P021 (P21): ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
P021 جزيء مخبري بُني من أربعة أحماض أمينية مأخوذة من بروتين يدعم نمو الأعصاب، وأُضيف إليه قفص كربوني صلب. ولم يتلقّه أي إنسان في دراسة مسجَّلة، في أي مرحلة. وتأتي كل نتيجة إيجابية تقريباً من مجموعة واحدة لها مصلحة تجارية في المادة، أما الاختبار الخارجي الوحيد في حيوانات حية فلم يجد شيئاً. كما يتصادم الاسم مع اسم بروتين بشري معروف لا صلة له به إطلاقاً.
أبرز النتائج في لمحة
- لا دراسة على البشر، قط. ففي 16 سبتمبر 2026 أعاد سجل التجارب الأمريكي صفر قيد لـP021 بوصفه تدخلاً، مقابل 755 قيداً لاستعلام الضبط عن سيماغلوتيد [1]. وأجاب السجل الأوروبي بعبارة "Query did not match any clinical trials" (الاستعلام لم يطابق أي تجربة سريرية) [2]. ويسجّل تحليل مستقل صدر عام 2025 أن التجارب السريرية "none" (لا شيء) [3].
- الاسم هو أكبر فخ في هذه الصفحة. ففي علم الأحياء يعني p21 في الغالب بروتيناً بشرياً من 164 حمضاً أمينياً، هو مثبّط الكيناز المعتمد على السيكلين 1 [4]. أما P021 فجزيء صناعي كتلته 578.7 غراماً لكل مول ولا تربطه به صلة [5].
- إنه ليس سلسلة من ستة أحماض أمينية. فالصيغة المختصرة Ac-DGGLAG-NH2 تُقرأ خطأً على نحو معتاد. وAg هي أدامانتيل غلايسين، لبنة واحدة غير طبيعية، ومن ثم فالجزيء سلسلة من أربعة أحماض أمينية ينتهي طرفها بقفص [6]، [5].
- الاختبار المستقل الوحيد في حيوانات حية أخفق. فقد ذكرت مجموعة في بولونيا أن المعالجة المزمنة "failed to increase BDNF levels and did not improve neuroanatomical defects" (أخفقت في رفع مستويات BDNF ولم تحسّن العيوب في بنية الدماغ) [7].
- يكاد كل العمل الإيجابي يأتي من مختبر واحد له مصلحة تجارية. فرئيسه شارك في تأسيس الشركة الحاملة للترخيص العالمي وشارك في اختراع البراءات [8].
- أقوى رقم في التجارب الحيوانية هو البقاء على قيد الحياة، لا الذاكرة. ففي تجربة واحدة امتدت 18 شهراً، كان 87 في المئة من الفئران المعالَجة أحياءً عند الأسبوع 71. وبين حيوانات الضبط كانت النسبة 41 في المئة [9].
- محظور في الرياضة في كل الأوقات، وإن لم يُطبع بالاسم. فالفئة S0 من قائمة المحظورات لعام 2026 تلتقط أي مادة لم ترخّصها أي جهة صحية للبشر [10].
- ما يُباع لا يمكن مطابقته بالجزيء المنشور. فقاعدة بيانات تجارية تذكر نحو 1,100 دالتون، وأخرى تصفه بأنه سلسلة من أحد عشر حمضاً أمينياً. وكلاهما يطابق الببتيد السَّلف بدلاً منه [11]، [12].
ما هو P021
P021 مقلِّد ببتيدي صناعي: ببتيد في معظمه، لكنه ليس ببتيداً خالصاً. فأربع من لبناته أحماض أمينية عادية هي الأسبارتات والغلايسين والغلايسين واللوسين. أما الخامسة فهي أدامانتيل غلايسين، وهي تركيبة مخبرية ذات قفص كربوني صلب [5]، [6].
وهذه الأحماض الأمينية الأربعة ليست مخترعة. فهي تنسخ المواقع من 148 إلى 151 من العامل العصبي المغذّي الهدبي البشري، وهو بروتين يدعم نمو الأعصاب، وذلك المقطع يُقرأ DGGL في التسلسل المرجعي [13]. وقد وُصف الجزيء أول مرة عام 2010 على يد مجموعة في معهد تابع لولاية نيويورك في جزيرة ستاتن [14].
فخ الاسم: P021 ليس البروتين p21
يأتي هذا الأمر أولاً لأن كل بحث عن "p21" تقريباً ينتهي في المكان الخطأ. ففي بيولوجيا الخلية يعني p21 مثبّط الكيناز المعتمد على السيكلين 1، وهو بروتين بشري من 164 حمضاً أمينياً يشفّره الجين CDKN1A، ويُسمى أيضاً CIP1 وWAF1 وSDI1 [4].
وذلك البروتين يوقف انقسام الخلية، وهو محوري في استجابة p53 وفي شيخوخة الخلايا. ولا يشترك في أي تسلسل ولا آلية ولا وظيفة مع المادة موضوع هذه الصفحة [4]، [5].
والتصادم مجرد ترقيم. فالبروتين سُمّي على كتلته البالغة نحو 21 كيلودالتون؛ أما الببتيد فيحمل رقم مركَّب داخلياً في المختبر. ولا ينطبق هنا شيء مما كُتب عن ذلك البروتين: لا إيقاف انقسام الخلية، ولا الشيخوخة الخلوية، ولا كبح الأورام.
لماذا تضلّل الصيغة المكتوبة
كثيراً ما تختصر الأوراق الجزيء إلى Ac-DGGLAG-NH2، وهو ما يغري بقراءة ستة أحماض أمينية، D-G-G-L-A-G. والمجموعة المطوِّرة نفسها تسمي المادة "tetra-peptide" (ببتيداً رباعياً) وتكتب أن "admantylated glycine was added to its C-terminal" (أُضيف غلايسين مرتبط بالأدامانتان إلى طرفها الكربوكسيلي) [6].
والصيغتان الدقيقتان هما Ac-DGGL-Ag-NH2 وAc-DGGL(A)G-NH2 [15]. ويؤكد ذلك السجل الكيميائي، إذ يُظهر قفص أدامانتان مع مجموعة كارباموئيل عند طرف اللوسين [5].
حقائق سريعة
| الحقل | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| السلسلة | أسب-غلي-غلي-لوس، مع مجموعة أسيتيل في المقدمة، وأدامانتيل غلايسين في المؤخرة | [6]، [5] |
| تُكتب | Ac-DGGL-Ag-NH2، وأيضاً Ac-DGGL(A)G-NH2 | [6]، [15] |
| الصيغة والكتلة | C27H42N6O8، و578.7 غراماً لكل مول | [5] |
| مفتاح البنية | InChIKey LUJZBZPLIRWWGJ-ZKHAZHQOSA-N | [5] |
| رقم السجل | CAS 1246751-68-7 | [5] |
| السجل الكيميائي | PubChem CID 56599151، وUNII VV8CZC8PAS | [5] |
| منسوخة عن | العامل العصبي المغذّي الهدبي البشري، المواقع من 148 إلى 151 | [13] |
| السَّلف المباشر | الببتيد 6، السلسلة غير المعدَّلة المكونة من 11 جزءاً VGDGGLFEKKL | [13]، [16] |
| سجلات كيميائية منسَّقة | لا قيد في DrugBank، ولم يُعثر على مدخل في Wikidata | [3]، [17] |
| الاسم المرخَّص | لا شيء. لا اسم دولي غير مسجَّل ولا رمز ATC | [18] |
| مدة بقائه | أكثر من ثلاث ساعات في بلازما الفأر؛ ولا رقم بشري | [18] |
| دراسات مسجَّلة على البشر | لا شيء، في أي مرحلة | [1]، [2]، [3] |
| مرحلة التطوير | ما قبل السريرية، مع عمل تحضيري أعلنته الشركة | [19] |
| المجموعة الأصلية | معهد ولاية نيويورك للبحث الأساسي، جزيرة ستاتن | [14] |
كيف يعمل
الشرح التالي اقتراح، لا آلية مثبتة. فكل خطوة فيه تقوم على مزارع خلوية وقوارض، ويكاد كل ذلك يأتي من مختبر واحد [20].
