SLU-PP-332: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
SLU-PP-332 ليس ببتيداً. فهو جزيء صناعي صغير يشغّل المستقبِلات المرتبطة بالإستروجين، وهي مستقبِلات تتحكّم في طريقة حرق الخلايا للوقود، وهو مذكور في هذا السجل لأنه يُباع بوصفه ببتيداً. ولا توجد ولا دراسة واحدة على البشر. وفي الفئران رفع القدرة على التحمّل وكبح زيادة الدهون، لكن بالحقن وحده، لأن مطوّريه يقولون إنه لا يُمتص عند بلعه.
أبرز النتائج في لمحة
- ليس ببتيداً، والفارق ليس طفيفاً. فصيغته C18H14N2O2، وكتلته 290.32 غ/مول، ولا يدخل في تركيبه ولا حمض أميني واحد [1]. وقد بُني على طاولة كيمياء بإعادة تشكيل مركّب أقدم اسمه GSK4716 [2].
- لا توجد أي بيانات بشرية إطلاقاً. فالبحث في السجلات يوم 7 سبتمبر 2026 لم يجد أي تجربة عن SLU-PP-332، ولا عن خليفته، ولا عن أي منشِّط آخر لمستقبِلات ERR [3].
- مطوّروه يقولون إنه لا يعمل عن طريق الفم. فورقتان تذكران أن المادة تفتقر إلى التوافر الحيوي الفموي، أي أنها لا تنتقل من الأمعاء إلى الدم [4]، [5].
- الفئران ركضت أطول بعد الحقن. فبعد أسبوع من الحقن في جوف البطن مرتين يومياً، ركضت الحيوانات المعالَجة أطول بنحو 70% وأبعد بنحو 45% حتى الإنهاك، بواقع ستة حيوانات في كل مجموعة [2].
- زيادة الدهون توقفت تقريباً في الفئران. فعلى مدى 28 يوماً اكتسبت الحيوانات الضابطة نحو 5 غرامات من الدهون واكتسبت المعالَجة أقل من 0.5 غرام. وقد أكلت الكمية نفسها [6].
- نموذج القلب أظهر فائدة وحدّاً لها معاً. فقد ارتفعت نسبة البقاء بعد فرط ضغط الحمل على القلب، وارتفعت معها نسبة الدم التي يدفعها القلب في كل نبضة، وهي ما يُسمّى الكسر القذفي. لكن تثخّن عضلة القلب لم يُمنَع [7].
- محظور في الرياضة على مدار الساعة. فالفئة S0 من قائمة المنشطات المحظورة لعام 2026 تشمله بنص تعريفها لا بذكر اسمه [8]. وقد نشر مختبران عملاً على كشفه عام 2026 [9]، [10].
ما هو SLU-PP-332
SLU-PP-332 جزيء صناعي صغير يشغّل ثلاثة مستقبِلات تُعرف بـERR ألفا وبيتا وغاما. وهو كيميائياً أسيل هيدرازون، أي حلقة نفتالين وحلقة فينول يربط بينهما جسر نيتروجيني قصير. ولا يوجد في الجسم شيء يشبهه [1]، [2].
وقد صُنع بإعادة تشكيل GSK4716، وهو منشِّط مستقبِلات أقدم. فاستبدال حلقة نفتالين بإحدى المجموعات الجانبية رفع قوّته عند ERR ألفا أكثر من خمسين ضعفاً [2]. وجاء العمل من فريقين أكاديميين حول توماس بورّيس وجون ووكر، ومن هنا جاءت الأحرف الأولى لجامعة سانت لويس في اسم المادة [2].
ويصرّح عدد من مؤلفي الأوراق الأساسية بأنهم شاركوا في تأسيس شركات تطوّر مركّبات ERR أو يملكون فيها حصصاً. والأوراق نفسها تقول ذلك [2]، [4]. وهذا إعلان منهم لا اتهام لهم، وهو مهم لأن أدلة الحيوان كلها تقريباً تأتي من هذه الدائرة الواحدة.
والاسم الذي يُباع به مجرد رمز مخبري. فلا يوجد له اسم دوائي مرخَّص، ولا اسم دولي غير مسجَّل الملكية، ولا أي مدخل في أي سجل للمواد الدوائية [1]، [11].
حقائق سريعة
| الحقل | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| الاسم الشائع | SLU-PP-332، ويُكتب أيضاً SR9861 أو منشِّط ERR الشامل 332 | [1] |
| الصنف | جزيء صناعي صغير، أسيل هيدرازون؛ منشِّط مستقبِلات | [1]، [2] |
| تسلسل الأحماض الأمينية | لا يوجد. فهو ليس ببتيداً | [1] |
| الصيغة والكتلة | C18H14N2O2، 290.32 غ/مول | [1]، [11] |
| الهدف | المستقبِلات ERR ألفا وبيتا وغاما | [2] |
| القوة عند الهدف | نصف الأثر الأقصى عند 98 نانومولار لـERR ألفا، و230 لـERR بيتا، و430 لـERR غاما، مقيسة في خلايا | [2] |
| كم يبقى في الجسم | لم يُقَس قط في إنسان؛ ولم يُنشَر له أي عمر نصفي في البلازما إطلاقاً | [5] |
| الذوبان في الماء | ضعيف. مقياس الذوبان في الدهون 3.7؛ وكل عمل على الحيوان استعمل خلائط مذيبات | [1]، [2] |
| الوضع | مادة كيميائية بحثية، غير مرخَّصة في أي مكان | [11] |
| المطوِّر | فريقان أكاديميان في جامعة سانت لويس وجامعة واشنطن | [2] |
| رقم سجل CAS | 303760-60-3 | [1] |
| PubChem CID | 5338394 للصورة E؛ و5404083 للصورة Z المرآتية | [1]، [12] |
| ChEMBL | CHEMBL4208749؛ لا مرحلة سريرية ولا تاريخ ترخيص | [11] |
| القوائم التجارية | 33 تاجراً للمواد الكيميائية المخبرية يعرضونه، ويُباع للاستعمال البحثي وحده | [13] |
ومسألة كونه ببتيداً أو لا ليست تفصيلاً شكلياً. فالماء المضاد للبكتيريا يذيب الببتيدات لأنها تحمل سلاسل جانبية مشحونة، وهذا الجزيء لا يحمل منها شيئاً. وذلك موضوع الدليل المستقل عن تحضير SLU-PP-332.
