مما يفعل FS-315. ولهذا السبب اختار فريق العلاج الجيني النسخة 344، لأن ناتجها FS-315 يرتبط أضعف بنحو عشر مرات ومن المفترض أن يزعج محور الهرمونات أقل [17].
وقائع سريعة
| أسماء أخرى | FST-344، FS-344، طليعة صورة الفوليستاتين FST344 [18] |
| الصنف | بروتين سكري داخلي المنشأ؛ يحجب عدة إشارات من عائلة TGF-beta [13] |
| البنية | 344 لبنة في الطليعة، و315 عند النضج؛ 18 جسراً داخلياً؛ موضعان للسكر [13]، [14] |
| الكتلة | 38 007 Da محسوبة للطليعة دون سكر؛ ونحو 34 754 Da لصورة FS-315 الناضجة بالحساب نفسه؛ ومقيسة بنحو 35 000 للبروتين الطبيعي [13]، [19] |
| عمر النصف في البشر | لم يُقَس قط [6] |
| الوضع | غير مرخَّص في أي مكان، لأي حالة [20]، [21]، [22]، [23] |
| مَن طوّره | عُزل في معهد سولك؛ والعلاج الجيني طُوّر في مستشفى Nationwide Children's [19]، [3] |
| الجين | FST، HGNC:3971، الكروموسوم 5q11.2 [12] |
| UniProt | P19883 [13] |
| PubChem | لا قيد لمركّب؛ وهو مدرج كهدف بروتيني بدلاً من ذلك [24] |
| CAS وATC | لا وجود لأي منهما [13] |
كيف يعمل
يعمل الفوليستاتين خارج الخلية، باقتناص جزيئات الإشارة قبل أن تتمكن من الرسو على مستقبلها.
- يقتنص عدة إشارات، لا إشارة واحدة. فالأكتيفين A والميوستاتين وGDF-11 وعدة بروتينات مولّدة للعظم ترتبط كلها به [13]. وتسميته حاجباً للميوستاتين تسمية أضيق من الواقع.
- نسختان تلتفان حول زوج إشارة واحد. فبنية بالأشعة السينية باستبانة 2 Å تُظهر نسختين من أصغر قطعة حاجبة تحيطان بزوج من الأكتيفين وتغطيان موضع الرسو الخاص بالمستقبل من النوع II. والأرجينين 192 هو نقطة التلامس الفاصلة [25].
- أكتيفين أقل في الغدة النخامية يعني هرموناً منبهاً للجريب أقل. فهذا الهرمون يدفع نضج البويضة والحيوان المنوي. وربط الأكتيفين يخفّض إطلاقه، وهو أثر ظهر مباشرة في الأغنام وفي خلايا جرذ مزروعة [26]، [19].
- قد لا يمر أثره في العضل عبر الميوستاتين أصلاً. فقد أنتج ناقل يحمل فوليستاتين-288 في الفئران نمواً عضلياً عبر Smad3 وطريق Akt/mTOR/S6K، وبقي ذلك النمو قائماً سواء غاب الميوستاتين أم أُفرِط في إنتاجه [27]. والفئران التي تملك نسخة عاملة واحدة فقط من الجين كانت عضلاتها أصغر وأضعف حتى في غياب الميوستاتين [28].
- وقد يعمل داخل نواة الخلية أيضاً، حيث ذُكر أنه يبطّئ تصنيع الريبوسومات. ولا شيء ممّا تبحثه هذه الصفحة يستند إلى ذلك [13].
ويختلف الفوليستاتين بهذا عن الببتيدات التي يُدرج عادة معها. فالسيرموريلين والإيباموريلين وCJC-1295 تدفع الغدة النخامية إلى إطلاق هرمون. أما الفوليستاتين فيرفع مكبحاً بدلاً من ذلك، وهو بروتين يزيد حجمه على حجمها بعشرات المرات [13].
ما وجدته التجارب
خمسة قيود تداخلية في السجل تختبر الفوليستاتين، وكل واحد منها يعطيه كجين لا كبروتين [1]. اثنان منها جريا في مركز أكاديمي واحد بين 2012 و2017، وسجّلا 18 شخصاً بينهما، وأنتجا التقارير الثلاثة المنشورة الموصوفة أدناه [29]، [2]. أما الثلاثة الأخرى فتجارية وتجري في هندوراس: اثنان منها عالجا 57 شخصاً ولم ينشرا شيئاً، والثالث لا يزال يسجّل مشاركين [30]، [31]، [32].
حَثَل بيكر العضلي
المرحلة 1/2أ تلقى ستة بالغين ناقلاً للعلاج الجيني، اسمه rAAV1.CMV.FS344، حُقن في عضلة الفخذ في الساقين، في مجموعتي جرعة [3]. وكانت التجربة مفتوحة، بلا مجموعة ضبط، وبلا اختبار إحصائي على مقياسها الرئيسي.
وارتفعت مسافة المشي في اختبار المشي لست دقائق عند أربعة من الرجال الستة، ولم ترتفع عند الاثنين الآخرين. وأظهرت خُزَع العضل تليفاً أقل وأليافاً أكبر، وبقدر أكبر في مجموعة الجرعة الأعلى. ولم يُبلَّغ عن أي آثار ضائرة [3].
التغير في مسافة المشي عند كل من المشاركين الستة. تجربة مفتوحة، بلا مجموعة ضبط، وبلا اختبار إحصائي على هذا المقياس. المصدر [3].
التهاب العضل بالأجسام المنطوية
المرحلة 1/2أ تلقى ستة أشخاص مصابين بالتهاب العضل المتفرق بالأجسام المنطوية الناقل في الفخذين. وقد قُورنوا بثمانية أشخاص غير معالَجين مطابقين لهم في العمر والجنس والقيم الابتدائية، كما اتّبع كل شخص معالَج خطة تمارين [4].
وحوّل المؤلفون كل نتيجة إلى مقياس سنوي، واتخذوا القيمة الوسطى لمدد المتابعة سنةً لهذا الحساب. وعلى هذا الأساس كسبت المجموعة المعالَجة 56.0 متراً وفقدت مجموعة المقارنة 25.8 متراً (p = 0.01). وتحسن أربعة بمقدار 58 إلى 153 متراً، واثنان بمقدار 5 إلى 23 متراً فقط [4].
اعتراض منشور لم تمر هذه الخلاصة دون اعتراض. فقد نشر طبيب أعصاب في كلية الطب بجامعة هارفارد رسالة في الدورية نفسها عنوانها «Unfounded Claims of Improved Functional Outcomes» (ادعاءات بلا أساس بتحسن النتائج الوظيفية)، ورد عليها قائد التجربة [5]، [33]. والمآخذ تنبع من التصميم: ستة مشاركين، بلا توزيع عشوائي، بلا تعمية، ومجموعة مقارنة من خارج التجربة، وتمارين في ذراع واحدة فقط.
