ВИП (авиптадил): что показали исследования, статус и безопасность
Кратко
ВИП — пептид-посредник, который организм вырабатывает сам; синтетическое действующее вещество носит название авиптадил. В составе готовой комбинации для инъекций это зарегистрированное рецептурное лекарство в Германии, Дании, Финляндии, Франции, Норвегии, Швеции и Великобритании. Вторая его жизнь, в роли средства против COVID-19, закончилась неудачей. Испытание производителя не достигло главной цели, а американский регулятор дважды отказал в экстренном применении. Крупное независимое испытание закрыли как бесперспективное: разницы с пустышкой в нём не нашли.
Главное в цифрах
- В семи странах Европы это зарегистрированное рецептурное лекарство. Европейский реестр перечисляет национальные регистрации готовой комбинации в Германии (номер 91159.00.00), Дании, Финляндии, Франции, Норвегии, Швеции и Великобритании; все они принадлежат компании EVOLAN PHARMA AB [1].
- Крупнейшее независимое испытание не нашло ничего. Среди 461 пациента с дыхательной недостаточностью при COVID-19 шанс на лучший исход составил 1,11 (p = 0,54), а смертность к 90-му дню — 38 против 36 %. Независимый совет по наблюдению закрыл группу авиптадила как бесперспективную 25 мая 2022 года [2].
- Американский регулятор дважды отказал в экстренном применении — в ноябре 2021 года, сославшись на нехватку данных и на то, что безопасность оценивали лишь у 131 рандомизированного пациента, и повторно 1 июля 2022 года [3], [4].
- Собственное испытание производителя не достигло главной цели. У 196 пациентов шанс дожить до 60-го дня без дыхательной недостаточности выразился отношением 1,6, и авторы прямо пишут, что разницы с пустышкой не было [5].
- Если сложить все данные по острому поражению лёгких, эффект нулевой. Девять исследований с 665 пациентами дали общее отношение шансов выжить 1,01 (p = 0,93). Серии наблюдений без группы сравнения обещали куда больше: 48 выживших из 54 (88,9 %) [6].
- В спорте вещество не запрещено, а его фармакокинетику никто не публиковал. В запрещённом списке на 2026 год его нет [7], а поиск в PubMed по авиптадилу вместе с фармакокинетикой не дал ни одной записи [8].
Что такое ВИП
ВИП расшифровывается как вазоактивный интестинальный пептид, то есть пептид, который расширяет сосуды и родом из кишечника. Это цепочка из 28 аминокислот, и организм человека делает её сам: она вырезается из более длинного белка-предшественника в 170 аминокислот, за который отвечает ген VIP. На последнем звене цепочки стоит химическая «крышка» — амидная группа [9].
Тот же самый пептид, полученный синтетически, считается действующим веществом и имеет собственное международное название: авиптадил. В этом вся разница между двумя словами — две записи в базе PubChem, названные каждая по-своему, делят одну формулу и один структурный ключ [10].
Впервые пептид выделили из кишечника свиньи в 1970 году, причём свиная и человеческая последовательности совпадают. Путь к лекарству шёл через небольшую американскую компанию, затем через лондонскую фирму, а сегодня права принадлежат шведской EVOLAN PHARMA AB [11], [12].
Коротко о веществе
| Поле | Значение | Источник |
|---|---|---|
| Названия | ВИП (собственный пептид организма); авиптадил (международное непатентованное название действующего вещества) | [9], [10] |
| Другие названия | RLF-100 и ZYESAMI (программа разработки против COVID-19); Invicorp, Corpin, Procivni, Procorp (марки комбинации в Дании, Германии, Франции, Скандинавии и Великобритании) | [1], [10] |
| Класс | Нейропептид надсемейства секретина и глюкагона; как лекарство — средство, расслабляющее гладкие мышцы и расширяющее сосуды | [9], [11] |
| Строение | Линейный пептид из 28 аминокислот, HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, без дисульфидного мостика, с амидной группой на конце | [9] |
| Формула и масса | C147H237N43O43S, 3326,8 г/моль | [10], [13] |
| Период полувыведения | У человека никогда не публиковался | [8] |
| Пути введения | Инъекция в зарегистрированном лекарстве; внутривенное вливание и вдыхание — только в исследованиях | [11] |
| Статус | Зарегистрирован и отпускается по рецепту на семи европейских рынках, всегда в комбинации, никогда в одиночку | [1], [11] |
| Код ATC | G04BE70, присвоен комбинации | [14] |
| Держатель регистрации | EVOLAN PHARMA AB | [1] |
| Номер CAS | 40077-57-4 | [10] |
| PubChem CID | 16132300 и 53314964 — одно и то же вещество дважды | [10] |
| UNII, InChIKey | A67JUW790C, VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N | [10] |
| UniProt, ChEMBL | P01282, CHEMBL1981592 | [9], [13] |
Как он работает
ВИП действует через две «причальные точки» на поверхности клетки, и всё остальное вытекает из того, что делают эти два рецептора.
