myPeptides
العربية

جميع المحتويات لأغراض المعلومات العامة فقط — وليست استشارة طبية ولا توصية بجرعة أو باستخدام ولا ادعاءً بالفعالية. كثير من المواد غير مرخّصة كأدوية أو تُصرف بوصفة طبية فقط؛ وقانونية الحيازة والاستخدام تخضع لقانون بلد إقامتك وتقع على مسؤوليتك وحدك. لا يبيع myPeptides أي مواد ولا يوردها — فهو أداة للمعلومات والتنظيم. وللأسئلة الصحية، استشر طبيبًا أو صيدليًا مرخّصًا.

ديهيكسا: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة

الحالة باختصار

السوقالحالةالتاريخ
الولايات المتحدةغير مرخّص—
الاتحاد الأوروبيغير مرخّص—
ألمانياغير مرخّص—
المملكة المتحدةغير مرخّص—
أسترالياغير مرخّص—
كنداغير مرخّص—
سويسراغير مرخّص—
مرحلة التطوير
أُوقف تطويره
أقوى دليل متاح
دراسة على الحيوان
تصنيف الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات
محظور (S2.3, 2026)
آخر تحقق
2026-09-15
الإصدار
1.0

ديهيكسا: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة

الخلاصة

ديهيكسا جزيء صناعي مشتق من أنجيوتنسين IV، صُمم ليقوّي إشارة عامل نمو في الدماغ. ولم تعطه أي دراسة مسجَّلة لإنسان قط. أما صورته الفوسفاتية، فوسغونيميتون، فقد اختُبرت في 554 مصاباً بمرض ألزهايمر ولم تغيّر شيئاً، وتوقف التطوير بعدها. وسُحبت في أبريل 2025 الورقة التي أرست الآلية بسبب صور مفبركة، ويحمل أول وصف لديهيكسا إشعار قلق لم يُحسم بعد.

أبرز النتائج في لمحة

  • أقوى دليل بشري جاء سلبياً. سجّلت تجربة LIFT-AD 554 مصاباً بألزهايمر خفيف إلى متوسط. وبعد 26 أسبوعاً اختلف المقياس الرئيسي عن الدواء الوهمي بمقدار ‏−0.08 من الانحراف المعياري (p = 0.70)، وفشل كل مقياس ثانوي كذلك [1]، [2].
  • وديهيكسا نفسه لم يدخل أي تجربة قط. فالبحث في سجلي التجارب الأمريكي والأوروبي لا يعيد شيئاً [3]. وتقول هيئة الدواء الأمريكية إنها لم تجد أي بيانات عن تعرض بشري للمادة بأي طريق [4].
  • والورقة التي شرحت الآلية سُحبت. فقد سحبتها الدورية في 29 أبريل 2025، بعد تحقيق وجد أن الشكلين 1B و2A/C يحتويان بيانات مفبركة أو ملفقة [5].
  • وأول وصف لديهيكسا يحمل إشعار قلق لم يُحسم، صدر في سبتمبر 2021. وتكاد كل الأرقام المتداولة عن الجزيء تعود إلى تلك الورقة الواحدة [6]، [7].
  • ونصف العمر الذي يقارب أسبوعين رقم مأخوذ من ثلاثة جرذان. أما في البشر فقد زال الجزيء نفسه بنصف عمر يقارب 1.5 ساعة [6]، [8].
  • والشركة المطوِّرة قاست أنه لا يصلح للبلع. فبعد ساعة واحدة نجا 0.1 في المئة منه في سائل معوي مصنّع. وذوبانه الأقصى في الماء أقل من 50 ميكروغراماً في الملليلتر [9].
  • والرياضة تحظره في كل الأوقات، دون أن تسميه. فبندان جامعان في قائمة المحظورات لعام 2026 يغطيانه، وقد دفعت الشركة التي تقف خلف الجزيء أربعة ملايين دولار لتسوية ادعاءات تلفيق بيانات [10]، [11].

ما هو ديهيكسا

ديهيكسا جزيء صناعي صغير، وليس ببتيداً بالمعنى الدقيق. فهو يحمل حمضين أمينيين حقيقيين فقط، هما التيروسين والإيزولوسين، ويُغلَق أحد طرفيه بحمض دهني ويُمدّ الطرف الآخر بلبنة لا يستخدمها الجسم في البروتينات [12]، [6]. والأعمال المنشورة تسميه محاكياً للببتيد أو تسميه جزيئاً صغيراً بلا أكثر [9].

وقد بناه فريق جوزيف هاردينغ وجون رايت في جامعة ولاية واشنطن من أنجيوتنسين IV، وهو ببتيد إشاري في الدماغ [6]. وكانت ورقة أسبق قد ضيّقت الجزء الفعال إلى ثلاثة أحماض أمينية [13]. ثم أنشأ المختبر شركة، اسمها أولاً M3 Biotechnology ثم Athira Pharma، ومنذ يناير 2026 LeonaBio [14]، [15].

وليس لديهيكسا اسم دولي، بل رموز مختبرية وحدها. وانتقل التطوير مبكراً إلى صورته الفوسفاتية، فوسغونيميتون، لأن ديهيكسا نفسه كان أقل ذوباناً وأكثر هشاشة في الأمعاء من أن يصلح دواءً [9]، [16].

