مينوتروبين (hMG): ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
مينوتروبين، ويُختصر عادةً إلى hMG، دواء خصوبة يُستخلص من بول النساء بعد سن الإياس. وهو يحمل فاعلية هرمونين في وقت واحد، والفاعلية الثانية تأتي في معظمها من هرمون الحمل hCG المضاف. ولا يُصرف إلا بوصفة طبية في الأسواق السبع كلها المذكورة هنا، وهو مستحضر بيولوجي في الولايات المتحدة منذ عام 2020. وتمنحه الدراسات المجمّعة تفوّقاً متواضعاً على الـFSH المصنوع في المختبر في المواليد الأحياء، بثقة متوسطة، من مجموعة أدلة كثير من دراساتها المفردة مموَّل من الشركات المصنِّعة.
أبرز النتائج في لمحة
- لا يُصرف إلا بوصفة طبية في كل سوق مشمولة هنا. فالمنتج الأمريكي مرخَّص مستحضراً بيولوجياً في الطلب BLA021663، ومنذ 23 مارس 2020 لم يبقَ مؤهَّلاً لإعفاءات التحضير الصيدلي في الصيدليات [1]، [2].
- وهو ليس ببتيداً. فالجهة التنظيمية الأمريكية تسجّل المينوتروبينات خليطاً لا مادة محدَّدة، تحت المعرّف 5Y9QQM372Q، ولا وجود لأي سجل له في PubChem إطلاقاً [3]، [4].
- الفاعلية الملوتِنة تأتي في معظمها من هرمون الحمل المضاف. فمعلومات المنتج البريطانية تقول إن تلك الفاعلية يقودها hCG في المقام الأول، والنص الأمريكي ينصّ على أن hCG يُكتشَف في الدواء النهائي [5]، [6].
- الدراسات المجمّعة أبلغت عن مواليد أحياء أقل مع الـFSH المصنوع في المختبر منه مع hMG. فعبر 4,793 امرأة في 15 دراسة، كانت أرجحية المولود الحي مع الـFSH المؤشَّب أدنى بنحو السدس، ونسبة الأرجحية 0.83 (بمدى من 0.73 إلى 0.95)، بثقة متوسطة. وفي مقابل الـFSH البولي عالي النقاء لم تجد المراجعة نفسها فرقاً يُذكَر على الأرجح، ونسبة الأرجحية 1.02 (بمدى من 0.86 إلى 1.21) في 2,956 امرأة من 15 دراسة [7].
- وفرط تنبيه المبيض كان على الأرجح أكثر تواتراً مع الـFSH المؤشَّب، ونسبة الأرجحية 1.42 (بمدى من 1.12 إلى 1.80) عبر 9,813 امرأة في 37 دراسة، بثقة متوسطة كذلك [7].
- التجارب الكبيرة الثلاث المباشرة لم تُظهر إلا أن hMG ليس أسوأ. فالحمل المستمر بلغ 27 مقابل 22 في المئة في MERiT، ونسبة الأرجحية 1.25 (بمدى من 0.89 إلى 1.75)، ثم 30 مقابل 27 في المئة في MEGASET، و35.5 مقابل 30.7 في المئة في MEGASET-HR [8]، [9]، [10].
- وفي النساء المتوقَّع أن تستجيب استجابة قوية، أبلغت MEGASET-HR عن فرط تنبيه أقل وعدد مواليد مماثل. فقد وقع فرط التنبيه في 9.7 مقابل 21.4 في المئة، بفارق −11.7 نقطة مئوية (بمدى من −17.3 إلى −6.1)، في حين بلغ المولود الحي التراكمي 50.6 مقابل 51.5 في المئة [10].
- هرمون الحمل الذي في داخل hMG يبلغ الدم. فمتوسط hCG في النساء المعالَجات قيس عند 2.5 و2.9 وحدة دولية في اللتر خلال التنبيه، ولهذا السبب يُحظَر الدواء على الرياضيين الرجال بموجب البند S2.2.1 [11]، [12].
- والدواعي المرخَّصة متباينة بين الأسواق. فمعلومات المنتج البريطانية تسمّي الرجال الذين تعجز غدتهم النخامية عن مخاطبة الخصيتين، وهي حالة تُدعى قصور الغدد التناسلية ناقص الموجّهات؛ أما الوسم الأمريكي ومعلومات المنتج الألمانية فلا تشملان إلا العقم عند النساء [5]، [6]، [13].
ما هو مينوتروبين
مينوتروبين ليس مادة واحدة بل خليط هرمونات مأخوذ من بول بشري. فمعلومات المنتج الأمريكية تعرّفه مستحضراً من موجّهات الغدد التناسلية بفاعلية منبِّهة للجُريب وفاعلية ملوتِنة، يُستخلص من بول النساء بعد سن الإياس ثم يُنقّى أكثر [6].
والهرمون المنبِّه للجُريب، ويُختصر FSH، يجعل الأكياس المملوءة بالسائل في المبيض، وهي التي تحتوي البويضات، تنمو. أما الهرمون الملوتِن، ويُختصر LH، فيوفّر اللبنات التي يُصنع منها الإستروجين، ويدفع الخصية إلى إنتاج التستوستيرون. وhMG يحمل الفاعليتين معاً في قارورة واحدة [6]، [5].
وللفاعلية الثانية أصل غير معتاد. فللمصنّعين أن يضيفوا hCG، وهو هرمون الحمل، مأخوذاً من بول الحوامل، حتى تبلغ الفاعلية الملوتِنة الكلية القدر المعلَن. ومعلومات المنتج البريطانية تقول إن تلك الفاعلية يقودها hCG في المقام الأول، وإسهام الهرمون الملوتِن نفسه فيها ضئيل [5]، [13].
وتبيع شركة Ferring الدواء باسم Menopur في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة وأيرلندا وسويسرا وكندا، وباسم Menogon HP في ألمانيا [6]، [5]، [14]، [15]، [16]، [13]. وتبيع شركة IBSA منتج Merional في أسواق أخرى، منها السعودية [17].
وثلاثة منتجات أمريكية قديمة لم تبقَ. فـRepronex وPergonal وHumegon كلها متوقفة، وكندا ألغت Repronex عام 2019 [18]، [19].
وصنف الدواء أقدم من كل تلك الأسماء. فموجّهة الغدد التناسلية المستخلصة من مصل الأفراس الحوامل استُعملت أول مرة لتنبيه المبيض عام 1930، ثم سُحبت لأن المريضات كنّ يشكّلن أجساماً مضادة لها. وأول طفل حُمل به بعد المعالجة بموجّهة تناسلية بولية من سن الإياس وُلد عام 1961 [20].
والقوة هنا ليست وزناً، بل فاعلية حيوية تُقاس في اختبارات على الحيوان في مقابل المعيار الدولي الرابع للـFSH والـLH البوليين، المتفَق عليه في نوفمبر 2000. فاختبار زيادة وزن المبيض في أنثى الجرذ يقيس الجانب المنبِّه للجُريب، واختبار الحوصلة المنوية في ذكر الجرذ يقيس الجانب الملوتِن [6].
