LL-37 : ce que montrent les essais, statut et sécurité
Résumé
Le LL-37 est un peptide que le corps humain fabrique lui-même, en première ligne de sa défense contre les microbes. Sous le nom de médicament ropocamptide, il a été testé sous forme de liquide appliqué sur des plaies de jambe chroniques. Le plus grand essai, mené chez 149 adultes, a manqué son objectif principal. Avec le peptide, 26,5 % et 24,7 % des plaies se sont refermées, contre 25,3 % avec un traitement factice. Aucun pays ne l'a autorisé, et l'agence américaine du médicament le classe parmi les ingrédients susceptibles de poser des risques sérieux.
L'essentiel en bref
- L'essai principal a manqué son objectif. L'essai a suivi 149 adultes porteurs d'ulcères veineux de jambe difficiles à cicatriser. La fermeture complète confirmée après 13 semaines a atteint 26,5 % avec la concentration la plus faible, 24,7 % avec la plus forte et 25,3 % avec le traitement factice [1].
- La FDA cite deux inquiétudes concrètes, et pas seulement des données manquantes. Elle publie une liste des ingrédients de préparation susceptibles de poser des risques sérieux. Cette liste indique que des travaux de laboratoire suggèrent une atteinte à la reproduction masculine, et que le LL-37 peut favoriser la croissance de tumeurs dans certains tissus [2].
- Il tue les cellules humaines à deux à cinq fois la quantité qui tue les bactéries. La concentration qui arrête la croissance d'E. coli est de 5 µmol/l, une mesure de la quantité de peptide contenue dans un volume donné. Les dégâts sur plusieurs types de cellules humaines commencent entre 13 et 25 µmol/l [3].
- Personne n'en a jamais reçu dans une veine ou sous la peau au cours d'un essai. Chez l'être humain, il n'a été que déposé sur des plaies ou injecté directement dans des tumeurs de la peau [4], [1], [5].
- Il n'existe aucune donnée sur son devenir dans le corps. Aucune demi-vie, aucun chiffre d'absorption, pour aucune voie et aucune espèce. La FDA indique manquer des informations de sécurité nécessaires pour savoir si la substance nuirait aux personnes [2].
- Dans le psoriasis, le système immunitaire s'attaque au LL-37 lui-même. Des lymphocytes T dirigés contre le peptide ont été retrouvés dans le sang et la peau des patients. Cela concernait près de deux tiers des personnes atteintes de psoriasis modéré à sévère [6].
- Interdit dans le sport en permanence. La catégorie S0 de la Liste des interdictions 2026 couvre toute substance à effet pharmacologique qu'aucune autorité sanitaire n'a autorisée chez l'être humain [7].
Ce qu'est le LL-37
Le LL-37 est une chaîne de 37 briques d'acides aminés que le corps humain produit tout seul. C'est la seule cathélicidine que possède l'être humain, une petite famille de peptides de défense présents dans les globules blancs et les tissus de surface de nombreux animaux. Il est fabriqué dans les neutrophiles, le type de globule blanc le plus courant. Il l'est aussi dans les revêtements de la peau, des voies respiratoires, de l'intestin et du testicule, dans les glandes sudoripares et dans plusieurs autres cellules immunitaires [8], [9].
La confusion de noms qui l'entoure mérite d'être démêlée une bonne fois. CAMP est le gène, et hCAP-18 la protéine de 170 briques que ce gène produit. Cette protéine ne tue pas les bactéries à elle seule.
Le LL-37 en est le petit morceau terminal, des positions 134 à 170. Une enzyme appelée protéinase 3 détache cette queue une fois que la cellule a déjà expulsé la protéine [8], [10]. Ropocamptide est le nom de médicament donné au LL-37 fabriqué en laboratoire par la société suédoise Promore Pharma [1].
Deux équipes de recherche ont décrit la séquence indépendamment l'une de l'autre en 1995, l'une à l'Institut Karolinska et l'autre à Copenhague [11], [12]. Aucun laboratoire pharmaceutique ne l'a inventé, et en dehors du programme de Promore, personne n'a tenté d'en faire un médicament.
