人绝经期促性腺激素（hMG）：试验结果、监管状态与安全性
摘要
hMG 是人绝经期促性腺激素的通称，通用名 menotropin，从绝经后女性的尿液里提取出来，用于生育治疗。它同时带着两种激素的活性，其中第二种主要来自额外加进去的妊娠期激素 hCG。在本页覆盖的七个市场上它都是处方药，在美国自 2020 年起还是一种生物制品。把多项试验汇总起来看，它在活产上比在实验室里造出来的 FSH 稍占优势，确定性为中等；而支撑这个结论的单项研究里，有不少是由生产企业出钱做的。
要点速览
- 在本页覆盖的每一个市场上都是处方药。 美国的产品以生物制品的身份获批，申请号 BLA021663；而从 2020 年 3 月 23 日起，它不再符合药房配制的豁免条件 [1], [2]。
- 它不是一种肽。 美国药监部门把 menotropins 登记为混合物，而不是一种确定的物质，编码 5Y9QQM372Q，PubChem 里根本没有对应条目 [3], [4]。
- 促黄体那部分活性主要来自额外加进去的妊娠期激素。 英国的产品说明书写明，这部分活性主要由 hCG 提供；美国的文本则写明，在成品里能检出 hCG [5], [6]。
- 汇总试验里，用实验室造出来的 FSH 报告的活产比用 hMG 少。 在 15 项研究、4,793 名女性中，用重组 FSH 得到活产的比值大约低了六分之一，比值比 0.83（范围 0.73 至 0.95），确定性为中等。而与高度纯化的尿源 FSH 相比，同一篇综述认为差别很小或者没有差别，比值比 1.02（范围 0.86 至 1.21），来自 15 项研究的 2,956 名女性 [7]。
- 卵巢过度刺激在用重组 FSH 时很可能更常见，比值比 1.42（范围 1.12 至 1.80），来自 37 项研究的 9,813 名女性，确定性同样是中等 [7]。
- 三项大型头对头试验只证明了 hMG 不比对照差。 MERiT 里的持续妊娠为 27% 对 22%，比值比 1.25（范围 0.89 至 1.75）；MEGASET 为 30% 对 27%；MEGASET-HR 为 35.5% 对 30.7% [8], [9], [10]。
- 在预计反应强烈的女性里，MEGASET-HR 报告过度刺激更少，而出生数持平。 过度刺激的发生率是 9.7% 对 21.4%，相差 -11.7 个百分点（范围 -17.3 至 -6.1）；累计活产则是 50.6% 对 51.5% [10]。
- hMG 里的妊娠期激素会进到血液里。 接受治疗的女性在刺激期间测到的 hCG 平均值为 2.5 和 2.9 IU/l，这正是这种药依 S2.2.1 条对男性运动员禁用的原因 [11], [12]。
- 各个市场批准的用途并不一致。 英国的产品说明书写到了男性，指的是垂体无法向睾丸发出信号的那种情况，医学上称为促性腺激素不足型性腺功能减退；美国的说明书和德国的产品说明书只覆盖女性不孕 [5], [6], [13]。
它是什么
menotropin 不是一种物质，而是从人尿中取得的一组激素的混合物。美国的产品说明书把它定义为一种促性腺激素制剂，带有 FSH 和 LH 活性，从绝经后女性的尿液中提取，之后再进一步纯化 [6]。
FSH 是促卵泡激素，它让卵巢里那些装着卵子的充液小囊长大。LH 是促黄体激素，它提供制造雌激素所需的原料，在睾丸里则推动睾酮的生成。menotropin 把这两种活性装在同一支西林瓶里 [6], [5]。
第二种活性的来路不太寻常。为了达到标示的 LH 总活性，生产企业可以加入 hCG，也就是妊娠期激素，它取自孕妇的尿液。英国的产品说明书写道，这部分活性主要由 hCG 提供，LH 自身的贡献极小 [5], [13]。
辉凌公司在美国、英国、爱尔兰、瑞士和加拿大以 Menopur 的名字销售这种药，在德国则叫 Menogon HP [6], [5], [14], [15], [16], [13]。IBSA 在另一些市场销售 Merional，沙特阿拉伯是其中之一 [17]。
三个更早的美国产品已经没有了。Repronex、Pergonal 和 Humegon 全部停产，加拿大在 2019 年注销了 Repronex [18], [19]。
这一类药比上面任何一个名字都要老。来自怀孕母马的血清促性腺激素在 1930 年首次被用来刺激卵巢，后来因为患者体内出现了针对它的抗体而退出使用。用尿源绝经期促性腺激素治疗后受孕的第一个婴儿，在 1961 年出生 [20]。
