Ara-290: что показали исследования, статус и безопасность
Кратко
Ara-290, он же цибинетид, — искусственный пептид из одиннадцати звеньев, повторяющий одну поверхность эритропоэтина: ту самую, которая не участвует в образовании красных клеток крови. В небольших исследованиях при саркоидозе он увеличивал количество нервных волокон, измеренное в роговице. Самое крупное из этих исследований не подтвердило влияния на боль, ни одна страна вещество не зарегистрировала, а рецептор, под который его создавали, остаётся неподтверждённым.
Главное вкратце
- Самое крупное исследование не дало результата по тому, что чувствуют пациенты. У 64 пациентов боль уменьшилась во всех группах, включая плацебо. Снижение силы боли с поправкой на плацебо дошло только до p = 0,157, а это не статистически значимая разница [1], [2].
- Зато подтвердился один замер в глазу. Главной конечной точкой была площадь нервных волокон в роговице, и значимости достиг лишь средний из трёх уровней дозы. Высший — нет. Больше вещества не означало больше эффекта [1].
- Рецептор, на котором держится весь замысел, не подтвердился. Независимая группа проверила, связываются ли друг с другом два белка, которые, как считалось, его образуют. Не связываются — ни в присутствии пептида, ни без него [3].
- Опорную доклиническую статью отозвали в 2026 году. Работу 2012 года о повреждении почек, долго служившую стандартной ссылкой на защиту органов, отозвали в феврале 2026 года. Её результаты больше нельзя приводить как установленные факты [4], [5].
- Шесть орфанных статусов и ни одной регистрации. Четыре присвоили в США между 2009 и 2016 годами, два — в Евросоюзе в 2013 и 2016 годах. В каждой американской записи стоит строка Not FDA Approved for Orphan Indication, то есть «не одобрено FDA по орфанному показанию» [6], [7], [8].
- Единственный продукт, который вообще продавали вне исследований, отозвали. Рецептурно-производственная аптека в Техасе рассылала инъекционный препарат с надписью «по рецепту» по всей стране. В апреле 2022 года FDA присвоило отзыву класс II из-за того, что стерильность не была гарантирована [9].
- В спорте он запрещён всегда. В списке на 2026 год его нет по имени, но категория, которую он собой открывает, его охватывает, а список 2016 года называл его прямо [10], [11].
- Три зарегистрированных исследования так и не опубликовали ни одного результата. Два нидерландских и одно шведское зарегистрированы и молчат, поэтому опубликованную картину не с чем сверить [12], [13].
- Красных клеток крови он не прибавляет, и это было задумано. В первой статье сказано, что пептид из одиннадцати звеньев не обладает эритропоэтической активностью ни в клетках, ни у животных. Этот эффект убрали намеренно [14].
- Разработка тихо остановилась в 2017 году. Последнее исследование закрыли досрочно, а в реестре причиной указан истёкший срок годности исследуемого препарата, заменить который было нечем [15].
Что такое Ara-290
Ara-290 — искусственный пептид из одиннадцати аминокислот. Это не обломок какого-то природного белка и не гормон. Это намеренная копия одной небольшой части гораздо более крупной молекулы.
Эта крупная молекула — эритропоэтин, гормон, который велит костному мозгу производить красные клетки крови. Похоже, что эритропоэтин ещё и защищает ткань после повреждения, и исследователям хотелось получить второе действие без первого.
Защитную часть сузили до одной спирали, а затем скопировали только ту её сторону, которая обращена к окружающей воде, когда эритропоэтин сидит в своём рецепторе. В связывании с кроветворным рецептором эта сторона не участвует [14].
Одно химическое изменение внесли специально. Первую аминокислоту замкнули в кольцо, и это замедляет ферменты, откусывающие пептиды с конца. И всё же в крови молекула держится около двух минут [14], [16].
Путаница в названиях — настоящая помеха для поиска. pHBSP — описательное лабораторное название, ARA 290 — рабочий код компании, которая вела испытания, а цибинетид — название, присвоенное Всемирной организацией здравоохранения. Поиск по одному имени охватывает лишь часть записей [17], [18].
Ещё одна ловушка сидит в буквах. В однобуквенной записи последовательность читается как UEQLERALNSS, и U здесь означает замкнутый в кольцо первый строительный блок, а не редкую аминокислоту селеноцистеин, которую эта буква обычно обозначает. Если вставить эту строку в поисковый инструмент без такого знания, она опишет другую молекулу [18].
Краткая справка
| Поле | Значение | Источник |
|---|---|---|
| Название | Ara-290; международное непатентованное название — цибинетид | [17] |
| Другие названия | ARA 290, ARA-290, pHBSP, PH-BSP, BC-123, pyroglutamate helix B surface peptide | [17], [18] |
| Класс | Синтетический ундекапептид; агонист предполагаемого рецептора восстановления тканей; кроветворной активности нет | [14] |
| Строение | Одиннадцать аминокислот, Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser, первый остаток замкнут в кольцо | [17], [18] |
| Формула и масса | C51H84N16O21, 1257,3 г/моль | [18] |
| Период полувыведения из крови | Около двух минут, по обзору разработчиков; независимых работ нет | [16] |
| Статус | Нигде из проверенного не зарегистрирован; разработка стоит с 2017 года | [15], [19] |
| Где создан | Warren Pharmaceuticals, Нью-Йорк; клинические работы — Araim Pharmaceuticals | [14], [6] |
| Номер CAS | 1208243-50-8 | [17] |
| PubChem CID | 91810664 | [18] |
| UNII, ChEMBL, DrugBank | 9W5677JKDA, CHEMBL3545305, DB13006 | [17] |
| Код ATC | Нет; код требует зарегистрированного лекарства | [20] |
Как это работает
Предполагаемый замысел узок и, если он верен, изящен: сигнал, который существует только там, где ткань уже повреждена. Есть ли такой сигнал в описанном виде — главный открытый вопрос всего этого вещества.
- Задуманная мишень — пара рецепторов, работающих вместе. Разработчики описывают комплекс из рецептора эритропоэтина и второй цепи под названием CD131 и дали ему имя «рецептор врождённого восстановления» [14], [21].
- Кроветворного рецептора он касаться не должен. Тот состоит из двух одинаковых рецепторов эритропоэтина, и скопированная поверхность за него не держится. Поэтому пептид и не повышает гемоглобин [14].
- Мишень, как утверждается, появляется только после повреждения. Разработчики пишут, что в нормальной ткани комплекса обычно нет и что он быстро возникает после травмы или воспаления. Это их предположение, а не независимо полученный результат [16].
- Независимая группа этого взаимодействия не нашла. Австралийские исследователи измеряли, связываются ли наружные части двух рецепторов друг с другом, с пептидом и без него. Вывод: напрямую они не взаимодействуют [3].
- По меньшей мере одно действие идёт совсем другим путём. В опытах на клетках и на поведении животных пептид блокировал болевой канал TRPV1, а это объясняло бы часть результатов по боли без всякого рецептора восстановления [22].
- Расхождение во времени никто не объяснил. Минуты в крови — и действие, длящееся у животных неделями. Разработчики называют это молекулярным переключателем. Независимо эту модель никто не подтвердил [16].