- Он включает рецепторы VPAC1 и VPAC2. Оба передают сигнал через рост внутреннего посредника цАМФ, а тот расслабляет гладкие мышцы и расширяет сосуды [9].
- Третий рецептор, PAC1, служит разделительной чертой. С ним ВИП связывается лишь слабо: этот рецептор предпочитает родственный пептид ПАКАП, и именно из-за одного этого различия оба вещества нельзя считать взаимозаменяемыми [9].
- В зарегистрированном лекарстве два компонента тянут в разные стороны. Авиптадил расслабляет гладкие мышцы и работает прежде всего с механизмом, который удерживает кровь в ткани, а его напарник фентоламин, наоборот, увеличивает приток крови по артериям. Ради этой взаимодополняемости комбинация и существует [11], [15].
- Описаны также защита нервных клеток и приглушение иммунного ответа, но держатся эти выводы на лабораторных работах, а не на контролируемых результатах у людей [9].
- Лёгочное обоснование было догадкой, а не находкой. Доклинические работы предполагали, что ВИП усиливает выработку плёнки, выстилающей лёгкие изнутри, приглушает воспалительные сигналы и мешает вирусу размножаться в клетках лёгких. Этим и объясняли запуск испытаний при COVID-19 — и эти испытания догадку не подтвердили [5].
Стоит упомянуть одну физиологическую подробность. Когда организм сам вырабатывает слишком много ВИП, ведущим проявлением становится водянистый понос — следствие избытка, а не свидетельство какой-либо пользы [9].
Что показали испытания
Настоящих испытаний вещества набирается около 13, и отсчёт идёт от исследования первой фазы 1998 года. Делятся они чётко: дыхательная программа провалилась, а урологическая стала основой зарегистрированного препарата [16].
Крупнейшее независимое испытание при COVID-19
РКИ фазы 3 В испытание ACTIV-3b/TESICO набрали 473 взрослых, лежавших в больнице с дыхательной недостаточностью при COVID-19, в 28 американских центрах; 94 % из них находились в реанимации. Из 471 пациента, распределённого жребием, в основной анализ вошёл 461: 231 получал авиптадил, 230 — пустышку [2].
РКИ фазы 3 Главным измеряемым результатом была шестиступенчатая шкала состояния на 90-й день. Шанс оказаться в более благополучной ступени составил 1,11 (95-процентный доверительный интервал от 0,80 до 1,55; p = 0,54) — то есть разницы нет вовсе. 25 мая 2022 года независимый совет по наблюдению рекомендовал закрыть эту группу как бесперспективную [2].
РКИ фазы 3 Смертность говорит о том же. К 90-му дню на авиптадиле умерли 86 человек, на пустышке — 83; накопленным итогом это 38 против 36 % (отношение рисков 1,04; 95-процентный доверительный интервал от 0,77 до 1,41; p = 0,78). Главное обещание программы — снижение смертности вдвое — этого испытания не пережило [2].
ACTIV-3b/TESICO, 461 пациент в анализе (231 на авиптадиле, 230 на пустышке) с дыхательной недостаточностью при COVID-19, 28 американских центров, набор с апреля 2021 по май 2022 года. Отношение рисков 1,04 (95-процентный доверительный интервал от 0,77 до 1,41; p = 0,78); группу закрыли как бесперспективную. Источник [2].
Испытание производителя и то, чего оно не показало
РКИ фазы 2b/3 Именно на этом испытании держались обе заявки на экстренное применение: 196 пациентов с дыхательной недостаточностью при COVID-19 в десяти американских больницах, распределённых жребием в соотношении два к одному. Главным измеряемым результатом было дожить до 60-го дня без дыхательной недостаточности. Цели достичь не удалось: отношение шансов 1,6 (95-процентный доверительный интервал от 0,86 до 3,11) [5].
РКИ фазы 2b/3 Авторы приводят и отношение шансов выжить к 60-му дню, равное 2,0 (от 1,1 до 3,9; p = 0,035), а также лучшее насыщение крови кислородом и меньший рост интерлейкина 6 на третий день (p = 0,02). Собственный их вывод звучит прямо: главная цель достоверности не достигла, значит, разницы с пустышкой не было [5].
Когда главная цель не достигнута, стоящие за ней анализы теряют опору, а результаты по подгруппам поправку на многократную проверку не проходили. Годовой отчёт компании за 2021 год приводит для недостигнутой цели значение p = 0,085 по всем пациентам и всем центрам [3], [5].
Всё вместе
Метаанализ Систематический обзор 2025 года прочесал шесть баз данных до октября 2025 года и свёл воедино девять исследований с 665 пациентами, из которых лечение получали 361. Общее отношение шансов выжить составило 1,01 (95-процентный доверительный интервал от 0,72 до 1,42; p = 0,93) [6].