كيف يعمل
تمرّ الآلية المقترَحة عبر عائلة صغيرة واحدة من المستقبِلات. فمستقبِلات ERR ألفا وبيتا وغاما تجلس على الحمض النووي وتبقى مشتغلة دائماً، دون حاجة إلى هرمون يوقظها. وهي تتحكّم في جينات بناء الميتوكوندريا وحرق الدهون [5].
- يرتبط بها فيرفع الأثر. ففي الخلايا شغّل المستقبِلات الثلاثة، وأقواها ERR ألفا عند 98 نانومولار. ولم يفعل شيئاً عند مستقبِلات الإستروجين التقليدية [2].
- هذه ليست مستقبِلات إستروجين. فرغم التشابه في الاسم والعائلة، لا ترتبط مستقبِلات ERR بأي إستروجين طبيعي. ولذلك فالأثر الإستروجيني ليس هو الطريق المقترَح [5].
- قد تقرأه العضلة كأنه ركض قصير، لكن أضعف. ففي عضلة الفأر ارتفع الجين Ddit4 نحو ثلاثة أضعاف بعد حقنة واحدة. أما أربعون دقيقة من الركض على جهاز المشي فرفعته نحو ستة أضعاف، والاثنان معاً نحو أحد عشر ضعفاً. وارتفع جين ثانٍ اسمه Slc25a25 نحو أحد عشر ضعفاً في الحالتين. وعاد كلاهما إلى قيمته الأصلية بعد ثلاث ساعات [2].
- قد يميل اختيار الوقود نحو الدهون. ففي الفئران انخفض حاصل التنفّس، وهو مقياس يبيّن أي وقود يُحرق، خلال ساعتين من أول حقنة [6].
- القلب يستعمل عضواً آخر من العائلة. ففي نموذج القلب اختفت الحماية عند الحيوانات التي ينقصها ERR غاما. أما آثار العضلة فقد احتاجت إلى ERR ألفا [2]، [7].
- قد يكون لإعادة التدوير داخل الخلية دور. ففي خلايا القلب والعضلة رفع تنشيط ERR بروتيناً اسمه TFEB، وهو مفتاح رئيسي لنظام التخلّص من الفضلات في الخلية [14].
وكل خطوة من هذه الخطوات مصدرها خلايا أو قوارض. ويضيف مؤلفو الورقة الأولى أن المركّب ليس انتقائياً بما يكفي للفصل بين المستقبِلات الثلاثة فرادى [2].
وعبارة «محاكي التمرين» تحتاج إلى حذر. فهي تصف نسخ استجابات جزيئية مفردة، لا الاستغناء عن التدريب. وتذهب مراجعة نُشرت عام 2026 مباشرةً إلى أن حبوب التمرين لا تستطيع إعادة إنتاج الحالة التي يخلقها التمرين في الجسم كله [15].
فحوص مراسِلة في خلايا HEK293، وليست قياساً في حيوان ولا في إنسان. المصدر [2].
ما وجدته الدراسات
كل نتيجة أدناه مصدرها فأر أو خلية جرذ أو طبق خلايا. فلم يعطِ أحد هذه المادة لإنسان في أي دراسة، بأي حجم ولأي غرض [3].
التحمّل في الفئران
تجربة على حيوانات تلقّت فئران خاملة حقناً في جوف البطن مرتين يومياً مدة ستة إلى سبعة أيام، ثم ركضت على جهاز مشي حتى الإنهاك. فركضت الحيوانات المعالَجة أطول بنحو 70% وأبعد بنحو 45% من الضابطة، بواقع 6 حيوانات في كل مجموعة [2].
تجربة على حيوانات وقد تتبّع الباحثون الأثر إلى مستقبِل واحد. ففي فئران هُندست وراثياً لينقصها ERR ألفا في العضلة، أدّت الحيوانات المعالَجة تماماً كما أدّت غير المعالَجة، بواقع 5 حيوانات في كل مجموعة [2].
فئران C57BL/6J خاملة، حقن في جوف البطن مرتين يومياً مدة ستة إلى سبعة أيام، 6 حيوانات في كل مجموعة. هذه نتائج فئران بالحقن ولا تنتقل إلى البشر. المصدر [2].
نسيج العضلة
تجربة على حيوانات بعد 15 يوماً من المعالجة، حملت عضلة الفخذ قدراً أكبر من الألياف المقاوِمة للتعب التي تحرق الوقود بالأكسجين، وهي ألياف النمط IIa. وحملت كذلك ميتوكوندريا أكثر تحت المجهر الإلكتروني وحمضاً نووياً ميتوكوندرياً أكثر، بواقع 8 حيوانات في كل مجموعة. وارتفعت قوة القبضة على مدى أسبوعين [2].