Именно здесь Ara-290 стоит особняком среди пептидов, которые перечисляют рядом с ним. Средства, высвобождающие гормон роста, и пептиды, влияющие на аппетит, действуют на рецепторы, которые есть и в здоровой ткани. Здесь утверждение обратное, а сам рецептор оспорен [3], [14].
Что показали исследования
Опубликовано шесть исследований на людях. Вместе они охватили 217 участников, примерно 130 из которых получали вещество, а остальные — плацебо. Все они небольшие, и измеряли в них в основном ответы на опросники и картину под микроскопом, а не события [19].
Симптомы при саркоидозе
Пилотное исследование фазы 2 В первом исследовании распределили 22 пациента с саркоидозом и признаками повреждения тонких нервных волокон: двенадцать получали вещество, десять — плацебо, срок четыре недели. Опросник симптомов у получавших улучшился сильнее: изменение на −11,5 против −2,9, при погрешности этих двух цифр 3,04 и 3,34 соответственно и при p ниже 0,05 [23].
Пилотное исследование фазы 2 В том же исследовании два других замера не разошлись. Оценки по краткому опроснику боли и по шкале утомляемости значимо улучшились в обеих группах одинаково, а опросник о депрессии не сдвинулся вовсе. Внутри группы, получавшей вещество, изменились ещё две части общего опросника о качестве жизни: боль на −23,4 и физическое функционирование на −14,6 при погрешностях 5,5 и 3,9, но это сдвиги относительно собственного исходного уровня каждого пациента, а не относительно плацебо. Ни клинические, ни лабораторные проверки в том исследовании не вызвали опасений по безопасности [23].
РКИ фазы 2 Слепое исследование у 38 пациентов, 21 получал вещество и 17 плацебо, длилось 28 дней, а наблюдение продолжалось двенадцать недель. Оценка симптомов упала на 12,2 пункта против 3,8 на плацебо. Это примерно на 28 процентов ниже исходного уровня против примерно 9 процентов, а различие между группами составило p = 0,005 [24].
РКИ фазы 2 Ещё два замера в том исследовании тоже разошлись. Изменилось и то, как кожа руки воспринимала температуру: p = 0,027 для порога, на котором холод становился болезненным, p = 0,032 для того же порога с теплом и p = 0,008 для наименьшей разницы температур, которую пациенты ещё различали. В шестиминутном тесте с ходьбой получавшие вещество прошли на 18,7 метра больше, чем в начале, а группа плацебо — на 15,1 метра меньше; различие между группами p = 0,049 [24].
Слепое плацебо-контролируемое исследование у 38 пациентов с потерей тонких нервных волокон при саркоидозе: 21 получал Ara-290, 17 — плацебо, измерения за 28 дней введений. Для площади нервных волокон в роговице указано медианное изменение, для опросников — среднее. Сила боли снизилась примерно на 9 процентов в обеих группах, и значимой разницы между ними не было. Источник [24].
Нервные волокна в роговице
РКИ фазы 2 Роговицу используют как окошко к тонким нервам, потому что их там можно сфотографировать без биопсии. В исследовании у 38 пациентов площадь нервных волокон выросла на медианные 14,5 процента, то есть на 185 квадратных микрометров, при p = 0,022. На плацебо она упала на медианные 5,3 процента, или 64 квадратных микрометра, — сдвиг, вполне укладывающийся в случайность при p = 0,462 [24].
РКИ фазы 2b Самое крупное исследование, 64 пациента за 28 дней, сделало этот замер главной конечной точкой и проверило три уровня дозы против плацебо. Изменение с поправкой на плацебо составило 109 квадратных микрометров на низшем уровне, 697 на среднем при p = 0,012 и 431 на высшем [1], [2].
Рандомизированное исследование фазы 2b с четырёхкратным ослеплением у 64 пациентов с потерей тонких нервных волокон и нейропатической болью при саркоидозе: 28 дней, три уровня дозы против плацебо. Значимости достиг только средний уровень — p = 0,012 при 95-процентном доверительном интервале от 159 до 1236; низший и высший не достигли. По боли, то есть по тому, что чувствуют пациенты, результата не было: p = 0,157. Источник [1].
РКИ фазы 2b Ещё два наблюдения из того исследования подкрепляют сам замер, а не пользу. Восстанавливающиеся волокна в коже прибавились на среднем уровне, p = 0,035. Изменение площади нервных волокон шло вместе и с этими волокнами, rho = 0,575 при p = 0,025, и с пройденным расстоянием, rho = 0,645 при p = 0,009, где rho, равное 1, означало бы, что два показателя растут и падают строго вместе [1].
Методическое исследование Сам способ измерения проверила та же группа авторов, включая спонсора. Площадь, плотность, ветвление и длина волокон примерно одинаково хорошо отличают пациентов от здоровых людей. Это методическая работа, поэтому доказательств действия она не добавляет [25].
Боль — конечная точка, по которой результата не было
РКИ фазы 2b Это главный отрицательный результат. Боль значимо уменьшилась во всех группах, а у участников с умеренной и сильной болью снижение с поправкой на плацебо дало p = 0,157. Такое высокое значение означает, что разница с плацебо вполне могла возникнуть по одной случайности, так что заявить о действии на боль исследование не может [1].
РКИ фазы 2 Более раннее исследование указывало в ту же сторону. Сила боли снизилась примерно на 9 процентов в обеих группах — в среднем на 3,4 пункта при p = 0,01 внутри каждой из них. Между группами значимой разницы не было [24].
РКИ фазы 2 Разошлось в том исследовании другое: насколько боль мешала повседневной жизни. Эта оценка упала на 36 процентов в группе вещества против 16 процентов в группе плацебо, при p ниже 0,02 [24].
Сахар крови при диабете 2-го типа
РКИ фазы 2 Разобрали данные 48 участников с диабетом и болезненными жалобами в конечностях. Гликированный гемоглобин HbA1c, который отражает средний сахар крови за предшествующие недели, снизился на 0,16 процентного пункта к 28-му дню и на 0,21 к 56-му, при p = 0,002. На плацебо к 28-му дню он почти не сдвинулся, уйдя вниз на 0,01 пункта, а к 56-му дню вырос на 0,21 пункта. Сдвиг такого размера лежит ниже того, что обычно считают клинически значимым [26].
РКИ фазы 2 Другие замеры в том же исследовании вышли разнородными. Отношение общего холестерина к ЛПВП улучшилось, p = 0,039, и триглицериды снизились, p = 0,043, а сам рост ЛПВП значимости не достиг: p = 0,066. Несколько авторов были сотрудниками или акционерами спонсора [26].
РКИ фазы 2 Нервные показатели в том исследовании сдвинулись так же скромно. Опросник о нервной боли улучшился на 3,3 пункта к 28-му дню и на 4,2 пункта к 56-му в группе вещества против 1,1 и 0,74 пункта в группе плацебо, при p = 0,037. У тех участников, чья плотность нервов роговицы была в начале явно ниже нормы, плотность выросла на 2,6 волокна на квадратный миллиметр у 18 получавших вещество, при p = 0,02, против 0,7 волокна у 19 на плацебо, и это значимым не было [26].
Диабетический макулярный отёк
Фаза 2, одна группа Это самое ясное из отрицательных исследований. Девять пациентов набрали между маем 2016 года и апрелем 2017 года и наблюдали двенадцать недель, то есть самый долгий документированный срок приёма; закончили его восемь. Ни один объективный показатель не улучшился. Острота зрения упала на 2,9 буквы по проверочной таблице, сетчатка в центре утолщилась на 10 микрометров, её чувствительность снизилась на 0,53 децибела, а выработка слезы — на 0,13 миллиметра [27].
