أيكار: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
أيكار، المعروف أيضاً باسم أكاديسين، ليس ببتيداً. إنه نيوكليوزيد، أي جزيء صغير يصنعه الجسم البشري ويطرحه من تلقاء نفسه، وهو مدرج في هذا السجل لأنه يُباع إلى جانب الببتيدات. وقد أعطت تجربته الكبرى 3,080 مريضاً من مرضى جراحة القلب إما أكاديسين وإما تسريباً وهمياً، ولم تجد أي فرق على الإطلاق. ولم ترخّصه أي دولة قط، وهو محظور في الرياضة في كل الأوقات.
أبرز النتائج في لمحة
- التجربة الكبرى لم تجد شيئاً على الإطلاق. فبين 3,080 مريضاً خضعوا لجراحة المجازة التاجية، وقعت النتيجة الرئيسية لدى 76 من 1,493 مريضاً (5.1 في المئة) تلقوا أكاديسين، ولدى 75 من 1,493 (5.0 في المئة) تلقوا الدواء الوهمي، أي نسبة أرجحية 1.01 (فاصل ثقة 95 في المئة من 0.73 إلى 1.41) [1].
- أُوقفت مبكراً لأن الاستمرار صار بلا معنى. فقد انتهى التسجيل عند 3,080 مريضاً من أصل 7,500 مخططاً لهم، بعد تحليل جدوى متفق عليه سلفاً [1]، [2].
- الأدلة الإيجابية الأقدم لم تصمد. فتحليل مجمَّع لخمس تجارب عشوائية شملت 4,043 مريضاً كان قد وجد انخفاضاً بنسبة 27 في المئة في النوبات القلبية حول الجراحة (نسبة أرجحية 0.69؛ فاصل ثقة 95 في المئة من 0.51 إلى 0.95؛ p = 0.02). وعلى تلك النتيجة بُنيت التجربة التي أخفقت [3].
- عبارة "التمرين في حبة" تصف الفئران. فالفئران غير المدرَّبة التي أُعطيت 500 mg/kg يومياً في البطن على مدى أربعة أسابيع ركضت مسافة أطول بنحو 44 في المئة وزمناً أطول بنحو 23 في المئة (p < 0.05)، بواقع 15 إلى 20 حيواناً في كل مجموعة [4].
- لم تقس أي دراسة بشرية التحمل تحت تأثير أيكار. فأقرب دراسة، على 29 رجلاً سليماً، وجدت التقاط الغلوكوز في العضلة يرتفع 2.1 ± 0.8 ضعفاً مقابل 4.7 ± 1.7 ضعفاً لركوب الدراجة، ودون أي تنشيط قابل للقياس للإنزيم الذي يُفترض أن يشغّله [5].
- وهو محظور في الرياضة في كل الأوقات، مذكور بالاسم في قائمة 2026 تحت البند S4.4.1 كمادة غير محددة، ومذكور في القانون الجنائي الألماني بكمية حدّية قدرها 7 000 mg [6]، [7]، [8].
- إشارات السلامة محددة لا غامضة. فحمض اليوريك يرتفع لأنه الناتج الأساسي للتفكك؛ واللاكتات في الجسم كله ارتفعت بنسبة تصل إلى 60 في المئة (p < 0.001)؛ وتجربة لاحقة توقفت بعد خمسة مرضى، وسُجّل السبب بعبارة "renal toxicity" (سمّية كلوية) [9]، [10]، [11].
ما هو أيكار
أيكار نيوكليوزيد بيوريني: قاعدة إيميدازول موصولة بسكر ريبوز، وكتلته 258.23 غ/مول. وهو لا يحتوي على أحماض أمينية ولا على رابطة ببتيدية، فليس ببتيداً، والوكالة العالمية لمكافحة المنشطات لا تدرجه بدورها مع الهرمونات الببتيدية [12]، [6].
ويُستعمل الاسم لمادتين كيميائيتين مختلفتين، وهذه أنفع معلومة يمكن معرفتها عنه. فالاختصار أيكار يدل بدقة على الريبوتيد ZMP، أي الشكل الفوسفاتي، الذي تدرجه قاعدة البيانات الكيميائية PubChem تحت الرقم CID 65110. أما في الرياضة والقانون والتجارة فكلمة أيكار تعني الريبوزيد أكاديسين، أي CID 17513. وهذه الصفحة تصف الريبوزيد [12].
وللتفريق أهمية عملية: فالريبوزيد هو الشكل الذي دُرس ويُباع، أما الريبوتيد فهو ما تصنعه الخلية منه. ولذلك يكتب باحثو العلوم الأساسية غالباً AICAr براء صغيرة للإشارة إلى الريبوزيد [13].
بطاقة تعريف
| الحقل | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| الاسم | أيكار؛ والاسم الدولي غير المسجَّل الملكية أكاديسين | [12]، [14] |
| أسماء أخرى | AICA riboside، أكاديسين، Z-riboside، GP 1-110، ARA-100، SCH 900395 | [12] |
| الصنف | شبيه نيوكليوزيد بيوريني؛ طُوِّر عاملاً منظِّماً للأدينوزين، ثم وُصف منشِّطاً لكيناز البروتين المنشَّط بالـAMP | [15]، [13] |
| البنية | قاعدة 5-aminoimidazole-4-carboxamide موصولة بـbeta-D-ribofuranose؛ بلا أحماض أمينية وبلا تسلسل | [12] |
| الصيغة والكتلة | C9H14N4O5، 258.23 غ/مول | [12] |
| الشكل الفعال في الخلية | ZMP، أحادي الفوسفات؛ C9H15N4O8P، 338.21 غ/مول، CID 65110 | [12]، [16] |
| عمر النصف | 1.4 ساعة في الدم بعد التسريب؛ والإتاحة عبر الفم دون 5 في المئة | [17] |
| الوضع | غير مرخَّص في أي سوق؛ والتطوير متوقف | [1]، [18] |
| مَن طوّره | شركة Gensia Pharmaceuticals منذ أواخر عقد 1980، ثم Metabasis وPeriCor وSchering-Plough؛ وAdvancell لسرطان الدم | [15] |
| رقم سجل CAS | 2627-69-2 | [12] |
| PubChem CID | 17513 | [12] |
| UNII وInChIKey | 53IEF47846؛ RTRQQBHATOEIAF-UUOKFMHZSA-N | [12] |
| ChEBI وChEMBL وDrugBank | CHEBI:28498، CHEMBL1551724، DB04944 | [19] |
| رمز ATC | C01EB13، وهو رقم تصنيفي بلا جرعة يومية محددة | [14] |
كيف يعمل
يبقى أيكار خاملاً إلى أن تحوّله الخلية. فناقلات تحمله إلى الداخل، ثم يضيف إنزيم مجموعة فوسفات، فينتج ZMP الذي يشبه إشارة مستشعر الطاقة في الخلية شبهاً يكفي لأن تخطئ الخلية فيه [20].
- الإشارة مجرد شبيه مضلِّل. فمركّب ZMP يشبه AMP، وهو الجزيء الذي يخبر الخلية بأن طاقتها تنفد، وقد يشغّل كيناز البروتين المنشَّط بالـAMP دون أن يكون توازن الطاقة الفعلي قد تغيّر [20].
- الالتقاط والفسفرة لازمان معاً. فحجب الناقل أو حجب الإنزيم المفسفِر في خلايا اللوكيميا ألغى تنشيط الإنزيم وموت الخلية معاً [20].
- المادة الفعالة هي الفوسفات لا أيكار نفسه. فدراسة جمعت الأيض والبروتينات حدّدت ZMP بوصفه الشكل السام، ووجدت له شركاء ارتباط كثيرين خارج الإنزيم المقصود [16].
- جزء كبير من الأثر يتجاوز ذلك الإنزيم تماماً. فمراجعة منهجية صدرت عام 2021 خلصت إلى أن آثاراً عديدة نُسبت إليه مستقلة عنه، وحذّرت من المبالغة في قراءة الدراسات القائمة على هذه المادة [13].
- الفكرة الأصلية كانت مختلفة. فبرنامج القلب كله قام على أمل أن يرفع أيكار الأدينوزين موضعياً في النسيج المحروم من الأكسجين فيحمي القلب. وقد اختُبرت تلك الفرضية اختباراً سليماً مرة واحدة، فأخفقت [3]، [1].
