Menotropin (hMG): Was die Studien zeigen, Status und Sicherheit

Zusammenfassung

Menotropin, meist zu hMG verkürzt, ist ein Fruchtbarkeitsmittel aus dem Urin von Frauen nach den Wechseljahren. Es wirkt wie zwei Hormone gleichzeitig, und die zweite Wirkung stammt überwiegend aus zugesetztem Schwangerschaftshormon hCG. In allen sieben Märkten dieser Seite ist es verschreibungspflichtig, in den Vereinigten Staaten seit 2020 ein biologisches Arzneimittel. Zusammengefasste Studien geben ihm bei der Lebendgeburt einen kleinen Vorsprung gegenüber gentechnisch hergestelltem FSH, bei mittlerer Verlässlichkeit und aus einer Datenlage, in der viele der einzelnen Studien von Herstellern bezahlt wurden.

Das Wichtigste in Kürze

• In jedem hier behandelten Markt verschreibungspflichtig. Das amerikanische Produkt ist unter der Zulassung BLA021663 als biologisches Arzneimittel zugelassen, und seit dem 23. März 2020 fällt es nicht mehr unter die Ausnahmen für die Herstellung in Apotheken ^[1], ^[2].
• Ein Peptid ist es nicht. Die amerikanische Behörde führt Menotropine als Gemisch und nicht als festgelegten Stoff, unter der Kennung 5Y9QQM372Q, und einen PubChem-Eintrag gibt es überhaupt nicht ^[3], ^[4].
• Die luteinisierende Wirkung stammt überwiegend aus zugesetztem Schwangerschaftshormon. Die britische Fachinformation führt diese Wirkung in erster Linie auf hCG zurück, und der amerikanische Text hält fest, dass hCG im fertigen Arzneimittel nachweisbar ist ^[5], ^[6].
• In den zusammengefassten Studien kam es unter gentechnisch hergestelltem FSH seltener zu einer Lebendgeburt als unter hMG. Über 4.793 Frauen in 15 Studien lag die Chance auf eine Lebendgeburt unter gentechnischem FSH etwa ein Sechstel niedriger, Chancenverhältnis 0,83 (Bereich 0,73 bis 0,95), bei mittlerer Verlässlichkeit. Gegen hochgereinigtes FSH aus Urin fand dieselbe Übersicht wahrscheinlich kaum oder keinen Unterschied, Chancenverhältnis 1,02 (Bereich 0,86 bis 1,21) bei 2.956 Frauen aus 15 Studien ^[7].
• Die Überstimulation der Eierstöcke trat unter gentechnischem FSH wahrscheinlich häufiger auf, Chancenverhältnis 1,42 (Bereich 1,12 bis 1,80) über 9.813 Frauen in 37 Studien, ebenfalls bei mittlerer Verlässlichkeit ^[7].
• Die drei großen direkten Vergleichsstudien zeigten nur, dass hMG nicht schlechter war. Eine fortbestehende Schwangerschaft erreichten in MERiT 27 gegenüber 22 Prozent, Chancenverhältnis 1,25 (Bereich 0,89 bis 1,75), in MEGASET 30 gegenüber 27 Prozent und in MEGASET-HR 35,5 gegenüber 30,7 Prozent ^[8], ^[9], ^[10].
• Bei Frauen, von denen eine starke Reaktion erwartet wurde, berichtete MEGASET-HR weniger Überstimulation und gleich viele Geburten. Eine Überstimulation trat bei 9,7 gegenüber 21,4 Prozent auf, ein Unterschied von -11,7 Prozentpunkten (Bereich -17,3 bis -6,1), während die aufsummierte Lebendgeburtenrate bei 50,6 gegenüber 51,5 Prozent lag ^[10].
• Das Schwangerschaftshormon in hMG gelangt ins Blut. Bei behandelten Frauen lag hCG während der Stimulation im Mittel bei 2,5 und 2,9 IE/l, und genau darum ist das Arzneimittel für männliche Sportler nach Abschnitt S2.2.1 verboten ^[11], ^[12].
• Die zugelassenen Anwendungsgebiete widersprechen sich von Markt zu Markt. Die britische Fachinformation nennt Männer, deren Hirnanhangsdrüse den Hoden kein Signal mehr gibt, ein Zustand, der hypogonadotroper Hypogonadismus heißt; die amerikanische und die deutsche Fachinformation decken nur die Unfruchtbarkeit der Frau ab ^[5], ^[6], ^[13].

Was Menotropin ist

Menotropin ist kein einzelner Stoff, sondern ein Gemisch von Hormonen aus menschlichem Urin. Die amerikanische Fachinformation beschreibt es als Zubereitung von Gonadotropinen mit FSH- und LH-Wirkung, die aus dem Urin von Frauen nach den Wechseljahren gewonnen und anschließend weiter gereinigt wird ^[6].

FSH, das follikelstimulierende Hormon, lässt die flüssigkeitsgefüllten Bläschen im Eierstock wachsen, in denen die Eizellen liegen. LH, das luteinisierende Hormon, liefert die Bausteine für das Östrogen und treibt im Hoden die Testosteronbildung an. Beide Wirkungen stecken in derselben Durchstechflasche ^[6], ^[5].

Die zweite Wirkung hat eine ungewöhnliche Herkunft. Die Hersteller dürfen hCG zusetzen, das Schwangerschaftshormon, das aus dem Urin Schwangerer gewonnen wird, um die angegebene LH-Gesamtwirkung zu erreichen. Die britische Fachinformation führt diese Wirkung in erster Linie auf hCG zurück, während das LH selbst nur einen minimalen Beitrag leistet ^[5], ^[13].

