NAD+: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
NAD+ ليس ببتيداً بل مرافقاً إنزيمياً تصنعه كل خلية حية بنفسها. وهو مذكور هنا لأنه يُباع حقناً إلى جانب الببتيدات. والصين هي البلد الوحيد الذي تبيّن أنه يرخّصه دواءً، في صورة حقن للعلاج الداعم. وتكاد الأدلة البشرية كلها تخص اللبنتين المبلوعتين NR وNMN. وفي التنقيط الوحيد الذي قيس، لم يرتفع NAD+ في الدم طوال ساعتين.
أبرز النتائج في لمحة
- إنه ثنائي نوكليوتيد لا ببتيد. فصيغته C21H27N7O14P2 وكتلته 663.43 غ/مول، ولا يوجد فيه حمض أميني واحد ولا رابطة ببتيدية واحدة [1]. وهو مذكور هنا لأنه يُباع حقناً في المتاجر نفسها التي تبيع الببتيدات البحثية.
- التسريب الوريدي لم يرفع NAD+ في الدم أولاً. شارك أحد عشر رجلاً سليماً، سُرِّب ثمانية منهم على مدى ست ساعات وبقي ثلاثة مجموعةً ضابطة. فلم يرتفع في الدم خلال أول ساعتين لا NAD+ ولا أي من نواتج تفككه [2].
- الأدلة الجيدة تخص مادة أخرى. فمراجعة نُشرت عام 2026 فحصت السنوات من 2010 إلى 2025 ووجدت 113 دراسة مستوفية للشروط، منها 33 تجربة بشرية. وتكاد كلها تختبر NR أو NMN مبلوعتين، ولم تكن أي منها تجربة نتائج سريرية [3].
- NR المبلوع يرفع NAD+ في الدم فعلاً. فقد ارتفع NAD+ في الدم الكامل بنسبة 22% و51% و142% عند ثلاثة مستويات جرعة متصاعدة. وظهر الارتفاع خلال أسبوعين وثبت بقية التجربة التي دامت ثمانية أسابيع [4].
- الطريق قد يمرّ عبر الأمعاء. ففي 65 بالغاً سليماً أُعطوا NR أو NMN أو نياسيناميد مدة 14 يوماً، حوّلت بكتيريا الأمعاء NR وNMN إلى حمض النيكوتينيك. وفي دم اختُبر خارج الجسم، لم يرفع NAD+ ارتفاعاً قوياً إلا حمض النيكوتينيك [5].
- تحمّل المرضى للتسريب كان ضعيفاً. ففي مراجعة أجراها مزوّد على سجلاته، أبطأ الأشخاص الستة الذين تلقّوا NAD+ جميعاً تنقيطهم بسبب أعراض هضمية وتسارع النبض وضغط الصدر. فاستغرق التنقيط 97 دقيقة في المتوسط مقابل 37 دقيقة لـNR [6].
- الحقن تحت الجلد أو في العضل لم تُدرَس في البشر. فلا توجد دراسة بشرية منشورة تذكر ألماً أو حرقة أو مستويات في الدم بعد أي من الطريقين. وثمة تجربة مسجَّلة نقطتها النهائية الرئيسية ألم الحقن، ولم تنشر أي نتائج [54].
- مرخَّص في الصين وحدها، والتنقيط طريقة محظورة رياضياً. فالصين ترخّص حقناً من NAD+ للعلاج الداعم [49]، [53]. وبحثان في قاعدة التراخيص الأمريكية أعادا "No matches found" (لا توجد نتائج مطابقة) [7]. وقائمة المنشطات لعام 2026 لا تذكر المادة بالاسم، لكنها تحظر بوصفها طريقةً التسريبات التي تتجاوز 100 مليلتر في كل 12 ساعة [8].
ما هو NAD+
NAD+ اختصار لثنائي نوكليوتيد الأدينين والنياسيناميد. وهو مرافق إنزيمي، أي جزيء مساعد صغير تحتاجه الإنزيمات كي تعمل. ويتألف من نوكليوتيدين يصل بينهما جسر من مجموعتي فوسفات، يحمل أحدهما الأدينين ويحمل الآخر النياسيناميد، وكل منهما على حلقة من سكر الرايبوز [1].
وكل خلية تصنعه وتستعمله. ويبنيه الجسم عبر ثلاثة طرق: طريق يبدأ من الحمض الأميني تريبتوفان، وطريق من حمض النيكوتينيك، وطريق ثالث يعيد استعمال النياسيناميد، وهو أحد أشكال فيتامين B3 [9].
ولم يخترع أحد هذا الجزيء. فقد وُصف عام 1906 في مستخلص الخميرة تحت اسم كوزيماز، وما زالت أسماؤه القديمة مسجَّلة في قواعد البيانات الكيميائية [1].
ولم تطوّره شركة بعينها. وللمادة اسم دولي غير مسجَّل الملكية هو "nadide"، منحته أنظمة التسمية الأمريكية والدولية والبريطانية واليابانية [1]. واسم من هذا النوع عرف تسمية لا ترخيص، ودليل الأدوية الدولي الذي يمنح الأدوية رموزها لا يجد له أي مطابقة [10].
ومع ذلك يوجد دواء واحد مرخَّص. ففي الصين يُباع NAD+ تحت اسم "Coenzyme I for Injection" (المرافق الإنزيمي I للحقن، وبالصينية 注射用辅酶Ⅰ)، في صورة مسحوق مجفَّف بالتجميد يُحضَّر للحقن. وهو مرخَّص للعلاج الداعم في نقص كريات الدم البيضاء ومرض القلب التاجي والتهاب عضلة القلب [49]، [50]، [52]، [53].
حقائق سريعة
| الحقل | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| الاسم الشائع | NAD+، ويُكتب أيضاً NAD أو بيتا-NAD؛ والاسم الحر nadide | [1] |
| الصنف | مرافق إنزيمي، ثنائي نوكليوتيد. ليس ببتيداً ولا هرموناً | [1] |
| تسلسل الأحماض الأمينية | لا يوجد. فهو لا يحتوي على أي حمض أميني | [1] |
| الصيغة والكتلة | C21H27N7O14P2، 663.43 غ/مول | [1] |
| الذوبان في الماء والدهن | شديد الميل إلى الماء، ولا يذوب عملياً في الدهن؛ XLogP -6 | [1] |
| على ماذا يعمل | ليس مستقبِلاً. إنه المساعد المشترك والمادة الخام لعدة عائلات إنزيمية | [9] |
| كم يبقى في الجسم | لم يُقَس عمر النصف قط؛ وفي تنقيط دام ست ساعات بقي NAD+ في الدم على حاله ساعتين، وظل مرتفعاً بعد ساعتين من انتهاء التنقيط | [2] |
| الوضع | مرخَّص حقناً في الصين وحدها؛ واللبنتان المبلوعتان تُنظَّمان بوصفهما غذاءً | [53]، [7]، [11] |
| رقم سجل CAS | 53-84-9 | [1] |
| PubChem CID | 5892 | [1] |
| UNII | 0U46U6E8UK | [1] |
| رمز ATC | لا يوجد | [10] |
وثمة خاصية واحدة تحسم معظم الجدل حول الحقن. فالجزيء كبير، ويحمل شحنتين سالبتين، وشديد الميل إلى الماء، ولذلك لا ينزلق وحده عبر أغشية الخلايا [1].

كيف يعمل
لـNAD+ وظيفتان في آن واحد، وكلتاهما كيمياء حيوية راسخة لا فرضية عن منتج. فهو ينقل الإلكترونات جيئةً وذهاباً بين صورتين، NAD+ وNADH، في التفاعلات التي تحرّر الطاقة من الغذاء. وهو كذلك يُستهلك مادةً خاماً لدى عدة عائلات إنزيمية [9].
- يُستهلَك، لا يُستعمل فحسب. فعدة عائلات إنزيمية تفكّك NAD+ في أثناء عملها. ومنها السيرتوينات، وإنزيمات إصلاح الحمض النووي المسمّاة PARP، والإنزيمان السطحيان CD38 وCD157، والإنزيم العصبي SARM1 [9].
- المستوى ينخفض مع التقدم في العمر، ومعنى ذلك غير محسوم. فالمراجعات تصف انخفاض NAD+ في الأنسجة بأنه قد يسهم في أمراض الشيخوخة، لكنها تقول صراحةً إن هذه فرضية لا سبب مثبَت لدى البشر [9]، [12].
- رفعه قد يرفع نشاط تلك الإنزيمات. وهذه هي الفكرة وراء كل منتج في هذا المجال. أما هل تُترجَم إلى شيء يلاحظه الإنسان فذلك بالضبط ما لم تُظهره الدراسات البشرية [3].
- اللبنتان المبلوعتان قد تعملان عبر بكتيريا الأمعاء. فقد وجدت دراسة نُشرت عام 2026 أن ميكروبات الأمعاء تحوّل NR وNMN إلى حمض النيكوتينيك، ثم يغذّي هذا الحمض أحد طرق البناء الثلاثة [5].
- NAD+ المحقون يبدو أنه يُفكَّك أولاً. ففي القياس البشري الوحيد للتسريب، طابق نمطُ المواد الظاهرة في البول تقطيعَ الجزيء بإنزيمين يشقّانه خارج الخلايا [2].
والذي يبلغ داخل الخلية، بحسب الأدلة الحالية، هو الشظايا لا الجزيء كاملاً. وهنا بالضبط يختلف NAD+ عن الدواء الببتيدي، المصمَّم ليرتبط بمستقبِل ويطلق إشارة.
ما وجدته الدراسات
تنقسم الأدلة انقساماً واضحاً إلى شطرين. فـNR وNMN المبلوعتان مرّتا بنحو ثلاث وثلاثين تجربة محكومة [3]. أما NAD+ في الوريد فوراءه قياس استرشادي واحد، ومراجعة سجلات واحدة، ودراسة شركة غير منشورة في مجلة محكَّمة، وتجربتان صينيتان صغيرتان في قصور القلب [2]، [6]، [51]، [49]، [50].
مستويات الدم وما يفعله التنقيط فعلاً
دراسة بشرية استرشادية شارك أحد عشر رجلاً سليماً تتراوح أعمارهم بين 30 و55 سنة: ثمانية في مجموعة المعالجة وثلاثة في مجموعة ضابطة. وتلقّى الثمانية NAD+ مذاباً في محلول ملحي تنقيطاً بطيئاً على مدى ست ساعات، بسرعة ثابتة نقلها الباحثون عن العيادات.
وطوال أول ساعتين، لم يرتفع في الدم لا NAD+ ولا أي ناتج تفكك. وقرأ الباحثون ذلك على أنه إزالة سريعة وكاملة من البلازما عند معدل التسريب المستعمل [2].