وهنا يفترق أيكار عن الببتيدات التي تُعرض إلى جانبه في كتالوجات البيع. فتلك تعمل على مستقبلات على سطح الخلية، أما أيكار فلا بد أن يُلتقط أولاً ثم يُعاد بناؤه داخلها [20].
ما وجدته الدراسات
تلقى أكثر من 10,000 شخص أكاديسين في دراسات سريرية على مدى خمسة عقود، وهذا غير معتاد لمادة تُباع بوصفها مادة كيميائية للبحث. والنتائج غير معتادة في وضوحها أيضاً، وهي سلبية في معظمها.
جراحة القلب: التجربة التي أنهت البرنامج
تجربة عشوائية من المرحلة 3 وزّعت تجربة RED-CABG عشوائياً 3,080 بالغاً من ذوي الخطورة المتوسطة إلى العالية قبل جراحة مجازة تاجية مقررة، في 300 مركز بسبع دول، وكان وسيط أعمارهم 66 سنة. وجمعت النتيجة الرئيسية بين الوفاة لأي سبب والسكتة الدماغية غير المميتة والحاجة إلى دعم دوراني آلي حتى اليوم 28 [1].
تجربة عشوائية من المرحلة 3 ووقعت لدى 76 من 1,493 مريضاً (5.1 في المئة) على أكاديسين، ولدى 75 من 1,493 (5.0 في المئة) على الدواء الوهمي. وكانت نسبة الأرجحية 1.01 بفاصل ثقة 95 في المئة يمتد من 0.73 إلى 1.41. ولم تختلف أي نتيجة ثانوية مهمة كذلك [1].
تجربة عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة 3 في 3,080 بالغاً قبل جراحة المجازة التاجية، في 300 مركز بسبع دول، أُوقفت مبكراً لعدم الجدوى؛ 76 من 1,493 مقابل 75 من 1,493 مريضاً، ونسبة أرجحية 1.01 (فاصل ثقة 95 في المئة من 0.73 إلى 1.41). المصدران [1]، [2].
تجربة عشوائية من المرحلة 3 وأرقام السجل الرسمي لجميع من وُزّعوا عشوائياً، 1,536 مقابل 1,544 مريضاً، تروي القصة نفسها. فالنتيجة المركبة بلغت 4.9 مقابل 4.9 في المئة. وكانت الوفاة لأي سبب 1.9 مقابل 1.7 في المئة، والسكتة الدماغية غير المميتة 1.7 مقابل 1.7 في المئة، والدعم الآلي 2.2 مقابل 2.3 في المئة [2].
وجرى التسجيل من 6 مايو 2009 إلى 30 يوليو 2010. وتوقف عند 3,080 مريضاً من أصل 7,500 مخططاً لهم أصلاً، بعد تحليل جدوى متفق عليه سلفاً [1]، [2].
لماذا كان يُتوقَّع خلاف ذلك
تحليل مجمَّع في عام 1997، جمع تحليل بيانات المرضى الفردية لـ4,043 مريض مجازة تاجية من خمس تجارب عشوائية في 81 مركزاً، فأبلغ عن انخفاض بنسبة 27 في المئة في النوبات القلبية حول الجراحة (نسبة أرجحية 0.69؛ فاصل ثقة 95 في المئة من 0.51 إلى 0.95؛ p = 0.02)، وعن نصف عدد الوفيات القلبية حتى اليوم 4 (نسبة أرجحية 0.52؛ من 0.27 إلى 0.98؛ p = 0.04) [3].
تحليل مجمَّع وانخفضت النتيجة المركبة للنوبة القلبية أو السكتة الدماغية أو الوفاة القلبية بنسبة 26 في المئة (نسبة أرجحية 0.73؛ من 0.57 إلى 0.93؛ p = 0.01). أما السكتة الدماغية وحدها فلم تنخفض انخفاضاً ذا دلالة (نسبة أرجحية 0.69؛ من 0.44 إلى 1.08؛ p = 0.10) [3].
تحليل مجمَّع وانخفضت الوفيات بعد نوبة قلبية حتى اليوم 4 من 13.3 في المئة (13 من 98) إلى 1.4 في المئة (1 من 71)، وp = 0.003 [3].
تجربة عشوائية، مجموعة فرعية ومتابعة سنتين لـ2,698 مريضاً في 54 مركزاً أشارت إلى الاتجاه نفسه. فوقوع نوبة قلبية حول الجراحة رفع الوفيات خلال سنتين 4.2 أضعاف (p < 0.001). وبين أولئك المرضى انخفضت من 27.8 في المئة (15 من 54) إلى 6.5 في المئة (3 من 46) مع أكاديسين، وp = 0.006 [21].
تجربة عشوائية، مجموعة فرعية وذلك الرقم يقوم على 18 وفاة في المجموع [21].
وهذا هو التسلسل المهم. فالأدلة الأقدم والأصغر والمجمَّعة بدت مقنعة، ثم بدّدتها تجربة واحدة أكبر تتبعت مرضاها منذ البداية. وتحليل 1997 صار اليوم ذا قيمة تاريخية لا أكثر [3]، [1].
تجارب القلب المفردة
تجربة عشوائية وزّعت دراسة الأكاديسين متعددة الجنسيات عشوائياً 821 مريض مجازة تاجية، منهم 403 على أكاديسين. ولم تُحقَّق نتائجها الرئيسية. وفي مجموعة فرعية عُرّفت سلفاً بأنها عالية الخطورة، انخفضت النوبات القلبية من نوع موجة Q من 19.7 إلى 10.0 في المئة (p = 0.032)، بينما لم تختلف الأحداث القلبية الوعائية الضارة كلها، 19.4 مقابل 18.4 في المئة، ولا الوفيات الإجمالية، 3.4 مقابل 2.7 في المئة [22].
تجربة عشوائية وفي 116 مريض مجازة تاجية موزعين على ثلاث مجموعات، لم يبلغ أي فرق دلالة إحصائية. فعلامات نقص الأكسجين بالموجات فوق الصوتية قبل المجازة ظهرت لدى 6 و15 و19 في المئة (p = 0.22). وبعدها ظهرت علامات تخطيط القلب لدى 11 و22 و18 في المئة (p = 0.42)، وعلامات الموجات فوق الصوتية لدى 24 و27 و29 في المئة (p = 0.86) [23].
تجربة عشوائية متقاطعة وفي 12 مريضاً بذبحة صدرية مستقرة، قورنت أربع جرعات بالدواء الوهمي. وكان التغير المصحح بالدواء الوهمي في زمن بلوغ انخفاض ST بمقدار 1 mm هو −0.1 ± 6.2 و11.1 ± 13.8 و12.9 ± 8.6 و−3.2 ± 6.8 في المئة. ولم يكن أي منها ذا دلالة، وكان أداء الجرعة الأعلى أسوأ من الجرعتين المتوسطتين [24].
العضلة وسكر الدم وادعاء التحمل
دراسة فيزيولوجية بشرية في 29 رجلاً سليماً بعمر 26 ± 8 سنة ومؤشر كتلة جسم 25 ± 4 kg/m2، رفعت ثلاث ساعات من أيكار التقاط الغلوكوز في العضلة 2.1 ± 0.8 ضعفاً. أما ركوب الدراجة فرفعه 4.7 ± 1.7 ضعفاً في الدراسة نفسها [5].
29 رجلاً سليماً بعمر 26 ± 8 سنة ومؤشر كتلة جسم 25 ± 4 kg/m2؛ وقيس التقاط 2-ديوكسي غلوكوز في العضلة. وارتفع تصريف الغلوكوز في الجسم كله بنسبة 7 في المئة، من 9.3 ± 0.6 إلى 10.0 ± 0.6 mg/kg في الدقيقة (p < 0.05)، ولم يكن أي تنشيط لكيناز البروتين المنشَّط بالـAMP قابلاً للقياس. المصدر [5].
دراسة فيزيولوجية بشرية ولم تظهر الآلية حيث كانت متوقعة. فنشاط الإنزيم وفسفرته لم يتغيرا بعد 20 دقيقة ولا بعد ثلاث ساعات، بينما رفعهما ركوب الدراجة معاً. وارتفع تصريف الغلوكوز في الجسم كله بنسبة 7 في المئة، من 9.3 ± 0.6 إلى 10.0 ± 0.6 mg/kg في الدقيقة (p < 0.05) [5].