Фаза 2, одна группа Исследование к тому же закрылось досрочно, и записанную в реестре причину стоит привести дословно: истёк срок годности исследуемого препарата, заменить его было нечем. Вверх сдвинулась только оценка по опроснику, на 2,7 пункта по шкале качества жизни, связанного со зрением. Ни серьёзных нежелательных явлений, ни антител к веществу не наблюдали [15], [27].
Настроение и обработка эмоций
РКИ фазы 1 или 2 Однократную дозу дали 36 здоровым добровольцам, двойным слепым методом против плацебо, а через неделю провели визуализацию мозга и тесты на познавательные функции. Ответ одной зрительной области на радостные лица в группе вещества был ниже, то есть направление оказалось противоположным картине антидепрессанта, и распознавание выражений радости и отвращения тоже склонялось к ухудшению. Два меньших замера указывали в другую сторону: более быстрая сортировка положительных и отрицательных слов и больше внимания к положительным картинкам. На настроение и эмоциональные симптомы действия не было вовсе [28].
Исследования на животных
Данные на животных У крыс, которым вызывали инфаркт перевязкой артерии, одна инъекция сразу после этого уменьшала гибель клеток в зоне риска на 80 процентов. Воспаление снизилось на 34 процента, а повреждённая область уменьшилась на 50 процентов, а две недели спустя эта область была всё ещё на 25 процентов меньше; эффект держался все шесть недель наблюдения. Сроки значили больше, чем количество: та же инъекция через 24 часа после перевязки не давала ничего, а шестидесятая часть её, введённая сразу, всё ещё работала [29].
Данные на животных В мышиной модели болезни Альцгеймера результат расходится по возрасту. У молодых животных, которых лечили рано, бляшки нарастали медленнее, а познавательные функции были лучше. У старых животных с далеко зашедшей болезнью то же лечение не дало ничего, ни по бляшкам, ни по моноцитам в крови [30].
Данные на животных У мышей с раздавленным седалищным нервом вещество снимало повышенную чувствительность к прикосновению и к холоду, но не у мышей без цепи CD131. Авторы читают это как доказательство того, что действие идёт через предполагаемый рецептор [31].
Что до сих пор неизвестно
- Что организм делает с веществом. Опубликован только период полувыведения около двух минут, да и тот взят из обзора, написанного разработчиками. Биодоступность, максимальный уровень в крови и скорость выведения не сообщались ни для одного способа введения [16].
- Настоящий ли это механизм. Прямое связывание двух частей рецептора независимая группа показать не смогла, а другой модели никто не утвердил [3].
- Что нашли три зарегистрированных исследования. Работы при ревматоидном артрите, при комплексном регионарном болевом синдроме и при предиабете зарегистрированы, но результата не опубликовали. У двух до сих пор стоит явно устаревший статус «идёт» [12], [13].
- Хоть что-нибудь дольше двенадцати недель. Самый долгий документированный приём охватил девять человек за двенадцать недель. Дольше нет ничего, у здоровых людей нет ничего кроме одной дозы, при беременности и у несовершеннолетних нет ничего [27].
- Базовая токсикология. Опубликованных токсикологических исследований этого пептида найти не удалось. Есть ли такие данные внутри регуляторных досье, извне проверить нельзя [19].
- Что содержится в том, что продают на сером рынке. Лабораторного анализа продаваемого материала не публиковали. Единственная официальная оценка качества того, что действительно продавалось, — отзыв партии из-за негарантированной стерильности [9].
Побочные эффекты и безопасность
Данных по безопасности, на которых можно было бы строить применение вне исследования, нет. Вещество получили примерно 130 человек, все под тщательным наблюдением, и большинство из них либо 28 дней, либо однократно. В этих границах вещество описывали как хорошо переносимое [19].
- Два серьёзных явления сочли возможно связанными с веществом. Оба пришли из исследования при диабете, где в группе лечения записали четыре серьёзных явления, а на плацебо ни одного. В одном случае участник уже принимал мочегонное фуросемид, после второй недели эту терапию усилили, и уже пограничная работа почек ухудшилась: креатинин вырос с 119 до 159 микромолей на литр. Комитет по безопасности остановил приём исследуемого препарата у этого человека. Отчёт подробно разбирает этот случай и не говорит, каким было второе из двух явлений [26].
- Ещё одно серьёзное явление в той же группе закончилось смертью. У мужчины 70 лет через две недели после последней дозы развилась тяжёлая инфекция голени, его положили в больницу, и он умер от инфаркта. Комитет по безопасности счёл это явление не связанным с лечением [26].
- Более лёгкие явления были частыми в обеих группах. В том же исследовании в группе вещества записали 54 лёгких, 9 умеренных и 1 тяжёлое, а в группе плацебо — 61 лёгкое и 5 умеренных [26].
- Одно необъяснённое явление в исследовании при саркоидозе. Длительную потерю 14 килограммов за несколько месяцев оценили как умеренную, затем вес стабилизировался. Причина осталась неясной. Три умеренных явления в том же исследовании случились на плацебо [24].
- Выработки антител не обнаружили. Три исследования искали антитела к веществу и не нашли их. Все они проверяли за 28 дней или за двенадцать недель, в малых группах [24], [26], [27].
- Данные по безопасности самого крупного исследования не опубликованы. Полный текст оказался недоступен, и единственное утверждение о безопасности в том исследовании идёт из пресс-релиза спонсора. Это не результат, прошедший рецензирование [1], [32].
- Биология почки требует внимания, а не успокоения. Отозванная статья 2012 года была о повреждении почек, единственное возможно связанное серьёзное явление было почечным, а токсикология не публиковалась. Ничто из этого не доказывает вреда; всё вместе означает, что вопрос открыт [4], [26].
- Для системы крови он не нейтрален. Красных клеток он не прибавляет, но в мышиной модели Альцгеймера повысил количество моноцитов в крови и их предшественников в костном мозге. В исследованиях на людях показатели крови и общая биохимия не показали медицински значимых отклонений, но ни одно из этих исследований не ставило задачи искать сдвиги в составе иммунных клеток, и систематических данных об этом у людей при более длительном приёме нет [24], [30].
За всем этим стоят две структурные проблемы. Большая часть оценки безопасности опирается на статьи, среди авторов которых сотрудники и акционеры спонсора, а три зарегистрированных исследования так и не опубликовали. Насколько велико возможное публикационное смещение, оценить невозможно [12], [26].
На том, чем торгуют в интернете, стоят только надписи самого продавца. Американский регулятор писал в письмах другим торговцам пептидами, что надпись «только для исследований» не меняет того, чем товар является по закону [33].
Почему на этой странице нет дозировок
Эта страница не называет для Ara-290 никаких количеств ни в каких единицах, ни для людей, ни для животных. Ни один орган здравоохранения нигде ни разу не оценивал количество этого пептида, потому что никто ни разу не рассматривал его для регистрации [19].
Единственный препарат, который вообще продавали вне исследования, показывает, почему цифра здесь вводила бы в заблуждение. Рецептурно-производственная аптека рассылала его как инъекцию с надписью «по рецепту», и FDA присвоило отзыву класс II, потому что стерильность нельзя было гарантировать [9].