ثم تغيّرت الصورة. فعند نهاية الساعات الست كان NAD+ في البلازما أعلى من قيمته الأولى بنسبة 398% (p < 0.0001)، وظل مرتفعاً بعد ساعتين من توقّف التنقيط. وفي البول ارتفع ميثيل نياسيناميد وNAD+، ولم يرتفع النياسيناميد [2].
أما محلول التسريب نفسه فقد جاء من صيدلية تحضير، لا من مصنِّع مرخَّص [2].
كم يبقى في الجسم
لم يقِس أحد عمر النصف لـNAD+ المعطى تنقيطاً أو حقناً، لا في البشر ولا في الحيوانات. والمسار الزمني البشري الوحيد هو تنقيط الساعات الست المذكور أعلاه، وقد انتهى أخذ العيّنات فيه بعد ساعتين من توقّف التنقيط، وNAD+ ما زال مرتفعاً [2].
ولدى الأصحاء لا يوجد NAD+ الدائر خارج الخلايا عادةً إلا بكميات ضئيلة، بين 0.1 و0.5 ميكرومول في اللتر. وتفكّكه عدة إنزيمات على سطوح الخلايا، منها CD38 وCD73، فتحدّد بذلك القدر المتاح منه [60].
وتُظهر التجارب على الخلايا مدى سرعة ذلك. فبوجود خلايا بشرية بقي أقل من 40% من NAD+ المضاف بعد 12 ساعة، ولم يعد يمكن رصده بعد 48 ساعة. أما دون خلايا ولا مصل فلم ينشطر منه إلا نحو 10% في 24 ساعة [61].
ووجد البحث نفسه أن NAD+ الموجود خارج الخلية يجب أن يُقطَّع إلى أجزاء أصغر قبل أن تستفيد منه الخلية. وهذا يتّسق مع نمط نواتج التفكك في دراسة التنقيط البشرية [61]، [2].
ويترتّب على ذلك أمران عمليان. فتحليل الدم بعد أيام من التنقيط لا يقول الكثير عن التنقيط نفسه، ولا يوجد أساس مقيس للادعاء بأن حقنة ما "يدوم" مفعولها عدداً معيناً من الأيام.
قصور القلب: تجارب الحقن الصينية
تجربة معشّاة في مستشفى صيني واحد، تلقّى 180 بالغاً مصابين بقصور القلب بعد تضرّر عضلة القلب من تضيّق الشرايين حقن NAD+ الصينية المرخَّصة أو تنقيطاً وهمياً مدة سبعة أيام، فوق العلاج المعتاد. وكان المقياس الرئيسي نسبة الدم التي يضخّها القلب مع كل نبضة، فبلغ بعد شهر 45.44% مقابل 42.44% (p = 0.024) [49].
وبلغت الأحداث القلبية والدماغية الخطيرة على مدى ستة أشهر 14.6% مقابل 24.7%، وهو فرق لا يكفي لاستبعاد المصادفة (p = 0.089). وقد قدّمت الشركة المصنِّعة الدواء وجزءاً من التمويل [49].
تجربة معشّاة في 60 مريضاً مسنّاً مصابين بقصور القلب، حسّنت سبعة أيام من الحقن نفسها، مقارنةً بتنقيط ماء ملحي، مؤشرين قلبيين تحسيناً أكبر بقليل، لكن الفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية. وقد موّلت الشركة المصنِّعة هذه التجربة جزئياً أيضاً، ولم تُسجَّل إلا بعد أن بدأت [50].
مقارنة أجرتها شركة بين تنقيطين
تجربة معشّاة، مسودة بحثية قارنت دراسة موّلتها الشركة المصنِّعة لأحد منتجات NR بين تنقيط NAD+ وتنقيط NR وتنقيط ماء ملحي لدى بالغين أصحاء في سن 40 فما فوق. ولم تخضع للتحكيم العلمي بعد. وبعد ثلاث ساعات كان NAD+ في الدم أعلى بعد تنقيط NR منه بعد تنقيط NAD+ (p < 0.01) [51].
دراسة بشرية عن حركة الدواء قاست دراسة من المرحلة الأولى عام 2026 مستوى NAD+ في الدم، وقاسته في الدماغ بجهاز مسح. وتناول ستة أشخاص أصحاء وستة مصابين بداء باركنسون NR أو NMN يومياً. فاحتاج NAD+ في الدم نحو أسبوعين ليستقر. أما في الدماغ فلم يرتفع ارتفاعاً قابلاً للقياس إلا بعد أربعة أسابيع، مع فروق واسعة بين الأفراد [13].
الأيض: تجارب NR وNMN
تجربة معشّاة في بالغين زائدي الوزن لكن أصحاء فيما عدا ذلك، ارتفع NAD+ في الدم الكامل بنسبة 22% و51% و142% عند مستويات الجرعة الثلاثة المتصاعدة. وظهر الارتفاع خلال أسبوعين وثبت في الأسابيع الستة الباقية من التجربة التي دامت ثمانية أسابيع. وهذا دليل على أن المادة بلغت هدفها الكيميائي الحيوي، لا دليل على فائدة صحية [4].
تجربة معشّاة مزدوجة التعمية محكومة بدواء وهمي في بالغين زائدي الوزن، ثلاثة مستويات جرعة متصاعدة على مدى ثمانية أسابيع. وقد أُجريت الدراسة لحساب الشركة المصنِّعة للمنتج. المصدر [4].
تجربة معشّاة في 40 رجلاً بديناً، لم تحسّن اثنا عشر أسبوعاً من NR حساسية الإنسولين، ولا إنتاج الغلوكوز، ولا التقاطه، ولا حرقه. ولم يتغيّر كذلك استهلاك الطاقة في الراحة، ولا تحرير الدهون، ولا حرقها، ولا تركيب الجسم. وخلص الباحثون إلى أن الجرعة كانت آمنة لكنها لم تحسّن أيض الغلوكوز [14].
تجربة معشّاة تناولت خمس وعشرون امرأة بعد سن اليأس مصابات بما قبل السكري NMN مدة عشرة أسابيع، فارتفع التقاط العضلة للغلوكوز تحت تأثير الإنسولين. والنتيجة محل خلاف.
فثمة تعقيب منشور يشير إلى أن النساء الـ13 اللواتي تناولن NMN بدأن بدهن كبدي نسبته 6.3% مقابل 14.8% لدى الاثنتي عشرة اللواتي تناولن الدواء الوهمي. ومن المستبعد أن يكون هذا الفرق مصادفة (p = 0.003)، أي أن المجموعتين لم تكونا متكافئتين عند البداية [15]، [16].
تجربة معشّاة تناول ثلاثون بالغاً زائدي الوزن أو بدينين في سن 45 فما فوق صورةً بلورية من NMN مدة 28 يوماً. فانخفض وزن الجسم بمقدار 1.9 كغ أكثر مما انخفض مع الدواء الوهمي (p = 0.008)، وانخفضت القراءة الأدنى من قراءتي ضغط الدم بمقدار 7.0 ملم زئبق (p = 0.034)، وانخفض الكوليسترول الكلي بمقدار 26.9 ملغ/دل (p = 0.004)، وكوليسترول LDL بمقدار 18.7 ملغ/دل (p = 0.007).
ولم تتغيّر قوة العضلات، ولا سرعة تعبها، ولا القدرة على صعود الدرج، ولا السعة الهوائية، ولا حساسية الإنسولين، ولا دهن الكبد، ولا دهن البطن [17].
تجربة معشّاة في 13 شخصاً زائدي الوزن، رفعت ستة أسابيع من NR مؤشرات إنتاج NAD+ في العضلة، ورفعت الكتلة الخالية من الدهن ارتفاعاً طفيفاً، من 61.32% إلى 62.65%. ولم تتأثر حساسية الإنسولين، ولا وظيفة الميتوكوندريا، ولا دهن الكبد، ولا ضغط الدم، ولا مؤشرات الالتهاب [18].
داء باركنسون
تجربة معشّاة من المرحلة الأولى في دراسة NADPARK، تناول 30 مريضاً حديثي التشخيص ولم يعالَجوا بعد NR أو دواءً وهمياً مدة 30 يوماً. فارتفع NAD+ في الدماغ، لكن ارتفاعاً غير متساوٍ. ولم يتغيّر تعامل الدماغ مع الغلوكوز إلا لدى من ارتفع مستواهم فعلاً، وصاحب ذلك تحسّن سريري خفيف. وانخفضت مؤشرات الالتهاب في الدم والسائل النخاعي [19].
تجربة معشّاة عن السلامة أعطت دراسة NR-SAFE 20 مريضاً أعلى كمية يومية جُرّبت في البشر حتى اليوم، على مدى أربعة أسابيع. فلم تقع أي آثار جانبية متوسطة أو شديدة، وارتفع NAD+ في الدم حتى خمسة أضعاف. وارتفع الهوموسيستئين في المصل ارتفاعاً طفيفاً في البداية.
أما التحسّن الظاهر في درجات الأعراض فقد تزامن مع قِصَر المدة الفاصلة عن آخر جرعة ليفودوبا. والباحثون أنفسهم يسمّون هذا العامل المربِك [20].
العضلة والمشي والشيخوخة
تجربة معشّاة في رجال مسنّين أصحاء، رفع NMN اليومي مستوى NAD+ في الدم ارتفاعاً ذا دلالة. وتحسّنت سرعة المشي وقوة قبضة اليد اليسرى، لكن الباحثين يصفون النتيجة بأنها ذات دلالة اسمية فقط وتحتاج إلى تأكيد. ولم يتغيّر تركيب الجسم [21].
تجربة معشّاة في 90 شخصاً يعانون ضعف الدورة الدموية في الساقين، غيّرت ستة أشهر من NR مسافة المشي في ست دقائق بمقدار +7.0 متر، مقابل -10.6 متر مع الدواء الوهمي. فكان الفرق 17.6 متر، وبلغ 31.0 متر بين من تناولوا 75% من كبسولاتهم على الأقل. وأعطت إضافة الريسفيراترول 26.9 متر في تلك المجموعة، أي أنها لم تقدّم أي ميزة على NR وحده.
وقد أُبلغ عن النتيجة الرئيسية بفاصل ثقة أحادي الجانب نسبته 90% وحدّه الأدنى 1.8 متر، ويدعو الباحثون إلى تجربة تأكيدية أكبر [22].
تجربة معشّاة في 80 بالغاً سليماً في متوسط العمر، ارتفع NAD+ في الدم عند مستويات الجرعة الثلاثة كلها، قياساً بالدواء الوهمي وبالقيمة الأولية (p ≤ 0.001 في كل الحالات)، وكان الارتفاع أقوى عند المستويين الأعلى. وتحسّنت مسافة المشي في ست دقائق أكثر مما تحسّنت مع الدواء الوهمي، بينما لم تختلف مقاومة الإنسولين.