Метаанализ Самое поучительное в этой работе — разрыв внутри неё. В сериях наблюдений без группы сравнения выжили 48 пациентов из 54 (88,9 %), причём с лучшим насыщением крови кислородом и лучшими показателями воспаления. Как только появлялась группа сравнения, эффект исчезал [6].
Вдыхание — результат поменьше и спорный
РКИ фазы 2 Турецкое испытание распределило жребием 80 пациентов в девяти больницах, двойным слепым способом и с пустышкой. Средний срок до выписки составил 7,8 ± 4,0 дня против 10 ± 5,0 дня (p = 0,049) [17].
РКИ фазы 2 Оценка одышки различалась на седьмой день (p = 0,033), но не на третий (p = 0,090), а снимки лёгких к 28-му дню улучшались заметнее (p = 0,028). Смертность составила 5,1 против 12,2 %, проверку на достоверность для неё не приводят [17].
Испытание маленькое и стоит прямо на границе достоверности. Против него вышли два письма с методическими замечаниями, авторы на них ответили, а самим большим внутривенным испытаниям оно противоречит, хотя путь введения там другой [18], [19].
Нарушение эрекции — то, из-за чего и появилась регистрация
Открытое перекрёстное испытание В регистрационном испытании комбинацию сравнивали с алпростадилом; в первой его части участвовали 187 мужчин. Эрекции третьей степени на комбинации достигали реже: 73 % (137 из 187) против 83 % (155 из 187), p = 0,002. Во второй части доля ответов в расчёте на инъекцию оказалась почти одинаковой: 84 % из 395 против 83 % из 380 [11].
Открытое перекрёстное испытание Переносимость сложилась наоборот, и в этом место препарата. Нежелательные явления затронули 30 % мужчин на комбинации против 46 % на алпростадиле. Боль при уколе была при 3 % инъекций комбинации против 28 %, а прилив крови к лицу — наоборот, 16 против 3 % (оба различия p < 0,001) [11].
Регистрационное испытание VP007, открытое перекрёстное, 187 мужчин в первой части и 107 во второй, по оценке Шотландского консорциума по лекарствам 2017 года. Оба различия p < 0,001. Именно этот размен — меньше боли, больше приливов — и объясняет, зачем препарат существует рядом с алпростадилом. Источник [11].
Наблюдательное исследование Британский центр изучил 308 мужчин, направленных к нему после того, как алпростадил не подействовал или оказался слишком болезненным; средний срок наблюдения составил 13,3 месяца. Через три месяца половую жизнь возобновили 182 мужчины из 308 (59 %). Разброс велик: 76 % среди тех, кого направили из-за боли, против 36 % среди тех, кого направили из-за отсутствия действия (p < 0,0001) [20].
Мигрень — непреднамеренный сигнал у людей
Рандомизированное перекрёстное испытание У 21 пациента с мигренью двухчасовое вливание вызвало приступ у 15 из них (71 %; 95-процентный доверительный интервал от 48 до 89 %) против 1 из 21 после пустышки (5 %; от 0 до 24 %), p < 0,001. Более короткое вливание такого не давало: решающей оказалась длительность [21].
Рандомизированное перекрёстное испытание Прямое сравнение с ПАКАП38 охватило 22 пациентов, пригодных для анализа: похожие на мигрень приступы наступили у 16 из них (73 %) после ПАКАП38 и лишь у 4 (18 %) после ВИП, p = 0,002. Трое из четырёх ответивших на ВИП ответили и на ПАКАП38 [22].
Что до сих пор неизвестно
- Что даёт зарегистрированная дозировка и какой вклад вносит в неё сам ВИП. В регистрационной оценке записано, что действие и безопасность отдельно для зарегистрированной дозировки не сообщались, и ни одно испытание никогда не проверяло ВИП против пустышки без напарника по комбинации [11].
- Хоть что-нибудь о женщинах и молодых людях, а также о применении дольше примерно года. Регистрация касается только взрослых мужчин, а в самой большой опубликованной серии средний срок наблюдения равен 13,3 месяца [11], [20].
- Безопасно ли подкожное введение. Ни регистрации, ни опубликованного исследования безопасности для этого пути нигде нет [8].
Побочные эффекты и безопасность
Картина безопасности распадается по пути введения, и смешивать эти две части — значит получить неверное представление: у зарегистрированного инъекционного лекарства она описана хорошо и связана в основном с местом укола, а при внутривенном применении в исследованиях на первый план выходят сосудистые и неврологические эффекты.
- Чаще всего бывает прилив крови к лицу — при 16 % инъекций в регистрационном испытании против 3 % у алпростадила. В британской серии его отметили у 69 мужчин из 308 (22,5 %) [11], [20].
- Синяки и кровотечение в месте укола случались примерно при 1 % инъекций каждое, причём в оценке отмечено, что синяков становится меньше по мере того, как пациент набивает руку [11], [23].
- Нежелательные реакции в целом бывают примерно у 10 % пациентов — так гласит инструкция по применению в изложении британской оценки [23].
