Ménotropine (hMG) : ce que montrent les études, statut et sécurité

Résumé

La ménotropine, le plus souvent abrégée en hMG, est un médicament de la fertilité extrait de l'urine de femmes ménopausées. Elle porte l'activité de deux hormones à la fois, et la seconde de ces activités provient surtout de l'hormone de grossesse hCG, ajoutée au produit. Elle se délivre uniquement sur ordonnance dans les sept marchés étudiés ici, et les États-Unis la classent parmi les produits biologiques depuis 2020. Les essais mis en commun lui donnent une légère avance sur la FSH fabriquée en laboratoire pour la naissance vivante, avec une confiance modérée, à partir d'un ensemble de travaux dont beaucoup ont été payés par les fabricants.

L'essentiel en bref

• Sur ordonnance dans tous les marchés couverts ici. Le produit américain est autorisé comme produit biologique sous le dossier BLA021663, et depuis le 23 mars 2020 il ne bénéficie plus des exemptions qui permettaient aux pharmacies de le préparer ^[1], ^[2].
• Ce n'est pas un peptide. L'agence américaine du médicament enregistre les ménotropines comme un mélange et non comme une substance définie, sous l'identifiant 5Y9QQM372Q, et aucune fiche PubChem n'existe ^[3], ^[4].
• L'activité lutéinisante vient surtout de l'hormone de grossesse ajoutée. La notice britannique indique que cette activité est principalement portée par la hCG, et le texte américain précise que la hCG est détectée dans le médicament fini ^[5], ^[6].
• Les essais mis en commun ont rapporté moins de naissances vivantes avec la FSH de laboratoire qu'avec la hMG. Chez 4 793 femmes issues de 15 études, les chances de naissance vivante sous FSH recombinante étaient inférieures d'environ un sixième, rapport de cotes 0,83 (intervalle de 0,73 à 0,95), avec une confiance modérée. Face à la FSH urinaire hautement purifiée, la même revue n'a trouvé probablement guère ou pas de différence, rapport de cotes 1,02 (intervalle de 0,86 à 1,21) chez 2 956 femmes de 15 études ^[7].
• L'hyperstimulation des ovaires était probablement plus fréquente sous FSH recombinante, rapport de cotes 1,42 (intervalle de 1,12 à 1,80) chez 9 813 femmes dans 37 études, là encore avec une confiance modérée ^[7].
• Les trois grands essais comparatifs ont seulement montré que la hMG ne faisait pas moins bien. La grossesse évolutive atteignait 27 contre 22 % dans MERiT, rapport de cotes 1,25 (intervalle de 0,89 à 1,75), puis 30 contre 27 % dans MEGASET et 35,5 contre 30,7 % dans MEGASET-HR ^[8], ^[9], ^[10].
• Chez les femmes dont on attendait une réponse forte, MEGASET-HR a rapporté moins d'hyperstimulation et autant de naissances. L'hyperstimulation est survenue dans 9,7 contre 21,4 % des cas, soit une différence de -11,7 points de pourcentage (intervalle de -17,3 à -6,1), tandis que la naissance vivante cumulée s'établissait à 50,6 contre 51,5 % ^[10].
• L'hormone de grossesse contenue dans la hMG passe dans le sang. La hCG y atteignait en moyenne 2,5 et 2,9 UI/l pendant la stimulation, ce qui explique que le médicament soit interdit aux sportifs masculins au titre de la section S2.2.1 ^[11], ^[12].
• Les indications autorisées diffèrent d'un marché à l'autre. La notice britannique cite les hommes dont l'hypophyse ne parvient pas à commander les testicules, un trouble appelé hypogonadisme hypogonadotrope ; l'étiquetage américain et la notice allemande ne couvrent que l'infertilité féminine ^[5], ^[6], ^[13].

Ce qu'est la ménotropine

La ménotropine n'est pas une substance unique mais un mélange d'hormones tirées de l'urine humaine. La notice américaine la définit comme une préparation de gonadotrophines porteuse d'une activité FSH et LH, extraite de l'urine de femmes ménopausées puis purifiée davantage ^[6].

La FSH, l'hormone folliculostimulante, fait grossir les petites poches remplies de liquide de l'ovaire, celles qui abritent les ovules. La LH, l'hormone lutéinisante, fournit les briques de base des œstrogènes et commande la production de testostérone dans les testicules. La ménotropine porte les deux activités dans un même flacon ^[6], ^[5].

La seconde activité a une origine inhabituelle. Les fabricants peuvent ajouter de la hCG, l'hormone de grossesse, prélevée dans l'urine de femmes enceintes, afin d'atteindre l'activité LH totale déclarée. La notice britannique indique que cette activité est principalement portée par la hCG, la LH elle-même n'y contribuant que très peu ^[5], ^[13].

Ferring vend le médicament sous le nom de Menopur aux États-Unis, au Royaume-Uni, en Irlande, en Suisse et au Canada, et sous celui de Menogon HP en Allemagne ^[6], ^[5], ^[14], ^[15], ^[16], ^[13]. IBSA vend Merional sur d'autres marchés, dont l'Arabie saoudite ^[17].