حقائق سريعة
| الحقل | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| الاسم الدولي | مينوتروبين، وبالجمع مينوتروبينات | [3] |
| الصنف | خليط موجّهات تناسلية من البول، بفاعلية منبِّهة للجُريب وفاعلية ملوتِنة | [6] |
| البنية | لا بنية واحدة له؛ هرمونات بروتينية مغطّاة بالسكّر، كل منها مبني من سلسلتين | [6] |
| الصيغة والكتلة | لا تنطبقان على خليط بروتيني؛ فالقوة تُعلَن فاعليةً لا وزناً | [6] |
| قوة المنتج | 75 وحدة دولية من فاعلية FSH و75 وحدة دولية من فاعلية LH في القارورة؛ وأقلام أوروبية بـ600 و1200 وحدة دولية، في كل منها القدر نفسه من فاعلية الهرمونين | [6]، [13] |
| كيف يُعطى | تحت الجلد؛ وRepronex المتوقف كان يُعطى في العضل كذلك | [6]، [19] |
| كم يبقى في الجسم | عمر نصف الـFSH من 11 إلى 13 ساعة مع الإعطاء المتكرر، وهو متماثل تحت الجلد وفي العضل | [6] |
| المكوّنات الأخرى | في قارورة المنتج الأمريكي: 21 mg لاكتوز أحادي الماء، و0.005 mg بوليسوربات 20، ومحلول موقٍ من فوسفات الصوديوم | [6] |
| زمن بلوغ الذروة | بلغ الـFSH ذروته بعد 17.9 ساعة (انحراف معياري 5.8) عقب مقدار واحد تحت الجلد، وبعد 27.5 ساعة (انحراف معياري 25.4) عقب مقدار واحد في العضل؛ ومع الإعطاء المتكرر بعد 8.0 و9.0 ساعات (انحرافان معياريان 3.0 و7.0). وقيس ذلك في 33 امرأة سليمة أُوقف عمل غدتها النخامية للدراسة | [6] |
| التوزّع والتفكيك | لم يُدرَسا في البشر لهذا الدواء | [6] |
| التخزين | المسحوق بين 3 و25 درجة مئوية، بعيداً عن الضوء، دون تجميد؛ انظر تخزين الببتيدات | [6]، [5] |
| الوضع | لا يُصرف إلا بوصفة طبية في الأسواق السبع كلها المذكورة هنا | [1]، [5]، [13] |
| رمز ATC | G03GA02، موجّهة تناسلية بشرية لسن الإياس | [21] |
| UNII | 5Y9QQM372Q، مسجَّل خليطاً؛ ومكوّناه يحملان 076WHW89TW و8XA4VN1LH4 | [3] |
| PubChem | لا يوجد. فالبحث بالاسم لم يعد بأي معرّف مركّب | [4] |
| رقم سجل CAS | 9002-68-0 يتكرّر في مراجع ثانوية، ولم يمكن تأكيده في أي مرجع أوّلي | [3] |
| الدراسات المسجَّلة | 170، منها 108 مكتملة | [22] |
كيف يعمل
يعمل مينوتروبين عبر المستقبِلين اللذين يستعملهما هرمونا الغدة النخامية، ولهذا يستطيع أن يحلّ محلهما حين تعجز الغدة عن أداء عملها [6].
- على الخلايا المبطِّنة لكيس البويضة. يرتبط شطر الـFSH بمستقبِل الـFSH على هذه الخلايا الحبيبية، فتنمو أكياس البويضات، وتتحوّل الهرمونات الذكرية إلى إستروجين داخلها [6].
- على الطبقة المحيطة بالكيس من خارجه، وعلى الخصيتين لدى الرجال. ترتبط الفاعلية الملوتِنة بالمستقبِل المشترك بين الـLH وhCG في الخلايا القرابية. فتوصّل في المبيض الهرمونات الذكرية التي يُصنع منها الإستروجين، وتدفع في الخصية إنتاج التستوستيرون [6]، [5].
- وإشارة الـLH هي في الحقيقة إشارة hCG. فالهرمونان يستعملان المستقبِل نفسه، وhCG المضاف يحمل معظم الفاعلية المعلَنة. وهذا الإحلال قابل للقياس في دم النساء المعالَجات [5]، [11].
- وهو لا يطلق البويضة. فمينوتروبين ينمّي الجُريبات، وحقنة hCG منفصلة هي التي تطلقها. ولهذا تصف النصوص المعتمدة دوائين لا دواءً واحداً [6]، [13].
والمستحضرات الأقرب إليه يميّزها ما ينقصها لا ما تحمله. فالـFSH المؤشَّب، المصنوع في مزارع خلوية، لا يحمل أي فاعلية ملوتِنة إطلاقاً. والـFSH البولي، وهو أيضاً مستخلَص من البول، لا يحمل غير فاعلية الـFSH. أما مستحضرات hCG الصافية فتحمل الفاعلية من نوع الـLH دون أي فاعلية منبِّهة للجُريب [21]، [7].
ما وجدته الدراسات
الأدلة هنا كبيرة على نحو غير معتاد لمستخلَص بولي، وهي تميل إلى جهة واحدة، لكن ميلها طفيف. فالدراسات المجمّعة تمنح hMG تفوّقاً صغيراً على الـFSH المصنوع في المختبر في علاج الخصوبة، أما التجارب الثلاث الأكبر فلم تُظهر في أي مرة أكثر من أنه ليس أسوأ.
الحمل والمواليد الأحياء في الإنجاب المساعَد
تحليل بَعدي، ثقة متوسطة بحثت مراجعة كوكرين الحالية حتى 31 مارس 2025، وطبّقت قائمة تحقّق استبعدت الدراسات التي لم تستطع الوثوق بها. وغطّت المراجعة كلها 59 دراسة في 18,119 امرأة [7].
وفي المواليد الأحياء، قورنت 4,793 امرأة من 15 دراسة. وكان المولود الحي على الأرجح أقل مع الـFSH المؤشَّب منه مع hMG، ونسبة الأرجحية 0.83 (بمدى من 0.73 إلى 0.95). وبالقراءة المعاكسة، جاء الدواء البولي متقدّماً قليلاً [7].
والحمل السريري أشار إلى الجهة نفسها في 4,839 امرأة من 15 دراسة، ونسبة الأرجحية 0.87 (بمدى من 0.76 إلى 0.98) للـFSH المؤشَّب [7].
والتفوّق خاص بتلك المقارنة الواحدة. فإذا وُضع الـFSH المؤشَّب في مقابل الـFSH البولي عالي النقاء، وهو أيضاً لا يحمل فاعلية ملوتِنة، جاء الاثنان متعادلين: لا فرق يُذكَر على الأرجح في المواليد الأحياء، ونسبة الأرجحية 1.02 (بمدى من 0.86 إلى 1.21) في 2,956 امرأة من 15 دراسة، ولا فرق في فرط التنبيه، ونسبة الأرجحية 1.01 (بمدى من 0.67 إلى 1.53) في 3,640 امرأة من 18 دراسة [7].
والمؤلفون يعرضون حدود عملهم صريحةً. فانحياز الاختيار كان غامضاً في كثير من الأحيان، والإبلاغ جاء انتقائياً، وخطر الانحيازات الأخرى كان مرتفعاً. ويسجّلون أن دراسات كثيرة مولتها شركات الأدوية. أما المراجعة نفسها فلم تتلقَّ أي تمويل [7].
فرط تنبيه المبيض
تحليل بَعدي، ثقة متوسطة كانت متلازمة فرط تنبيه المبيض على الأرجح أكثر تواتراً مع الـFSH المؤشَّب، ونسبة الأرجحية 1.42 (بمدى من 1.12 إلى 1.80)، عبر 9,813 امرأة في 37 دراسة [7].
تجربة عدم دونية تجربة عدم الدونية لا تسأل إلا هل الخيار الجديد ليس أسوأ من القديم، ولا تسأل قط هل هو أفضل. وقد اختبرت MEGASET-HR 620 امرأة بلغ الهرمون المضاد لمولر لديهنّ 5 ng/ml على الأقل، وهو مؤشر دموي يدل على عدد البويضات المتبقية، أي إنهنّ مستجيبات استجابة قوية. فوقع فرط التنبيه في 9.7 في المئة على hMG مقابل 21.4 في المئة على الـFSH المؤشَّب، بفارق −11.7 نقطة مئوية (بمدى من −17.3 إلى −6.1) [10].
620 امرأة بهرمون مضاد لمولر لا يقل عن 5 ng/ml، في 31 مركزاً. الفارق −11.7 نقطة مئوية، بمدى من −17.3 إلى −6.1. المرجع [10].
وسارت خسائر الحمل المبكرة على النمط نفسه، 14.5 مقابل 25.5 في المئة، بفارق −11.0 نقطة مئوية (بمدى من −18.8 إلى −3.14). أما المولود الحي التراكمي فبقي مستوياً: 50.6 مقابل 51.5 في المئة، بفارق −0.8 نقطة مئوية (بمدى من −8.7 إلى 7.1)، مع أن مجموعة المقارنة تلقّت 43 نقل جنين إضافياً [10].