- Затяжная болезненная эрекция редка, но реальна. В регистрационном испытании её не было ни разу; в серии из 308 мужчин был один случай (0,3 %) [11], [20].
- Давление может упасть, потому что пептид сильно расширяет сосуды; при внутривенном введении именно это его и ограничивает [9].
- После долгого внутривенного вливания у склонных к мигрени людей начинается приступ — у 71 % против 5 % на пустышке [21].
- В большом испытании при COVID-19 сводный показатель безопасности на препарате был численно хуже: 146 случаев из 231 (63 %) против 129 из 230 (56 %). Отношение шансов составило 1,40 (95-процентный доверительный интервал от 0,94 до 2,08; p = 0,10) — недостоверно, но и безвредным вещество после этого не назовёшь [2].
Два пункта инструкции весят особенно много. Препарат противопоказан тем, кто принимает гепарин или таблетки, разжижающие кровь, — в отличие от алпростадила. А первые инъекции должен делать медицинский работник, с регулярными врачебными осмотрами в дальнейшем [11], [23].
В опубликованной картине есть и пустоты: нет фармакокинетики, нет данных о длительном применении, ничего о женщинах и молодых людях и совсем ничего о подкожном пути [8], [11].
Почему здесь нет доз
Авиптадил — действующее вещество рецептурного лекарства, зарегистрированного в Германии и ещё шести странах Европы. Немецкий закон о рекламе лекарств запрещает выкладывать сведения о дозировании рецептурных препаратов в открытый доступ, поэтому на этой странице их нет [1].
Это касается любых единиц и любого случая: ничего из инструкции, ничего из испытаний, ничего для внутривенного и ингаляционного путей, которыми пользуются в исследованиях. Дозирование зарегистрированного инъекционного препарата — дело выписывающего врача, а не справочной страницы.
Разработка и статус регистрации
Статус распадается надвое, и этот разлом объясняет о веществе почти всё: при нарушении эрекции это зарегистрированное лекарство, которым продолжают лечить, а в пульмонологии — провалившийся кандидат [1], [2].
От свиного кишечника до остановленного испытания
- 1970Пептид выделяютНаходят в кишечнике свиньи; свиная и человеческая последовательности оказываются одинаковыми, источник [11]
- 1998Первое зарегистрированное испытаниеВ США открывается исследование первой фазы при остром поражении лёгких и сепсисе — догадка про лёгкие не нова, источник [16]
- 2015Комбинация выходит на британский рынокШотландская оценка датирует появление препарата в продаже ноябрём 2015 года, источник [11]
- 2020Стартует программа против COVID-19Заявку на исследование подают в марте и одобряют за считаные дни, источник [24]
- 2021Первый отказИспытание производителя не достигает главной цели; в ноябре американский регулятор отказывает в экстренном применении, источники [3], [5]
- 2022Бесперспективность и второй отказГруппу независимого испытания закрывают 25 мая; вторую заявку на экстренное применение отклоняют 1 июля, источники [2], [4]
- 2023Выходят результаты независимого испытанияLancet Respiratory Medicine публикует: разницы с пустышкой нет, источник [2]
- 2025Лечение продолжаетсяБританский центр публикует серию из 308 мужчин, которых лечили зарегистрированной комбинацией, источник [20]
- 1970 — пептид выделяют из кишечника свиньи [11].
- 1998 — открывается первое зарегистрированное испытание, исследование первой фазы при остром поражении лёгких и сепсисе [16].
- Ноябрь 2015 — комбинация появляется в продаже в Великобритании [11].
- Март 2020 — заявку на исследование против COVID-19 подают и одобряют [24].
- Февраль 2021 — испытание производителя завершает наблюдение, главная цель не достигнута [3].
- Ноябрь 2021 — американский регулятор отказывает в экстренном применении, а заодно и в статусе ускоренного рассмотрения [3].
- Январь 2022 — подан частный коллективный иск инвесторов; в июне истцы отзывают его сами, и суд по нему так и не высказывается [3].
- Май и июль 2022 — группу независимого испытания закрывают как бесперспективную, а вторую заявку на экстренное применение отклоняют [2], [4].
- Июнь 2023 — выходят результаты независимого испытания: разницы с пустышкой нет [2].
| Рынок | Статус | С какого дня или примечание |
|---|---|---|
| Германия | Зарегистрирован | Только по рецепту, номер 91159.00.00 |
| Великобритания | Зарегистрирован | Только по рецепту, начинает лечение профильный врач |
| Евросоюз | Национальный | Общеевропейской регистрации нет; есть семь национальных |
| США | Не зарегистрирован | В экстренном применении отказано дважды |
| Канада | Не зарегистрирован | Записи о препарате нет |
| Швейцария | Не зарегистрирован | В перечне отсутствует |
| Австралия | Не проверено | Реестр недоступен |
Европейские строки взяты из общеевропейского реестра препаратов, зарегистрированных по национальным процедурам, по состоянию на 27 октября 2022 года; сами национальные реестры прочитать не удалось [1].