أما العمر البيولوجي فقد قُدِّر بحاسبة مجانية على الإنترنت لا بمؤشر مُصادَق عليه [23].
نتائج غائبة وسلبية
تجربة معشّاة في 20 مسنّاً يعانون مشكلات إدراكية خفيفة، رفعت عشرة أسابيع من NR مستوى NAD+ في الدم 2.6 ضعفاً وتركت درجة الإدراك دون تغيير. وانخفض تدفق الدم في إحدى شبكات الدماغ مع NR، وهي نتيجة يقول الباحثون إنها ما كانت لتصمد أمام تصحيح الاختبارات المتعددة. وتحسّنت سرعة المشي في مجموعة الدواء الوهمي، لا في مجموعة NR [24].
تجربة معشّاة تحقّقت نتيجة رئيسية واحدة. ففي 40 شخصاً مصابين بالانسداد الرئوي المزمن، كان مستوى إشارة الالتهاب إنترلوكين-8 في البلغم أدنى بنسبة 52.6% مع NR منه مع الدواء الوهمي، واستمر الفارق 12 أسبوعاً بعد انتهاء المعالجة. وهذا مؤشر التهاب لا نتيجة سريرية [25].
تجربة مفتوحة التسمية في 30 شخصاً مصابين بقصور القلب، ضاعف NR تقريباً NAD+ في الدم الكامل وبدا آمناً. وارتبط الارتفاع الفردي بالتنفس داخل خلايا الدم وبانخفاض نشاط مفتاح التهابي. وهذه ارتباطات آلية لا نتائج سريرية [26].
تجربة معشّاة في بالغين أصحاء في متوسط العمر وما فوقه، أُخذ NR على مدى فترتين من ستة أسابيع بتصميم تبادلي. فكان جيد التحمّل ونبّه أيض NAD+ تنبيهاً قابلاً للقياس.
أما عن ضغط الدم وتصلّب الشرايين فلا يدّعي الباحثون شيئاً. وإنما يكتبون أن على التجارب المقبلة أن تقيّم هل يخفضهما NR، وذلك سؤال لا نتيجة [27].
مراجعة منهجية الصورة العامة المستخلَصة من 33 تجربة بشرية متسقة. فـNR وNMN المبلوعتان تبلغان هدفهما الكيميائي الحيوي على نحو موثوق، وكانتا جيدتي التحمّل عموماً على مدى أسابيع إلى أشهر. أما الآثار على الوظيفة والأيض والأوعية الدموية وسائر النتائج ذات الصلة بالصحة فكانت مختلطة، وكثيراً ما غابت أو اقتصرت على مقياس واحد [3].
نتائج سلامة تشير إلى الاتجاه الآخر
دراسة رصدية دُرست مجموعة اكتشاف من 1,162 شخصاً ومجموعتا تحقق من 2,331 و832 شخصاً. فارتفاع مستوى 2PY و4PY في الدم، وهما الناتجان النهائيان لتفكك فائض النياسين، صاحبه ارتفاع خطر الأحداث القلبية الخطيرة خلال ثلاث سنوات.
وبالنسبة لـ4PY كان الخطر المعدَّل أعلى بنسبة 89% و99% في مجموعتي التحقق، أي نسبتا خطر 1.89 و1.99 [28].
وتلك الدراسة نظرت في مرضى قلب وفي النياسين، لا في منتجات NAD+. وهي مهمة هنا لأن 2PY و4PY هما كذلك الناتجان النهائيان لتفكك NR وNMN [28].
دراسة بشرية عن حركة الدواء في 14 رجلاً سليماً، أنتجت جرعة NMN موضوعة تحت اللسان قدراً أكبر ذا دلالة من نواتج التفكك نفسها مقارنةً بالجرعة المبلوعة. ولم تختلف مستويات NMN والنياسيناميد وNAD+ في الدم بين الطريقين [29].
بيانات حيوانية في نموذج فأري لسرطان ثدي ثلاثي السلبية، زاد إعطاء NR زيادةً ذات دلالة تواترَ الأورام وانتشارَها إلى الدماغ معاً. ويخلص الباحثون إلى أن استعمال مثل هذه المكمّلات يحتاج إلى موازنة في مجموعات مرضى بعينها [30].
مراجعة لما قبل السريري واتجاه أبحاث السرطان يسير في الطريق المعاكس. فالخلايا الورمية تستهلك NAD+ بسرعة وتعتمد على إنزيم واحد يستعيده. ولذلك تُطوَّر معطِّلات هذا الإنزيم، التي تخفض NAD+، بوصفها أدوية سرطان [31].
ما لا يزال مجهولاً
- هل يفعل NAD+ المسرَّب شيئاً في الاستعمالات التي يُباع من أجلها. فلا توجد أي تجربة معشّاة محكومة بدواء وهمي عن NAD+ الوريدي للعافية أو لمقاومة الشيخوخة؛ والتجربتان الوحيدتان المحكومتان بدواء وهمي دراستان صينيتان صغيرتان في قصور القلب [32]، [33]، [49]، [50].
- ما الكمية الصحيحة. فالكميات المستعملة في العيادات لا تأتي من دراسة لتحديد الجرعة [2].
- كم يبقى NAD+ المحقون في الجسم. فلم يُقَس عمر النصف بأي طريق إعطاء [2].
- هل يُمتصّ NAD+ المبلوع سليماً. فلا توجد بيانات بشرية في الاتجاهين، وحجم الجزيء وشحنته وميله الشديد إلى الماء تعارض ذلك [1].
- هل يقول مستوى الدم شيئاً عن الأنسجة. فـNAD+ في الدماغ لم يرتفع إلا بعد أربعة أسابيع، والفروق الفردية كانت كبيرة [13].
- ماذا يحدث بعد سنة. فأطول مدة معالجة في الأدبيات 26 أسبوعاً لكل ذراع، في مرض وراثي نادر [34].
- بخّاخات الأنف واللصقات والحقن تحت الجلد. فلم تُنشَر نتائج عن أي منها، مع أن ثمة تجارب مسجَّلة [3]، [54].
الآثار الجانبية والسلامة
لا يوجد ملف آثار جانبية لتنقيط NAD+ أو حقنه بالمعنى الذي يوجد به لدواء مرخَّص في أوروبا أو أمريكا، لأن الدراسات التي تنتج مثل هذا الملف لم تُجرَ. والموجود بضعة تقارير صغيرة عن التنقيط، ولا شيء إطلاقاً عن الحقن تحت الجلد.
ما يُعرف عن التحمّل
- أعراض التنقيط كانت شائعة إلى حد استوجب إبطاء التسريب. ففي مراجعة أجراها مزوّد على سجلاته، أبلغ الأشخاص الستة الذين تلقّوا NAD+ جميعاً عن أعراض متوسطة إلى شديدة أثناء التنقيط: تقلّصات في المعدة، وإسهال، وغثيان، وقيء، وتسارع في النبض، والتهاب في الحلق، واحتقان، وضغط في الصدر. وتوقّف ذلك كله فور انتهاء التنقيط. أما تنقيط NR فسبّب تنميلاً خفيفاً في اللسان والفك والذراع، وتقلّصات خفيفة، لدى خمسة من ثمانية أشخاص [6].
- ذلك التقرير دليل ضعيف في الاتجاهين معاً. فقد كان بأثر رجعي، بلا مجموعة ضابطة ولا تعمية ولا مقياس للأعراض، وكتبه موظفون في الشركة التي تبيع التسريبات. ولم تتغيّر قيم الكبد ولا الكلى ولا الهرمون المنبِّه للدرقية ولا مؤشر الالتهاب hsCRP [6].
- دراسة شركة رأت النمط نفسه. ففي مسودة بحثية موّلتها الشركة المصنِّعة لأحد منتجات NR، قيّم معظم من تلقّوا تنقيط NAD+ راحتهم بأنها منخفضة، ووصفوا غثياناً وصداعاً وقلقاً وإلحاحاً للتبرّز وضيقاً في الصدر وهبّات حرارة. وارتفع عدد كريات الدم البيضاء لديهم بعد التنقيط، وهو ما لم يحدث مع NR ولا مع الماء الملحي [51].
- الذين تلقّوا التنقيط هم من أبطؤوه. ففي التقريرين كليهما، كان بوسع من يتلقّى NAD+ أن يضبط سرعة التنقيط بنفسه. فاستغرق تنقيطهم 97 دقيقة في المتوسط مقابل 37 لـNR في مراجعة السجلات، و182.9 دقيقة مقابل 127.2 في المسودة البحثية [6]، [51]. ولم تقارن أي دراسة بين سرعات ثابتة، ولذلك فالادعاء الشائع بأن التنقيط الأسرع يسبّب أعراضاً أكثر يستند إلى هذا الضبط الذاتي، لا إلى اختبار.
- دراسة التسريب على مدى ست ساعات لم تسجّل شيئاً. فلم تُلاحَظ أي آثار جانبية في ثمانية رجال أصحاء تلقّوا تنقيطاً بطيئاً بسرعة ثابتة. وتسريب واحد في ثمانية أشخاص، دون متابعة تتجاوز ثماني ساعات، ليس نتيجة سلامة [2].
- تجربة قصور القلب الصينية لم تسجّل شيئاً يُذكر. فمن بين 90 مريضاً تلقّوا الحقن المرخَّصة، أبلغ واحد عن دوار خفيف زال خلال ساعة تقريباً؛ وفي مجموعة الدواء الوهمي أبلغ واحد عن انزعاج في الصدر [49]. وتذكر النشرة الصينية جفاف الفم والغثيان والدوار والخفقان بوصفها آثاراً عارضة [50]، [53].
- الصور المبلوعة كانت جيدة التحمّل. ففي 33 تجربة بشرية، كانت NR وNMN جيدتي التحمّل عموماً على مدى أسابيع إلى أشهر، عند الكميات والمدد المختبَرة [3].
- جرعة NR العالية حرّكت قيمة دموية واحدة. فعند أعلى كمية يومية جُرّبت في البشر، ارتفع الهوموسيستئين في المصل ارتفاعاً طفيفاً في البداية. وتفكيك النياسيناميد يستهلك مجموعات ميثيل، فالإدخال العالي المستمر يسحب من هذا الرصيد [20].
- البلاغات تتراكم في قاعدة البيانات الأمريكية للآثار الجانبية. فتحت اسم المنتج "NAD" وردت 44 بلاغاً، صُنّف 28 منها خطيراً. ولنيكوتيناميد رايبوسايد 36 بلاغاً، منها 21 خطيراً. وهي تتركّز في عامي 2025 و2026 [35].