En bref
| Champ | Valeur | Réf. |
|---|---|---|
| Noms en usage | LL-37, cathélicidine LL-37, hCAP-18/LL-37, ropocamptide | [13], [1] |
| Classe | Peptide de défense de l'immunité innée ; la seule cathélicidine humaine | [9], [8] |
| Séquence | LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES, 37 briques | [8] |
| Précurseur | hCAP-18, 170 briques, 19 301 Da, découpé par la protéinase 3 après libération | [8], [10] |
| Gène | CAMP, sur le chromosome 3p21.31 | [8] |
| Formule et masse | C205H340N60O53, masse moyenne 4 493 | [13] |
| Demi-vie chez l'être humain | Jamais mesurée, pour aucune voie | [2] |
| Voies utilisées chez l'être humain | Sur la surface de la plaie, et en injection dans des tumeurs. Jamais dans une veine ni sous la peau | [1], [5] |
| Statut | Produit en développement clinique, autorisé nulle part ; stade le plus avancé atteint, la phase 2b | [1], [14] |
| Développeur | Promore Pharma AB, Stockholm, pour la voie cutanée | [1] |
| Numéro CAS | 154947-66-7 | [13] |
| Identifiant PubChem | 16198951 | [13] |
| UNII | 3DD771JO2H | [13] |
| ChEMBL | CHEMBL530345 | [13] |
Il n'existe aucune entrée de pharmacopée pour le LL-37 où que ce soit, donc aucune norme officielle de pureté ni de conservation [14]. Sa stabilité dans le liquide d'une plaie qui ne cicatrise pas a constitué à elle seule un problème de développement [15].
Comment il agit
Le LL-37 n'a ni récepteur unique ni fonction unique. Ce qu'il fait dépend de la quantité présente, de la teneur en sel et de l'acidité autour de lui, et de la présence ou non de sérum sanguin.
- Il ouvre les membranes, et sans faire le tri. Le peptide se couche à plat sur la surface d'une membrane et la dissout comme le ferait un détergent. Il n'y perce pas un trou bien défini. La propriété qui fait éclater une bactérie abîme une cellule humaine dès qu'il y en a assez [16].
- Sa forme décide de sa force. Dans de l'eau pure, le LL-37 est une chaîne molle et désordonnée. Les ions chargés négativement et les concentrations plus élevées le forcent à s'enrouler en hélice, et plus il y a d'hélice, mieux il tue les bactéries. En dessous de pH 5, l'hélice se déroule ; à pH 2, la structure a entièrement disparu [3].
- Il éponge les endotoxines bactériennes. Le LL-37 se fixe au lipopolysaccharide. Cette molécule, présente à la surface de nombreuses bactéries, déclenche la réaction inflammatoire à une infection [8], [17].
- Il agirait par plusieurs récepteurs immunitaires. Les récepteurs sont les points d'accroche par lesquels une cellule capte un signal. Trois candidats ont été proposés : le récepteur 2 des peptides formylés, le récepteur purinergique P2X7 et une action indirecte sur le récepteur du facteur de croissance épidermique. Aucun n'a été établi comme étant le récepteur du LL-37 [18], [19].
- Il transformerait l'ADN du corps lui-même en signal d'alarme. Le LL-37 agglomère de l'ADN humain, autrement inerte, en paquets. Ceux-ci restent assez longtemps dans les cellules immunitaires pour déclencher le capteur TLR9. C'est la voie proposée par laquelle la tolérance à son propre ADN se rompt dans le psoriasis [20].
- Il pousserait les tumeurs. Dans le cancer du poumon, il a été rapporté qu'il allume la voie Wnt/bêta-caténine, une voie de croissance, par l'intermédiaire du capteur TLR4. Dans le cancer du pancréas, il maintiendrait en vie les cellules souches cancéreuses, et dans le mélanome, il libérerait des messagers de l'inflammation [21], [19], [22].
Un point distingue le LL-37 de la plupart des autres peptides vendus pour la recherche. La vitamine D allume directement le gène CAMP, par un élément de contrôle situé dans la région qui commande ce gène. Cet élément est propre aux primates et absent chez la souris, le rat et le chien. Les travaux sur rongeurs ne peuvent donc pas reproduire cette part de la biologie humaine [23].
Augmenter la production du corps lui-même n'est pas non plus la même chose que déposer le peptide fini quelque part. Quand le corps le fabrique, la quantité, le lieu et le moment sont fixés par l'étape de découpe [10], [23].
Ce que les essais ont montré
Fermeture des ulcères veineux de jambe
Essai randomisé de phase 2b L'essai qui compte le plus est celui qui a échoué. HEAL LL-37 a réparti au hasard 149 adultes porteurs d'ulcères veineux de jambe difficiles à cicatriser, en Pologne et en Suède. Ils ont formé trois groupes de taille égale, après trois semaines de rodage sous traitement factice. L'âge moyen était de 67,6 ans. La plaie médiane, celle qui se situe au milieu de la série, était ouverte depuis 20,3 mois, et la surface moyenne des plaies atteignait 11,6 cm² [1].