حَثَل دوشين العضلي: الهدف لم يُبلَغ
المرحلة 1/2 تلقى ثلاثة صبيان أعلى جرعة ناقل في البرنامج، موزعة على عضلات الساقين [2]. وكان المخطط أن يكونوا ستة. وقد تحقق مقياس السلامة، فلم تظهر سمّية تحدّ الجرعة.
أما مقاييس الفعالية فلم تتحقق. فلم يمشِ أي من الثلاثة مسافة أطول في اختبار المشي لست دقائق، وتحسن واحد من ثلاثة على مقياس North Star للتنقل. وسُجّل حدث جدي واحد، هو إصابة في الرأس بعد سقوط [2].
وهذه هي الوحيدة من التجارب الأكاديمية الثلاث التي أُودعت نتائجها في السجل، وهي أقلها اقتباساً. ولا تظهر أي تجربة أخرى في هذا الخط بعد 2017 [1].
لماذا لا يُحقن البروتين نفسه
بيانات حيوانية انطلق فريق في Eli Lilly ليقيس ما يفعله الفوليستاتين-315 الطبيعي بعد دخوله الجسم [6]. وكان حكمه أن خصائصه نفسها تجعله «poorly suited» (غير ملائم) للاستعمال كدواء محقون يعمل في الجسم كله.
ثم أعاد الفريق بناء الجزيء، فوصله بقطعة من جسم مضاد وأزال الجزء الذي يلتصق بالنسيج. وبلغ عمر النصف النهائي لتلك الصورة نحو 100 ضعف، وتعرُّضها نحو 1600 ضعف، وهي وحدها التي أنتجت أثراً موثوقاً يتناسب مع الجرعة في الفئران [6].
والنتيجة صادرة عن شركة لها مصلحة في دواء فوليستاتين ناجح، ومع ذلك جاءت سلبية بشأن البروتين الطبيعي. وهي تفسّر كذلك تاريخ التطوير: فقد سار الطريق السريري عبر العلاج الجيني لأن البروتين لا يقدر على المهمة وحده.
ما وجدته الدراسات في محور الهرمونات
بيانات حيوانية تلقت خمس نعاج استُؤصل مبيضاها حقنة وريدية مستمرة واحدة من 150 ميكروغراماً لكل كيلوغرام من الفوليستاتين-288، مع أخذ الدم كل عشر دقائق لمدة 18 ساعة. وهبط الهرمون المنبه للجريب أشد ما هبط بعد 5 إلى 6 ساعات في الدم الخارج من الغدة النخامية، بمقدار 65 في المئة، وبعد 9 إلى 10 ساعات في بقية الدورة الدموية، بمقدار 48 في المئة [26]. ولم يتغير نمط إطلاق GnRH وLH. وغادر الفوليستاتين المرتبط بالأكتيفين الدم أبطأ من الفوليستاتين الحر (p < 0.05)، وعلى هذا قرأ المؤلفون الأثر بأنه سحب للأكتيفين من الدورة الدموية.
بيانات حيوانية في خلايا نخامية مزروعة من الجرذ ظهر الأثر نصف الأقصى عند 2.5 إلى 6.0 نانوغرام في المليلتر في تقرير، وعند 6.2 إلى 7.3 في تقرير آخر، وهذا الأخير مُعطى كتركيز مقداره 1.8 x 10^-10 مول في اللتر. وذلك نحو ثلث قوة الإنهيبين [19]، [34]. ولزم تلامس 18 ساعة على الأقل، ولم يتحرك أي هرمون نخامي آخر.
بيانات العضل في الحيوان
بيانات حيوانية الفئران المهندَسة لتفرط في إنتاج الفوليستاتين في العضل نمت عضلاتها بحجم عضلات فئران تخلو من الميوستاتين تماماً [35]. وجرعة جينية واحدة أبقت الكتلة والقوة مرتفعتين أكثر من سنتين، بما في ذلك في الحيوانات المسنّة [36].
بيانات حيوانية وفي قرود المكاك زاد الناقل نفسه حجم العضل وقوتها زيادة دائمة، دون أي نتائج شاذة في الأعضاء التي فُحصت [37]. وكانت تلك الدراسة أساس التجارب البشرية.
وهذه كلها تجارب جينية. ولا واحدة منها تشمل حقن بروتين، ولا واحدة منها تصح قراءتها دليلاً على أن حقن بروتين سيفعل شيئاً.
ماذا تنبئ مستويات الفوليستاتين في أعداد كبيرة من الناس
دراسة رصدية ارتفاع الفوليستاتين في الدم يرافقه وضع صحي أسوأ، لا أفضل. فكل انحراف معياري أعلى ارتبط بخطر أعلى بمقدار 24 في المئة للإصابة بالسكري من النوع 2 خلال 19 سنة عند 4060 شخصاً في السويد (نسبة الخطر 1.24، وفاصل الثقة 95 في المئة من 1.04 إلى 1.47). وعند 883 شخصاً في فنلندا كان الرقم 31 في المئة خلال 4 سنوات (1.31، من 1.09 إلى 1.58) [38].
دراسة رصدية وعند 4733 بالغاً في سن 45 إلى 68 سنة، تُوبعوا 22.64 ± 5.84 سنة، ارتبط كل انحراف معياري أعلى بخطر مرتفع للموت من أي سبب (1.05، من 1.00 إلى 1.11، p = 0.036)، وللسكتة الدماغية بأي شكل (1.10، من 1.00 إلى 1.20، p = 0.042)، وللسكتة الإقفارية بخاصة (1.13، من 1.03 إلى 1.25، p = 0.014)، ولفشل القلب (1.16، من 1.03 إلى 1.30، p = 0.015)، ولمرض الكلية المزمن (1.38، من 1.12 إلى 1.70، p = 0.003) [39].
وهذه ارتباطات عند أشخاص لم يُعطَوا شيئاً، فهي لا تثبت سبباً. وعدة مؤلفين يعملون لدى Eli Lilly، وأحدهم سجّل براءة اختراع بشأن الفوليستاتين وخطر السكري [38].
ما فعله المحور نفسه في أيدٍ أخرى
تجربة عشوائية مضبوطة، المرحلة 2 بيماغروماب جسم مضاد للمستقبل نفسه الذي يعمل عليه الفوليستاتين من أعلى المسار. وعند 16 من كبار السن في سن 70 إلى 85 سنة، وُزّعوا عشوائياً وقُورنوا بدواء وهمي لم يقدر أحد على تمييزه، رفعت حقنة وريدية واحدة حجم عضلة الفخذ بمقدار 5.3 ± 1.8 في المئة عند الجرعة الأدنى و6.1 ± 2.2 في المئة عند الأعلى، مقابل 0.5 ± 2.1 في المئة على الدواء الوهمي (وقيمة p في الحالتين 0.02 أو أقل). وتضيف الورقة: «with no change in muscle strength» (دون أي تغير في قوة العضلة) [40].
