Thymuline : ce que montrent les essais, statut et sécurité
Résumé
La thymuline est une hormone fabriquée par le thymus, construite à partir de neuf acides aminés et active seulement tant qu'un ion de zinc y est lié. Des chercheurs français l'ont décrite dans les années 1970 et l'ont testée chez l'humain entre 1982 et 1989. Un essai dans la polyarthrite rhumatoïde a été positif, n'a jamais été refait et n'a jamais publié son nombre de participants. L'unique essai dans la sclérose en plaques, mené chez 40 personnes, a échoué sur ses trois mesures. Aucun pays ne l'a autorisée, et sa demi-vie chez l'humain n'a jamais été mesurée.
L'essentiel en bref
- Un seul essai contrôlé positif, qui date de 1987. Deux essais en double aveugle contre placebo ont comparé trois paliers de dose dans la polyarthrite rhumatoïde. À 5 milligrammes par jour, 56 pour cent des patients ont été jugés améliorés, contre 17 pour cent sous placebo (p < 0,02). Le nombre de participants n'a jamais été indiqué [1].
- L'unique essai dans la sclérose en plaques a échoué. Quarante personnes ont reçu le produit sous la peau pendant six mois, suivis de six mois d'observation supplémentaires. Le score de handicap, l'indice de marche et l'échelle fonctionnelle sont tous restés inchangés [2].
- Ce n'est pas la thymaline. L'autorisation russe que citent les textes commerciaux appartient à la thymaline, un extrait non défini de thymus de veau. Une recherche de la thymuline dans la base de données russe des médicaments ne renvoie aucune correspondance exacte et propose la thymaline à la place [3].
- La FDA l'a rangée sous « Nominated Without Adequate Support », c'est-à-dire proposée sans éléments suffisants à l'appui. L'acétate de thymuline figure dans la catégorie 3 de la liste 503A des préparations en pharmacie, mise à jour le 14 mai 2026. Cette catégorie signifie que les informations transmises étaient trop minces pour être évaluées [4].
- Elle n'est pas nommée sur la liste antidopage. Une recherche en texte intégral dans la liste des interdictions 2026 ne trouve que la thymosine bêta-4. La thymuline est rattrapée par la classe fourre-tout S0, ce qui relève de la déduction et non de l'inscription [5].
- L'effet sur les cellules immunitaires va dans les deux sens. Dans la seule étude humaine consacrée à la question, l'activité des cellules tueuses naturelles montait à très faible concentration et redescendait aux concentrations plus élevées. Elle a aussi baissé chez les personnes dont le niveau de départ était déjà normal [6].
- Aucune donnée sur le devenir dans le corps, aucune toxicologie. Ni demi-vie, ni biodisponibilité, ni clairance, et aucune étude publiée de toxicité aiguë, répétée, génétique ou sur la reproduction [7].
Ce qu'est la thymuline
La thymuline est une hormone de neuf acides aminés que, dans l'état actuel des connaissances, seules les cellules épithéliales du thymus fabriquent [8]. Un ion de zinc se lie à la chaîne à parts égales et porte l'activité biologique. Sans ce zinc, la molécule est inactive, et le peptide nu reprend alors son nom d'origine, FTS.
Jean-François Bach et Mireille Dardenne l'ont décrite au début des années 1970, dans l'unité INSERM de l'hôpital Necker à Paris, sous le nom de facteur thymique sérique [8], [9]. Le nom de thymuline s'est imposé au milieu des années 1980. Le peptide de synthèse porte la dénomination commune internationale nonathymuline, et c'est sous ce nom que tous les essais cliniques ont été conduits [10].
Fiche d'identité
| Autres noms | FTS, facteur thymique sérique, serum thymic factor, nonathymuline, thymuline, acétate de thymuline [10] |
| Classe | Hormone thymique de neuf acides aminés dépendante du zinc ; un métallopeptide, et non un simple peptide [9] |
| Séquence | pGlu-Ala-Lys-Ser-Gln-Gly-Gly-Ser-Asn, avec un ion de zinc lié [8], [10] |
| Formule et masse | C33H54N12O15, 858,9 g/mol, pour la seule partie peptidique [10] |
| Demi-vie chez l'humain | Jamais mesurée [7] |
| Statut | Aucune autorisation trouvée dans les neuf marchés vérifiés [4], [11], [12] |
| Mise au point | Bach et Dardenne, unité INSERM 25, hôpital Necker, Paris [8], [9] |
| CAS | 63958-90-7 ; un second numéro, 78922-62-0, circule pour l'autre fiche de base de données [10] |
| PubChem CID | 3085284 et 71300623, même formule, stéréochimie différente [10] |
| UNII | 9H198D04WL [10] |
| Code ATC | Aucun. Le groupe des immunostimulants L03AX comprend la thymopentine et la thymalfasine, pas la thymuline [13] |
Comment elle agit
La thymuline pousse les jeunes lymphocytes T vers la maturité et modifie le comportement de leurs différentes sous-populations. Les travaux récents se sont déplacés vers son effet calmant sur l'inflammation, et ils se font presque tous chez l'animal.