بيانات حيوانية والعنوان الشهير يأتي من دراسة على الفئران نُشرت عام 2008. فقد تلقت فئران غير مدرَّبة 500 mg/kg يومياً في البطن على مدى أربعة أسابيع، بواقع 15 إلى 20 حيواناً في كل مجموعة. وركضت مسافة أطول بنحو 44 في المئة وزمناً أطول بنحو 23 في المئة (p < 0.05). ولم يتغير وزن الجسم، وارتفع استهلاك الأكسجين [4].
لا دليل وبحث في الأدبيات أُجري في 13 سبتمبر 2026 لم يجد أي دراسة بشرية منشورة تقيس التحمل أو تركيب الجسم أو كتلة العضلات أو التكيف مع التدريب تحت تأثير أيكار. وكل ادعاء عن الأداء يعود إلى تلك الفئران أو إلى التسويق [4]، [5].
سرطانات الدم
دراسة مخبرية في خلايا مأخوذة من 70 مريضاً باللوكيميا اللمفاوية المزمنة، أطلق أكاديسين موت الخلايا عند تركيز نصف أقصى قدره 380 ± 60 ميكرومول في اللتر. وكانت الخلايا اللمفاوية البائية السليمة حساسة بالقدر نفسه؛ أما الخلايا التائية فبالكاد تأثرت حتى 4 ميلي مول في اللتر [20].
تجربة من المرحلة 1/2 وفي 24 مريضاً بلوكيميا عادت أو قاومت العلاج، لم يُحقَّق أي مقياس رسمي للفائدة. ولا يذكر المؤلفون سوى اتجاهات يصفونها هم أنفسهم بأنها متغيرة، نظراً إلى قلة عدد المرضى واتساع مدى الجرعات [25].
تجربة موقوفة والدراسة التالية في مرض نقي العظم أُغلقت بعد خمسة مرضى. ويعطي السجل السبب بكلمتين: "Renal toxicity" (سمّية كلوية) [11].
ما يبقى مجهولاً
- كل شيء عن الاستعمال تحت الجلد. فكل جرعة بشرية موثقة أُعطيت في الوريد. ولم يُنشر شيء عن الطريق الذي يفترضه باعة السوق الرمادية [17].
- كل شيء عن الاستعمال المتكرر لدى الأصحاء. فأطول تعرض بشري موثق هو خمسة تسريبات على مدى 20 يوماً، أو اثنا عشر يوماً من التسريب المستمر لدى مريضين [25]، [26].
- كل شيء عن ابتلاعه. فالإتاحة عبر الفم لدى رجال أصحاء كانت دون 5 في المئة، ولا توجد دراسة عن الاستعمال الفموي طويل الأمد [17].
- خطر السرطان والآثار على الخصوبة أو الذرية. لا تتوفر بيانات علنية من هذا النوع عن هذه المادة.
- التفاعلات. لم يُنشر شيء عن الجمع بين أيكار والميتفورمين أو أدوية أخرى تعمل على المسار نفسه.
- هل يساعد الإنزيم الذي ينشّطه نمو الأورام أم يعرقله. فالأدبيات متناقضة، ولا توجد بيانات بشرية طويلة الأمد في أي من الاتجاهين [13].
الآثار الجانبية والسلامة
عند جرعات التسريب المنخفضة في جراحة القلب، كان تحمل أكاديسين قريباً من تحمل الدواء الوهمي. وهذه العبارة تغطي نحو 42 mg/kg أُعطيت على مدى سبع ساعات، ولا شيء غير ذلك. أما دراسات الأورام فاستعملت عشرين إلى أربعين ضعف تلك الكمية، وهناك تظهر المشكلات [1]، [2]، [25].
- حمض اليوريك يرتفع، ولا يمكنه ألا يرتفع. فدراسة بالوسم المشع على أربعة رجال أصحاء وجدت أن حمض اليوريك هو الناتج الأساسي للتفكك، وأنه يمثل عملياً كل النشاط الإشعاعي المتبقي في البلازما بعد ست ساعات من التسريب. وفي بيانات المجازة المجمَّعة كان الفرق الوحيد في السلامة أمام الدواء الوهمي [9]، [3].
- وفي التجربة الجراحية الأصغر قيس ذلك الارتفاع. فقد زاد حمض اليوريك في البلازما بمتوسط 1.6 ± 0.2 mg/dl، في مجموعة الجرعة العالية وحدها، دون عواقب سريرية [23].
- الكلية هي الحد الموثَّق. فقصور وظيفة الكلية ظهر بين الأحداث الضارة في دراسة اللوكيميا عند 50 إلى 315 mg/kg، والدراسة التالية عند 140 إلى 315 mg/kg يومياً توقفت بعد خمسة مرضى بسبب السمّية الكلوية [25]، [11].
- وفي التجربة الجراحية الكبيرة كانت أحداث الكلية متوازنة. فالفشل الكلوي الخطير وقع لدى 20 من 1,442 مريضاً على أكاديسين مقابل 14 من 1,457 على الدواء الوهمي، والفشل الكلوي الحاد لدى 9 مقابل 10 [2].
- اللاكتات ترتفع مع الجرعة. ففي 47 مريضاً بداء الشرايين التاجية تلقوا 5 إلى 50 mg/kg، ارتفعت اللاكتات في الجسم كله بنسبة تصل إلى 60 في المئة مقارنةً بالدواء الوهمي (p < 0.001)، وهو ما قرأه المؤلفون دفعاً نحو إنتاج الطاقة دون أكسجين [10].
- هبوط سكر الدم كان الاختلال الوحيد في غير صالح المادة. فقد سُجّل هبوط خطير في سكر الدم لدى 6 من 1,442 مريضاً على أكاديسين ولدى 0 من 1,457 على الدواء الوهمي. والأعداد صغيرة، لكنها تشير إلى جهة واحدة [2].
- التسريب قد يخفض ضغط الدم. فدراسة اللوكيميا صنّفت ذلك صراحةً بأنه ذو دلالة سريرية. وفي التجربة الجراحية كان انخفاض الضغط شائعاً بالقدر نفسه في الذراعين، 280 من 1,442 مقابل 280 من 1,457 [25]، [2].
- تعداد خلايا الدم لم يتغير إلا قليلاً. فقد وقع فقر الدم لدى 384 مقابل 383 مريضاً، ونقص الصفيحات لدى 119 مقابل 129، دون أي إشارة أمام الدواء الوهمي [2].
- وحدثان خطيران آخران جاءا غير متوازنين عددياً. فالفشل التنفسي سُجّل لدى 33 من 1,442 مريضاً على أكاديسين مقابل 23 من 1,457 على الدواء الوهمي، والسكتة القلبية لدى 12 مقابل 7. ولم تُصمَّم التجربة لاختبار هذه النتائج، وكان المعدل الإجمالي للأحداث الخطيرة متساوياً في الذراعين [2].
وإجمالاً في التجربة الجراحية، وقعت أحداث ضارة خطيرة لدى 327 من 1,442 مريضاً (22.7 في المئة) على أكاديسين ولدى 329 من 1,457 (22.6 في المئة) على الدواء الوهمي. ووقعت أحداث أخرى لدى 1,154 مريضاً (80.0 في المئة) مقابل 1,189 (81.6 في المئة). وأُوقفت المعالجة بسبب أحداث ضارة لدى 34 مقابل 23 مريضاً [2].
وتبقى نتيجتان أخريان جديرتان بالذكر هنا. فالتجربة في مرض نقي العظم لم تتوقف لانعدام الأثر بل لتضرر عضو. كما أن النوع السام هو الفوسفات الذي تبنيه الخلية، لا المادة التي تدخلها، وهذا يجعل تقدير الجرعة التي تصل إلى الخلية أصعب [11]، [16].
وهناك أيضاً مرض وراثي نادر، هو بيلة الأيكا-ريبوزيد، يتراكم فيه هذا الجزيء بعينه منذ الولادة. والصورة شديدة: إعاقة نمائية عميقة، وفقدان بصر بسبب تنكس الشبكية، ونمو محدود، وانحناء في العمود الفقري، وصرع يقاوم العلاج في أحيان كثيرة [27].