La mesure principale était la fermeture complète confirmée de la plaie visée à la semaine 13. La fermeture était revérifiée deux semaines plus tard et photographiée. Elle a atteint 26,5 % à 0,5 mg/ml, 24,7 % à 1,6 mg/ml et 25,3 % avec le traitement factice.
La vitesse moyenne de cicatrisation par jour était de 0,0261, 0,0112 et 0,0204. Le délai moyen jusqu'à la fermeture était de 83,1, 90,3 et 87,9 jours [1].
Essai randomisé de phase 2b, en double aveugle et contre placebo, chez 149 adultes porteurs d'ulcères veineux de jambe difficiles à cicatriser, traités deux fois par semaine pendant 13 semaines. La mesure principale ne montre aucune différence. Source [1].
Un sous-groupe de plaies plus grandes, à partir de 10 cm², montrait bien des différences. Cette analyse a été faite une fois les résultats connus, ce qui en fait une question pour un essai futur plutôt qu'une réponse issue de celui-ci [1].
L'essai antérieur, beaucoup plus petit
Essai randomisé de phase 1/2 La première étude chez des personnes a recruté 34 adultes porteurs du même type d'ulcère en Suède. Ils ont été traités deux fois par semaine pendant quatre semaines. Les plaies se sont refermées plus vite. La mesure retenue était la constante de vitesse de cicatrisation, qui décrit la rapidité avec laquelle une plaie rétrécit. Elle est ressortie environ six fois plus élevée qu'avec le traitement factice à 0,5 mg/ml (p = 0,003). À 1,6 mg/ml, elle était environ trois fois plus élevée (p = 0,088). La surface moyenne des plaies a diminué de 68 % et de 50 % [4].
Deux choses doivent se lire en même temps que ce résultat. La concentration la plus forte testée, 3,2 mg/ml, ne se distinguait pas du tout du traitement factice. Et la mesure utilisée était une vitesse de cicatrisation et non une plaie refermée, ce qui est exactement le point sur lequel l'essai plus grand n'a ensuite rien trouvé [4], [1].
Ulcères du pied diabétique
Essai randomisé de phase 2 Un essai mené dans un seul centre à Jakarta a comparé une crème au LL-37 à une crème factice. Les deux venaient s'ajouter aux soins de plaie habituels, pendant quatre semaines. Les participants étaient des adultes porteurs d'un ulcère du pied diabétique avec une infection légère. Le tissu de granulation est le tissu neuf qui comble une plaie depuis le fond. Il s'est formé plus vite dans le groupe LL-37 aux quatre points de mesure (p = 0,031, 0,009, 0,006 et 0,037) [24].
Les deux messagers de l'inflammation mesurés, IL-1α et TNF-α, n'ont pas baissé (p > 0,05). Le nombre de bactéries aérobies a davantage diminué dans le groupe factice au 28e jour. L'essai prévoyait 40 participants et son inscription au registre porte toujours la mention inconnue [24].
Injection dans des tumeurs de mélanome
Phase 1/2, groupe unique Une étude menée au MD Anderson Cancer Center a injecté du LL-37 directement dans des dépôts de mélanome, situés dans la peau et juste en dessous. Les injections avaient lieu une fois par semaine, pendant huit semaines au plus. Quatre personnes ont été enregistrées comme incluses et trois comme traitées : deux à 250 µg par tumeur et une à 500 µg. Deux sont allées au bout ; une a arrêté parce que le traitement ne fonctionnait pas [5].
Trois personnes traitées ne peuvent pas montrer si quelque chose marche. Un cas publié à partir de la même étude décrit une personne de 63 ans. Environ 45 jours après le début, plusieurs papules ressemblant à des verrues et une lésion avec des cloques sont apparues. Onze biopsies sur douze montraient une croissance anormale des cellules de la peau. Tout a disparu dans les deux mois qui ont suivi l'arrêt [25].
Travaux de laboratoire et travaux animaux
Données animales Trois modèles chez le rat ont reproduit une infection grave du sang par des bactéries à Gram négatif. Dans une veine, 1 mg/kg de LL-37 a réduit le nombre de morts par rapport à une solution salée. L'endotoxine et le TNF-α, un messager de l'inflammation, sont tous deux restés plus bas que sous antibiotiques classiques [17]. C'est la seule preuve consistante d'une administration de LL-37 à l'intérieur du corps, et elle vient du rat.
Étude observationnelle Une étude portant sur 31 adultes en septicémie grave a mesuré plusieurs peptides antimicrobiens dans le sang. Tous étaient élevés sauf le LL-37. C'était aussi le seul à ne pas suivre la partie cardiovasculaire du score de défaillance des organes [26].