Связь количества с действием к тому же не упорядочена, а это необычно и важно. В самом крупном исследовании главную конечную точку взял средний из трёх уровней, а высший не взял. Цифра на справочной странице подсказывала бы логику, которой данные не поддерживают [1].
Количества, которые использовали в опубликованных исследованиях, давали определённым группам пациентов под плотным клиническим и лабораторным наблюдением, а комитет по безопасности мог остановить исследуемый препарат. В одном случае он именно это и сделал. Вне больницы ничего из этого нет [26].
Разработка и статус регистрации
Ara-290 ни на одном рынке не регистрировали, и он никогда не доходил до исследования фазы 3. Проверка реестров 15 сентября 2026 года не нашла зарегистрированного препарата нигде и ни одной заявки на регистрацию ни в одном из просмотренных реестров [19].
От замысла на бумаге до молчащей записи в реестре
- 2008Молекулу описываютПервая статья сужает защитную часть эритропоэтина до одиннадцати аминокислот и показывает, что копия не является кроветворной, источник [14]
- 2009Первый орфанный статусАмериканский регулятор присваивает его для редкой ситуации при трансплантации; к 2016 году добавляются ещё три, источник [6]
- 2012Выходит первое исследование на людяхПилотная работа у 22 пациентов с саркоидозом сообщает о разнице по опроснику и об отсутствии разницы по боли, источник [23]
- 2013Европейский статусОрфанный статус при саркоидозе присвоен; на странице записано, что регистрации нет нигде в Союзе, источник [7]
- 2015Самое крупное исследование закрываетсяИсследование по подбору дозы у 64 пациентов завершено: замер в глазу взят, боль не взята, источники [1], [2]
- 2017Разработка останавливаетсяПоследнее исследование заканчивается досрочно, в реестре указан истёкший срок годности исследуемого препарата без замены, источник [15]
- 2018Рецептор поставлен под сомнениеНезависимая группа сообщает, что две части рецептора напрямую не взаимодействуют, источник [3]
- 2022Аптечный препарат отозванИнъекцию с надписью по рецепту отзывают по всей территории США с классом II, источник [9]
- 2026Доклиническую статью отзываютРаботу 2012 года о почках, стандартную ссылку на защиту органов, отзывают в феврале, источники [4], [5]
- 2008 год — публикуют копию из одиннадцати звеньев вместе с находкой, что красных клеток крови она не производит [14].
- С 2009 по 2016 год — в США присваивают четыре орфанных статуса: для ситуации при трансплантации, для нервной боли при саркоидозе, для самого саркоидоза и для трансплантации островковых клеток [6].
- С 2012 по 2015 год — идут исследования на людях, все небольшие и в основном в одной нидерландской университетской клинике [23], [24], [26].
- Октябрь 2013 года и август 2016 года — присваивают два европейских орфанных статуса, и оба в апреле 2019 года передают ирландской компании [7], [8].
- Май 2017 года — спонсор объявляет о следующем шаге после встречи с американским регулятором. Этот шаг не появляется ни в одном реестре [32].
- Август 2017 года — последнее исследование закрывается досрочно, потому что у исследуемого препарата истёк срок годности и заменить его было нечем [15].
- С 2017 года — нигде не зарегистрировали ни одного нового исследования, а три старые регистрации остаются без результатов [12], [13].
Европейские страницы прямо объясняют, что такое статус и чем он не является. Орфанный статус при саркоидозе присвоили после положительного мнения комитета от 4 сентября 2013 года, для болезни, которой тогда в Союзе страдали примерно 2 человека на 10 000, а статус при трансплантации островковых клеток от августа 2016 года касался состояния, затрагивающего менее 0,01 человека на 10 000, то есть менее 500 человек. На обеих страницах стоит одна и та же фраза: орфанный статус не является регистрационным удостоверением [7], [8].
| Рынок | Статус | С какого времени или примечание |
|---|---|---|
| США | Не зарегистрирован | Четыре орфанных статуса |
| Евросоюз | Не зарегистрирован | Два орфанных статуса |
| Германия | Не зарегистрирован | В списки не внесён |
| Великобритания | Не зарегистрирован | Только испытания |
| Австралия | Не зарегистрирован | В списки не внесён |
| Канада | Не зарегистрирован | Записей нет |
| Швейцария | Не зарегистрирован | Записей нет |
Пять из этих записей держатся на запросах к реестрам, которые в той же базе проверяли контрольным веществом. Пустой результат там означает отсутствие, а не сломанный запрос [19], [34], [35], [36].
Две записи слабее, и это отмечено. Британский реестр опросить не удалось вовсе, а европейский поисковый инструмент ответил ошибкой доступа, так что оба статуса держатся на выводе из общемировой картины [37], [38].
Одна находка противоречит распространённому представлению. Ara-290 не попал ни в один американский перечень субстанций, предложенных для аптечного изготовления, в отличие от BPC-157, ипаморелина и AOD-9604. Без такой записи изготавливать его в аптеке не было законно с самого начала [39].
Более широкая правовая картина разобрана в материалах законны ли пептиды и пептиды, одобренные FDA.
Антидопинг
Ara-290 запрещён всегда — и в соревновательный период, и вне его. Запрещённый список на 2026 год его по имени не называет. Он попадает в раздел S2.1.5, который охватывает агонисты рецептора врождённого восстановления, а Ara-290 — прототип этой категории [10].
Заголовок класса закрывает этот зазор прямо. Он запрещает перечисленные субстанции и другие субстанции со схожим химическим строением или схожим биологическим действием. Всё в классе S2 относится к неспецифическим субстанциям, а это влияет на то, как отмеряют санкцию [10].
Список 2016 года называл его прямо, пунктом 1.2 того же класса, под заголовком «неэритропоэтические агонисты рецептора ЭПО». Позже категорию переименовали, а перечень примеров сократили. Переименование категории не освобождает то вещество, которое дало ей имя [11].
Обнаружение — не теоретическая задача. Один опубликованный метод для мочи охватывает Ara-290 вместе с семнадцатью другими запрещёнными короткими пептидами. Его пределы обнаружения лежат от 50 до 500 пикограммов на миллилитр, заметно ниже 2 нанограммов на миллилитр, которых антидопинговые лаборатории обязаны достигать. Неточность метода осталась ниже 20 процентов, а показания оставались пропорциональными на всём промежутке от 0 до 10 нанограммов на миллилитр. То же исследование решило и практический вопрос для лабораторий: пробы мочи на этот класс пептидов лучше всего хранятся при минус 20 градусах Цельсия [40].
Второе исследование определило главный продукт распада, укороченную форму PyrEQLERALN, как дополнительную цель поиска. В пробах крови и с очищенным ферментом та работа обнаружила, что пептид необычно быстро откусывается с концов, быстрее двух сравнимых по размеру пептидов, и именно поэтому продукт распада важен для тестирования [41].
Немецкий антидопинговый закон — отдельный вопрос и частый источник путаницы. В его приложении Ara-290 не назван, и категории для таких агонистов там нет вовсе. Это пробел в закрытом перечне, а не разрешение, и спортивные правила действуют независимо от него [42], [10].