- تعطيل كابح على تكوّن الخلايا العصبية الجديدة. فعامل تثبيط اللوكيميا، وهو بروتين إشارة، يكبح تكوّن الخلايا العصبية السليفة. ويُفترض أن P021 ينافسه. وفي مزرعة الخلايا خفّض الإشارة التي يطلقها ذلك العامل، مقيسةً بفسفرة STAT3، بنحو 30 في المئة [14]، [16].
- رفع BDNF. فالعامل العصبي المغذّي المشتق من الدماغ، وهو بروتين إشارة يساعد الخلايا العصبية على البقاء وعلى تكوين الوصلات، ارتفع لدى القوارض المعالَجة في عدة تجارب من المجموعة الأصلية [21]، [22].
- إطفاء كيناز التاو. فعبر BDNF ومسار مستقبِله، يُفترض أن يُعطَّل الإنزيم GSK-3β بمجموعة فوسفات عند السيرين 9. وذلك الإنزيم هو الأهم في تعليق مجموعات الفوسفات على التاو، وهو بروتين يثبّت عادةً الهيكل الداخلي للخلية العصبية ويتكتّل حين تُعلَّق عليه مجموعات كثيرة منها [22]، [20].
- الوصول إلى الدماغ. فقد أُضيف قفص الأدامانتان لرفع الذوبانية في الدهون ولحماية الجزيء من إنزيمات تقصّ أطراف الببتيدات [6]. أما كمية ما يصل فعلاً إلى الدماغ فلم تُقَس قط قياساً مباشراً، ويسجّل التحليل المستقل الصادر عام 2025 أن النفاذ إلى الدماغ غير موثَّق [3].
وهناك تحفظان أهم من المخطط نفسه. فالمجموعة المستقلة التي اختبرت السلسلة في حيوانات حية لم تر أي ارتفاع في BDNF إطلاقاً، وهو ما يكسر التسلسل عند خطوته الثانية [7].
كما أن البروتين الأصل ليس نموذجاً يُقاس عليه. فالعامل العصبي المغذّي الهدبي الكامل يكبح الشهية وأخفق لدى البشر؛ وقد بُني P021 تحديداً لأن ذلك البروتين لا يصلح دواءً [23]، [18].
ما وجدته الدراسات
السجل كله قوارض ومزارع خلوية وسلسلة تصوير واحدة. وقد أعاد بحث في PubMed أُجري في 16 سبتمبر 2026 عدد 45 قيداً للمصطلح، منها 26 عن هذه المادة، ولا واحد منها عن البشر [1]، [3].
ومعظم الحيوانات المستعملة سلالات فئران مهندَسة، رُبّيت لتُظهر بعض التغيرات المشاهَدة في اضطراب بشري. وتسمية ما تحاكيه السلالة تقول ما كانت التجربة تدور حوله. وهي لا تقول شيئاً عن نفع المادة لأحد، ولم تُختبر أي نتيجة مما يلي على إنسان قط.
فسفرة التاو
بيانات حيوانية هذه هي النتيجة الأكثر تكراراً على نحو متسق. والحيوانات فئران 3xTg-AD، وهي سلالة تحمل ثلاث متغيرات جينية مُدخَلة مرتبطة بمرض ألزهايمر وتُستعمل نموذجاً مخبرياً له. وفي هذه الفئران، خفّضت معالجة في العلف دامت 12 شهراً التاو المفسفر عند مواقع الكشف المعتادة. وبقي التاو الكلي في الدماغ دون تغيّر [15].
ومع بدء المعالجة في عمر ثلاثة أشهر ومواصلتها مدةً تصل إلى 18 شهراً، انخفضت فسفرة التاو بنحو 50 في المئة [3]، [24]. وفي جرذان فيشر المسنّة التي أُعطيت المادة بأنبوب المعدة 88 يوماً، انخفض التاو الكلي في الحُصين لا في القشرة. ونزل التاو في السائل الشوكي إلى مستوى الحيوانات الفتية [25].
الأميلويد
بيانات حيوانية النتيجة هنا أضعف بكثير ويلغي بعضُها بعضاً جزئياً. فالأميلويد-β هو شظية البروتين التي تكوّن الرواسب، أو اللويحات، التي رُبّيت هذه الفئران لتُصاب بها. ومع معالجة بدأت من عمر تسعة أشهر إلى عشرة، انخفض الشكلان المذابان Aβ40 وAβ42 انخفاضاً ذا دلالة عند ستة أشهر، ثم زال ذلك الفرق عند اثني عشر شهراً [15]. أما الأميلويد-β غير المذاب والمتكتّل فلم يتغيّر في أي نقطة زمنية [15].
ومع المعالجة المبكرة، كان حِمل اللويحات بعد 18 شهراً أقل بنحو 20 في المئة في منطقة CA1 وأقل بنحو 40 في المئة في الحاشية، وهي منطقة ملاصقة للحُصين [9]، [3].
البقاء على قيد الحياة والحالة العامة
بيانات حيوانية أكبر أثر مفرد في الأدبيات كلها ليس أثراً معرفياً.
فئران 3xTg-AD، وهي سلالة تُستعمل نموذجاً لمرض ألزهايمر، غُذّيت 60 نانومولاً لكل غرام من العلف من عمر ثلاثة أشهر ولمدة تصل إلى 18 شهراً، في مجموعتين من 34 و32 حيواناً. ويسجّل التحليل المستقل الصادر عام 2025 أن الفرق ذو دلالة إحصائية دون أن يذكر قيمة اختبار. وظهر شلل الأطراف الخلفية في 5 من 34 حيوان ضبط وفي حيوان واحد من 32 حيواناً معالَجاً. المصدران [9]، [3].
وذُكر إلى جانب ذلك: حالات أقل من شلل الأطراف الخلفية، ولا أورام ولا فقدان وزن على مدى 18 شهراً من التعرّض المتواصل [9].
المواضع التي لم يُحدث فيها أثراً
بيانات حيوانية اختبرت مجموعة بولونيا فئراناً مُطفأً فيها الجين Cdkl5، وهي نموذج لاضطراب عوز CDKL5، وهو صرع شديد يبدأ في الطفولة المبكرة. وتلقّت الحيوانات 60 نانومولاً لكل غرام من العلف من اليوم 21 إلى اليوم 90. وبقيت الذاكرة في اختبارين، والسلوك الاجتماعي، والأداء الحركي، ووزن الجسم كلها دون تغيّر. ولم يتحسّن سوى تيبّس العضلات في اختبار الجمود الحركي [7].
وفي العمل نفسه نجحت تجارب الخلايا، إذ استعادت التكاثر والبقاء والنضج. لكن الحيوانات الحية لم تتبع ذلك، ولم يرتفع BDNF [7].
المواضع التي كانت فيها النتيجة أضعف مما تبدو
بيانات حيوانية هناك تحفظان داخل الأدبيات الإيجابية نفسها يستحقان التسمية. ففي تجربة عام 2014 التي دامت 12 شهراً، لم يبلغ التفوق في اختبار السبر، وهو الجولة التي تُنتزع فيها المنصة، سوى اتجاه غير ذي دلالة [15].