Ce que l'on ignore encore
- Si le LL-37 produit quoi que ce soit de mesurable chez une personne lorsqu'il est administré ailleurs que sur une plaie [1], [5].
- Comment le corps le traite : aucune demi-vie, aucune donnée d'absorption ni de répartition, pour aucune voie [2].
- S'il déclenche la fabrication d'anticorps dirigés contre lui. Aucun essai n'a rapporté d'anticorps anti-médicament, et la FDA cite la réaction immunitaire comme un risque ouvert pour certaines voies [2].
- Ce qui se passe au-delà de 13 semaines, la plus longue période de traitement jamais étudiée [1].
- Si les résultats montrant une aide à la croissance des tumeurs chez l'animal et sur cellules valent aussi chez l'être humain [2], [21], [19].
- Tout ce qui touche à la grossesse, à l'allaitement et aux enfants.
Effets indésirables et sécurité
Le résumé honnête est qu'il n'existe aucun ensemble de données humaines de sécurité pour un LL-37 administré à l'intérieur du corps. Ce qui existe vient du traitement de plaies et de trois personnes chez qui il a été injecté dans des tumeurs.
- Dans l'essai de phase 2b, la tolérance a paru acceptable. Au moins un événement indésirable est survenu chez 20, 24 et 20 personnes. Ces chiffres valent pour les deux groupes LL-37 et pour le groupe factice. Les événements jugés possiblement ou probablement liés au traitement étaient au nombre de 4, 1 et 1. Les événements graves étaient au nombre de 4, 7 et 1 [1].
- Un signal de cet essai penche dans un sens. L'érysipèle est une infection de la peau qui s'étend. Il n'est apparu comme événement grave que dans les deux groupes LL-37, une fois et deux fois. Dans aucun cas il ne siégeait sur la plaie traitée [1].
- Dans l'étude sur les tumeurs, aucun décès ni événement grave n'a été rapporté. Parmi les autres événements enregistrés chez les trois personnes figuraient un carcinome épidermoïde et une kératose actinique. Cette dernière est une plaque de peau abîmée par le soleil. Ont aussi été notés une dépigmentation de la peau, une thyroïde qui fonctionne au ralenti et une anémie. S'y ajoutent une baisse des lymphocytes et des globules blancs, et une bilirubine en hausse [5].
- La toxicité pour les cellules humaines est proche de la plage utile. Les cellules sont abîmées à partir de 13 à 25 µmol/l, contre 5 µmol/l pour arrêter la croissance des bactéries. Le mécanisme n'est explicitement pas sélectif des bactéries [3], [16].
- Les cellules ont besoin d'une défense active contre lui. Une protéine appelée p33 capture le LL-37 à l'intérieur de la cellule. Réduisez le p33 et le peptide devient plus toxique, si bien que les cellules qui en manquent sont plus vulnérables [27].
- Il agit sur les spermatozoïdes. Le LL-37 perce la membrane des spermatozoïdes humains et de souris, d'autant plus que la quantité est élevée. Le maximum est atteint à 18 µmol/l pour les spermatozoïdes humains et à 3,6 µmol/l pour ceux de souris. Les spermatozoïdes de souris traités n'ont rien fécondé, ni en boîte de culture ni chez l'animal [28]. C'est précisément pour cette raison qu'il est développé comme contraceptif vaginal [29].
- Il participe à deux maladies de peau au lieu de les soulager. Les personnes atteintes de rosacée portent, dans la peau du visage, des taux de cathélicidine anormalement élevés et sous des formes mal découpées. L'injection de ces formes à des souris a provoqué une inflammation [30]. Dans le psoriasis, le système immunitaire traite le LL-37 lui-même en ennemi : des lymphocytes T dirigés contre lui sont un résultat confirmé [6]. Dans le lupus, des anticorps se forment contre les complexes formés par le peptide et l'ADN [31].
La formulation de la FDA elle-même est la déclaration de sécurité la plus claire dont on dispose. Sa liste des substances actives en vrac susceptibles de poser des risques sérieux dit trois choses du LL-37.
Les préparations qui en contiennent « may pose risk for immunogenicity for certain routes of administration » (peuvent présenter un risque de réaction immunitaire pour certaines voies d'administration). L'agence « lacks sufficient safety-related information » (manque d'informations de sécurité suffisantes) pour le juger. Et des travaux de laboratoire « suggest detrimental effects on male reproduction and that this drug can be protumorigenic in some tissues » (suggèrent des effets néfastes sur la reproduction masculine, et que ce médicament peut favoriser la croissance de tumeurs dans certains tissus) [2].