Ferring verkauft das Arzneimittel in den Vereinigten Staaten, im Vereinigten Königreich, in Irland, in der Schweiz und in Kanada als Menopur und in Deutschland als Menogon HP ^[6], ^[5], ^[14], ^[15], ^[16], ^[13]. IBSA verkauft in anderen Märkten Merional, unter anderem in Saudi-Arabien ^[17].

Drei ältere amerikanische Produkte gibt es nicht mehr. Repronex, Pergonal und Humegon sind alle eingestellt, und Kanada hat Repronex 2019 aus dem Verkehr gezogen ^[18], ^[19].

Die Arzneimittelgruppe ist älter als jeder dieser Namen. Serum-Gonadotropin aus trächtigen Stuten wurde 1930 erstmals eingesetzt, um die Eierstöcke anzuregen, und wieder zurückgezogen, weil die Patientinnen Antikörper dagegen bildeten. Das erste Kind, das nach einer Behandlung mit Menopausengonadotropin aus Urin gezeugt wurde, kam 1961 zur Welt ^[20].

Die Stärke ist kein Gewicht. Sie ist eine biologische Wirkung, die in Tierversuchen gegen den Vierten Internationalen Standard für FSH und LH aus Urin gemessen wird, der im November 2000 vereinbart wurde. Die FSH-Seite wird über die Gewichtszunahme der Eierstöcke bei weiblichen Ratten bestimmt, die LH-Seite über einen Test an den Samenblasen männlicher Ratten ^[6].

Kurzprofil

Wie es wirkt

Menotropin wirkt über die beiden Rezeptoren, die auch die Hormone der Hirnanhangsdrüse nutzen, und kann diese Hormone deshalb ersetzen, wenn die Drüse ihre Aufgabe nicht erfüllt ^[6].

• An den Zellen, die das Eibläschen auskleiden. Der FSH-Anteil bindet an den FSH-Rezeptor dieser Granulosazellen, die Eibläschen wachsen, und in ihrem Inneren werden männliche Hormone in Östrogen umgewandelt ^[6].
• An der Schicht direkt außerhalb des Bläschens und beim Mann am Hoden. Die LH-Wirkung bindet an den gemeinsamen Rezeptor für LH und hCG auf den Thekazellen. Im Eierstock liefert sie die männlichen Hormone, aus denen das Östrogen entsteht, im Hoden treibt sie die Testosteronbildung an ^[6], ^[5].
• Das LH-Signal ist in Wahrheit ein hCG-Signal. Beide Hormone nutzen denselben Rezeptor, und das zugesetzte hCG trägt den größten Teil der angegebenen Wirkung. Dieser Austausch lässt sich im Blut behandelter Frauen messen ^[5], ^[11].
• Den Eisprung löst es nicht aus. Menotropin lässt die Eibläschen wachsen; eine gesonderte hCG-Spritze löst den Eisprung aus. Deshalb beschreiben die zugelassenen Texte zwei Arzneimittel und nicht eines ^[6], ^[13].

Die nächsten Verwandten unterscheiden sich darin, was sie weglassen. Gentechnisches FSH, in Zellkulturen hergestellt, enthält überhaupt keine LH-Wirkung. FSH aus Urin enthält ebenfalls nur FSH. Reine hCG-Zubereitungen haben die Wirkung vom LH-Typ ohne jedes FSH ^[21], ^[7].

Was die Studien zeigen

Für ein Mittel aus Urin ist die Datenlage ungewöhnlich umfangreich. Sie weist in eine Richtung, doch der Vorsprung bleibt klein. Zusammengefasst geben die Studien hMG in der Kinderwunschbehandlung einen kleinen Vorteil gegenüber gentechnisch hergestelltem FSH, während die drei größten einzelnen Studien immer nur zeigten, dass es nicht schlechter war.

Schwangerschaft und Lebendgeburt in der künstlichen Befruchtung

Meta-Analyse, mittlere Verlässlichkeit Die aktuelle Cochrane-Übersicht recherchierte bis zum 31. März 2025 und arbeitete mit einer Prüfliste, die Studien ausschloss, denen sie nicht traute. Insgesamt umfasste die Übersicht 59 Studien mit 18.119 Frauen ^[7].

Für die Lebendgeburt wurden 4.793 Frauen aus 15 Studien verglichen. Unter gentechnischem FSH kam es wahrscheinlich seltener zu einer Lebendgeburt als unter hMG, Chancenverhältnis 0,83 (Bereich 0,73 bis 0,95). Umgekehrt gelesen lag das Mittel aus Urin also leicht vorn ^[7].

Bei der klinischen Schwangerschaft zeigte sich dasselbe Bild bei 4.839 Frauen aus 15 Studien, Chancenverhältnis 0,87 (Bereich 0,76 bis 0,98) für das gentechnische FSH ^[7].

Der Vorteil gilt nur für diesen einen Vergleich. Gegen hochgereinigtes FSH aus Urin, das ebenfalls keine LH-Wirkung hat, schnitt das gentechnische FSH gleich ab: wahrscheinlich kaum oder kein Unterschied bei der Lebendgeburt, Chancenverhältnis 1,02 (Bereich 0,86 bis 1,21) bei 2.956 Frauen aus 15 Studien, und keiner bei der Überstimulation, Chancenverhältnis 1,01 (Bereich 0,67 bis 1,53) bei 3.640 Frauen aus 18 Studien ^[7].

Die Autoren benennen die Grenzen offen. Wie die Teilnehmerinnen ausgewählt wurden, blieb oft unklar, die Ergebnisse wurden nur ausschnittweise berichtet, und das Risiko weiterer Verzerrungen war hoch. Sie halten fest, dass viele Studien von der Pharmaindustrie bezahlt wurden. Die Übersicht selbst hatte keine Förderung ^[7].