Есть здесь и странность, о которой стоит сказать честно. От Ara-290 не ждут прибавки выносливости, потому что красных клеток он не повышает. Список построен по классам веществ, а не по доказанному преимуществу, так что применение его для восстановления нарушает правила ровно так же, как кровяной допинг [10], [14]. Полная картина — в материале пептиды, запрещённые в спорте.
Сравнение с родственными пептидами
| Вещество | Как, по утверждениям, действует | Данные у людей | Источник |
|---|---|---|---|
| Ara-290 | Агонист предполагаемого рецептора восстановления, оспорен | Шесть небольших исследований; в самом крупном результата по боли не было | [1], [3] |
| SS-31 | Связывается с липидом внутри митохондрий | Дошёл до поздних фаз испытаний; см. отдельную страницу | — |
| BPC-157 | Несколько предполагаемых путей восстановления | Почти ничего; см. отдельную страницу | — |
| TB-500 | Фрагмент, родственный белку клеточного движения | Почти ничего; см. отдельную страницу | — |
| GHK-Cu | Трипептид, переносящий медь | В основном исследования кожи; см. отдельную страницу | — |
Обзор 2026 года о пептидах в регенеративной медицине помещает цибинетид именно в эту компанию, рядом с BPC-157, TB-500 и GHK-Cu. Заканчивается он замечанием, что большинство из них остаются незарегистрированными [43].
Внутри этой группы у Ara-290 самая аккуратная клиническая документация. У него есть зарегистрированные слепые плацебо-контролируемые исследования с заранее заданными конечными точками, чего нет у BPC-157 и TB-500. Это настоящая разница в качестве данных.
Он же в этой группе тот, чей предполагаемый механизм проверяли жёстче всех и который выдержал проверку хуже всех. Хорошо изучить вещество и показать, что оно работает, — не одно и то же, и здесь лучшая документация дала более ясный отрицательный ответ [1], [3].
Отдельный обзор 2026 года о сером рынке незарегистрированных пептидов в спортивной медицине охватывает двенадцать веществ, включая AOD-9604 и SS-31, и Ara-290 не упоминает вовсе [44].
Частые заблуждения
- «Ara-290 — более безопасная форма ЭПО для выносливости». В первой статье кроветворное действие убрали намеренно и указали, что пептид не является эритропоэтическим. Прибавки гематокрита здесь не получить [14].
- «В списке на 2026 год его нет, значит, в спорте он разрешён». Категория, которую он открывает, его охватывает, а заголовок класса охватывает и схожее биологическое действие. Список 2016 года называл его прямо, и проверенные методы обнаружения существуют [10], [11], [40].
- «Шесть статусов означают, что регуляторы его приняли». Статус — это стимул для разработки, который дают за редкость болезни. Во всех четырёх американских записях читается Not FDA Approved for Orphan Indication [6], [7].
- «Исследование фазы 2b было положительным, значит, дело почти сделано». Оно взяло микроскопический замер на одном из трёх уровней дозы и не взяло боль: p = 0,157. Ни фазы 3, ни заявки, ни новой регистрации за этим не последовало [1].
- «В Америке на нём стояла надпись Rx only, значит, это зарегистрированное рецептурное лекарство». Эта надпись шла от рецептурно-производственной аптеки, а не от регулятора. Изготовленный в аптеке препарат по определению не зарегистрирован, а эту партию к тому же отозвали [9], [39].
- «Доклиническая основа для защиты органов прочна». Одну стандартную ссылку отозвали в феврале 2026 года, а предполагаемый рецептор независимая группа подтвердить не смогла. Наблюдавшиеся эффекты не опровергнуты; опровергнуто объяснение [3], [4].
- «Период полувыведения в две минуты означает безвредность». Сами разработчики утверждают, что действие держится неделями. Короткое время в крови поэтому не даёт ни логики количества, ни самоограничивающего запаса безопасности [16].
- «В немецком антидопинговом законе его нет, значит, всё в порядке». Это два разных свода правил. Приложение к тому закону не называет ни вещество, ни какую-либо категорию для таких агонистов, и растянуть его на вещество нельзя, потому что производство красных клеток оно не стимулирует. Спортивные правила действуют для любого, кто подчиняется антидопинговому кодексу, а закон о лекарственных средствах — это третий вопрос [42], [10].
- «Это пептид для настроения». Такую надежду проверили напрямую и не подтвердили. У 36 здоровых добровольцев однократная доза не повысила, а понизила ответ мозга на радостные лица, а настроение и эмоциональные симптомы не изменились вовсе [28].
- «Результаты при саркоидозе переносятся на повреждение нервов вообще». При диабете действие было гораздо меньше, а при макулярном отёке отсутствовало. У старых мышей с далеко зашедшей болезнью оно исчезло полностью [26], [27], [30].
Частые вопросы
Что такое Ara-290?
Ara-290 — синтетический пептид из одиннадцати аминокислот, известный также как цибинетид и как pHBSP. Он повторяет ту сторону одной спирали эритропоэтина, которая обращена к воде; сам эритропоэтин — гормон, управляющий производством красных клеток крови. Эту сторону выбрали именно потому, что в кроветворном сигнале она не участвует. Молекула — лабораторный замысел, а не природный обломок, найденный в теле.
Зарегистрирован ли Ara-290 как лекарство хоть где-нибудь?
Нет. Проверка реестров 15 сентября 2026 года не нашла зарегистрированного препарата ни в США, ни в Евросоюзе, ни в Германии, ни в Великобритании, ни в Австралии, ни в Канаде, ни в Швейцарии. Нет ни кода ATC, ни статьи в фармакопее. Есть шесть орфанных статусов, то есть стимулов для разработки лекарств от редких болезней, и ни одной регистрации нигде.
Удалось ли самое крупное испытание Ara-290?
Отчасти, и не удалась как раз та часть, которую замечают пациенты. Исследование у 64 пациентов взяло свою главную конечную точку — количество нервных волокон, измеренное в роговице, — но только на среднем из трёх уровней дозы. Боль уменьшилась во всех группах, включая плацебо, а разница с поправкой на плацебо дала p = 0,157, что статистически незначимо.
Ara-290 — это форма ЭПО, повышающая выносливость?
Нет, и задумано было обратное. Молекула повторяет ту сторону эритропоэтина, которая обращена в окружающую воду и не участвует в связывании кроветворного рецептора. В первой статье прямо сказано, что пептид из одиннадцати звеньев не является эритропоэтическим ни в опытах на клетках, ни в живом организме. Кто надеется на прибавку гематокрита, выбрал молекулу, у которой это действие убрали намеренно.
Запрещён ли Ara-290 в спорте?
Да, всегда — и в соревновательный период, и вне его. Запрещённый список на 2026 год его по имени не называет, но раздел S2.1.5 охватывает агонисты рецептора врождённого восстановления, а Ara-290 — прототип этой категории. Список 2016 года называл его прямо. Проверенные методы обнаружения в моче и в сыворотке опубликованы, в том числе для главного продукта его распада.
Почему на этой странице нет дозировок Ara-290?
Потому что вещество нигде не зарегистрировано, а в США его продавали как изготовленную в аптеке инъекцию с надписью «по рецепту», которую FDA отозвало из-за негарантированной стерильности. Ни одно ведомство ни разу не оценивало количество этого пептида. К тому же связь количества с действием в самом крупном исследовании не была упорядоченной: главную конечную точку взял средний уровень, а высший — нет.
