LL-37: что показали испытания, статус и безопасность
Кратко
LL-37 — пептид, который организм человека вырабатывает сам, часть первой линии защиты от микробов. Под лекарственным названием ропокамптид его испытывали как жидкость, которую наносят на хронические раны голени. Самое крупное испытание с участием 149 взрослых своей главной цели не достигло: на пептиде закрылось 26,5 % и 24,7 % ран против 25,3 % на пустышке. Нигде в мире вещество не зарегистрировано, а американское ведомство по лекарствам числит его среди сырья, способного создать серьёзный риск.
Главное в цифрах
- Главное испытание своей цели не достигло. У 149 взрослых с трудно заживающими венозными язвами голени подтверждённое полное закрытие раны через 13 недель составило 26,5 % на меньшей концентрации, 24,7 % на большей и 25,3 % на пустышке [1].
- FDA называет два конкретных опасения, а не только нехватку данных. В его списке сырья для аптечного изготовления, способного создать серьёзный риск, записано, что доклинические находки указывают на вред мужской репродуктивной функции и что в некоторых тканях LL-37 способен подстёгивать рост опухолей [2].
- Клетки человека он убивает при количестве, лишь вдвое-впятеро большем, чем нужно для бактерий. Рост кишечной палочки E. coli останавливает концентрация 5 мкмоль/л — это мера того, сколько пептида приходится на данный объём. Повреждение нескольких типов человеческих клеток начинается с 13–25 мкмоль/л [3].
- Ни одному человеку его ни разу не вводили в вену или под кожу в рамках испытания. У людей его только наносили на раны или вводили прямо в опухоли кожи [4], [1], [5].
- Данных о том, как организм с ним обходится, нет вообще. Ни периода полувыведения, ни цифры всасывания — ни для одного способа введения, ни для одного вида. FDA прямо пишет, что ему не хватает сведений о безопасности, чтобы понять, навредит ли вещество человеку [2].
- При псориазе иммунная система нападает на сам LL-37. Направленные против пептида T-клетки нашли в крови и коже примерно у двух третей людей со среднетяжёлым и тяжёлым псориазом [6].
- В спорте запрещён постоянно. Раздел S0 Запрещённого списка 2026 года охватывает любое лекарственное вещество, которое ни один орган здравоохранения не разрешил применять у человека [7].
Что это такое
LL-37 — цепочка из 37 аминокислотных звеньев, которую организм человека производит сам. Это единственный кателицидин, какой у человека есть: так называют небольшое семейство защитных пептидов, найденных в белых клетках крови и покровных тканях многих животных. Вырабатывают его нейтрофилы — самая многочисленная разновидность белых клеток крови. Его производят и выстилки кожи, дыхательных путей, кишечника и яичка, и потовые железы, и несколько других иммунных клеток [8], [9].
Путаницу с названиями стоит разобрать один раз. CAMP — это ген, а hCAP-18 — белок из 170 звеньев, который по этому гену получается. Сам по себе этот белок бактерий не убивает.
LL-37 — его короткий хвост, звенья со 134-го по 170-е. Фермент под названием протеиназа 3 отрезает этот хвост уже после того, как клетка вытолкнула белок наружу [8], [10]. Ропокамптид — лекарственное название, которое шведская компания Promore Pharma дала LL-37, полученному в лаборатории [1].
Последовательность независимо друг от друга описали в 1995 году две группы: одна в Каролинском институте, другая в Копенгагене [11], [12]. Ни одна фармацевтическая компания её не придумывала, и за пределами программы Promore превратить пептид в лекарство никто не пытался.
Краткая справка
| Поле | Значение | Ссылка |
|---|---|---|
| Употребимые названия | LL-37, кателицидин LL-37, hCAP-18/LL-37, ропокамптид | [13], [1] |
| Класс | Защитный пептид врождённого иммунитета; единственный кателицидин человека | [9], [8] |
| Последовательность | LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES, 37 звеньев | [8] |
| Предшественник | hCAP-18, 170 звеньев, 19 301 Да, разрезается протеиназой 3 после выхода из клетки | [8], [10] |
| Ген | CAMP, участок хромосомы 3p21.31 | [8] |
| Формула и масса | C205H340N60O53, средняя масса 4493 | [13] |
| Период полувыведения у человека | Не измеряли ни разу, ни для одного способа введения | [2] |
| Способы введения у человека | На поверхность раны и уколом в опухоль. В вену или под кожу — никогда | [1], [5] |
| Статус | Исследуемое вещество, нигде не зарегистрировано; дальше всего дошло до фазы 2b | [1], [14] |
| Разработчик | Promore Pharma AB, Стокгольм, для нанесения на кожу | [1] |
| Номер CAS | 154947-66-7 | [13] |
| PubChem CID | 16198951 | [13] |
| UNII | 3DD771JO2H | [13] |
| ChEMBL | CHEMBL530345 | [13] |
Ни в одну фармакопею мира LL-37 не внесён, а значит, официального стандарта чистоты и хранения для него не существует [14]. Его устойчивость в жидкости незаживающей раны была отдельной задачей при разработке [15].

Как это работает
У LL-37 нет ни одного-единственного рецептора, ни одной-единственной работы. Что он делает, зависит от того, сколько его вокруг, какая рядом кислотность и содержание солей и есть ли поблизости сыворотка крови.