- Elle ne fonctionne qu'avec son zinc. Bach et Dardenne l'ont écrit sans détour : l'activité comme l'antigénicité dépendent de la présence du métal dans la molécule [9]. Chez l'humain, trois modèles de carence légère en zinc, portant au total sur 14 adultes, ont confirmé que l'activité thymulinique du sang suit les apports en zinc et remonte dès que le zinc est rétabli [14].
- Elle pourrait apaiser la signalisation inflammatoire. Le mécanisme proposé passe par le blocage de la voie NF-kappaB et de la phosphorylation de p38 MAPK, ce qui abaisse les messagers inflammatoires TNF-alpha, IL-1 et IL-6 [15]. Cela a été montré chez le rat et la souris, pas chez l'humain.
- Elle pourrait agir dans les deux sens sur les cellules immunitaires. Les faibles concentrations augmentaient l'activité des cellules tueuses naturelles et les plus fortes la diminuaient, au cours de la même expérience [6]. Les auteurs de revues décrivent un effet modulateur sélectif plutôt qu'un renforcement général [15].
- Un lien avec l'hypophyse a été proposé. Sa propre production serait sous contrôle hormonal, et elle agirait en retour sur l'hypophyse. Les auteurs qui avancent cette idée la présentent comme une hypothèse appuyée sur des travaux animaux [8], [16].
Cela distingue la thymuline des peptides auprès desquels on la range d'habitude. La thymopentine est un fragment de cinq acides aminés issu d'une autre protéine du thymus, la thymosine alpha-1 est un peptide de 28 acides aminés qui dispose de ses propres autorisations, et la thymosine bêta-4 appartient à une tout autre famille [13].
Ce que les essais ont montré
Il existe quatre publications dans lesquelles le peptide a réellement été administré à des personnes, toutes entre 1982 et 1989, et toutes issues du même cercle parisien [1], [2], [6], [17]. Rien n'a paru depuis. Aucun essai interventionnel sur la thymuline n'est enregistré nulle part [18].
Polyarthrite rhumatoïde
Essai randomisé en double aveugle contre placebo Deux essais ont comparé 1, 5 et 10 milligrammes par jour à un placebo. La dose de 5 milligrammes est ressortie comme la meilleure des trois. Sur le jugement global des médecins, 56 pour cent des patients ont été considérés comme améliorés, contre 17 pour cent sous placebo (p < 0,02), et quatre mesures objectives allaient dans le même sens [1].
Deux réserves sont logées à l'intérieur de ce résultat. L'article ne décrit aucun changement net des mesures immunologiques, si bien que l'effet clinique repose sur peu de chose ; les auteurs signalent toutefois une exception, une corrélation significative entre la réponse clinique et un déséquilibre des sous-populations de lymphocytes T. Et l'article n'indique jamais combien de personnes ont participé.
Deux essais en double aveugle contre placebo ; la dose de 5 mg par jour est ressortie comme la meilleure des trois paliers ; p < 0,02. Le nombre de participants est resté non publié. Source [1].
Sclérose en plaques
Essai randomisé en double aveugle contre placebo Quarante personnes appariées, atteintes de sclérose en plaques active avec un handicap modéré, ont reçu le produit sous la peau pendant six mois, puis ont été suivies six mois de plus [2].
Les trois mesures fixées à l'avance sont revenues plates : le score de handicap de Kurtzke, l'indice de marche et l'échelle fonctionnelle. Les auteurs ont écrit que le traitement n'est pas efficace dans ce groupe. Aucun effet indésirable notable n'a été enregistré non plus.
Déficit immunitaire chez l'enfant
Série de cas Trois enfants souffrant d'un manque d'IgA et d'IgE et de lymphocytes T défaillants ont reçu le peptide dans une veine [17]. Les infections sont devenues moins fréquentes et plus légères, les tests d'immunité cellulaire se sont améliorés, les deux enfants qui n'avaient aucune IgA en ont fabriqué en quatre semaines, et le taux du troisième est monté. Des anticorps dirigés contre les vaccins sont apparus pour la première fois ou ont dépassé leurs niveaux antérieurs.