وهذه البلاغات لا تثبت شيئاً بذاتها. فهي طوعية، ولا تحمل دليلاً على السببية، ولا يُعرف لها مقام تُنسَب إليه. وفي معظمها يرد NAD+ مادةً أخرى كان الشخص يتناولها، لا سبباً مشتبهاً به: وهذا حال 64 من 76 بلاغاً تحت الأسماء الثلاثة التي جرى البحث عنها. والعكس صحيح أيضاً: فالمواد التي تُباع خارج منظومة الأدوية المنظَّمة نادراً ما تولّد بلاغات أصلاً [35].
وثمة مصدرا قلق آخران يأتيان من ملفات الجهات التنظيمية نفسها. فقد كتب مقيّمو سلامة الغذاء الأوروبيون عام 2021 أن بيانات تجريبية تشير إلى عدة طرق قد يسبّب بها النياسيناميد أو لبناته آثاراً غير مرغوبة عند كميات تتجاوز حاجة الجسم بكثير [36].
وفي دراسة الجرذان التي يستند إليها الرأي الأوروبي لعام 2026 عن NMN، ظهرت آثار على الأعضاء التناسلية. ولذلك تُستثنى الحوامل والمرضعات من التقييمين الأوروبيين الإيجابيين كليهما [37]، [11].
وأخيراً، يحمل التنقيط الوريدي مخاطر لا علاقة لها بما يُذاب فيه: عدوى في موضع الوخز، والتهاب الوريد، وحمل السوائل، وأخطاء في تحضير المحلول وتعقيمه [33].
ألم موضع الحقن والحرقة والتورّد
كثيرون يسألون لماذا تسبّب حقنة NAD+ حرقة أو لسعاً. والجواب الصادق أن أحداً لم يدرس ذلك. فلا توجد دراسة بشرية منشورة تذكر ألماً أو حرقة أو لسعاً بعد حقن NAD+ تحت الجلد أو في العضل [54].
وثمة تجربة مسجَّلة صُمّمت لقياس ذلك بالضبط. فهي تقارن بين NAD+ وNR والماء البكتريوستاتي العادي، وهو ماء معقَّم فيه مادة حافظة، تُعطى تحت الجلد أو في العضل أو مباشرة في الوريد. ونقطتها النهائية الرئيسية استبيان قياسي للألم بعد دقيقة واحدة من الحقن. وكان يُفترض أن تنتهي في يونيو 2025، ولم تنشر أي نتائج حتى 9 أكتوبر 2026 [54].
وتضم قاعدة البيانات الأمريكية للآثار الجانبية ثلاثة بلاغات فيها شكاوى من موضع الحقن لدى أشخاص ذكروا NAD+. وفي كل منها سُمّي دواء محقون آخر سبباً مشتبهاً به، وورد NAD+ مادةً أخرى كان الشخص يتناولها فحسب [35].
والنتائج المباشرة الوحيدة عن النسيج تأتي من الحيوانات. ففي اختبارات السلامة الخاصة بالمنتج الصيني، سبّب الحقن المتكرر في عضلات الجرذان تلفاً في موضع الحقن وفي العصب الوركي القريب منه، وقد زال بعد إيقاف الحقن. وفي البرنامج نفسه، رفعت الجرعات المفردة الأعلى نبض الكلاب وخفضت ضغط دمها [55].
أما التورّد فلم يُبلَغ عنه إلا مع التنقيط. فقد وصف من تلقّوا تنقيط NAD+ هبّات حرارة في المسودة البحثية للشركة [51]. وفي القاعدة الأمريكية، تشمل أكثر التفاعلات ذكراً تحت اسم "NAD" احمرار الجلد (5 بلاغات) وهبّات الحرارة (بلاغان)، دون دليل على السببية [35]. وفي المسودة البحثية جاءت كلمتا "burning" (حرقة) و"slightly painful" (مؤلم قليلاً) ممن تلقّوا تنقيط NR، لا تنقيط NAD+ [51].
لون المحلول
كثيراً ما تُقرأ الصفرة الخفيفة في محلول NAD+ على أنها علامة فساد. ولم يُعثَر على أي دراسة منشورة تربط اللون الأصفر في محلول NAD+ بتفككه [56]، [57]، [59].
فأحد مصنّعي NAD+ المخبري ينص في مواصفاته على أن محلول منتجه قد يكون "colorless to faintly yellow" (عديم اللون إلى مائل قليلاً إلى الصفرة)، أي أن الصفرة الخفيفة قد تقع ضمن المواصفات. أما الصورة المختزَلة NADH فمادة مختلفة: مسحوقها أبيض إلى أصفر فاتح، وهي تمتص الضوء عند طول موجي لا يمتصه NAD+ عنده [58]، [59]. وتجد المزيد عن هذه المسألة في الصفحة الخاصة بـاصفرار NAD+.
حفظ المحلول بعد تحضيره
لم يُعثَر على أي بيانات ثبات لـNAD+ المحضَّر للحقن، سواء في ماء معقَّم أو في ماء بكتريوستاتي، ولا يذكر أي مصدر أن مثل هذه القارورة يجب أن تُحفَظ في الثلاجة [57]. والمعروف يأتي من NAD+ المخبري ومن أبحاث الكيمياء.
- الحمض والقلوي. يتفكك NAD+ ببطء وبمعدل ثابت بين الأس الهيدروجيني pH 2 وpH 7، ويتفكك أسرع بآلاف المرات في الوسط شديد القلوية [56].
- الحرارة والمحلول المنظِّم. ترفع الحرارة سرعة التفكك، بنحو 11% لكل درجة في المجال الذي قيس، وكان من 60 إلى 100 °C. والفوسفات يسرّعه كذلك [56]. وفي اختبار دام 43 يوماً في محلول قلوي قليلاً عند 19 °C، فقد NAD+ في محلول Tris المنظِّم نحو 4%، بينما تفكك في محلول HEPES كلياً تقريباً [59].
- التبريد في المحاليل المخبرية. حين حُفظ NAD+ في حمض مخفَّف لم يفقد شيئاً بعد أسبوع عند 4 °C أو عند −85 °C، لكنه فقد نحو 15% عند −20 °C [56]. ويذكر أحد المصنّعين أن المحاليل المتعادلة أو الحمضية قليلاً تبقى أسبوعين على الأقل عند 0 °C، وأن الأجزاء المعدّة للاستعمال مرة واحدة بين pH 2 و6 تبقى ستة أشهر على الأقل عند −70 °C [57].
- الضوء والرطوبة. ويصف المصنّع نفسه المحاليل بأنها حساسة للضوء، والمسحوق بأنه شديد الامتصاص للرطوبة [57].
وهذه الأرقام تصف كواشف مخبرية في محاليل محدَّدة، يصرّح صانعوها بأنها ليست للاستعمال في الأدوية. ولا تقول كم تبقى قارورة محضَّرة للحقن معقَّمة أو سليمة [57].
لماذا لا تذكر هذه الصفحة أي جرعات
NAD+ دواء مرخَّص يُصرف بوصفة طبية في الصين، في صورة حقن [49]، [50]، [53]. وحيثما يكون الدواء مرخَّصاً فإن تحديد الجرعة يعود إلى نشرة المنتج الرسمية وإلى الطبيب أو الصيدلي الذي يتعامل معه، لا إلى صفحة مرجعية.
ولم تحدّد أي دراسة جرعة لـNAD+ في الحقن أو التسريب، والكمية في القياس البشري الوحيد للتنقيط نُقلت عن العيادات [2]. ولذلك لا يوجد جدول جرعات لحقن NAD+ يستند إلى الأدلة. أما الكميات المستعملة في الدراسات أعلاه فقد اختيرت لتلك الدراسات، ولا تنتقل إلى قارئ سليم. ولا تذكر هذه الصفحة أي كميات ولا تراكيز ولا جداول ولا تعليمات استعمال، لا في هذا الاتجاه ولا في ذاك.
تحت الجلد أم في العضل أم في الوريد: ما الذي استعملته الدراسات
- في الوريد. تكاد البيانات البشرية كلها عن NAD+ نفسه تأتي من التنقيط: الدراسة الاسترشادية ذات الساعات الست، ومراجعة السجلات، والمسودة البحثية للشركة، وتجربتا قصور القلب الصينيتان [2]، [6]، [51]، [49]، [50]. وتستعمل التنقيط كذلك عدة تجارب صينية في المستشفيات سُجّلت في السنوات الأخيرة [54].
- في العضل. المنتج الصيني المرخَّص مخصَّص في نشرته للحقن في العضل [53]. وقد خطّطت تجربة صينية مسجَّلة في فقدان السمع المفاجئ لهذا الطريق، ولم تنشر أي نتائج [54]. واستعملته كذلك اختبارات السلامة الحيوانية للمنتج نفسه [55].
- تحت الجلد. لم تُعطِ أي دراسة بشرية منشورة NAD+ بهذه الطريقة. والتجربة المسجَّلة الوحيدة هي دراسة ألم الحقن الموصوفة أعلاه، ولم تُبلغ عن شيء [54].
- بالفم. يكاد طريق البلع يقتصر على اللبنتين NR وNMN، الموصوفتين في الدراسات أعلاه. ولا توجد بيانات بشرية عن امتصاص NAD+ المبلوع نفسه سليماً [3]، [1].
ولم تقارن أي دراسة بين هذه الطرق من حيث أي أثر يلاحظه الإنسان. والمقارنة المباشرة الوحيدة بين تنقيطين وجدت NAD+ في الدم بعد تنقيط NR أكثر منه بعد تنقيط NAD+ [51].
التطوير والوضع التنظيمي
من الكوزيماز إلى مراجعة 2026
- 1906يُوصَف في مستخلص الخميرة باسم كوزيمازوالأسماء التاريخية ما زالت في قواعد البيانات الكيميائية، المرجع [1]
- 2010الصين تعتمد نشرة حقن من NAD+للعلاج الداعم في نقص كريات الدم البيضاء وأمراض القلب، المرجع [53]
- 2016أول قياس بشري لحركة NR المبلوعثلاث جرعات مفردة متصاعدة، المرجع [38]
- 2018اثنا عشر أسبوعاً من NR تخفق في تحسين حساسية الإنسولين لدى 40 رجلاً بديناًأوضح نتيجة سلبية في هذا المجال، المرجع [14]
- 2019نشر القياس البشري الوحيد لتنقيط NAD+لا ارتفاع في NAD+ الدم خلال أول ساعتين، المرجع [2]
- 2020أوروبا ترخّص كلوريد NR غذاءً جديداًللمكمّلات وحدها، مع سقف يومي يحدّده القانون، المرجع [11]
- 2021-2023تظهر تجارب NMN بنتائج مختلطة ومتنازَع عليهاالمراجع [15]، [16]، [21]، [23]، [17]
- 2026مراجعة منهجية، ورأي أوروبي إيجابي في NMN، ونتيجة بكتيريا الأمعاء، وتجربة صينية في قصور القلبالمراجع [3]، [37]، [5]، [49]
- 1906 — يُوصَف الجزيء في مستخلص الخميرة باسم كوزيماز [1].