التجارب الكبيرة الثلاث المباشرة
تجربة معشّاة مُعمّاة على المقيّم عالجت MERiT 731 امرأة، 363 على hMG عالي النقاء و368 على الـFSH المؤشَّب. فبلغ الحمل المستمر 27 مقابل 22 في المئة، ونسبة الأرجحية 1.25 (بمدى من 0.89 إلى 1.75). وكانت التجربة قد انطلقت لتُظهر تفوّقاً فلم تفعل: إذ لم يثبت غير عدم الدونية [8].
تجربة معشّاة مُعمّاة على المقيّم عالجت MEGASET 749 امرأة في 25 مركزاً في سبع دول، وأُعيد إلى كل واحدة منهنّ جنين واحد عمره خمسة أيام، أي كيسة أريمية. فكان الحمل المستمر 30 مقابل 27 في المئة بين من أكملن المعالجة كما خُطط لها، و29 مقابل 27 في المئة عند حساب جميع من عُشِّين، مهما أكملن من المعالجة. وبلغ المولود الحي التراكمي بعد عمليات النقل المجمَّدة خلال سنة 40 مقابل 38 في المئة [9].
تجربة معشّاة مُعمّاة على المقيّم عالجت MEGASET-HR 620 مستجيبة استجابة قوية في 31 مركزاً، وأبلغت عن 35.5 مقابل 30.7 في المئة، بفارق 4.7 نقطة مئوية (بمدى من −2.7 إلى 12.1). عدم دونية مرة أخرى، وتفوّق لم يثبت مرة أخرى [10].
MERiT في 731 امرأة، وMEGASET في 749، وMEGASET-HR في 620. وثلاثتها لم تثبت غير عدم الدونية. المراجع [8]، [9]، [10].
واستند الترخيص الأمريكي إلى دراسة أقدم من الشكل نفسه. فمن بين 373 امرأة عولجت، وصلت 87 إلى حمل مستمر، أي 23 في المئة، تأكّد بالموجات فوق الصوتية بعد النقل بعشرة أسابيع على الأقل. أما الحمل السريري، وهو قياس ثانوي لا يملك القدرة على حسم شيء، فبلغ 98 من 373، أي 26 في المئة [6].
عدد البويضات في مقابل جودة الأجنة
تجربة معشّاة مُعمّاة على المقيّم داخل MERiT تبادل الدواءان الأدوار. فالـFSH المؤشَّب أنتج بويضات أكثر، 11.8 مقابل 10.0 (p < 0.001)، في حين أنتج hMG حصة أعلى من الأجنة الممتازة، 11.3 مقابل 9.0 في المئة (p = 0.044). كما تحوّل مظهر بطانة الرحم على الموجات فوق الصوتية نحو النمط الأكثر كثافة وانعكاساً للصدى تحت الـFSH المؤشَّب (p = 0.023) [8].
إعادة تقييم معمّاة ونظرة ثانية إلى النساء الـ731 أنفسهنّ و7,535 بويضة أضعفت تلك النتيجة. فالتقييم المحلي أعطى 11.3 مقابل 9.0 في المئة، أما التقييم المركزي على يد فريق من ثلاثة أخصائيي أجنة فأعطى 9.5 مقابل 8.0 في المئة، وهذا ليس فرقاً حقيقياً [23].
وحيث نُقل جنين ممتاز، بقيت النتائج في صالح hMG. فالمولود الحي والحمل المستمر بلغا 48 مقابل 32 في المئة (p = 0.038)، والانغراس المستمر 41 مقابل 27 في المئة (p = 0.032) [23].
تجربة معشّاة مُعمّاة على المقيّم والقياسات الهرمونية تفسّر جزءاً من الفارق. ففي دم المعالَجات بـhMG كان الأندروستينديون أعلى، وهو المادة الخام التي يحوّلها الجسم إلى إستروجين وتستوستيرون، وكان التستوستيرون الكلي أعلى، وكذلك حصة التستوستيرون الدائر غير المرتبط، وهي ما يُعرف بمؤشر الأندروجين الحر (p < 0.001 في الثلاثة كلها). وفي نهاية التنبيه كان الإستراديول أعلى على hMG (p = 0.031) والبروجستيرون أعلى على الـFSH المؤشَّب (p < 0.001)، في حين لم يختلف الهرمون الملوتِن في الدم إطلاقاً [11].
إطلاق الإباضة في متلازمة تكيّس المبايض
تحليل بَعدي، ثقة منخفضة إلى منخفضة جداً بحثت مراجعة كوكرين أخرى حتى مارس 2024، وغطّت 15 دراسة في 2,348 امرأة لم يحصل لديهنّ حمل على الكلوميفين أو الليتروزول [24].
وفي المواليد، قد يكون الفرق بين الـFSH المؤشَّب والمنتجات البولية ضئيلاً أو معدوماً. فنسبة الخطر كانت 1.21 (بمدى من 0.83 إلى 1.78) من 505 نساء في خمس دراسات معشّاة، بثقة منخفضة [24].
أما المقارنة الأضيق بين hMG والـFSH البولي المنقّى فتبقى غير محسومة فعلاً. فالمولود الحي أعطى نسبة خطر 1.44 (بمدى من 0.55 إلى 3.76) في دراستين شملتا 79 امرأة. والحمل المتعدد أعطى 6.56 (بمدى من 0.28 إلى 152.45) في ثلاث دراسات شملت 102 امرأة، وفرط التنبيه 7.07 (بمدى من 0.42 إلى 117.81) في دراستين شملتا 53 امرأة. وكلا الرقمين يشير إلى أحداث أكثر مع hMG، لكن كل مدى يمتد من لا شيء تقريباً إلى أكثر من مئة ضعف، فلا يتبع منهما شيء. وكانت الثقة منخفضة جداً في كل ذلك [24].
الرجال المصابون بقصور الغدد التناسلية ناقص الموجّهات الخلقي
دراسة رصدية وفي أكبر سلسلة حالات، عولج 223 رجلاً لا ينتجون حيوانات منوية ولم يمرّوا بالبلوغ قط، بـhCG وhMG معاً، بمجموع 5,109 أشهر من المعالجة محسوبة على المرضى جميعاً. فارتفع حجم الخصية من 2.1 زائد أو ناقص 1.6 إلى 8.1 زائد أو ناقص 4.6 ml، والتستوستيرون الكلي من 0.9 زائد أو ناقص 0.5 إلى 15.1 زائد أو ناقص 8.2 nmol/l، وكلاهما بـp < 0.001 [25].
وكان لدى نصف الرجال منيٌّ فيه حيوانات منوية عند 15 شهراً، وهي القيمة الوسطى للمجموعة (بمدى من 13.5 إلى 16.5 شهر). وفي المجموع أنتج 143 من 223 رجلاً أي حيوانات منوية، أي 64 في المئة، وذلك بعد 14 زائد أو ناقص 8 شهراً في المتوسط [25].
وبقيت الأعداد أدنى من القيم المرجعية لمنظمة الصحة العالمية، عند 11.7 مليون في المليلتر، والنصف الأوسط من الرجال بين 2.1 و24.4 مليون. وبلغت حصة الحيوانات المنوية المتحركة إلى الأمام 36.9 زائد أو ناقص 20.2 في المئة. ومن بين 34 رجلاً أرادوا أطفالاً، حملت شريكة 19 منهم [25].
تحليل بَعدي، ثقة منخفضة وأنتج الإنجاب المساعَد في هذه المجموعة 388 حملاً بين 709 مرضى. وهذه فاعلية قدرها 46 في المئة (بمدى من 39 إلى 53 في المئة)، وقد اختلفت الدراسات المفردة بعضها عن بعض اختلافاً كبيراً (I تربيع 73.06 في المئة). وبلغ الإلقاح والانغراس والمولود الحي 72 و36 و40 في المئة، ولا يختلف ذلك عن العقم لأسباب أخرى [26].