- Он вскрывает оболочки клеток, и без разбора. Пептид ложится плашмя на поверхность оболочки и растворяет её примерно так, как это делает моющее средство, а не пробивает в ней отверстие определённой формы. То же свойство, которое разрывает бактерию, при достаточном количестве повреждает и клетку человека [16].
- Сила действия зависит от формы молекулы. В чистой воде LL-37 — рыхлая, неупорядоченная цепочка. Отрицательно заряженные ионы и более высокие концентрации сворачивают её в спираль, и чем больше спирали, тем лучше он убивает бактерий. Ниже уровня кислотности pH 5 спираль раскручивается, а при pH 2 от структуры не остаётся ничего [3].
- Он связывает бактериальный эндотоксин. LL-37 присоединяет к себе липополисахарид — молекулу на внешней оболочке многих бактерий, которая и запускает воспалительный ответ на инфекцию [8], [17].
- Возможно, он действует через несколько иммунных рецепторов. Рецептор — это причальная точка, которой клетка ловит сигнал. Предложено три кандидата: рецептор формилпептидов 2, пуринергический рецептор P2X7 и непрямое включение рецептора эпидермального фактора роста. Ни один из них так и не признан рецептором LL-37 [18], [19].
- Возможно, он превращает собственную ДНК организма в сигнал тревоги. LL-37 сбивает безобидную в остальном человеческую ДНК в комочки, которые задерживаются внутри иммунных клеток достаточно надолго, чтобы сработал датчик TLR9. Так, по предположению исследователей, при псориазе рушится терпимость организма к собственной ДНК [20].
- Возможно, он подталкивает опухоли. При раке лёгкого он, по сообщениям, включает через датчик TLR4 путь роста Wnt/бета-катенин. При раке поджелудочной железы он, как пишут, поддерживает жизнь раковых стволовых клеток, а при меланоме — заставляет выделяться воспалительные сигнальные вещества [21], [19], [22].
Одно обстоятельство отличает LL-37 от большинства пептидов, которые продают для исследований. Витамин D включает ген CAMP напрямую, через управляющий участок в его промоторе. Этот участок есть только у приматов, а у мышей, крыс и собак его нет. Значит, эту часть биологии человека опыты на грызунах воспроизвести не могут [23].
Поднять собственную выработку организма — тоже не то же самое, что положить готовый пептид в нужное место. Когда его делает сам организм, количество, место и время задаёт шаг разрезания [10], [23].
Что показали испытания
Закрытие венозных язв голени
РКИ фазы 2b Самое важное испытание — это то, которое провалилось. В работе HEAL LL-37 распределили по трём равным группам 149 взрослых с трудно заживающими венозными язвами голени в Польше и Швеции, после трёхнедельного вводного периода на пустышке. Средний возраст составлял 67,6 года, срединная рана оставалась открытой 20,3 месяца, а средняя площадь раны равнялась 11,6 см² [1].
Главным измерением было подтверждённое полное закрытие целевой раны к 13-й неделе. Ещё через две недели закрытие проверяли повторно и фотографировали. Получилось 26,5 % при 0,5 мг/мл, 24,7 % при 1,6 мг/мл и 25,3 % на пустышке.
Средняя скорость заживления за день составила 0,0261, 0,0112 и 0,0204. Среднее время до закрытия — 83,1, 90,3 и 87,9 дня [1].
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание фазы 2b с участием 149 взрослых с трудно заживающими венозными язвами голени, лечение дважды в неделю на протяжении 13 недель. По главному измерению разницы не было. Источник [1].
В подгруппе более крупных ран, от 10 см² и больше, разница всё же нашлась. Но этот разбор сделали, когда результаты уже были известны, а потому он ставит вопрос для будущего испытания, а не даёт ответ от нынешнего [1].
Более раннее и намного меньшее испытание
РКИ фазы 1/2 В первое исследование на людях включили 34 взрослых с такими же язвами в Швеции и лечили их дважды в неделю в течение четырёх недель. Раны закрывались быстрее. Мерой служила постоянная скорости заживления — показатель того, насколько быстро уменьшается рана. При 0,5 мг/мл она вышла примерно в шесть раз выше, чем на пустышке (p = 0,003), а при 1,6 мг/мл — примерно втрое выше (p = 0,088). Средняя площадь раны уменьшилась на 68 % и на 50 % [4].
Рядом с этим надо держать в уме две вещи. Самая высокая испытанная концентрация, 3,2 мг/мл, от пустышки не отличалась вовсе. А мерой служила скорость заживления, а не закрытая рана, — и именно на этом крупное испытание потом не нашло ничего [4], [1].
Диабетические язвы стопы
РКИ фазы 2 Одноцентровое испытание в Джакарте сравнивало крем с LL-37 и крем-пустышку, добавленные к обычному уходу за раной, в течение четырёх недель. Участниками были взрослые с диабетической язвой стопы и лёгкой инфекцией. Грануляционная ткань — это свежая ткань, которая заполняет рану снизу. В группе LL-37 она нарастала быстрее во всех четырёх точках измерения (p = 0,031, 0,009, 0,006 и 0,037) [24].