Что означают орфанные статусы Ara-290?
Это стимулы для разработки, а не вердикт о том, работает ли вещество. Четыре американских и два европейских статуса присвоили между 2009 и 2016 годами для редких болезней. Во всех четырёх американских записях стоит строка Not FDA Approved for Orphan Indication. На европейской странице статуса при саркоидозе записано, что лекарство не было зарегистрировано нигде в Евросоюзе по этому показанию.
Ara-290, pHBSP и цибинетид — это одно и то же вещество?
Это три слоя названий одной молекулы. pHBSP — описательное лабораторное название, ARA 290 — рабочий код разработки, а цибинетид — название, присвоенное Всемирной организацией здравоохранения. Все три ведут к одним и тем же реестровым идентификаторам. На практике это расхождение важно: поиск по слову cibinetide в европейском реестре испытаний не даёт ничего, а по ARA 290 находит шесть регистраций.
Что стало с разработкой Ara-290?
Она остановилась без объявления. Последнее исследование закончилось в 2017 году, и причиной в реестре указан истёкший срок годности исследуемого препарата, заменить который было нечем. Ни исследования фазы 3, ни заявки на регистрацию, ни новой регистрации с тех пор не появилось. Три зарегистрированных исследования так и не опубликовали результатов, поэтому опубликованную картину не с чем сверить.
Что известно о безопасности Ara-290?
Мало, и только под наблюдением. Вещество получили примерно 130 человек в шести небольших исследованиях, а самый долгий приём длился двенадцать недель у девяти пациентов. В этих исследованиях его описывали как хорошо переносимое. Два серьёзных явления в одном исследовании сочли возможно связанными с веществом, и одно из них — ухудшение пограничной работы почек. Долгосрочных данных нет, как нет и данных у здоровых людей помимо однократной дозы.
Источники
- Culver DA, Dahan A, Bajorunas D, Jeziorska M, van Velzen M, Aarts LPHJ, et al. (2017). Cibinetide improves corneal nerve fiber abundance in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and neuropathic pain. Investigative Ophthalmology & Visual Science 58(6):BIO52-BIO60. PMID 28475703. DOI 10.1167/iovs.16-21291. Abstract only; the full text returned HTTP 403 on 15 September 2026, so all figures come from the structured abstract and no safety data were available from it.
- ClinicalTrials.gov. NCT02039687, "A Double Blind, Placebo Controlled Phase 2 Dose Ranging Study of the Effects of ARA 290 on Corneal Nerve Fiber Density and Neuropathic Symptoms of Subjects With Sarcoidosis". Sponsor Araim Pharmaceuticals, phase 2, enrolment 64 actual, status completed, primary outcome change in corneal nerve fiber area at 28 days, no results posted. Queried via API v2 on 15 September 2026.
- Cheung Tung Shing KS, Broughton SE, Nero TL, Gillinder K, Ilsley MD, Ramshaw H, et al. (2018). EPO does not promote interaction between the erythropoietin and beta-common receptors. Scientific Reports 8(1):12457. PMID 30127368. DOI 10.1038/s41598-018-29865-x. Independent biophysical work; erratum Sci Rep 2019;9:7851.
- Patel NSA, Kerr-Peterson HL, Brines M, Collino M, Rogazzo M, Fantozzi R, et al. (2026). Retraction Note: Delayed administration of pyroglutamate helix B surface peptide (pHBSP), a novel nonerythropoietic analog of erythropoietin, attenuates acute kidney injury. Molecular Medicine 32(1):31. PMID 41749083. DOI 10.1186/s10020-026-01439-y. Published 26 February 2026.
- Patel NS, Kerr-Peterson HL, Brines M, Collino M, Rogazzo M, Fantozzi R, et al. (2012). Delayed administration of pyroglutamate helix B surface peptide attenuates acute kidney injury. Molecular Medicine 18(1):719-727. PMID 22415011. Retracted; listed in PubMed as a retracted article. Its results are not used as findings on this page.
- US Food and Drug Administration, Office of Orphan Products Development. Designation records 289609 (18 September 2009, prevention of delayed graft function following renal transplant), 349111 (13 September 2011, treatment of neuropathic pain in patients with sarcoidosis), 523816 and 523116 (both 13 June 2016, treatment of sarcoidosis and islet transplantation). Sponsor Araim Pharmaceuticals. All four read "Designated" and "Not FDA Approved for Orphan Indication"; retrieved individually on 15 September 2026.
- European Medicines Agency. Orphan designation EU/3/13/1191, treatment of sarcoidosis, positive opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products on 4 September 2013, designated 7 October 2013, the date given on the page as 07/10/2013 in day-month order; sponsor Araim Pharmaceuticals Europe Limited, Dublin, status positive; sarcoidosis affected about 2 in 10 000 people in the Union at the time of designation. The page states: "At the time of submission, the medicine was not authorised anywhere in the EU for sarcoidosis." and "An orphan designation is not a marketing authorisation." Retrieved 15 September 2026.
- European Medicines Agency. Orphan designation EU/3/16/1721, prevention of graft loss in pancreatic islet transplantation, designated 29 August 2016, same sponsor, status positive. Fewer than 0.01 in 10 000 people in the Union were affected at the time of designation. Retrieved 15 September 2026.
- openFDA, drug enforcement endpoint, queried 15 September 2026: exactly one record, recall D-0775-2022, Class II, event 89954. Recalling firm North American Custom Laboratories, LLC dba FarmaKeio Superior Custom Compounding, Richardson, Texas. Product "ARA-290 (Cibinetide Acetate) Injection, Rx only", 28 vials, distributed nationwide. Reason: "Lack of Assurance of Sterility: deviations from Current Good Manufacturing Practices (CGMP) that call into question the sterility of products intended to be sterile." Initiated 5 April 2022, classified 21 April 2022, terminated 5 October 2023.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in force 1 January 2026, class S2 and section S2.1.5, read in full text on 15 September 2026. Section S2.1.5: "Innate repair receptor agonists, e.g. asialo EPO; carbamylated EPO (CEPO)." Class heading: "PROHIBITED AT ALL TIMES … All prohibited substances in this class are non-Specified Substances. The following substances, and other substances with similar chemical structure or similar biological effect(s), are prohibited." Ara-290 is not named; its classification here is a subsumption, not a quotation.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard Prohibited List January 2016, class S2, item 1.2 under "Erythropoietin-Receptor agonists": "Non-erythropoietic EPO-Receptor agonists, e.g. ARA-290; asialo EPO; carbamylated EPO." The class heading of that year already prohibited "other substances with a similar chemical structure or similar biological effect(s)". Read from the PDF on 15 September 2026. The year in which the category was renamed could not be determined, because the 2021 to 2025 lists were not retrievable from the addresses checked.
- EU Clinical Trials Register, searched 15 September 2026 for "ARA 290": six registrations. 2010-023469-22 (rheumatoid arthritis, authorised 20 December 2010, status ongoing, no publication found), 2012-003688-24 (complex regional pain syndrome type 1, authorised 18 September 2012, status ongoing, no publication found), 2012-003207-35, 2012-005590-32, 2013-003016-45 and 2015-001940-12. A search for "cibinetide" in the same register returns nothing. The ongoing statuses are plainly outdated.