دراسة مقارنة، ثقة منخفضة وفي دراسة على 64 رجلاً مصاباً بقصور تناسلي مركزي، تلقّى 33 منهم hCG وحده مقابل 31 تلقّوا hCG مع hMG. فارتفع حجم الخصية من 3.08 زائد أو ناقص 2.44 إلى 8.92 زائد أو ناقص 5.37 ml (p < 0.001)، وعُدّ 52 من 64 مستجيبين على ذلك القياس، أي 81.2 في المئة. أما إنتاج الحيوانات المنوية فلم يوجد إلا في اثنين من الـ64 [27].
القلم في مقابل المسحوق
تجربة معشّاة متقاطعة القلم السائل يماثل المسحوق. فمن بين 76 امرأة عُشِّيَت و56 حُلِّلت، أوصل القلم 12 في المئة أكثر من الـFSH إجمالاً عبر الزمن و17 في المئة أكثر عند الذروة، بنسبتين قدرهما 1.12 (مدى 90 في المئة من 1.0562 إلى 1.1889) و1.17 (مدى 90 في المئة من 1.0946 إلى 1.2490). وكلتاهما تقع داخل النطاق من 0.8000 إلى 1.2500 الذي يُعدّ المنتجان فيه متكافئين [28].
ما لا يزال مجهولاً
- ما في القارورة غير الهرمونات. وفي خمس دفعات إنتاج، قدّرت مطيافية الكتلة البروتينات غير الموجّهة التناسلية بنحو 20 إلى 30 في المئة من البروتين الكلي، وحدّدت أكثر من 200 بروتين من هذا النوع. وشكّل بيتا-hCG من 18 إلى 47 في المئة، وبيتا-LH من 0.9 إلى 1.2 في المئة فقط، وكانت سلسلة ألفا المشتركة مؤكسَدة بشدة، بوفرة نسبية قدرها 20 في المئة من كل موجّهة تناسلية قيست. وطابق نمط السكّر على الـhCG منتج المقارنة المشيمائي لا منتجاً نخامياً، وهذا يوافق أصلاً في بول الحوامل. والعمل صدر في معظمه عن شركة مصنِّعة منافسة، ولا يوجد له تأكيد مستقل [29].
- أين يستقر الدواء في الجسم، وكيف يُفكَّك. لم يُدرَس أي منهما في البشر لهذا المنتج [6].
- هل يتفوّق hMG على الـFSH البولي المنقّى في إطلاق الإباضة. فالمديات تتسع أضعافاً كثيرة، والثقة منخفضة جداً [24].
- ما وراء الاستعمال في السوق الرمادية بعد الستيرويدات المنشِّطة. فـhMG يدور خارج الإمداد الطبي تحت عنوان العلاج بعد الدورة. وهذه ظاهرة سوق رمادية لا استعمالاً مختبَراً: فما من تجربة مضبوطة فحصته. والمراجعة السريرية لسحب الستيرويدات تصف تناول hCG والكلوميفين على نحو غير قانوني في نهاية دورة الستيرويد، ولا تذكر hMG إطلاقاً [30].
- هل يرفع تنبيه المبيض المتكرر خطر أورام المبيض. فقد أُبلغ عن حالات حميدة وخبيثة نادرة، والصلة السببية لا هي مُثبتة ولا هي مستبعَدة [6].
الآثار الجانبية والسلامة
الوسم الأمريكي لا يحمل تحذيراً محاطاً بإطار. فالمخاطر الجدّية موضوعة في باب التحذيرات بدل ذلك، وأولها هو السبب في أن الدواء يحتاج إشرافاً لصيقاً [6].
- فرط تنبيه المبيض. تبدأ الأوعية الدموية بالتسريب، فتتجمع السوائل سريعاً في البطن وفي الصدر، وأحياناً حول القلب. وعلامات الإنذار ألم شديد أسفل البطن، وغثيان، وقيء، وزيادة في الوزن [6].
- إلى أي حد قد تسوء. انخفاض حجم الدم، وتثخّن الدم، واختلال أملاح الجسم، وسوائل في البطن، ونزف داخله، وسوائل حول الرئة، وفشل تنفسي حاد، وجلطات، كلها مدرَجة. كما توصف تغيّرات في اختبارات الكبد، مع تغيّرات في الخزعة أو بدونها [6].
- متى تحدث. تأتي المتلازمة بعد توقف المعالجة، وتبلغ ذروتها بعدها بنحو سبعة إلى عشرة أيام. وإذا تبع ذلك حمل، صارت أكثر تواتراً وأشد وأطول، ولذلك تستمر المراقبة أسبوعين على الأقل بعد حقنة hCG [6].
- كم تتكرّر. أصابت 6.2 في المئة من 434 امرأة في دراستي الترخيص المجمَّعتين، و7.2 في المئة من النساء الـ373 في دراسة الإنجاب المساعَد [6].
- الحمل المتعدد. وجدت الموجات فوق الصوتية أكثر من جنين واحد في 30 من 85 حملاً في تلك الدراسة، أي 35.3 في المئة. والوسم يوجب إبلاغ المرأة وشريكها بهذا الخطر قبل بدء المعالجة [6].
- الشكاوى الشائعة. في معلومات المنتج الأوروبية، ألم البطن وانتفاخه والغثيان وألم الحوض والصداع والتفاعلات في موضع الإبرة كلها شائعة، أي بين 1 في 100 و1 في 10. أما الوسم الأمريكي فقد أحصى، في النساء الـ434 أنفسهنّ، ألم البطن في 6.7 في المئة، والصداع في 6.2 في المئة، وألم موضع الحقن أو تفاعله في 3.9 في المئة، ومغص البطن في 3.0 في المئة، وتضخّم البطن والتهاب موضع الحقن في 2.3 في المئة لكل منهما [5]، [6].
- وأقل من ذلك تواتراً. القيء والانزعاج البطني والإسهال والتعب والدوار وأكياس المبيض وشكاوى الثدي وحَبّ الشباب والطفح غير شائعة، أي بين 1 في 1,000 و1 في 100. واضطراب الرؤية وألم العضلات والمفاصل والحكة والشرى والتواء المبيض نادرة، أي بين 1 في 10,000 و1 في 1,000. أما تفاعلات الحساسية والتأق فلا تواتر محدَّداً لها [5].
- وأربعة تحذيرات أخرى. الوسم الأمريكي يمنح كلاً منها باباً فرعياً خاصاً: التواء المبيض، والتشوّهات عند الطفل، والحمل خارج الرحم، والإجهاض [6].
- وأُبلغ كذلك. التهاب الوريد الخثاري وقع في أقل من 1 في المئة من مجموعة الدراسة الأمريكية، والهبّات الساخنة تأتي من تقارير ما بعد التسويق، حيث لا يمكن تحديد تواترها ولا سببها [6].
- ما يمنعه منعاً تاماً. أورام الغدة النخامية أو الوطاء والحساسية المعروفة تجاه الدواء تمنع استعماله في أي حال. ويُضاف للنساء سرطان المبيض أو الرحم أو الثدي، والحمل والإرضاع، والنزف النسائي غير المفسَّر، وأكياس المبيض غير الناتجة عن متلازمة تكيّس المبايض، والقصور المبيضي الأوّلي، وتشوّهات الأعضاء التناسلية التي تستبعد الحمل. ويُضاف للرجال أورام الخصية وسرطان البروستاتا [5]، [6].
- وحالات أخرى تمنعه. ارتفاع مستويات الـFSH الدال على قصور مبيضي أوّلي، ومرض الدرقية أو الكظر أو النخامى غير المضبوط، وأورام السبيل التناسلي المعتمدة على الهرمونات الجنسية، والنزف الرحمي غير المفسَّر [6].
والإشراف الذي يقتضيه هذا الدواء كبير. فقبل المعالجة يوجب الوسم الأمريكي فحصاً نسائياً وهرمونياً كاملاً، وتشخيصاً، واستبعاد الحمل، وتقييم الشريك الذكر. وفي أثناء نوبة شديدة يدرج متابعة يومية لتوازن السوائل والوزن وتعداد الدم وأملاح الجسم وقيم الكلية والتخثّر، وتخطيطاً لكهربية القلب لأجل البوتاسيوم، وقياساً لمحيط البطن [6].