- 2010 — تُعتمَد نشرة حقن NAD+ الصينية، يوم 8 ديسمبر 2010 [53].
- 2016 إلى 2020 — تُنشَر أولى التجارب المحكومة عن NR المبلوع، ومنها نتيجة الإنسولين السلبية [38]، [14].
- 2019 — تظهر الدراسة البشرية الوحيدة عن حركة الدواء في تسريب NAD+ [2].
- 2020 — يرخّص الاتحاد الأوروبي كلوريد NR غذاءً جديداً، للمكمّلات وحدها [11].
- 2021 إلى 2023 — تصل تجارب NMN، وإحداها متنازَع عليها علناً بحجة أن مجموعتيها لم تكونا متكافئتين [15]، [16].
- 2026 — أربع علامات: مراجعة منهجية لـ113 دراسة، ورأي أوروبي إيجابي في NMN، ودليل على أن الصور المبلوعة تعمل عبر بكتيريا الأمعاء، وتجربة صينية محكومة بدواء وهمي للحقن المرخَّصة في قصور القلب [3]، [37]، [5]، [49].
| السوق | NR وNMN المبلوعتان | حقن NAD+ | المرجع |
|---|---|---|---|
| الولايات المتحدة | تُباع بوصفها مكمّلات | غير مرخَّص | [7]، [40] |
| الاتحاد الأوروبي | NR مرخَّص، وNMN مقيَّم | غير مرخَّص | [11]، [37] |
| ألمانيا | ينطبق عليها قانون الغذاء | دواء، غير مرخَّص | [11] |
| المملكة المتحدة | معروضة للبيع | غير مرخَّص | [7] |
| أستراليا | غير مصنَّفة | غير مصنَّف | [41] |
| كندا | غير متحقَّق منها | غير متحقَّق منه | [7] |
| اليابان | تُباع على نطاق واسع | غير متحقَّق منه | [39] |
| الصين | غير متحقَّق منها | حقن مرخَّصة تُصرف بوصفة طبية | [49]، [50]، [52]، [53] |
جرى التحقق من الجدول أول مرة يوم 7 سبتمبر 2026. وحيث يقول إنه غير متحقَّق منه، فلم يُبحَث أي سجل وطني ولا يُدَّعى شيء. أما الموقف الأمريكي فهو أثبت النقاط: بحثان في قاعدة التراخيص أعادا "No matches found" (لا توجد نتائج مطابقة)، وأُعيد البحث يوم 9 أكتوبر 2026 بالنتيجة نفسها [7].
وأُضيف سطر الصين يوم 9 أكتوبر 2026. والمنتج مسحوق NAD+ مجفَّف بالتجميد يُحضَّر للحقن، برقمَي الترخيص H41024721 وH41025094. وتذكر نشرته العلاج الداعم في نقص كريات الدم البيضاء ومرض القلب التاجي والتهاب عضلة القلب [52]، [53].
ولم يكن ممكناً الاستعلام آلياً من قاعدة بيانات الجهة التنظيمية الصينية نفسها. ولذلك يستند هذا السطر إلى تجربتين منشورتين تذكران رقم الترخيص، وإلى فهرس منتجات الشركة المصنِّعة، وإلى النشرة كما تعرضها قاعدة بيانات دوائية مهنية [49]، [50]، [52]، [53].
أما النشرات الأمريكية الـ44 التي تذكر "nadide" مكوّناً فهي مستحضرات مثلية تُصرف بلا وصفة. وكل واحدة منها تحمل تنبيهاً بأن ادّعاءاتها لم تُقيَّم [40].
وثمة نقطة أخيرة موضعها هنا، لأنها كثيراً ما تُعرَض مقلوبة. فـNAD+ ليس مذكوراً في القائمة الأمريكية للمواد السائبة التي قد تنطوي على مخاطر سلامة ذات شأن، وليس مذكوراً كذلك في قائمة المواد المسموح بها في التحضير الصيدلي [42]، [43].
وغيابه عن القائمتين معاً يعني أنه لم يُقيَّم قط، لا أنه قُيِّم وسلم.
مكافحة المنشطات
المادة ليست مذكورة بالاسم في قائمة المنشطات المحظورة لعام 2026. فالبحث في النص الكامل عن نياسيناميد وNAD ورايبوسايد ومونونوكليوتيد ونياسين وثنائي نوكليوتيد لا يعيد شيئاً [8].
أما الطريقة فمسألة أخرى. فالبند M2.2 يحظر، في كل الأوقات، "intravenous infusions and/or injections of more than a total of 100 mL per 12-hour period except for those legitimately received in the course of hospital treatments, surgical procedures or clinical diagnostic investigations" (التسريبات و/أو الحقن الوريدية التي يتجاوز مجموعها 100 مليلتر في كل 12 ساعة، إلا ما يُتلقّى منها مشروعاً في سياق علاج في مستشفى أو إجراءات جراحية أو فحوص تشخيصية سريرية) [8].
وتسريبات NAD+ المعتادة أكبر من ذلك بكثير، وتسريب العافية لا يشمله الاستثناء.
أما الفئة S0، وهي البند الجامع، فلا تشمل إلا المواد التي لا يحمل أي منها ترخيصاً قائماً من أي سلطة صحية حكومية للاستعمال العلاجي في البشر. وNAD+ ليس مذكوراً في القائمة، ومع الترخيص الصيني لم يعد يستوفي هذا الشرط [8]، [53]. أما NR وNMN المبلوعتان فلا تنطبق عليهما قاعدة الطريقة: فالقرص ليس تسريباً [8]. وتجد تفصيلاً أوفى في الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة بالببتيدات القريبة
| المادة | ما هي | موضع التأثير | دراسات بشرية | الوضع |
|---|---|---|---|---|
| NAD+ | مرافق إنزيمي ثنائي النوكليوتيد، 663.43 غ/مول [1] | المساعد المشترك والمادة الخام لعدة عائلات إنزيمية [9] | بضع دراسات تنقيط صغيرة، منها تجربتان صينيتان في قصور القلب؛ والباقي يخص NR وNMN [2]، [49]، [3] | مرخَّص في الصين وحدها، في صورة حقن [53] |
| الغلوتاثيون | ببتيد ثلاثي من ثلاثة أحماض أمينية، 307.33 غ/مول [44] | غير قابل للمقارنة؛ يُقيَّم في صفحته | يُقيَّم في صفحته | يُقيَّم في صفحته |
| 5-Amino-1MQ | جزيء صناعي صغير، 159.21 غ/مول [45] | يعطّل إنزيم NNMT الذي يضيف الميثيل إلى النياسيناميد [46] | لا شيء إطلاقاً؛ يُقيَّم في صفحته | غير مرخَّص في أي مكان؛ يُقيَّم في صفحته |
| MOTS-c | ببتيد من 16 حمضاً أمينياً، 2174.6 غ/مول [47] | ليس الهدف نفسه | يُقيَّم في صفحته | مذكور في القائمة الأمريكية لمخاطر السلامة [43] |
والغلوتاثيون هو الجار الأقرب عملياً. فهو المادة الأخرى التي يصنعها الجسم وتُباع تنقيطاً تجميلياً أو صحياً إلى جانب الببتيدات البحثية، وهو مثل NAD+ جزيء يصنعه الجسم أصلاً في كل خلية.
و5-Amino-1MQ هو النقيض المثير للاهتمام. فهو يقع على مسار فيتامين B3 نفسه، لكنه يعمل من الطرف الآخر: إذ يعطّل الإنزيم الذي يضيف الميثيل إلى النياسيناميد، بدل أن يضيف لبنة بناء [46].
وMOTS-c هو الجار الذي يوضع NAD+ بجانبه أكثر من غيره، ولا يجمع بينهما إلا القليل. فأحدهما سلسلة من 16 حمضاً أمينياً يشفّرها الجسم في الميتوكوندريا [47]، والآخر لا يحتوي على أي حمض أميني إطلاقاً [1].
مفاهيم خاطئة شائعة
- «NAD+ ببتيد.» لا يحتوي على أي حمض أميني ولا على أي رابطة ببتيدية. إنه نوكليوتيدان يصل بينهما جسر فوسفاتي، كتلته 663.43 غ/مول. ومصدر الالتباس قناة البيع وحدها: فهو يُعرَض في الكتالوجات نفسها التي تعرض الببتيدات البحثية، فتلتصق به التسمية [1].
- «NAD+ وNMN وNR والنياسين شيء واحد تقريباً.» هي سلسلة واحدة، لكنها تختلف في الحجم وطريق الإعطاء والوضع القانوني، عند 663 و334 و255 و122 غ/مول. وNADH، وهو الصورة المختزَلة، مادة خامسة. وتكاد الأدلة البشرية كلها تخص NR وNMN، فتجربة عليهما لا تثبت شيئاً عن التنقيط [48]، [3].
- «التنقيط يملأ الخلايا بـNAD+.» القياس البشري الوحيد يقول غير ذلك. فـNAD+ في الدم لم يرتفع إطلاقاً خلال أول ساعتين من تسريب دام ست ساعات، والمواد التي ظهرت في البول طابقت تقطيع الجزيء [2].
- «التنقيط أفضل من القرص لأنه يتخطّى الأمعاء.» البيانات تشدّ في الاتجاه المعاكس. فبكتيريا الأمعاء تحوّل NR وNMN إلى حمض النيكوتينيك، ولم يرفع NAD+ ارتفاعاً قوياً في دم اختُبر خارج الجسم إلا حمض النيكوتينيك. فإذا صحّ ذلك، فتخطّي الأمعاء تخطٍّ للآلية نفسها [5].
- «المزيد من NAD+ أفضل بالضرورة.» علم الأحياء يقول ليس بالضرورة. فالخلايا الورمية تعتمد على الإنزيم الذي يستعيد NAD+، وتُطوَّر معطِّلاته أدويةَ سرطان. وفي نموذج فأري واحد، زاد NR تواتر الأورام وانتشارها إلى الدماغ. ولا شيء من ذلك يثبت ضرراً في البشر، لكنه يقوّض هذا الافتراض [31]، [30].
- «ليس في قائمة المنشطات، إذاً لا بأس به في الرياضة.» المادة ليست مدرَجة، لكن الطريقة مدرَجة. فالتسريبات التي تتجاوز 100 مليلتر في كل 12 ساعة محظورة في كل الأوقات خارج علاج المستشفى والجراحة والتشخيص السريري، مهما كان المذاب فيها [8].