Два измеренных воспалительных сигнальных вещества, IL-1α и TNF-α, не снизились (p > 0,05), а число аэробных бактерий к 28-му дню сильнее упало как раз в группе пустышки. Испытание планировалось на 40 участников, а его запись в реестре до сих пор помечена как неизвестная [24].
Укол в опухоли меланомы
Фаза 1/2, одна группа В исследовании онкологического центра MD Anderson LL-37 вводили прямо в кожные и подкожные узлы меланомы раз в неделю на протяжении не более восьми недель. Включёнными записаны четыре человека, пролеченными — трое: двое получали по 250 мкг на опухоль, один — по 500 мкг. Двое дошли до конца, один прекратил, потому что лечение не помогало [5].
По трём пролеченным людям судить о том, работает ли что-нибудь, невозможно. В отдельном описании случая из того же исследования рассказано о 63-летнем участнике, у которого примерно через 45 дней после начала появились многочисленные бородавчатые узелки и очаг с пузырями. В одиннадцати биопсиях из двенадцати нашли ненормальное разрастание клеток кожи. Через два месяца после прекращения лечения всё прошло [25].
Лабораторные опыты и опыты на животных
Данные на животных На трёх крысиных моделях тяжёлой инфекции крови грамотрицательными бактериями введение 1 мг/кг LL-37 в вену снижало смертность по сравнению с солевым раствором. И эндотоксин, и воспалительное сигнальное вещество TNF-α держались ниже, чем при обычных антибиотиках [17]. Это единственные весомые данные о введении LL-37 внутрь организма, и получены они на крысах.
Наблюдательное исследование У 31 взрослого с тяжёлым сепсисом измерили в крови несколько противомикробных пептидов. Повышены оказались все, кроме LL-37. Он же был единственным, чей уровень не следовал за сердечно-сосудистой частью шкалы органной недостаточности [26].
Что остаётся неизвестным
- Делает ли LL-37 у человека хоть что-нибудь измеримое, если вводить его куда-либо помимо раны [1], [5].
- Как организм с ним обходится: нет ни периода полувыведения, ни данных о всасывании и распределении, ни для одного способа введения [2].
- Вызывает ли он выработку антител против самого себя. Ни одно испытание не сообщало об антителах к препарату, а FDA называет иммунный ответ открытым риском для некоторых способов введения [2].
- Что происходит после 13 недель — это самый долгий срок лечения, который вообще изучали [1].
- Относятся ли к человеку находки о подстёгивании опухолей, полученные на животных и клетках [2], [21], [19].
- Хоть что-нибудь о беременности, кормлении грудью и детях.
Побочные эффекты и безопасность
Честный итог таков: свода данных о безопасности LL-37 при введении внутрь организма человека не существует. Есть только то, что накопилось при лечении ран, и опыт трёх человек, которым его вводили в опухоли.
- В испытании фазы 2b переносимость выглядела приемлемой. Хотя бы одно нежелательное явление случилось у 20, 24 и 20 человек в двух группах LL-37 и в группе пустышки. Явлений, признанных возможно или вероятно связанными с лечением, было 4, 1 и 1. Серьёзных явлений — 4, 7 и 1 [1].
- Один сигнал в том же испытании говорит не в пользу пептида. Рожа, то есть распространяющаяся инфекция кожи, встретилась как серьёзное явление только в двух группах LL-37: один раз и два раза. Ни в одном случае она не возникла на леченой ране [1].
- В исследовании с опухолями не было ни смертей, ни серьёзных явлений. Среди прочего у трёх участников зарегистрировали плоскоклеточный рак и актинический кератоз, то есть пятно повреждённой солнцем кожи. Отмечены также обесцвечивание кожи, пониженная работа щитовидной железы, малокровие, падение числа лимфоцитов и белых клеток крови и рост билирубина [5].
- Токсичность для клеток человека лежит вплотную к полезному диапазону. Клетки повреждаются начиная с 13–25 мкмоль/л против 5 мкмоль/л, нужных для остановки роста бактерий, и механизм, как прямо пишут авторы, к бактериям не избирателен [3], [16].
- Клеткам нужна активная защита от него. Белок под названием p33 перехватывает LL-37 внутри клетки. Если p33 становится меньше, пептид делается токсичнее, так что клетки, у которых его мало, уязвимее [27].
- Он действует на сперматозоиды. LL-37 продырявливает оболочку сперматозоидов человека и мыши тем сильнее, чем его больше, а наибольшее действие приходится на 18 мкмоль/л для человеческих и 3,6 мкмоль/л для мышиных клеток. Обработанные мышиные сперматозоиды не оплодотворили ничего — ни в чашке, ни в организме животного [28]. Именно из-за этого свойства его разрабатывают как вагинальное противозачаточное средство [29].
- В двух кожных болезнях он не помогает, а участвует. У людей с розацеа в коже лица ненормально много кателицидина, причём в плохо обработанных формах, а введение этих форм мышам вызывало воспаление [30]. При псориазе иммунная система принимает сам LL-37 за врага: направленные против него T-клетки — подтверждённая находка [6]. При волчанке образуются антитела к комплексам пептида с ДНК [31].
Самое ясное из доступных высказываний о безопасности — это формулировки самого FDA. В его списке лекарственного сырья, способного создать серьёзный риск, о LL-37 сказано три вещи.