它的规格不是重量。规格指的是生物活性，用动物试验对照 2000 年 11 月议定的第四版尿源 FSH 和 LH 国际标准品来测定。雌性大鼠的卵巢增重试验测 FSH 那一侧，雄性大鼠的贮精囊试验测 LH 那一侧 [6]。
基本信息
| 项目 | 内容 | 来源 |
|---|---|---|
| 国际通用药名 | menotropin，复数形式 menotropins | [3] |
| 药物类别 | 来自尿液的促性腺激素混合物，带有 FSH 和 LH 活性 | [6] |
| 结构 | 没有单一结构；是表面带糖链的蛋白激素，每一种都由两个亚基组成 | [6] |
| 分子式与分子量 | 对蛋白混合物不适用；规格标示的是活性，不是重量 | [6] |
| 产品规格 | 每支含 75 IU 的 FSH 活性和 75 IU 的 LH 活性；欧洲的注射笔有 600 IU 和 1200 IU 两种规格，每一种所含两种激素的活性彼此相同 | [6], [13] |
| 用法 | 皮下注射；已停产的 Repronex 还可以肌内注射 | [6], [19] |
| 作用持续时间 | 重复给药时 FSH 的半衰期为 11 至 13 小时，皮下和肌内注射一样 | [6] |
| 其他成分 | 美国产品每支含乳糖一水合物 21 mg、聚山梨醇酯 20 0.005 mg，以及磷酸钠缓冲体系 | [6] |
| 达到峰值的时间 | 皮下注射单次给药后 FSH 在 17.9 小时达到峰值（标准差 5.8），肌内注射单次给药后为 27.5 小时（标准差 25.4）；重复给药时分别为 8.0 和 9.0 小时（标准差 3.0 和 7.0）。测量对象是 33 名健康女性，她们的垂体功能为这项研究被暂时抑制 | [6] |
| 在体内的分布与降解 | 这种药没有在人体上研究过 | [6] |
| 储存 | 粉末在 3 至 25 摄氏度下避光保存，不得冷冻；参见肽的储存 | [6], [5] |
| 状态 | 在本页的七个市场上都是处方药 | [1], [5], [13] |
| ATC 药物分类编码 | G03GA02，人绝经期促性腺激素 | [21] |
| UNII 成分编码 | 5Y9QQM372Q，登记为混合物；两个成分各自的编码为 076WHW89TW 和 8XA4VN1LH4 | [3] |
| PubChem 化合物编号 | 没有。按名称查询返回不了任何化合物编号 | [4] |
| CAS 化学登记号 | 9002-68-0 在二手资料里流传，在任何一手资料里都没能得到确认 | [3] |
| 已登记的研究 | 170 项，其中 108 项已完成 | [22] |
它在体内怎样起作用
menotropin 作用的是垂体激素本来就在用的那两个受体，所以当垂体自己无法完成这项工作时，它可以代替垂体发出信号 [6]。
- 作用在卵泡内壁的细胞上。 FSH 那部分结合这些颗粒细胞上的 FSH 受体，卵泡长大，雄激素在里面被转化成雌激素 [6]。
- 作用在卵泡外面那一层，以及男性的睾丸上。 LH 活性结合卵泡膜细胞（鞘膜细胞）上 LH 与 hCG 共用的那个受体。在卵巢里，它送来制造雌激素所需的雄激素；在睾丸里，它推动睾酮的生成 [6], [5]。
- 所谓的 LH 信号其实是 hCG 信号。 两种激素用的是同一个受体，而加进去的 hCG 承担了标示活性的大部分。这种替代在接受治疗的女性血液里是能测出来的 [5], [11]。
- 它不负责把卵子放出来。 menotropin 让卵泡长大，另外一针 hCG 才触发排卵。这也是获批文本里写的是两种药、而不是一种的原因 [6], [13]。
与它最接近的几种药，差别在于各自少了哪一部分活性。在细胞培养里造出来的重组 FSH 完全不含 LH 活性。同样从尿液里取得的尿源 FSH 也只带 FSH 活性。纯的 hCG 制剂带的是 LH 型的活性，不含任何 FSH [21], [7]。
试验发现了什么
对一种尿液提取物来说，它的证据量大得少见；这些证据的方向是一致的，只是差距并不大。汇总起来看，hMG 在生育治疗中比实验室造出来的 FSH 略占优势；而三项规模最大的单项试验，从来只证明过它不比对照差。
辅助生殖中的妊娠与活产
荟萃分析，确定性中等 现行的 Cochrane 综述检索到 2025 年 3 月 31 日，并用一份核查表排掉了它认为不可信的研究。整篇综述覆盖 59 项研究、18,119 名女性 [7]。