Le point méthodologiquement intéressant est ce qui s'est passé à l'arrêt du traitement. Chez deux enfants, l'amélioration s'est estompée pendant la pause et est revenue une fois les doses reprises. Avec trois participants, sans groupe témoin et sans insu, cela constitue un signal et non un résultat.
Cellules tueuses naturelles
Étude pharmacodynamique En éprouvette, 0,01 nanogramme par millilitre augmentait l'activité des cellules tueuses naturelles (p < 0,001). Les concentrations de 10 et 100 nanogrammes par millilitre la faisaient au contraire baisser (p < 0,01) [6]. Les lymphocytes de la moelle osseuse, eux, ne réagissaient pas du tout.
Quatre personnes ont ensuite reçu 10 microgrammes par kilogramme dans une veine tous les trois jours. L'activité est montée chez les deux qui partaient de bas et a baissé chez les deux qui partaient d'un niveau normal ou élevé. Les auteurs précisent que le mécanisme derrière ce comportement reste inconnu.
Toutes les études publiées dans lesquelles le peptide a été administré à des personnes, de 1982 à 1989. Les essais de 1987 dans la polyarthrite rhumatoïde sont restés muets sur le nombre de participants. Sources [1], [2], [6], [17].
Les résultats animaux, et là où ils se sont arrêtés
Données animales Chez des rats atteints d'arthrite induite au collagène, le peptide a réduit le gonflement des pattes, retardé le déclenchement, abaissé les taux d'anticorps et limité les dégâts articulaires au microscope. Les animaux arthritiques partaient avec moins de thymuline dans le sang que les animaux non traités. Les auteurs de ces travaux, menés chez Santen Pharmaceutical à Osaka, ont seulement écrit qu'elle pourrait être utile en prévention [19].
Données animales Chez des souris porteuses d'une forme expérimentale de sclérose en plaques, elle a amélioré la barrière entre le sang et le cerveau, atténué les symptômes et abaissé l'IL-6, l'IL-17, l'interféron gamma et l'activation de NF-kappaB [20]. Voilà le rapprochement à retenir : la version souris de la maladie a répondu, la version humaine non [2].
Données animales Chez des rats souffrant de douleur inflammatoire, elle a réduit la sensibilité à la chaleur et le gonflement sur 21 jours, ainsi que l'activité des cellules microgliales et les messagers inflammatoires de la moelle épinière [15]. Chez des souris rendues diabétiques de type 1 par un produit chimique, elle a fait partie des trois approches qui ont rétabli l'équilibre immunitaire [21].
Données animales Les travaux sur l'asthme sont souvent mal lus. Des souris ont reçu des plasmides producteurs de thymuline dans des nanoparticules capables de traverser le mucus, déposés une seule fois dans la trachée une fois la maladie installée [22]. Ce qui a agi, ce sont des journées de production locale dans le poumon, et non un peptide injecté.
Données animales Chez des souris âgées, la thymuline liée au zinc, à 100 nanogrammes par jour pendant cinq jours, n'a produit que ce que les auteurs ont appelé une augmentation modeste des réponses des cellules de la rate. La hausse moyenne était de 40 pour cent, et nulle du côté des cellules du thymus. Le zinc par la bouche, à 72 microgrammes par jour sur les mêmes cinq jours, a fait davantage : il a aussi augmenté les réponses des cellules du thymus, de 100 pour cent en moyenne [23]. Les auteurs ont eux-mêmes qualifié leurs expériences de préliminaires.
Ce qui reste inconnu
- La façon dont le corps la traite. Aucune demi-vie, aucune biodisponibilité, aucune clairance et aucun volume de distribution n'ont jamais été publiés pour une dose de thymuline chez une personne [7].
- Sa sécurité dans la durée. L'exposition humaine la mieux documentée se limite aux six mois de l'essai dans la sclérose en plaques, qui n'a produit aucun bénéfice [2].
- Sa capacité à déclencher des anticorps. L'immunogénicité, question centrale pour tout peptide injecté, n'a jamais été examinée [7].
- Ce que des doses répétées font aux cellules immunitaires. L'effet à double sens sur les cellules tueuses naturelles a été observé une fois, chez quatre personnes, sur une courte période [6].