الأسئلة الشائعة
هل NAD+ ببتيد؟
لا. NAD+ ثنائي نوكليوتيد، أي مرافق إنزيمي مبني من نوكليوتيدين يصل بينهما جسر فوسفاتي، وكتلته 663.43 غ/مول. وهو لا يحتوي على أي حمض أميني ولا على أي رابطة ببتيدية. وإنما يظهر إلى جانب الببتيدات لأنه يُباع حقناً في القنوات نفسها، لا لأنه ينتمي إلى صنفها الكيميائي.
ماذا يحدث لـNAD+ حين يُسرَّب في الوريد؟
في القياس البشري الوحيد، أُعطي ثمانية رجال أصحاء NAD+ بالتنقيط الوريدي على مدى ست ساعات. فلم يرتفع NAD+ في الدم إطلاقاً خلال أول ساعتين، وقرأ الباحثون ذلك على أن الجزيء يُزال بالسرعة التي يصل بها. وعند نهاية التنقيط كان أعلى من قيمته الأولى بنسبة 398%، وظل مرتفعاً بعد ساعتين من ذلك. أما المواد التي ظهرت في البول فطابقت تقطيع NAD+ بالإنزيمات.
هل توجد تجربة تُظهر أن تسريب NAD+ ينفع؟
ليس في الاستعمالات التي يُباع من أجلها. فلم تختبر أي تجربة معشّاة محكومة بدواء وهمي تنقيط NAD+ للعافية أو لمقاومة الشيخوخة. وأعطت تجربتان صينيتان صغيرتان حقناً مرخَّصة من NAD+ لمصابين بقصور القلب فوق علاجهم المعتاد: فأبلغت إحداهما عن تحسّن طفيف في مقياس ضخّ القلب بعد شهر، ولم تجد الأخرى فرقاً ذا دلالة. وتصنّف مراجعة نُشرت عام 2026 علاجات طول العمر الوريدية بأنها تجريبية.
هل NAD+ وNMN وNR شيء واحد؟
لا. هي حلقات في سلسلة واحدة، لكنها تختلف في الحجم وطريق الإعطاء والوضع القانوني: NAD+ كتلته 663 غ/مول، وNMN 334، وNR 255. أما النياسيناميد، وهو أحد أشكال فيتامين B3، فأصغر منها جميعاً عند 122. وتكاد الأدلة البشرية المضبوطة كلها تخص NR وNMN مبلوعتين.
هل ترفع سلائف NAD+ مستواه في الجسم؟
نعم، المبلوعة منها ترفعه. فقد ارتفع NAD+ في الدم الكامل بنسبة 22% و51% و142% عند ثلاثة مستويات جرعة متصاعدة من NR خلال تجربة استمرت ثمانية أسابيع. لكن الارتفاع بطيء: يحتاج الدم نحو أسبوعين ليبلغ مستواه الثابت، ولم يرتفع مستوى الدماغ قياساً إلا بعد أربعة أسابيع، مع فروق واسعة بين الأفراد.
هل حسّنت تجارب سلائف NAD+ شيئاً يلاحظه الناس؟
نادراً وبغير اتساق. فمراجعة لـ33 تجربة بشرية وجدت آثاراً كيميائية حيوية موثوقة، لكن نتائج مختلطة على الوظيفة والأيض والأوعية الدموية، وكثيراً ما لم يظهر أي أثر. فاثنا عشر أسبوعاً من NR لم تحسّن حساسية الإنسولين لدى 40 رجلاً بديناً، وعشرة أسابيع لم تحسّن الإدراك لدى 20 مسنّاً.
ما الآثار الجانبية لحقن NAD+ وتسريباته؟
التقارير المنشورة تخص التنقيط وحده. ففي مراجعة سجلات أجراها مزوّد للتسريبات، أصيب الأشخاص الستة الذين تلقّوا NAD+ جميعاً بأعراض هضمية متوسطة إلى شديدة، وتسارع في النبض، وضغط في الصدر، وتوقّف ذلك كله مع انتهاء التنقيط؛ وقد أبطؤوا تنقيطهم حتى بلغ متوسطه 97 دقيقة مقابل 37 دقيقة لـNR. وتصف مسودة بحثية موّلتها شركة غثياناً وصداعاً وضيقاً في الصدر وهبّات حرارة. أما الحقن تحت الجلد أو في العضل فلم يُنشَر عنها شيء.
لماذا تسبّب حقنة NAD+ حرقة أو لسعاً؟
لم تقِس ذلك أي دراسة. فلا توجد بيانات بشرية منشورة عن الألم أو الحرقة أو اللسع بعد حقن NAD+ تحت الجلد أو في العضل، ولا تضم قاعدة البيانات الأمريكية للآثار الجانبية أي بلاغ عن موضع الحقن يسمّي NAD+ سبباً مشتبهاً به. وثمة تجربة مسجَّلة نقطتها النهائية الرئيسية ألم الحقن، لكنها لم تنشر أي نتائج. وفي الجرذان، سبّب الحقن في العضل تلفاً موضعياً في النسيج زال لاحقاً.
كم يبقى NAD+ في الجسم بعد الحقن أو التنقيط؟
لا أحد يعرف بالضبط، لأن عمر النصف لم يُقَس قط، لا بعد التنقيط ولا بعد الحقن. ففي تنقيط دام ست ساعات، بقي NAD+ في الدم على حاله ساعتين، ثم ارتفع، وظل مرتفعاً بعد ساعتين من انتهاء التنقيط، حين توقّف أخذ العيّنات. وفي التجارب على الخلايا، تقطّع إنزيمات موجودة خارج الخلايا NAD+ إلى أجزاء أصغر قبل أن تلتقطه الخلايا.
هل يُعطى NAD+ في الدراسات تحت الجلد أم في العضل أم في الوريد؟
تكاد البيانات البشرية كلها تخص التنقيط في الوريد. والمنتج الصيني المرخَّص مخصَّص في نشرته للحقن في العضل، وقد خطّطت تجربة صينية مسجَّلة لهذا الطريق لكنها لم تُبلغ عن شيء. ولم تُعطِ أي دراسة بشرية منشورة NAD+ تحت الجلد؛ وثمة تجربة مسجَّلة تقارن الطرق الثلاثة من حيث ألم الحقن، ولم تُبلغ هي الأخرى عن شيء.
هل يجب حفظ NAD+ في الثلاجة؟
لم يُعثَر على أي دراسة عن قوارير حقن NAD+ الجاهزة، فلا توجد لها مدة صلاحية مختبَرة. أما NAD+ المخبري فكيمياؤه معروفة: يبقى أفضل ما يكون في محلول متعادل أو حمضي قليلاً، ويتفكك بسرعة مع الحرارة وفي المحلول القلوي، وهو حساس للضوء. ويذكر أحد المصنّعين أنه يبقى أسبوعين على الأقل عند 0 °C، وستة أشهر على الأقل مجمَّداً عند −70 °C.
لماذا اصفرّ محلول NAD+ لديّ؟
لا توجد دراسة منشورة تربط الصفرة في محلول NAD+ بتفككه. فمواصفات أحد المصنّعين لـNAD+ المخبري تسمح بمحلول عديم اللون إلى مائل قليلاً إلى الصفرة، ولذلك لا تدل الصفرة الخفيفة وحدها على الكثير. أما الصورة المختزَلة NADH فمادة مختلفة، وهي نفسها مائلة إلى الصفرة. وتتناول صفحة مستقلة عن اصفرار NAD+ هذه المسألة بتفصيل أكبر.
هل NAD+ مرخَّص دواءً في أي مكان؟
في الصين وحدها، بحسب ما أمكن العثور عليه. فهناك حقن من NAD+ مرخَّصة للعلاج الداعم في نقص كريات الدم البيضاء ومرض القلب التاجي والتهاب عضلة القلب. أما البحث في قاعدة التراخيص الأمريكية عن "nadide" و"nicotinamide adenine dinucleotide" فأعاد "No matches found" (لا توجد نتائج مطابقة) يوم 9 أكتوبر 2026، ولم يُعثَر على ترخيص في أوروبا ولا المملكة المتحدة ولا كندا ولا أستراليا ولا سويسرا.
هل يمكنك قياس مستوى NAD+ لديك لتعرف إن كان يعمل؟
ما يقيسه مثل هذا التحليل هو NAD+ في الدم. أما هل يعبّر ذلك عن مقداره في العضلة أو الدماغ أو الكبد فمسألة غير محسومة. ففي إحدى الدراسات لم يرتفع مستوى الدماغ إلا بعد أربعة أسابيع بينما استقر الدم بعد أسبوعين، وفي تجربة باركنسون لم يتغيّر أيض الدماغ إلا لدى من ارتفع مستوى دماغهم فعلاً.
هل NAD+ محظور في الرياضة؟
المادة نفسها ليست مذكورة بالاسم في قائمة المنشطات المحظورة لعام 2026. لكن الطريقة مشمولة: فالتسريبات والحقن التي تتجاوز 100 مليلتر في كل 12 ساعة محظورة في كل الأوقات، إلا ما يُتلقّى مشروعاً أثناء علاج في مستشفى أو عملية جراحية أو فحص تشخيصي. وتسريبات NAD+ المعتادة تتجاوز هذا الحجم، أما أقراص NR أو NMN فلا يشملها ذلك.
المصادر
- PubChem. Compound CID 5892, nadide (nicotinamide adenine dinucleotide). Formula C21H27N7O14P2, 663.43 g/mol, exact mass 663.10912256, XLogP -6, CAS 53-84-9, UNII 0U46U6E8UK, InChIKey BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N; 199 synonyms including the historical names cozymase I, codehydrase I and diphosphopyridine nucleotide, and the free names nadide (USAN, INN, BAN, JAN) and nadidum (homeopathic pharmacopoeia). Retrieved 7 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5892
- Grant R, Berg J, Mestayer R, Braidy N, Bennett J, Broom S, Watson J (2019). A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD+. Frontiers in Aging Neuroscience 11:257. PMID 31572171. PMC6751327. DOI 10.3389/fnagi.2019.00257. Full text checked on 7 September 2026 for group size, dose and infusion rate, and again on 9 October 2026 for the plasma time course: no rise in the first 2 h, plus 398 percent at 6 h, still raised at 8 h; sampling ended at 8 h and no half-life was calculated. The dose was "derived empirically" from a clinic regimen; funded jointly by NAD+ Research Inc.
- Gallagher C, Emmanuel OO (2026). NAD+ supplementation for anti-aging and wellness: a PRISMA-guided systematic review of preclinical and clinical evidence. Ageing Research Reviews 116:103057. PMID 41655607. DOI 10.1016/j.arr.2026.103057. January 2010 to October 2025, 113 eligible studies, of which 33 human intervention studies (28 randomised) and 80 rodent studies; no eligible outcome trial.
- Conze D, Brenner C, Kruger CL (2019). Safety and metabolism of long-term administration of NIAGEN (nicotinamide riboside chloride) in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Scientific Reports 9(1):9772. PMID 31278280. DOI 10.1038/s41598-019-46120-z. Run for the manufacturer of the product.