وفي تجربة عام 2021، بقي زمن الهروب وعدد مرات العبور فوق المنصة دون تغيّر؛ والقياس الوحيد ذو الدلالة كان الزمن المقضي في الربع الهدف [26]، [3].
وزن الجسم
بيانات حيوانية زاد وزن الفئران المعالَجة بدل أن ينقص، مع بقاء تناول الطعام دون تغيّر [15]. وهذا عكس ما يفعله البروتين الأصل.
وقد اختُبر لدى البشر مشتق من ذلك البروتين، وهو جزيء مختلف عن الموصوف هنا، بهدف إنقاص الوزن. وعلى مدى 12 أسبوعاً، فقد 30 في المئة من المشاركين 5 في المئة على الأقل من وزن أجسامهم، وكان متوسط الفقد 4.0 كيلوغرامات. وقد أُوقف ذلك البرنامج في مرحلته الثالثة بعد آثار جانبية خارج الدماغ وتكوّن أجسام مضادة معادِلة [3].
تجربة الشبكية
بيانات حيوانية عولجت جرذان مسنّة ثلاثة أشهر وفئران 18 شهراً. وكانت عدة تغيرات مرتبطة بالعمر في الشبكية أقل وضوحاً، منها فقدان المستقبلات الضوئية وتثخّن غشاء بروخ. ويصف المؤلفون هذه التغيرات بأنها تشبه التنكّس البقعي المرتبط بالعمر [27].
وحدّ النموذج هنا شديد. فالقوارض لا بقعة لديها ولا نقرة، ولم يُقَس البصر ولا تخطيط كهربية الشبكية [27]، [3].
ما لا يزال مجهولاً
- هل ينتقل شيء من هذا إلى إنسان. فلا دراسة بشرية، ولا حرائك دوائية بشرية، ولا عمل على إيجاد الجرعة [1]، [3].
- كم يصل من المادة إلى الدماغ، في أي نوع حي. فالحجة التصميمية المركزية لم تُقَس قط قياساً مباشراً [3].
- هل تصمد الآلية خارج المختبر الأصلي. فالاختبار الخارجي الوحيد في حيوانات حية ناقضها [7].
- هل هناك خطر سرطان. فلا دراسة سرطنة بالمعيار التنظيمي نُشرت، وإن كانت تجارب الفئران الممتدة 18 شهراً تذكر غياب الأورام [9].
- ماذا يفعل محلول محقون. فالسجل كله تقريباً إعطاء بالفم [18].
الآثار الجانبية والسلامة
لا يُعرف شيء عن السلامة لدى البشر، وهذا لا يعني أن سجله نظيف. فلم يُدرَس أي إنسان وهو يتناول المادة، ومن ثم لم يكن ممكناً تسجيل أي أثر ضار [3].
ما لوحظ في الحيوان
- لا أذى ظاهر على مدى 18 شهراً. ففي فئران عولجت من الشهر 3 إلى الشهر 21 تذكر الأوراق أنه لا فقدان وزن ولا أورام ولا علامات ألم [9].
- لا تغيّر في الحالة العامة. فالفرو والوضعة ومنعكس القبض ودرجة حرارة الجسم وسلوك القلق في المتاهة المتصالبة المرتفعة بقيت كلها دون تغيّر على مدى 6 إلى 12 شهراً من المعالجة [15].
- لا تفاعل مناعي قابل للكشف في الجرذان. وقد ذكر ذلك صراحةً مؤلفو دراسة الإعطاء بأنبوب المعدة التي دامت 88 يوماً [25].
- زيادة في الوزن بدل النقصان، وهو ما يفصل هذا الجزيء عن البروتين الأصل [15].
ما هو غائب
- لا بيانات تعرّض بشري من أي نوع، ولا حرائك دوائية بشرية [3].
- لا اختبار منشور للسرطنة ولا للسمّية التناسلية بالمعيار التنظيمي.
- لا بيانات عن المناعية لدى البشر. وتسمّي مراجعة صدرت عام 2023 تكوّن الأجسام المضادة ضد المادة حدثاً غير مرغوب فيه ممكناً، مع الإشارة إلى أن شيئاً من ذلك لم يُشاهَد حتى الآن [28].
- لا عمل منشور على التداخلات مع مواد أخرى [3].
- لا موانع استعمال محددة، لأنه لا ترخيص ولا معلومات منتج ولا بيانات بشرية.
وهناك ادعاء يدور حول السلامة يحتاج إلى وسم. بيان من الشركة · قالت الشركة الحاصلة على الترخيص في أغسطس 2023 إن المادة "is very safe, even up to 550-fold the therapeutic dose, and has no off-target activity" (آمنة جداً، حتى عند 550 ضعف الجرعة العلاجية، وليس لها نشاط خارج الهدف) [19]. وهذا بيان لم يُراجَع ولا تتاح خلفه بيانات، كما أن عبارة "الجرعة العلاجية" دائرية، إذ لا توجد جرعة بشرية أصلاً.
وملاحظة عن البروتين الأصل، تُساق للسياق لا بوصفها نتيجة. ففي تجربة على البشر، سبّب العامل العصبي المغذّي الهدبي المعطى تحت الجلد فقدان الشهية وهزال العضلات وزيادة الحساسية للألم وتقلصات شديدة وغثياناً وحمى، دون منفعة [3]، [23]. ولم تظهر تلك الآثار تحت P021 في الحيوان.
والقوارير المباعة للبحث تُصنع خارج أي نظام جودة صيدلاني، ومن ثم فالعقامة ومحتوى الذيفانات الداخلية والمحتوى الفعلي كلها مجهولة [29]. وحقن مادة غير معقَّمة يحمل المخاطر المعتادة من خرّاج والتهاب وريد وعدوى منقولة بالدم.
الجرعات المستخدمة في الدراسات
هذه الجرعات مأخوذة من الدراسات المذكورة، وتُذكر للتوثيق العلمي فقط. وهي ليست توصية بجرعة ولا توصية باستعمال المادة بأي شكل، ولا يمكن نقلها إلى البشر.
وكل سطر أدناه تجربة على حيوان. وأمران يجعلان هذه الأرقام غير قابلة للنقل. فمعظمها تركيز في العلف، بالنانومول لكل غرام، وهو يتوقف على كمية ما يأكله الحيوان. وطريق الإعطاء بالفم في الغالب الأعم [18].