تجربة عشوائية مضبوطة، المرحلة 2 وACE-031، وهو نسخة خادعة من المستقبل نفسه، اختُبر في صبيان مصابين بحَثَل دوشين العضلي وأُوقف بعد جدول الجرعات الثاني. والسبب كان رُعافاً وأوعية صغيرة متوسعة في الجلد، وهي نتائج لا علاقة لها بالعضل [41].
بيماغروماب عند كبار السن في الأسبوع 4، بتوزيع عشوائي وضبط بدواء وهمي، و24 مشاركاً في المجموع. ولم تتغير قوة العضلة في أي مجموعة. المصدر [40].
ما لا يزال غير معروف عن فوليستاتين-344
- لم تُعطِ أي تجربة بشرية البروتين قط. فلا توجد بيانات بشرية عن حركته في الجسم، ولا بيانات عن استعمال متكرر، ولا عن الحقن تحت الجلد [1]، [6].
- لا توجد بيانات بشرية عن الهرمون المنبه للجريب أو LH أو التستوستيرون أو عدد الحيوانات المنوية أو الإباضة بعد إعطاء الفوليستاتين، مع أن كبت الهرمونات هو أثره الأفضل توثيقاً [26].
- لا توجد أرقام عن النقاء أو الذيفان الداخلي أو التكتل للسلع المتداولة، عدا ما وُجد من أنها موسومة ومتكتلة جزئياً [7].
- لم تنظر أي دراسة في ما إذا كان جهاز المناعة البشري يتفاعل مع البروتين المأشوب الموسوم [7].
- لا توجد دراسات سرطان بمستوى المعايير التنظيمية، ونتائج الحيوان تشير في الاتجاهين [42]، [43].
- لم تظهر أي نتائج من التجارب الثلاث في هندوراس، حيث عُولج 57 شخصاً ويخطَّط لـ12 آخرين [30]، [31]، [32].
- لم تُودَع أي نتائج للتجربة الأكاديمية الأكبر، وقد سجّلت 15 شخصاً؛ والمنشورات تغطي أجزاء منها [29].
الآثار الجانبية والسلامة
سجل السلامة البشري المنشور كله يغطي 15 شخصاً، أُبلغ عنهم في ثلاث تجارب مفتوحة لعلاج جيني موضعي في العضل؛ والقيدان اللذان يقفان خلفها سجّلا 18 شخصاً [29]، [2]. وهذا لا يخبرنا بشيء عن بروتين محقون.
- الألم أصاب كل المشاركين الثلاثة في تجربة دوشين، والكدمات اثنين من ثلاثة [2].
- أحداث مفردة في تلك التجربة ذات المشاركين الثلاثة شملت التهاب حلق، ورشحاً، وإنفلونزا، وقلقاً، وهياجاً، ونوماً مضطرباً، وجزراً معدياً، وإمساكاً، وكسراً انضغاطياً، وتفاقم ضعف العضل [2].
- حدث جدي واحد سُجّل، هو إصابة في الرأس بعد سقوط [2]. ومع ثلاثة مشاركين لا يمكن نسبة أي شيء إلى المعالجة في أي من الاتجاهين.
- «No adverse effects were encountered» (لم تُصادَف أي آثار ضائرة) هي الصيغة في منشور بيكر [3]. وستة أشخاص في تجربة مفتوحة لا يكفون لإثبات السلامة.
- تكتلات ووسم غريب كانا موجودين في كل المنتجات التسعة المتداولة التي احتوت فوليستاتين فعلاً [7]. والبروتين المتكتل هو المحرّض الكلاسيكي لتفاعلات المناعة، ووسم الهيستيدين تسلسل لم يره الجسم قط.
وأربعة مخاطر تستحق قولاً صريحاً.
محور الهرمونات والخصوبة. حقنة وريدية واحدة خفّضت الهرمون المنبه للجريب بما يبلغ 65 في المئة في الأغنام [26]. والفئران التي جُعلت تفرط في إنتاج الفوليستاتين مدى الحياة أصابها فرط نمو خلايا لايديغ، وتوقف إنتاج الحيوانات المنوية، وتنكّس النبيبات عند الذكور، وتوقف نمو الجريبات عند الإناث، والعقم في الجنسين [43]. وهذا هو السبب الذي جعل فريق العلاج الجيني يختار الصورة التي تزعج المحور أقل ما يمكن [17].
حجب واسع، لا ضيق. الفئران التي تُولد دون فوليستاتين تموت في غضون ساعات، مع عيوب في الحجاب الحاجز والجلد والحنك والأضلاع والأسنان وشعيرات الشارب [44]. والضرر أوسع مما هو في الحيوانات الفاقدة للأكتيفين. وما سيفعله حجب دوائي دائم لتلك الشبكة في إنسان أمر غير معروف.
آثار على الأوعية الدموية. برنامج ACE-031 الموجَّه إلى المستقبل نفسه أُوقف بسبب الرُعاف والأوعية الجلدية المتوسعة [41]. والتجربة الجارية في هندوراس تدرج فشل القلب الجديد أو اضطراب النظم كمقياس سلامة خاص بها [32].
العلاج الجيني لا يمكن إيقافه. فالتعبير عن الجين دام أكثر من سنتين بعد جرعة واحدة في الفئران، ودام طويلاً في القرود [36]، [37]. وخارج إطار منظَّم لا يمكن سحب ذلك القرار.
تحليل أجراه مختبران معتمدان لمكافحة المنشطات. وفي بعض الثمانية وُجدت ببتيدات أخرى محفزة للنمو بدلاً منه، سُمّيت MGF وGHRP-2. المصدر [7].
ولم يُقَس الذيفان الداخلي في ذلك العمل. ودراسة مماثلة على سيماغلوتيد مُشترى عبر الإنترنت وجدت ذيفاناً داخلياً في العينات الثلاث التي وصلت كلها، من 2.16 إلى 8.95 وحدة لكل ملغ. وتراوح النقاء من 7.7 إلى 14.4 في المئة مقابل 99 في المئة مُعلنة على الملصق [45].
ولا توجد مضادات استطباب مسجَّلة ولا تحذيرات من تفاعلات دوائية، لأن أي جهة لم تراجع قط ملصق منتج فوليستاتين في أي سوق [20]، [21].
الجرعات المستخدمة في الدراسات
هذه الجرعات مأخوذة من الدراسات المذكورة، وتُدرَج هنا لأنها جزء من الوقائع العلمية لا أكثر. وهي ليست توصية، ولا يجوز نقلها إلى الاستعمال الذاتي.