Изготовленные в аптеке препараты с ним «may pose risk for immunogenicity for certain routes of administration» («могут нести риск иммунного ответа при некоторых способах введения»). Ведомству «lacks sufficient safety-related information» («не хватает сведений о безопасности»), чтобы вынести суждение. А доклинические находки «suggest detrimental effects on male reproduction and that this drug can be protumorigenic in some tissues» («указывают на вредное влияние на мужскую репродуктивную функцию и на то, что в некоторых тканях этот препарат способен подстёгивать рост опухолей») [2].
Пробелы в данных широкие. О том, как организм обходится с LL-37, не опубликовано ничего, а проверок на риск рака, на репродуктивную токсичность и на повреждение генов по ведомственным стандартам не существует. Иммунный ответ не измеряло ни одно испытание. Фармакопейной статьи нет, а о беременности, кормлении грудью и детях нет вообще ничего [2], [14].
Дозы в исследованиях
Эти дозы взяты из процитированных исследований и приведены только как научная справка. Они не являются рекомендацией и не переносятся на применение вне испытаний.
Таблицу стоит читать с четырьмя оговорками. У человека LL-37 всегда только наносили на рану или вводили уколом в опухоль. Концентрацию в мг/мл, нанесённую на поверхность раны, нельзя пересчитать в количество для укола.
В единственном исследовании по подбору дозы эффекта не дала как раз самая высокая концентрация. И нет ни одного измерения того, как организм человека обходится с веществом, чтобы связать всё это между собой [4], [2].
| Исследование | Модель | Доза | Способ введения | Длительность | Ссылка |
|---|---|---|---|---|---|
| Grönberg 2014, фаза 1/2 | 34 взрослых, венозные язвы голени, Швеция | 0,5, 1,6 или 3,2 мг/мл дважды в неделю | На рану | 4 недели после 3-недельного вводного периода | [4] |
| HEAL LL-37, фаза 2b | 149 взрослых, венозные язвы голени, Польша и Швеция | 0,5 или 1,6 мг/мл дважды в неделю | На рану | 13 недель | [1] |
| Miranda 2023, фаза 2 | Взрослые, диабетическая язва стопы, Индонезия | Крем 0,5 мг/мл дважды в неделю | На рану | 4 недели | [24] |
| NCT02225366, фаза 1/2 | 3 пролеченных взрослых, узлы меланомы | 250 мкг на опухоль, затем 500 мкг на опухоль, еженедельно | Уколом в 2–4 опухоли | До 8 недель | [5] |
| Cirioni 2006, модели сепсиса | Взрослые самцы крыс линии Вистар | 1 мг/кг однократно | В вену | Острый опыт | [17] |
| Johansson 1998, пороги действия | Культуры бактерий и клетки человека | 5 мкмоль/л останавливают E. coli; 13–25 мкмоль/л повреждают клетки человека | В чашке | — | [3] |
| Kiattiburut 2018, сперматозоиды | Сперматозоиды человека и мыши | Наибольшее действие при 18 мкмоль/л у человека и 3,6 мкмоль/л у мыши | В чашке и в шейку матки мыши | Однократно | [28] |
| Lee 2023, повторное введение | Самки мышей | 36 мкмоль/л, вдесятеро больше количества, убивающего сперматозоиды | В шейку матки или во влагалище | Три плодных периода подряд | [32] |
Ни одно ведомство в мире дозы не установило, потому что нигде нет и разрешённого препарата [14].
Разработка и статус регистрации
Хронология LL-37
- 1995Последовательность описывают независимо друг от друга две группыКаролинский институт и Копенгаген, ссылки [11], [12]
- 2001Протеиназу 3 признают ферментом, который высвобождает LL-37Разрезание происходит вне клетки, ссылка [10]
- 2014Опубликовано первое испытание на людях34 взрослых, венозные язвы голени, фаза 1/2, ссылка [4]
- 2015В центре MD Anderson начинают вводить пептид в опухоли меланомыВ итоге лечение получили три человека, ссылка [5]
- 2021Опубликована фаза 2b HEAL LL-37; по главному измерению разницы нет149 взрослых, ссылка [1]
- 2023В Индонезии опубликовано испытание при диабетической язве стопыГрануляция улучшилась, показатели воспаления — нет, ссылка [24]
- 2026FDA вносит кателицидин LL-37 в список сырья с серьёзными рискамиВыдвижение отозвано, страница обновлена 22 апреля 2026 года, ссылка [2]
- 1995 — пептид описывают впервые, под двумя разными названиями, группы в Стокгольме и Копенгагене [11], [12].
- 2014 — первое испытание на людях сообщает о положительном сигнале по скорости заживления у 34 взрослых [4].
- 2021 — более крупное испытание фазы 2b сообщает, что закрытие ран от пустышки не отличалось [1].