| الدراسة | النموذج | الكمية | طريق الإعطاء | المدة | المرجع |
|---|---|---|---|---|---|
| Li 2010، الوصف الأول | فئران C57Bl/6 بالغة، بعمر 8 إلى 10 أشهر | 25 نانومولاً في اليوم | حبيبات بطيئة التحرر تحت الجلد | 35 يوماً | [14]، [3] |
| Kazim 2014 | فئران 3xTg-AD، نموذج لألزهايمر، من عمر 9 إلى 10 أشهر | 60 نانومولاً لكل غرام من العلف | بالفم، في علف مُحضَّر خصيصاً | 12 شهراً | [15] |
| Baazaoui 2017 | فئران 3xTg-AD، من عمر 3 أشهر | 60 نانومولاً لكل غرام من العلف | بالفم، في العلف | حتى 18 شهراً | [24]، [9] |
| Kazim 2017 | فئران Ts65Dn، نموذج لمتلازمة داون | 200 نانومول لكل غرام من العلف | بالفم، في العلف | من يوم الحمل 8 إلى اليوم 21 بعد الولادة | [21] |
| Wei 2020 | فئران 3xTg-AD، عولجت الأمهات | 60 نانومولاً لكل غرام من العلف | بالفم، في علف الأم | من يوم الحمل 8 إلى اليوم 21 بعد الولادة | [30] |
| Wei 2021 | فئران 3xTg-AD، من الولادة | غير مذكورة في الملخص | بالفم، في العلف | من الولادة إلى اليوم 120 بعد الولادة | [26] |
| Bolognin 2014، Khatoon 2015 | جرذان فيشر مسنّة، بعمر 19 إلى 24 شهراً | 500 نانومول لكل كيلوغرام في اليوم، أي 289.15 ميكروغراماً لكل كيلوغرام | بأنبوب المعدة، في 10 مل محلول ملحي لكل كيلوغرام | 88 يوماً | [22]، [25] |
| Liu 2019، الشبكية | فئران 3xTg-AD وجرذان مسنّة | 60 نانومولاً لكل غرام من العلف؛ و500 نانومول لكل كيلوغرام في اليوم | العلف؛ وأنبوب المعدة | 18 شهراً؛ و3 أشهر | [27] |
| Mottolese 2024 | فئران محذوف منها الجين Cdkl5، نموذج لاضطراب عوز CDKL5 | 60 نانومولاً لكل غرام من العلف | بالفم، في العلف | من اليوم 21 إلى اليوم 90 بعد الولادة | [7] |
ولا توجد جرعة بشرية. ويقولها التحليل المستقل الصادر عام 2025 صراحةً: "Dosage for human use has not been established" (لم تُحدَّد جرعة للاستعمال البشري) [3].
كما أن الأرقام التي تدور في أوصاف التجارة لا تطابق هذا الجدول أيضاً. فهي تذكر 50 إلى 100 نانومول في اليوم، مع الحقن تحت الجلد أو في البطن أو في الأنف [11]، [12]. أما رقم 50 نانومولاً في اليوم فيخص تجربة على إصابة الرأس أُجريت بالببتيد السَّلف لا بـP021 [31].
التطوير والوضع التنظيمي
ستة عشر عاماً من العمل على الحيوان، ولا تجربة واحدة على البشر
- 2009-2011وصف السَّلفالببتيد 6، السلسلة غير المعدَّلة المكونة من 11 جزءاً من المواقع 146 إلى 156 من البروتين الأصل
- 2010الوصف الأول للجزيء نفسهسُمّي P21 حينها؛ وأُضيف الأدامانتان ليقاوم الإنزيمات ويعبر إلى الدماغ
- 2014تجربة القوارض المحوريةاثنا عشر شهراً من المعالجة بالفم؛ انخفاض فسفرة التاو، والأميلويد غير المذاب دون تغيّر
- 2017سلسلة طويلة بمعالجة مبكرةالبقاء 87 في المئة مقابل 41 في المئة عند الأسبوع 71، في مجموعتين من 32 و34
- 2023-08صاحبة الترخيص تعلن عملاً تحضيرياًبيان شركة لم يُراجَع عن التصنيع وعن دراسات تدعم إيداعاً تنظيمياً
- 2024الاختبار المستقل الوحيد في حيوانات حية يخفقلا ارتفاع في BDNF، ولا تحسّن في بنية الدماغ، والسلوك دون تغيّر
- 2026سلسلة التصوير مستمرة بتمويل عاممنحة أمريكية لأربع سنوات لمجموعة جامعية، تمتد من 2023 إلى 2026
- 16 سبتمبر 2026فحص السجلاتلا ترخيص في أي مكان، ولا دراسة مسجَّلة على البشر، ولا اسم غير مسجَّل، ولا منتج
لا يوجد منتج مرخَّص في أي مكان في العالم. ولا توجد كذلك تجربة مسجَّلة على البشر، في أي سجل، في أي وقت [1]، [2].
وللشركة المرخَّص لها ترخيص عالمي لتطوير المادة. ورئيس المجموعة الأصلية هو أحد مؤسسيها وكبير علمائها، وأحد مخترعي البراءات [8]. وفي أغسطس 2023 قالت الشركة إنها صنّعت ثلاث دفعات وأنجزت دراسات السمّية الحادة، وإنها تنتقل إلى عمل التصنيع والإيداع التنظيمي [19].
وبعد ثلاث سنوات لا توجد أي دراسة مسجَّلة. والإيداعات التنظيمية من ذلك النوع لا تُنشر، ومن ثم فغيابها عن النظر العام لا يثبت شيئاً بذاته [19]. وصفحة خط تطوير الشركة لم تحمل أي بيانات مراحل حين فُحصت [32].
| السوق | الوضع | ملاحظة | المرجع |
|---|---|---|---|
| الولايات المتحدة | غير مرخَّص | لا قيد منتج ولا ملصق، وغائب عن قائمتي التركيب الصيدلاني كلتيهما | [33]، [34]، [35] |
| الاتحاد الأوروبي | غير مرخَّص | لا ترخيص ولا تجربة مسجَّلة | [2] |
| ألمانيا | غير مرخَّص | دواء غير مرخَّص؛ وغير مذكور في ملحق مكافحة المنشطات | [36] |
| المملكة المتحدة | غير مرخَّص | لا منتج؛ والاستنتاج يقوم على السجلات الأخرى لا على استعلام مباشر | [18] |
| أستراليا | غير مرخَّص | غائب عن معيار السموم، وذلك ليس إذناً | [37] |
| كندا | غير مرخَّص | قاعدة بيانات الأدوية لا تعيد شيئاً؛ واستعلام الضبط يعمل | [38] |
| سويسرا | غير مرخَّص | لا ترخيص؛ وقد شمل إجراء جمركي عام 2026 الببتيدات بوصفها صنفاً | [39] |
وهناك سطران يحتاجان إلى عناية. فالسطر البريطاني هو الأضعف في هذه الصفحة، لأن قاعدة بيانات المنتجات لم يمكن الاستعلام منها مباشرةً، والاستنتاج مستمد من السجلات الأخرى [18].
أما السطر الأمريكي فيعني أكثر من مجرد غياب. فالمادة لم تُطرح قط حتى للتركيب الصيدلاني، ومن ثم لا يوجد هناك طريق مشروع لتحضيرها لإنسان [34]، [35].
ولا يزال المال العام يتدفق على العمل الحيواني. فمنحة أمريكية تمتد من 2023 إلى 2026 على أربع سنوات ممولة تدعم سلسلة التصوير لدى مجموعة جامعية [40]. أما البراءات فتملكها المؤسسة البحثية التي يقوم عليها المعهد الأصلي، ورئيس المجموعة وزميلته الراحلة مخترعان فيها [41].
وقد سُحبت ورقة واحدة من هذه الأدبيات. فقد قارنت الببتيدات السَّلف بمستحضر آخر عام 2011، وهي ليست من الدراسات التي تقوم عليها الأدلة أعلاه [42]. ولم يُثبَت هنا سبب السحب.
وقد فُحصت كل السجلات في 16 سبتمبر 2026.
مكافحة المنشطات
P021 محظور في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. فالفئة S0 من قائمة المحظورات لعام 2026 تغطي "any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use" (أي مادة دوائية لا يتناولها أي قسم لاحق من القائمة ولا تحمل ترخيصاً سارياً من أي جهة صحية تنظيمية حكومية للاستعمال العلاجي لدى البشر) [10].