وكل سطر بشري في هذا الجدول هو جرعة علاج جيني. وما يعدّه هو جسيمات فيروسية، مكتوبة كجينومات ناقل لكل كيلوغرام من وزن الجسم، تُحقن في عضلة مرة واحدة. ولا شيء فيه يصف كمية بروتين، والسطور المأخوذة من الأغنام ومن خلايا في طبق لا يمكن نقلها إلى البشر.
| الدراسة | النموذج | الجرعة | طريق الإعطاء | التواتر | المدة | المرجع |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Mendell 2015، حَثَل بيكر العضلي | 6 من البالغين | 3 x 10^11 و6 x 10^11 جينوم ناقل لكل كغ لكل ساق | في عضلة الفخذ، في الساقين | مرة واحدة | متابعة حتى سنتين | [3]، [29] |
| Mendell 2017، التهاب العضل بالأجسام المنطوية | 6 بالغين معالَجين، و8 غير معالَجين للمقارنة | 6 x 10^11 جينوم ناقل لكل كغ | في عضلة الفخذ، في الساقين | مرة واحدة | محسوبة على سنة وسيطة | [4]، [29] |
| NCT02354781، الهدف لم يُبلَغ | 3 صبيان بحَثَل دوشين العضلي | 2.4 x 10^12 جينوم ناقل لكل كغ في المجموع، و1.2 x 10^12 لكل ساق | في عضلات الساقين | مرة واحدة | متابعة حتى سنتين | [2] |
| NCT07443826، جارية | 12 بالغاً سليماً مخططاً لهم، 35 إلى 75 سنة | 5 x 10^10 و1 x 10^11 جينوم ناقل لكل كغ؛ وذراع ثالثة تضيف بلازميد VEGF بمقدار 4.8 ملغ في المجموع | في العضل | مرة واحدة؛ والبلازميد مرتين | 90 يوماً حتى المقياس الرئيسي | [32] |
| NCT06411366 وNCT07285629 | 43 و14 بالغاً سليماً | لا شيء مذكور في السجل | حقن، غير محدد | مرة واحدة | 3 أشهر | [30]، [31] |
| Padmanabhan 2002 | 5 نعاج دون مبيضين | 150 µg/kg من فوليستاتين-288 | في وريد | مرة واحدة | 18 ساعة من أخذ العينات | [26] |
| Ueno 1987 وYing 1987 | خلايا نخامية من الجرذ | 2.5 إلى 6.0 و6.2 إلى 7.3 ng/ml، للأثر نصف الأقصى | أُضيف إلى وسط الزرع | مرة واحدة | 18 ساعة على الأقل | [19]، [34] |
| Datta-Mannan 2013 | نماذج فأرية لفقد العضل | لا رقم صالح: البروتين الطبيعي فشل، ونجحت صورة مهندَسة | تحت الجلد | أسبوعياً | غير مذكورة | [6] |
ولا توجد طريقة لتحويل تلك الأعداد الفيروسية إلى ملليغرامات من بروتين، ولا طريقة منشورة لفعل ذلك. أما بروتين الفوليستاتين فلا توجد له جرعة بشرية في أي مكان في العالم، لأنه لم يُعطَ لإنسان قط في تجربة مسجَّلة [1].
والجرعات الوحيدة المحددة بوضوح للبروتين نفسه تأتي من الأغنام ومن خلايا الجرذ، وكلتاهما استخدمت الصورة الناضجة الأخرى، FS-288 [26]، [19].
التطوير والوضع التنظيمي
لم يُطوَّر الفوليستاتين قط كدواء. فالعمل السريري كان علاجاً جينياً في مركز أكاديمي واحد، وتوقف عام 2017، ثم بدأ خط تجاري منفصل في هندوراس عام 2022 [1]، [30].
من بروتين في سائل الجريب إلى قيدين قانونيين بالاسم
- 1987عُزل من سائل جريب الخنزير في معهد سولكبروتين وحيد السلسلة بنحو 35 000، سُمّي هكذا ليُفرَّق عن الإنهيبين، المرجع [19]
- 1988وصف الطليعة البشرية وصورتَي تضفيرها344 و317 لبنة، المرجع [15]
- 1995الفئران التي تولد دون فوليستاتين تموت في غضون ساعاتعيوب في الحجاب الحاجز والجلد والحنك والأضلاع، المرجع [44]
- 1998الإفراط في الإنتاج مدى الحياة يسبب العقم في الفئرانالجنسان متأثران، المرجع [43]
- 2001الإفراط في الإنتاج في العضل يوازي فئران حذف الميوستاتينخطوط معدلة وراثياً، المرجع [35]
- 2009حجم العضل وقوتها يرتفعان في القرودالناقل الذي دخل البشر لاحقاً، المرجع [37]
- 2012-2017ثلاث تجارب علاج جيني، 18 شخصاً مسجلاً و15 مُبلَّغاً عنهمنتيجة إيجابية واحدة متنازع عليها، وفشل واحد لا لبس فيه، المراجع [3]، [4]، [2]
- 2019مختبران يحللان السلع المتداولةتسعة من 17 منتجاً احتوت فوليستاتين، المرجع [7]
- 2022-2026علاج جيني ببلازميد وبـAAV9 يُعرض في هندوراسثلاث دراسات أحادية الذراع، بلا نتائج منشورة، المراجع [30]، [31]، [32]
- 2026مذكور في قائمة مكافحة المنشطات، وفي القانون الألماني، وفي معيار السموم الأستراليالمراجع [8]، [9]، [10]، [11]
- 1987 — عُزل البروتين من سائل جريب الخنزير وسُمّي [19]، [34].
- 1988 — وُصفت الطليعة البشرية وصورتا التضفير، 344 و317 [15].
- 1995 إلى 2001 — رسمت وراثة الفأر ما يفعله الفوليستاتين، من الموت حول الولادة في غيابه إلى عضلات كبيرة عند الإفراط فيه [44]، [43]، [35].
- 2009 — يرفع الناقل حجم العضل وقوتها في قرود المكاك [37].
- 2012 إلى 2017 — تجري ثلاث تجارب علاج جيني في حَثَل بيكر العضلي والتهاب العضل بالأجسام المنطوية وحَثَل دوشين العضلي [29]، [2].
- 2017 — يُعترَض على نتيجة التهاب العضل في الأدبيات المنشورة، ولا تبلغ تجربة دوشين مقاييس فعاليتها. وينتهي الخط [5]، [2].
- 2019 — يحلل مختبران لمكافحة المنشطات السلع المتداولة وينشران طريقة كشف [7].