Строки по США, Канаде и Швейцарии — это запросы к базам данных, выполненные 17 сентября 2026 года с работающими контрольными веществами, так что пустой ответ означает отсутствие [25], [26], [27]. Австралийский реестр не открылся вовсе, и его строка остаётся непроверенной [28].
Общеевропейской регистрации не было никогда, и отзывать её, соответственно, тоже не приходилось [29].
Двух вещей, которые часто утверждают, в документах нет. Производства биржевого регулятора проследить не удаётся ни по собственной отчётности компании, ни по полнотекстовому поиску в американских биржевых документах [3], [24], [30]. Предупредительного письма ведомства ни на вещество, ни на его рабочее название тоже не существует — при том что контрольные запросы возвращали десятки совпадений [31].
А что действительно было, так это отказ по существу, причём трижды: в экстренном применении в ноябре 2021 года и 1 июля 2022 года, а также в статусе ускоренного рассмотрения в ноябре 2021 года [3], [4].
Положение на сером рынке тоже задокументировано. В американском справочнике лекарственных кодов лежат три регистрации нерасфасованного сырья, две из них — за последние пятнадцать месяцев [32]. Само вещество стоит в категории 1 перечня субстанций, предложенных для аптечного изготовления: на рассмотрении, а не в итоговом списке допущенных [33]. Ни то ни другое регистрацией не является.
Более широкую правовую картину разбирают страницы о том, законны ли пептиды и какие пептиды одобрены FDA.
Антидопинг
В спорте ВИП не запрещён. Полнотекстовый поиск по запрещённому списку на 2026 год не нашёл ни самого вещества, ни его рабочего названия, ни ПАКАП, притом что контрольные слова в том же файле находились [7]. Нет его и в приложении к немецкому антидопинговому закону [34].
Обычно пептид вроде этого подпадал бы под общую статью S0, и стоит объяснить, почему здесь она не срабатывает. S0 охватывает «any pharmacological substance … with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use» («любое фармакологическое вещество … не имеющее действующей регистрации ни у одного государственного органа здравоохранения для лечебного применения у людей»), а у авиптадила такие регистрации есть — в семи странах Европы [1], [7].
Получается, что допинговый вопрос и вопрос о регистрации — это один и тот же вопрос: будь вещество сугубо исследовательским, S0 запрещала бы его всегда и везде. Отдельно действует одно правило: внутривенные вливания большого объёма запрещены как метод, если только речь не идёт о больничном лечении [7]. Общую картину описывает страница о том, какие пептиды запрещены в спорте.
Сравнение с родственными пептидами
| Вещество | Рецепторы | Статус | Самый убедительный результат у людей | Источник |
|---|---|---|---|---|
| ВИП (авиптадил) | VPAC1, VPAC2 | Зарегистрирован на семи рынках Европы, в комбинации | 59 % из 308 мужчин возобновили половую жизнь; при COVID-19 эффекта нет | [2], [20] |
| ПАКАП | VPAC1, VPAC2 и PAC1 | Не зарегистрирован | Вызвал мигрень у 73 % против 18 % у ВИП | [22] |
| Пемзивиптадил | Рецепторы ВИП, аналог длительного действия | Не зарегистрирован; все испытания прекращены | Нет; программы остановлены до результатов | [16] |
| Серморелин | Рецептор ГРГ, то же надсемейство | См. отдельную страницу | См. отдельную страницу | — |
| PT-141 | Меланокортиновые рецепторы | См. отдельную страницу | См. отдельную страницу | — |
Полезное противопоставление дают первые две строки. ПАКАП делит с ВИП два рецептора и добавляет третий, и этот лишний рецептор меняет отклик человека вчетверо — по крайней мере в единственной прямой сравнительной проверке [22].
Пемзивиптадил важен по обратной причине. Его постоянно принимают за форму авиптадила длительного действия, хотя это другая молекула другой компании, и все три её зарегистрированных испытания прекращены. Её результаты принадлежат ей, а не ВИП [16].
Распространённые заблуждения
- «ВИП и авиптадил — два разных вещества». Пептид один, названий два: ВИП — для собственного посредника организма, авиптадил — для синтетического действующего вещества; формула и структурный ключ у них общие [10].
- «Авиптадил зарегистрирован как самостоятельное лекарство». Препарата из одного действующего вещества нет нигде. Зарегистрирована готовая комбинация с фентоламином, и рецептурным действующее вещество от этого быть не перестаёт [1], [11].
- «ВИП и ПАКАП взаимозаменяемы». Два рецептора у них общие, но ПАКАП прочно связывает ещё и третий, а ВИП — нет; в прямом сравнении вышло 73 % против 18 % [22].
- «Пемзивиптадил — это просто авиптадил длительного действия». PB1046, как его ещё называют, — другая молекула другой компании; её проверяли в трёх испытаниях, и все три прекращены, так что записывать эти данные на счёт авиптадила нельзя [16].