ومعلومات المنتج الألمانية توجب أن تكون الحقنة الأولى تحت إشراف طبي، ولا تعتبر الحقن الذاتي صالحاً إلا لمريضات متحفّزات ومدرَّبات، مع مشورة خبير في المتناول [13].
وثمة سؤال خاص بالأدوية المستخلَصة من البول يستحق جواباً صريحاً. فموجّهة الغدد التناسلية المستخلَصة من الغدة النخامية نقلت داء كروتزفيلد-ياكوب وغادرت السوق في أواخر ثمانينيات القرن العشرين. أما البول فلم تُبرهَن فيه أي قدرة على العدوى قط، ولا يوجد أي نقل مؤكَّد [20]، [31].
ولا يمكن فحص بول المتبرعات ولا المنتج النهائي بحثاً عن البريونات. ولذلك يقوم التقييم على مدى احتمال وجود العدوى في البول، وعلى انتقاء المتبرعات، وعلى خطوات التنقية [31].
وقد خلص اجتماع خبراء في بوينس آيرس في أبريل 2004 إلى أن الخطر منخفض، وأن الموجّهات التناسلية البولية تبدو آمنة في هذا الجانب [31].
لماذا لا تذكر هذه الصفحة أي جرعات
مينوتروبين لا يُصرف إلا بوصفة طبية في الأسواق السبع كلها المشمولة هنا، واستعماله المرخَّص توجّهه صور الموجات فوق الصوتية والقياسات الهرمونية في أثناء المعالجة. أما اختيار المقدار وتعديله وتوقيت حقنة hCG المنفصلة، فمكانه معلومات المنتج المعتمدة والفريق الطبي المعالج. والرقم 75 وحدة دولية في هذه الصفحة يصف ما تحتويه القارورة، لا ما يتناوله أحد.
التطوير والوضع التنظيمي
مينوتروبين دواء راسخ منذ زمن بعيد، لا مادة قيد البحث. والبحث فيه متواصل، لكنه يقارن hMG بالـFSH المصنوع في المختبر ويفحص فئات المريضات، لا المادة نفسها [7]، [22].
خط زمني للترخيص والأدلة
- 1930أول استعمال لموجّهة الغدد التناسلية من مصل الأفراس الحوامل في تنبيه المبيضسُحبت لاحقاً لأن المريضات شكّلن أجساماً مضادة لها، المرجع [20]
- 1961أول طفل يولد بعد المعالجة بموجّهة تناسلية بولية من سن الإياسودخل صنف الدواء بذلك رعاية الخصوبة الروتينية، المرجع [20]
- أواخر الثمانينياتموجّهة الغدد التناسلية المستخلَصة من الغدة النخامية تغادر السوقسُحبت بعد صلة بداء كروتزفيلد-ياكوب؛ وبقيت المنتجات البولية، المرجع [20]
- 2004الترخيص الأمريكي في 29 أكتوبرالطلب BLA021663، وأُجيز أصلاً بوصفه شكلاً صيدلانياً جديداً، المرجع [1]
- 2006نشر MERiT وبدء التسويق الكندي في 19 سبتمبر731 امرأة؛ والتفوّق لم يثبت، المرجعان [8]، [16]
- 2011الترخيص الأيرلندي في 17 يونيوالترخيص PA1009/015/002، ووصفة لا يجوز صرفها مرة ثانية، المرجع [14]
- 2012MEGASET تبلغ عن عدم دونية في 749 امرأةونقل كيسة أريمية واحدة كان إلزامياً في كل حالة، المرجع [9]
- 2020الوضع الأمريكي يتغير في 23 مارس وتُنشر MEGASET-HRمستحضر بيولوجي بلا إعفاءات تحضير صيدلي؛ و620 مستجيبة استجابة قوية، المرجعان [2]، [10]
- 2021استدعاء من الفئة الثالثة رقم D-0299-2021 يبدأ في 2 مارسالمحلول الملحي المرفق لم يستوفِ مواصفة الأس الهيدروجيني، لا المادة الفعالة، المرجع [32]
- 2023ترخيص قوّتي القلم الألماني في 19 ينايرترخيصا التسويق 7007196.00.00 و7007197.00.00، المرجع [13]
- 2026مراجعة كوكرين المنشورة في 14 يوليو تبلغ عن مواليد أحياء أقل مع الـFSH المصنوع في المختبر59 دراسة و18,119 امرأة في المجموع، بثقة متوسطة، المرجع [7]
وبعد سحب المنتج النخامي في نهاية الثمانينيات، بقي hMG البولي مدة هو الموجّهة التناسلية الوحيدة في السوق، وكان ضبط جودة مستحضر يحمل حصة كبيرة من بروتينات بولية غير محدَّدة أمراً صعباً جداً [20].
| السوق | الوضع | منذ أو ملاحظة | المرجع |
|---|---|---|---|
| الولايات المتحدة | بوصفة طبية | مستحضر بيولوجي، BLA021663 | [1]، [2] |
| الاتحاد الأوروبي | بوصفة طبية | تراخيص وطنية؛ ولا ترخيص مركزي | [14] |
| ألمانيا | بوصفة طبية | الملحق 1 من قواعد الوصفات | [33]، [13] |
| المملكة المتحدة | بوصفة طبية | الترخيص PL 03194/0074 | [5] |
| أستراليا | بوصفة طبية | الجدول 4، بقيد باسمه | [34] |
| كندا | بوصفة طبية | الجدول D، ويُسوَّق منذ 2006 | [16] |
| سويسرا | بوصفة طبية | فئة الصرف A | [15] |
وثلاثة قيود في الجدول تستحق توضيحاً. فقواعد الوصفات الألمانية تدرج موجّهة الغدد التناسلية من مصل الإنسان والحصان دون أي استثناء، وتدرج hCG على حدة، فيقع مينوتروبين تحت القيدين معاً [33].
وأستراليا تسمّي منوتروفين في الجدول 4 وتضيف قيداً جامعاً للهرمونات الموجّهة للغدد التناسلية. ولا يوجد أي قيد إضافي على من يجوز له وصفه [34]. أما أيرلندا فتستعمل الفئة الأوروبية الأشدّ، حيث لا يجوز صرف الوصفة مرة ثانية [14].
ولا يوجد أي منتج أوروبي مرخَّص مركزياً، ولذلك لا يوجد تقرير تقييم أوروبي واحد. فكل ترخيص أوروبي وُجد هنا يحمل رقماً وطنياً [14]، [5]، [13].
واستدعاء واحد مسجَّل. فاستدعاء من الفئة الثالثة بدأ في 2 مارس 2021 غطّى أطقم 75 وحدة دولية من المنتج الأمريكي، لأن المحلول الملحي المرفق لم يستوفِ مواصفة الأس الهيدروجيني. ولم تتأثر المادة الفعالة، والاستدعاء مغلق [32].
ويرد الإطار الأوسع في هل الببتيدات قانونية والببتيدات المرخَّصة من إدارة الغذاء والدواء. وكل قيد هنا يصف الوضع يوم 15 سبتمبر 2026.
مكافحة المنشطات
مينوتروبين محظور على الرياضيين الرجال، والكلمة لا ترد في أي موضع من القائمة. فالبند S2.2.1 من قائمة المحظورات لعام 2026 يسمّي الببتيدات المنبِّهة للتستوستيرون لدى الذكور، ومنها على سبيل المثال لا الحصر موجّهة الغدد التناسلية المشيمائية (CG) والهرمون الملوتِن (LH). وفحص الفهرس يجد قيدين لهذين الاثنين، ولا يجد شيئاً لمينوتروبين ولا لـhMG ولا لموجّهة الغدد التناسلية البشرية لسن الإياس [12].
والحظر يبلغ hMG عبر محتواه. فكل منتج يحمل hCG حاملاً للفاعلية الملوتِنة، وذلك الـhCG يبلغ الدم. وقد قيست مستويات متوسطها 2.5 و2.9 وحدة دولية في اللتر في النساء المعالَجات خلال التنبيه [5]، [11].
والصنف S2 محظور في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. ولا يُعدّ شيء منه مادة محدَّدة [12].