Trois anciens produits américains ont disparu. Repronex, Pergonal et Humegon sont tous arrêtés, et le Canada a annulé Repronex en 2019 ^[18], ^[19].

La classe de médicaments est plus ancienne que chacun de ces noms. La gonadotrophine sérique de jument gravide a servi pour la première fois en 1930 à stimuler les ovaires, et elle a été retirée parce que les patientes fabriquaient des anticorps contre elle. Le premier enfant conçu après un traitement par gonadotrophine ménopausique urinaire est né en 1961 ^[20].

Le dosage n'est pas un poids. C'est une activité biologique mesurée par des tests sur animaux par rapport au quatrième standard international pour la FSH et la LH urinaires, adopté en novembre 2000. Le test de prise de poids de l'ovaire chez la ratte mesure le versant FSH, le test des vésicules séminales chez le rat mâle le versant LH ^[6].

Faits en bref

Comment elle agit

La ménotropine agit par les deux récepteurs qu'utilisent les hormones de l'hypophyse, et c'est pour cela qu'elle peut les remplacer quand l'hypophyse ne fait plus son travail ^[6].

• Sur les cellules qui tapissent la poche de l'ovule. La partie FSH se fixe sur le récepteur de la FSH de ces cellules de la granulosa, les poches grossissent, et les hormones masculines y sont transformées en œstrogènes ^[6].
• Sur la couche située juste à l'extérieur de la poche, et sur les testicules chez l'homme. L'activité LH se fixe sur le récepteur commun à la LH et à la hCG des cellules de la thèque. Dans l'ovaire, elle fournit les hormones masculines à partir desquelles les œstrogènes sont fabriqués ; dans le testicule, elle commande la production de testostérone ^[6], ^[5].
• Le signal LH est en réalité un signal hCG. Les deux hormones passent par le même récepteur, et la hCG ajoutée porte l'essentiel de l'activité déclarée. Cette substitution se mesure dans le sang des femmes traitées ^[5], ^[11].
• Elle ne libère pas l'ovule. La ménotropine fait grossir les follicules ; une injection distincte de hCG déclenche la libération. C'est pourquoi les textes approuvés décrivent deux médicaments et non un seul ^[6], ^[13].

Les produits les plus proches se distinguent par ce qu'ils ne contiennent pas. La FSH recombinante, fabriquée en culture cellulaire, ne contient aucune activité LH. La FSH urinaire, également tirée de l'urine, ne porte elle aussi que de la FSH. Les préparations de hCG pure portent l'activité de type LH sans aucune FSH ^[21], ^[7].

Ce que les études ont montré

L'ensemble des données est inhabituellement vaste pour un extrait urinaire, et il penche toujours du même côté, sans aller très loin. Les essais mis en commun donnent à la hMG un léger avantage sur la FSH fabriquée en laboratoire dans les traitements de la fertilité, tandis que les trois plus grands essais pris isolément n'ont jamais montré qu'une chose, à savoir qu'elle ne faisait pas moins bien.

Grossesse et naissance vivante en procréation assistée

Méta-analyse, confiance modérée La revue Cochrane en vigueur a interrogé la littérature jusqu'au 31 mars 2025 et a écarté, sur la base d'une grille de contrôle, les études auxquelles elle ne pouvait pas se fier. L'ensemble de la revue porte sur 59 études et 18 119 femmes ^[7].

Pour la naissance vivante, la comparaison a réuni 4 793 femmes issues de 15 études. Les naissances vivantes étaient probablement moins nombreuses sous FSH recombinante que sous hMG, rapport de cotes 0,83 (intervalle de 0,73 à 0,95). Lu dans l'autre sens, le médicament urinaire arrive légèrement devant ^[7].

La grossesse clinique allait dans le même sens chez 4 839 femmes de 15 études, rapport de cotes 0,87 (intervalle de 0,76 à 0,98) pour la FSH recombinante ^[7].

Cet avantage ne vaut que pour cette seule comparaison. Face à la FSH urinaire hautement purifiée, qui ne porte pas davantage d'activité LH, la FSH recombinante se retrouve à égalité : probablement guère ou pas de différence sur la naissance vivante, rapport de cotes 1,02 (intervalle de 0,86 à 1,21) chez 2 956 femmes de 15 études, et aucune sur l'hyperstimulation, rapport de cotes 1,01 (intervalle de 0,67 à 1,53) chez 3 640 femmes de 18 études ^[7].

Les auteurs exposent les limites sans détour. Le risque d'une sélection biaisée restait souvent impossible à juger, le compte rendu des résultats était sélectif, et le risque d'autres biais était élevé. Ils notent que beaucoup d'études ont été payées par l'industrie pharmaceutique. La revue elle-même n'a reçu aucun financement ^[7].