دهون الجسم وسكر الدم
تجربة على حيوانات في فئران تتغذّى تغذيةً عادية عولجت 28 يوماً، لم يختلف وزن الجسم الكلي عن الضابطة. أما زيادة الدهون فاختلفت: نحو 5 غرامات في الضابطة مقابل أقل من 0.5 غرام في المعالَجة، بواقع 8 حيوانات في كل مجموعة. ولم تتغيّر كمية الطعام ولا الحركة [6].
تجربة على حيوانات وفي نموذجين للبدانة، خسرت الحيوانات المعالَجة وزنها تدريجياً، وصارت خلاياها الشحمية أصغر، وانخفض لديها سكر الدم والإنسولين على الريق. وقد بقيت الفئران البدينة على غذائها العالي الدهون طوال الوقت، بواقع 7 إلى 8 حيوانات في كل مجموعة [6].
القلب
تجربة على حيوانات ضُيِّق الأبهر جراحياً في فئران، ثم تلقّت حقناً مرتين يومياً مدة ستة أسابيع. فتحسّنت نسبة الضخ اعتباراً من الأسبوع الرابع، وقلّ التندّب، وارتفعت نسبة البقاء [7].
الكلية المسنّة
تجربة على حيوانات في فئران عمرها 21 شهراً عولجت يومياً مدة ثمانية أسابيع، تراجع فقدان البروتين في البول المرتبط بالتقدّم في السن، وتحسّنت وظيفة الميتوكوندريا. ويقارن الباحثون هذا النمط بتقييد السعرات مدى الحياة [16].
خلايا بشرية في طبق
تجربة في أنبوب تبرّعت عشرون امرأة خضعن لتبديل مفصل الورك بعيّنات عضلية أثناء الجراحة. وعولجت في الطبق مدة 48 ساعة خلايا نُمّيت من عشر نساء هنّ الأقل نشاطاً، عند التركيز المذكور في جدول الجرعات. فتراجعت علامات الشيخوخة وارتفعت علامات بناء العضلة [17].
ولم تتلقَّ أي مشارِكة المادة. فهذه دراسة خلايا استعملت مادة بشرية، ويصفها مؤلفوها بأنها دراسة استطلاعية [17].
نتائج سلبية وغير مرغوبة
تجربة على حيوانات في نموذج القلب لم يُمنَع تثخّن عضلة القلب. فبقي سمك الجدار وحجم الخلية كما هما في الحيوانات غير المعالَجة [7].
تجربة على حيوانات وفي فئران أُصيبت بالبدانة بخلل جيني، وهي سلالة ob/ob، اختُصرت المدة المقرَّرة البالغة 28 يوماً إلى 12 يوماً. فقد تحمّلت الحيوانات الحقن في جوف البطن مرتين يومياً تحمّلاً سيئاً [6].
تجربة على حيوانات وفي دراسة الأيض نفسها لم يتحسّن اختبار تحمّل الإنسولين، ويصف المؤلفون بياناتهم عن حساسية الإنسولين بأنها متضاربة [6].
ما لا يزال مجهولاً
- هل يحدث في الإنسان شيء مما شوهد في الفئران. فلا توجد أي دراسة بشرية من أي نوع [3].
- ما الكمية الآمنة. فلا يوجد أي برنامج لاختبار السمّية تُبنى عليه حجة [18].
- هل تستطيع المادة أن تبلغ الدم أصلاً عند بلعها. فورقتان تقولان إنها لا تستطيع [4]، [5].
- هل ينطوي تشغيل ERR ألفا مدةً طويلة على خطر سرطان. فالعائلة نفسها تُستهدف في علم الأورام بتعطيلها لا بتشغيلها، ولا توجد أي دراسة عن السرطان [19].
- هل ما يُباع هو ما تقوله البطاقة. فلم يُنشَر أي تحليل مستقل لعيّنات من السوق [13].
الآثار الجانبية والسلامة
لا يوجد ملف آثار جانبية لـSLU-PP-332، لأنه لا يوجد استعمال بشري موثَّق يُبنى عليه. وصمت قواعد البيانات ليس شهادة سلامة.
- لا بلاغات ضرر في أي مكان. فقاعدة بيانات الأحداث الضائرة لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لم تعطِ أي نتيجة لأي من صيغتَي كتابة الاسم يوم 7 سبتمبر 2026 [20]. والمواد التي تُتداول خارج منظومة الأدوية نادراً ما تولّد بلاغات أصلاً.
- «لا سمّية ظاهرة» ملاحظة قصيرة لا دراسة. ففئران تلقّت حقناً مرتين يومياً مدة 10 أيام كانت تعدادات دمها وشوارِدها طبيعية، وكذلك أحد إنزيمات العضلة [2]. وعشرة أيام بثلاثة قياسات ليست علم سمّية.
- ثمة مشكلة تحمّل واحدة مسجَّلة. فدراسة ob/ob المختصَرة هي أوضح ملاحظة متعلقة بالسلامة في الأدبيات، ويعزوها المؤلفون إلى طريق الحقن [6].
- لم يُختبَر شيء اختباراً نظامياً. فلا دراسة عن السمّية بعد جرعات متكررة، ولا اختبار للضرر بالجينات، ولا دراسة عن الخصوبة أو النمو، ولا دراسة عن السرطان، ولا فحص لنظم القلب [18].
- أطول تعرّض ثمانية أسابيع. وهي دراسة الكلية المسنّة في الفئران. أما دراسة القلب فاستمرت ستة أسابيع [7]، [16].
- نواتج التفكك في البشر غير معروفة. فقد وجد المختبران 22 و9 نواتج تفكك في مستحضرات كبد بشرية، لكن في أنابيب اختبار وحدها. أما أيها يتكوّن في جسم حي فغير معروف [9]، [10].