وهذا ليس تنبؤاً لمن يتلقى تسريبة واحدة. لكنه يبين أن الجسم لا يعامل هذا الجزيء بوصفه خاملاً [27].
ولا يمكن سرد موانع استعمال، لأنه لا يوجد منتج مرخَّص ولا نشرة معلومات للطبيب الواصف. ومن الدراسات تبرز ثلاث حالات بوصفها خطرة: قصور وظيفة الكلية، والنقرس أو ارتفاع حمض اليوريك، وأي حالة ترتفع فيها اللاكتات [25]، [10].
الجرعات المستخدمة في التجارب
هذه الجرعات مأخوذة من الدراسات المذكورة، وتُدرَج هنا لأنها جزء من الوقائع العلمية لا أكثر. وهي ليست توصية، ولا يجوز نقلها إلى الاستعمال الذاتي.
| الدراسة | المجموعة أو النموذج | الجرعة | طريق الإعطاء | المدة | المرجع |
|---|---|---|---|---|---|
| Dixon 1991، أول دراسة بشرية | رجال أصحاء، 4 على المادة و2 على الدواء الوهمي في كل مستوى جرعة | 10 و25 و50 و100 mg/kg | في الوريد، ثم عبر الفم بعد فاصل أسبوع | جرعات مفردة | [17] |
| Dixon 1993، دراسة الوسم المشع | 4 رجال أصحاء | 25 mg/kg | في الوريد | تسريبة واحدة مدتها 15 دقيقة | [9] |
| Holdright 1994، ذبحة صدرية مستقرة | 12 مريضاً، تصميم متقاطع خماسي | 6 و12 و24 و48 mg/kg مقابل الدواء الوهمي | في الوريد | تسريبة واحدة في كل فترة دراسة | [24] |
| de Jonge 1997، نقص أكسجين أثناء تنظيم ضربات القلب | 47 مريضاً أثناء تصوير الشرايين التاجية | 5 و10 و20 و50 mg/kg | في الوريد | مفردة | [10] |
| Leung 1994، جراحة المجازة التاجية | 116 مريضاً، ثلاث مجموعات | مستويا جرعة غير مذكورين بـmg/kg، إضافة إلى الدواء الوهمي | في الوريد وفي محلول إيقاف القلب | 7 ساعات | [23] |
| Menasche 1995، جراحة المجازة التاجية | 821 مريضاً، 403 على أكاديسين | 0.1 mg/kg في الدقيقة إضافة إلى 5 µg/ml في محلول إيقاف القلب | في الوريد وفي محلول إيقاف القلب | 7 ساعات | [22] |
| التحليل المجمَّع McSPI عام 1997 | 4,043 مريضاً، 2,012 على أكاديسين | 0.1 mg/kg في الدقيقة | في الوريد وفي محلول إيقاف القلب | 7 ساعات | [3] |
| Mangano 2006، متابعة سنتين | 2,698 مريضاً، 1,352 على أكاديسين | 0.1 mg/kg في الدقيقة إضافة إلى 5 µg/ml | في الوريد وفي محلول إيقاف القلب | 7 ساعات | [21] |
| RED-CABG عام 2012 | 3,080 مريضاً، 1,536 على أكاديسين | 42 mg/kg إجمالاً، بتسريب 0.1 mg/kg في الدقيقة، إضافة إلى 5 µg/ml في محلولي إيقاف القلب وتهيئة المضخة | في الوريد وفي محلول إيقاف القلب وفي دارة المجازة | نحو 7 ساعات | [1]، [2] |
| Van Den Neste 2013، لوكيميا لمفاوية مزمنة | 24 بالغاً | الجزء الأول 50 إلى 315 mg/kg؛ الجزء الثاني 210 mg/kg، وهو أعلى مستوى محتمَل | في الوريد | تسريبات مدتها أربع ساعات، حتى خمس تسريبات على مدى 20 يوماً | [25] |
| دراسة GFM من 2013 إلى 2015، مرض نقي العظم | 5 بالغين | 140 و210 و315 mg/kg يومياً كخطوات مخططة | في الوريد | أُوقفت مبكراً | [11] |
| NCT00004314، داء ليش-نيهان | مريضان | غير مذكورة في السجل | تسريب مستمر | 12 يوماً بعد 3 أيام أساس | [26] |
| Narkar 2008، دراسة الفئران | فئران غير مدرَّبة، 15 إلى 20 في كل مجموعة | 500 mg/kg يومياً؛ و250 mg/kg يومياً في ذراع مدته ستة أيام | في البطن | 4 أسابيع، أو 6 أيام | [4] |
| Wong 2017، مراقبة المنشطات في الخيول | فرس واحدة | 2 g | في الوريد | مفردة | [28] |
وكل رقم بشري أعلاه أُعطي في الوريد تحت إشراف مستشفى، ومعظمه في غرفة عمليات. ولا يُعرف شيء على الإطلاق عن إعطاء أيكار تحت الجلد. أما كميات الحيوان بالمليغرام لكل كيلوغرام فلا تُترجم إلى البشر، خصوصاً لمادة تقل إتاحتها عن 5 في المئة عند الابتلاع [17].
التطوير والوضع التنظيمي
لم يُرخَّص أيكار قط كدواء، في أي دولة، لأي حالة، في أي وقت. وفحص السجلات في 13 سبتمبر 2026 لم يجد شيئاً في أي مكان، ولا توجد حالياً أي تجربة تدخلية تختبره [1]، [18].
أربعة عقود من مرشح لدواء قلب إلى سجل فارغ
- 1991أول دراسة بشريةحركية الدواء لدى رجال أصحاء؛ والإتاحة عبر الفم دون 5 في المئة، المرجع [17]
- 1994-1995أولى التجارب الجراحية116 مريضاً ثم 821؛ ولم تُحقَّق النتائج الرئيسية في أي منهما، المرجعان [23]، [22]
- 1997التحليل المجمَّع4,043 مريضاً، وانخفاض 27 في المئة في النوبات القلبية حول الجراحة، المرجع [3]
- 2005صفة اليتيم الأوروبيةالقيد EU/3/05/280 للوكيميا اللمفاوية المزمنة، مُنح في 27 مايو، المرجع [18]
- 2006نشر متابعة السنتين2,698 مريضاً؛ وبقاء أفضل بعد نوبة قلبية حول الجراحة، المرجع [21]
- 2009-2010تسجيل RED-CABG3,080 مريضاً من أصل 7,500 مخططاً لهم، ثم التوقف لعدم الجدوى، المرجعان [1]، [2]
- 2012النتيجة تنهي البرنامج5.1 مقابل 5.0 في المئة، ونسبة أرجحية 1.01، المرجع [1]
- 2013-2015إيقاف آخر تجربةخمسة مرضى مسجَّلون؛ والسبب في السجل سمّية كلوية، المرجع [11]
- أواخر عقد 1980 تطوّر شركة Gensia Pharmaceuticals المادة بوصفها عاملاً منظِّماً للأدينوزين تحت الرمزين GP 1-110 وARA-100 [15].
- من 1997 إلى 2005 ينتقل البرنامج من Gensia Sicor إلى Metabasis، ثم إلى PeriCor Therapeutics، وأخيراً إلى Schering-Plough التي صارت لاحقاً Merck [15].
- في 2005 تمنح المفوضية الأوروبية صفة اليتيم EU/3/05/280 للوكيميا اللمفاوية المزمنة، بناءً على رأي إيجابي للجنة في 7 أبريل [18].
- من 2007 إلى 2010 تجري شركة Advancell دراسة اللوكيميا على 24 مريضاً، مسجَّلة تحت اسم المنتج Acadra [29]، [25].
- من 2009 إلى 2012 تسجّل تجربة RED-CABG مرضاها وتتوقف وتنشر نتائجها؛ وينتهي برنامج القلب [1]، [2].