وثمة حدّان يهمّان. فالقائمة تقصر هذا القيد على الرجال [12]. والسبب تحليلي: فـhCG يوجد طبيعياً لدى النساء، ولذلك لا يصلح مؤشراً عليهنّ. أما شطر الـFSH فغير محظور إطلاقاً. ففحص النص الكامل لقائمة 2026 عن FSH وfollicle وfollitropin لا يعيد شيئاً، والقانون الألماني لمكافحة المنشطات لا يحمل قيداً للفوليتروبين هو الآخر [12]، [35].
وما تقيسه المختبرات هو hCG لا مينوتروبين. فمعظم المختبرات المعتمدة تستعمل تحاليل مناعية آلية على البول، ولا تُقبل إلا التحاليل التي تتعرّف على الهرمون السليم بسلسلتيه. أما التأكيد فيحتاج تحليلاً آخر للـhCG السليم أو مطيافية الكتلة [36].
وقد اقتُرح حدّ قدره 1.0 وحدة دولية في اللتر للـhCG السليم في بول الرجال، يعطي معدل إيجابية كاذبة أقل من 1 في 10,000. وفي الرجال غير المعرَّضين كان الحد المرجعي الأعلى 0.21 وحدة دولية في اللتر والمتوسط 0.04، عبر 570 عينة [36].
والقانون الألماني لمكافحة المنشطات يسمّي موجّهة الغدد التناسلية المشيمائية والهرمون الملوتِن. وهو يُختم بجملة تمدّ القائمة إلى الأملاح والإسترات والإيثرات والمتصاوغات وخلائط المتصاوغات والمعقّدات والمشتقات. أما هل يقع مستخلَص بولي يحتوي على hCG تحت تلك الجملة، فذلك سؤال تفسير لا يُحسم هنا؛ وعلى أي حال فالـhCG الذي في داخله مادة مدرَجة [35]. وتجد الصورة الأوسع في الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة بالببتيدات القريبة
| المادة | على ماذا تعمل | الوضع | أقوى نتيجة ذات صلة | المرجع |
|---|---|---|---|---|
| مينوتروبين (hMG) | مستقبِل الـFSH والمستقبِل المشترك بين الـLH وhCG | بوصفة طبية في سبع أسواق؛ ومحظور على الرياضيين الرجال | مواليد أحياء أقل مع الـFSH المؤشَّب، بنسبة أرجحية 0.83 (بمدى من 0.73 إلى 0.95) في 4,793 امرأة | [7]، [1] |
| hCG | المستقبِل المشترك بين الـLH وhCG وحده | بوصفة طبية؛ ومحظور على الرياضيين الرجال | غير مذكورة في هذه الصفحة؛ وهو كذلك أحد مكوّنات hMG | [5]، [12] |
| الـFSH المؤشَّب | مستقبِل الـFSH وحده | بوصفة طبية؛ وغير محظور في الرياضة | فرط تنبيه أكثر تواتراً منه مع hMG، بنسبة أرجحية 1.42 (بمدى من 1.12 إلى 1.80) في 9,813 امرأة | [7]، [12] |
| الغونادوريلين | مستقبِل GnRH في الغدة النخامية | بوصفة طبية؛ ومحظور على الرياضيين الرجال | غير مذكورة في هذه الصفحة | [12] |
| كيسبيبتين-10 | مستقبِل الكيسبيبتين، أعلى في السلسلة | قيد البحث؛ ومحظور على الرياضيين الرجال | غير مذكورة في هذه الصفحة | [12] |
| HGH 191aa | مستقبِل هرمون النمو | بوصفة طبية؛ ومحظور في الرياضة | غير مذكورة في هذه الصفحة | [12] |
وهذه المواد القريبة تتوزّع على سلسلة إشارات واحدة. فالغونادوريلين والكيسبيبتين يعملان على الغدة النخامية وما فوقها، أما hMG وhCG فيعملان على المبيض والخصية مباشرة [12]، [6].
والمقارنة التي تحسم الخيار السريري هي التي في السطر الثالث، بين المنتج المختبري الأنقى والخليط البولي. أما هرمون النمو فينتمي إلى سلسلة إشارات أخرى تماماً، ولا يظهر هنا إلا لأنه يشارك في صورة الوصفة الطبية ومكافحة المنشطات [7]، [12].
مفاهيم خاطئة شائعة
- «HMG تعني الإنزيم الخاص بالكوليسترول.» في طب الشحوم، HMG اختصار لـ3-هيدروكسي-3-ميثيل غلوتاريل، ومثبّطات إنزيم HMG-CoA المختزل هي الستاتينات. وفي الأحياء الجزيئية، HMG اسم بروتينات الكروماتين ذات الحركية العالية. أما مينوتروبين فمكانه G03GA02، والستاتينات في C10AA [21].
- «hMG وhCG شيء واحد.» فـhCG هرمون واحد لا يحمل غير فعل من نوع الـLH، ورمزه منفصل عند G03GA01 وG03GA08. أما hMG فخليط يحمل الفاعليتين، وفاعليته الملوتِنة هي في معظمها hCG. فـhMG يحتوي على hCG لكنه ليس hCG [5]، [21].
- «كشف hMG أصعب من كشف hCG.» العكس هو الصحيح. فالفحص يبحث عن hCG السليم أياً كان المنتج الذي جاء منه، والـhCG الذي في hMG يبلغ الدم بمستويات قابلة للقياس [11]، [36]، [12].
- «75 وحدة دولية جرعة.» إنها قوة القارورة الواحدة، أي فاعلية تُقاس في اختبارات على الحيوان في مقابل معيار منظمة الصحة العالمية، 75 وحدة دولية من فاعلية الـFSH و75 من فاعلية الـLH. أما ما يُعطى فتحدّده الوصفة الطبية [6].
- «hMG يتفوّق على الـFSH المؤشَّب لدى الجميع.» الأدلة المجمّعة تمنحه تفوّقاً متواضعاً في الإنجاب المساعَد، بثقة متوسطة ومع تمويل صناعي وراء كثير من الدراسات التي تقوم عليها. وفي إطلاق الإباضة في متلازمة تكيّس المبايض لا يمكن إثبات أي فرق، وMERiT وMEGASET وMEGASET-HR كلها لم تُظهر غير عدم الدونية [7]، [24]، [8]، [9]، [10].
- «كل منتجات مينوتروبين دواء واحد.» كلها تحتوي على مينوتروبين، لكنها تأتي من جهات ترخيص مختلفة، وبأشكال مختلفة، وبمكوّنات مضافة مختلفة، وبدواعٍ مرخَّصة مختلفة. وأحد المنتجات الأمريكية القديمة توقف هناك وأُلغي في كندا [6]، [13]، [17]، [18]، [19].
الأسئلة الشائعة
هل hMG دواء لا يُصرف إلا بوصفة طبية؟
نعم، في كل سوق فُحصت هنا. فمينوتروبين يحتاج وصفة طبية في الولايات المتحدة وألمانيا والمملكة المتحدة وأيرلندا وأستراليا وكندا وسويسرا. وأستراليا تسمّيه في الجدول 4 من معيار السموم، وكندا تضيفه إلى الجدول D الخاص بالأدوية البيولوجية، وأيرلندا تضعه في الأشدّ من الفئتين الأوروبيتين للوصفات، حيث لا يجوز صرف الوصفة مرة ثانية.
من أي شيء يُصنع hMG فعلاً؟
من بول النساء بعد سن الإياس، بعد أن يمرّ في خطوات تنقية إضافية. فبولهنّ يحمل الهرمون المنبِّه للجُريب والهرمون الملوتِن معاً. ولبلوغ الفاعلية الملوتِنة المعلَنة، يجوز للمصنّعين أن يضيفوا hCG مأخوذاً من بول الحوامل. ومعلومات المنتج الأمريكية تنصّ صريحةً على أن hCG يُكتشَف في الدواء النهائي.