在活产这一项上，比较涉及 15 项研究里的 4,793 名女性。用重组 FSH 的活产很可能比用 hMG 少，比值比 0.83（范围 0.73 至 0.95）。反过来读，就是那种尿源药物稍稍领先 [7]。
临床妊娠指向同一个方向，涉及 15 项研究里的 4,839 名女性，重组 FSH 的比值比为 0.87（范围 0.76 至 0.98）[7]。
这点优势只出现在那一组对比里。换成同样不带 LH 活性的高度纯化尿源 FSH，重组 FSH 就打平了：活产上很可能差别很小或者没有差别，比值比 1.02（范围 0.86 至 1.21），来自 15 项研究的 2,956 名女性；过度刺激上也没有差别，比值比 1.01（范围 0.67 至 1.53），来自 18 项研究的 3,640 名女性 [7]。
作者把局限写得很清楚。挑选研究对象的方式常常说不清楚，报告结果时有所取舍，其他偏倚的风险也偏高。他们记下，许多研究由制药企业出资。这篇综述本身没有任何资助 [7]。
卵巢过度刺激
荟萃分析，确定性中等 卵巢过度刺激综合征在用重组 FSH 时很可能更常见，比值比 1.42（范围 1.12 至 1.80），来自 37 项研究的 9,813 名女性 [7]。
非劣效试验 非劣效试验问的只是新选项有没有比老的更差，从来不问它有没有更好。MEGASET-HR 纳入了 620 名抗缪勒管激素达到至少 5 ng/ml 的女性，这个血液指标反映还剩下多少卵子，也就是说她们属于反应强烈的人。过度刺激在 hMG 组的发生率为 9.7%，在重组 FSH 组为 21.4%，相差 -11.7 个百分点（范围 -17.3 至 -6.1）[10]。
620 名抗缪勒管激素至少 5 ng/ml 的女性，31 个中心。相差 -11.7 个百分点，范围 -17.3 至 -6.1。来源 [10]。
早期妊娠丢失的走向一样，14.5% 对 25.5%，相差 -11.0 个百分点（范围 -18.8 至 -3.14）。累计活产却是平的：50.6% 对 51.5%，相差 -0.8 个百分点（范围 -8.7 至 7.1），而且对照组还多接受了 43 次胚胎移植 [10]。
三项大型头对头试验
随机、评估者不知情 MERiT 治疗了 731 名女性，363 人用高度纯化的 hMG，368 人用重组 FSH。持续妊娠达到 27% 对 22%，比值比 1.25（范围 0.89 至 1.75）。这项试验本来是要证明它更好的，结果没有做到：只建立了非劣效 [8]。
随机、评估者不知情 MEGASET 在七个国家的 25 个中心治疗了 749 名女性，每一位都只回植一个第五天的胚胎，也就是囊胚。按计划完成治疗的人里，持续妊娠为 30% 对 27%；把所有随机分组的人都算进来、不论各自完成到哪一步，则是 29% 对 27%。一年之内加上冻胚移植后的累计活产为 40% 对 38% [9]。
随机、评估者不知情 MEGASET-HR 在 31 个中心治疗了 620 名反应强烈的女性，报告的结果是 35.5% 对 30.7%，相差 4.7 个百分点（范围 -2.7 至 12.1）。同样只是非劣效，同样没有证明更好 [10]。
MERiT 731 名女性，MEGASET 749 名女性，MEGASET-HR 620 名女性。三项都只建立了非劣效。来源 [8], [9], [10]。
美国的批准依据是一项形式相同、时间更早的研究。373 名接受治疗的女性中，87 人达到持续妊娠，也就是 23%，由移植后至少十周的超声确认。临床妊娠作为次要指标，本身没有足够把握定下任何结论，结果是 373 人中的 98 人，也就是 26% [6]。
卵子数量与胚胎质量
随机、评估者不知情 在 MERiT 内部，两种药各有胜负。重组 FSH 取到的卵子更多，11.8 个对 10.0 个（p 小于 0.001）；而 hMG 得到的优质胚胎占比更高，11.3% 对 9.0%（p = 0.044）。超声下子宫内膜的形态在重组 FSH 组也更偏向回声偏强、看起来更致密的那一型（p = 0.023）[8]。
盲法重新评分 对同样这 731 名女性、7,535 枚卵子重新评分之后，上面那个结果就被削弱了。各中心自己评分给出 11.3% 对 9.0%，而由三位胚胎学家组成的小组集中评分只给出 9.5% 对 8.0%，这个差距算不上真正的差别 [23]。
在移植了优质胚胎的那些周期里，结局仍然偏向 hMG。活产和持续妊娠都是 48% 对 32%（p = 0.038），持续着床为 41% 对 27%（p = 0.032）[23]。