- من 2013 إلى 2015 تُوقَف آخر تجربة، في مرض نقي العظم، بعد خمسة مرضى [11].
| السوق | الوضع | منذ أو ملاحظة |
|---|---|---|
| الولايات المتحدة | غير مرخَّص | ولم يُرشَّح حتى للتركيب الصيدلاني |
| الاتحاد الأوروبي | غير مرخَّص | صفة يتيم فقط |
| ألمانيا | غير مرخَّص | مذكور في قانون المنشطات |
| المملكة المتحدة | غير مرخَّص | بلا رخصة |
| أستراليا | غير مرخَّص | غير مجدول |
| كندا | غير مرخَّص | لا قيد في قاعدة البيانات |
| سويسرا | غير مرخَّص | لا ترخيص |
وخمسة من هذه القيود تستند إلى استعلامات في قواعد بيانات أُجريت إلى جانب مادة ضبط في النظام نفسه. ولذلك فالجواب الفارغ يعني الغياب لا استعلاماً معطلاً [30]، [31]، [32]، [33]، [34]. أما القيد البريطاني فأضعف، لأن السجل تعذّر الاستعلام فيه ذلك اليوم، فاستُنتج الوضع من الصورة العالمية [35].
وهناك قيدان يُساء فهمهما باستمرار. فصفة اليتيم الأوروبية وضع داعم لتطوير دواء ضد مرض نادر، والوكالة تقول صراحةً إنها ليست ترخيص تسويق. ولم يتبعها أي طلب قط. أما رمز ATC المسمى C01EB13 فهو رقم تصنيف إحصائي، يُمنح دون تحديد أي جرعة يومية [18]، [14].
وهناك نقطة أخرى تفصل أيكار عن معظم مواد هذا السجل. فهو لا يظهر في أي قائمة أمريكية للمواد الخام المرشحة للتركيب الصيدلاني، بينما يظهر إيباموريلين عشر مرات في الوثيقة نفسها. فلم يطلب أحد قط طريقاً مشروعاً لتصنيعه للبشر [36].
والصورة القانونية الأوسع موجودة تحت هل الببتيدات قانونية والببتيدات المرخَّصة من هيئة الدواء الأمريكية.
مكافحة المنشطات
أيكار محظور في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها، وهو مذكور بالاسم في قائمة 2026 لا مشمول ببند عام. ونص القيد: "Activators of the AMP-activated protein kinase (AMPK), e.g. 5-N,6-N-bis(2-fluorophenyl)-[1,2,5]oxadiazolo3,4-bpyrazine-5,6-diamine (BAM15), AICAR, mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c (MOTS-c)" (منشِّطات كيناز البروتين المنشَّط بالـAMP، ومنها BAM15 وأيكار وMOTS-c) [6].
ويقع ذلك القيد في القسم S4.4.1، بين المعدِّلات الأيضية، لا بين الهرمونات الببتيدية في القسم S2. والمواد في القسمين S4.3 وS4.4 مواد غير محددة، وهي الفئة ذات مدى العقوبة الأشد [6].
وتذهب ألمانيا أبعد من القواعد الرياضية. فملحق قانون مكافحة المنشطات يذكر أيكار مثالاً على ناهضات محور AMPK، ولائحة صادرة عام 2023 تثبّت الكمية الحدّية لذلك البند عند 7 000 mg. وفوق ذلك يصبح الاقتناء والحيازة جريمتين جنائيتين [7]، [8].
والكشف هو الجزء الصعب، لأن أيكار موجود في بول كل إنسان. ولذلك تعمل المختبرات بحدود سكانية. ففي 12 377 عينة من رياضيين، كان متوسط التركيز 647 ± 365 ng/ml والقيمة الوسطى 574 ng/ml. وبلغ المئين 99 قدره 1786 ng/ml، والمئين 99.7 قدره 2151 ng/ml [37].
واقتُرح إخضاع العينات التي تتجاوز 2000 إلى 2500 ng/ml لفحص إضافي بتحليل النظائر [37].
وتدعم ذلك أداتان أخريان. فنسبة أيكار إلى مركّب قريب اسمه SAICAr تتغير ضمن حدود ضيقة عبر 5517 عينة. فعند الرجال كانت القيمة الوسطى 3.3 مع مئين 99 قدره 9.3، وعند النساء 4.2 و14 [38].
وهناك أيضاً طريقة بنظائر الكربون تفصل جزيء الجسم نفسه عن جزيء مُعطى من الخارج. وقد جرى التحقق منها في مجموعة مرجعية من 63 شخصاً، وكشفت جرعة فموية مفردة لأكثر من 40 ساعة [39]. والصورة الكاملة لهذه الفئة موجودة تحت الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة مع ببتيدات قريبة
| المادة | كيف تعمل | الأدلة البشرية | الوضع الرياضي | المرجع |
|---|---|---|---|---|
| أيكار | نيوكليوزيد؛ يتحول داخل الخلية إلى ZMP | أكثر من 10,000 مريض تلقّوه؛ والتجربة الكبرى محايدة | مذكور بالاسم، S4.4.1 | [1]، [6] |
| MOTS-c | ببتيد ميتوكوندري يؤثر في الأيض | انظر صفحته الخاصة | مذكور في القيد نفسه من القائمة | [6] |
| SLU-PP-332 | جزيء صغير يعمل على مستقبلات نووية | لا شيء؛ انظر صفحته الخاصة | انظر صفحته الخاصة | — |
| 5-Amino-1MQ | يحجب إنزيماً في أيض الخلية الدهنية | انظر صفحته الخاصة | انظر صفحته الخاصة | — |
| GW501516 | جزيء صغير يعمل على مستقبل نووي | انظر قيد السجل | كمية حدّية 225 mg في القانون الألماني | [8] |
ويبين الجدول شبهاً عائلياً لا شبهاً كيميائياً. فمركّب MOTS-c ببتيد وأيكار ليس كذلك، ومع ذلك تذكرهما قائمة مكافحة المنشطات في السطر نفسه، لأن كليهما يُباع على وعد بمحاكاة التدريب [6].
والتباين في الأدلة هو الجزء المفيد. فمركّبا SLU-PP-332 و5-Amino-1MQ تكاد لا توجد لهما بيانات بشرية، ولذلك لا يمكن استبعاد شيء عنهما بعد. أما أيكار فلديه 3,080 مريضاً في تجربة واحدة محكمة، وما تظهره هو نسبة أرجحية 1.01 [1].
ويعامل القانون الألماني هذه المواد معاملة شديدة الاختلاف من حيث الكمية. فالحد لبند أيكار هو 7 000 mg؛ ولبند GW501516 هو 225 mg، أي أقل بنحو ثلاثين ضعفاً [8].
مفاهيم خاطئة شائعة
- "أيكار ببتيد." إنه نيوكليوزيد كتلته 258.23 غ/مول، بلا أحماض أمينية وبلا رابطة ببتيدية. وبيعه بين الببتيدات قرار يخص رفوف المتاجر لا حقيقة كيميائية [12].
- "تجارب المجازة أظهرت أنه يمنع النوبات القلبية." كان ذلك حال المعرفة بين 1997 و2012. ثم أعطى 3,080 مريضاً نتيجة 5.1 مقابل 5.0 في المئة ونسبة أرجحية 1.01، وأُوقفت التجربة لأنها بلا جدوى [3]، [1].
- "تمرين في حبة." فئران، وأربعة أسابيع، و500 mg/kg يومياً في البطن. أما لدى الناس فلم يُختبر شيء من ذلك، وكلمة حبة خاطئة أصلاً، لأن أقل من 5 في المئة ينجو من الابتلاع [4]، [17].
- "لديه صفة يتيم أوروبية، إذن هو مرخَّص في أوروبا." الصفة تدعم التطوير ضد مرض نادر وليست ترخيصاً بأي حال. ولم يتبعها أي طلب قط، ولا يوجد تقرير تقييم [18].
- "رمز ATC يثبت أنه كان دواء قلب مرخَّصاً." الرموز أرقام تصنيف تُمنح عند الطلب، حتى لمواد لم تُرخَّص قط. ولم تُحدَّد لهذا الرمز أي جرعة يومية [14].
- "إنه مجرد منشِّط لـAMPK، فهو مفهوم جيداً." فمراجعة منهجية صدرت عام 2021 وجدت كثيراً من آثاره مستقلة عن ذلك الإنزيم، ودراسة بروتينية سمّت الشكل الفوسفاتي بأنه السام [13]، [16].