Überstimulation der Eierstöcke

Meta-Analyse, mittlere Verlässlichkeit Das Überstimulationssyndrom der Eierstöcke trat unter gentechnischem FSH wahrscheinlich häufiger auf, Chancenverhältnis 1,42 (Bereich 1,12 bis 1,80), über 9.813 Frauen in 37 Studien ^[7].

Nichtunterlegenheitsstudie Eine Nichtunterlegenheitsstudie fragt nur, ob die neue Möglichkeit nicht schlechter ist als die alte, nie ob sie besser ist. MEGASET-HR untersuchte 620 Frauen, deren Anti-Müller-Hormon mindestens 5 ng/ml erreichte, ein Blutwert dafür, wie viele Eizellen noch vorhanden sind; sie reagierten also stark. Eine Überstimulation trat bei 9,7 Prozent unter hMG gegenüber 21,4 Prozent unter gentechnischem FSH auf, ein Unterschied von -11,7 Prozentpunkten (Bereich -17,3 bis -6,1) ^[10].

Die frühen Schwangerschaftsverluste folgten demselben Muster, 14,5 gegenüber 25,5 Prozent, ein Unterschied von -11,0 Prozentpunkten (Bereich -18,8 bis -3,14). Die aufsummierte Lebendgeburtenrate blieb dagegen gleich: 50,6 gegenüber 51,5 Prozent, ein Unterschied von -0,8 Prozentpunkten (Bereich -8,7 bis 7,1), obwohl in der Vergleichsgruppe 43 Embryoübertragungen mehr stattfanden ^[10].

Die drei großen direkten Vergleichsstudien

Randomisiert, verblindete Auswertung MERiT behandelte 731 Frauen, davon 363 mit hochgereinigtem hMG und 368 mit gentechnischem FSH. Eine fortbestehende Schwangerschaft erreichten 27 gegenüber 22 Prozent, Chancenverhältnis 1,25 (Bereich 0,89 bis 1,75). Die Studie wollte eine Überlegenheit zeigen, erreichte das aber nicht: belegt war nur die Nichtunterlegenheit ^[8].

Randomisiert, verblindete Auswertung MEGASET behandelte 749 Frauen in 25 Zentren in sieben Ländern, und jeder von ihnen wurde genau ein fünf Tage alter Embryo übertragen, eine sogenannte Blastozyste. Eine fortbestehende Schwangerschaft erreichten 30 gegenüber 27 Prozent unter denen, die die Behandlung wie geplant abschlossen, und 29 gegenüber 27 Prozent, wenn alle Randomisierten mitgezählt wurden, unabhängig davon, wie weit sie kamen. Die aufsummierte Lebendgeburtenrate nach Übertragungen eingefrorener Embryonen lag binnen eines Jahres bei 40 gegenüber 38 Prozent ^[9].

Randomisiert, verblindete Auswertung MEGASET-HR behandelte 620 stark reagierende Frauen in 31 Zentren und berichtete 35,5 gegenüber 30,7 Prozent, ein Unterschied von 4,7 Prozentpunkten (Bereich -2,7 bis 12,1). Wieder Nichtunterlegenheit, wieder keine gezeigte Überlegenheit ^[10].

Die amerikanische Zulassung stützte sich auf eine ältere Studie desselben Aufbaus. Von 373 behandelten Frauen erreichten 87 eine fortbestehende Schwangerschaft, also 23 Prozent, bestätigt per Ultraschall mindestens zehn Wochen nach der Übertragung. Die klinische Schwangerschaft, ein nachrangiger Messwert, der allein nichts entscheiden kann, lag bei 98 von 373, also 26 Prozent ^[6].

Zahl der Eizellen gegen Qualität der Embryonen

Randomisiert, verblindete Auswertung In MERiT lag jedes der beiden Mittel bei einem anderen Messwert vorn. Unter gentechnischem FSH gab es mehr Eizellen, 11,8 gegenüber 10,0 (p unter 0,001), unter hMG dagegen einen höheren Anteil von Embryonen bester Qualität, 11,3 gegenüber 9,0 Prozent (p = 0,044). Auch das Aussehen der Gebärmutterschleimhaut im Ultraschall verschob sich unter gentechnischem FSH in Richtung des dichteren, hyperechogenen Musters (p = 0,023) ^[8].

Verblindete Nachbewertung Ein zweiter Blick auf dieselben 731 Frauen und 7.535 Eizellen schwächte diesen Befund ab. Die Bewertung vor Ort ergab 11,3 gegenüber 9,0 Prozent, die zentrale Bewertung durch drei Embryologen dagegen 9,5 gegenüber 8,0 Prozent, was kein wirklicher Unterschied mehr ist ^[23].

Wo ein Embryo bester Qualität übertragen wurde, fiel das Ergebnis weiterhin zugunsten von hMG aus. Lebendgeburt und fortbestehende Schwangerschaft lagen beide bei 48 gegenüber 32 Prozent (p = 0,038), die fortbestehende Einnistung bei 41 gegenüber 27 Prozent (p = 0,032) ^[23].

Randomisiert, verblindete Auswertung Die Hormonmessungen erklären einen Teil des Unterschieds. Unter hMG enthielt das Blut mehr Androstendion, den Rohstoff, aus dem der Körper Östrogen und Testosteron bildet, mehr Gesamttestosteron und einen höheren Anteil frei zirkulierenden Testosterons, den sogenannten freien Androgenindex (p unter 0,001 für alle drei Werte). Am Ende der Stimulation war das Östradiol unter hMG höher (p = 0,031) und das Progesteron unter gentechnischem FSH höher (p unter 0,001), während sich das LH im Blut überhaupt nicht unterschied ^[11].