L'hyperstimulation des ovaires

Méta-analyse, confiance modérée Le syndrome d'hyperstimulation ovarienne était probablement plus fréquent sous FSH recombinante, rapport de cotes 1,42 (intervalle de 1,12 à 1,80), chez 9 813 femmes dans 37 études ^[7].

Essai de non-infériorité Un essai de non-infériorité demande seulement si la nouvelle option ne fait pas moins bien que l'ancienne, jamais si elle fait mieux. MEGASET-HR a testé 620 femmes dont l'hormone antimüllérienne atteignait au moins 5 ng/ml, un marqueur sanguin du nombre d'ovules restants, autrement dit des femmes qui répondent fortement à la stimulation. L'hyperstimulation est survenue chez 9,7 % des femmes sous hMG contre 21,4 % sous FSH recombinante, soit une différence de -11,7 points de pourcentage (intervalle de -17,3 à -6,1) ^[10].

Les pertes de grossesse précoces ont suivi le même profil, 14,5 contre 25,5 %, une différence de -11,0 points de pourcentage (intervalle de -18,8 à -3,14). La naissance vivante cumulée, elle, n'a pas bougé : 50,6 contre 51,5 %, une différence de -0,8 point de pourcentage (intervalle de -8,7 à 7,1), alors même que le groupe de comparaison a reçu 43 transferts d'embryons de plus ^[10].

Les trois grands essais comparatifs

Randomisé, évaluateur en aveugle MERiT a traité 731 femmes, 363 sous hMG hautement purifiée et 368 sous FSH recombinante. La grossesse évolutive a atteint 27 contre 22 %, rapport de cotes 1,25 (intervalle de 0,89 à 1,75). L'essai visait à démontrer une supériorité et ne l'a pas fait : seule la non-infériorité a été établie ^[8].

Randomisé, évaluateur en aveugle MEGASET a traité 749 femmes dans 25 centres de sept pays, et chacune d'entre elles a reçu un embryon de cinq jours, un blastocyste. La grossesse évolutive s'élevait à 30 contre 27 % chez celles qui ont suivi le traitement jusqu'au bout comme prévu, et à 29 contre 27 % lorsque l'on comptait toutes les femmes tirées au sort, quel qu'ait été le déroulement de leur traitement. La naissance vivante cumulée après transferts d'embryons congelés dans l'année était de 40 contre 38 % ^[9].

Randomisé, évaluateur en aveugle MEGASET-HR a traité 620 fortes répondeuses dans 31 centres et a rapporté 35,5 contre 30,7 %, une différence de 4,7 points de pourcentage (intervalle de -2,7 à 12,1). Non-infériorité une fois de plus, supériorité une fois de plus non démontrée ^[10].

L'autorisation américaine reposait sur une étude antérieure de même forme. Sur 373 femmes traitées, 87 ont atteint une grossesse évolutive, soit 23 %, confirmée par échographie au moins dix semaines après le transfert. La grossesse clinique, mesure secondaire sans la puissance nécessaire pour trancher quoi que ce soit, s'établissait à 98 sur 373, soit 26 % ^[6].

Nombre d'ovules face à la qualité des embryons

Randomisé, évaluateur en aveugle Dans MERiT, les deux médicaments échangent leurs rôles. La FSH recombinante a donné plus d'ovules, 11,8 contre 10,0 (p inférieur à 0,001), tandis que la hMG a produit une part plus élevée d'embryons de première qualité, 11,3 contre 9,0 % (p = 0,044). L'aspect de la muqueuse utérine à l'échographie s'est aussi déplacé vers le profil plus dense, dit hyperéchogène, sous FSH recombinante (p = 0,023) ^[8].

Nouvelle notation en aveugle Un second examen des mêmes 731 femmes et 7 535 ovules a affaibli ce résultat. La notation locale donnait 11,3 contre 9,0 %, mais la notation centralisée par un comité de trois embryologistes donnait 9,5 contre 8,0 %, ce qui ne fait pas de différence réelle ^[23].

Là où un embryon de première qualité a été transféré, les résultats restaient en faveur de la hMG. La naissance vivante et la grossesse évolutive atteignaient toutes deux 48 contre 32 % (p = 0,038), et l'implantation évolutive 41 contre 27 % (p = 0,032) ^[23].

Randomisé, évaluateur en aveugle Les mesures hormonales expliquent une partie de l'écart. Sous hMG, le sang contenait plus d'androstènedione, la matière première que le corps transforme en œstrogènes et en testostérone, plus de testostérone totale, et une part plus élevée de testostérone circulant librement, ce que l'on appelle l'index d'androgènes libres (p inférieur à 0,001 pour les trois). À la fin de la stimulation, l'œstradiol était plus élevé sous hMG (p = 0,031) et la progestérone plus élevée sous FSH recombinante (p inférieur à 0,001), tandis que la LH sanguine ne différait pas du tout ^[11].

Déclenchement de l'ovulation dans le syndrome des ovaires polykystiques

Méta-analyse, confiance faible à très faible Une autre revue Cochrane a interrogé la littérature jusqu'en mars 2024 et couvre 15 études chez 2 348 femmes qui n'avaient pas conçu sous clomifène ou létrozole ^[24].