- "الجسم يصنعه أصلاً، فهو غير ضار." الشطران صحيحان والنتيجة لا تلزم عنهما. فالمرض الوراثي الذي يتراكم فيه مدمِّر، وتجربة استعملت جرعات عالية توقفت بسبب أذى الكلية [27]، [11].
- "يقتل الخلايا السرطانية انتقائياً." ففي الدراسة التي يقوم عليها هذا الادعاء، كانت الخلايا اللمفاوية البائية السليمة حساسة بالقدر نفسه تماماً مثل خلايا اللوكيميا [20].
- "توجد تجربة جارية، فالاهتمام يعود." فقيد السجل الذي يستشهد به الناس يخص مكملات البيورين لدى مصابين ببيلة الأيكا-ريبوزيد، وهي حالة فرط أيكار، ولا يُعطى فيها أيكار إطلاقاً [40].
أسئلة متكررة
هل أيكار ببتيد؟
لا. إنه نيوكليوزيد، جزيء صغير كتلته 258.23 غ/مول، مكوَّن من قاعدة إيميدازول وسكر ريبوز، بلا أحماض أمينية وبلا رابطة ببتيدية. وهو يظهر في هذا السجل لأنه يُباع ويُناقَش إلى جانب الببتيدات، لا لأنه واحد منها. وقائمة مكافحة المنشطات تدرجه مع المعدِّلات الأيضية لا مع الهرمونات الببتيدية.
ما الفرق بين أيكار وأكاديسين؟
هما اسمان لموضوع هذه الصفحة نفسه، مع التواء كيميائي صغير. فأكاديسين هو الاسم الدولي غير المسجَّل الملكية للريبوزيد، ورقمه في قاعدة PubChem هو CID 17513. أما الاختصار أيكار فيدل بدقة على الريبوتيد ZMP، أي CID 65110، وهو الشكل الفوسفاتي الذي تبنيه الخلية منه. والاستعمال اليومي والتجارة وقائمة مكافحة المنشطات تقصد كلها الريبوزيد.
هل نجحت التجربة الكبرى على أيكار؟
لا، وهي من أوضح النتائج السلبية في هذا السجل. فقد وزّعت تجربة RED-CABG عشوائياً 3,080 مريضاً قبل جراحة المجازة التاجية. ووقعت النتيجة الرئيسية لدى 5.1 في المئة على أكاديسين و5.0 في المئة على الدواء الوهمي، أي نسبة أرجحية 1.01 بفاصل ثقة من 0.73 إلى 1.41. وتوقف التسجيل مبكراً لأن الاستمرار صار بلا جدوى.
هل يحسّن أيكار التحمل لدى البشر؟
لم تقس ذلك أي دراسة قط. فادعاء التحمل يأتي من 15 إلى 20 فأراً غير مدرَّب في كل مجموعة، ركضت مسافة أطول بنحو 44 في المئة وزمناً أطول بنحو 23 في المئة بعد أربعة أسابيع من 500 mg/kg يومياً حُقنت في البطن. أما أقرب دراسة بشرية فقاست التقاط الغلوكوز في العضلة على مدى ثلاث ساعات لدى 29 رجلاً، فوجدت أقل من نصف أثر ركوب الدراجة.
هل أيكار محظور في الرياضة؟
نعم، في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. وهو مذكور بالاسم في قائمة المحظورات لعام 2026 تحت البند S4.4.1، بين منشِّطات كيناز البروتين المنشَّط بالـAMP، ويُعد مادة غير محددة. ولأن أيكار موجود طبيعياً في بول كل إنسان، تعتمد المختبرات على حدود سكانية وعلى طريقة نظائر الكربون بدل الكشف البسيط.
هل حيازة أيكار قانونية؟
هذا يتوقف كلياً على مكان إقامتك، ومعرفة ذلك مسؤوليتك وحدك. وألمانيا أشد الأسواق المفحوصة هنا: فأيكار مذكور في ملحق قانون مكافحة المنشطات، ولائحة صادرة عام 2023 تحدد كمية حدّية قدرها 7 000 mg، يصبح فوقها الاقتناء والحيازة جريمتين جنائيتين.
هل أيكار مرخَّص كدواء في أي مكان؟
لا. ففحص قواعد البيانات الأمريكية والكندية والسويسرية والألمانية والأسترالية في 13 سبتمبر 2026 لم يجد أي قيد، وكان كل فحص مصحوباً بمادة ضبط عثر عليها الاستعلام نفسه. أما صفة اليتيم الأوروبية الممنوحة عام 2005 فهي وضع تطويري لا ترخيص تسويق، ولم يتبعها أي طلب قط.
ما الآثار الجانبية المعروفة لأيكار؟
يرتفع حمض اليوريك، لأنه الناتج الأساسي لتفكك المادة. وارتفعت اللاكتات في الجسم كله بنسبة تصل إلى 60 في المئة في إحدى الدراسات. وأذى الكلية هو الحد الموثَّق: فتجربة استعملت 140 إلى 315 mg/kg يومياً توقفت بعد خمسة مرضى بسبب السمّية الكلوية. وظهر هبوط خطير في سكر الدم لدى ستة مرضى على أكاديسين ولا أحد على الدواء الوهمي في التجربة الكبرى.
لماذا يُباع أيكار بوصفه مادة بحثية؟
لأنه لا يمكن أن يكون شيئاً آخر بصورة مشروعة. فقد انتهى تطويره دون ترخيص في أي مكان، وبالتالي لا وجود لمنتج دوائي منه، ولم يُفتح له أي طريق صيدلاني قط. ويضع البائعون عليه عبارة غير مخصص للاستعمال البشري، وهي عبارة لا تغيّر شيئاً في نظرة قانون الدواء إلى منتج يُروَّج للناس.
المصادر
- Newman MF, Ferguson TB, White JA, Ambrosio G, Koglin J, Nussmeier NA, et al. (2012). Effect of adenosine-regulating agent acadesine on morbidity and mortality associated with coronary artery bypass grafting: the RED-CABG randomized controlled trial. JAMA 308(2):157-164. PMID 22782417. DOI 10.1001/jama.2012.7633. Abstract read in full on 13 September 2026: 3,080 patients randomised at 300 centres in seven countries, recruitment 6 May 2009 to 30 July 2010, stopped after a pre-planned futility analysis at 3,080 of 7,500 planned; main outcome 76/1,493 (5.1 per cent) against 75/1,493 (5.0 per cent), odds ratio 1.01 (95 % confidence interval 0.73 to 1.41).
- ClinicalTrials.gov NCT00872001, "The Effect Of Acadesine On Reducing Cardiovascular and Cerebrovascular Adverse Events In Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery" (Study P05633 AM1). Merck Sharp & Dohme LLC with the Duke Clinical Research Institute. Phase 3, 3,080 participants, terminated. Study record and results sections retrieved through API v2 on 13 September 2026: intervention 42 mg/kg at 0.1 mg/kg per minute with 5 µg/ml in the cardioplegia and pump priming solutions, substance code SCH 900395; participant flow 1,536 against 1,544; safety population 1,442 against 1,457 with 327 against 329 serious adverse events. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00872001
- Mangano DT; Multicenter Study of Perioperative Ischemia (McSPI) Research Group (1997). Effects of acadesine on myocardial infarction, stroke, and death following surgery. A meta-analysis of the 5 international randomized trials. JAMA 277(4):325-332. PMID 9002496. DOI 10.1001/jama.277.4.325. Individual patient data from 4,043 bypass patients at 81 centres, 2,031 on placebo and 2,012 on acadesine.
- Narkar VA, Downes M, Yu RT, Embler E, Wang YX, Banayo E, et al. (2008). AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics. Cell 134(3):405-415. PMID 18674809. DOI 10.1016/j.cell.2008.06.051. Full text read at PMC2706130. Untrained mice, 15 to 20 per group, 500 mg/kg per day into the abdomen for four weeks: running time up roughly 23 per cent and running distance up roughly 44 per cent (p < 0.05); a separate six-day arm used 250 mg/kg per day.