- 2026 — в списке FDA, где перечислено сырьё для аптечного изготовления, способное создать серьёзный риск, значится кателицидин LL-37, в разделе веществ, которые выдвинули на рассмотрение, а потом отозвали [2].
| Рынок | Статус | Примечание | Ссылка |
|---|---|---|---|
| США | Исследуемое вещество | Числится как риск при аптечном изготовлении | [2] |
| Европейский союз | Исследуемое вещество | Испытания шли по реестру EudraCT | [1], [14] |
| Германия | Исследуемое вещество | Идёт общим для ЕС путём | [14] |
| Великобритания | Исследуемое вещество | Разрешения не обнаружено | [14] |
| Канада | Исследуемое вещество | Разрешения не обнаружено | [14] |
| Австралия | Исследуемое вещество | В Стандарте по ядовитым веществам не названо | [33] |
| Швейцария | Исследуемое вещество | Разрешения не обнаружено | [14] |
Статус проверялся 7 сентября 2026 года. Для США и Австралии вывод опирается на сплошную проверку текстов соответствующих документов [2], [33]. Для остальных рынков он опирается на статус исследуемого вещества, указанный в публикациях, и на отсутствие каких-либо сообщений о регистрации. Это более слабое основание [14].
Ещё два обстоятельства определяют, что вообще можно утверждать. Ни одно из двух испытаний Promore Pharma не зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, поэтому поиск только по этому реестру пропускает две самые важные работы [34].
Не попал LL-37 и в число веществ, которые консультативный комитет FDA по аптечному изготовлению разбирал в июле 2026 года. Ни одной подробной ведомственной оценки, какие существуют для нескольких других исследовательских пептидов, для него нет [35].
Допинг-контроль
LL-37 запрещён в спорте всегда — и в соревновательный период, и вне его. По имени в Запрещённом списке 2026 года он не напечатан. Он подпадает под раздел S0, который охватывает «any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use» («любое фармакологическое вещество, не отнесённое ни к одному из последующих разделов Списка и не имеющее действующего разрешения какого-либо государственного органа здравоохранения на применение у человека в лечебных целях») [7]. Вещество на стадии клинической разработки, нигде не зарегистрированное, — это ровно тот случай. Примеры, напечатанные под разделом S0, прямо названы неисчерпывающими.
То, что организм вырабатывает LL-37 сам, здесь ничего не меняет. Запрещено принимать незарегистрированный фармацевтический препарат, а не иметь этот пептид в организме. Ассоциация студенческого спорта США вещество тоже не называет и сама предупреждает, что её список не является ни полным, ни исчерпывающим [36]. Более широкий контекст — на странице пептиды, запрещённые в спорте.
Сравнение с родственными пептидами
Сравнивать LL-37 с пептидами, рядом с которыми его обычно ставят, честно можно только по тем осям, которые покрыты одними и теми же документами. Таблица ниже опирается на список FDA по аптечному изготовлению, на повестку консультативного комитета от июля 2026 года и на Запрещённый список, потому что все четыре вещества встречаются в этих записях.
| Пептид | Происхождение | В списке FDA как сырьё с серьёзными рисками | Разбирался комитетом FDA в июле 2026 года | Спорт |
|---|---|---|---|---|
| LL-37 | Вырабатывается организмом человека, единственный кателицидин человека | Да, выдвинут и отозван, плюс названы два конкретных вида вреда из лабораторных работ | Нет | Запрещён по разделу S0 [7] |
| KPV | Обрывок гормона из трёх звеньев | Да, выдвинут и отозван, конкретного вреда не названо | Да | Запрещён по разделу S0 [7] |
| BPC-157 | Обрывок, приписываемый одному белку желудка | Да, выдвинут и отозван, конкретного вреда не названо | Да | Назван в разделе S0 [7] |
| TB-500 | Обрывок, родственный тимозину бета-4 | Да, выдвинут и отозван, конкретного вреда не названо | Да | Запрещён по разделу S0 [7] |
Источники таблицы: [2], [35], [7].
Одно различие здесь настоящее, и его стоит назвать прямо. Из этой четвёрки только у LL-37 есть рандомизированное плацебо-контролируемое испытание на людях, опубликованное в рецензируемом журнале и с твёрдым измерением [1]. Это более высокая ступень доказательности, чем та, до которой добрались остальные, — и результат состоял в том, что лечение ничего не изменило.
Второе различие смотрит в обратную сторону. Все четверо сидят в одной и той же отозванной группе. Для трёх остальных ведомство отмечает нехватку данных и общие трудности с пептидными препаратами, но никакого конкретного вреда. Для LL-37 оно называет два таких вреда [2]. Лучшие доказательства и худший профиль риска здесь не противоречат друг другу. Это два следствия одного и того же: LL-37 действительно изучали.
Частые заблуждения
- «Его делает сам организм, значит он безопасен». Организм держит его под строгим надзором. Высвобождает его одно определённое разрезание, и только после того, как клетка уже вытолкнула предшественника наружу, а то, что осталось внутри, подбирает белок p33 [10], [27]. Поданный извне, он повреждает клетки человека начиная с 13–25 мкмоль/л. При псориазе иммунная система на него нападает, а FDA называет два конкретных вида вреда, показанных в лаборатории [3], [6], [2].
- «LL-37 мог бы заменить антибиотики». В чашке он убивает бактерий самых разных видов. Но сыворотка крови человека это действие подавляет, а зависит оно от содержания солей и кислотности вокруг пептида [3]. Как средство против инфекции всего организма на людях его не испытывали ни разу. При тяжёлом сепсисе LL-37 оказался единственным противомикробным пептидом, чей уровень в крови не был повышен [26].
- «LL-37, ропокамптид, hCAP-18 и CAMP — это четыре разные вещи». Это четыре уровня одного и того же. CAMP — ген, hCAP-18 — неактивный белок, который по нему получается, LL-37 — отрезанный от него действующий хвост, а ропокамптид — лекарственное название для LL-37, полученного в лаборатории [8], [10], [1].