- La présence effective du zinc dans la matière vendue. L'activité en dépend, les descriptions de produit n'en disent rien, et il n'existe aucune analyse indépendante de la matière du marché gris [7].
- Tout ce qui concerne l'adulte en bonne santé. Aucune étude n'a jamais donné le peptide à des personnes en bonne santé, à quelque dose et pour quelque mesure que ce soit. La littérature humaine plus large mesure la thymuline au lieu de l'administrer [7], [24].
Effets indésirables et sécurité
Le tableau de sécurité n'est pas rassurant, il est vide. Tout ce qui figure au dossier provient de quatre petites études publiées entre 1982 et 1989, et aucune ne rapporte le moindre effet indésirable par son nom ou par sa fréquence.
- « Minimal adverse effects » (effets indésirables minimes) constitue à lui seul tout l'énoncé de sécurité des essais dans la polyarthrite rhumatoïde, pour les trois paliers de dose confondus. Aucun événement individuel, aucun taux et aucun chiffre d'abandon ne sont donnés [1].
- « No significant side effects were recorded » (aucun effet indésirable notable n'a été enregistré) constitue tout l'énoncé de l'essai dans la sclérose en plaques, qui portait sur 40 personnes et six mois d'injections sous la peau [2].
- Rien du tout n'est rapporté dans la série de cas de 1982 ni dans l'étude de 1983 sur les cellules immunitaires, ni dans un sens ni dans l'autre [6], [17].
- Il n'existe ni contre-indications ni mises en garde sur les interactions, parce qu'aucune autorité n'a jamais examiné de notice pour ce produit [11].
Deux affirmations circulent largement et méritent que l'on dise d'où elles viennent. Bach et Dardenne ont écrit en 1989 que la substance n'est pas toxique et qu'un usage clinique pouvait être envisagé à brève échéance [9]. Une revue de 2010 affirme qu'elle ne présente aucune toxicité, même à fortes doses [15].
Les deux énoncés émanent d'équipes qui voulaient développer la substance, et aucun ne s'appuie sur une étude de toxicité publiée. L'usage clinique annoncé en 1989 n'est toujours pas arrivé, 37 ans plus tard.
La seule véritable mise en garde pharmacologique tient à l'effet à double sens sur les cellules immunitaires : dans l'unique étude humaine, l'activité a baissé chez les personnes dont le niveau de départ était normal ou élevé [6]. Un produit capable d'affaiblir la fonction immunitaire autant que de la renforcer n'est pas un simple fortifiant.
Il n'existe par ailleurs aucune monographie de pharmacopée dans les registres vérifiés, donc rien ne définit ce que la matière échangée doit contenir [7].
Doses utilisées dans les études
Les doses ci-dessous proviennent des études citées et ne figurent ici qu'à titre d'information scientifique, pour que les résultats se comprennent. Ce ne sont ni des recommandations ni des indications transposables à un usage personnel.
Plusieurs lignes sont incomplètes à dessein. Là où l'article publié n'a jamais indiqué la dose, la voie ou la durée, ce tableau le dit au lieu de combler le trou.
| Étude | Modèle ou population | Dose | Voie | Durée | Réf. |
|---|---|---|---|---|---|
| Amor 1987, deux essais contre placebo | Adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde, effectif non publié | 1, 5 ou 10 mg par jour | Non indiquée dans l'article | Non indiquée dans l'article | [1] |
| Roullet 1989, objectif manqué | 40 adultes atteints de sclérose en plaques | Non indiquée dans l'article | Sous la peau | 6 mois, plus 6 mois de suivi | [2] |
| Dokhelar 1983, chez l'humain | 4 adultes | 10 µg/kg tous les trois jours | Dans une veine | Non indiquée dans l'article | [6] |
| Dokhelar 1983, en éprouvette | Lymphocytes sanguins humains | 0,01 ng/ml augmentait l'activité ; 10 et 100 ng/ml la faisaient baisser | Ajout au milieu de culture | Durée du test | [6] |
| Bordigoni 1982 | 3 enfants avec déficit immunitaire | Non indiquée dans l'article | Dans une veine | Au moins 4 semaines, avec une pause | [17] |
| Saha 1995 | Souris âgées | Thymuline liée au zinc, 100 ng par jour | Dans le ventre | 5 jours | [23] |
| Aono 1997 | Rats avec arthrite induite au collagène | Non indiquée dans l'article | Dans le ventre | Dose unique au moment de l'immunisation | [19] |
| Nasseri 2019 | Rats avec douleur inflammatoire | Non indiquée dans l'article | Dans le ventre | 21 jours | [15] |
Deux constats découlent du tableau pris dans son ensemble, et non d'une ligne en particulier. Toutes les doses humaines connues datent de 1982 à 1989, ont été administrées en milieu hospitalier, le plus souvent dans une veine, dans des groupes de 40 personnes au maximum.