وثمة نقطة تستحق انتباهاً. فـSLU-PP-332 لا يرد في أي قائمة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية للمواد التي قد تنطوي على مخاطر سلامة ذات شأن عند التحضير الصيدلي [21]. وهذا ليس تبرئة. فتلك القوائم تشمل مواد رشّحها أحدهم للتقييم، وهذه المادة لم تُرشَّح قط.
والكيمياء تضيف سؤالاً مفتوحاً آخر. فمراجعة صادرة من دائرة المطوّرين أنفسهم تصف الجزيء بأنه غير مستقر أيضياً، وبأنه ليس مستقراً بما يكفي ليكون مرشَّحاً دوائياً دون عمل إضافي [5].
والأرقام حوله تبيّن الضعف نفسه. فـGSK4716، وهو اللبنة التي صُنع منها، لم ينجُ إلا 6.4 دقيقة في مستحضرات كبد بشرية. أما المركّب الخليفة الذي بُني لإصلاح ذلك فصمد أكثر من 60 دقيقة [5]، [22].
الجرعات المستخدمة في الدراسات
هذه الجرعات مأخوذة من الدراسات المذكورة، وتُذكر للتوثيق العلمي فقط. وهي ليست توصية، ولا يمكن نقلها إلى البشر.
وكل سطر أدناه مصدره فأر أو خلايا في طبق. وطريق الإعطاء يهمّ هنا أكثر مما يهمّ في أي مادة أخرى في هذا السجل تقريباً. فكل ما أظهر أثراً حُقن في جوف البطن، مذاباً في خليط قائم على المذيب المخبري DMSO.
| الدراسة | النموذج | الجرعة | طريق الإعطاء | المدة | المرجع |
|---|---|---|---|---|---|
| Billon 2023، الامتصاص ومستويات الأنسجة | فأر، عمر 3 أشهر، 3 حيوانات | 30 mg/kg مرة واحدة | حقن في جوف البطن، خليط DMSO | القياس حتى 6 ساعات | [2] |
| Billon 2023، فسيولوجيا العضلة | فأر، عمر 3 أشهر، 8 حيوانات في كل مجموعة | 50 mg/kg مرتين يومياً | حقن في جوف البطن | 15 يوماً | [2] |
| Billon 2023، اختبار جهاز المشي | فأر، عمر 12 أسبوعاً، 6 حيوانات في كل مجموعة | 50 mg/kg مرتين يومياً | حقن في جوف البطن | 6 إلى 7 أيام | [2] |
| Billon 2023، استجابة الجينات الحادّة | فأر، عمر 3 أشهر، 6 حيوانات في كل مجموعة | 50 mg/kg مرة واحدة | حقن في جوف البطن | أخذ الأنسجة عند 1 و3 و6 ساعات | [2] |
| Billon 2023، مقارنة الفئران محذوفة المستقبِل | فأر، عمر 20 إلى 24 أسبوعاً، 5 حيوانات في كل مجموعة | 25 mg/kg يومياً | حقن في جوف البطن، خليط DMSO | 15 يوماً | [2] |
| Billon 2024، الأيض | فأر، عمر 12 أسبوعاً، 8 إلى 10 حيوانات في كل مجموعة | 50 mg/kg مرتين يومياً | حقن في جوف البطن | 28 يوماً | [6] |
| Billon 2024، نموذج البدانة ob/ob | فأر، عمر 3 أشهر، 8 حيوانات | 50 mg/kg مرتين يومياً | حقن في جوف البطن | 12 يوماً، اختُصرت من 28 | [6] |
| Xu 2024، قصور القلب | فأر، عمر 8 أسابيع، أبهر مضيَّق | 25 mg/kg مرتين يومياً | حقن في جوف البطن، خليط DMSO | 6 أسابيع | [7] |
| Wang 2023، الكلية المسنّة | فأر، عمر 21 شهراً، ذكور | 25 mg/kg يومياً | حقن في جوف البطن، 3% DMSO | 8 أسابيع | [16] |
| Bonanni 2025، خلايا عضلية بشرية | خلايا بشرية في طبق | 10 ميكرومولار | مضافة إلى وسط الزرع | 48 ساعة | [17] |
| Billon 2023، خط خلايا عضلية | خلايا فأر في طبق | 1 إلى 10 ميكرومولار | مضافة إلى وسط الزرع | 2 إلى 24 ساعة | [2] |
وثلاثة أمور تجعل نقل هذه الأرقام إلى إنسان مستحيلاً. فكل جرعة فعّالة حُقنت في جوف البطن، وهو طريق لا يكاد يُعرف في طب البشر.
كما أن المادة موصوفة بأنها تفتقر إلى التوافر الحيوي الفموي، ولذلك فالصورة المبلوعة لا تعيد إنتاج تلك الظروف [4]، [5]. ولا يوجد أي قياس لمستوياتها في دم إنسان، ولذلك فأي تحويل من ملّيغرامات لكل كيلوغرام من وزن الفأر يبقى تخميناً.
وقياس التعرّض الوحيد في الأدبيات كلها هو السطر الأول من الجدول. فبعد ساعتين من تلك الحقنة المفردة، حملت الفئران نحو 0.6 ميكرومولار في العضلة مقابل نحو 0.2 ميكرومولار في الدم، أي أن المادة تتجمّع في النسيج الذي تعمل فيه. ثلاثة حيوانات [2].