هل hMG أفضل من الـFSH المصنوع في المختبر؟
في حصول الحمل داخل الإنجاب المساعَد، تمنحه الأدلة المجمّعة تفوّقاً صغيراً. فعبر 4,793 امرأة في 15 دراسة، كان المولود الحي على الأرجح أقل مع الـFSH المؤشَّب، ونسبة الأرجحية 0.83 بمدى من 0.73 إلى 0.95، بثقة متوسطة. أما التجارب الكبيرة الثلاث المباشرة، وهي MERiT وMEGASET وMEGASET-HR، فلم تُظهر إلا أن hMG ليس أسوأ، لا أنه أفضل.
هل hMG محظور في الرياضة؟
على الرجال نعم، مع أن كلمة مينوتروبين لا ترد في أي موضع من قائمة المحظورات لعام 2026. فالقائمة تحظر موجّهة الغدد التناسلية المشيمائية والهرمون الملوتِن بالاسم في البند S2.2.1، وhMG يحتوي على الأولى منهما. والحظر يقتصر على الرجال، ويسري في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. أما شطر الـFSH من الدواء فغير محظور.
هل يظهر hMG بالاسم في قائمة المنشطات المحظورة؟
لا. ففحص النص الكامل لقائمة 2026 وفهرسها لا يجد أي قيد لمينوتروبين ولا لـhMG ولا لموجّهة الغدد التناسلية البشرية لسن الإياس. والحظر يعمل عبر المحتوى بدل ذلك، بمساعدة صيغة البند S2.2.1 التي تقول ومنها على سبيل المثال لا الحصر. والقانون الألماني لمكافحة المنشطات يسمّي المكوّنات هو الآخر، لا الخليط.
ما أخطر ما يهدّد المعالَجة بـhMG؟
فرط تنبيه المبيض. فهذه المتلازمة تجعل الأوعية الدموية تسرّب، فتتجمع السوائل في البطن وفي الصدر، وقد تتصاعد سريعاً. وقد أصابت 7.2 في المئة من 373 امرأة في دراسة الترخيص الأمريكية. والحمل المتعدد هو الخطر الثاني، وقد شوهد في 30 من 85 حملاً في تلك الدراسة، أي 35.3 في المئة.
هل hMG مرخَّص للرجال في أي مكان؟
في المملكة المتحدة نعم. فمعلومات المنتج البريطانية تسمّي قصور الغدد التناسلية ناقص الموجّهات عند الرجال، مع hCG. أما الوسم الأمريكي ومعلومات المنتج الألمانية فلا تشملان إلا العقم عند النساء، ولا تحتويان أي داعٍ ذكري إطلاقاً. ولذلك يقع استعماله لرجل في ألمانيا خارج الترخيص.
هل hMG ببتيد؟
لا. فالجهة التنظيمية الأمريكية تسجّل المينوتروبينات خليطاً لا مادة واحدة، تحت المعرّف 5Y9QQM372Q، ولا وجود لأي سجل في PubChem لأنه لا بنية محدَّدة له. وما تحمله القارورة هرمونات بروتينية كبيرة مغطّاة بالسكّر مصدرها بول بشري، ومعها حصة كبيرة من بروتينات بولية أخرى.
هل يمكن لصيدلية أمريكية أن تحضّر hMG صيدلياً؟
لم يبقَ ذلك ممكناً. ففي 23 مارس 2020 صارت المينوتروبينات مستحضراً بيولوجياً بموجب المادة 351 من قانون الخدمة الصحية العامة، وتنصّ الجهة التنظيمية على أن المنتجات المنقولة تفقد الإعفاءات الخاصة بالأدوية المحضَّرة صيدلياً في المادتين 503A و503B. والإشعار يسمّي المينوتروبينات إلى جانب hCG والهيالورونيداز والـFSH.
لماذا لا تذكر هذه الصفحة أي جرعات من hMG؟
لأن مينوتروبين لا يُصرف إلا بوصفة طبية في الأسواق السبع كلها المشمولة هنا، ولأن استعماله المرخَّص يحتاج صور موجات فوق صوتية وقياسات هرمونية توجّهه. والرقم 75 وحدة دولية الذي يظهر في هذه الصفحة يصف ما تحتويه القارورة، لا ما يتناوله أحد. أما اختيار المقدار فمكانه معلومات المنتج المعتمدة والفريق الطبي المعالج.
المصادر
- U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA entry BLA021663, MENOPUR, Ferring: products, marketing status and submissions, including the original approval of 29 October 2004. Queried through the openFDA drugsfda interface on 15 September 2026.
- U.S. Food and Drug Administration. Notice to Compounders: Changes that affect compounding as of March 23, 2020. Names human chorionic gonadotropin, hyaluronidase, follicle stimulating hormone (FSH or urofollitropin) and menotropins; legal basis section 7002(e)(4) of the Biologics Price Competition and Innovation Act. Retrieved 15 September 2026.
- U.S. Food and Drug Administration. Global Substance Registration System, substance MENOTROPINS, UNII 5Y9QQM372Q, substance class mixture, uuid 0d489711-41cb-41df-83bf-b8f3d7e9cb6f; components FOLLITROPIN UNII 076WHW89TW and LUTEINIZING HORMONE UNII 8XA4VN1LH4. Queried 15 September 2026.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem PUG-REST name query for menotropins: HTTP 404, PUGREST.NotFound, no compound identifier matching the given name. Queried 15 September 2026.
- Ferring Pharmaceuticals Limited. Menopur 75IU Powder and solvent for solution for injection, Summary of Product Characteristics. Electronic medicines compendium product 1294, marketing authorisation PL 03194/0074, revised 3 June 2026. Sections 2, 4.1, 4.3, 4.8, 6.4 and legal category. Retrieved 15 September 2026.
- U.S. Food and Drug Administration and National Library of Medicine. MENOPUR (menotropins) kit, full prescribing information. DailyMed set id 22c8db95-c3db-1770-8086-31356fbabe35, SPL version 47, published 11 May 2026. Sections 1, 3, 4, 5.1 to 5.10, 6.1, 6.2, 8.4, 8.6, 11, 12.1, 12.3, 14 and 16.2. Retrieved 15 September 2026.
- Berkhout RP, Kostova EB, van Wely M. Recombinant follicle-stimulating hormone (rFSH) versus other recombinant or urinary gonadotropins for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev 2026;7:CD005354. DOI 10.1002/14651858.CD005354.pub3. PMID 42445958.
- Andersen AN, Devroey P, Arce JC. Clinical outcome following stimulation with highly purified hMG or recombinant FSH in patients undergoing IVF: a randomized assessor-blind controlled trial (MERiT). Hum Reprod 2006;21:3217-27. DOI 10.1093/humrep/del284. PMID 16873892.
- Devroey P, Pellicer A, Nyboe Andersen A, Arce JC; MEGASET Trial Group. A randomized assessor-blind trial comparing highly purified hMG and recombinant FSH in a GnRH antagonist cycle with compulsory single-blastocyst transfer. Fertil Steril 2012;97:561-71. DOI 10.1016/j.fertnstert.2011.12.016. PMID 22244781. NCT00884221.
- Witz CA, Daftary GS, Doody KJ, Park JK, Seifu Y, Yankov VI, Heiser PW; MEGASET-HR Trial Group. Randomized, assessor-blinded trial comparing highly purified human menotropin and recombinant follicle-stimulating hormone in high responders undergoing intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril 2020;114:321-330. DOI 10.1016/j.fertnstert.2020.03.029. PMID 32416978. NCT02554279.
- Smitz J, Andersen AN, Devroey P, Arce JC; MERIT Group. Endocrine profile in serum and follicular fluid differs after ovarian stimulation with HP-hMG or recombinant FSH in IVF patients. Hum Reprod 2007;22:676-87. DOI 10.1093/humrep/del445. PMID 17110397.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force since 1 January 2026. Section S2 heading and section S2.2.1 on testosterone-stimulating peptides in males; index entries for chorionic gonadotrophin and luteinising hormone; no entry for menotropin, hMG or human menopausal gonadotrophin; control search for FSH, follicle and follitropin returns nothing. Full text checked 15 September 2026.