Pour les naissances, la FSH recombinante et les produits urinaires ne diffèrent peut-être guère, voire pas du tout. Le risque relatif était de 1,21 (intervalle de 0,83 à 1,78) chez 505 femmes dans cinq études randomisées, avec une confiance faible ^[24].

La comparaison plus étroite entre la hMG et la FSH urinaire purifiée reste véritablement sans réponse. La naissance vivante donnait un risque relatif de 1,44 (intervalle de 0,55 à 3,76) dans deux études réunissant 79 femmes. La grossesse multiple donnait 6,56 (intervalle de 0,28 à 152,45) dans trois études réunissant 102 femmes, et l'hyperstimulation 7,07 (intervalle de 0,42 à 117,81) dans deux études réunissant 53 femmes. Ces deux derniers chiffres penchent vers plus d'événements sous hMG, mais chaque intervalle va de presque rien à plus de cent fois plus, de sorte qu'il n'en découle rien. La confiance était très faible d'un bout à l'autre ^[24].

Les hommes atteints d'hypogonadisme hypogonadotrope congénital

Observationnel La plus grande série a traité 223 hommes qui ne produisaient aucun spermatozoïde et n'avaient jamais connu de puberté, avec hCG et hMG associées, sur 5 109 personnes-mois. Le volume testiculaire est passé de 2,1 plus ou moins 1,6 à 8,1 plus ou moins 4,6 ml et la testostérone totale de 0,9 plus ou moins 0,5 à 15,1 plus ou moins 8,2 nmol/l, avec p inférieur à 0,001 dans les deux cas ^[25].

La moitié des hommes avaient des spermatozoïdes dans le sperme au bout de 15 mois, la valeur médiane du groupe, c'est-à-dire la valeur du milieu (intervalle de 13,5 à 16,5 mois). En tout, 143 hommes sur 223, soit 64 %, en ont produit, en moyenne après 14 plus ou moins 8 mois ^[25].

Les concentrations sont restées sous les valeurs de référence de l'Organisation mondiale de la santé, à 11,7 millions par ml, la moitié centrale des hommes se situant entre 2,1 et 24,4 millions. La part de spermatozoïdes progressant vers l'avant atteignait 36,9 plus ou moins 20,2 %. Sur 34 hommes qui souhaitaient des enfants, 19 ont vu leur partenaire concevoir ^[25].

Méta-analyse, confiance faible La procréation assistée dans ce groupe a donné 388 grossesses chez 709 patients. Cela correspond à une efficacité de 46 % (intervalle de 39 à 53 %), et les études prises une à une se contredisaient beaucoup (I carré 73,06 %). La fécondation, l'implantation et la naissance vivante atteignaient 72, 36 et 40 %, sans différence avec les infertilités d'autres causes ^[26].

Étude comparative, confiance faible Une étude chez 64 hommes atteints d'hypogonadisme central a réparti 33 d'entre eux sous hCG seule et 31 sous hCG associée à la hMG. Le volume testiculaire est passé de 3,08 plus ou moins 2,44 à 8,92 plus ou moins 5,37 ml (p inférieur à 0,001), et 52 hommes sur 64 étaient considérés comme répondeurs sur cette mesure, soit 81,2 %. Une production de spermatozoïdes n'a toutefois été trouvée que chez deux des 64 ^[27].

Le stylo face à la poudre

Croisé randomisé Le stylo prérempli en solution équivaut à la poudre. Chez 76 femmes tirées au sort et 56 analysées, le stylo a délivré 12 % de FSH en plus au total dans le temps et 17 % de plus au pic, soit des rapports de 1,12 (intervalle à 90 % de 1,0562 à 1,1889) et de 1,17 (intervalle à 90 % de 1,0946 à 1,2490). Les deux se situent dans la bande de 0,8000 à 1,2500 à l'intérieur de laquelle deux produits sont jugés équivalents ^[28].

Ce que l'on ignore encore

• Ce que le flacon contient d'autre. La spectrométrie de masse de cinq lots a situé les protéines autres que les gonadotrophines à environ 20 à 30 % des protéines totales, avec plus de 200 protéines de ce genre identifiées. La bêta-hCG représentait 18 à 47 % et la bêta-LH seulement 0,9 à 1,2 %, et la sous-unité alpha commune était fortement oxydée, à une abondance relative de 20 % de l'ensemble des gonadotrophines mesurées. Le profil des sucres portés par la hCG correspondait au produit de comparaison placentaire plutôt qu'à un produit hypophysaire, ce qui colle à une origine dans l'urine de grossesse. Ce travail vient pour l'essentiel d'un fabricant concurrent et n'a reçu aucune confirmation indépendante ^[29].
• Où le médicament se répartit dans le corps, et comment il est dégradé. Ni l'un ni l'autre n'a été étudié chez l'humain pour ce produit ^[6].
• Si la hMG fait mieux que la FSH urinaire purifiée pour déclencher l'ovulation. Les intervalles couvrent plusieurs ordres de grandeur et la confiance est très faible ^[24].
• Ce qui se cache derrière l'usage en marché gris après des stéroïdes anabolisants. La hMG circule en dehors du circuit médical sous l'étiquette de thérapie post-cycle. C'est un phénomène de marché gris, pas un usage éprouvé : aucun essai contrôlé ne l'a examiné. La revue clinique consacrée au sevrage des stéroïdes décrit la prise illégale de hCG et de clomifène à la fin d'une cure, et elle ne mentionne pas du tout la hMG ^[30].
• Si une stimulation ovarienne répétée augmente le risque de tumeur de l'ovaire. De rares cas bénins et malins sont rapportés, et un lien de cause à effet n'est ni établi ni écarté ^[6].