- «Записи в реестрах исследований доказывают, что клинические данные есть». Из десяти записей об интервенционных исследованиях, связанных с LL-37, в семи LL-37 вообще не дают. В них его измеряют как показатель или пытаются поднять собственную выработку организма витамином D, бутиратом натрия или ивермектином на кожу. Три из этих записей отозвали, и они так и не начались [34].
- «Чем больше кателицидина, тем лучше для кожи». При розацеа задокументировано обратное. В поражённой коже его ненормально много, причём в плохо обработанных формах, и введение этих форм вызвало у мышей воспаление [30]. А при псориазе именно LL-37 превращает собственную ДНК организма в сигнал тревоги [20].
- «Его испытывали против меланомы, значит он борется с раком». Одно исследование без группы сравнения пролечило трёх человек и ни к какому выводу не пришло [5]. Параллельно независимые работы сообщают, что LL-37 подстёгивает опухоли поджелудочной железы, лёгкого и меланому, и FDA внесло эту находку в собственное описание рисков [19], [21], [22], [2].
- «Инъекционный LL-37 из интернета — это то же вещество, что в испытаниях». Отличий тут четыре. Под кожу его в испытаниях не вводили ни разу. FDA называет риск иммунных реакций при некоторых способах введения и трудность даже с тем, чтобы вещество достоверно охарактеризовать. Ни одна фармакопея не задаёт для него стандарта чистоты. А выдвижение в американский список для аптечного изготовления отозвано, так что законного пути изготовления тоже нет [2], [14].
Частые вопросы
Зарегистрирован ли LL-37 как лекарство хоть где-нибудь?
Нет. По состоянию на 7 сентября 2026 года LL-37 не зарегистрирован ни в одной стране — ни под этим названием, ни как ропокамптид. Дальше всего он дошёл до завершённого испытания фазы 2b, которое не достигло своей главной цели. В США он значится в списке FDA как сырьё для аптечного изготовления, способное создать серьёзный риск, в группе веществ, которые выдвинули на рассмотрение, а потом отозвали.
Что такое LL-37?
Это цепочка из 37 аминокислотных звеньев, которую организм человека вырабатывает сам, и единственный кателицидин, какой у человека есть. Его отрезают от более крупного белка hCAP-18 уже после того, как белые клетки крови его выпустили. Обычная его работа — часть врождённого иммунного ответа: он повреждает оболочки бактерий и настраивает воспаление.
Что показали испытания LL-37 на заживление ран?
Самое крупное не нашло разницы. У 149 взрослых с трудно заживающими венозными язвами голени подтверждённое полное закрытие раны через 13 недель составило 26,5 % и 24,7 % на двух концентрациях LL-37 против 25,3 % на пустышке. Более раннее испытание с участием 34 человек сообщало о более быстром заживлении, но крупное испытание этого не подтвердило.
Безопасен ли LL-37 просто потому, что его вырабатывает организм?
Нет, и это два разных вопроса. Клетки человека повреждаются начиная с 13–25 мкмоль/л, то есть всего вдвое-впятеро выше тех 5 мкмоль/л, что останавливают бактерии, а сам механизм избирательностью не отличается. При псориазе иммунная система принимает LL-37 за мишень, а FDA называет среди доклинических опасений вред мужской репродуктивной функции и подстёгивание опухолей.
Чем LL-37 отличается от ропокамптида и hCAP-18?
Это одна и та же молекула на разных стадиях и в разных системах наименований. CAMP — это ген, hCAP-18 — белок из 170 звеньев, который по этому гену получается и сам по себе бактерий не убивает, а LL-37 — отрезанный от него хвост из 37 звеньев. Ропокамптид — международное лекарственное название для LL-37, полученного в лаборатории.
Можно ли применять LL-37 вместо антибиотиков?
Доказательств этому у человека нет. Бактерий он в чашке убивает, но сыворотка крови человека это действие подавляет, а сам эффект сильно зависит от кислотности и содержания солей. Единственные данные о введении внутрь организма получены на крысиных моделях сепсиса при дозе 1 мг/кг в вену.
Как долго LL-37 держится в организме?
Этого никто не знает. Ни периода полувыведения, ни данных о всасывании или распределении LL-37 не опубликовано — ни для одного способа введения, ни для одного вида. Этот пробел FDA называет среди причин, по которым у него нет сведений, достаточных, чтобы судить, навредит ли вещество человеку.
Вводили ли LL-37 под кожу хоть в одном испытании?
Нет. У человека его только наносили на поверхность раны в виде жидкости или крема и вводили прямо в опухоли кожи — в одном маленьком исследовании, где лечение получили три человека. Зарегистрированных испытаний, где LL-37 вводили бы человеку под кожу или в вену, не существует.
Запрещён ли LL-37 в спорте?
Да, всегда — и в соревновательный период, и вне его. По имени в Запрещённом списке 2026 года он не назван. Раздел S0 охватывает любое фармакологическое вещество, которое ни один орган здравоохранения не разрешил применять у человека, включая препараты на стадии клинической разработки. То, что организм вырабатывает LL-37 сам, этого не меняет.
Что о LL-37 всё ещё неизвестно?