- ClinicalTrials.gov. NCT01933529, a phase 2 study of glucose tolerance in prediabetes and drug-naive type 2 diabetes, sponsor Claes-Göran Östenson with Araim as collaborator, 24 participants estimated. Primary data collection completed June 2014; the record has stood at "unknown" for over ten years, no results are posted and no publication was found. Queried via API v2 on 15 September 2026.
- Brines M, Patel NS, Villa P, Brines C, Mennini T, De Paola M, et al. (2008). Nonerythropoietic, tissue-protective peptides derived from the tertiary structure of erythropoietin. PNAS 105(31):10925-10930. PMID 18676614. DOI 10.1073/pnas.0805594105. The founding paper: "helix B (amino acid residues 58-82) of EPO, which faces the aqueous medium when EPO is bound to the receptor homodimer, is both neuroprotective in vitro and tissue protective in vivo"; "As anticipated, neither helix B nor the 11-aa peptide is erythropoietic in vitro or in vivo." Several authors were employed by Warren Pharmaceuticals.
- ClinicalTrials.gov. NCT06626971, "A Phase II Clinical Trial on the Use of ARA 290 for the Treatment of Diabetic Macular Oedema", sponsor Belfast Health and Social Care Trust with Araim as collaborator, 9 participants actual, status terminated, reason given as "Expiry of study drug - no replacement available.", completion August 2017, no results posted. Also registered as EudraCT 2015-001940-12 and ISRCTN16962255. Queried via API v2 on 15 September 2026.
- Collino M, Thiemermann C, Cerami A, Brines M (2015). Flipping the molecular switch for innate protection and repair of tissues: long-lasting effects of a non-erythropoietic small peptide engineered from erythropoietin. Pharmacology & Therapeutics 151:32-40. PMID 25728128. DOI 10.1016/j.pharmthera.2015.02.005. Abstract only, the full text returned HTTP 403. Source of the two-minute plasma half-life: "Despite a short plasma half-life (~2min), pHBSP activates a molecular switch that triggers sustained biological effects." Several authors were connected to the sponsor.
- US Food and Drug Administration, Global Substance Registration System, substance record UNII 9W5677JKDA, name CIBINETIDE, retrieved 15 September 2026. Holds CAS 1208243-50-8 as primary, INN 10264, USAN BC-123, ChEMBL CHEMBL3545305, DrugBank DB13006, the four orphan designation keys, and the names ARA 290, ARA-290, PHBSP and the full amino acid sequence.
- PubChem, compound CID 91810664, queried 15 September 2026 for formula, mass, InChIKey and synonyms: C51H84N16O21, 1257.3 g/mol, exact mass 1256.59969375, InChIKey WZTIQQBMSJTRBR-WYKNNRPVSA-N. The synonym list also holds the one-letter form UEQLERALNSS, in which the U stands for the ring-closed first residue and not for selenocysteine.
- Summary of the verification work behind this page, carried out on 15 September 2026: PubMed searches under four names of the substance, ClinicalTrials.gov API v2 including a sponsor query, the EU Clinical Trials Register, openFDA, the Health Canada database, two official Swiss lists, the Australian Poisons Standard, the WHO ATC index and two anti-doping primary documents. No published toxicology study and no independent pharmacokinetic publication were found. No registry entry names Hudson Biotech as sponsor or collaborator.
- WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, ATC/DDD Index 2026, queried 15 September 2026 for cibinetide: "No match found. Please try again." Control query for semaglutide the same day: "Found 2 entries."
- Dahan A, Brines M, Niesters M, Cerami A, van Velzen M (2016). Targeting the innate repair receptor to treat neuropathy. Pain Reports 1(1):e566. PMID 29392190. DOI 10.1097/PR9.0000000000000566. States the proposed structure: "The innate repair receptor (IRR) is a heteromer of the erythropoietin receptor and the beta-common (CD131) receptor."
- Zhang W, Yu G, Zhang M (2016). ARA 290 relieves pathophysiological pain by targeting TRPV1 channel: integration between immune system and nociception. Peptides 76:73-79. PMID 26774587. DOI 10.1016/j.peptides.2016.01.003. Proposes the peptide as an antagonist at the TRPV1 channel, a route independent of the proposed receptor.
- Heij L, Niesters M, Swartjes M, Hoitsma E, Drent M, Dunne A, et al. (2012). Safety and efficacy of ARA 290 in sarcoidosis patients with symptoms of small fiber neuropathy: a randomized, double-blind pilot study. Molecular Medicine 18(1):1430-1436. PMID 23168581. DOI 10.2119/molmed.2012.00332. Symptom score change −11.5 ± 3.04 against −2.9 ± 3.34 standard error, p < 0.05; pain inventory and fatigue improved equally in both groups; "No safety concerns were raised by clinical or laboratory assessments."
- Dahan A, Dunne A, Swartjes M, Proto PL, Heij L, Vogels O, et al. (2013). ARA 290 improves symptoms in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and increases corneal nerve fiber density. Molecular Medicine 19(1):334-345. PMID 24136731. DOI 10.2119/molmed.2013.00122. Full text read via PubMed Central; erratum Mol Med 2016;22:674. Source of the 38 randomised participants, the symptom and nerve fibre figures, the walking test, the pain interference figures, the absence of a group difference in pain intensity, and the adverse event list.
- Brines M, Culver DA, Ferdousi M, Tannemaat MR, van Velzen M, Dahan A, Malik RA (2018). Corneal nerve fiber size adds utility to the diagnosis and assessment of therapeutic response in patients with small fiber neuropathy. Scientific Reports 8(1):4734. PMID 29549285. DOI 10.1038/s41598-018-23107-w. A methods paper by the same author group including the sponsor; it validates the measurement rather than an effect.
- Brines M, Dunne AN, van Velzen M, Proto PL, Ostenson CG, Kirk RI, et al. (2015). ARA 290, a nonerythropoietic peptide engineered from erythropoietin, improves metabolic control and neuropathic symptoms in patients with type 2 diabetes. Molecular Medicine 20(1):658-666. PMID 25387363. DOI 10.2119/molmed.2014.00215. Full text read via PubMed Central: 61 screened, 49 included, 48 analysed; the HbA1c and lipid figures; the adverse event counts; the four serious events in the treated arm, two of them judged possibly related. Several authors were employees or shareholders of the sponsor.
- Lois N, Gardner E, McFarland M, Armstrong D, McNally C, Lavery NJ, et al. (2020). A phase 2 clinical trial on the use of cibinetide for the treatment of diabetic macular edema. Journal of Clinical Medicine 9(7):2225. PMID 32674280. DOI 10.3390/jcm9072225. Nine recruited, eight completed, twelve weeks, no improvement in any objective endpoint; "No serious adverse events/reactions or anti-cibinetide antibodies were seen."
- Cerit H, Veer IM, Dahan A, Niesters M, Harmer CJ, Miskowiak KW, et al. (2015). Testing the antidepressant properties of the peptide ARA290 in a human neuropsychological model of drug action. European Neuropsychopharmacology 25(12):2289-2299. PMID 26431906. DOI 10.1016/j.euroneuro.2015.09.005. Thirty-six healthy volunteers, single dose, double-blind; conclusion: "the direction and the strength of its effects do not unequivocally support an antidepressant-like profile for ARA290."