随机、评估者不知情 激素测定解释了这个差别的一部分。用 hMG 时，血里的雄烯二酮更多，这是身体用来造雌激素和睾酮的原料；总睾酮更多，没有被结合、可自由活动的睾酮占比也更高，后者叫做游离雄激素指数（三项的 p 都小于 0.001）。刺激结束时，hMG 组的雌二醇更高（p = 0.031），重组 FSH 组的孕酮更高（p 小于 0.001），而血里的 LH 两组完全没有差别 [11]。
多囊卵巢综合征的促排卵
荟萃分析，确定性低到极低 另一篇 Cochrane 综述检索到 2024 年 3 月，覆盖 15 项研究里 2,348 名用氯米芬或来曲唑没有怀上的女性 [24]。
在婴儿出生这一项上，重组 FSH 与几种尿源产品的差别可能很小，或者根本没有。风险比为 1.21（范围 0.83 至 1.78），来自 5 项随机研究的 505 名女性，确定性为低 [24]。
更具体的那一组对比，也就是 hMG 与纯化尿源 FSH 之间，确实还没有结论。活产的风险比为 1.44（范围 0.55 至 3.76），来自 2 项研究的 79 名女性。多胎妊娠为 6.56（范围 0.28 至 152.45），来自 3 项研究的 102 名女性；过度刺激为 7.07（范围 0.42 至 117.81），来自 2 项研究的 53 名女性。后两项都指向 hMG 那边事件更多，可每一个范围都从几乎没有差别一直延伸到一百多倍，所以什么结论也推不出来。这些结果的确定性全都是极低 [24]。
先天性促性腺激素不足型性腺功能减退的男性
观察性研究 规模最大的一组病例治疗了 223 名完全没有精子、也从未经历过青春期的男性，用 hCG 与 hMG 联合治疗，累计 5,109 人月。睾丸体积从 2.1 ± 1.6 ml 升到 8.1 ± 4.6 ml，总睾酮从 0.9 ± 0.5 nmol/l 升到 15.1 ± 8.2 nmol/l，两项的 p 都小于 0.001 [25]。
一半的男性在 15 个月时精液里出现了精子，这是这组人的中间值，也就是排序后正中间的那个数（范围 13.5 至 16.5 个月）。总共 143 人出现过精子，占 223 人的 64%，平均在 14 ± 8 个月之后 [25]。
精子数一直低于世界卫生组织的参考值，为每毫升 11.7×10⁶ 个，也就是一千多万个；居中的那一半男性在每毫升 2.1×10⁶ 到 24.4×10⁶ 个之间。向前游动的精子占比达到 36.9 ± 20.2%。34 名想要孩子的男性中，有 19 人的伴侣怀上了 [25]。
荟萃分析，确定性低 在这类人群里做辅助生殖，709 名患者一共带来 388 次妊娠。有效率为 46%（范围 39% 至 53%），而各项研究彼此之间的分歧相当大（I 平方 73.06%）。受精、着床和活产分别达到 72%、36% 和 40%，与其他原因造成的不孕没有差别 [26]。
对照研究，确定性低 一项纳入 64 名中枢性性腺功能减退男性的研究，让 33 人只用 hCG，另外 31 人用 hCG 加 hMG。睾丸体积从 3.08 ± 2.44 ml 升到 8.92 ± 5.37 ml（p 小于 0.001），按这个指标算，64 人中有 52 人属于有反应，也就是 81.2%。可是有精子产生的只有 64 人中的 2 人 [27]。
注射笔与粉针
随机交叉试验 液体注射笔与粉针相当。在 76 名随机分组、56 名进入分析的女性中，注射笔在整段时间里送进体内的 FSH 总量多出 12%，峰值多出 17%，比值为 1.12（90% 范围 1.0562 至 1.1889）和 1.17（90% 范围 1.0946 至 1.2490）。两个比值都落在 0.8000 至 1.2500 的区间内，落在这一区间就算两种产品等效 [28]。
还没弄清楚的部分
- 西林瓶里还有些什么。 对五个批次做质谱分析，把非促性腺激素蛋白估计为总蛋白的 20% 至 30%，并鉴定出 200 多种这类蛋白。hCG 的 β 亚基占 18% 至 47%，LH 的 β 亚基只占 0.9% 至 1.2%；两者共用的 α 亚基被大量氧化，相对丰度达到所测全部促性腺激素的 20%。hCG 上的糖链模式更像胎盘来源的对照品，而不是垂体来源的，这与它来自孕妇尿液的说法一致。这项工作主要出自一家竞争企业，没有独立的确认 [29]。
- 这种药在体内去了哪里，又是怎么被分解的。 这两点都没有在人体上研究过 [6]。
- 在促排卵上 hMG 是否胜过纯化的尿源 FSH。 那些范围横跨好几个数量级，确定性也是极低 [24]。