Et la seule étude humaine qui a fait varier la quantité a vu l'effet s'inverser à mesure que la quantité montait [6] : ici, une quantité plus grande n'est donc pas une quantité plus forte. Les doses animales ne se convertissent pas en doses humaines.
Développement et statut réglementaire
Aucune autorisation de la thymuline n'a été trouvée dans les neuf marchés vérifiés le 20 septembre 2026, et elle n'a pas de code ATC [13]. Le développement clinique s'est arrêté après 1989 et n'a jamais repris.
De Paris au statut de substance en vrac
- début des années 1970Description à Paris sous le nom de facteur thymique sériqueBach et Dardenne, unité INSERM 25, hôpital Necker, réf. [8], [9]
- début des années 1980La dépendance au zinc est établieSans le métal lié, aucune activité, réf. [9]
- 1982Première administration humaine : trois enfants avec déficit immunitaireSérie de cas ouverte, réf. [17]
- 1987Résultat positif dans la polyarthrite rhumatoïde56 pour cent contre 17 pour cent sous placebo, réf. [1]
- 1989Échec dans la sclérose en plaques et arrêt des travaux cliniques40 participants, trois échelles inchangées, réf. [2]
- 1997Travaux précliniques industriels au JaponSanten Pharmaceutical, modèle de polyarthrite chez le rat, réf. [19]
- 2014 et 2019Deux enregistrements homéopathiques en FranceBoiron et Lehning, dilutions à partir de 4CH, réf. [12]
- 2026La FDA la range parmi les demandes insuffisamment étayéesCatégorie 3 de la liste 503A, réf. [4]
- Début des années 1970 — description à Paris sous le nom de facteur thymique sérique [8].
- Début des années 1980 — la dépendance au zinc lié est établie [9].
- 1982 à 1989 — quatre petites études administrent le peptide à des personnes ; la dernière échoue [1], [2], [6], [17].
- 1997 — Santen Pharmaceutical à Osaka publie des travaux précliniques sur l'arthrite [19].
- 2014 et 2019 — deux enregistrements homéopathiques du nom sont accordés en France [12].
- 2020 à 2023 — les travaux animaux se poursuivent sur l'inflammation, la douleur et la thérapie génique [20], [22].
- 2026 — la liste américaine des substances pour préparation en pharmacie porte l'acétate de thymuline en catégorie 3 [4].
| Marché | Statut | Remarque | Réf. |
|---|---|---|---|
| États-Unis | Pas d'AMM | Matière première déclarée ; préparation en pharmacie, catégorie 3 | [4], [11] |
| Union européenne | Pas d'AMM | Aucune entrée dans les deux jeux de données de l'EMA | [25] |
| Allemagne | Pas d'AMM | Non commercialisable ; absente de la liste des produits sur ordonnance | [26] |
| France | Pas d'AMM | Deux enregistrements homéopathiques du nom | [12] |
| Royaume-Uni | Non établi | Le registre n'a pas pu être consulté | [27] |
| Australie | Pas d'AMM | Absente du Poisons Standard | [28] |
| Canada | Pas d'AMM | Résultat vide dans la base des médicaments | [29] |
| Suisse | Pas d'AMM | Absente de la liste de Swissmedic | [30] |
| Russie | Pas d'AMM | La recherche renvoie la thymaline, une autre substance | [3] |
Chacune des requêtes qui alimentent ce tableau a été faite le 20 septembre 2026, chaque fois accompagnée d'une recherche témoin qui, elle, a renvoyé des résultats.
Les inscriptions françaises sont celles que l'on cite le plus souvent de travers, et il faut être ici parfaitement clair. Deux enregistrements homéopathiques sous le nom de THYMULINE sont actifs : celui de Boiron depuis le 17 juin 2014, de 4CH à 30CH, et celui de Lehning depuis le 12 juillet 2019, de 5CH à 30CH [12].