- 2022 إلى 2026 — ثلاث دراسات أحادية الذراع في هندوراس تعالج 57 شخصاً دون أن تنشر شيئاً [30]، [31]، [32].
| السوق | الوضع | ملاحظة | المرجع |
|---|---|---|---|
| الولايات المتحدة | غير مرخَّص | لا قيد في أي قاعدة بيانات للأدوية | [20]، [21] |
| الاتحاد الأوروبي | غير مرخَّص | مستنتج؛ لا ترخيص ولا رمز ATC | [46] |
| ألمانيا | غير مرخَّص | مذكور في قانون مكافحة المنشطات | [9]، [47] |
| المملكة المتحدة | غير مرخَّص | مستنتج؛ الفهرس غير مقروء آلياً | [46] |
| أستراليا | بوصفة طبية فقط | الحيازة دون تصريح جريمة | [11] |
| كندا | غير مرخَّص | نتيجة فارغة، واستعلام الضبط أعطى نتائج | [22] |
| سويسرا | غير مرخَّص | لا قيد في قائمة الأدوية الرسمية | [23] |
وكل استعلام يقف خلف هذا الجدول أُجري في 15 سبتمبر 2026. واثنان من السبعة مستنتجان لا مقيسان: فبحث وكالة الأدوية الأوروبية أعاد خطأً في صلاحية الوصول، وفهرس المنتجات البريطاني لم يعد نتائج مقروءة آلياً [46].
وأستراليا هي الحالة الأشد. فمعيار السموم الصادر في يونيو 2026 يدرج الفوليستاتين كدواء بوصفة طبية فقط. ثم يدرجه مرة أخرى كالبند 16 في الفقرة 5 من الملحق D، وهو جدول السموم التي لا يجوز حيازتها دون تصريح وفق قانون الولاية أو الإقليم الذي تحدث فيه الحيازة [11]. ولم يُرخَّص أي منتج هناك قط، فكتابة وصفة طبية أمر غير واقعي.
وفي الحالة الأمريكية فجوة ذات دلالة. فالفوليستاتين لا يظهر في أي من قوائم التركيب الصيدلاني، ولا حتى بين المواد التي رُشّحت ورُفضت، حيث يظهر GHRP-2 وGHRP-6 [48]. فلم يسأل أحد قط، وهذا يوافق بروتيناً سكرياً بحجم 35 كيلودالتون لا تستطيع أي صيدلية تحضيره.
ويجدر تسمية التسجيل في سجل التجارب بما هو عليه فعلاً. فهو إيداع من جهة راعية عن نفسها، لا ترخيص ولا نتيجة [30].
مكافحة المنشطات
الفوليستاتين محظور في الرياضة في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها، ويُعدّ مادة غير محددة، وهي الأشد من الفئتين [8]. فالبند S4.3 من قائمة المحظورات لعام 2026، وعنوانه «agents preventing activin receptor IIB activation» (عوامل تمنع تنشيط مستقبل الأكتيفين IIB)، يسميه بين «myostatin-binding proteins (e.g. follistatin, myostatin propeptide)» (البروتينات الرابطة للميوستاتين، مثل الفوليستاتين وطليعة الميوستاتين) [8].
وصورة العلاج الجيني مشمولة مرتين، إذ يغطي البند M3.1 نقل الأحماض النووية بأي وسيلة [8]. والقانون الألماني يمضي أبعد من القواعد الرياضية. فملحق قانون مكافحة المنشطات يسمي «Follistatin und seine Derivate» (الفوليستاتين ومشتقاته). واللائحة المرافقة تضع حد الكمية الجنائية عند 450 ملغ [9]، [10].
والكشف يعمل على الطريقين. ففي حالة البروتين، بنى مختبران طريقة من تنقية مناعية مغناطيسية، وفصل هلامي، وجسم مضاد لوسم الهيستيدين. وهي تبلغ نحو 0.1 نانوغرام في المليلتر في البول من عينة بحجم 10 مليلتر، و5 نانوغرام في المليلتر في المصل من 100 ميكرولتر [7]. ولأن السلع المتداولة تحمل ذلك الوسم، يمكن تمييزها من بروتين الجسم نفسه. وفي حالة الجين، تكشف طرق PCR خمس نسخ من الجين المنقول في مقابل فائض من الجين الطبيعي بمقدار 25 000 ضعف [49]. والصورة الأوسع لهذه العائلة موجودة في الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة مع ببتيدات قريبة
| المادة | ما هي | الترخيص | مكافحة المنشطات | نتيجة مميِّزة |
|---|---|---|---|---|
| فوليستاتين-344 | مصيدة الجسم نفسه للأكتيفين والميوستاتين | لا شيء، في أي مكان [20]، [23] | مذكور، S4.3 [8] | لم يتلقَّ أي إنسان البروتين في تجربة مسجَّلة [1] |
| طليعة الميوستاتين | القطعة الطبيعية المقتطعة التي تُبقي الميوستاتين خامداً | لا شيء [8] | مذكورة في السطر نفسه، S4.3 [8] | أنتجت نمو عضل في المقارنة المعدَّلة وراثياً نفسها [35] |
| ACE-031 | نسخة خادعة من المستقبل | لا شيء؛ وقف التطوير [41] | مذكور كمستقبل خادع، S4.3 [8] | أُوقف بسبب رُعاف وأوعية جلدية متوسعة [41] |
| بيماغروماب | جسم مضاد للمستقبل | لا شيء [8] | مذكور، S4.3 [8] | حجم العضلة ارتفع 5.3 إلى 6.1 في المئة دون تغير في القوة [40] |
| ستاموليوماب | جسم مضاد للميوستاتين | لا شيء [9] | مذكور، S4.3 [8] | الحد نفسه عند 450 ملغ في القانون الألماني [10] |
ويمكن استخلاص ثلاثة أمور من هذا الجدول. فكل ما يستهدف هذا المحور محظور بالاسم، فالسؤال الرياضي محسوم للعائلة كلها لا لجزيء واحد [8].
وللصنف نتيجة ثابتة، وهي ليست النتيجة المرجوة. فبيماغروماب أنتج حجم عضل أكبر دون قوة أكبر، وACE-031 أنتج آثاراً على الأوعية الدموية بلغت من الجدية ما أنهى برنامجاً [40]، [41].
ويختلف الفوليستاتين عنها كلها في أمر يزن أكثر من أي مقارنة في القوة. فتلك بُنيت كأدوية واختُبرت كأدوية. أما الفوليستاتين فلم يُسلَك به ذلك الطريق قط، لأن البروتين لا يصمد في الجسم مدة تكفي [6].
والقراء الذين ينظرون في مواد العضل والأيض يصلون إلى هنا غالباً من MOTS-c أو SLU-PP-332 أو 5-Amino-1MQ. وتلك تعمل داخل الخلية على التعامل مع الطاقة، وتنتمي إلى عائلة أخرى تماماً.
مفاهيم خاطئة شائعة
- «فوليستاتين-344 هو الصورة القوية و315 هي الضعيفة.» الأرقام تدل على مراحل معالجة، لا على قوة الجرعة. فـFST-344 طليعة البروتين الناضج FS-315، وFS-288 هي الصورة التي ترتبط بالأكتيفين أشد [13]، [16]. واختيرت النسخة 344 للعلاج الجيني لأن ناتجها يرتبط أضعف بنحو عشر مرات [17].