Почти всё, что касается введения человеку куда-либо, кроме поверхности раны. Нет данных о том, как организм с ним обходится, нет опыта введения внутрь организма, ни одно испытание не измеряло иммунный ответ на сам препарат, и ничего не известно о сроках дольше 13 недель. Не решено и то, относятся ли к человеку находки о подстёгивании опухолей.
Источники
- Mahlapuu M et al. (2021). Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial (HEAL LL-37). Wound Repair and Regeneration 29(6):938-950. PMID 34687253. DOI 10.1111/wrr.12977. Full text reviewed via PMC9298190 on 7 September 2026.
- US Food and Drug Administration. Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks; entry "Cathelicidin LL-37" under bulk drug substances nominated but withdrawn. Page last modified 22 April 2026, full text reviewed 7 September 2026. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- Johansson J, Gudmundsson GH, Rottenberg ME, Berndt KD, Agerberth B (1998). Conformation-dependent antibacterial activity of the naturally occurring human peptide LL-37. Journal of Biological Chemistry 273(6):3718-3724. PMID 9452503. DOI 10.1074/jbc.273.6.3718
- Gronberg A, Mahlapuu M, Stahle M, Whately-Smith C, Rollman O (2014). Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Wound Repair and Regeneration 22(5):613-621. PMID 25041740. DOI 10.1111/wrr.12211. EudraCT 2012-002100-41.
- ClinicalTrials.gov. NCT02225366, Induction of Antitumor Response in Melanoma Patients Using the Antimicrobial Peptide LL37. Sponsor MD Anderson Cancer Center; design and posted results section retrieved 7 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02225366
- Lande R et al. (2014). The antimicrobial peptide LL37 is a T-cell autoantigen in psoriasis. Nature Communications 5:5621. PMID 25470744. DOI 10.1038/ncomms6621
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, class S0, non-approved substances. Full text searched for LL-37, LL37, cathelicidin and ropocamptide on 7 September 2026 with no match; the class wording was taken from the same document.
- UniProtKB. Entry P49913 (CAMP_HUMAN), cathelicidin antimicrobial peptide; precursor of 170 residues and 19,301 Da, peptide feature LL-37 at residues 134-170, gene CAMP, tissue specificity. Retrieved 7 September 2026. https://rest.uniprot.org/uniprotkb/P49913.json
- Durr UHN, Sudheendra US, Ramamoorthy A (2006). LL-37, the only human member of the cathelicidin family of antimicrobial peptides. Biochimica et Biophysica Acta 1758(9):1408-1425. PMID 16716248. DOI 10.1016/j.bbamem.2006.03.030
- Sorensen OE et al. (2001). Human cathelicidin, hCAP-18, is processed to the antimicrobial peptide LL-37 by extracellular cleavage with proteinase 3. Blood 97(12):3951-3959. PMID 11389039. DOI 10.1182/blood.v97.12.3951
- Agerberth B et al. (1995). FALL-39, a putative human peptide antibiotic, is cysteine-free and expressed in bone marrow and testis. Proceedings of the National Academy of Sciences 92(1):195-199. PMID 7529412. DOI 10.1073/pnas.92.1.195
- Cowland JB, Johnsen AH, Borregaard N (1995). hCAP-18, a cathelin/pro-bactenecin-like protein of human neutrophil specific granules. FEBS Letters 368(1):173-176. PMID 7615076. DOI 10.1016/0014-5793(95)00634-L
- PubChem. Compound CID 16198951, LL-37; formula C205H340N60O53, average mass 4,493, synonyms including ROPOCAMPTIDE INN, UNII-3DD771JO2H, CAS 154947-66-7 and CHEMBL530345. Retrieved 7 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16198951
- Negative regulatory finding for the European Union, Germany, the United Kingdom, Canada, Switzerland and the pharmacopoeias. No marketing authorisation for LL-37 or ropocamptide is known, and the clinical work ran under investigational status. These authority databases were not queried directly on the reference date, so this entry is weaker than the others.
- Gronberg A et al. (2011). Stability of the cathelicidin peptide LL-37 in a non-healing wound environment. Acta Dermato-Venereologica 91(5):511-515. PMID 21547341. DOI 10.2340/00015555-1102
- Oren Z, Lerman JC, Gudmundsson GH, Agerberth B, Shai Y (1999). Structure and organization of the human antimicrobial peptide LL-37 in phospholipid membranes: relevance to the molecular basis for its non-cell-selective activity. Biochemical Journal 341(Pt 3):501-513. PMID 10417311. PMCID PMC1220385
- Cirioni O et al. (2006). LL-37 protects rats against lethal sepsis caused by gram-negative bacteria. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 50(5):1672-1679. PMID 16641434. PMCID PMC1472226
- Verjans ET et al. (2016). Molecular mechanisms of LL-37-induced receptor activation: an overview. Peptides 85:16-26. PMID 27609777. DOI 10.1016/j.peptides.2016.09.002
- Sainz B Jr et al. (2015). Microenvironmental hCAP-18/LL-37 promotes pancreatic ductal adenocarcinoma by activating its cancer stem cell compartment. Gut 64(12):1921-1935. PMID 25841238. DOI 10.1136/gutjnl-2014-308935
- Lande R et al. (2007). Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. Nature 449(7162):564-569. PMID 17873860. DOI 10.1038/nature06116
- Ji P et al. (2019). Myeloid cell-derived LL-37 promotes lung cancer growth by activating Wnt/beta-catenin signaling. Theranostics 9(8):2209-2223. PMID 31149039. DOI 10.7150/thno.30726
- Ohuchi K et al. (2023). LL-37 might promote local invasion of melanoma by activating melanoma cells and tumor-associated macrophages. Cancers 15(6):1678. PMID 36980564. DOI 10.3390/cancers15061678
- Gombart AF, Borregaard N, Koeffler HP (2005). Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 1,25-dihydroxyvitamin D3. FASEB Journal 19(9):1067-1077. PMID 15985530. DOI 10.1096/fj.04-3284com
- Miranda E et al. (2023). Efficacy of LL-37 cream in enhancing healing of diabetic foot ulcer: a randomized double-blind controlled trial. Archives of Dermatological Research 315(9):2623-2633. PMID 37480520. DOI 10.1007/s00403-023-02657-8. Registration NCT04098562, registry status unknown.