Il s'agit d'un enregistrement homéopathique en procédure nationale, et non d'une autorisation de mise sur le marché. Cette procédure simplifiée est accordée à la condition expresse qu'aucune indication thérapeutique ne soit revendiquée, et elle ne comporte aucune évaluation de l'efficacité. À 4CH, la dilution est d'une part sur cent millions, et à 9CH d'une part sur un milliard de milliards, de sorte qu'il ne reste pour ainsi dire plus aucune molécule de la substance de départ. Le peptide lui-même n'a donc jamais reçu d'AMM en France.
Les inscriptions américaines demandent la même prudence. L'acétate de thymuline apparaît dans la catégorie 3 de la liste de la FDA des substances proposées pour la préparation en pharmacie au titre de la section 503A [4]. L'agence définit cette catégorie comme regroupant les demandes d'inscription dont les informations à l'appui ne suffisent pas pour être évaluées [31]. Elle est absente de la liste parallèle 503B [32].
Deux déclarations de matière première existent également dans le répertoire national des codes de médicaments, émanant de Qingdao Biopeptek et de Darmerica [11]. Déclarer une matière première est une obligation de signalement pour l'entreprise qui la vend. Cela ne dit rien de la pureté, de la teneur en zinc ni de l'aptitude à un quelconque usage.
Antidopage
La thymuline n'est pas nommée sur la liste des interdictions 2026. Une recherche en texte intégral dans cette liste renvoie deux occurrences de « thym », et toutes deux concernent la thymosine bêta-4 : l'entrée elle-même dans la classe S2.3 et la ligne correspondante de l'index [5].
Ce qui la rattrape, c'est la classe S0, qui interdit en permanence « any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use » (toute substance pharmacologique qui n'est visée par aucune des classes suivantes de la liste et qui ne dispose d'aucune autorisation en vigueur d'une autorité sanitaire publique pour un usage thérapeutique humain) [5]. Puisqu'une telle autorisation n'existe nulle part, la thymuline entre dans cette description.
Il s'agit d'une déduction tirée du texte, et non d'une interdiction nominative, et il vaut la peine de le dire avec précision. Le droit antidopage allemand fonctionne encore autrement : son annexe ne comporte aucune clause fourre-tout, et le seul peptide thymique qu'elle nomme est la thymosine bêta-4 [26]. Le Poisons Standard australien ne cite pas davantage la thymuline [28].
Aucune méthode de détection de la thymuline n'a été publiée dans la littérature antidopage. Le tableau d'ensemble pour cette famille se trouve sous peptides interdits dans le sport.
Comparée aux peptides voisins
| Peptide | Ce que c'est | Autorisation | Antidopage | Meilleure preuve à son propre compte |
|---|---|---|---|---|
| Thymuline | Neuf acides aminés plus un ion de zinc, issue de l'épithélium du thymus [8] | Aucune nulle part [4], [25] | Non nommée ; rattrapée par S0 [5] | 56 pour cent contre 17 pour cent sous placebo dans la polyarthrite rhumatoïde, 1987, jamais refait [1] |
| Thymaline | Extrait polypeptidique non défini de thymus de veau | Médicament sur ordonnance en Russie [3] | Non nommée | Une substance distincte avec une littérature distincte ; rien ne se transfère dans un sens ni dans l'autre [3] |
| Thymosine alpha-1 | 28 acides aminés, acétylée à une extrémité | Médicament sur ordonnance en Italie et en Chine ; code ATC L03AX25 [13] | Non nommée | 62 essais interventionnels enregistrés sous son propre nom, dont plusieurs randomisés en double aveugle [13] |
| Thymopentine | Cinq acides aminés, fragment de la thymopoïétine ; code ATC L03AX09 [13] | Dispose d'un code ATC ; aucune autorisation trouvée dans les marchés vérifiés | Non nommée | Une tout autre protéine de départ [13] |
| Thymosine bêta-4 | Une famille de peptides entièrement différente | Aucune dans les marchés vérifiés | Nommée explicitement, classe S2.3 [5] | Le contraste le plus net : nommée sur les trois listes où la thymuline ne figure sur aucune [5], [26], [28] |
Trois enseignements sortent de ce tableau. Les autorisations que l'on cite pour la thymuline appartiennent à ses voisines, et la russe en particulier appartient à la thymaline [3].
La position juridique part dans des directions opposées à l'intérieur du groupe. La thymosine bêta-4 est nommée sur la liste antidopage, dans le droit allemand et dans la liste australienne. La thymuline ne figure sur aucune des trois et n'est atteinte que par une clause fourre-tout [5], [26], [28].