والاسم غير مطبوع في القائمة. وليست تلك ثغرة: فالبند يذكر "drugs under pre-clinical or clinical development" (أدوية قيد التطوير قبل السريري أو السريري) مثالاً مشروحاً، وهو وصف ينطبق على هذه المادة تماماً [10].
أما القسم S2.3، الذي يغطي عوامل النمو، فلا ينطبق. فبنده الجامع مرتبط بآثار على العضلات أو الأوتار أو الأربطة أو الأوعية الدموية أو نوع الألياف، والآثار الموثَّقة هنا محصورة في الدماغ [10].
وقانون مكافحة المنشطات الألماني يسرد المواد واحدة واحدة ولا يذكر هذه المادة. ومن ثم فحكمه الجنائي لا يطالها، والحظر الرياضي لا يتأثر بذلك [36].
ولم يُعثر على أي اختبار منشور لكشفها في عيّنة [1]. وغياب اختبار روتيني لا يغيّر شيئاً في الحظر. والتفصيل موجود في نظرة عامة على الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة مع ببتيدات قريبة
القيمة المنشورة مأخوذة من السجل الكيميائي للقيد CID 56599151. أما رقم التجارة البالغ نحو 1,100 دالتون ووصف السلسلة المكونة من أحد عشر حمضاً أمينياً فكلاهما يشير إلى الببتيد السَّلف، الذي حُسبت كتلته الوسطية هنا من تسلسله للمقارنة وحدها. المصادر [5]، [11]، [13].
| الببتيد | صلته بـP021 | ما وجدته الفحوص وراء هذه الصفحة |
|---|---|---|
| P021 | — | أربعة أحماض أمينية مع قفص أدامانتان، و578.7 غراماً لكل مول؛ ولا دراسة على البشر [5]، [1] |
| الببتيد 6 | السَّلف المباشر، غير المعدَّل | السلسلة المكونة من 11 جزءاً VGDGGLFEKKL؛ وعدة تجارب كثيرة الاستشهاد استعملت هذا لا P021 [13]، [16] |
| ديهيكسا | جزيء صغير آخر بُني ليصل إلى الدماغ | هو أيضاً في مرحلة ما قبل السريرية، وأيضاً بلا دراسة مسجَّلة على البشر |
| سيريبروليسين | مستحضر بروتيني في ميدان الهدف نفسه | مرخَّص في عدة بلدان؛ والورقة المسحوبة الصادرة عام 2011 قارنته بالببتيدات السَّلف [42] |
| سيماكس | ببتيد قصير من بروتين أصل مختلف | يوجد ترخيص روسي؛ ووضع تنظيمي مختلف كلياً |
| سيلانك | ببتيد قصير من السلسلة الروسية نفسها | كما في سيماكس، ترخيص وطني لا جزيء بحثي |
| بينيالون | ببتيد قصير جداً من سلسلة أخرى | يُباع كبسولةً في روسيا؛ ولا برنامج حيواني مماثل |
والمقارنة هنا لا تتعلق بقوة التأثير، إذ لم تُقارَن أي مادتين منها إحداهما بالأخرى لدى البشر. وهي تبيّن أين يقف P021: وحيداً، وخلفه أدبيات قوارض واسعة من مجموعة واحدة في جوهرها، ولا شيء وراء ذلك.
وأهم سطر هو الثاني. فجزء كبير مما يدور بوصفه دليلاً على P021 أُنتج بالببتيد السَّلف. وذلك جزيء آخر، بكتلة أخرى وسلوك آخر في الجسم [31]، [16].
مفاهيم خاطئة شائعة
- "P021 هو p21 الذي يكتب عنه الجميع." لا. فذلك p21 بروتين بشري من 164 حمضاً أمينياً من الجين CDKN1A، وهو يوقف انقسام الخلية [4]. ولا ينتقل شيء مما يقال عن الشيخوخة الخلوية أو كبح الأورام إلى هذا الجزيء [5].
- "Ac-DGGLAG-NH2 تعني ستة أحماض أمينية." لا. فـAg لبنة واحدة، هي أدامانتيل غلايسين. والمجموعة الأصلية تسمي المادة ببتيداً رباعياً، والبنية الكيميائية تُظهر القفص [6]، [5].
- "دراسات الببتيد 6 هي دراسات P021." لا. فالوصف الأول للسَّلف نفسه، وعمل إصابة الرأس، والتجربة المبكرة في فئران نموذج ألزهايمر، وتجربة مصل الجرذان استعملت كلها السلسلة المكونة من 11 جزءاً لا P021 [16]، [31]، [43]، [44]. وعدّها هنا يضاعف تقريباً حجم الدليل الظاهر.
- "إنه شكل من البروتين الأصل." لا. فهو ينسخ أربعة مواقع من أصل 200 وصُمّم لأن البروتين الكامل أخفق، بعمر نصف يبلغ 2.9 دقيقة وآثار شديدة لدى البشر [23]، [18]. ويوجد في الولايات المتحدة مستحضر مرخَّص من ذلك البروتين على شكل علاج خلوي مزروع، ولا علاقة له بهذا الجزيء [3].
- "التوافر بالفم يعني أنه مثبت لدى البشر." لا. فالموثَّق هو الثبات في سائل معدي ومعوي مُحاكى، أكثر من 90 في المئة بعد 30 دقيقة و100 في المئة بعد ساعتين، وكلاهما عند 37 درجة مئوية. كما استجابت القوارض للإعطاء بالفم [18]. أما التوافر الحيوي لدى إنسان فلم يُقَس قط.
- "النماذج الحيوانية تعني أنه يعمل على الأمراض التي سُمّيت تلك النماذج باسمها." لا. ففئران 3xTg-AD تحمل متغيرات جينية مُدخَلة مرتبطة بمرض ألزهايمر، وفئران Ts65Dn تحمل مادة وراثية زائدة نموذجاً لمتلازمة داون. وكلتاهما سلالة مخبرية مهندَسة، لا بشر مصغَّرون. وتسمية ما تحاكيه السلالة تصف التجربة ولا شيء غير ذلك: فلا توجد أي دراسة على إنسان، ومن ثم لا يُظهر شيء هنا أي أثر على أي من هذه الحالات لدى البشر [1]، [3].
- "قارورة مكتوب عليها P21 تحوي P021." ليس على نحو يمكن إثباته. فصفحة تجارية واحدة لا تذكر أي تسلسل وتعطي مدى كتلة بين 500 و700 دالتون؛ وقاعدتا بيانات تعطيان أرقاماً تطابق السَّلف بدلاً منه [29]، [11]، [12].
أسئلة متكررة
هل P021 هو نفسه البروتين p21؟
لا، وهذا هو الخطأ الأشيع بشأنه. ففي علم الأحياء يعني p21 في الغالب مثبّط الكيناز المعتمد على السيكلين 1، وهو بروتين بشري من 164 حمضاً أمينياً يشفّره الجين CDKN1A. أما P021 فجزيء صناعي كتلته 578.7 غراماً لكل مول، مبني من أربعة أحماض أمينية مأخوذة من بروتين آخر. والاسم المشترك مجرد مصادفة في الترقيم.
مِمَّ يتكوّن P021 فعلاً؟
من أربعة أحماض أمينية متتالية هي الأسبارتات والغلايسين والغلايسين واللوسين، مع مجموعة أسيتيل في المقدمة وقفص أدامانتان في المؤخرة. ويُكتب Ac-DGGL-Ag-NH2. أما الصيغة المختصرة Ac-DGGLAG-NH2 فتُقرأ على نطاق واسع خطأً على أنها ستة أحماض أمينية، بينما ترمز Ag إلى أدامانتيل غلايسين، وهي لبنة واحدة غير طبيعية.