Les vides de données sont larges. Rien n'a été publié sur la façon dont le corps traite le LL-37. Il n'existe aucun test de risque de cancer, de reproduction ou d'atteinte au matériel génétique répondant aux normes réglementaires. Aucun essai n'a mesuré la réaction immunitaire. Il n'y a aucune entrée de pharmacopée, et rien du tout sur la grossesse, l'allaitement ou les enfants [2], [14].
Doses utilisées dans les études
Les doses ci-dessous proviennent des essais cités et ne figurent ici qu'à titre d'information scientifique. Ce ne sont ni des recommandations ni des indications transposables à un usage personnel.
Quatre points encadrent le tableau. Chez l'être humain, le LL-37 n'a jamais été que déposé sur une plaie ou injecté dans une tumeur. Une concentration en mg/ml appliquée sur la surface d'une plaie ne se convertit pas en une quantité injectée.
Dans la seule étude de recherche de dose, la concentration la plus forte est celle qui n'a produit aucun effet. Et il n'existe aucune donnée humaine sur le devenir du produit dans le corps pour faire le pont entre tout cela [4], [2].
| Étude | Modèle | Dose | Voie | Durée | Réf. |
|---|---|---|---|---|---|
| Grönberg 2014, phase 1/2 | 34 adultes, ulcères veineux de jambe, Suède | 0,5, 1,6 ou 3,2 mg/ml, deux fois par semaine | Sur la plaie | 4 semaines après 3 semaines de rodage | [4] |
| HEAL LL-37, phase 2b | 149 adultes, ulcères veineux de jambe, Pologne et Suède | 0,5 ou 1,6 mg/ml, deux fois par semaine | Sur la plaie | 13 semaines | [1] |
| Miranda 2023, phase 2 | Adultes, ulcère du pied diabétique, Indonésie | Crème à 0,5 mg/ml, deux fois par semaine | Sur la plaie | 4 semaines | [24] |
| NCT02225366, phase 1/2 | 3 adultes traités, dépôts de mélanome | 250 µg par tumeur, puis 500 µg par tumeur, une fois par semaine | Injection dans 2 à 4 tumeurs | Jusqu'à 8 semaines | [5] |
| Cirioni 2006, modèles de septicémie | Rats Wistar mâles adultes | 1 mg/kg, dose unique | Dans une veine | Aigu | [17] |
| Johansson 1998, seuils d'activité | Cultures bactériennes et cellules humaines | 5 µmol/l arrêtent E. coli ; 13 à 25 µmol/l abîment les cellules humaines | En boîte de culture | — | [3] |
| Kiattiburut 2018, spermatozoïdes | Spermatozoïdes humains et de souris | Effet maximal à 18 µmol/l chez l'être humain, 3,6 µmol/l chez la souris | En boîte de culture, et dans le col de l'utérus de souris | Dose unique | [28] |
| Lee 2023, doses répétées | Souris femelles | 36 µmol/l, dix fois la quantité qui tue les spermatozoïdes | Dans le col de l'utérus ou le vagin | Trois périodes fertiles successives | [32] |
Aucune autorité nulle part n'a fixé de dose, puisqu'aucun produit n'est autorisé nulle part [14].
Développement et statut réglementaire
Chronologie du LL-37
- 1995Deux équipes décrivent la séquence indépendammentInstitut Karolinska et Copenhague, réf. [11], [12]
- 2001La protéinase 3 est identifiée comme enzyme libérant le LL-37La découpe a lieu en dehors de la cellule, réf. [10]
- 2014Publication du premier essai chez des personnes34 adultes, ulcères veineux de jambe, phase 1/2, réf. [4]
- 2015Début des injections dans des tumeurs de mélanome au MD AndersonTrois personnes ont finalement été traitées, réf. [5]
- 2021Publication de HEAL LL-37 en phase 2b, la mesure principale ne montre aucune différence149 adultes, réf. [1]
- 2023Un essai indonésien sur le pied diabétique est publiéLa granulation progresse, les marqueurs inflammatoires non, réf. [24]
- 2026La FDA inscrit la cathélicidine LL-37 parmi les ingrédients de préparation à risques sérieuxProposition retirée, page mise à jour le 22 avril 2026, réf. [2]
- 1995 — le peptide est décrit pour la première fois, sous deux noms différents, par des équipes de Stockholm et de Copenhague [11], [12].
- 2014 — le premier essai chez des personnes rapporte un signal positif sur une vitesse de cicatrisation, chez 34 adultes [4].