- «Власти наказали компанию за то, что она преувеличивала результаты». Не наказывали. Был частный коллективный иск, который истцы отозвали сами, и решения суда по нему нет; ни предупредительного письма, ни производства биржевого регулятора в документах не значится [3], [30], [31].
- «Вдыхание и внутривенное введение — одно и то же». Внутривенно вещество провалилось в крупнейшем испытании; при вдыхании одно маленькое испытание дало положительный результат, а две программы забросили. Ни один из путей нигде не зарегистрирован [2], [17].
Частые вопросы
Зарегистрирован ли ВИП как лекарство хоть где-нибудь?
Да, но никогда сам по себе. В составе готовой комбинации для инъекций вместе с фентоламином он имеет национальные регистрации в семи странах: Германии, Дании, Финляндии, Франции, Норвегии, Швеции и Великобритании. Немецкий регистрационный номер — 91159.00.00. Препарат из одного действующего вещества не зарегистрировала ни одна страна, и везде, где регистрация есть, его отпускают только по рецепту.
Помог ли ВИП против COVID-19?
Нет. Испытание производителя с участием 196 пациентов не достигло главной цели. В крупное независимое испытание жребием распределили 471 пациента, и его закрыли досрочно как бесперспективное. Шанс на лучший исход составил в нём 1,11 (от 0,80 до 1,55; p = 0,54), а смертность к 90-му дню — 38 против 36 %.
Почему американский регулятор отказал авиптадилу?
Отказов было два, и оба с объяснением. В ноябре 2021 года ведомство написало, что данных об известной и возможной пользе и о рисках недостаточно для разрешения на экстренное применение. Оно отметило, что безопасность оценивали всего у 131 рандомизированного пациента. Вторую заявку, поданную в феврале 2022 года и опиравшуюся на анализ подгрупп задним числом, отклонили 1 июля 2022 года.
Были ли против компании, стоящей за авиптадилом, санкции регулятора?
Нет. Полнотекстовый поиск по американской базе предупредительных писем в сентябре 2026 года не дал по авиптадилу ничего, притом что контрольные запросы работали. Производства биржевого регулятора тоже нигде не зафиксировано. Что действительно было, так это частный коллективный иск инвесторов, поданный в январе 2022 года; в июне 2022 года истцы отозвали его сами, так что суд по существу обвинений так и не высказался.
Запрещён ли ВИП в спорте?
Нет. Его нет ни в запрещённом списке на 2026 год, ни в приложении к немецкому антидопинговому закону. Общая статья для незарегистрированных веществ его тоже не охватывает: она касается только тех веществ, у которых нет действующей регистрации ни у одного государственного органа здравоохранения, а у авиптадила европейские регистрации есть.
Какие побочные эффекты ВИП известны?
При зарегистрированном инъекционном применении чаще всего бывает прилив крови к лицу. В регистрационном испытании его отметили при 16 % инъекций, а в британской серии — у 69 мужчин из 308 (22,5 %). Синяки и кровотечение в месте укола случаются примерно при 1 % инъекций, а затяжная болезненная эрекция была у одного мужчины из 308.
Как долго ВИП остаётся в организме?
Ответа никто не публиковал. Поиск в PubMed по авиптадилу вместе с фармакокинетикой в сентябре 2026 года не дал ни одной записи. Период полувыведения, распределение и путь выведения у человека по доступной литературе назвать нельзя, и для вещества, зарегистрированного больше десяти лет, это необычный пробел.
Можно ли купить ВИП как исследовательский пептид?
Сырьё для него зарегистрировано в США как нерасфасованный ингредиент. Само вещество стоит в категории 1 американского перечня для аптечного изготовления, то есть числится на рассмотрении, а не среди допущенных. Регистрацией лекарства это не является. Подкожное введение, в виде которого вещество предлагает серый рынок, нигде не разрешено, и опубликованных исследований его безопасности нет.
Источники
- European Medicines Agency (2022). List of nationally authorised medicinal products — active substance: aviptadil / phentolamine mesilate. Procedure PSUSA/00010814/202202, EMA/855871/2022, 27 October 2022. Full table of national approvals: Germany 91159.00.00, Denmark 53257, 58026, 19049, 19050 and 58029, Finland 31902, France six pack presentations, Norway 13-9854, Sweden 50365, United Kingdom and Northern Ireland PL 44616/0001; marketing authorisation holder EVOLAN PHARMA AB throughout.
- Brown SM, Barkauskas CE, Grund B, Sharma S, Phillips AN, … Lane HC; ACTIV-3b/TESICO Study Group (2023). Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial. The Lancet Respiratory Medicine 11(9):791–803. PMID 37348524. DOI 10.1016/S2213-2600(23)00147-9.