- Cuthbertson DJ, Babraj JA, Mustard KJ, Towler MC, Green KA, Wackerhage H, et al. (2007). 5-aminoimidazole-4-carboxamide 1-beta-D-ribofuranoside acutely stimulates skeletal muscle 2-deoxyglucose uptake in healthy men. Diabetes 56(8):2078-2084. PMID 17513706. DOI 10.2337/db06-1716. 29 healthy men; muscle uptake 2.1 ± 0.8-fold against 4.7 ± 1.7-fold for cycling; no change in enzyme activity or phosphorylation; whole-body glucose disposal up 7 per cent, from 9.3 ± 0.6 to 10.0 ± 0.6 mg/kg per minute (p < 0.05). The publisher returned an error for the full text on 13 September 2026, so the dose is not listed on this page.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026, in force 1 January 2026. https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2025-09/2026list_en_final_clean_september_2025.pdf Downloaded and searched in full text on 13 September 2026. AICAR is named in section S4.4.1 under the heading "S4 HORMONE AND METABOLIC MODULATORS / PROHIBITED AT ALL TIMES (IN- AND OUT-OF-COMPETITION)" and appears again in the alphabetical index. The list states that substances in classes S4.3 and S4.4 are non-specified substances.
- Germany, annex to the anti-doping act (Anti-Doping-Gesetz). https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html Retrieved 13 September 2026. Section III, item 4 "metabolic modulators" carries the line "AMPK (PPARd-AMP-activated protein kinase)-Axis-Agonisten / Zum Beispiel: AICAR"; the annex expressly includes salts, esters, ethers, isomers, mixtures of isomers, complexes and derivatives.
- Germany, regulation setting threshold quantities for doping substances (Dopingmittel-Mengen-Verordnung) of 10 March 2023, Federal Law Gazette 2023 I no. 67, p. 5, in force from 16 March 2023. https://www.gesetze-im-internet.de/dmmv_2023/DmMV.pdf Downloaded and extracted on 13 September 2026. The AMPK-axis line, with AICAR as the example, carries a threshold of 7 000 mg; the PPARd line with GW1516 carries 225 mg, SR9009 75 mg and meldonium 42 000 mg.
- Dixon R, Fujitaki J, Sandoval T, Kisicki J (1993). Acadesine (AICA-riboside): disposition and metabolism of an adenosine-regulating agent. Journal of Clinical Pharmacology 33(10):955-958. PMID 8227467. DOI 10.1002/j.1552-4604.1993.tb01929.x. Radiolabel study in four healthy men, 25 mg/kg as a 15-minute infusion: uric acid was the main breakdown product and accounted for essentially all plasma radioactivity six hours after the infusion; ZMP was found only in red blood cells; 48 per cent of the dose was recovered over two weeks, only 5 per cent of it unchanged.
- de Jonge R, Macleod DC, Suryapranata H, van Es GA, Friedman J, Serruys PW (1997). Effect of acadesine on myocardial ischaemia in patients with coronary artery disease. European Journal of Pharmacology 337(1):41-44. PMID 9389379. DOI 10.1016/s0014-2999(97)01239-9. 47 patients given 5 to 50 mg/kg into a vein; systemic lactate rose dose-dependently by up to 60 per cent against placebo (p < 0.001).
- ClinicalTrials.gov NCT01813838, "GFM-Acadesine: A Phase I-II Trial of Acadesine in IPSS High and Int-2 MDS, AML With 20-30% Marrow Blasts and CMML Type 2 Not Responding to Azacitidine or Decitabine". Groupe Francophone des Myelodysplasies with Advancell. Phase 1/2, 5 participants, terminated; the registry field for the reason reads "Renal toxicity"; planned dose steps 140, 210 and 315 mg/kg per day. Retrieved through API v2 on 13 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01813838
- PubChem (National Center for Biotechnology Information), compound CID 17513 "Acadesine" (C9H14N4O5, 258.23 g/mol, InChIKey RTRQQBHATOEIAF-UUOKFMHZSA-N, CAS 2627-69-2, UNII 53IEF47846) and compound CID 65110 "AICA Ribotide" (C9H15N4O8P, 338.21 g/mol, CAS 3031-94-5, UNII F0X88YW0YK). Queried through the PUG-REST interface on 13 September 2026.
- Visnjic D, Lalic H, Dembitz V, Tomic B, Smoljo T (2021). AICAr, a widely used AMPK activator with important AMPK-independent effects: a systematic review. Cells 10(5):1095. PMID 34064363. Concludes that many effects on metabolism, the oxygen-shortage response, nucleotide synthesis and tumour cells are independent of the enzyme, and warns against over-interpreting studies based on this substance.
- WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, ATC/DDD Index, code C01EB13 "acadesine", group C01EB "other cardiac preparations". https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=C01EB13 Retrieved 13 September 2026, page dated "Last updated: 2026-01-20". No defined daily dose is recorded.
- Adis R&D Profile (2008). Acadesine: AICA riboside, ARA 100, arasine, GP 1 110. Drugs in R&D 9(3):169-175. PMID 18457469. DOI 10.2165/00126839-200809030-00004. Development chronology from Gensia Sicor to Metabasis in December 1997, a licence in November 2000, PeriCor Therapeutics in January 2005 and then Schering-Plough, alongside the Advancell programme in blood cancer; names the European orphan status and the development brand names, none of which belong to an approved product.
- Douillet DC, Pinson B, Ceschin J, Huerlimann HC, Saint-Marc C, Laporte D, et al. (2019). Metabolomics and proteomics identify the toxic form and the associated cellular binding targets of the anti-proliferative drug AICAR. Journal of Biological Chemistry 294(3):805-815. PMID 30478173. DOI 10.1074/jbc.RA117.001068. Identifies the ribotide ZMP, rather than AICAR itself, as the toxic form.
- Dixon R, Gourzis J, McDermott D, Fujitaki J, Dewland P, Gruber H (1991). AICA-riboside: safety, tolerance, and pharmacokinetics of a novel adenosine-regulating agent. Journal of Clinical Pharmacology 31(4):342-347. PMID 2037706. DOI 10.1002/j.1552-4604.1991.tb03715.x. First human pharmacokinetics: 10, 25, 50 and 100 mg/kg into a vein and by mouth, four active and two placebo per level; terminal half-life 1.4 hours, clearance 2.5 l/h/kg, volume of distribution 1.6 l/kg, renal clearance 0.2 l/h/kg with 8 per cent excreted unchanged; availability by mouth under 5 per cent.
- European Medicines Agency. EU/3/05/280 — orphan designation for the treatment of B-cell chronic lymphocytic leukaemia, active substance acadesine. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu-3-05-280 Retrieved 13 September 2026. Designation granted on 27 May 2005 to Advanced In Vitro Cell Technologies S.L., Spain, later Advancell, on a committee opinion of 7 April 2005; prevalence at designation 2.7 per 10 000 people in the European Union, against a limit of 5 per 10 000. The page states: "An orphan designation is not a marketing authorisation." No assessment report and no authorisation exist.
- Wikidata, entity Q4671562 "acadesine". https://www.wikidata.org/wiki/Special:EntityData/Q4671562.json Retrieved 13 September 2026: CAS 2627-69-2, PubChem CID 17513, UNII 53IEF47846, ChEBI 28498, ChEMBL CHEMBL1551724, DrugBank DB04944, ATC C01EB13.
- Campas C, Lopez JM, Santidrian AF, Barragan M, Bellosillo B, Colomer D, et al. (2003). Acadesine activates AMPK and induces apoptosis in B-cell chronic lymphocytic leukemia cells but not in T lymphocytes. Blood 101(9):3674-3680. PMID 12522004. DOI 10.1182/blood-2002-07-2339. Cells from 70 patients; half-maximal effective concentration 380 ± 60 micromoles per litre; blocking the transporter or the phosphorylating enzyme abolished the effect; normal B lymphocytes were equally sensitive.
- Mangano DT, Miao Y, Tudor IC, Dietzel C (2006). Post-reperfusion myocardial infarction: long-term survival improvement using adenosine regulation with acadesine. Journal of the American College of Cardiology 48(1):206-214. PMID 16814669. DOI 10.1016/j.jacc.2006.04.044. 2,698 patients at 54 centres; heart attack around surgery in 100 patients (3.7 per cent); two-year mortality in that subgroup 27.8 per cent (15/54) against 6.5 per cent (3/46), p = 0.006.