- Dolkar T et al. (2018). Dermatologic toxicity from novel therapy using antimicrobial peptide LL-37 in melanoma: a detailed examination of the clinicopathologic features. Journal of Cutaneous Pathology 45(7):539-544. PMID 29665030. DOI 10.1111/cup.13262
- Berkestedt I et al. (2010). Elevated plasma levels of antimicrobial polypeptides in patients with severe sepsis. Journal of Innate Immunity 2(5):478-482. PMID 20571257. DOI 10.1159/000317036
- Svensson D, Wilk L, Morgelin M, Herwald H, Nilsson BO (2016). LL-37-induced host cell cytotoxicity depends on cellular expression of the globular C1q receptor (p33). Biochemical Journal 473(1):87-98. PMID 26508735. DOI 10.1042/BJ20150798
- Kiattiburut W et al. (2018). Antimicrobial peptide LL-37 and its truncated forms, GI-20 and GF-17, exert spermicidal effects and microbicidal activity against Neisseria gonorrhoeae. Human Reproduction 33(12):2175-2183. PMID 30357408. DOI 10.1093/humrep/dey315
- Srakaew N et al. (2014). Antimicrobial host defence peptide, LL-37, as a potential vaginal contraceptive. Human Reproduction 29(4):683-696. PMID 24549217. DOI 10.1093/humrep/deu018
- Yamasaki K et al. (2007). Increased serine protease activity and cathelicidin promotes skin inflammation in rosacea. Nature Medicine 13(8):975-980. PMID 17676051. DOI 10.1038/nm1616
- Lande R et al. (2011). Neutrophils activate plasmacytoid dendritic cells by releasing self-DNA-peptide complexes in systemic lupus erythematosus. Science Translational Medicine 3(73):73ra19. PMID 21389263. DOI 10.1126/scitranslmed.3001180
- Lee SG et al. (2023). Safety of multiple administrations of spermicidal LL-37 antimicrobial peptide into the mouse female reproductive tract. Molecular Human Reproduction 29(7):gaad023. PMID 37326833. DOI 10.1093/molehr/gaad023
- Therapeutic Goods (Poisons Standard), Australia, 2026 edition. Full text searched for LL-37, LL37, cathelicidin and ropocamptide on 7 September 2026 with no match. A missing entry does not make an unregistered medicine freely available under the Therapeutic Goods Act.
- ClinicalTrials.gov. Interventional studies linked to LL-37, query of 7 September 2026: ten entries, of which seven administer no LL-37 (sodium butyrate in shigellosis NCT00800930, aminocaproic acid and topical ivermectin in rosacea NCT01398280 and NCT02806414, and vitamin D studies using LL-37 as a marker NCT01372995, NCT03270709, NCT01858051, NCT02138591 and NCT00788320; three of these were withdrawn without enrolling anyone). Searches for ropocamptide and for Promore Pharma returned no sponsor record.
- US Food and Drug Administration, Pharmacy Compounding Advisory Committee, meeting of 23 and 24 July 2026. The agenda covered BPC-157, KPV, TB-500 and MOTS-c. LL-37 was not on it, and no FDA briefing document on LL-37 exists.
- National Collegiate Athletic Association. Banned substances list; full text searched for LL-37 and cathelicidin on 7 September 2026 with no match. The list states that it is neither complete nor exhaustive and that related substances are also banned.
Как сослаться на эту страницу
Факты на этой странице проверены 7 сентября 2026 года, и все ведомственные и антидопинговые документы, на которых держатся таблицы статусов, прочитаны в этот же день целиком. LL-37 — незарегистрированное вещество на стадии исследований, поэтому версия и дата значат здесь не меньше самого содержания.
myPeptides Research & Editing. (2026). LL-37: что показали испытания, статус и безопасность. Версия 1.0, 7 сентября 2026 года. myPeptides Peptide Register. Источник: https://mypep.app/peptides/ll-37
О том, как собираются и оцениваются страницы этого реестра, рассказано в разделе методика; весь реестр — на странице пептиды.
| Версия | Дата | Изменение |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-07 | Первая публикация |
Последняя проверка: 7 сентября 2026 года. Следующий пересмотр: при появлении нового клинического испытания LL-37, при изменении списка FDA по аптечному изготовлению или при любом изменении в допинговой классификации.