- 2021 — l'essai de phase 2b, plus grand, rapporte que la fermeture des plaies ne se distinguait pas du traitement factice [1].
- 2026 — la liste de la FDA des ingrédients de préparation susceptibles de poser des risques sérieux porte la cathélicidine LL-37, sous la rubrique des substances proposées puis retirées [2].
| Marché | Statut | Remarque | Réf. |
|---|---|---|---|
| États-Unis | En développement clinique | Inscrit comme risque en préparation pharmaceutique | [2] |
| Union européenne | En développement clinique | Les essais ont été menés sous EudraCT | [1], [14] |
| Allemagne | En développement clinique | Suit la voie européenne | [14] |
| Royaume-Uni | En développement clinique | Aucune autorisation identifiée | [14] |
| Canada | En développement clinique | Aucune autorisation identifiée | [14] |
| Australie | En développement clinique | Non cité dans le Poisons Standard | [33] |
| Suisse | En développement clinique | Aucune autorisation identifiée | [14] |
Le statut a été vérifié le 7 septembre 2026. Pour les États-Unis et l'Australie, le constat repose sur la lecture intégrale des documents concernés [2], [33]. Pour les autres marchés, il repose sur le statut de produit en développement indiqué dans les publications et sur l'absence de tout avis d'autorisation. La preuve est plus faible [14].
Deux points supplémentaires délimitent ce que l'on peut dire. Aucun des deux essais de Promore Pharma n'est enregistré sur ClinicalTrials.gov, si bien que chercher dans ce seul registre fait manquer les deux études les plus importantes [34].
Le LL-37 ne faisait pas non plus partie des substances examinées en juillet 2026 par le comité consultatif de la FDA sur les préparations pharmaceutiques. Aucune des évaluations détaillées que l'agence a produites pour plusieurs autres peptides de recherche n'existe pour celui-ci [35].
Antidopage
Le LL-37 est interdit dans le sport en permanence, en compétition comme en dehors. Il ne figure pas nommément sur la Liste des interdictions 2026. Il relève de la catégorie S0, qui couvre « any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use » (toute substance à effet pharmacologique qui n'est traitée dans aucune des sections suivantes de la Liste et qu'aucune autorité sanitaire publique n'autorise aujourd'hui en usage thérapeutique humain) [7]. Une substance en développement clinique sans autorisation nulle part correspond exactement à ce cas. Les exemples imprimés sous la catégorie S0 ne sont explicitement pas exhaustifs.
Que le corps fabrique lui-même du LL-37 n'y change rien. Ce qui est interdit, c'est de prendre une préparation pharmacologique non autorisée, et non la présence du peptide dans le corps. L'association du sport universitaire aux États-Unis ne le cite pas non plus, et précise que sa liste n'est ni complète ni exhaustive [36]. Le contexte plus large se trouve sous peptides interdits dans le sport.
Comparaison avec des peptides voisins
Comparer le LL-37 aux peptides auxquels on l'associe d'habitude n'est honnête que sur les axes que couvrent les mêmes documents. Le tableau ci-dessous s'appuie sur trois documents où figurent les quatre substances. Ce sont la liste de la FDA sur les préparations pharmaceutiques, l'ordre du jour du comité consultatif de juillet 2026 et la Liste des interdictions.
| Peptide | Origine | Sur la liste FDA des ingrédients de préparation à risques sérieux | Examiné par le comité FDA des préparations, juillet 2026 | Sport |
|---|---|---|---|---|
| LL-37 | Fabriqué par le corps humain, la seule cathélicidine humaine | Oui, proposé puis retiré, avec deux dommages précis cités d'après des travaux de laboratoire | Non | Interdit au titre de la catégorie S0 [7] |
| KPV | Fragment de trois briques issu d'une hormone | Oui, proposé puis retiré, sans dommage précis cité | Oui | Interdit au titre de la catégorie S0 [7] |
| BPC-157 | Fragment attribué à une protéine de l'estomac | Oui, proposé puis retiré, sans dommage précis cité | Oui | Cité nommément dans la catégorie S0 [7] |
| TB-500 | Fragment apparenté à la thymosine bêta-4 | Oui, proposé puis retiré, sans dommage précis cité | Oui | Interdit au titre de la catégorie S0 [7] |
Sources du tableau : [2], [35], [7].
Une différence est réelle et mérite d'être dite simplement. De ces quatre substances, le LL-37 est la seule à disposer d'un essai randomisé contre placebo mené chez des personnes. Cet essai est publié dans une revue à comité de lecture, avec une mesure ferme [1]. C'est un niveau de preuve supérieur à celui qu'ont atteint les autres, et le résultat est que le traitement n'a rien changé.