Eisprung auslösen beim polyzystischen Ovarsyndrom

Meta-Analyse, geringe bis sehr geringe Verlässlichkeit Eine eigene Cochrane-Übersicht recherchierte bis März 2024 und umfasste 15 Studien mit 2.348 Frauen, die unter Clomifen oder Letrozol nicht schwanger geworden waren ^[24].

Bei den Geburten unterscheiden sich gentechnisches FSH und die Mittel aus Urin möglicherweise kaum oder gar nicht. Das Risikoverhältnis lag bei 1,21 (Bereich 0,83 bis 1,78), aus 505 Frauen in fünf randomisierten Studien, bei geringer Verlässlichkeit ^[24].

Der engere Vergleich von hMG gegen gereinigtes FSH aus Urin bleibt wirklich offen. Für die Lebendgeburt ergab sich ein Risikoverhältnis von 1,44 (Bereich 0,55 bis 3,76) aus zwei Studien mit 79 Frauen. Für die Mehrlingsschwangerschaft waren es 6,56 (Bereich 0,28 bis 152,45) aus drei Studien mit 102 Frauen und für die Überstimulation 7,07 (Bereich 0,42 bis 117,81) aus zwei Studien mit 53 Frauen. Beide Werte deuten auf mehr Ereignisse unter hMG hin, aber jeder Bereich reicht von fast nichts bis zum mehr als Hundertfachen, sodass sich daraus nichts ableiten lässt. Die Verlässlichkeit war durchweg sehr gering ^[24].

Männer mit angeborenem hypogonadotropem Hypogonadismus

Beobachtungsdaten Die größte Fallserie behandelte 223 Männer, die keine Samenzellen bildeten und nie eine Pubertät durchlaufen hatten, mit hCG und hMG zusammen, über 5.109 Personenmonate. Das Hodenvolumen stieg von 2,1 ± 1,6 auf 8,1 ± 4,6 ml und das Gesamttestosteron von 0,9 ± 0,5 auf 15,1 ± 8,2 nmol/l, beides mit p unter 0,001 ^[25].

Die Hälfte der Männer hatte nach 15 Monaten Samenzellen in der Samenflüssigkeit, das ist der mittlere Wert der Gruppe (Bereich 13,5 bis 16,5 Monate). Insgesamt bildeten 143 von 223 Männern überhaupt Samenzellen, also 64 Prozent, im Durchschnitt nach 14 ± 8 Monaten ^[25].

Die Zahl der Samenzellen blieb unter den Richtwerten der Weltgesundheitsorganisation, bei 11,7 Millionen je ml, wobei die mittlere Hälfte der Männer zwischen 2,1 und 24,4 Millionen lag. Der Anteil vorwärts schwimmender Samenzellen erreichte 36,9 ± 20,2 Prozent. Von 34 Männern mit Kinderwunsch erlebten 19, dass ihre Partnerin schwanger wurde ^[25].

Meta-Analyse, geringe Verlässlichkeit Die künstliche Befruchtung führte in dieser Gruppe zu 388 Schwangerschaften bei 709 Patienten. Das entspricht einer Wirksamkeit von 46 Prozent (Bereich 39 bis 53 Prozent), wobei die einzelnen Studien stark voneinander abwichen (I-Quadrat 73,06 Prozent). Befruchtung, Einnistung und Lebendgeburt erreichten 72, 36 und 40 Prozent, also nicht anders als bei Unfruchtbarkeit anderer Ursache ^[26].

Vergleichsstudie, geringe Verlässlichkeit Eine Studie an 64 Männern mit zentralem Hypogonadismus stellte 33 Männer unter hCG allein 31 Männern unter hCG zusammen mit hMG gegenüber. Das Hodenvolumen stieg von 3,08 ± 2,44 auf 8,92 ± 5,37 ml (p unter 0,001), und 52 der 64 Männer sprachen nach diesem Maß auf die Behandlung an, also 81,2 Prozent. Samenzellen fanden sich allerdings nur bei zwei der 64 ^[27].

Pen gegen Pulver

Randomisierte Crossover-Studie Der flüssige Pen entspricht dem Pulver. Bei 76 randomisierten und 56 ausgewerteten Frauen gab der Pen über die Zeit insgesamt 12 Prozent mehr FSH ab und im Höchstwert 17 Prozent mehr, Verhältnisse von 1,12 (90-Prozent-Bereich 1,0562 bis 1,1889) und 1,17 (90-Prozent-Bereich 1,0946 bis 1,2490). Beide liegen innerhalb des Bandes von 0,8000 bis 1,2500, in dem zwei Produkte als gleichwertig gelten ^[28].

Was weiterhin unbekannt ist

• Was sonst in der Durchstechflasche steckt. Eine massenspektrometrische Untersuchung von fünf Chargen bezifferte die Eiweiße, die keine Gonadotropine sind, auf etwa 20 bis 30 Prozent des Gesamteiweißes, wobei mehr als 200 solcher Eiweiße gefunden wurden. Beta-hCG machte 18 bis 47 Prozent aus und Beta-LH nur 0,9 bis 1,2 Prozent, und die gemeinsame Alpha-Untereinheit war stark oxidiert, mit einem relativen Anteil von 20 Prozent des gesamten gemessenen Gonadotropins. Das Zuckermuster auf dem hCG glich dem Vergleichsprodukt aus dem Mutterkuchen und nicht einem aus der Hirnanhangsdrüse, was zu einer Herkunft aus Schwangerenurin passt. Die Arbeit stammt überwiegend von einem konkurrierenden Hersteller, und unabhängig bestätigt ist sie nicht ^[29].
• Wo sich das Arzneimittel im Körper verteilt und wie es abgebaut wird. Beides ist für dieses Produkt am Menschen nicht untersucht ^[6].
• Ob hMG dem gereinigten FSH aus Urin beim Auslösen des Eisprungs überlegen ist. Die Bereiche erstrecken sich über mehrere Größenordnungen, und die Verlässlichkeit ist sehr gering ^[24].
• Was hinter dem Gebrauch auf dem Graumarkt nach anabolen Steroiden steckt. hMG kursiert außerhalb der medizinischen Versorgung unter dem Schlagwort Post-Cycle-Therapy. Das ist ein Phänomen des Graumarkts und keine geprüfte Anwendung: keine kontrollierte Studie hat sie untersucht. Die klinische Übersicht zum Steroidentzug beschreibt, dass hCG und Clomifen am Ende einer Steroidkur illegal eingenommen werden, und erwähnt hMG überhaupt nicht ^[30].
• Ob wiederholte Stimulation der Eierstöcke das Risiko für Eierstocktumoren erhöht. Es sind einzelne gutartige und bösartige Fälle berichtet, und ein Zusammenhang ist weder belegt noch ausgeschlossen ^[6].