- «التجارب أثبتت أن الفوليستاتين يعمل، فحقنه يعمل أيضاً.» تلك التجارب حقنت فيروساً يحمل الجين، لا البروتين، والجرعات فيها أعداد جسيمات فيروسية [3]، [2]. والدراسة الوحيدة التي قاست البروتين نفسه خلصت إلى أنه غير صالح للحقن [6].
- «العلاج الجيني كان ناجحاً.» تجربة الستة أشخاص كانت مفتوحة وبلا مجموعة ضبط، وواحدة اعتُرض عليها في الأدبيات المنشورة، والثالثة أخطأت كل مقاييس الفعالية عند ثلاثة صبيان [3]، [5]، [2]. ولم يتبع ذلك شيء بعد 2017 [1].
- «إنه حاجب انتقائي للميوستاتين.» فهو يرتبط كذلك بالأكتيفين A وGDF-11 وعدة بروتينات مولّدة للعظم، وفي الفئران نجا أثره في العضل من إزالة الميوستاتين [27]، [28]. والتسمية تحجب الجانب الذي يهم، وهو محور الهرمونات.
- «الفوليستاتين وشبيه الفوليستاتين 1 شيء واحد.» هما جينان منفصلان وبروتينان منفصلان يشتركان في نطاق واحد. واثنان من قيود السجل الـ15 الخاصة بالفوليستاتين يتعلقان بـFSTL1، وكثير من أدبيات الفوليستاتين والسرطان كذلك [1]، [42].
- «من يشتري فوليستاتين يحصل على فوليستاتين.» تسعة من 17 منتجاً متداولاً احتوت عليه. وحمل غيرها MGF أو GHRP-2 بدلاً منه، وكانت التسعة الأصلية كلها موسومة ومتكتلة جزئياً [7].
- «فوليستاتين أكثر في الدم علامة جيدة.» في مجموعات سكانية متابعة، سار كل انحراف معياري أعلى مع سكري وسكتات وفشل قلب ومرض كلية أكثر [38]، [39]. وهذا ارتباط، وهو يشير في الاتجاه المعاكس لحكاية مقاومة الشيخوخة.
- «يسبب السرطان لأنه يحجب الأكتيفين.» الاختبار الحيواني الجيد الوحيد وجد نقائل أقل، لا أكثر، في نموذج لسرطان الرئة [42]. أما الإفراط في الإنتاج مدى الحياة فقد سبّب بالفعل فرط نمو خلايا لايديغ [43]. والجواب الصادق أن السؤال مفتوح ولا توجد دراسة سرطان بمستوى المعايير التنظيمية.
أسئلة متكررة
هل فوليستاتين-344 مرخَّص في أي مكان؟
لا. لم ترخّصه أي دولة كدواء، لأي حالة، سواء كبروتين أو كعلاج جيني. وقد أُجري استعلام قواعد البيانات في الولايات المتحدة وكندا وسويسرا وألمانيا وأستراليا في 15 سبتمبر 2026 فعاد فارغاً، وفي كل مرة مع استعلام ضبط أعطى نتائج. وأستراليا تصنّفه على أي حال دواءً بوصفة طبية فقط، وتحرّم حيازته دون تصريح.
ما هو فوليستاتين-344؟
هو صورة من بروتين بشري يصنعه الجسم بنفسه. والرقم يعدّ لبنات الطليعة، وهي التي لا تزال تحمل ذيل إشارة من 29 جزءاً. وبعد قطع ذلك الذيل، يصبح للبروتين الناضج 315 جزءاً ووزن يقارب 35 كيلودالتون، أي نحو حجم هرمون النمو.
هل نجحت تجارب فوليستاتين-344؟
جزئياً فقط، وكعلاج جيني فقط. فأربعة من ستة رجال مصابين بحَثَل بيكر العضلي مشوا مسافة أطول، في تجربة مفتوحة بلا مجموعة ضبط. ونتيجة التهاب العضل نازعتها رسالة في الدورية نفسها. وفي حَثَل دوشين العضلي لم يمشِ أي من الصبيان الثلاثة المعالَجين مسافة أطول.
هل أُعطي أحد فوليستاتين-344 كبروتين في تجربة قط؟
لا. فبحث في سجل التجارب في سبتمبر 2026 وجد 15 قيداً، خمسة منها تختبر الفوليستاتين نفسه، وكلها الخمسة تعطيه كجين. ولا توجد دراسة بشرية مسجَّلة حُقن فيها البروتين، وبالتالي لا توجد أي بيانات بشرية عن حركة الدواء في الجسم.
لماذا يُعطى فوليستاتين-344 كعلاج جيني بدلاً من حقنه؟
لأن البروتين لا يدوم. فقد قاس فريق في Eli Lilly الصورة الطبيعية ووصفها بأنها غير ملائمة للاستعمال كدواء محقون يعمل في الجسم كله. ولم يبلغ تعرضاً مفيداً في الفئران إلا بعد وصله بقطعة من جسم مضاد وإزالة الجزء الذي يلتصق بالنسيج.
ما هي مخاوف السلامة المتعلقة بفوليستاتين-344؟
أوضحها محور الهرمونات. فحقنة وريدية واحدة خفّضت الهرمون المنبه للجريب بما يبلغ 65 في المئة في الأغنام، والإفراط في إنتاجه مدى الحياة في الفئران سبّب العقم في الجنسين. وحجب المستقبل نفسه بجزيئات أخرى أنتج رُعافاً وأوعية جلدية متوسعة، وحجم عضل أكبر دون قوة أكبر.
هل فوليستاتين-344 محظور في الرياضة؟
نعم، في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها، وكمادة غير محددة. فالبند S4.3 من قائمة المحظورات لعام 2026 يسمي الفوليستاتين بين البروتينات الرابطة للميوستاتين، وطريق النقل الجيني مشمول على حدة. والمختبرات تكشف البروتين المتداول الموسوم حتى نحو 0.1 نانوغرام في المليلتر في البول.
هل حيازة فوليستاتين-344 قانونية؟
هذا يتوقف على الدولة، والجواب غير مطمئن. فالقانون الألماني يسمي «الفوليستاتين ومشتقاته» في ملحق قانون مكافحة المنشطات، بحد جنائي عند 450 ملغ. وأستراليا تدرجه في ملحق تكون الحيازة دون تصريح بموجبه غير قانونية وفق قانون الولاية.
ما مقدار ما يُباع باسم فوليستاتين-344 وهو حقيقي؟
في التحليل المستقل الوحيد، احتوت تسعة منتجات من أصل 17 على فوليستاتين أصلاً. وحمل بعض الباقي ببتيدات أخرى محفزة للنمو، سُمّيت MGF وGHRP-2. وكل التسعة الأصلية حملت وسم هيستيدين، وهو تسلسل غريب عن الجسم، ونسبة عالية من البروتين المتكتل.