L'écart de preuves est tout aussi large. La thymosine alpha-1 dispose d'essais contrôlés enregistrés, alors que la thymuline compte quatre articles des années 1980 et aucun essai enregistré [13], [18].
Idées reçues
- « La thymuline est autorisée en Russie. » Cette autorisation appartient à la thymaline, un extrait non défini de thymus de veau issu d'une autre tradition de recherche. Une recherche de la thymuline dans la base de données russe des médicaments ne renvoie aucune correspondance exacte et propose la thymaline à la place [3].
- « Thymaline et thymuline sont deux noms pour la même chose. » C'est faux, et une bizarrerie de base de données entretient la confusion. PubChem répertorie « thymalin » parmi les synonymes déposés de la fiche de la thymuline, alors que la thymaline n'a pas de fiche à elle. Qui lit là une formule ou un numéro de registre pour la thymaline lit en réalité des données de thymuline [10].
- « Thymuline se vend en pharmacie en France, donc c'est autorisé en Europe. » Il s'agit de deux enregistrements homéopathiques en procédure nationale, à des dilutions à partir de 4CH. Ils sont accordés à la condition qu'aucune indication thérapeutique ne soit revendiquée, et ils ne constituent pas une AMM du peptide [12].
- « Elle stimule le système immunitaire. » La seule étude humaine sur la question a vu l'activité monter à très faible concentration et baisser aux concentrations plus élevées. Elle a aussi baissé chez les personnes qui partaient d'un niveau normal ou élevé. Les revues parlent de modulation sélective [6], [15].
- « Les résultats animaux montrent ce qu'elle fait chez l'humain. » Pour cette substance, il existe un contre-exemple direct dans la même maladie. Des souris atteintes d'une forme expérimentale de sclérose en plaques se sont améliorées en 2023 ; 40 personnes atteintes de sclérose en plaques n'ont montré aucun changement sur aucune des trois échelles en 1989 [2], [20].
- « L'article sur l'asthme montre ce que fait une injection. » Cette étude a délivré des plasmides producteurs de thymuline dans des nanoparticules, une seule fois, dans la trachée d'une souris. Rien de ce résultat ne se transpose à un peptide injecté [22].
- « Elle n'est pas toxique, c'est écrit dans la littérature. » Les deux phrases citées à l'appui proviennent toutes deux d'équipes qui développaient la substance, et aucune ne cite d'étude de toxicité. Aucune donnée de toxicité aiguë, répétée, génétique ou sur la reproduction n'a jamais été publiée [7], [9], [15].
- « Des centaines d'articles, c'est une base de preuves solide. » Une recherche menée le 20 septembre 2026 a renvoyé 547 références, dont 225 portant sur l'humain, et la quasi-totalité de celles-ci se servent de la thymuline comme d'une mesure des apports en zinc et de l'état du thymus. Les contextes sont la carence en zinc, la maladie de Crohn, la dénutrition et l'exposition aux métaux lourds [14], [24], [33]. Un décompte de publications ne mesure pas la qualité des preuves.
- « FTS et thymuline, c'est la même préparation. » Presque. Le FTS est la chaîne nue de neuf acides aminés ; la thymuline est cette même chaîne avec son zinc accroché, et seule la seconde est active [8], [9].
Questions fréquentes
La thymuline est-elle autorisée comme médicament quelque part ?
Non. Les recherches dans les registres des États-Unis, de l'Union européenne, de l'Allemagne, de l'Australie, du Canada, de la Suisse et de la Russie ont été menées le 20 septembre 2026 et sont revenues vides, et le registre britannique n'a pas pu être consulté. Il n'existe pas non plus de code ATC. Les seules inscriptions qui existent quelque part sont deux enregistrements homéopathiques en France, une déclaration de matière première aux États-Unis et une demande d'inscription pour la préparation en pharmacie classée comme insuffisamment étayée, et aucune des trois ne vaut autorisation du peptide.
La thymuline est-elle la même chose que la thymaline ?
Non, et c'est la confusion la plus lourde de conséquences. La thymuline est un peptide défini de neuf acides aminés, décrit à Paris. La thymaline est un extrait non défini de thymus de veau, mis au point en Union soviétique puis en Russie. La thymaline est un médicament sur ordonnance autorisé en Russie ; la thymuline n'est autorisée nulle part. Les textes qui affirment que la thymuline est autorisée en Russie parlent en réalité de l'autre substance.
Qu'ont réellement trouvé les essais sur la thymuline ?