Nebenwirkungen und Sicherheit

Die amerikanische Fachinformation enthält keinen eingerahmten Warnhinweis. Die schweren Risiken stehen stattdessen im Abschnitt der Warnungen, und das erste davon ist der Grund, warum das Arzneimittel eine enge Überwachung braucht ^[6].

• Überstimulation der Eierstöcke. Die Blutgefäße lassen Flüssigkeit austreten, die sich schnell im Bauch und im Brustkorb sammelt, manchmal auch um das Herz. Warnzeichen sind starke Schmerzen im Unterbauch, Übelkeit, Erbrechen und Gewichtszunahme ^[6].
• Wie schwer es werden kann. Aufgeführt sind ein zu geringes Blutvolumen, eingedicktes Blut, Störungen des Salzhaushalts, Flüssigkeit im Bauchraum, Blutungen in den Bauchraum, Flüssigkeit um die Lunge, akutes Versagen der Atmung und Blutgerinnsel. Beschrieben sind außerdem veränderte Leberwerte, mit oder ohne Veränderungen in der Gewebeprobe ^[6].
• Wann es auftritt. Das Syndrom setzt nach dem Ende der Behandlung ein und erreicht seinen Höhepunkt etwa sieben bis zehn Tage später. Folgt eine Schwangerschaft, tritt es häufiger, schwerer und länger auf, weshalb die Überwachung noch mindestens zwei Wochen nach der hCG-Spritze weiterläuft ^[6].
• Wie häufig. Betroffen waren 6,2 Prozent von 434 Frauen in den beiden zusammengefassten Zulassungsstudien und 7,2 Prozent der 373 Frauen in der Studie zur künstlichen Befruchtung ^[6].
• Mehrlingsschwangerschaft. Der Ultraschall fand in dieser Studie bei 30 von 85 Schwangerschaften mehr als einen Fetus, also bei 35,3 Prozent. Die Fachinformation verlangt, dass die Frau und ihr Partner vor Beginn der Behandlung über dieses Risiko aufgeklärt werden ^[6].
• Häufige Beschwerden. In den europäischen Fachinformationen sind Bauchschmerzen, ein geblähter Bauch, Übelkeit, Schmerzen im Becken, Kopfschmerzen und Reaktionen an der Einstichstelle alle häufig, das heißt bei einer von 100 bis einer von zehn Behandelten. Die amerikanische Fachinformation zählte bei denselben 434 Frauen Bauchschmerzen bei 6,7 Prozent, Kopfschmerzen bei 6,2 Prozent, Schmerzen oder Reaktionen an der Einstichstelle bei 3,9 Prozent, Bauchkrämpfe bei 3,0 Prozent sowie einen vergrößerten Bauch und eine Entzündung an der Einstichstelle bei je 2,3 Prozent ^[5], ^[6].
• Seltener. Erbrechen, Unwohlsein im Bauch, Durchfall, Müdigkeit, Schwindel, Eierstockzysten, Beschwerden der Brust, Akne und Hautausschlag sind gelegentlich, also bei einer von 1.000 bis einer von 100 Behandelten. Sehstörungen, Muskel- und Gelenkschmerzen, Juckreiz, Nesselsucht und eine Verdrehung des Eierstocks sind selten, bei einer von 10.000 bis einer von 1.000. Für allergische und anaphylaktische Reaktionen ist keine Häufigkeit belegt ^[5].
• Vier weitere Warnungen. Die amerikanische Fachinformation gibt jeder davon einen eigenen Unterabschnitt: Verdrehung des Eierstocks, Fehlbildungen beim Kind, Schwangerschaft außerhalb der Gebärmutter und Fehlgeburt ^[6].
• Ebenfalls berichtet. Eine Venenentzündung mit Gerinnsel trat bei unter 1 Prozent der amerikanischen Studiengruppe auf, und Hitzewallungen stammen aus Meldungen nach der Zulassung, bei denen sich weder Häufigkeit noch Ursache bestimmen lassen ^[6].
• Vollständig ausgeschlossen. Tumoren der Hirnanhangsdrüse oder des Hypothalamus und eine bekannte Allergie gegen das Arzneimittel verbieten den Einsatz überall. Bei Frauen kommen Krebs der Eierstöcke, der Gebärmutter oder der Brust, Schwangerschaft und Stillzeit, unklare gynäkologische Blutungen, Eierstockzysten, die nicht vom polyzystischen Ovarsyndrom herrühren, ein primäres Versagen der Eierstöcke und Fehlbildungen der Geschlechtsorgane hinzu, die eine Schwangerschaft ausschließen. Bei Männern sind es Hodentumoren und Prostatakrebs ^[5], ^[6].
• Weitere Zustände, die dagegen sprechen. Hohe FSH-Werte als Zeichen eines primären Versagens der Eierstöcke, eine nicht eingestellte Erkrankung der Schilddrüse, der Nebennieren oder der Hirnanhangsdrüse, Tumoren des Geschlechtstrakts, die von Sexualhormonen abhängen, und unklare Blutungen aus der Gebärmutter ^[6].