- Christen S et al. (2026). The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans. Nature Metabolism 8(1):62-73. PMID 41540253. DOI 10.1038/s42255-025-01421-8. Registered as NCT05517122; 65 healthy adults, 14 days.
- Reyna K, Heinzen G, Patel N, Ritter M, Siojo A, Legere H, Pojednic R (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): a retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Frontiers in Aging 7:1652582. PMID 41704678. DOI 10.3389/fragi.2026.1652582. Seven of the authors were employed by the company providing the infusions. Full text (PMC12907335) checked on 9 October 2026: 6 people received NAD+ and 8 received NR, on 4 consecutive days; all 6 in the NAD+ group reported symptoms; clients controlled their own infusion rate; mean infusion time 97 ± 56.33 min against 37 ± 13.08 min.
- openFDA, Drugs@FDA endpoint. Queried on 7 September 2026 for the active ingredients "nadide" and "nicotinamide adenine dinucleotide"; both queries returned "No matches found". https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force from 1 January 2026, sections S0 and M2. Full text searched on 7 September 2026 for "nicotinamid", "NAD", "riboside", "mononucleotide", "dinucleotide" and "niacin", with no match. M2.2 is classed as a specified method. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology 22(2):119-141. PMID 33353981. DOI 10.1038/s41580-020-00313-x
- WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD Index 2026, index status 20 January 2026. Queried on 7 September 2026 for "nadide" and for "nicotinamide riboside"; both returned "No match found". Nicotinamide itself is coded A11HA01. https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/
- Commission Implementing Regulation (EU) 2020/16 of 10 January 2020 authorising the placing on the market of nicotinamide riboside chloride as a novel food. In force from 20 February 2020. Food supplements only, with a maximum daily intake for the general adult population and a lower one for pregnant and breastfeeding women. Applicant ChromaDex Inc. Full text checked on 7 September 2026. https://eur-lex.europa.eu/eli/reg_impl/2020/16/oj
- Bhasin S, Seals D, Migaud M, Musi N, Baur JA (2023). Nicotinamide adenine dinucleotide in aging biology: potential applications and many unknowns. Endocrine Reviews 44(6):1047-1073. PMID 37364580. DOI 10.1210/endrev/bnad019
- Berven H et al. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience 29(3):114764. PMID 41858901. DOI 10.1016/j.isci.2026.114764. Two authors are named on pending patent applications.
- Dollerup OL et al. (2018). A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. American Journal of Clinical Nutrition 108(2):343-353. PMID 29992272. DOI 10.1093/ajcn/nqy132. Registered as NCT02303483.
- Yoshino M, Yoshino J, Klein S et al. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science 372(6547):1224-1229. PMID 33888596. DOI 10.1126/science.abe9985. Registered as NCT03151239. One author receives a share of patent licence income; another is named on an NMN patent application.
- Brenner C (2021). Comment on "Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women". Science 373(6554):eabj1696. PMID 34326206. DOI 10.1126/science.abj1696. The authors' reply is PMID 34326209.
- Pencina KM et al. (2023). Nicotinamide adenine dinucleotide augmentation in overweight or obese middle-aged and older adults: a physiologic study. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 108(8):1968-1980. PMID 36740954. DOI 10.1210/clinem/dgad027
- Remie CME et al. (2020). Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans. American Journal of Clinical Nutrition 112(2):413-426. PMID 32320006. Registered as NCT02835664.
- Brakedal B et al. (2022). The NADPARK study: a randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson's disease. Cell Metabolism 34(3):396-407.e6. PMID 35235774. DOI 10.1016/j.cmet.2022.02.001. Registered as NCT03816020. Two authors have filed a patent application on the use of NR in Parkinson's disease.
- Berven H et al. (2023). NR-SAFE: a randomized, double-blind safety trial of high dose nicotinamide riboside in Parkinson's disease. Nature Communications 14(1):7793. PMID 38016950. DOI 10.1038/s41467-023-43514-6. Registered as NCT05344404.
- Igarashi M et al. (2022). Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men. npj Aging 8(1):5. PMID 35927255. DOI 10.1038/s41514-022-00084-z. Three authors are employees of Mitsubishi Corporation Life Sciences.
- McDermott MM et al. (2024). Nicotinamide riboside for peripheral artery disease: the NICE randomized clinical trial. Nature Communications 15(1):5046. PMID 38871717. DOI 10.1038/s41467-024-49092-5. Erratum: Nature Communications 15(1):6890.
- Yi L, Maier AB et al. (2023). The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience 45(1):29-43. PMID 36482258. DOI 10.1007/s11357-022-00705-1. Biological age was estimated with the free online calculator Aging.Ai 3.0.
- Orr ME et al. (2024). A randomized placebo-controlled trial of nicotinamide riboside in older adults with mild cognitive impairment. GeroScience 46(1):665-682. PMID 37994989. DOI 10.1007/s11357-023-00999-9
- Norheim KL et al. (2024). Effect of nicotinamide riboside on airway inflammation in COPD: a randomized, placebo-controlled trial. Nature Aging 4(12):1772-1781. PMID 39548320. DOI 10.1038/s43587-024-00758-1
- Wang DD et al. (2022). Safety and tolerability of nicotinamide riboside in heart failure with reduced ejection fraction. JACC: Basic to Translational Science 7(12):1183-1196. PMID 36644285. DOI 10.1016/j.jacbts.2022.06.012. Registered as NCT03423342.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications 9(1):1286. PMID 29599478. DOI 10.1038/s41467-018-03421-7. Abstract checked on 7 September 2026: blood pressure and arterial stiffness are named as a question for future trials, not as a result.
- Ferrell M, Hazen SL et al. (2024). A terminal metabolite of niacin promotes vascular inflammation and contributes to cardiovascular disease risk. Nature Medicine 30(2):424-434. PMID 38374343. DOI 10.1038/s41591-023-02793-8. Erratum: Nature Medicine 30(6):1791. Discovery cohort n = 1,162; validation cohorts n = 2,331 (United States) and n = 832 (Europe).
- Wakabayashi J, Higashi S, Morifuji M (2026). Sublingual NMN administration increases early circulating terminal catabolites 2PY and 4PY compared with oral administration in healthy adult men. Scientific Reports 16(1):27464. PMID 42304075. DOI 10.1038/s41598-026-57552-9
- Maric T et al. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosensors and Bioelectronics 220:114826. PMID 36371959. DOI 10.1016/j.bios.2022.114826
- Sampath D, Zabka TS, Misner DL, O'Brien T, Dragovich PS (2015). Inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) as a therapeutic strategy in cancer. Pharmacology and Therapeutics 151:16-31. PMID 25709099. DOI 10.1016/j.pharmthera.2015.02.004
- ClinicalTrials.gov. The search key "nad" returned 263 studies; of the first 100 records read, 36 concern NAD+ or its precursors and the remainder use the same letters for unrelated substances. No randomised placebo-controlled efficacy trial of intravenous NAD+ was identified. Retrieved 7 September 2026. https://clinicaltrials.gov/
- Godic A, Townsend J (2026). Intravenous longevity therapy: a critical review of evidence, mechanisms, and clinical utility. Acta Dermatovenerologica Alpina, Pannonica et Adriatica 35(1):39-43. PMID 41915584. Concludes that intravenous longevity therapy should be regarded as experimental rather than evidence-based practice.
- Shoji M et al. (2025). Nicotinamide riboside supplementation benefits in patients with Werner syndrome: a double-blind randomized crossover placebo-controlled trial. Aging Cell 24(8):e70093. PMID 40459998. DOI 10.1111/acel.70093. Longest treatment period in the field: 26 weeks per arm.
- openFDA, adverse event endpoint (FAERS). Queried on 7 September 2026: 44 reports under the product name "NAD", 28 of them classed as serious; 30 under "Nadide"; 36 under "Nicotinamide Riboside", 21 of them serious; 5 each under "Nicotinamide Mononucleotide" and "Nicotinamide Adenine Dinucleotide". Most frequent reactions under "NAD", re-queried on 9 October 2026 with unchanged totals (44 reports, 28 serious): fatigue (8), headache (6), nausea (6), anxiety (5), erythema (5), insomnia (5); hot flush (2); the version of 7 September 2026 listed the erythema count as flushing. Across the 76 reports under "NAD", "Nadide" and "Nicotinamide Adenine Dinucleotide", NAD+ is coded as the suspect drug in 12; the three reports with injection-site terms name another injected medicine as suspect and NAD+ as concomitant. Reports concentrate in 2025 and 2026. https://api.fda.gov/drug/event.json
- EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (2021). Safety of an extension of use of nicotinamide riboside chloride as a novel food. EFSA Journal 19(11):6843. PMID 34804232. States that experimental data suggest several routes by which nicotinamide or its precursors, at intakes well above physiological need, could have unwanted effects.
- EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (2026). Safety of beta-nicotinamide mononucleotide as a novel food. EFSA Journal 24(5):e10007. PMID 42125559. Safe as a food supplement at the proposed intake for adults, excluding pregnant and breastfeeding women; the no-adverse-effect level comes from a 90-day rat study with effects on the reproductive organs, margin of safety 93.
- Trammell SA et al. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications 7:12948. PMID 27721479. DOI 10.1038/ncomms12948. Three authors hold shares in the company supplying and sponsoring the product.
- Fukamizu Y et al. (2022). Safety evaluation of beta-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women. Scientific Reports 12(1):14442. PMID 36002548. DOI 10.1038/s41598-022-18272-y. Registered as UMIN000043084. Five authors are employees of the funding company.
- openFDA, drug label endpoint. Queried on 7 September 2026: 44 American labels list "nadide" as a substance. Sample check: all are homeopathic over-the-counter preparations in which nadidum appears as one of several ingredients in homeopathic dilution, carrying the notice that the claims have not been evaluated by the FDA. https://api.fda.gov/drug/label.json
- Therapeutic Goods (Poisons Standard), Australia, June 2026 edition. Full text searched on 7 September 2026 for "nicotinamid", "dinucleotide", "riboside" and "mononucleotide" with no entry found. The neighbouring entry regulates nicotinic acid by dose in Schedules 2 and 4 and expressly excludes nicotinamide.