Effets indésirables et sécurité

L'étiquetage américain ne porte aucun encadré d'avertissement. Les risques graves figurent plutôt dans la rubrique des mises en garde, et le premier d'entre eux explique pourquoi ce médicament exige une surveillance étroite ^[6].

• L'hyperstimulation des ovaires. Les vaisseaux sanguins laissent fuir du liquide, qui s'accumule vite dans le ventre et dans le thorax, parfois autour du cœur. Les signes d'alerte sont de fortes douleurs du bas-ventre, des nausées, des vomissements et une prise de poids ^[6].
• Jusqu'où cela peut aller. Baisse du volume sanguin, sang épaissi, troubles des électrolytes, liquide dans le ventre, saignement dans celui-ci, liquide autour du poumon, défaillance respiratoire aiguë et caillots sont tous mentionnés. Des modifications des tests hépatiques sont décrites, avec ou sans anomalie à la biopsie ^[6].
• Quand cela survient. Le syndrome apparaît après l'arrêt du traitement et culmine environ sept à dix jours plus tard. Si une grossesse suit, il se produit plus souvent, plus sévèrement et plus longtemps, si bien que la surveillance se poursuit au moins deux semaines après l'injection de hCG ^[6].
• À quelle fréquence. Il a touché 6,2 % des 434 femmes des deux études d'autorisation réunies et 7,2 % des 373 femmes de l'étude en procréation assistée ^[6].
• La grossesse multiple. L'échographie a trouvé plus d'un fœtus dans 30 des 85 grossesses de cette étude, soit 35,3 %. L'étiquetage exige que la femme et son partenaire soient informés de ce risque avant le début du traitement ^[6].
• Les plaintes courantes. Dans les notices européennes, douleurs du ventre, ballonnement, nausées, douleurs pelviennes, maux de tête et réactions au point d'injection sont tous fréquents, c'est-à-dire entre un sur 100 et un sur dix. L'étiquetage américain a compté, chez ces mêmes 434 femmes, des douleurs du ventre chez 6,7 %, des maux de tête chez 6,2 %, une douleur ou une réaction au point d'injection chez 3,9 %, des crampes abdominales chez 3,0 %, et un ventre distendu ainsi qu'une inflammation au point d'injection chez 2,3 % chacun ^[5], ^[6].
• Moins souvent. Vomissements, gêne abdominale, diarrhée, fatigue, vertiges, kystes de l'ovaire, troubles mammaires, acné et éruption cutanée sont peu fréquents, c'est-à-dire entre un sur 1 000 et un sur 100. Troubles de la vue, douleurs musculaires et articulaires, démangeaisons, urticaire et torsion de l'ovaire sont rares, entre un sur 10 000 et un sur 1 000. Les réactions allergiques et anaphylactiques n'ont pas de fréquence établie ^[5].
• Quatre autres mises en garde. L'étiquetage américain consacre à chacune sa propre sous-rubrique : torsion de l'ovaire, malformations chez l'enfant, grossesse en dehors de l'utérus et fausse couche ^[6].
• Également rapportés. Une thrombophlébite est survenue chez moins de 1 % du groupe américain étudié, et les bouffées de chaleur proviennent des signalements après commercialisation, où ni la fréquence ni la cause ne peuvent être établies ^[6].
• Ce qui l'interdit dans tous les cas. Une tumeur de l'hypophyse ou de l'hypothalamus et une allergie connue au médicament en interdisent l'emploi partout. Chez la femme s'y ajoutent un cancer de l'ovaire, de l'utérus ou du sein, la grossesse et l'allaitement, des saignements gynécologiques inexpliqués, des kystes de l'ovaire non liés au syndrome des ovaires polykystiques, une insuffisance ovarienne primitive et des malformations des organes de la reproduction qui rendent une grossesse impossible. Chez l'homme, les tumeurs du testicule et le cancer de la prostate ^[5], ^[6].
• Autres situations qui l'interdisent. Une FSH élevée signant une insuffisance ovarienne primitive, une maladie thyroïdienne, surrénalienne ou hypophysaire non contrôlée, des tumeurs du tractus génital dépendantes des hormones sexuelles, et des saignements utérins inexpliqués ^[6].