هل فوليستاتين-344 هو نفسه شبيه الفوليستاتين 1 أو FSTL3؟
لا. فتلك جينات منفصلة وبروتينات منفصلة لا تشترك مع الفوليستاتين إلا في نطاق بنيوي واحد. وللخلط بينها أثر عملي على كل من يقرأ الأدبيات، إذ إن عدة قيود في سجل التجارب وكثيراً من أوراق السرطان الموسومة بـ«فوليستاتين» تخص في الحقيقة FSTL1 أو FSTL3.
المصادر
- ClinicalTrials.gov API v2, intervention searches for "follistatin" (15 records), "FS-344" and "FST-344" (none), retrieved 15 September 2026. Five of the 15 records test follistatin itself and all five are gene therapy; no registered human study has given follistatin protein. https://clinicaltrials.gov
- ClinicalTrials.gov. NCT02354781, phase 1/2 intramuscular gene transfer of rAAV1.CMV.huFollistatin344 in Duchenne muscular dystrophy; sponsor Jerry R. Mendell, Nationwide Children's Hospital; 3 participants of 6 planned; January 2015 to November 2017; results posted, including the six-minute walk test and the adverse event tables. Retrieved 15 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02354781
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, et al. (2015). A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for becker muscular dystrophy. Molecular Therapy 23(1):192-201. PMID 25322757. DOI 10.1038/mt.2014.200
- Mendell JR, Sahenk Z, Al-Zaidy S, et al. (2017). Follistatin gene therapy for sporadic inclusion body myositis improves functional outcomes. Molecular Therapy 25(4):870-879. PMID 28279643. DOI 10.1016/j.ymthe.2017.02.015
- Greenberg SA (2017). Unfounded claims of improved functional outcomes attributed to follistatin gene therapy in inclusion body myositis letter to the editor. Molecular Therapy 25(10):2235-2237. PMID 28927986
- Datta-Mannan A, Yaden B, Krishnan V, Jones BE, Croy JE (2013). An engineered human follistatin variant: insights into the pharmacokinetic and pharmacodynamic relationships of a novel molecule with broad therapeutic potential. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 344(3):616-623. PMID 23249626
- Reichel C, Gmeiner G, Thevis M (2019). Detection of black market follistatin 344. Drug Testing and Analysis 11(11-12):1675-1697. PMID 31758732. Erratum Drug Testing and Analysis 2020;12(10):1522-1533, PMID 33460286. Seventeen traded products analysed by the Seibersdorf doping control laboratory and the Cologne monitoring centre for new doping substances
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force from 1 January 2026. Section S4.3 "agents preventing activin receptor IIB activation", the note that substances in S4.3 are non-specified, and section M3.1 on the transfer of nucleic acids. Full text checked 15 September 2026
- Annex (to section 2 subsection 3) of the German Anti-Doping Act, BGBl. 2023 I No. 67, pages 1-5, part III item 3 on substances altering myostatin function, wording "Follistatin und seine Derivate". gesetze-im-internet.de, checked 15 September 2026
- Annex to the German regulation setting non-minor quantities of doping agents, BGBl. 2023 I No. 67, pages 5-10, part III item 3: 450 mg for follistatin and its derivatives, the same for stamulumab. Retrieved 15 September 2026
- Therapeutic Goods (Poisons Standard—June 2026) Instrument 2026, F2026L00633, registered 28 May 2026. Schedule 4 entry "# FOLLISTATIN.", Appendix D clause 5 item 16, and section 64(4) on possession without authority. https://www.legislation.gov.au/F2026L00633/asmade
- HUGO Gene Nomenclature Committee, entry FST: HGNC:3971, locus 5q11.2, Entrez GeneID 10468, Ensembl ENSG00000134363. Retrieved 15 September 2026. https://rest.genenames.org/fetch/symbol/FST
- UniProt Knowledgebase entry P19883 (FST_HUMAN). Precursor of 344 residues, calculated mass 38 007 Da, signal peptide 1-29, chain 30-344, 18 disulfide bonds, glycosylation at Asn124 and Asn288, isoform 2 as FS288, plus the function, tissue specificity and subcellular location sections. Retrieved 15 September 2026. https://rest.uniprot.org/uniprotkb/P19883.json
- Esch FS, Shimasaki S, Mercado M, et al. (1987). Structural characterization of follistatin: a novel follicle-stimulating hormone release-inhibiting polypeptide from the gonad. Molecular Endocrinology 1(11):849-855. PMID 3153465
- Shimasaki S, Koga M, Esch F, et al. (1988). Primary structure of the human follistatin precursor and its genomic organization. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 85(12):4218-4222. PMID 3380788
- Schneyer AL, Hall HA, Lambert-Messerlian G, Wang QF, Sluss P, Crowley WF Jr (1996). Follistatin-activin complexes in human serum and follicular fluid differ immunologically and biochemically. Endocrinology 137(1):240-247. PMID 8536619
- Al-Zaidy SA, Sahenk Z, Rodino-Klapac LR, Kaspar B, Mendell JR (2015). Follistatin gene therapy improves ambulation in Becker muscular dystrophy. Journal of Neuromuscular Diseases 2(3):185-192. PMID 27858738. States why the FS-344 transcript was chosen
- NCBI RefSeq entries NP_037541.1 with transcript NM_013409.3 (isoform FST344 precursor, 344 residues, MANE Select) and NP_006341.1 with NM_006350.5 (isoform FST317 precursor). Retrieved 15 September 2026
- Ueno N, Ling N, Ying SY, Esch F, Shimasaki S, Guillemin R (1987). Isolation and partial characterization of follistatin: a single-chain Mr 35,000 monomeric protein that inhibits the release of follicle-stimulating hormone. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 84(23):8282-8286. PMID 3120188
- openFDA drugsfda, ndc and label endpoints queried for follistatin on 15 September 2026; all NOT_FOUND, with the control query for somatropin returning results. https://api.fda.gov
- DailyMed API v2, drug names query for follistatin on 15 September 2026: 0 records at database status 14 September 2026, with the control query for somatropin returning results
- Health Canada Drug Product Database, active ingredient query for follistatin on 15 September 2026: empty result, with the control query for somatropin returning several records
- Swissmedic, extended list of authorised medicines, downloaded 15 September 2026 and searched in full: no hit for follistatin, follistatinum or myostatin, against 15, 17 and 61 hits for the control terms somatropinum, semaglutidum and epoetinum
- PubChem PUG-REST queries, 15 September 2026: /compound/name/follistatin returns PUGREST.NotFound while the control query for ipamorelin returns CID 9831659, and /protein/accession/P19883/summary returns follistatin as a protein target
- Harrington AE, Morris-Triggs SA, Ruotolo BT, Robinson CV, Ohnuma S, Hyvönen M (2006). Structural basis for the inhibition of activin signalling by follistatin. EMBO Journal 25(5):1035-1045. PMID 16482217. Structure PDB 2B0U at 2 Å