هل جُرِّب P021 على البشر يوماً؟
لا، لا في أي مرحلة ولا في أي بلد. ففي 16 سبتمبر 2026 أعاد سجل التجارب الأمريكي صفر قيد لـP021 بوصفه تدخلاً، بينما أعاد استعلام الضبط عن سيماغلوتيد 755 قيداً. أما السجل الأوروبي فأعاد عبارة أن الاستعلام لم يطابق أي تجربة سريرية. ويسجّل تحليل مستقل صدر عام 2025 أن التجارب السريرية لا شيء.
ماذا وجدت الدراسات الحيوانية على P021؟
انخفاض فسفرة التاو، وارتفاع BDNF، وأداء أفضل في اختبارات المتاهة لدى الفئران والجرذان، وأغلب ذلك من مختبر واحد. وأبرز رقم مفرد هو البقاء على قيد الحياة في تجربة طويلة واحدة: 87 في المئة من الحيوانات المعالَجة مقابل 41 في المئة من حيوانات الضبط عند الأسبوع 71. أما نتائج الأميلويد فكانت أضعف وزال جزء منها مع الوقت.
هل P021 مرخَّص دواءً في أي مكان؟
لا، لا في أي مكان ولا لأي غرض. فلا ترخيص له في الولايات المتحدة ولا الاتحاد الأوروبي ولا ألمانيا ولا المملكة المتحدة ولا أستراليا ولا كندا ولا سويسرا. ولا يوجد له اسم دولي غير مسجَّل ولا رمز ATC ولا أي منتج مطروح في السوق من أي نوع.
لماذا أخفقت الدراسة المستقلة على P021؟
اختبرته مجموعة في بولونيا في فئران محذوف منها الجين Cdkl5، وهي سلالة مخبرية تُستعمل نموذجاً لاضطراب عوز CDKL5. وهذه هي المحاولة المنشورة الوحيدة من مختبر خارجي في حيوانات حية. ونجحت تجارب الخلايا، لكن المعالجة المزمنة أخفقت في رفع BDNF ولم تحسّن بنية الدماغ. وبقيت الذاكرة والسلوك الاجتماعي واختبارات الحركة دون تغيّر. ولم يتحسّن سوى تيبّس العضلات في اختبار واحد.
ما الآثار الجانبية لـP021؟
غير معروفة، لأن أحداً لم يُدرَس قط وهو يتناوله. وفي فئران عولجت مدةً تصل إلى 18 شهراً تذكر الأوراق أنه لا فقدان وزن ولا أورام ولا تغيّر في الحالة العامة. ولا يوجد أي اختبار منشور للسرطنة، ولا حرائك دوائية بشرية، ولا بيانات عن المناعية لدى البشر.
كيف أُعطي P021 في الدراسات المنشورة؟
بالفم في معظم الحالات، مخلوطاً في علف مُحضَّر خصيصاً أو مُعطى بأنبوب المعدة. والاستثناء الوحيد هو الوصف الأول عام 2010، الذي استعمل حبيبات مزروعة تحت الجلد بطيئة التحرر. أما حقن محلول مُعاد تركيبه فلا يطابق أي تجربة منشورة على هذه المادة.
هل P021 محظور في الرياضة؟
نعم، في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. فالفئة S0 من قائمة المحظورات لعام 2026 تغطي أي مادة شبيهة بالدواء لم ترخّصها أي جهة صحية للاستعمال العلاجي لدى البشر، وتذكر صراحةً المرشحات في مرحلة ما قبل السريرية. وP021 غير مطبوع في القائمة بالاسم، وذلك الغياب ليس ثغرة.
هل يستطيع المشتري أن يعرف إن كانت قارورة مكتوب عليها P21 تحوي P021؟
ليس من معلومات المنتج المنشورة. فصفحة تجارية واحدة لا تذكر أي تسلسل ولا تعطي سوى مدى كتلة بين 500 و700 دالتون. وقاعدة بيانات تدّعي نحو 1,100 دالتون، أي ضعف الرقم الحقيقي تقريباً، وأخرى تصفه بأنه سلسلة من أحد عشر حمضاً أمينياً. وكلا الخطأين يطابق الببتيد السَّلف لا P021.
المصادر
- ClinicalTrials.gov, API v2. Query on 16 September 2026: intervention "P021" with count, total count 0. Control query intervention "semaglutide" returns 755 studies. A free-text query for "P021" returns five unrelated studies whose internal study numbers happen to contain the string. A PubMed search on the same day returned 45 records for the term, 26 of them about this substance, and none on detection in doping analysis. https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies
- EU Clinical Trials Register, search "P021", retrieved 16 September 2026. Returned the words "Query did not match any clinical trials" and "Query did not match any studies". https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=P021
- Alzheimer's Drug Discovery Foundation. Cognitive Vitality Report, P021, state of 12 May 2025. PDF read 16 September 2026. Records "Clinical trials: none", "Availability: not available", "Safety in humans has not been assessed", "Dosage for human use has not been established", "BBB: not documented" and a check of DrugBank returning zero. https://www.alzdiscovery.org/uploads/cognitive_vitality_media/P021.pdf
- UniProtKB P38936. Cyclin-dependent kinase inhibitor 1, gene CDKN1A, alternative name p21, synonyms CIP1, WAF1, SDI1, CAP20, MDA6, PIC1; 164 amino acids. REST API, retrieved 16 September 2026. https://rest.uniprot.org/uniprotkb/P38936.json
- PubChem, compound CID 56599151. C27H42N6O8, 578.7 g/mol, InChIKey LUJZBZPLIRWWGJ-ZKHAZHQOSA-N, CAS 1246751-68-7, UNII VV8CZC8PAS; synonym list including "P-21 nootropic peptide". PUG-REST, retrieved 16 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/56599151
- Baazaoui N, Iqbal K (2017). Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound. Alzheimers Res Ther 9(1):45. PMID 28655344. DOI 10.1186/s13195-017-0273-7. Contains the clearest description of the modification: "Admantylated glycine was added to its C-terminal to increase its blood-brain barrier permeability and decrease its degradation by exopeptidases."
- Mottolese N, Loi M, Trazzi S, Tassinari M, Uguagliati B, Candini G, Iqbal K, Medici G, Ciani E (2024). Effects of a ciliary neurotrophic factor (CNTF) small-molecule peptide mimetic in an in vitro and in vivo model of CDKL5 deficiency disorder. J Neurodev Disord 16(1):65. PMID 39592934. DOI 10.1186/s11689-024-09583-4. The only published in-vivo test by a largely independent group: "chronic in vivo P021 treatment failed to increase BDNF levels and did not improve neuroanatomical defects in Cdkl5 KO mice, resulting in limited behavioral benefit."
- Falangola MF, Voltin J, Cole M, Nietert PJ, Liu F, Iqbal K, Jensen JH (2026). Magn Reson Imaging 129:110641. PMID 41740658. DOI 10.1016/j.mri.2026.110641. Its declaration of interest states: "KI has several US patents on the treatment of different neurodegenerative disorders with Peptide P021 and its precursor peptide and derivatives and is co-founder and Chief Scientific Officer of Phanes Biotech, Inc. which has a worldwide license to develop it as a therapeutic drug." A corrigendum to this paper appeared in 2026, Magn Reson Imaging 130:110677, PMID 41945082.