La surveillance que cela demande est lourde. Avant le traitement, l'étiquetage américain exige un bilan gynécologique et hormonal complet, un diagnostic, l'exclusion d'une grossesse et l'évaluation du partenaire masculin. Pendant un épisode sévère, il énumère des contrôles quotidiens du bilan des liquides, du poids, de la numération sanguine, des électrolytes, des valeurs rénales, de la coagulation, un électrocardiogramme pour le potassium et la mesure du tour de ventre ^[6].

La notice allemande exige que la première injection ait lieu sous surveillance médicale, et ne juge l'auto-injection adaptée qu'à des patientes bien motivées et formées, disposant d'un avis spécialisé à portée de main ^[13].

Une question propre aux médicaments issus de l'urine mérite une réponse nette. La gonadotrophine tirée de glandes hypophysaires a transmis la maladie de Creutzfeldt-Jakob et a quitté le marché à la fin des années 1980. Pour l'urine, aucun pouvoir infectant n'a jamais été démontré, et aucune transmission confirmée n'existe ^[20], ^[31].

Ni l'urine des donneuses ni le produit fini ne peuvent être testés pour les prions. L'évaluation repose donc sur la probabilité d'un pouvoir infectant dans l'urine, sur le choix des donneuses et sur les étapes de purification ^[31].

Une réunion d'experts tenue à Buenos Aires en avril 2004 a conclu que le risque est faible, et que les gonadotrophines urinaires paraissent sûres sur ce point ^[31].

Pourquoi cette page n'indique aucune dose

La ménotropine se délivre uniquement sur ordonnance dans les sept marchés couverts ici, et son usage autorisé se pilote à l'échographie et aux dosages hormonaux au fil du traitement. Choisir une quantité, l'ajuster et placer au bon moment l'injection de hCG qui l'accompagne relèvent de la notice approuvée et de l'équipe médicale. Le chiffre de 75 UI sur cette page décrit ce que contient un flacon, pas ce que quelqu'un reçoit.

Développement et statut réglementaire

La ménotropine est un médicament installé depuis longtemps, et non une substance à l'étude. La recherche continue, mais elle compare la hMG à la FSH fabriquée en laboratoire et examine des sous-groupes de patientes, pas la substance elle-même ^[7], ^[22].

Après le retrait du produit hypophysaire à la fin des années 1980, la hMG urinaire est restée pour un temps la seule gonadotrophine sur le marché, et une préparation contenant une large part de protéines urinaires non identifiées était donc très difficile à maîtriser sur le plan de la qualité ^[20].

Trois lignes méritent un mot. Le règlement allemand sur la prescription cite la gonadotrophine de sérum humain et de sérum de cheval sans aucune exception, et la hCG séparément, si bien que la ménotropine y est prise deux fois ^[33].

L'Australie nomme la ménotrophine à l'annexe 4 et ajoute une entrée fourre-tout pour les hormones gonadotropes. Aucune restriction supplémentaire ne pèse sur qui peut la prescrire ^[34]. L'Irlande applique la plus stricte des catégories européennes, où une ordonnance ne peut pas être délivrée une seconde fois ^[14].

Il n'existe aucun produit européen autorisé au niveau central, donc aucun rapport d'évaluation européen unique. Chaque autorisation européenne trouvée ici porte un numéro national ^[14], ^[5], ^[13].

Un rappel figure au dossier. Un rappel de classe III débuté le 2 mars 2021 a porté sur les coffrets de 75 UI du produit américain, parce que le solvant salé fourni ne satisfaisait pas à sa spécification de pH. Le principe actif n'était pas en cause, et le rappel est clos ^[32].

Le cadre plus large est présenté sous les peptides sont-ils légaux et peptides autorisés par la FDA. Chaque entrée décrit la situation au 15 septembre 2026.

Antidopage

La ménotropine est interdite aux sportifs masculins, et le mot ne figure nulle part sur la liste. La section S2.2.1 de la liste des interdictions 2026 nomme les peptides qui stimulent la testostérone chez l'homme, en incluant, sans s'y limiter, la gonadotrophine chorionique (CG) et l'hormone lutéinisante (LH). Une vérification de l'index trouve une entrée pour chacune des deux et aucune pour la ménotropine, la hMG ou la gonadotrophine ménopausique humaine ^[12].

L'interdiction atteint la hMG par son contenu. Tous les produits portent de la hCG comme support de l'activité lutéinisante, et cette hCG passe dans le sang. Des concentrations moyennes de 2,5 et 2,9 UI/l ont été mesurées chez des femmes traitées pendant la stimulation ^[5], ^[11].

La classe S2 est interdite en permanence, en compétition comme hors compétition. Aucune n'y est classée comme substance spécifiée ^[12].

Deux limites comptent. La liste restreint l'entrée aux hommes ^[12]. La raison est analytique : la hCG est naturellement présente chez la femme, elle ne peut donc rien y signaler. La moitié FSH n'est pas interdite du tout. Une recherche en texte intégral dans la liste 2026 sur FSH, follicule et follitropine ne renvoie rien, et la loi allemande contre le dopage n'a pas davantage d'entrée pour la follitropine ^[12], ^[35].