Die nötige Überwachung ist umfangreich. Vor der Behandlung verlangt die amerikanische Fachinformation eine vollständige gynäkologische und hormonelle Untersuchung, eine Diagnose, den Ausschluss einer Schwangerschaft und eine Untersuchung des männlichen Partners. Für einen schweren Verlauf listet sie tägliche Kontrollen von Flüssigkeitshaushalt, Gewicht, Blutbild, Salzhaushalt, Nierenwerten und Blutgerinnung auf, dazu ein Elektrokardiogramm wegen des Kaliums und die Messung des Bauchumfangs ^[6].

Die deutsche Fachinformation verlangt die erste Spritze unter ärztlicher Aufsicht und hält die Selbstinjektion nur für gut motivierte und geschulte Patientinnen für geeignet, denen fachlicher Rat zur Seite steht ^[13].

Eine Frage betrifft Arzneimittel aus Urin besonders und verdient eine klare Antwort. Gonadotropin aus der Hirnanhangsdrüse hat die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit übertragen und verschwand Ende der 1980er Jahre vom Markt. Für Urin ist eine Ansteckungsfähigkeit nie nachgewiesen worden, und eine bestätigte Übertragung gibt es nicht ^[20], ^[31].

Weder der Urin der Spenderinnen noch das fertige Produkt lassen sich auf Prionen prüfen. Die Einschätzung beruht deshalb darauf, wie wahrscheinlich eine Ansteckungsfähigkeit im Urin ist, wie die Spenderinnen ausgewählt werden und wie gereinigt wird ^[31].

Ein Fachtreffen im April 2004 in Buenos Aires kam zu dem Schluss, dass das Risiko gering ist und Gonadotropine aus Urin in dieser Hinsicht als sicher gelten können ^[31].

Warum hier keine Dosierungen stehen

Menotropin ist in allen sieben hier behandelten Märkten verschreibungspflichtig, und die zugelassene Anwendung wird im Verlauf der Behandlung über Ultraschalluntersuchungen und Hormonmessungen gesteuert. Welche Menge infrage kommt, wie sie angepasst wird und wann die gesonderte hCG-Spritze fällig ist, gehört in die zugelassene Fachinformation und in die Hand des Behandlungsteams. Die Angabe 75 IE auf dieser Seite beschreibt, was eine Durchstechflasche enthält, und nicht, was jemand anwendet.

Entwicklungsstand und Zulassung

Menotropin ist ein seit langem eingeführtes Arzneimittel und kein Stoff in der Erprobung. Es wird weiter untersucht, aber die Studien vergleichen hMG mit gentechnisch hergestelltem FSH und betrachten einzelne Patientengruppen, nicht den Stoff selbst ^[7], ^[22].

Nachdem das Produkt aus der Hirnanhangsdrüse Ende der 1980er Jahre zurückgezogen worden war, blieb für eine Zeit nur das hMG aus Urin als Gonadotropin auf dem Markt, und eine Zubereitung mit einem großen Anteil unbekannter Urineiweiße ließ sich in ihrer Qualität nur sehr schwer kontrollieren ^[20].

Drei Einträge brauchen eine Erläuterung. Die deutsche Verschreibungsverordnung führt Gonadotropin aus menschlichem und aus Pferdeserum ohne jede Ausnahme und das hCG gesondert auf, sodass Menotropin doppelt erfasst ist ^[33].

Australien nennt Menotrophin in Anlage 4 und ergänzt einen Sammeleintrag für gonadotrope Hormone. Wer es verschreiben darf, ist nicht weiter eingeschränkt ^[34]. Irland nutzt die strengere europäische Kategorie, bei der ein Rezept kein zweites Mal beliefert werden darf ^[14].

Ein zentral zugelassenes europäisches Produkt gibt es nicht, und damit auch keinen einheitlichen europäischen Bewertungsbericht. Jede hier gefundene europäische Zulassung hat eine nationale Nummer ^[14], ^[5], ^[13].

Einen Rückruf gibt es. Ein Rückruf der Klasse III, der am 2. März 2021 begann, betraf die Packungen mit 75 IE des amerikanischen Produkts, weil die mitgelieferte Kochsalzlösung ihren pH-Wert nicht einhielt. Der Wirkstoff war nicht betroffen, und der Rückruf ist abgeschlossen ^[32].

Der größere Rahmen steht unter Sind Peptide legal und Von der FDA zugelassene Peptide. Jeder Eintrag beschreibt den Stand vom 15. September 2026.

Anti-Doping

Menotropin ist für männliche Sportler verboten, und das Wort selbst steht nirgends auf der Liste. Abschnitt S2.2.1 der Verbotsliste 2026 nennt Peptide, die bei Männern die Testosteronbildung anregen, und führt dazu unter anderem das Choriongonadotropin (CG) und das luteinisierende Hormon (LH) auf. Eine Prüfung des Sachverzeichnisses findet Einträge für beide und keinen für Menotropin, hMG oder humanes Menopausengonadotropin ^[12].

Das Verbot erreicht hMG über seine Inhaltsstoffe. Jedes Produkt enthält hCG als Träger der luteinisierenden Wirkung, und dieses hCG gelangt ins Blut. Bei behandelten Frauen wurden während der Stimulation Mittelwerte von 2,5 und 2,9 IE/l gemessen ^[5], ^[11].

Die Klasse S2 ist jederzeit verboten, im und außerhalb des Wettkampfs. Nichts darin zählt als spezifische Substanz ^[12].