- Menasche P, Jamieson WR, Flameng W, Davies MK; Multinational Acadesine Study Group (1995). Acadesine: a new drug that may improve myocardial protection in coronary artery bypass grafting. Results of the first international multicenter study. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 110(4 Pt 1):1096-1106. PMID 7475138. DOI 10.1016/s0022-5223(05)80179-5. 821 patients, 418 on placebo and 403 on acadesine; main outcomes missed.
- Leung JM, Stanley T, Mathew J, Curling P, Barash P, Salmenpera M, et al.; SPI Research Group (1994). An initial multicenter, randomized controlled trial on the safety and efficacy of acadesine in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. Anesthesia & Analgesia 78(3):420-434. PMID 7818622. DOI 10.1213/00000539-199403000-00002. 116 patients in three groups, seven-hour infusion; no significant differences; plasma uric acid up 1.6 ± 0.2 mg/dl in the high-dose group only.
- Holdright DR, Sparrow JL, Wright CL, Steiner J, Fox KM (1994). Effect of acadesine, a new metabolic agent, on exercise-induced myocardial ischemia in chronic stable angina. Cardiovascular Drugs and Therapy 8(2):193-197. PMID 7918131. DOI 10.1007/BF00877327. 12 patients, five-way crossover with 6, 12, 24 and 48 mg/kg; no significant change in exercise measures.
- Van Den Neste E, Cazin B, Janssens A, Gonzalez-Barca E, Terol MJ, Levy V, et al. (2013). Acadesine for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL): a multicenter phase I/II study. Cancer Chemotherapy and Pharmacology 71(3):581-591. PMID 23228986. 24 patients; part I single doses of 50 to 315 mg/kg in 18 patients, part II 210 mg/kg in 6; highest tolerated dose 210 mg/kg; raised uric acid from grade 2 upwards, managed with preventive allopurinol; also anaemia, low platelets, impaired kidney function and clinically significant infusion-related low blood pressure.
- ClinicalTrials.gov NCT00004314, "Phase II Pilot Study of Aminoimidazole Carboxamide Riboside (AICAR), a Precursor of Purine Synthesis, for Lesch-Nyhan Disease". National Center for Research Resources with the University of California, San Diego. Two patients, from February 1996; continuous infusion over 12 days after three baseline days; no dose stated in the registry and no results posted. Retrieved through API v2 on 13 September 2026.
- Ramond F, Rio M, Heron B, Imbard A, Marie S, Billiemaz K, et al. (2020). AICA-ribosiduria due to ATIC deficiency: delineation of the phenotype with three novel cases, and long-term update on the first case. Journal of Inherited Metabolic Disease 43(6):1254-1264. PMID 32557644. DOI 10.1002/jimd.12274. Describes the inherited disease of AICA-riboside accumulation and points to a cell-damaging mechanism.
- Wong JKY, Kwok WH, Chan GHM, Choi TLS, Ho ENM, Jaubert M, et al. (2017). Doping control study of AICAR in post-race urine and plasma samples from horses. Drug Testing and Analysis 9(9):1363-1371. PMID 28407446. DOI 10.1002/dta.2205. 1470 race urine samples from Australia, France and Hong Kong; proposed screening limit 600 ng/ml; after 2 g into a vein in one mare the detection window was about 4.5 hours.
- ClinicalTrials.gov NCT00559624, "A Phase I/II Open Label Dose Escalation Study to Investigate the Safety and Tolerability of Acadesine in Patients With B-cell Chronic Lymphocytic Leukemia". Advancell - Advanced In Vitro Cell Technologies, S.A., with Nexus Oncology Ltd, product name "Acadra". Completed December 2010, no results posted. Retrieved through API v2 on 13 September 2026.
- US Food and Drug Administration, openFDA. Approvals endpoint https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json and product code endpoint https://api.fda.gov/drug/ndc.json, queried 13 September 2026. Searches for "acadesine" returned no record in either, while the control query for tesamorelin returned records.
- Health Canada, Drug Product Database, active ingredient endpoint https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/?ingredientname=acadesine Queried 13 September 2026: empty result, against two records for the control substance tesamorelin.
- Swissmedic, extended list of authorised human medicines (XLSX), downloaded 13 September 2026 and searched: no match for "Acadesin", "AICAR" or "Aminoimidazol", against 147 matches for the control substance metformin.
- Therapeutic Goods (Poisons Standard — June 2026) Instrument 2026, F2026L00633, version of 28 May 2026, 674 pages. https://www.legislation.gov.au/F2026L00633 Downloaded and converted to 39 488 lines of text on 13 September 2026: no match for "acadesine", "AICAR" or "imidazole-4-carboxamide", against three matches for the control substance ipamorelin. Not being scheduled by name does not make an unregistered therapeutic good lawful to supply or import.
- Germany, annex 1 to the regulation on prescription-only medicines (Arzneimittelverschreibungsverordnung). https://www.gesetze-im-internet.de/amvv/anlage_1.html Retrieved 13 September 2026: no entry for "Acadesin", "AICAR" or "Aminoimidazol", against 10 matches for insulin and 1 for metformin. The substance is not prescription-only because it is not an authorised medicine at all.
- United Kingdom: the medicines regulator’s product index returned only an empty page frame on 13 September 2026, because results load dynamically, so no control query was possible either. The British status on this page is inferred from the absence of any approval worldwide, not from a database match.
- US Food and Drug Administration, "Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks" and the pages listing substances nominated under sections 503A and 503B. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks Retrieved 13 September 2026: no match for "acadesine" or "AICAR", against 10 matches for ipamorelin in the same document.
- Sobolevsky T, Ahrens B (2019). Urinary concentrations of AICAR and mannitol in athlete population. Drug Testing and Analysis 11(3):530-535. PMID 30548818. DOI 10.1002/dta.2557. 12 377 urine samples: mean 647 ± 365 ng/ml, middle value 574 ng/ml, 99th percentile 1786 ng/ml, 99.7th percentile 2151 ng/ml; samples above 2000 to 2500 ng/ml proposed for isotope checking.
- Sobolevsky T, Piper T, Ahrens B, Thevis M (2022). AICAr to SAICAr ratio can serve as additional marker of AICAr use. Drug Testing and Analysis 14(11-12):2017-2025. PMID 36342242. DOI 10.1002/dta.3399. 5517 athlete samples: middle value of the ratio 3.3 with a 99th percentile of 9.3 in men, and 4.2 with 14 in women.
- Piper T, Thomas A, Baume N, Sobolevsky T, Saugy M, Rodchenkov G, et al. (2014). Determination of 13C/12C ratios of endogenous urinary 5-amino-imidazole-4-carboxamide 1beta-D-ribofuranoside (AICAR). Rapid Communications in Mass Spectrometry 28(11):1194-1202. PMID 24760559. DOI 10.1002/rcm.6891. Carbon isotope method separating the body’s own molecule from an administered one; reference group of 63 people; detection for more than 40 hours after a single dose by mouth.
- ClinicalTrials.gov NCT06845501, "Purine Supplementation in Patients With AICA-Ribosiduria". Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne, 10 participants, recruiting. No AICAR is administered; the study concerns a disease in which the molecule accumulates. Found through the registry search for "acadesine" on 13 September 2026.
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى التحقق من وقائع هذه الصفحة في 13 سبتمبر 2026، واستُعلم في ذلك اليوم عن كل سجل يقف خلف جدول الوضع التنظيمي. وهناك أمران أضعف من سواهما: القيد البريطاني يستند إلى استنتاج لا إلى تطابق في قاعدة بيانات، ولم يتسنَّ التثبت مما إذا كان طلب ترخيص أمريكي قد قُدِّم ورُفض في عقد 1990.
myPeptides Research & Editing. (2026). AICAR: what the studies show, status and safety. Version 1.0, 13 September 2026. myPeptides Peptide Register. Retrieved from https://mypep.app/peptides/aicar
وطريقة إعداد صفحات هذا السجل وتقييمها موصوفة تحت المنهجية؛ والسجل الكامل موجود تحت الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-13 | النشر الأول |
آخر تحقق: 13 سبتمبر 2026. المراجعة التالية: عند تسجيل أي تجربة جديدة، أو عند أي تغيير في تصنيف مكافحة المنشطات، أو عند أي قرار تنظيمي في سوق لم يُفحص هنا.