Ce que les laboratoires mesurent, c'est la hCG, pas la ménotropine. La plupart des laboratoires accrédités utilisent des immunodosages automatisés sur l'urine, et seuls les dosages qui détectent l'hormone intacte, formée de ses deux sous-unités, sont acceptables. La confirmation exige un autre dosage de hCG intacte ou une spectrométrie de masse ^[36].

Un seuil de 1,0 UI/l de hCG intacte dans l'urine masculine a été proposé, avec un taux de faux positifs inférieur à un sur 10 000. Chez des hommes non exposés, la limite supérieure de référence était de 0,21 UI/l et la moyenne de 0,04 UI/l, sur 570 échantillons ^[36].

La loi allemande contre le dopage nomme la gonadotrophine chorionique et l'hormone lutéinisante. Elle se termine par une phrase qui étend la liste aux sels, esters, éthers, isomères, mélanges d'isomères, complexes et dérivés. Savoir si un extrait urinaire contenant de la hCG relève de cette phrase est une question d'interprétation, et elle n'est pas tranchée ici ; la hCG qu'il contient est de toute façon une substance listée ^[35]. Le tableau plus large est sous peptides interdits dans le sport.

Comparée aux peptides voisins

Ces voisins s'alignent le long d'une même chaîne de signaux. La gonadoréline et la kisspeptine agissent sur l'hypophyse et au-dessus d'elle, la hMG et la hCG agissent directement sur l'ovaire et sur le testicule ^[12], ^[6].

La comparaison qui décide des choix cliniques est celle de la troisième ligne, entre le produit de laboratoire plus pur et le mélange urinaire. L'hormone de croissance appartient à une tout autre chaîne de signaux et ne figure ici que parce qu'elle partage le même statut de prescription et le même tableau antidopage ^[7], ^[12].

Idées reçues

• « HMG désigne l'enzyme du cholestérol. » En médecine des lipides, HMG est l'abréviation de 3-hydroxy-3-méthylglutaryl, et les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase sont les statines. En biologie moléculaire, HMG nomme les protéines de la chromatine du groupe à haute mobilité. La ménotropine se trouve sous le code G03GA02, les statines sous C10AA ^[21].
• « La hMG et la hCG sont la même chose. » La hCG est une hormone unique dont l'action est uniquement de type LH, codée à part sous G03GA01 et G03GA08. La hMG est un mélange portant les deux activités, dont l'activité LH est surtout de la hCG. La hMG contient donc de la hCG, mais elle n'est pas de la hCG ^[5], ^[21].
• « La hMG est plus difficile à détecter que la hCG. » C'est le contraire. Le test cherche la hCG intacte, quel que soit le produit dont elle vient, et la hCG contenue dans la hMG passe dans le sang à des concentrations mesurables ^[11], ^[36], ^[12].
• « 75 UI est une dose. » C'est le dosage d'un flacon, une activité mesurée par des tests sur animaux par rapport à un standard de l'Organisation mondiale de la santé, 75 UI d'activité FSH et 75 UI d'activité LH. Ce qui est administré est fixé par l'ordonnance ^[6].
• « La hMG fait mieux que la FSH recombinante chez tout le monde. » Les essais mis en commun lui donnent un léger avantage en procréation assistée, avec une confiance modérée et un financement industriel derrière une bonne part des études sous-jacentes. Pour le déclenchement de l'ovulation dans le syndrome des ovaires polykystiques, aucune différence n'est démontrable, et MERiT, MEGASET et MEGASET-HR n'ont chacun établi qu'une non-infériorité ^[7], ^[24], ^[8], ^[9], ^[10].
• « Tous les produits à base de ménotropine sont le même médicament. » Ils contiennent tous de la ménotropine, mais ils viennent de titulaires différents, sous des formes différentes, avec des composants ajoutés différents et des indications autorisées différentes. L'un des anciens produits américains y a été arrêté et annulé au Canada ^[6], ^[13], ^[17], ^[18], ^[19].

Questions fréquentes

La ménotropine (hMG) est-elle un médicament sur ordonnance ?

Oui, dans tous les marchés examinés ici. La ménotropine exige une ordonnance aux États-Unis, en Allemagne, au Royaume-Uni, en Irlande, en Australie, au Canada et en Suisse. L'Australie la nomme à l'annexe 4 de son référentiel des substances vénéneuses, le Canada l'ajoute à l'annexe D réservée aux médicaments biologiques, et l'Irlande la place dans la plus stricte des deux catégories européennes de prescription, celle où une ordonnance ne peut pas être délivrée une seconde fois.

Avec quoi la hMG est-elle réellement fabriquée ?