- Baazaoui N, Iqbal K (2017). Prevention of Amyloid-β and Tau Pathologies, Associated Neurodegeneration, and Cognitive Deficit by Early Treatment with a Neurotrophic Compound. J Alzheimers Dis 58(1):215-230. PMID 28387677. DOI 10.3233/JAD-170075. Source of the survival figures, 41 per cent against 87 per cent at week 71 in 34 and 32 animals, of the hindlimb paresis counts and of the plaque load reductions.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard Prohibited List 2026, in force 1 January 2026. Local full text searched 16 September 2026 for "P021", "P-21", "adamant", "ciliary", "CNTF" and "neurotroph": no match. Section S0 quoted, including the wording "drugs under pre-clinical or clinical development or discontinued". Section S2.3 read in full and found not to apply. Controls present in the same text: BPC-157 in S0, thymosin-β4 and TB-500 in S2.3.
- peptide-db.com, entry for "p21", read 16 September 2026, cited only as evidence of what circulates in trade descriptions. States a molecular weight of about 1,100 Da, gives no sequence, names administration under the skin or into the abdomen, and does not mention the collision with the protein p21.
- peptidelist.org, entry for "p21", read 16 September 2026, cited only as evidence of what circulates in trade descriptions. Describes the substance as an "11-amino-acid sequence corresponding to a biologically active region of CNTF (residues 148-151 with an adamantane modification)", which is self-contradictory, and names 50 to 100 nmol per day with injection under the skin or into the nose.
- UniProtKB P26441. Ciliary neurotrophic factor, human, 200 amino acids. REST API, retrieved 16 September 2026; positions 146 to 156 cut out programmatically give VGDGGLFEKKL and positions 148 to 151 give DGGL. The average mass of the 11-part chain, about 1,162 Da, was calculated here from residue masses for comparison only. https://rest.uniprot.org/uniprotkb/P26441.json
- Li B, Wanka L, Blanchard J, Liu F, Chohan MO, Iqbal K, Grundke-Iqbal I (2010). Neurotrophic peptides incorporating adamantane improve learning and memory, promote neurogenesis and synaptic plasticity in mice. FEBS Lett 584(15):3359-3365. PMID 20600002. DOI 10.1016/j.febslet.2010.06.025. First description, under the name P21, with the short form Ac-DGGLAG-NH2.
- Kazim SF, Blanchard J, Dai CL, Tung YC, LaFerla FM, Iqbal IG, Iqbal K (2014). Disease modifying effect of chronic oral treatment with a neurotrophic peptidergic compound in a triple transgenic mouse model of Alzheimer's disease. Neurobiol Dis 71:110-130. PMID 25046994. DOI 10.1016/j.nbd.2014.07.001. Writes the substance as "P021 (Ac-DGGL(A)G-NH2)". Source of the tau, amyloid, body weight and general condition findings and of the non-significant probe trial.
- Chohan MO, Li B, Blanchard J, Tung YC, Heaney AT, Rabe A, Iqbal K, Grundke-Iqbal I (2011). Enhancement of dentate gyrus neurogenesis, dendritic and synaptic plasticity and memory by a neurotrophic peptide. Neurobiol Aging 32(8):1420-1434. PMID 19767127. DOI 10.1016/j.neurobiolaging.2009.08.008. First description of the precursor peptide and of the competitive mechanism at the leukaemia inhibitory factor pathway.
- Wikidata, negative finding, 16 September 2026. A search for "P021 peptide" returns an empty result array, and a SPARQL query on CAS number 1246751-68-7 returns no bindings. The substance is not recorded there.
- Kazim SF, Iqbal K (2016). Neurotrophic factor small-molecule mimetics mediated neuroregeneration and synaptic repair: emerging therapeutic modality for Alzheimer's disease. Mol Neurodegener 11(1):50. PMID 27400746. DOI 10.1186/s13024-016-0119-y. Review by the originating group. Source of the plasma half-life above three hours in the mouse, of the stability figures in simulated gastric and intestinal fluid, and of the 2.9-minute half-life of the parent protein. The absence of an international non-proprietary name and of an ATC code follows from the absence of any authorisation; the British finding is derived from the other registers, because the product database there renders its results only after running scripts and was not evaluated.
- bio.news, article on the NIH Innovation Zone, 7 August 2023, read 16 September 2026. Source of the company statements on manufacture of three batches, acute toxicology, and work towards a regulatory filing, and of the claim that the substance "is very safe, even up to 550-fold the therapeutic dose, and has no off-target activity". Not peer reviewed. https://bio.news/health/phanes-biotech-nih-innovation-zone-boston-convention-alzheimers-dementia/
- Iqbal K (2024). Tau and Alzheimer's disease: past, present and future. Cytoskeleton (Hoboken) 81(1):116-121. PMID 38126608. DOI 10.1002/cm.21822. Carries the same declaration of interest regarding the licensee.
- Kazim SF, Blanchard J, Bianchi R, Iqbal K (2017). Early neurotrophic pharmacotherapy rescues developmental delay and Alzheimer's-like memory deficits in the Ts65Dn mouse model of Down syndrome. Sci Rep 7:45561. PMID 28368015. DOI 10.1038/srep45561. Source of the 200 nmol per gram figure and of the roughly doubled BDNF in that strain.
- Bolognin S, Buffelli M, Puoliväli J, Iqbal K (2014). Rescue of cognitive-aging by administration of a neurogenic and/or neurotrophic compound. Neurobiol Aging 35(9):2134-2146. PMID 24702821. DOI 10.1016/j.neurobiolaging.2014.02.017.
- Blanchard J, Chohan MO, Li B, Liu F, Iqbal K, Grundke-Iqbal I (2010). Beneficial effect of a CNTF tetrapeptide on adult hippocampal neurogenesis, neuronal plasticity, and spatial memory in mice. J Alzheimers Dis 21(4):1185-1195. PMID 20952820. DOI 10.3233/JAD-2010-1000069. Describes the precursor tetrapeptide GDDL and the adverse effect profile of the full parent protein in people.
- Baazaoui N, Iqbal K (2018). A Novel Therapeutic Approach to Treat Alzheimer's Disease by Neurotrophic Support During the Period of Synaptic Compensation. J Alzheimers Dis 62(3):1211-1218. PMID 29562539. DOI 10.3233/JAD-170839.
- Khatoon S, Chalbot S, Bolognin S, Puoliväli J, Iqbal K (2015). Elevated Tau Level in Aged Rat Cerebrospinal Fluid Reduced by Treatment with a Neurotrophic Compound. J Alzheimers Dis 47(3):557-564. PMID 26401692. DOI 10.3233/JAD-142799. Source of the 88-day gavage findings, of the unchanged Aβ signal in spinal fluid and of the absence of a detectable immune reaction in rats.
- Wei W, Liu Y, Dai CL, Baazaoui N, Tung YC, Liu F, Iqbal K (2021). Neurotrophic Treatment Initiated During Early Postnatal Development Prevents the Alzheimer-Like Behavior and Synaptic Dysfunction. J Alzheimers Dis 82(2):631-646. PMID 34057082. DOI 10.3233/JAD-201599. The abstract does not state the amount used; the figure from the preceding paper by the same group is not carried over here.
- Liu Y, Wei W, Baazaoui N, Liu F, Iqbal K (2019). Inhibition of AMD-Like Pathology With a Neurotrophic Compound in Aged Rats and 3xTg-AD Mice. Front Aging Neurosci 11:309. PMID 31803044. DOI 10.3389/fnagi.2019.00309.
- Lozupone M, Dibello V, Sardone R, et al. (2023). The development of peptide- and oligonucleotide-based drugs to prevent the formation of abnormal tau in tauopathies. Expert Opin Drug Discov 18(5):515-526. PMID 37042028. DOI 10.1080/17460441.2023.2200245. Outside review; names antibody formation against the substance as a possible unwanted event.