التطوير والوضع التنظيمي
من منشِّط مستقبِلات أقدم إلى مختبرات مكافحة المنشطات في 2026
- قبل 2023GSK4716 هو نقطة البدايةمنشِّط ERR أقدم، أُعيد تشكيله ليصير هذا الجزيء، المرجع [2]
- 2023أول وصف ونتيجة التحمّلفئران تركض أطول بنحو 70% بعد الحقن، المرجع [2]
- 2023نشر سلسلة الخلفاء وتحديد SLU-PP-915بُني ليملك الاستقرار الذي ينقص الأصل، المرجع [22]
- 2024نشر نموذج البدانة ونموذج قصور القلبزيادة الدهون توقفت تقريباً ونسبة الضخ تحسّنت، المرجعان [6]، [7]
- 2026مختبران لمكافحة المنشطات يرسمان نواتج تفككه22 ناتجاً في UCLA و9 في كولونيا، المرجعان [9]، [10]
- 2026البحث في السجلات ما زال لا يجد أي تجربة بشريةستة مصطلحات بحث يوم 7 سبتمبر 2026، المرجع [3]
- 2023 — يظهر أول وصف للمادة، ومعه نتائج التحمّل والعضلة في الفئران [2].
- 2023 — تُنشر سلسلة خلفاء، ويُحدَّد SLU-PP-915 مرشَّحاً مستقراً وفعّالاً عن طريق الفم [22].
- 2023 — تظهر دراسة الكلية المسنّة، وتقارن الأثر بتقييد السعرات [16].
- 2024 — تُنشر دراسة البدانة ودراسة قصور القلب [6]، [7].
- 2025 — يذكر فريق إيطالي آثاراً في خلايا عضلية بشرية في طبق. وهو العمل الوحيد خارج الدائرة المؤسِّسة الذي أجرى تجاربه بنفسه [17].
- 2026 — لا تزال دراسة عن علاقة البنية بالفاعلية تعامل الجزيء أداةً بحثية لا مرشَّحاً دوائياً [23].
- 2026 — ينشر مختبران لمكافحة المنشطات عملاً على الكشف، والبحث في السجلات ما زال لا يعطي شيئاً [3]، [9]، [10].
| السوق | الوضع | ملاحظة | المرجع |
|---|---|---|---|
| الولايات المتحدة | غير مرخَّص | لم يُرشَّح قط للتحضير الصيدلي، فلم يُقيَّم قط | [11]، [21] |
| الاتحاد الأوروبي | غير مرخَّص | لا فصل في دستور الأدوية؛ وليس مكوّناً غذائياً مسموحاً به | [11] |
| ألمانيا | غير مرخَّص | غير مذكور في أي قاعدة خاصة بمادة بعينها | [11] |
| المملكة المتحدة | غير مرخَّص | غير متحقَّق منه على حدة | [11] |
| أستراليا | غير مصنَّف | غير مذكور في معيار السموم | [24] |
| كندا | غير مرخَّص | غير متحقَّق منه على حدة | [11] |
| سويسرا | غير مرخَّص | غير متحقَّق منه على حدة | [11] |
وقد جرى التحقق من هذا كله يوم 7 سبتمبر 2026. وحيث يقول الجدول إنه غير متحقَّق منه على حدة، فذلك يستند إلى غياب أي ترخيص في العالم كله، لا إلى بحث في ذلك السجل [11].
مكافحة المنشطات
SLU-PP-332 محظور في الرياضة في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. وهو ليس مطبوعاً بالاسم في قائمة المنشطات المحظورة لعام 2026.
بل يقع تحت الفئة S0، وهي تشمل "any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use" (أي مادة دوائية لا يتناولها أي قسم لاحق من القائمة ولا تحمل ترخيصاً سارياً من أي سلطة صحية حكومية للاستعمال العلاجي البشري). وتذكر هذه الفئة المركّبات التي في مرحلة ما قبل السريرية مثالاً على ذلك [8].
وموضع التصنيف مهم. فالفئة S4.4.1 الخاصة بمعدِّلات الأيض تذكر بالاسم منشِّطات AMPK ومنشِّطات PPAR دلتا ومنشِّطات Rev-erb ألفا، ومنشِّطات ERR ليست من أي منها [25].
والمواد التي تشملها الفئة S0 تُعدّ مواد محدَّدة، بخلاف مواد الفئة S4.4. وكلمة «محدَّدة» تعني أن أمام الرياضي مجالاً أوسع للاحتجاج بأنه تناول المادة دون نيّة الغش، وذلك قد يقصّر مدة الإيقاف [8]، [25].
كما أن اتحاد الرياضة الجامعية في الولايات المتحدة لا يذكرها هو الآخر، وينصّ على أن قائمته ليست كاملة ولا حاصرة [26]. أما الكشف فمهيّأ سلفاً، إذ نشر مختبران صور نواتج التفكك عام 2026 [9]، [10]. وتجد تفصيلاً أوفى في الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة بالببتيدات القريبة
| المادة | ما هي | موضع التأثير | دراسات بشرية | الوضع في مكافحة المنشطات |
|---|---|---|---|---|
| SLU-PP-332 | جزيء صناعي صغير، 290.32 غ/مول [1] | يشغّل ERR ألفا وبيتا وغاما [2] | لا شيء إطلاقاً [3] | تشمله الفئة S0 بوصفها فئة جامعة [8] |
| 5-Amino-1MQ | جزيء صناعي صغير، وهو أيضاً ليس ببتيداً [27] | يعطّل إنزيم NNMT [27] | لا شيء إطلاقاً [27] | تشمله الفئة S0 بوصفها فئة جامعة [27] |
| MOTS-c | ببتيد مشفَّر في الحمض النووي الميتوكوندري [25] | ينشّط AMPK [25] | غير مقيَّمة في هذه الصفحة | مذكور بالاسم في الفئة S4.4.1 [25] |
| الكاردارين، GW501516 | جزيء صناعي صغير [25] | منشِّط PPAR دلتا [25] | غير مقيَّمة في هذه الصفحة | مذكور بالاسم في الفئة S4.4.1 [25] |
وأنفع مقارنة هي مع 5-Amino-1MQ، لأن ما يجمع بينهما وضع مشترك لا آلية مشتركة. فكلاهما مادة كيميائية من طاولة المختبر تُباع عبر قنوات الببتيدات، وكلاهما بلا أي بيانات بشرية، وكلاهما محظور بنص التعريف لا بذكر الاسم.