La deuxième différence va dans l'autre sens. Les quatre appartiennent au même groupe des propositions retirées. Pour les trois autres, l'agence note des données manquantes et les difficultés générales des préparations à base de peptides, mais aucun dommage précis. Pour le LL-37, elle en cite deux [2]. Une meilleure preuve et un profil de risque plus lourd ne se contredisent pas ici. Ce sont deux conséquences d'une même chose : le LL-37, lui, a réellement été étudié.
Confusions fréquentes
- « Le corps le fabrique, donc il doit être sûr. » Le corps le garde sous contrôle étroit. Il est libéré par une découpe précise, seulement après que la cellule a déjà expulsé le précurseur, et une protéine appelée p33 récupère ce qui reste à l'intérieur [10], [27]. Apporté de l'extérieur, il abîme les cellules humaines à partir de 13 à 25 µmol/l. Dans le psoriasis, le système immunitaire s'y attaque, et la FDA cite deux dommages concrets constatés en laboratoire [3], [6], [2].
- « Le LL-37 pourrait remplacer les antibiotiques. » Il tue un large éventail de bactéries en boîte de culture. Cette activité est étouffée par le sérum humain, et elle dépend du sel et de l'acidité autour du peptide [3]. Il n'a jamais été testé chez des personnes comme traitement anti-infectieux de tout l'organisme. Dans les septicémies graves, le LL-37 était le seul peptide antimicrobien dont le taux sanguin n'était pas élevé [26].
- « LL-37, ropocamptide, hCAP-18 et CAMP sont quatre choses différentes. » Ce sont quatre étages de la même chose. CAMP est le gène et hCAP-18 la protéine inactive qu'il produit. Le LL-37 est le morceau terminal actif qui en est découpé, et ropocamptide le nom de médicament du LL-37 fabriqué en laboratoire [8], [10], [1].
- « Les études inscrites dans les registres d'essais prouvent qu'il existe des preuves cliniques. » Sur dix entrées interventionnelles rattachées au LL-37, sept n'administrent aucun LL-37. Elles le mesurent comme un marqueur, ou tentent d'augmenter la production du corps à l'aide de vitamine D, de butyrate de sodium ou d'ivermectine appliquée sur la peau. Trois de ces entrées ont été retirées et n'ont jamais démarré [34].
- « Plus de cathélicidine, c'est bon pour la peau. » Dans la rosacée, c'est l'inverse qui est documenté. La peau atteinte porte des taux anormalement élevés sous des formes mal découpées, et l'injection de ces formes a provoqué une inflammation chez la souris [30]. Dans le psoriasis, c'est le LL-37 qui transforme l'ADN du corps lui-même en signal d'alarme [20].
- « Il a été essayé contre le mélanome, donc il combat le cancer. » Une seule étude sans groupe de comparaison a traité trois personnes et n'a abouti à aucune conclusion [5]. En parallèle, des travaux indépendants rapportent que le LL-37 favorise les tumeurs du pancréas, du poumon et le mélanome. La FDA a repris ce constat dans sa propre déclaration de risque [19], [21], [22], [2].
- « Le LL-37 injectable proposé en ligne est le produit des essais. » Il en diffère sur quatre points. Il n'a jamais été administré sous la peau dans un essai. La FDA cite un risque de réactions immunitaires pour certaines voies, et la difficulté même à caractériser la substance. Aucune pharmacopée ne fixe de norme de pureté pour lui. Et la proposition pour la liste américaine des préparations a été retirée, si bien qu'il n'existe pas non plus de voie légale de préparation [2], [14].
Questions fréquentes
Le LL-37 est-il autorisé comme médicament quelque part ?
Non. Au 7 septembre 2026, aucun pays n'a autorisé le LL-37, ni sous ce nom ni sous celui de ropocamptide. Le plus loin qu'il soit allé est un essai de phase 2b mené à son terme, qui a manqué sa mesure principale. Aux États-Unis, il figure sur la liste de la FDA des ingrédients de préparation susceptibles de poser des risques sérieux, dans le groupe des substances proposées puis retirées.
Qu'est-ce que le LL-37 ?
C'est une chaîne de 37 briques d'acides aminés que le corps humain fabrique lui-même, et la seule cathélicidine que possède l'être humain. Elle est découpée dans une protéine plus grande appelée hCAP-18, une fois que les globules blancs l'ont libérée. Son rôle normal relève de la réponse immunitaire innée : abîmer la membrane des bactéries et orienter l'inflammation.
Qu'ont trouvé les essais du LL-37 sur la cicatrisation des plaies ?