- Padmanabhan V, Battaglia D, Brown MB, et al. (2002). Neuroendocrine control of follicle-stimulating hormone secretion: II. Biology of Reproduction 66(5):1395-1402. PMID 11967203. Five ovariectomised ewes, recombinant human follistatin-288 at 150 µg/kg into a vein
- Winbanks CE, Weeks KL, Thomson RE, et al. (2012). Follistatin-mediated skeletal muscle hypertrophy is regulated by Smad3 and mTOR independently of myostatin. Journal of Cell Biology 197(7):997-1008. PMID 22711699. Used follistatin-288 in an AAV6 vector, not FS-344
- Lee SJ, Lee YS, Zimmers TA, et al. (2010). Regulation of muscle mass by follistatin and activins. Molecular Endocrinology 24(10):1998-2008. PMID 20810712
- ClinicalTrials.gov. NCT01519349, phase 1 intramuscular gene transfer of rAAV1.CMV.huFollistatin344 in Becker muscular dystrophy and sporadic inclusion body myositis; sponsor Nationwide Children's Hospital; 15 participants in three dose cohorts; completed October 2017; no results posted. Retrieved 15 September 2026
- ClinicalTrials.gov. NCT06411366, single-dose open-label study of an injectable follistatin plasmid gene therapy in healthy subjects; sponsor Minicircle; 43 participants; August 2022 to August 2023; completed with no results posted and no publication traceable. Retrieved 15 September 2026
- ClinicalTrials.gov. NCT07285629, combination klotho and follistatin plasmid gene therapy, single-arm and without placebo; sponsor Minicircle; 14 participants aged 50 to 80; December 2025 to April 2026; no results posted. Retrieved 15 September 2026
- ClinicalTrials.gov. NCT07443826, AAV-follistatin combined with an angiogenesis-inducing VEGF plasmid; sponsor Unlimited Biotechnology LLC; 12 participants planned, aged 35 to 75; recruiting from June 2026; the safety measures name new-onset symptomatic heart failure or arrhythmias. Retrieved 15 September 2026
- Mendell JR (2017). Reply to letter to the editor. Molecular Therapy 25(10):2238-2240. PMID 28939086
- Ying SY, Becker A, Swanson G, et al. (1987). Follistatin specifically inhibits pituitary follicle stimulating hormone release in vitro. Biochemical and Biophysical Research Communications 149(1):133-139. PMID 3120723
- Lee SJ, McPherron AC (2001). Regulation of myostatin activity and muscle growth. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 98(16):9306-9311. PMID 11459935
- Haidet AM, Rizo L, Handy C, et al. (2008). Long-term enhancement of skeletal muscle mass and strength by single gene administration of myostatin inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 105(11):4318-4322. PMID 18334646
- Kota J, Handy CR, Haidet AM, et al. (2009). Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Science Translational Medicine 1(6):6ra15. PMID 20368179
- Wu C, Borné Y, Gao R, et al. (2021). Elevated circulating follistatin associates with an increased risk of type 2 diabetes. Nature Communications 12(1):6486. PMID 34759311. Several authors are employed by Eli Lilly and one has filed a patent on follistatin and diabetes risk
- Pan J, Nilsson J, Engström G, De Marinis Y (2024). Elevated circulating follistatin associates with increased risk of mortality and cardiometabolic disorders. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases 34(2):418-425. PMID 38000997
- Rooks D, Petricoul O, Praestgaard J, Bartlett M, Laurent D, Roubenoff R (2020). Safety and pharmacokinetics of bimagrumab in healthy older and obese adults with body composition changes in the older cohort. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle 11(6):1525-1534. PMID 33264516
- Campbell C, McMillan HJ, Mah JK, et al. (2017). Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: results of a randomized, placebo-controlled clinical trial. Muscle and Nerve 55(4):458-464. PMID 27462804
- Ogino H, Yano S, Kakiuchi S, et al. (2008). Follistatin suppresses the production of experimental multiple-organ metastasis by small cell lung cancer cells. Clinical Cancer Research 14(3):660-667. PMID 18245525
- Guo Q, Kumar TR, Woodruff T, Hadsell LA, DeMayo FJ, Matzuk MM (1998). Overexpression of mouse follistatin causes reproductive defects in transgenic mice. Molecular Endocrinology 12(1):96-106. PMID 9440814
- Matzuk MM, Lu N, Vogel H, Sellheyer K, Roop DR, Bradley A (1995). Multiple defects and perinatal death in mice deficient in follistatin. Nature 374(6520):360-363. PMID 7885475
- Ashraf AR, Mackey TK, Vida RG, et al. (2024). Multifactor quality and safety analysis of semaglutide products sold by online sellers without a prescription. Journal of Medical Internet Research 26:e65440. PMID 39509151. Used here only as a methodological comparison for unregulated injectable goods
- European Medicines Agency full-text search and the British MHRA product index, queried 15 September 2026. The EMA search returned HTTP 401 and its bulk data files HTTP 404; the MHRA index returned no machine-readable result and its search path HTTP 404. Both null findings are therefore derived from the absence of any authorisation elsewhere and of an ATC code
- Annex 1 of the German regulation on prescription-only medicines, retrieved and searched in full on 15 September 2026: no entry for follistatin, myostatin or activin, with the control term somatropin present. https://www.gesetze-im-internet.de/amvv/anlage_1.html
- U.S. Food and Drug Administration compounding lists, checked 15 September 2026: 21 CFR 216.23 with its six substances, the list of bulk drug substances nominated under section 503A as of 14 May 2026 where GHRP-2 and GHRP-6 appear in category 3, the significant-safety-risks page and the 503B list. Follistatin appears on none of them
- Baoutina A, Bhat S, Li DK, Emslie KR (2023). Towards a robust test to detect gene doping for anabolic enhancement in human athletes. Drug Testing and Analysis 15(3):314-323. PMID 36445200. Four PCR assays including follistatin; five transgene copies detected against a 25 000-fold excess of the natural gene
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى التحقق من وقائع هذه الصفحة في 15 سبتمبر 2026، واستُعلم في ذلك اليوم عن كل قاعدة بيانات تقف خلف جدول الوضع التنظيمي. والأجزاء الأقرب إلى التغير هي التجربة الجارية في هندوراس والقيود القانونية.
myPeptides Research & Editing. (2026). Follistatin-344: what the trials show, status and safety. Version 1.0, 15 September 2026. myPeptides Peptide Register. Retrieved from https://mypep.app/peptides/follistatin-344
وطريقة إعداد صفحات هذا السجل وتقييمها موصوفة تحت المنهجية؛ والسجل الكامل موجود تحت الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-15 | النشر الأول |
آخر تحقق: 15 سبتمبر 2026. المراجعة التالية: عند ظهور أي نتيجة من تجربة العلاج الجيني الجارية، أو عند أي منشور من الدراسات الثلاث في هندوراس، أو عند أي تغيير في قيود مكافحة المنشطات أو معيار السموم.