Deux essais en double aveugle contre placebo dans la polyarthrite rhumatoïde, publiés en 1987, ont désigné la dose de 5 milligrammes par jour comme la meilleure des trois testées. À cette dose, 56 pour cent des patients ont été jugés améliorés, contre 17 pour cent sous placebo. Un essai en double aveugle mené chez 40 personnes atteintes de sclérose en plaques n'a rien trouvé du tout sur aucune de ses trois échelles.
La thymuline est-elle interdite dans le sport ?
Elle n'est pas nommée sur la liste des interdictions 2026. Une recherche en texte intégral dans cette liste ne trouve que la thymosine bêta-4, qui est un autre peptide. La thymuline est rattrapée par la classe S0, qui couvre toute substance ne disposant d'aucune autorisation en vigueur pour un usage thérapeutique humain, où que ce soit. C'est une déduction tirée du texte, et non une inscription nominative.
La thymuline stimule-t-elle le système immunitaire ?
La seule étude humaine consacrée à cette question a trouvé l'inverse d'une simple stimulation. L'activité des cellules tueuses naturelles montait à très faible concentration et redescendait aux concentrations plus élevées. Administrée à quatre personnes, elle a fait monter l'activité chez les deux qui partaient de bas et l'a fait baisser chez les deux qui partaient d'un niveau normal ou élevé. Les auteurs de revues parlent d'une modulation sélective.
Combien de temps la thymuline reste-t-elle dans le corps ?
Personne ne l'a mesuré. Il n'existe aucune étude publiée décrivant chez l'humain le devenir d'une dose de thymuline, donc ni demi-vie, ni chiffre de biodisponibilité, ni valeur de clairance. Tout nombre cité en ligne pour ces paramètres n'a aucune source derrière lui.
Pourquoi le zinc est-il indispensable à la thymuline ?
Parce que le peptide est inactif sans lui. Un ion de zinc se lie à la chaîne de neuf acides aminés à parts égales et porte l'activité biologique. Le peptide nu porte son propre nom, FTS. Les vendeurs ne précisent jamais si la matière proposée sous le nom de thymuline contient son zinc, et cela n'a jamais été vérifié de façon indépendante.
Quelle est la position de la FDA sur la thymuline ?
L'acétate de thymuline figure dans la catégorie 3 de la liste des substances en vrac proposées pour la préparation en pharmacie au titre de la section 503A. Cette catégorie signifie que les informations transmises n'ont pas suffi à l'agence pour les évaluer. La substance est totalement absente de la liste 503B. Aucun de ces deux statuts ne vaut autorisation, et aucun ne constitue un verdict de sécurité.
Le produit français Thymuline est-il la même chose que la thymuline ?
Non. Deux enregistrements homéopathiques portant ce nom sont actifs en France, celui de Boiron à des dilutions de 4CH à 30CH et celui de Lehning de 5CH à 30CH. Ces enregistrements sont accordés précisément à la condition qu'aucune indication thérapeutique ne soit revendiquée. À de telles dilutions, il ne reste pour ainsi dire plus aucune molécule de la substance de départ.
Pourquoi existe-t-il autant de publications sur la thymuline alors qu'elle a si peu été testée ?
Parce que la quasi-totalité de ces travaux se servent de la thymuline comme d'une mesure, et non comme d'un traitement. Son taux sanguin suit les apports en zinc et l'état du thymus, si bien qu'elle apparaît dans les recherches sur la carence en zinc, la maladie de Crohn, la dénutrition et l'exposition aux métaux lourds. Les articles dans lesquels le peptide a été administré à des personnes se comptent sur les doigts d'une main.
Sources
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Chaque fait de cette page a été vérifié le 20 septembre 2026, et chaque recherche de registre a été menée ce jour-là, accompagnée d'une requête témoin. Personne ne développe la thymuline, donc les inscriptions les plus susceptibles de bouger sont les enregistrements homéopathiques français et les listes américaines de préparation en pharmacie.
myPeptides Research & Editing. (2026). Thymuline : ce que montrent les essais, statut et sécurité. Version 1.0, 20 septembre 2026. Registre des peptides myPeptides. Consulté sur https://mypep.app/peptides/thymulin
La façon dont les pages de ce registre sont établies et notées est décrite sous méthodologie ; le registre complet se trouve sous peptides.
| Version | Date | Modification |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-20 | Première publication |
Dernière vérification : 20 septembre 2026. Prochaine revue : à toute nouvelle étude humaine, à tout changement des listes de préparation en pharmacie de la FDA, ou à tout changement des inscriptions au registre français.