أما MOTS-c فهو الوحيد بينها الذي هو ببتيد حقاً، وهو يبيّن ما تساويه البطاقة على الرف. فهو مذكور في قائمة المحظورات بينما SLU-PP-332 ليس مذكوراً فيها، ومع ذلك فكلاهما محظور [8]، [25].
والكاردارين هو المادة التي يُخلط بينها وبين SLU-PP-332 أكثر من غيرها. فكلاهما يدور بوصفه مادة للتحمّل، لكنهما يعملان على مستقبِلات مختلفة، والمطبوع في القائمة بالاسم هو الكاردارين وحده [25].
وثمة اسم آخر يستحق تحذيراً. فـSLU-PP-1072 يأتي من سلسلة المختبر نفسها، وهو يفعل العكس: يُطفئ المستقبِلات نفسها، وقد بُني لدراسة خلايا سرطان البروستاتا [19]. والأرقام في هذه السلسلة نظام ترقيم لا وصف لما يفعله المركّب.
مفاهيم خاطئة شائعة
- «SLU-PP-332 ببتيد.» لا يحتوي على أي حمض أميني ولا يملك تسلسلاً. إنه جزيء من ثلاث حلقات كتلته 290.32 غ/مول، وانتهى به المطاف في كتالوجات الببتيدات لأنه يمرّ في القنوات نفسها [1]، [2].
- «إنه تمرين في حبة.» فمصطلح محاكي التمرين يصف نسخ استجابات جزيئية مفردة. وتشرح مراجعة نُشرت عام 2026 لماذا لا تستطيع الحبة إعادة إنتاج الحالة التي يخلقها التدريب في الجسم كله [15].
- «بلعه يفعل ما فعلته الدراسات.» فكل دراسة أظهرت أثراً حقنت المادة في جوف البطن. وورقتان تذكران أنها تفتقر إلى التوافر الحيوي الفموي، وذلك كان السبب المعلَن لبناء خليفة لها [4]، [5].
- «هو في الأساس الكاردارين.» مستقبِل مختلف وتصنيف مختلف. فالكاردارين منشِّط لمستقبِل PPAR دلتا ومطبوع في قائمة المحظورات بالاسم؛ وهذه المادة منشِّطة لمستقبِلات ERR وتشملها الفئة الجامعة [25].
- «ليس في قائمة الوكالة العالمية، إذاً هو مسموح.» العكس تماماً. فالفئة S0 موجودة تحديداً لتشمل المواد غير المرخَّصة، وتذكر مركّبات ما قبل المرحلة السريرية مثالاً لها [8].
- «يمكن تحضيره مثل الببتيدات.» فالماء المضاد للبكتيريا لا يذيبه. فالجزيء زيتي، ومقياس ذوبانه في الدهون 3.7، ولا يحمل أي سلاسل جانبية مشحونة، وكل دراسة استعملت خلائط مذيبات [1]، [2].
- «توجد أدلة بشرية، لأن دراسة استعملت خلايا بشرية.» فقد تبرّعت عشرون امرأة بنسيج عضلي أثناء جراحة الورك. وعولجت الخلايا في طبق، ولم تتلقَّ أي مشارِكة شيئاً [17].
الأسئلة الشائعة
هل SLU-PP-332 ببتيد؟
لا. الببتيد سلسلة من أحماض أمينية، وSLU-PP-332 لا يحتوي على أي حمض أميني. إنه جزيء صناعي صغير من ثلاث حلقات كتلته 290.32 غ/مول، ويُباع إلى جانب الببتيدات لأنه يمرّ في المتاجر نفسها. والفرق عملي: فالماء المضاد للبكتيريا لا يذيبه، وقواعد مكافحة المنشطات تصنّفه خارج صنف الببتيدات.
هل جُرّب SLU-PP-332 يوماً على البشر؟
لا. البحث في سجل الدراسات السريرية ClinicalTrials.gov يوم 7 سبتمبر 2026 لم يجد أي دراسة مسجَّلة عن SLU-PP-332، ولا عن خليفته SLU-PP-915، ولا عن أي منشِّط آخر لمستقبِلات ERR. ولا توجد كذلك أي تقارير حالة منشورة، ولا أي قياس لما تفعله المادة داخل جسم إنسان.
ماذا يفعل SLU-PP-332 في الجسم؟
في الفئران وفي الخلايا يشغّل ثلاثة مستقبِلات تُسمّى ERR ألفا وبيتا وغاما، وهي تتحكّم في جينات بناء الميتوكوندريا وحرق الدهون. فتسلك العضلة عندئذ في بعض الوجوه كما تسلك بعد تمرين هوائي. ولم يُقَس أي من ذلك داخل إنسان.
هل يعمل SLU-PP-332 إذا بلعته؟
الأدبيات المنشورة تقول لا. فورقتان تذكران بعبارة صريحة أن SLU-PP-332 يفتقر إلى التوافر الحيوي الفموي، أي أنه لا يبلغ الدم انطلاقاً من الأمعاء. وهذه النتيجة هي السبب المعلَن لبناء مركّب خليفة اسمه SLU-PP-915 ينجو من تلك الرحلة.