- 用过合成类固醇之后的灰色市场用法，背后是什么。 hMG 以“后周期治疗（PCT）”的名义在正规医药供应之外流通。这是一种灰色市场现象，不是经过检验的用法：没有任何对照试验研究过它。关于类固醇停用的那篇临床综述，描述的是在一轮类固醇结束时非法使用 hCG 和氯米芬，全文一次都没有提到 hMG [30]。
- 反复刺激卵巢会不会抬高卵巢肿瘤的风险。 有少数良性和恶性的病例报告，因果关系既没有被证明，也没有被排除 [6]。
不良反应与安全性
美国的说明书没有黑框警告。严重风险写在警示部分里，其中第一条就是这种药需要密切监护的原因 [6]。
- 卵巢过度刺激。 血管渗漏，于是液体很快积到腹腔和胸腔里，有时还会积到心脏周围。警示信号是下腹剧痛、恶心、呕吐和体重增加 [6]。
- 它能严重到什么程度。 说明书列出了血容量降低、血液变稠、电解质紊乱、腹腔积液、腹腔内出血、胸腔积液、急性呼吸衰竭和血栓。还描述了肝功能检验值的变化，这种变化可以伴有活检所见的改变，也可以不伴有 [6]。
- 它什么时候出现。 这种综合征在停止治疗之后才来，大约在七到十天后达到最重。如果随后怀孕，它出现得更频繁、更重，也持续更久，所以打完那针 hCG 之后监护还要再持续至少两周 [6]。
- 它有多常见。 在两项汇总的获批研究里，434 名女性中有 6.2% 出现；在那项辅助生殖研究的 373 名女性中，比例为 7.2% [6]。
- 多胎妊娠。 在那项研究的 85 次妊娠中，超声在 30 次里看到多于一个胎儿，也就是 35.3%。说明书要求在治疗开始之前就把这个风险告知女性本人和她的伴侣 [6]。
- 常见的不适。 在欧洲的产品说明书里，腹痛、腹胀、恶心、盆腔疼痛、头痛和注射部位反应都属于常见，意思是发生率在 1/100 与 1/10 之间。美国说明书在同样那 434 名女性里数出：腹痛 6.7%，头痛 6.2%，注射部位疼痛或反应 3.9%，腹部绞痛 3.0%，腹部膨大和注射部位炎症各 2.3% [5], [6]。
- 不那么常见的。 呕吐、腹部不适、腹泻、疲乏、头晕、卵巢囊肿、乳房不适、痤疮和皮疹属于偶见，意思是发生率在 1/1,000 与 1/100 之间。视觉障碍、肌肉和关节疼痛、瘙痒、风团和卵巢扭转属于罕见，在 1/10,000 与 1/1,000 之间。过敏反应和速发过敏反应的发生率无法确定 [5]。
- 另外四条警示。 美国说明书给这几条各自留了一小节：卵巢扭转、胎儿畸形、宫外孕和流产 [6]。
- 还报告过的。 血栓性静脉炎在美国那组研究人群里的发生率低于 1%，潮热来自上市后报告，这类报告既定不了发生率，也定不了原因 [6]。
- 完全排除使用的情况。 垂体或下丘脑肿瘤、已知对这种药过敏，在任何地方都不得使用。对女性还要加上：卵巢癌、子宫癌或乳腺癌，妊娠和哺乳期，原因不明的妇科出血，非多囊卵巢综合征引起的卵巢囊肿，原发性卵巢功能衰竭，以及使妊娠不可能的生殖器官畸形。对男性则是睾丸肿瘤和前列腺癌 [5], [6]。
- 另外一些不得使用的情况。 FSH 升高提示原发性卵巢功能衰竭，甲状腺、肾上腺或垂体疾病未得到控制，生殖道的性激素依赖性肿瘤，以及原因不明的子宫出血 [6]。
它需要的监护相当密集。治疗之前，美国说明书要求做完整的妇科和内分泌评估、给出诊断、排除妊娠，并评估男方。发生重症的时候，它列出每天检查体液平衡、体重、血细胞计数、电解质、肾功能指标、凝血功能，做一次看血钾的心电图，还要量腹围 [6]。
德国的产品说明书要求第一针在医疗监护下注射，并把自行注射视为只适合那些积极配合、受过训练、并且随时能得到专业指导的患者 [13]。
有一个专属于尿源药物的问题，值得给一个直白的回答。来自垂体的促性腺激素曾经传播过克-雅病，在 1980 年代末退出市场。而对尿液来说，从来没有人证明过其中存在传染性，也不存在任何得到确认的传播 [20], [31]。
供体的尿液和成品都没法检测朊病毒。所以这个判断依据的是尿液中带有传染性的可能性有多大、供体是怎么挑的，以及纯化步骤 [31]。
2004 年 4 月在布宜诺斯艾利斯召开的一次专家会议得出结论：风险很低，尿源促性腺激素在这一点上看起来是安全的 [31]。
为什么本页不列出剂量
在本页覆盖的七个市场上，menotropin 都是处方药，而它获批的用法要靠治疗过程中的超声检查和激素测定来把握。用多少、怎么调整、那一针单独的 hCG 什么时候打，都属于获批的产品说明书和诊疗团队。本页出现的 75 IU 说的是一支里装了多少，不是谁该用多少。
研发与获批状态