Zwei Einschränkungen sind wichtig. Die Liste beschränkt den Eintrag auf Männer ^[12]. Der Grund liegt in der Messbarkeit: Bei Frauen kommt hCG natürlich vor und kann dort nichts anzeigen. Die FSH-Hälfte ist überhaupt nicht verboten. Eine Volltextsuche der Liste 2026 nach FSH, Follikel und Follitropin ergibt nichts, und auch das deutsche Anti-Doping-Gesetz kennt keinen Eintrag für Follitropin ^[12], ^[35].

Gemessen wird in den Labors hCG und nicht Menotropin. Die meisten zugelassenen Labors arbeiten mit automatisierten Antikörpertests im Urin, und zulässig sind nur Tests, die das unversehrte Hormon aus beiden Untereinheiten erkennen. Für die Bestätigung braucht es einen zweiten Test dieser Art oder die Massenspektrometrie ^[36].

Für unversehrtes hCG im Urin von Männern ist ein Grenzwert von 1,0 IE/l vorgeschlagen worden, der zu weniger als einem falsch positiven Ergebnis auf 10.000 führt. Bei nicht behandelten Männern lag die obere Referenzgrenze bei 0,21 IE/l und der Mittelwert bei 0,04 IE/l, gemessen an 570 Proben ^[36].

Das deutsche Anti-Doping-Gesetz nennt das Choriongonadotropin und das luteinisierende Hormon. Es schließt mit einem Satz, der die Liste auf Salze, Ester, Ether, Isomere, Isomerengemische, Komplexe und Derivate erweitert. Ob ein aus Urin gewonnenes Extrakt, das hCG enthält, unter diesen Satz fällt, ist eine Frage der Auslegung und wird hier nicht entschieden; das hCG darin ist in jedem Fall ein aufgeführter Stoff ^[35]. Das größere Bild steht unter Im Sport verbotene Peptide.

Vergleich mit verwandten Peptiden

Diese Nachbarn reihen sich entlang einer Signalkette auf. Gonadorelin und Kisspeptin wirken an der Hirnanhangsdrüse und oberhalb davon, hMG und hCG wirken unmittelbar am Eierstock und am Hoden ^[12], ^[6].

Über die Wahl in der Klinik entscheidet der Vergleich in der dritten Tabellenzeile, zwischen dem reineren Produkt aus dem Labor und dem Gemisch aus Urin. Das Wachstumshormon gehört in eine völlig andere Signalkette und steht hier nur, weil es dieselbe Verschreibungspflicht und dieselbe Anti-Doping-Einstufung teilt ^[7], ^[12].

Verbreitete Irrtümer

• „HMG steht für das Cholesterin-Enzym." In der Fettstoffwechselmedizin steht HMG für 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl, und die Hemmstoffe der HMG-CoA-Reduktase sind die Statine. In der Molekularbiologie bezeichnet HMG die Chromatin-Eiweiße der High-Mobility-Group. Menotropin steht bei G03GA02, die Statine bei C10AA ^[21].
• „hMG und hCG sind dasselbe." hCG ist ein einzelnes Hormon mit einer Wirkung nur vom LH-Typ, gesondert verschlüsselt als G03GA01 und G03GA08. hMG ist ein Gemisch mit beiden Wirkungen, dessen LH-Wirkung überwiegend hCG ist. hMG enthält also hCG, ist aber nicht hCG ^[5], ^[21].
• „hMG ist schwerer nachzuweisen als hCG." Es ist umgekehrt. Der Test sucht nach unversehrtem hCG, gleich aus welchem Produkt es stammt, und das hCG in hMG erreicht im Blut messbare Werte ^[11], ^[36], ^[12].
• „75 IE sind eine Dosis." Es ist die Stärke einer Durchstechflasche, eine in Tierversuchen gegen einen Standard der Weltgesundheitsorganisation gemessene Wirkung, nämlich 75 IE FSH-Wirkung und 75 IE LH-Wirkung. Was verabreicht wird, legt das Rezept fest ^[6].
• „hMG schlägt gentechnisches FSH bei allen." Zusammengefasst geben die Daten ihm in der künstlichen Befruchtung einen kleinen Vorsprung, bei mittlerer Verlässlichkeit und mit Geldern der Industrie hinter einem großen Teil der zugrunde liegenden Studien. Beim Auslösen des Eisprungs im polyzystischen Ovarsyndrom ist kein Unterschied nachweisbar, und MERiT, MEGASET und MEGASET-HR belegten jeweils nur die Nichtunterlegenheit ^[7], ^[24], ^[8], ^[9], ^[10].
• „Jedes Menotropin-Produkt ist dasselbe Arzneimittel." Menotropin ist überall enthalten, aber die Produkte kommen von verschiedenen Zulassungsinhabern, in verschiedenen Formen, mit verschiedenen Hilfsstoffen und verschiedenen zugelassenen Anwendungsgebieten. Eines der älteren amerikanischen Produkte ist dort eingestellt und in Kanada aus dem Verkehr gezogen worden ^[6], ^[13], ^[17], ^[18], ^[19].

Häufige Fragen

Ist hMG verschreibungspflichtig?

Ja, in jedem hier geprüften Markt. Menotropin braucht ein Rezept in den Vereinigten Staaten, in Deutschland, im Vereinigten Königreich, in Irland, in Australien, in Kanada und in der Schweiz. Australien führt es namentlich in Anlage 4 seiner Giftliste, Kanada stellt es in Anhang D für biologische Arzneimittel, und Irland ordnet es der strengeren der beiden europäischen Rezeptkategorien zu, bei der ein Rezept nicht erneut beliefert werden darf.

Woraus wird hMG hergestellt?