ماذا وجدت دراسات الحيوان عن SLU-PP-332؟
فئران تلقّت حقناً في جوف البطن مدة أسبوع ركضت أطول بنحو 70% وأبعد بنحو 45% قبل الإنهاك. وعلى مدى 28 يوماً اكتسبت أقل من 0.5 غرام من الدهون بينما اكتسبت الفئران الضابطة نحو 5 غرامات. وفي نموذج لقصور القلب تحسّنت نسبة الضخ وارتفعت نسبة البقاء.
هل SLU-PP-332 آمن؟
لا أحد يعرف، لأن العمل الذي يجيب عن هذا السؤال لم يُنجَز قط. فلا توجد دراسة عن السمّية بعد جرعات متكررة، ولا اختبار للضرر بالجينات، ولا دراسة عن الخصوبة، ولا دراسة عن السرطان. وأطول تعرّض في الأدبيات كلها ثمانية أسابيع، في الفئران.
هل SLU-PP-332 مرخَّص في أي مكان؟
لا. حتى 7 سبتمبر 2026 لم ترخّصه أي سلطة دوائية في العالم، ولا تسجّل قاعدة بيانات ChEMBL أي مرحلة سريرية بلغها ولا أي تاريخ ترخيص أول. وهو يُتداول بوصفه مادة كيميائية مخبرية تحت أرقام كتالوج، وذلك طريق تزويد بحثي لا طريق طبي.
هل SLU-PP-332 محظور في الرياضة؟
نعم، في كل الأوقات. فالفئة S0 من قائمة المنشطات المحظورة لعام 2026 تشمل أي مادة شبيهة بالدواء لا ترخّصها أي سلطة صحية للاستعمال البشري، وتذكر المواد التي في مرحلة ما قبل السريرية مثالاً على ذلك. وقد نشر مختبران لمكافحة المنشطات عملاً على كشف SLU-PP-332 عام 2026.
هل SLU-PP-332 هو نفسه الكاردارين؟
لا. كلاهما يدور بوصفه مادة للتحمّل، لكنهما يعملان على مستقبِلات مختلفة. فالكاردارين، ويُسمّى أيضاً GW501516، منشِّط لمستقبِل PPAR دلتا وهو مطبوع في قائمة المحظورات بالاسم. أما SLU-PP-332 فيعمل على مستقبِلات ERR وتشمله الفئة الجامعة بدل ذلك.
لماذا لا يذوب SLU-PP-332 في الماء المضاد للبكتيريا؟
لأنه جزيء زيتي حلقي لا يجد الماء فيه ما يتعلّق به. فمقياس ذوبانه في الدهون 3.7، ولا يحمل أي سلاسل جانبية مشحونة. وكل دراسة على الحيوان أذابته في خلائط مذيبات تحتوي على DMSO بدل الماء. ولهذا يعامله دليل التحضير على هذا الموقع بوصفه حالة خاصة.
المصادر
- PubChem. Compound CID 5338394, 4-hydroxy-N-(E)-naphthalen-2-ylmethylideneaminobenzamide. Formula C18H14N2O2, 290.3 g/mol, CAS 303760-60-3, XLogP 3.7, InChIKey RNZIMBFHRXYRLL-XDHOZWIPSA-N. Retrieved 7 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5338394
- Billon C, Sitaula S, Banerjee S, Welch R et al. (2023). Synthetic ERRα/β/γ agonist induces an ERRα-dependent acute aerobic exercise response and enhances exercise capacity. ACS Chemical Biology 18(4):756-771. PMID 36988910. DOI 10.1021/acschembio.2c00720
- ClinicalTrials.gov API v2. Queries for "SLU-PP-332", "SLU PP 332", "SLU-PP-915", "pan-ERR agonist", "estrogen-related receptor agonist" and "exercise mimetic"; no study of the substance or of any ERR agonist identified. Retrieved 7 September 2026. https://clinicaltrials.gov/
- Billon C, Appourchaux K, Côté I, Burris TP (2026). An orally active estrogen receptor-related receptor agonist, SLU-PP-915, enhances aerobic exercise capacity. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 393(1):103787. PMID 41421047. DOI 10.1016/j.jpet.2025.103787
- Radwan MO, Guin S, Burris TP (2026). Pharmacology of estrogen-related receptors (ERRs) agonists. RSC Chemical Biology 7(7):1265-1277. PMID 42256350. DOI 10.1039/d6cb00077k
- Billon C, Schoepke E, Avdagic A, Chatterjee A et al. (2024). A synthetic ERR agonist alleviates metabolic syndrome. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 388(2):232-240. PMID 37739806. DOI 10.1124/jpet.123.001733
- Xu W, Billon C, Li H, Wilderman A et al. (2024). Novel pan-ERR agonists ameliorate heart failure through enhancing cardiac fatty acid metabolism and mitochondrial function. Circulation 149(3):227-250. PMID 37961903. DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066542
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, class S0. Full text searched for "SLU", "estrogen-related", "exercise mimetic", "naphthalen" and "hydrazide" with no match; the class is prohibited at all times and its substances are specified substances. Retrieved 7 September 2026.