menotropin 是一种上市已久的药，而不是一种还在研究中的物质。研究仍在继续，但比较的是 hMG 与实验室造出来的 FSH，考察的是不同的患者亚组，而不是这种物质本身 [7], [22]。
批准与证据时间线
- 1930 年来自怀孕母马的血清促性腺激素首次被用来刺激卵巢后来因为患者体内出现针对它的抗体而退出使用，来源 [20]
- 1961 年用尿源绝经期促性腺激素治疗后受孕的第一个婴儿出生这一类药进入常规生育诊疗，来源 [20]
- 1980年代末来自垂体的促性腺激素退出市场因为与克-雅病的关联而撤出；尿源产品留了下来，来源 [20]
- 2004 年美国 10 月 29 日批准申请号 BLA021663，最初是作为一种新剂型获批的，来源 [1]
- 2006 年MERiT 发表，加拿大 9 月 19 日开始销售731 名女性；更优没有被证明，来源 [8], [16]
- 2011 年爱尔兰 6 月 17 日批准许可号 PA1009/015/002，处方不得再次调配，来源 [14]
- 2012 年MEGASET 在 749 名女性中报告非劣效每一例都必须只移植一枚囊胚，来源 [9]
- 2020 年美国的身份在 3 月 23 日改变，MEGASET-HR 发表成为没有配制豁免的生物制品；620 名反应强烈者，来源 [2], [10]
- 2021 年三级召回 D-0299-2021 于 3 月 2 日启动随附的生理盐水 pH 值不合规，与活性成分无关，来源 [32]
- 2023 年德国的注射笔规格在 1 月 19 日获批上市许可号 7007196.00.00 和 7007197.00.00，来源 [13]
- 2026 年7 月 14 日发表的 Cochrane 综述报告，用实验室造出来的 FSH 活产更少合计 59 项研究、18,119 名女性，确定性中等，来源 [7]
1980 年代末垂体产品撤出之后，尿源 hMG 有一段时间是市面上唯一剩下的促性腺激素；而一种含有大量未知尿液蛋白的制剂，质量本来就很难控制 [20]。
| 市场 | 状态 | 起始或备注 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 美国 | 处方药 | 生物制品，BLA021663 | [1], [2] |
| 欧盟 | 处方药 | 各国分别批准；没有集中批准 | [14] |
| 德国 | 处方药 | 处方药规定的附件 1 | [33], [13] |
| 英国 | 处方药 | 许可号 PL 03194/0074 | [5] |
| 澳大利亚 | 处方药 | 附表 4，单独点名的条目 | [34] |
| 加拿大 | 处方药 | 附表 D，自 2006 年起销售 | [16] |
| 瑞士 | 处方药 | 供应类别 A | [15] |
有三个条目需要多说一句。德国的处方药规定毫无例外地列出了来自人血清和马血清的促性腺激素，又单独列了 hCG，所以 menotropin 被覆盖了两次 [33]。
澳大利亚在附表 4 里点名 menotrophin，另外还加了一条覆盖促性腺激素类的兜底条目。对谁可以开这种处方没有额外限制 [34]。爱尔兰用的是欧洲那档更严的类别，这一档的处方不得第二次调配 [14]。
欧洲没有集中批准的产品，所以也没有一份统一的欧洲评估报告。这里查到的每一份欧洲许可都带着各国自己的编号 [14], [5], [13]。
有一次召回在档。2021 年 3 月 2 日启动的一次三级召回覆盖了美国产品的 75 IU 套装，原因是随附的生理盐水 pH 值不符合规格。活性成分没有受影响，这次召回已经结案 [32]。
反兴奋剂
menotropin 对男性运动员是禁用的，而这个词在清单上一处都没出现。2026 年禁用清单的 S2.2.1 条点名的是男性使用的睾酮刺激类肽，包括但不限于绒毛膜促性腺激素（CG）和促黄体激素（LH）。查索引可以找到这两个条目，而 menotropin、hMG 和人绝经期促性腺激素一个都没有 [12]。
禁令是通过成分覆盖到 hMG 的。每一种产品都以 hCG 作为促黄体活性的载体，而这份 hCG 会进到血液里。在接受治疗的女性身上，刺激期间测到的平均水平为 2.5 和 2.9 IU/l [5], [11]。
S2 类在赛内赛外任何时候都禁用。这一类里没有任何物质算作特定物质 [12]。
有两条界限要注意。清单把这个条目限定在男性 [12]。原因出在检测上：hCG 在女性体内本来就有，所以在女性身上它说明不了什么。FSH 那一半完全不禁用。对 2026 年清单全文检索 FSH、follicle 和 follitropin 什么也查不到，德国的反兴奋剂法里也没有促卵泡激素的条目 [12], [35]。