- Electronic Code of Federal Regulations, 21 CFR 216.23, list of bulk drug substances that may be used in compounding under section 503A. Full text retrieved on 7 September 2026: six substances are listed, and nicotinamide adenine dinucleotide is not among them. https://www.ecfr.gov/current/title-21/part-216/section-216.23
- US Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Page content current as of 22 April 2026, full text retrieved on 7 September 2026 and searched for "nicotinamid", "dinucleotide", "ribosid" and "mononucleotide" with no match; MOTS-c is recorded on the page. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- PubChem. Compound CID 124886, glutathione. Formula C10H17N3O6S, 307.33 g/mol, CAS 70-18-8, UNII GAN16C9B8O. Retrieved 7 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/124886
- PubChem. Compound CID 950107, 5-amino-1-methylquinolin-1-ium. Formula C10H11N2+, 159.21 g/mol, CAS 685079-15-6. Retrieved 7 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/950107
- Neelakantan H, Wang HY, Vance V, Hommel JD et al. (2017). Structure-activity relationship for small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase. Journal of Medicinal Chemistry 60(12):5015-5028. PMID 28548833. DOI 10.1021/acs.jmedchem.7b00389
- PubChem. Compound CID 146675088, MOTS-c. Sequence MRWQEMGYIFYPRKLR, 16 amino acids, C101H152N28O22S2, 2174.6 g/mol, CAS 1627580-64-6. Retrieved 7 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/146675088
- PubChem. Comparison compounds, all retrieved 7 September 2026: CID 439153 (NADH, C21H29N7O14P2, 665.4 g/mol), CID 14180 (nicotinamide mononucleotide, 334.22 g/mol), CID 439924 (nicotinamide riboside cation, 255.25 g/mol), CID 936 (nicotinamide, 122.12 g/mol), CID 938 (nicotinic acid). https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/
- Yu X, Xu J, Cao J, Xu Q, Chen H, Yu D, Yao X, Chen K, Ma L (2026). Effect of nicotinamide adenine dinucleotide on heart failure caused by ischemic cardiomyopathy: a randomized, placebo-controlled trial. American Journal of Cardiovascular Drugs 26(1):97-106. PMID 40954388. PMC12779688. DOI 10.1007/s40256-025-00764-7. Registered as ChiCTR2200059169. Single centre, 180 adults, seven days; primary endpoint LVEF at one month 45.44 ± 8.55 % against 42.44 ± 9.09 % (p = 0.024); six-month MACCE 14.6 % against 24.7 % (p = 0.089). Product quoted as "SFDA Approved No. H41024721"; study drug and grant supplied by the manufacturer. Full text checked on 9 October 2026.
- Pei Z, Dong M, Meng X, Yao W, Guo Y, Wang F (2024). Effects of nicotinamide adenine dinucleotide on older patients with heart failure. Reviews in Cardiovascular Medicine 25(8):297. PMID 39228487. PMC11366984. DOI 10.31083/j.rcm2508297. Registered retrospectively as ChiCTR2300074326. 60 patients, seven days, NT-proBNP and LVEF changes not statistically significant; product quoted with "national drug approval number: H41024721"; cites the product instructions for occasional dry mouth, nausea, dizziness and palpitations; partly funded by the manufacturer. Full text checked on 9 October 2026.
- Hawkins J, Idoine R, Kwon J, Shao A, Dunne E, Hawkins E, Dawson K, Nkrumah-Elie Y (2024). Randomized, placebo-controlled, pilot clinical study evaluating acute Niagen+ IV and NAD+ IV in healthy adults. medRxiv preprint, not peer-reviewed. DOI 10.1101/2024.06.06.24308565. Registered as NCT06382688. Mean NAD+ infusion time 182.9 ± 55.93 min against 127.2 ± 40.82 min for NR (study 1) and 98.88 ± 46.70 min against 24.75 ± 8.33 min (study 2); white cell and neutrophil rise after NAD+ only. Four authors are employees of ChromaDex, which funded the study and sells the NR product. Full text checked on 9 October 2026.
- Kaifeng Knature Pharmaceutical Co., Ltd. Product index, "Coenzyme I for Injection" (注射用辅酶Ⅰ), freeze-dried powder for injection, approval numbers 国药准字H41025094 and 国药准字H41024721. http://www.kfkn.com.cn/cn/list/info_37.aspx?itemid=125. Retrieved through a search index on 9 October 2026; the National Medical Products Administration database could not be queried automatically (HTTP 412).
- DXY drug database. Label of Coenzyme I for Injection (注射用辅酶I), Kaifeng Knature Pharmaceutical. Label approved 8 December 2010, revised 9 July 2021; indications: supportive treatment of leukopenia, coronary heart disease and myocarditis; intramuscular use; adverse reactions "偶有口干、恶心、头晕、心悸等反应" (occasional dry mouth, nausea, dizziness, palpitations); "请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用" (to be used under a doctor's direction). https://drugs.dxy.cn/drug/C0e3Iui9RyaWHKhCVVQQCw== Retrieved through a search index on 9 October 2026.
- ClinicalTrials.gov, API v2, queried 9 October 2026 for "nicotinamide adenine dinucleotide", "NAD+", "nadide" and "coenzyme I"; no Hudson Biotech record among the hits. NCT06919328 (Nutraceuticals Research Institute, collaborator ChromaDex): NAD+, NR or bacteriostatic water given subcutaneously, intramuscularly or as an intravenous push; primary outcomes McGill Pain Questionnaire and subjective discomfort one minute after injection; 70 planned; status recruiting, estimated completion 30 June 2025, no results posted. NCT05849519 (Sun Yat-Sen Memorial Hospital): Coenzyme I for Injection given intramuscularly in sudden hearing loss; status unknown, no results. NCT07839130, NCT07328100, NCT06776510, NCT06558253 and NCT06590844: Chinese hospital trials with intravenous Coenzyme I for Injection, none with results. NCT04604704: NAD+ by skin patch (iontophoresis), completed, no results posted. NCT07475546: NAD+ nasal spray within a combination, active, no results. https://clinicaltrials.gov/
- Gu J, Xu J, Yang S, Qiu Y, Yin L, Xu N (2026). Non-clinical safety evaluation of coenzyme I (NAD+): a GLP-compliant systematic study. Biomedicine and Pharmacotherapy 204:119934. PMID 42748828. DOI 10.1016/j.biopha.2026.119934. Abstract checked on 9 October 2026 (full text not accessible): intramuscular dosing in rats, rabbits and beagle dogs; "local injection-site and sciatic-nerve lesions were reversible"; in dogs the higher single doses "caused increased heart rate, shortened PR and QT intervals, and decreased blood pressure".
- Lowry OH, Passonneau JV, Rock MK (1961). The stability of pyridine nucleotides. Journal of Biological Chemistry 236(10):2756-2759. PMID 14466980. DOI 10.1016/S0021-9258(19)61730-8. Full text checked on 9 October 2026: DPN+ (NAD+) has "a low constant rate of destruction from pH 2 to 7" and becomes several thousand times more susceptible after losing one proton; temperature coefficient 11 % per degree between 60 and 100 °C; phosphate accelerates destruction; 0.5 mM in 0.02 N HCl showed no loss after a week at 4 °C or −85 °C and about 15 % loss at −20 °C.
- Sigma-Aldrich (Merck KGaA). Product information, β-nicotinamide adenine dinucleotide sodium salt, N0632, revision 09/22. Checked on 9 October 2026: "very hygroscopic", stored desiccated at −20 °C; aqueous solutions between pH 2 and 6 stored as single-use aliquots at −70 °C "are stable for at least 6 months"; "Neutral or slightly acidic solutions are stable at 0 °C for at least 2 weeks"; very labile in alkaline solution, especially with phosphate, maleate or carbonate; "Solutions are also sensitive to light"; for research use only, not for drug use. https://www.sigmaaldrich.com/deepweb/assets/sigmaaldrich/product/documents/310/970/n0632pis-ms.pdf
- Sigma-Aldrich (Merck KGaA). Product specifications, checked on 9 October 2026: N0632 (β-NAD sodium salt), aqueous solution "clear, colorless to faintly yellow"; N8285 (β-NAD), "clear, colorless solution"; N8129 (β-NADH), colour "white to light yellow". https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/sigma/n0632
- Wolfe KD, Alahuhta M, Himmel ME, Bomble YJ, Jennings GK, Cliffel DE (2024). Long-term stability of nicotinamide cofactors in common aqueous buffers: implications for cell-free biocatalysis. Molecules 29(22):5453. PMID 39598842. PMC11597533. DOI 10.3390/molecules29225453. 2 mM NAD+ at pH 8.5 and 19 °C over 43 days: in Tris the 260 nm peak fell by 4 %; in HEPES the solution "degraded nearly entirely"; NAD+ does not absorb at 340 nm, unlike NADH. Full text checked on 9 October 2026.
- Gasparrini M, Sorci L, Raffaelli N (2021). Enzymology of extracellular NAD metabolism. Cellular and Molecular Life Sciences 78(7):3317-3331. PMID 33755743. PMC8038981. DOI 10.1007/s00018-020-03742-1. Serum NAD "in the low micromolar range, between 0.1 and 0.5 µM"; degraded outside cells by CD38, CD157, CD73, NPP1 and ecto-ADP-ribosyltransferases.
- Kulikova V, Shabalin K, Nerinovski K et al. (2019). Degradation of extracellular NAD+ intermediates in cultures of human HEK293 cells. Metabolites 9(12):293. PMID 31795381. PMC6950141. DOI 10.3390/metabo9120293. With cells, less than 40 % of added NAD+ remained after 12 h and none was detectable after 48 h; in serum-free medium about 10 % was hydrolysed in 24 h; extracellular cleavage is "a prerequisite" for cells to use NAD+.
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى التحقق من كل معلومة في هذه الصفحة يوم 7 سبتمبر 2026، وفي التاريخ نفسه أُجري كل بحث في السجلات وراء جدول الوضع التنظيمي. وهذه مادة تُباع خارج منظومة الأدوية المرخَّصة، ولذلك فتاريخ التحقق لا يقلّ أهمية عن النص نفسه. وأضاف الإصدار 1.1 بتاريخ 9 أكتوبر 2026 الترخيص الصيني، ونتائج موضع الحقن، والمسار الزمني في الجسم، وطرق الإعطاء، ولون المحلول وحفظه؛ وأُعيد من أجله البحث في قاعدة التراخيص الأمريكية، ولم تُعَد عمليات البحث الأخرى في السجلات.
myPeptides Research & Editing. (2026). NAD+: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة. الإصدار 1.1، 9 أكتوبر 2026. سجل myPeptides للببتيدات. مسترجَع من https://mypep.app/peptides/nad
وتجد طريقة إعداد صفحات هذا السجل وتصنيفها موصوفة في المنهجية، والسجل الكامل في الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 7 سبتمبر 2026 | النشر الأول |
| 1.1 | 9 أكتوبر 2026 | أُضيف الترخيص الصيني ولم تعد الصفحة تذكر جرعات؛ ألم موضع الحقن، ومدة البقاء في الجسم، وطرق الإعطاء، ولون المحلول وحفظه، وخمسة أسئلة جديدة؛ وصُحّحت قراءة دراسة التسريب لعام 2019 |