- Ferring Arzneimittel GmbH. MENOGON HP 600/1200 I.E. Fertigpen, German product information, text of March 2026. fachinfo.de document 024015, marketing authorisations 7007196.00.00 and 7007197.00.00, granted 19 January 2023, supply status prescription-only. Sections 1, 2, 3, 4.1, 4.2, 4.3, 6.4 and 11. Retrieved 15 September 2026.
- Health Products Regulatory Authority, Ireland. MENOPUR 600 IU Powder and Solvent for Solution for Injection, licence PA1009/015/002, Ferring Ireland Ltd, ATC G03GA02, authorised 17 June 2011, authorised and marketed, supply status product subject to prescription which may not be renewed (A). Detail page 23818, retrieved 15 September 2026.
- Ferring AG. Menopur Multidose 600 IU and 1200 IU, Swiss product information, supply category A, index class 07.08.1. compendium.ch product 1169352, retrieved 15 September 2026.
- Health Canada. Drug Product Database, MENOPUR, drug code 76872, DIN 02283093, Ferring Inc, schedules Schedule D and Prescription, subcutaneous powder for solution, menotropins 75 unit per vial, marketed since 19 September 2006, last updated 25 June 2026. Queried 15 September 2026.
- Saudi Food and Drug Authority. Drug Information System, entry drugId 10783, Merional 75 IU (menotrophin), IBSA Institut Biochimique S.A. Retrieved 15 September 2026, as an identification fact only.
- U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA entries for the discontinued menotropin applications BLA021047 (REPRONEX, Ferring), BLA017646 (PERGONAL, Serono) and BLA020328 (HUMEGON, Organon USA Inc). Queried through openFDA on 15 September 2026.
- Health Canada. Drug Product Database, REPRONEX, drug code 72083, DIN 02247790, Ferring Inc, intramuscular and subcutaneous, cancelled post market since 23 April 2019 with an expiry date of 30 April 2020. Queried 15 September 2026.
- Lunenfeld B. Gonadotropin stimulation: past, present and future. Reprod Med Biol 2011;11:11-25. DOI 10.1007/s12522-011-0097-2. PMID 29699102.
- WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD Index, group G03GA gonadotropins, with G03GA02 human menopausal gonadotrophin and the neighbouring codes G03GA01 and G03GA03 to G03GA10. Retrieved 15 September 2026.
- U.S. National Library of Medicine. ClinicalTrials.gov application interface version 2, count queries for menotropins as an intervention (170 studies, 108 of them completed), menotrophin (170) and human menopausal gonadotropin (179). Queried 15 September 2026.
- Ziebe S, Lundin K, Janssens R, Helmgaard L, Arce JC; MERIT Group. Influence of ovarian stimulation with HP-hMG or recombinant FSH on embryo quality parameters in patients undergoing IVF. Hum Reprod 2007;22:2404-13. DOI 10.1093/humrep/dem221. PMID 17640944.
- Weiss NS, Kostova EB, Mol BWJ, van Wely M. Gonadotropins for ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2025;4:CD010290. DOI 10.1002/14651858.CD010290.pub4. PMID 40193219.
- Liu Z, Mao J, Wu X, Xu H, Wang X, Huang B, Zheng J, Nie M, Zhang H. Efficacy and outcome predictors of gonadotropin treatment for male congenital hypogonadotropic hypogonadism: a retrospective study of 223 patients. Medicine (Baltimore) 2016;95(9):e2867. DOI 10.1097/MD.0000000000002867. PMID 26945370.
- Gao Y, Yu B, Mao J, Wang X, Nie M, Wu X. Assisted reproductive techniques with congenital hypogonadotropic hypogonadism patients: a systematic review and meta-analysis. BMC Endocr Disord 2018;18:85. DOI 10.1186/s12902-018-0313-8. PMID 30453944.
- Di FS, Cui YG, Jia Y. The application of gonadotropin in treatment of male central hypogonadism. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2005;44:836-9. PMID 16316564. Article in Chinese.
- Jonker DM, Koch M, Larsson P, Ravi A, Buur Rasmussen B, Speer R, Mannaerts B. First pre-filled pen device with highly purified human menopausal gonadotropin (HP-hMG, Menopur) in liquid is shown to be bioequivalent to powder for reconstitution. Int J Clin Pharmacol Ther 2021;59:794-803. DOI 10.5414/CP204040. PMID 34622768.
- Capolupo A, Petrocchi S, Melchiorre M, Jonas K, D'Hooghe T, Hanyaloglu A, et al. Analytical investigation of the profile of human chorionic gonadotropin in highly purified human menopausal gonadotrophin preparations. Int J Mol Sci 2024;25(17):9405. DOI 10.3390/ijms25179405. PMID 39273352. The work comes mainly from a manufacturer of competing recombinant FSH.
- Pope HG Jr, Kanayama G. Body image disorders and anabolic steroid withdrawal hypogonadism in men. Endocrinol Metab Clin North Am 2022;51:205-216. DOI 10.1016/j.ecl.2021.11.007. PMID 35216717.
- Balen AH, Lumholtz IB. Consensus statement on the bio-safety of urinary-derived gonadotrophins with respect to Creutzfeldt-Jakob disease. Hum Reprod 2005;20:2994-9. DOI 10.1093/humrep/dei209. PMID 16055457.
- U.S. Food and Drug Administration. Enforcement report, recall D-0299-2021, class III, Menopur 75 IU (menotropins for injection) kit, initiated 2 March 2021, status terminated, reason failed pH specifications for the supplied 0.9 percent sodium chloride. openFDA drug enforcement interface, queried 15 September 2026.
- Federal Ministry of Justice, Germany. Annex 1 to the ordinance on prescription-only medicines (Arzneimittelverschreibungsverordnung), entries for gonadotropin of human and horse serum, chorionic gonadotropin, choriogonadotropin alfa, follitropin and its recombinant glycoforms, and urofollitropin. Full text checked 15 September 2026.
- Australian Government, Department of Health. Therapeutic Goods (Poisons Standard), Standard for the Uniform Scheduling of Medicines and Poisons 2026. Schedule 4 entries for MENOTROPHIN and for gonadotrophic hormones except when separately specified; index cross-reference to human menopausal gonadotrophin; no Appendix D entry. Full text checked 15 September 2026.
- Federal Republic of Germany. Annex to section 2 paragraph 3 of the act against doping in sport (AntiDopG), published at BGBl. 2023 I No. 67, pages 1 to 5. Section II.2.1 on chorionic gonadotrophin and luteinising hormone and their releasing factors; menotropin not named; closing sentence extending the list to salts, esters, ethers, isomers, mixtures of isomers, complexes and derivatives. Full text checked 15 September 2026.
- Butch AW, Ahrens BD, Avliyakulov NK. Urine reference intervals for human chorionic gonadotropin (hCG) isoforms by immunoextraction-tandem mass spectrometry to detect hCG use. Drug Test Anal 2018;10:956-960. DOI 10.1002/dta.2333. PMID 29098788.
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى التحقق من الوقائع في هذه الصفحة يوم 15 سبتمبر 2026، وفي التاريخ نفسه أُجريت عمليات البحث في السجلات وراء جدول الوضع التنظيمي. والأدوية المرخَّصة تكتسب تحذيرات جديدة مع الوقت، فالإصدار والتاريخ لا يقلّان أهمية عن النص. وفي ذلك اليوم كان سجل ClinicalTrials.gov يدرج 170 دراسة مسجَّلة عن هذه المادة [22].
myPeptides Research & Editing. (2026). مينوتروبين (hMG): ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة. الإصدار 1.0، 15 سبتمبر 2026. سجل myPeptides للببتيدات. مسترجَع من https://mypep.app/peptides/hmg
وتجد طريقة إعداد صفحات هذا السجل وتصنيفها موصوفة في المنهجية، والسجل الكامل في الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-15 | النشر الأول |
آخر تحقق: 15 سبتمبر 2026. المراجعة القادمة: عند تغيير في الوسم في أي سوق مشمولة، أو عند صدور مراجعة منهجية جديدة عن مقارنته بالـFSH المؤشَّب، أو عند أي تغيير في التصنيف الخاص بمكافحة المنشطات.