- NRx Pharmaceuticals, Inc. (2022). Annual report on Form 10-K for the year ended 31 December 2021, filed 31 March 2022, CIK 0001719406. Contains the wording of the November 2021 refusal, the refused accelerated-review status, the missed primary endpoint at p = 0.085, the second application of 10 February 2022, and the class action of 18 January 2022 in Item 3.
- NRx Pharmaceuticals, Inc. Press release of 1 July 2022 on the refusal of the second emergency use application.
- Youssef JG, Lavin P, Schoenfeld DA, Lee RA, Lenhardt R, … Jayaweera D (2022). The use of IV vasoactive intestinal peptide (aviptadil) in patients with critical COVID-19 respiratory failure: results of a 60-day randomized controlled trial. Critical Care Medicine 50(11):1545–1554. PMID 36044317. DOI 10.1097/CCM.0000000000005660.
- Udupa AA, Todur P, Chaudhuri S, Gupta N, Bhat VR, … Hanumaiah G (2025). Aviptadil therapy in acute respiratory distress syndrome patients: a systematic review and meta-analysis. Indian Journal of Critical Care Medicine 29(11):942–953. PMID 41368449. DOI 10.5005/jp-journals-10071-25084.
- World Anti-Doping Agency (2026). Prohibited list 2026, full text checked on 17 September 2026: no match for "aviptadil", "vasoactive", "intestinal", "VIP" or "PACAP", including the alphabetical index, against working control terms in the same file. Wording of class S0 and of method M2.2 read in the original.
- PubMed, queried on 17 September 2026 for "aviptadil AND pharmacokinetics": no records. Half-life, volume of distribution and elimination route in humans are therefore not stated on this page.
- UniProt Consortium. Entry P01282 (VIP peptides, Homo sapiens), retrieved 17 September 2026. Mature peptide at positions 125–152 of a 170-amino-acid precursor, sequence HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, amide cap at position 152, family assignment "glucagon family", receptor function for VPAC1 and VPAC2.
- PubChem (NCBI). CID 16132300 ("Aviptadil") and CID 53314964 ("Vasoactive intestinal peptide"), retrieved 17 September 2026. Both carry C147H237N43O43S, 3326.8 g/mol and InChIKey VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N, together with CAS 40077-57-4 and UNII A67JUW790C, and a synonym list holding Invicorp, Zyesami and RLF-100.
- Scottish Medicines Consortium (2017). Aviptadil / phentolamine solution for injection (Invicorp). SMC No 1284/17, advice of 10 November 2017, published 11 December 2017. Licensed indication, product availability from November 2015, full assessment of licensing trial VP007 including its methodological weaknesses, and the note that outcomes for the licensed strength were not reported separately.
- Keijzers GB (2001). Aviptadil (Senatek). Current Opinion in Investigational Drugs 2(4):545–549. PMID 11566015. Earliest development overview of the substance.
- ChEMBL (EMBL-EBI). Entry CHEMBL1981592 (aviptadil), retrieved 17 September 2026: formula C147H237N43O43S, full molecular weight 3326.84, synonyms flagged as INN, USAN and BAN.
- Gelbe Liste Pharmindex. Active substance profile: aviptadil, retrieved 17 September 2026. Only source found for ATC code G04BE70, which is assigned to the combination. Secondary source; a cross-check in the World Health Organization ATC index was not possible.
- Dinsmore WW, Wyllie MG (2008). Vasoactive intestinal polypeptide/phentolamine for intracavernosal injection in erectile dysfunction. BJU International 102(8):933–937. PMID 18485029. DOI 10.1111/j.1464-410X.2008.07764.x. Describes the opposing mechanisms of the two combination partners.
- ClinicalTrials.gov, application programming interface version 2, individual records retrieved 17 September 2026: NCT00004494 (phase 1 in ARDS and sepsis, from 1998), NCT04843761 (ACTIV-3b/TESICO), NCT04360096 and NCT05137795 (inhaled programmes, terminated and withdrawn), NCT04844580 (Turkish inhalation trial), and NCT04433546, NCT03556020 and NCT03315507, which concern the separate molecule pemziviptadil (PB1046) and were all terminated.
- Esendagli D, Sarı N, Akhan S, Arslan S, Doğan Öntaş İA, … Inkaya AC (2025). Inhaled aviptadil for recovery of lung damage due to COVID-19. Medical Principles and Practice 34(2):191–200. PMID 39870064. DOI 10.1159/000543773. Randomised, double-blind, placebo-controlled, 80 patients at nine centres.
- Gao C, Lu X (2026). Methodological considerations in a trial of inhaled aviptadil for COVID-19 pneumonia. Medical Principles and Practice 35(1):90–91. PMID 40928995. DOI 10.1159/000548272.
- Charles EJ, Shaikh FA, Nemeth ZH (2026). Inhaled aviptadil for post-COVID lung injury: early promise, future directions. Medical Principles and Practice 35(1):95–96. PMID 40675136. DOI 10.1159/000547366.