实验室测的是 hCG，不是 menotropin。多数获认可的实验室对尿液使用自动化免疫测定，而只有能检出完整双亚基激素的方法才可以接受。确认需要换一种完整 hCG 的测定方法，或者用质谱 [36]。
有人提出把男性尿液中完整 hCG 的阈值定在 1.0 IU/l，这样假阳性率低于 1/10,000。在没有接触过的男性中，参考上限为 0.21 IU/l，平均值为 0.04 IU/l，来自 570 份样本 [36]。
德国的反兴奋剂法点名了绒毛膜促性腺激素和促黄体激素。它以一句话收尾，把清单扩展到盐、酯、醚、异构体、异构体混合物、络合物和衍生物。一种含有 hCG 的尿液提取物是否落进这句话，是个解释问题，本页不作判断；无论怎么解释，里面那份 hCG 本身就是清单上的物质 [35]。更大的图景见体育比赛中被禁用的肽。
和相关肽的比较
| 物质 | 作用的受体 | 状态 | 最有分量的相关结果 | 来源 |
|---|---|---|---|---|
| 人绝经期促性腺激素（hMG） | FSH 受体，以及 LH 与 hCG 共用的那个受体 | 七个市场为处方药；对男性运动员禁用 | 用重组 FSH 报告的活产更少，比值比 0.83（范围 0.73 至 0.95），4,793 名女性 | [7], [1] |
| hCG | 只作用于 LH 与 hCG 共用的那个受体 | 处方药；对男性运动员禁用 | 本页未列；它同时也是 hMG 的一个成分 | [5], [12] |
| 重组 FSH | 只作用于 FSH 受体 | 处方药；在体育比赛中不禁用 | 过度刺激报告得比 hMG 多，比值比 1.42（范围 1.12 至 1.80），9,813 名女性 | [7], [12] |
| 戈那瑞林 | 垂体上的 GnRH 受体 | 处方药；对男性运动员禁用 | 本页未列 | [12] |
| Kisspeptin-10 | 吻素受体，位于更上游 | 研究中；对男性运动员禁用 | 本页未列 | [12] |
| HGH 191aa | 生长激素受体 | 处方药；在体育比赛中禁用 | 本页未列 | [12] |
这几个邻居排在同一条信号链上。戈那瑞林和吻素作用在垂体以及它上面的部位，hMG 和 hCG 则直接作用在卵巢和睾丸上 [12], [6]。
真正决定临床选择的是表里第三行那组对比，也就是更纯的实验室产品与尿源混合物之间的比较。生长激素属于完全另一条信号链，它出现在这里，只因为在处方和反兴奋剂这两件事上情况相似 [7], [12]。
常见误解
- “HMG 指的是那个胆固醇酶。” 在血脂领域，HMG 是 3-羟基-3-甲基戊二酰的缩写，而 HMG-CoA 还原酶抑制剂就是他汀类药物。在分子生物学里，HMG 指的是高迁移率族染色质蛋白。menotropin 的编码是 G03GA02，他汀类在 C10AA [21]。
- “hMG 和 hCG 是一回事。” hCG 是单一激素，只有 LH 型的作用，编码另列为 G03GA01 和 G03GA08。hMG 是带两种活性的混合物，其中 LH 活性大部分来自 hCG。所以 hMG 含有 hCG，但它不是 hCG [5], [21]。
- “hMG 比 hCG 更难查出来。” 恰恰相反。检测找的是完整的 hCG，不管它来自哪种产品；而 hMG 里的 hCG 会进到血液里，浓度是能测出来的 [11], [36], [12]。
- “75 IU 是一个剂量。” 它是一支的规格，是用动物试验对照世界卫生组织标准品测出来的活性，即 75 IU 的 FSH 活性和 75 IU 的 LH 活性。真正给多少由处方决定 [6]。
- “hMG 在所有人身上都赢过重组 FSH。” 汇总证据在辅助生殖中给了它一点优势，确定性为中等，而且底下不少研究背后是企业出资。在多囊卵巢综合征的促排卵上，差别显示不出来；MERiT、MEGASET 和 MEGASET-HR 三项也都只证明了非劣效 [7], [24], [8], [9], [10]。
- “每一种 menotropin 产品都是同一种药。” 它们都含 menotropin，但来自不同的许可持有人，剂型不同，添加的辅料不同，获批的用途也不同。美国那几个更早的产品里，有一个在当地停产、在加拿大被注销 [6], [13], [17], [18], [19]。
常见问题
hMG 是只能凭处方购买的药吗？