- Avliyakulov NK, Sobolevsky T, Ahrens E (2026). Analysis and identification of in vitro metabolites of exercise mimetic SLU-PP-332 ERRα/β/γ agonist for doping-control purposes. Drug Testing and Analysis 18(3):439-450. PMID 41688415. DOI 10.1002/dta.70035
- Möller T, Krug O, Thevis M (2026). In vitro metabolism and analytical characterization of SLU-PP-332 and SLU-PP-915: novel pan-ERR agonists with doping potential. Rapid Communications in Mass Spectrometry 40(8):e70039. PMID 41588687. DOI 10.1002/rcm.70039
- ChEMBL. Compound report card CHEMBL4208749; molecular weight 290.32, the fields for highest clinical phase reached and first approval are empty, and no ATC classification is recorded. Retrieved via the API on 7 September 2026. https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL4208749/
- PubChem. Compound CID 5404083, the Z form of the same constitution, InChIKey RNZIMBFHRXYRLL-UNOMPAQXSA-N. The Wikidata item Q122902396 links this identifier while the pharmacological literature uses the E form. Retrieved 7 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5404083
- PubChem PUG-View, chemical dealers category for CID 5338394. Thirty-three commercial listings recorded, each under its own catalogue number and sold as research use only. Retrieved 7 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug_view/categories/compound/5338394/JSON
- Losby M, Hayes M, Valfort A, Sopariwala DH et al. (2024). The estrogen receptor-related orphan receptors regulate autophagy through TFEB. Molecular Pharmacology 106(4):164-172. PMID 39168657. DOI 10.1124/molpharm.124.000889
- Plaza-Florido A, Lindholm ME, Carrera-Bastos P, Santos-Lozano A et al. (2026). Exercise pills for cardiometabolic health cannot mimic the exercise milieu. Trends in Endocrinology and Metabolism 37(4):356-370. PMID 40784868. DOI 10.1016/j.tem.2025.07.005
- Wang XX, Myakala K, Libby AE, Billon C et al. (2023). Estrogen-related receptor agonism reverses mitochondrial dysfunction and inflammation in the aging kidney. American Journal of Pathology 193(12):1969-1987. PMID 37717940. DOI 10.1016/j.ajpath.2023.07.008
- Bonanni R, Falvino A, Matticari A, Rinaldi AM et al. (2025). Targeting ERRs to counteract age-related muscle atrophy associated with physical inactivity: a pilot study. Frontiers in Physiology 16:1616693. PMID 40692696. DOI 10.3389/fphys.2025.1616693
- myPeptides Research & Editing. PubMed and Europe PMC searches of 7 September 2026 across thirty-four strategies, 307 unique papers reviewed, with six full texts read. No study of repeated-dose toxicity, genetic damage, reproductive toxicity, carcinogenicity or cardiac safety pharmacology of SLU-PP-332 was found.
- Schoepke E, Billon C, Haynes KM, Avdagic A et al. (2020). A selective ERRα/γ inverse agonist, SLU-PP-1072, inhibits the Warburg effect and induces apoptosis in prostate cancer cells. ACS Chemical Biology 15(9):2338-2345. PMID 32897058. DOI 10.1021/acschembio.0c00670
- openFDA. Adverse event endpoint queried for "SLU-PP-332" and "SLU PP 332"; both queries returned no matches. Retrieved 7 September 2026. https://api.fda.gov/drug/event.json
- US Food and Drug Administration. Bulk drug substances for use in compounding, including the list of substances that may present significant safety risks. Full texts searched for "SLU", "estrogen-related", "exercise mimetic", "naphthalen" and "hydrazide" with no match. Retrieved 7 September 2026. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- Hampton CS, Sitaula S, Billon C, Haynes K et al. (2023). Development and pharmacological evaluation of a new chemical series of potent pan-ERR agonists, identification of SLU-PP-915. European Journal of Medicinal Chemistry 258:115582. PMID 37421886. DOI 10.1016/j.ejmech.2023.115582
- Okda HE, Zhao P, Hayes M, Duvall C et al. (2026). Chemical optimization of the exercise mimetic SLU-PP-332 enables insight into estrogen-related receptor signaling. International Journal of Biological Macromolecules 355:151450. PMID 41850449. DOI 10.1016/j.ijbiomac.2026.151450
- Therapeutic Goods (Poisons Standard), Australia, 2026 edition. Full text searched for "SLU", "estrogen-related", "naphthalen-2-ylmethyl", "benzohydrazide" and "exercise mimetic" with no match. Retrieved 7 September 2026.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, class S4.4.1, naming AMPK activators including MOTS-c, PPAR delta agonists including GW1516 and GW501516, and Rev-erbα agonists; the preamble records that substances in class S4.4 are non-specified substances. Retrieved 7 September 2026.
- NCAA. Banned Substances 2026-27. Full text searched for "SLU", "estrogen-related" and "exercise mimetic" with no match; the list states that it is neither complete nor exhaustive. Retrieved 7 September 2026.
- myPeptides Peptide Register. 5-Amino-1MQ: what the studies show, status and safety. Version 1.0, 6 September 2026. https://mypep.app/peptides/5-amino-1mq
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى التحقق من معلومات هذه الصفحة يوم 7 سبتمبر 2026، وفي التاريخ نفسه أُجري كل بحث في السجلات وراء جدول الوضع التنظيمي. وهذه مادة لا توجد عنها أي بيانات بشرية إطلاقاً، ولذلك فتاريخ التحقق لا يقلّ أهمية عن النص نفسه.
myPeptides Research & Editing. (2026). SLU-PP-332: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة. الإصدار 1.0، 7 سبتمبر 2026. سجل myPeptides للببتيدات. مسترجَع من https://mypep.app/peptides/slu-pp-332
وتجد طريقة إعداد صفحات هذا السجل وتصنيفها موصوفة في المنهجية، والسجل الكامل في الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 7 سبتمبر 2026 | النشر الأول |