- vpeptide.com, product page for "P21 (P021)", read 16 September 2026, cited only as evidence of what is offered in trade. A 10 mg freeze-dried vial for buyer reconstitution, no sequence given, molecular weight stated only as a range of 500 to 700 Da with the note to verify the exact form against the batch certificate, labelled "intended for laboratory research use only. Not for human or veterinary use."
- Wei W, Wang Y, Liu Y, Dai CL, Tung YC, Liu F, Iqbal K (2020). Prenatal to early postnatal neurotrophic treatment prevents Alzheimer-like behavior and pathology in mice. Alzheimers Res Ther 12(1):102. PMID 32854771. DOI 10.1186/s13195-020-00666-7.
- Chohan MO, Bragina O, Kazim SF, Statom G, Baazaoui N, Bragin D, Iqbal K, Nemoto E, Yonas H (2015). Enhancement of neurogenesis and memory by a neurotrophic peptide in mild to moderate traumatic brain injury. Neurosurgery 76(2):201-214. PMID 25255260. DOI 10.1227/NEU.0000000000000577. Run with the precursor peptide at 50 nmol per day for 30 days, the figure that trade descriptions attribute to P021.
- Phanes Biotech, Inc., company profile on Synapse/PatSnap, read 16 September 2026. Lists P021 and a tau antibody as pipeline entries, with no phase data posted. https://synapse.patsnap.com/organization/8b3f331b7f87b21f7feaef40be84f45a
- openFDA, Drugs@FDA and label endpoints, retrieved 16 September 2026. A generic-name query for "P021" returns NOT_FOUND in both; a control query for semaglutide returns a record. DailyMed, drug names service v2, database state 15 September 2026: zero elements for "P021", two for the control. https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json
- US Food and Drug Administration. Bulk Drug Substances Used in Compounding Under Section 503A of the Federal Food, Drug and Cosmetic Act, page state 14 May 2026, read 16 September 2026. Neither P021 nor P-21 nor the precursor peptide appears.
- US Food and Drug Administration. Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks, read 16 September 2026. P021 does not appear, in the category 2 table or among withdrawn nominations. Controls found in the same document: ibutamoren mesylate, GHRP-2, GHRP-6, ipamorelin acetate, kisspeptin-10, BPC-157, CJC-1295, selank acetate, semax, thymosin alpha-1. A 2026 warning letter to a peptide seller was also read in full and does not name this substance; it states that "despite statements on your product labeling marketing your products 'for research use only' and 'not for human or veterinary use,' evidence obtained from your website establishes that your products are intended to be drugs for human use."
- German Anti-Doping Act, annex to section 2 paragraph 3, published as BGBl. 2023 I No. 67, full text read 16 September 2026. P021 and P-21 do not appear, and nor do the parent protein or adamantane compounds. Section II number 3 names only mecasermin, IGF-1 analogues, mechano growth factors and thymosin-β4 with TB-500. The closing sentence extends the listed substances to their salts, esters, ethers, isomers, complexes and derivatives, and creates no open similarity clause. Controls found in the same text: ipamorelin, TB-500, AICAR, somatropin. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
- Therapeutic Goods (Poisons Standard—June 2026) Instrument 2026, Australia. Local full text searched 16 September 2026 for "P021", "P-21", "adamantan", "leucinamide" and the registry number: no match. Controls found in the same text: IPAMORELIN, THYMOSIN, SEMAGLUTIDE, GROWTH FACTOR. A direct query of the Australian register failed with a server error on the day of checking.
- Health Canada, Drug Product Database, active ingredient endpoint, retrieved 16 September 2026. A query for "P021" returns an empty array; the control query for semaglutide returns 49 records. https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/
- Swiss Federal Office for Customs and Border Security, with Swissmedic and Swiss Sport Integrity. Joint action "Peptide 2026", notice of 30 June 2026, read 16 September 2026. Of 46 shipments checked, 23 were held back, 21 classed as doping substances and 2 as medicines, with roughly 80 per cent arriving from Poland. States that declarations such as "research chemical" or "not for human use" change nothing where products are marketed for use in people. No individual peptide is named.
- NIH RePORTER, API v2, retrieved 16 September 2026. Project R01AG057602, four funded years 2023 to 2026, held at the Medical University of South Carolina. A full-text search of titles and abstracts for the substance returns the same four records and nothing else.
- United States patents 8,592,374, 8,796,214 (filed 12 November 2012, granted 5 August 2014), 8,796,215 and 9,327,011, all titled "Neurotrophic peptides", plus application US 2014/0357572 A1. Assignee: Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.; inventors Khalid Iqbal and Inge Grundke-Iqbal. Numbers, titles, assignee and the claimed 11-part sequence were confirmed through register summaries and through the declarations of interest in the publications above; the patent full texts were not accessible on 16 September 2026, so the claim set itself was not read and the legal status was not verified.
- Rockenstein E, Ubhi K, Doppler E, Novak P, Moessler H, Li B, Blanchard J, Grundke-Iqbal I, Iqbal K, Mante M, Adame A, Crews L, Masliah E (2011). Regional comparison of the neurogenic effects of CNTF-derived peptides and cerebrolysin in AβPP transgenic mice. J Alzheimers Dis 27(4):743-752. PMID 21860085. DOI 10.3233/JAD-2011-110914. Recorded in PubMed as a retracted article, with the retraction noted as J Alzheimers Dis 2026;111(4):1893, DOI 10.1177/13872877261442048. The wording of that notice was not read, so the reason for the retraction is not established here. The paper concerns the precursor peptides, not P021.
- Blanchard J, Wanka L, Tung YC, Cárdenas-Aguayo MC, LaFerla FM, Iqbal K, Grundke-Iqbal I (2010). Pharmacologic reversal of neurogenic and neuroplastic abnormalities and cognitive impairments without affecting Aβ and tau pathologies in 3xTg-AD mice. Acta Neuropathol 120(5):605-621. PMID 20697724. DOI 10.1007/s00401-010-0734-6. Run with the precursor peptide.
- Kazim SF, Cárdenas-Aguayo MC, Arif M, Blanchard J, Fayyaz F, Grundke-Iqbal I, Iqbal K (2015). Sera from children with autism induce autistic features which can be rescued with a CNTF small peptide mimetic in rats. PLoS One 10(3):e0118627. PMID 25769033. DOI 10.1371/journal.pone.0118627. Run with the precursor peptide; discloses part funding by a pharmaceutical company and a provisional patent application.
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرت فحوص السجلات وعمليات البحث في الأدبيات التي تقف خلف هذه الصفحة في 16 سبتمبر 2026. وحين تكون حصيلة مادة ما لدى البشر مجموعةً من السجلات الفارغة، يصبح تاريخ عودة تلك الفحوص فارغةً جزءاً من النتيجة نفسها.
myPeptides Research & Editing. (2026). P021 (P21): what the studies show, status and safety. Version 1.0, 16 September 2026. myPeptides Peptide Register. Retrieved from https://mypep.app/peptides/p21
وطريقة إعداد صفحات هذا السجل وتقييمها موصوفة تحت المنهجية؛ والسجل الكامل موجود تحت الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-16 | النشر الأول |
آخر تحقق: 16 سبتمبر 2026. المراجعة التالية: عند ظهور أي دراسة مسجَّلة على البشر، أو أي تكرار مستقل للنتائج الحيوانية، أو أي تغيير في تصنيف مكافحة المنشطات.