是，在本页查过的每一个市场上都是。在美国、德国、英国、爱尔兰、澳大利亚、加拿大和瑞士，menotropin 都需要处方。澳大利亚把它写进毒物标准的附表 4，加拿大把它列入生物药所在的附表 D，爱尔兰则归入欧洲两档处方类别中较严的那一档，这一档的处方不得再次调配。
hMG 到底是用什么做出来的？
绝经后女性的尿液，再经过进一步的纯化步骤。她们的尿液里同时含有促卵泡激素和促黄体激素。为了达到标示的促黄体活性，生产企业可以再加入从孕妇尿液中获得的 hCG。美国的产品说明书写得很直白：在成品里能够检出 hCG。
hMG 比在实验室里造出来的 FSH 更好吗？
在辅助生殖的妊娠结局上，汇总证据给了它一点优势。在 15 项研究、4,793 名女性中，用重组 FSH 的活产很可能更少，比值比 0.83，范围 0.73 至 0.95，确定性为中等。而三项大型头对头试验，也就是 MERiT、MEGASET 和 MEGASET-HR，都只证明 hMG 不比对照差，从来没有证明它更好。
hMG 在体育比赛中被禁用吗？
对男性来说是禁用的，尽管 menotropin 这个词在 2026 年的禁用清单上一处都找不到。清单在 S2.2.1 条里点名禁止绒毛膜促性腺激素和促黄体激素，而 hMG 含有其中的前一种。这条禁令只针对男性，并且在赛内赛外任何时候都有效。这种药里 FSH 的那一半并不禁用。
hMG 有没有被世界反兴奋剂机构的禁用清单点名？
没有。对 2026 年清单及其索引做全文检索，找不到 menotropin、hMG 或人绝经期促性腺激素中的任何一个条目。禁用是通过成分实现的，而 S2.2.1 条那句“包括但不限于”正好留下了余地。德国的反兴奋剂法同样只点名成分，而不是这种混合物。
hMG 治疗最主要的危险是什么？
卵巢过度刺激。这种综合征会让血管渗漏，于是液体积到腹腔和胸腔里，而且可能很快变重。在美国那项获批研究的 373 名女性中，7.2% 出现了它。多胎妊娠是第二个风险，在同一项研究的 85 次妊娠里出现了 30 次，也就是 35.3%。
有哪个国家批准 hMG 用于男性吗？
英国有。英国的产品说明书写明了男性的促性腺激素不足型性腺功能减退，与 hCG 联合使用。美国的说明书和德国的产品说明书只覆盖女性不孕，完全没有男性适应证。因此在德国把它用在男性身上，属于获批范围之外。
hMG 是一种肽吗？
不是。美国药监部门把 menotropins 登记为混合物，而不是单一物质，编码为 5Y9QQM372Q；PubChem 里没有对应条目，因为它没有确定的结构。西林瓶里装的是来自人尿的大分子糖蛋白激素，同时还有相当一部分别的尿液蛋白。
美国的药房可以自己配制 hMG 吗？
不能了。2020 年 3 月 23 日起，menotropins 依《公共卫生服务法》第 351 条成为生物制品；药监部门说明，完成这一身份转换的产品会失去第 503A 条和第 503B 条给配制药的豁免。那份通告把 menotropins 与 hCG、透明质酸酶和 FSH 列在一起。
本页为什么不列出 hMG 的剂量？
因为在本页覆盖的七个市场上，menotropin 都是处方药，而它获批的用法要靠超声检查和激素测定来把握。本页出现的 75 IU 说的是一支里装了多少，不是谁该用多少。用量的选择属于获批的产品说明书和诊疗团队。
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引用本页
本页的事实核对完成于 2026 年 9 月 15 日，状态表背后的注册库查询也是当天做的。获批药物会随时间添上新的警示，所以版本号和日期跟内容本身同样重要。在那一天，ClinicalTrials.gov 登记库里列出了这种物质的 170 项已登记研究 [22]。
myPeptides Research & Editing. (2026). 人绝经期促性腺激素（hMG）：试验结果、监管状态与安全性。版本 1.0，2026 年 9 月 15 日。myPeptides 肽类登记册。取自 https://mypep.app/peptides/hmg
本登记册的页面是怎么编写和分级的，见方法论；完整登记册见肽类总览。
| 版本 | 日期 | 变更 |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-15 | 首次发布 |
最后核对： 2026 年 9 月 15 日。下次复核： 任一覆盖市场的说明书发生变更时、关于与重组 FSH 比较的新系统综述发表时，或反兴奋剂分类有任何变化时。