- Ahmet I, Tae HJ, Juhaszova M, Riordon DR, Boheler KR, Sollott SJ, et al. (2011). A small nonerythropoietic helix B surface peptide based upon erythropoietin structure is cardioprotective against ischemic myocardial damage. Molecular Medicine 17(3-4):194-200. PMID 21170473. DOI 10.2119/molmed.2010.00235. Rat model; effective immediately after the injury and ineffective when given 24 hours later at sixty times the amount.
- Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, Prefontaine P, Rivest S, ElAli A (2022). Early monocyte modulation by the non-erythropoietic peptide ARA 290 decelerates AD-like pathology progression. Brain, Behavior, and Immunity 99:363-382. PMID 34343617. DOI 10.1016/j.bbi.2021.07.016. Effective in young animals, and in old animals with advanced pathology: "ARA 290 failed to reverse Abeta pathology and to increase the levels of circulating monocytes." Also reports raised monocyte progenitors in the bone marrow.
- Swartjes M, van Velzen M, Niesters M, Aarts L, Brines M, Dunne A, et al. (2014). ARA 290, a peptide derived from the tertiary structure of erythropoietin, produces long-term relief of neuropathic pain coupled with suppression of the spinal microglia response. Molecular Pain 10:13. PMID 24529189. DOI 10.1186/1744-8069-10-13. Relief absent in mice lacking the CD131 chain.
- Araim Pharmaceuticals, Inc. Press release, Tarrytown, New York, 8 May 2017. Used only as a sponsor statement, never as evidence: it is the sole source for a claimed fast track designation, which no public database records, for the assertion that "No significant safety issues were observed for any treatment group in the trial", and for a reported "successful end-of-phase 2 meeting with the FDA".
- US Food and Drug Administration, warning letters to peptide traders, checked 15 September 2026 as negative controls: Gram Peptides, 31 March 2026, and Wholesale Peptide, 17 June 2026. Neither names Ara-290. The second contains the transferable wording: "Despite statements on your product labeling marketing your products for, RESEARCH USE ONLY and not for human consumption, evidence obtained from your product labeling establishes that your products are intended to be drugs for human use." A full-text search of the warning letter database was not possible, so this negative finding is not conclusive.
- openFDA, label and Drugs@FDA endpoints, queried 15 September 2026 for "cibinetide" and "ARA 290": each returned "NOT_FOUND – No matches found!". Control query for semaglutide in the same endpoint on the same day: 18 records.
- Health Canada, Drug Product Database, active ingredient endpoint, queried 15 September 2026 for cibinetide and for ARA 290: empty result in each case, against 49 records for the control substance semaglutide.
- Swissmedic, the extended list of authorised human medicines with active ingredients and the list of authorised human medicines with indications, both downloaded and searched in full on 15 September 2026: no match for cibinetide, ARA 290 or helix B. Controls found in the same files: epoetinum 61 times, somatropinum 18, semaglutidum 17, darbepoetinum 12, and the brand controls Aranesp, Ozempic and Genotropin.
- Standard for the Uniform Scheduling of Medicines and Poisons, Australia, full text of 711 914 characters searched on 15 September 2026: no match for cibinetide, ARA 290 or pHBSP. Controls found: "Schedule 4" 2493 times, "Appendix D" 182, erythropoietin 6, somatropin 3. The Australian register of therapeutic goods could not be queried; the request timed out. Absence from the schedule does not make an unregistered injectable lawful to supply.
- Verification limits for two markets, recorded on 15 September 2026. The British medicines register and the electronic medicines compendium return results only through scripting and could not be read; the documented API path answered with HTTP 404. The European agency's full-text search answered with HTTP 401, so the absence of a European authorisation rests on the two orphan designation pages, the missing ATC code and the absence of any product in every other register, not on an assessment document.
- US Food and Drug Administration, "Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks — Category 2", page state 22 April 2026, full text searched 15 September 2026: no match for cibinetide, ARA 290, pHBSP or helix B, in the category list or among withdrawn nominations. Controls found in the same text: Kisspeptin-10, BPC-157, AOD-9604, Ipamorelin acetate, Melanotan II.
- Thomas A, Görgens C, Guddat S, Thieme D, Dellanna F, Schänzer W, Thevis M (2016). Simplifying and expanding the screening for peptides <2 kDa by direct urine injection, liquid chromatography, and ion mobility mass spectrometry. Journal of Separation Science 39(2):333-341. PMID 26578461. DOI 10.1002/jssc.201501060. Covers ARA-290 among eighteen prohibited small peptides; detection limits 50 to 500 pg/mL against a required performance level of 2 ng/mL; imprecision below 20 per cent; linear range 0 to 10 ng/mL.
- Thomas A, Knoop A, Schänzer W, Thevis M (2017). Characterization of in vitro generated metabolites of selected peptides <2 kDa prohibited in sports. Drug Testing and Analysis 9(11-12):1799-1803. PMID 28941172. DOI 10.1002/dta.2306. Describes ARA-290 as a prohibited peptide, reports extensive exopeptidase-driven breakdown and names PyrEQLERALN as the main metabolite and an additional analytical target.
- Annex to section 2(3) of the German anti-doping act, official citation BGBl. 2023 I no. 67, full text searched 15 September 2026: no entry for cibinetide, ARA 290, pHBSP or repair receptor. Control: section II.1 on substances stimulating red cell production is present and lists erythropoietin, the epoetins, darbepoetin alfa, methoxy polyethylene glycol-epoetin beta, peginesatide and four HIF activators. There is no category for these agonists at all.
- Luansritisakul C, Chiang MC, Burns SL, Fonseca ACG (2026). Peptides in regenerative medicine: a comprehensive review of clinical applications in tissue repair and chronic pain management. Current Pain and Headache Reports 30(1):109. PMID 42635865. DOI 10.1007/s11916-026-01542-z. Covers cibinetide alongside collagen peptides, BPC-157, thymosin beta-4, TB-500, GHK-Cu and growth hormone related peptides, and notes that most of these remain unapproved by the American regulator.
- Mendias CL, Awan TM (2026). Safety and efficacy of approved and unapproved peptide therapies for musculoskeletal injuries and athletic performance. Sports Medicine 56(8):1921-1935. PMID 41966639. DOI 10.1007/s40279-026-02437-0. Reviews twelve grey-market peptides, among them AOD-9604 and SS-31; Ara-290 is not covered.
Как сослаться на эту страницу
Сведения на этой странице проверены 15 сентября 2026 года, и все реестры, стоящие за таблицей статусов, опрошены в тот же день. Три обстоятельства ещё могут измениться: британская и европейская записи держатся на выводе, а не на документе, полный текст самого крупного исследования оказался недоступен, и три зарегистрированных исследования ещё могут опубликовать результаты.
myPeptides Research & Editing. (2026). Ara-290: что показали исследования, статус и безопасность. Версия 1.0, 15 сентября 2026 года. Реестр пептидов myPeptides. Источник: https://mypep.app/peptides/ara-290
Как составляются и оцениваются страницы этого реестра, описано в разделе методика; весь реестр находится в разделе пептиды. Вопросы хранения в целом разобраны в разделе хранение пептидов.
| Версия | Дата | Изменение |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-15 | Первая публикация |
Последняя проверка: 15 сентября 2026 года. Следующий пересмотр: при публикации любой из трёх молчащих регистраций, при регистрации нового исследования или при изменении антидопинговой классификации.