Avec l'urine de femmes ménopausées, passée par des étapes de purification supplémentaires. Cette urine porte à la fois l'hormone folliculostimulante et l'hormone lutéinisante. Pour atteindre l'activité lutéinisante déclarée, les fabricants peuvent ajouter de la hCG obtenue à partir de l'urine de femmes enceintes. La notice américaine énonce sans détour que la hCG est détectée dans le médicament fini.

La hMG fait-elle mieux que la FSH fabriquée en laboratoire ?

Pour la grossesse en procréation assistée, les données mises en commun lui donnent une légère avance. Chez 4 793 femmes issues de 15 études, les naissances vivantes étaient probablement moins nombreuses sous FSH recombinante, rapport de cotes 0,83 avec un intervalle de 0,73 à 0,95, avec une confiance modérée. Les trois grands essais comparatifs, MERiT, MEGASET et MEGASET-HR, ont chacun montré seulement que la hMG ne faisait pas moins bien, jamais qu'elle faisait mieux.

La hMG est-elle interdite dans le sport ?

Chez l'homme, oui, même si le mot ménotropine ne figure nulle part sur la liste des interdictions 2026. La liste interdit nommément la gonadotrophine chorionique et l'hormone lutéinisante à la section S2.2.1, et la hMG contient la première des deux. L'interdiction ne vise que les hommes, en permanence, en compétition comme hors compétition. La moitié FSH du médicament n'est pas interdite.

La hMG est-elle nommée sur la liste des interdictions de l'Agence mondiale antidopage ?

Non. Une vérification en texte intégral de la liste 2026 et de son index ne trouve aucune entrée pour ménotropine, hMG ou gonadotrophine ménopausique humaine. L'interdiction passe par le contenu du produit, aidée par la formulation de la section S2.2.1, qui dit en incluant, sans s'y limiter. La loi allemande contre le dopage nomme de la même façon les composants plutôt que le mélange.

Quel est le principal danger d'un traitement par hMG ?

L'hyperstimulation des ovaires. Ce syndrome fait fuir du liquide hors des vaisseaux sanguins, qui s'accumule dans le ventre et le thorax, et il peut devenir sévère rapidement. Il a touché 7,2 % des 373 femmes de l'étude ayant servi à l'autorisation américaine. La grossesse multiple est le deuxième risque, observée dans 30 des 85 grossesses de cette étude, soit 35,3 %.

La hMG est-elle autorisée chez l'homme quelque part ?

Au Royaume-Uni, oui. La notice britannique cite l'hypogonadisme hypogonadotrope chez l'homme, en association avec la hCG. L'étiquetage américain et la notice allemande ne couvrent que l'infertilité féminine et ne contiennent aucune indication masculine. L'employer chez un homme en Allemagne sort donc du cadre de l'autorisation.

La hMG est-elle un peptide ?

Non. L'agence américaine du médicament enregistre les ménotropines comme un mélange et non comme une substance unique, sous l'identifiant 5Y9QQM372Q, et aucune fiche PubChem n'existe puisqu'il n'y a pas de structure définie. Ce que contient le flacon, ce sont de grosses hormones protéiques couvertes de sucres tirées d'urine humaine, accompagnées d'une part importante d'autres protéines urinaires.

Une pharmacie américaine peut-elle préparer de la hMG ?

Plus maintenant. Le 23 mars 2020, les ménotropines sont devenues un produit biologique au titre de l'article 351 de la loi américaine sur la santé publique, et l'agence précise que les produits en transition perdent les exemptions prévues pour les préparations de pharmacie aux articles 503A et 503B. L'avis nomme les ménotropines aux côtés de la hCG, de la hyaluronidase et de la FSH.

Pourquoi cette page n'indique-t-elle aucune dose de hMG ?

Parce que la ménotropine se délivre uniquement sur ordonnance dans les sept marchés couverts ici, et que son usage autorisé se pilote à l'échographie et aux dosages hormonaux. Le chiffre de 75 UI qui apparaît sur cette page décrit ce que contient un flacon, pas ce que quelqu'un reçoit. Choisir une quantité relève de la notice approuvée et de l'équipe médicale.

Citer cette page

Les faits de cette page ont été vérifiés le 15 septembre 2026, et les interrogations de registres qui portent le tableau de statut ont été menées ce jour-là. Les médicaments autorisés gagnent de nouvelles mises en garde avec le temps, si bien que la version et la date comptent autant que le texte. Ce jour-là, le registre ClinicalTrials.gov recensait 170 études enregistrées pour cette substance ^[22].

myPeptides Research & Editing. (2026). Ménotropine (hMG) : ce que montrent les études, statut et sécurité. Version 1.0, 15 septembre 2026. Registre des peptides myPeptides. Consulté sur https://mypep.app/peptides/hmg

La façon dont les pages de ce registre sont établies et notées est décrite sous méthodologie ; le registre complet se trouve sous peptides.

Dernière vérification : 15 septembre 2026. Prochaine revue : à tout changement d'étiquetage dans un marché couvert, à toute nouvelle revue systématique de la comparaison avec la FSH recombinante, ou à tout changement de classement antidopage.