Aus dem Urin von Frauen nach den Wechseljahren, der weitere Reinigungsschritte durchläuft. Dieser Urin enthält sowohl das follikelstimulierende als auch das luteinisierende Hormon. Um die angegebene luteinisierende Wirkung zu erreichen, dürfen die Hersteller hCG zusetzen, das aus dem Urin Schwangerer gewonnen wird. Die amerikanische Fachinformation hält offen fest, dass hCG im fertigen Arzneimittel nachweisbar ist.

Ist hMG besser als gentechnisch hergestelltes FSH?

Für eine Schwangerschaft in der künstlichen Befruchtung sprechen die zusammengefassten Daten für einen kleinen Vorsprung. Über 4.793 Frauen in 15 Studien kam es unter gentechnischem FSH wahrscheinlich seltener zu einer Lebendgeburt, Chancenverhältnis 0,83 mit einem Bereich von 0,73 bis 0,95, bei mittlerer Verlässlichkeit. Die drei großen direkten Vergleichsstudien MERiT, MEGASET und MEGASET-HR zeigten jeweils nur, dass hMG nicht schlechter war, nie dass es besser war.

Ist hMG im Sport verboten?

Für Männer ja, obwohl das Wort Menotropin auf der Verbotsliste 2026 nirgends auftaucht. Die Liste verbietet das Choriongonadotropin und das luteinisierende Hormon namentlich in Abschnitt S2.2.1, und hMG enthält den ersten der beiden Stoffe. Das Verbot gilt nur für Männer, dafür jederzeit, im und außerhalb des Wettkampfs. Die FSH-Hälfte des Arzneimittels ist nicht verboten.

Steht hMG namentlich auf der Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur?

Nein. Eine Volltextprüfung der Liste 2026 und ihres Sachverzeichnisses findet keinen Eintrag für Menotropin, hMG oder humanes Menopausengonadotropin. Das Verbot greift stattdessen über die Inhaltsstoffe, und dabei hilft der Wortlaut von Abschnitt S2.2.1, der eine ausdrücklich nicht abschließende Aufzählung einleitet. Auch das deutsche Anti-Doping-Gesetz nennt die Bestandteile und nicht das Gemisch.

Was ist die Hauptgefahr einer Behandlung mit hMG?

Die Überstimulation der Eierstöcke. Bei diesem Syndrom lassen die Blutgefäße Flüssigkeit austreten, die sich in Bauch und Brustkorb sammelt, und der Verlauf kann schnell schwer werden. In der amerikanischen Zulassungsstudie betraf es 7,2 Prozent von 373 Frauen. Das zweite Risiko ist eine Mehrlingsschwangerschaft, die in dieser Studie bei 30 von 85 Schwangerschaften auftrat, also bei 35,3 Prozent.

Ist hMG irgendwo für Männer zugelassen?

Im Vereinigten Königreich ja. Die britische Fachinformation nennt den hypogonadotropen Hypogonadismus beim Mann, zusammen mit hCG. Die amerikanische und die deutsche Fachinformation decken nur die Unfruchtbarkeit der Frau ab und enthalten überhaupt kein Anwendungsgebiet beim Mann. Wer es in Deutschland bei einem Mann einsetzt, bewegt sich deshalb außerhalb der Zulassung.

Ist hMG ein Peptid?

Nein. Die amerikanische Behörde führt Menotropine als Gemisch und nicht als einzelnen Stoff, unter der Kennung 5Y9QQM372Q, und einen PubChem-Eintrag gibt es nicht, weil keine feste Struktur existiert. In der Durchstechflasche stecken große, mit Zuckerketten besetzte Eiweißhormone aus menschlichem Urin, dazu ein erheblicher Anteil anderer Urineiweiße.

Darf hMG in den Vereinigten Staaten von einer Apotheke selbst hergestellt werden?

Nicht mehr. Am 23. März 2020 wurden Menotropine zu einem biologischen Arzneimittel nach Abschnitt 351 des Public Health Service Act, und die Behörde hält fest, dass Produkte bei diesem Wechsel die Ausnahmen für in Apotheken hergestellte Arzneimittel nach den Abschnitten 503A und 503B verlieren. Der Hinweis nennt Menotropine neben hCG, Hyaluronidase und FSH.

Warum nennt diese Seite keine Dosierungen für hMG?

Weil Menotropin in allen sieben hier behandelten Märkten verschreibungspflichtig ist und die zugelassene Anwendung über Ultraschalluntersuchungen und Hormonmessungen gesteuert werden muss. Die Angabe 75 IE auf dieser Seite beschreibt, was eine Durchstechflasche enthält, und nicht, was jemand anwendet. Welche Menge infrage kommt, gehört in die zugelassene Fachinformation und in die Hand des Behandlungsteams.

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Die Angaben auf dieser Seite wurden am 15. September 2026 überprüft, und die Registersuchen hinter der Statustabelle stammen von diesem Tag. Zugelassene Arzneimittel erhalten mit der Zeit neue Warnhinweise, weshalb die Version und das Datum ebenso viel zählen wie der Text. An diesem Tag führte das Studienregister ClinicalTrials.gov 170 angemeldete Studien zu diesem Stoff ^[22].

myPeptides Research & Editing. (2026). Menotropin (hMG): Was die Studien zeigen, Status und Sicherheit. Version 1.0, 15. September 2026. myPeptides Peptid-Register. Abgerufen von https://mypep.app/peptides/hmg

Wie die Seiten dieses Registers zusammengestellt und bewertet werden, steht unter Methodik; das vollständige Register findet sich unter Peptide.

Zuletzt geprüft: 15. September 2026. Nächste Prüfung: bei einer Änderung der Fachinformation in einem der behandelten Märkte, bei einer neuen systematischen Übersicht zum Vergleich mit gentechnisch hergestelltem FSH oder bei einer Änderung der Anti-Doping-Einstufung.