- Al-Mitwalli A, Holden F, Di Giovanni A, Gobbo A, Shah M, Chiriaco G, Sangster P, Ralph D, Lee WG (2025). Intracavernosal injection of aviptadil and phentolamine for refractory erectile dysfunction. The Journal of Sexual Medicine 22(5):726–730. PMID 40192471. DOI 10.1093/jsxmed/qdaf067. Largest published series: 308 men, mean follow-up 13.3 months.
- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Coskun H, Elbahi FA, … Ashina M (2021). Effect of vasoactive intestinal polypeptide on development of migraine headaches: a randomized clinical trial. JAMA Network Open 4(8):e2118543. PMID 34357396. DOI 10.1001/jamanetworkopen.2021.18543.
- Amin FM, Hougaard A, Schytz HW, Asghar MS, Lundholm E, … Ashina M (2014). Investigation of the pathophysiological mechanisms of migraine attacks induced by pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide-38. Brain 137(Pt 3):779–794. PMID 24501094. DOI 10.1093/brain/awt369. Head-to-head comparison of VIP and PACAP38 in 22 evaluable patients.
- Bedfordshire and Luton Joint Prescribing Committee (2019). Aviptadil / phentolamine injection for erectile dysfunction. JPC Bulletin 284, December 2019. Formulary status "specialist initiation, GP continuation"; presentation as a ready-to-use solution in a glass ampoule; adverse reaction rate of approximately 10 per cent per the summary of product characteristics; contraindication with heparin and oral anticoagulants.
- NRx Pharmaceuticals, Inc. (2023). Annual report on Form 10-K for the year ended 31 December 2022, filed 31 March 2023. Records the March 2020 investigational application and its clearance, the November 2022 settlement with the development partner, and the company's own description of the results alongside the regulator's classification of them as hypothesis generating. Item 3 names only an arbitration over a fee claim, no regulator proceeding.
- openFDA, dataset drugsfda, queries
openfda.generic_name:"aviptadil"andproducts.active_ingredients.name:"AVIPTADIL", 17 September 2026: no matches. No American application of any kind. - Health Canada, drug product database, active-ingredient endpoint, 17 September 2026: empty result, against 4 records for the control substance phentolamine and 51 for somatropin.
- Swissmedic, extended list of authorised human medicines (29,625 text cells), 17 September 2026: no match for aviptadil, Invicorp, phentolamine or "vasoaktiv", against 10 matches for alprostadil and 19 for tirzepatide.
- Therapeutic Goods Administration (Australia): the register search was unreachable on 17 September 2026, including for the control query, and the full text of the Poisons Standard instrument F2026L00633 could not be downloaded. Australia is therefore recorded as unverified rather than as absent.
- European Commission, Union register of medicinal products, lists of current and expired authorisations, 17 September 2026: no match for aviptadil, Invicorp or phentolamine in either list, against working controls. No central European approval was ever granted or withdrawn.
- U.S. Securities and Exchange Commission, EDGAR full-text search, 17 September 2026: 235 documents mention aviptadil; combined with "SEC investigation" the search returns none, and with "subpoena" only unrelated contract exhibits.
- U.S. Food and Drug Administration, warning letters, full-text search 17 September 2026: 0 hits for "aviptadil", "Zyesami" and "vasoactive intestinal", against 44 for "peptide", 146 for "semaglutide" and 112 for "tirzepatide" through the same interface.
- openFDA, NDC directory, query
generic_name:"aviptadil", database state 16 September 2026: three bulk-ingredient registrations, no finished medicine. Registrations dated 2 June 2021, 1 July 2025 and 4 July 2026. - U.S. Food and Drug Administration (2026). Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A, document state 14 May 2026: "Vasoactive Intestinal Peptide" appears in category 1, substances under evaluation, and not on the final list under 21 CFR 216.23.
- Germany, annex to section 2(3) of the anti-doping act, official citation BGBl. 2023 I no. 67, checked 17 September 2026: no entry for aviptadil, "vasoaktiv", VIP or PACAP, against present control entries for somatropin, erythropoietin and growth hormone.
Как цитировать эту страницу
Каждый реестр, стоящий за таблицей статусов, был опрошен 17 сентября 2026 года, с двумя оговорками: европейские регистрации задокументированы по состоянию на 27 октября 2022 года, а Австралию проверить не удалось вовсе.
myPeptides Research & Editing. (2026). ВИП (авиптадил): что показали исследования, статус и безопасность. Версия 1.0, 17 сентября 2026 года. Реестр пептидов myPeptides. Источник: https://mypep.app/peptides/vip
О том, как составляются и оцениваются страницы этого реестра, рассказывает страница методика; полный реестр находится в разделе пептиды.
| Версия | Дата | Изменение |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-17 | Первая публикация |
Последняя проверка: 17 сентября 2026 года. Следующий пересмотр: при любом подтверждении европейских регистраций после 2022 года, при любом результате из австралийского реестра или при публикации фармакокинетики у человека.