Le plus grand n'a trouvé aucune différence. Chez 149 adultes porteurs d'ulcères veineux de jambe difficiles à cicatriser, la fermeture complète confirmée après 13 semaines a atteint 26,5 % et 24,7 % pour les deux concentrations de LL-37. Le traitement factice atteignait 25,3 %. Un essai antérieur mené chez 34 personnes avait rapporté une cicatrisation plus rapide, que l'essai plus grand n'a pas confirmée.
Le LL-37 est-il sûr du seul fait que le corps le produit ?
Non, et ce sont deux questions distinctes. La toxicité pour les cellules humaines commence entre 13 et 25 µmol/l, soit seulement deux à cinq fois les 5 µmol/l qui arrêtent les bactéries. Le mécanisme ne fait pas le tri. Dans le psoriasis, le système immunitaire prend le LL-37 pour cible. La FDA cite en outre une atteinte à la reproduction masculine et une aide à la croissance des tumeurs, d'après des travaux de laboratoire.
Quelle est la différence entre LL-37, ropocamptide et hCAP-18 ?
Ces noms désignent la même molécule à des stades différents et selon des conventions différentes. CAMP est le gène. hCAP-18 est la protéine de 170 briques qu'il produit, qui n'est pas antibactérienne à elle seule, et LL-37 la queue de 37 briques qui en est découpée. Ropocamptide est le nom international du médicament fabriqué en laboratoire à partir du LL-37.
Le LL-37 peut-il remplacer les antibiotiques ?
Rien ne le montre chez l'être humain. Il tue des bactéries en boîte de culture, mais le sérum humain étouffe cette activité, et l'effet dépend fortement de l'acidité et de la teneur en sel. La seule preuve d'un usage à l'intérieur du corps vient de modèles de septicémie chez le rat, à 1 mg/kg dans une veine.
Combien de temps le LL-37 reste-t-il dans le corps ?
Personne ne le sait. Aucune donnée de demi-vie, d'absorption ou de répartition n'a été publiée pour le LL-37, quelle que soit la voie et quelle que soit l'espèce. Ce vide est l'une des raisons pour lesquelles la FDA indique manquer des informations de sécurité nécessaires pour juger si la substance nuirait aux personnes.
Le LL-37 a-t-il déjà été injecté sous la peau dans un essai ?
Non. Chez l'être humain, il n'a été appliqué que sur la surface des plaies, sous forme de liquide ou de crème. Il a aussi été injecté dans des tumeurs de la peau, dans une petite étude portant sur trois personnes traitées. Il n'existe aucun essai enregistré de LL-37 administré sous la peau ou dans une veine chez l'être humain.
Le LL-37 est-il interdit dans le sport ?
Oui, en permanence, en compétition comme en dehors. Il n'est pas cité nommément sur la Liste des interdictions 2026. La catégorie S0 couvre toute substance à effet pharmacologique qu'aucune autorité sanitaire n'a autorisée chez l'être humain, y compris les médicaments en développement clinique. Le fait que le corps produise naturellement du LL-37 n'y change rien.
Que reste-t-il d'inconnu sur le LL-37 ?
Presque tout ce qui concerne son administration à des personnes ailleurs que sur la surface d'une plaie. Il n'existe aucune donnée sur son devenir dans le corps, ni la moindre expérience de dose administrée à l'organisme entier. Aucun essai n'a mesuré la réaction immunitaire, et rien ne dépasse 13 semaines de traitement. Savoir si les résultats montrant une aide à la croissance des tumeurs, obtenus sur cellules et chez l'animal, valent aussi chez l'être humain reste également sans réponse.
Sources
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Citer cette page
Les faits de cette page ont été vérifiés le 7 septembre 2026, et les documents réglementaires et antidopage qui nourrissent les tableaux de statut ont été lus intégralement ce jour-là. Le LL-37 est une substance non autorisée, encore à l'étude, si bien que la version et la date comptent autant que le contenu.
myPeptides Research & Editing. (2026). LL-37 : ce que montrent les essais, statut et sécurité. Version 1.0, 7 septembre 2026. Répertoire des peptides myPeptides. Consulté sur https://mypep.app/peptides/ll-37
La façon dont les pages de ce répertoire sont établies et notées est décrite sous méthodologie ; le répertoire complet se trouve sous peptides.
| Version | Date | Modification |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-07 | Première publication |
Dernière vérification : 7 septembre 2026. Prochaine revue : à la parution de tout nouvel essai clinique du LL-37, en cas de modification de la liste FDA sur les préparations pharmaceutiques, ou en cas de changement du classement antidopage.