بطاقة تعريف

أسماء أخرىPNB-0408، ATH-1001، fosgo-AM، Hexanoyl-Tyr-Ile-Ahx-NH2 [12]، [9]
الفئةمحاكي ببتيدي صناعي لأنجيوتنسين IV؛ معدِّل مقترح لمنظومة HGF/MET [6]، [9]
اللبناتهكسانويل-تيروسين-إيزولوسين-6-أمينوهكسان أميد؛ حمضان أمينيان حقيقيان [12]
الصيغة والكتلةC27H44N4O5، 504.7 g/mol [12]
نصف العمر في البشرنحو 1.5 ساعة، مقيساً بصفته الصورة الفعالة للطليعة الدوائية [8]
الذوبان في الماءأقل من 50 ميكروغراماً في الملليلتر [9]
الوضعغير مرخَّص في أي مكان، ولم يدخل قط تجربة مسجَّلة باسمه [3]، [4]
المطوِّرجامعة ولاية واشنطن؛ M3 Biotechnology وAthira Pharma وLeonaBio [14]، [15]
CAS1401708-83-5 [12]
PubChem CID129010512 [12]
UNII9WYX65A5C2 [17]

ديهيكسا: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة

كيف يعمل

الفكرة المقترحة أن ديهيكسا يقوّي إشارة عامل نمو يستخدمها الدماغ أصلاً، فتبني الخلايا العصبية وصلات أكثر. وما إذا كان يفعل ذلك فعلاً فأمر غير محسوم، لأن الورقة التي بنت الحجة الكيميائية الحيوية له قد سُحبت.

  • قد يضخّم عامل نمو الخلايا الكبدية. الاقتراح أن ديهيكسا يرتبط بعامل النمو هذا ويساعد نسختين منه على الاقتران. ومن ثم يُفترض أن يعمل مستقبلهما MET عند تراكيز لا تكفي عادة [18]. وتلك هي الورقة المسحوبة [5].
  • وسُحبت ورقتان أخريان من الفريق نفسه في أبريل 2025، وكلتاهما عن المنظومة الهدف ذاتها وعن العائلة الكيميائية ذاتها [19].
  • وأي مستقبل يعمل عليه أنجيوتنسين IV أصلاً مسألة متنازع عليها. فطرف يحدده بأنه إنزيم يسمى الأمينوببتيداز المنظَّم بالإنسولين. وقد أقرّ مؤلفو أعمال ديهيكسا عام 2015 بأن الهوية خلافية، ولم تحسمها أي ورقة بعد [20].
  • ووجد فريق مستقل مساراً إشارياً دون أن يفحص الارتباط. ففي فئران مهندسة لتصاب بتغيرات شبيهة بألزهايمر، حسّن ديهيكسا التعلم في متاهة وهدّأ الالتهاب. وألغى مثبط لإنزيم PI3K تلك الآثار [21].
  • وفي يرقات سمك الزرد كان الأثر متوقفاً على عامل النمو، بصورة غير مباشرة على الأقل. فمثبط لعامل نمو الخلايا الكبدية أضعف حماية الخلايا الحسية، وكذلك فعلت مثبطات ثلاثة إنزيمات تالية له [22]. ومؤلفان من العمل المسحوب مشاركان في هذه الورقة.
  • وفي المستنبت الخلوي يحل محل عامل النمو تماماً. فمختبرات مستقلة عدة تستخدمه بدلاً من عامل نمو الخلايا الكبدية المأشوب. وتفعل ذلك عند تحويل خلايا جذعية بشرية إلى خلايا شبيهة بخلايا الكبد [23]، [24].

وهذا يفصل ديهيكسا عن الببتيدات الدماغية الروسية التي يُصنَّف عادة إلى جانبها. فسيماكس وسيلانك سلسلتان قصيرتان من أحماض أمينية طبيعية، ولكل منهما قصته المنفصلة. أما ديهيكسا فيستهدف كيناز تيروسين مستقبلاً، وقد عمل جزيئه الأصل أنجيوتنسين IV أفضل ما عمل في الحيوان حين حُقن في الدماغ مباشرة [25].

ماذا وجدت الدراسات

اختبرت ست دراسات مسجَّلة في البشر الصورة الفوسفاتية لهذا الجزيء. وثلاث منها فقط سألت هل يفيد، وفشلت الثلاث كلها في مقياسها الرئيسي. أما الثلاث الباقية فغطّت السلامة، وكيف يتعامل الجسم مع المادة، وامتداداً مفتوحاً أُغلق مع تجربته الأم [3]. وديهيكسا نفسه لم يُدرس إلا في الحيوان وفي الخلايا، وقد جاءت النتائج هناك متعارضة [1]، [14].

مرض ألزهايمر

تجربة عشوائية من المرحلة 2/3 وزّعت LIFT-AD عشوائياً 554 مصاباً بألزهايمر خفيف إلى متوسط بين حقنة يومية تحت الجلد ودواء وهمي، لمدة 26 أسبوعاً. وغطّى التحليل الأساسي 287 مشاركاً لم يتناولوا معه أي مثبط للكولين إستيراز [1]، [2].

وفشلت. فالمقياس الرئيسي جمع التفكير والأداء اليومي في درجة معيارية واحدة، فهو يُحسب بالانحرافات المعيارية لا بالنقاط. واختلف عن الدواء الوهمي بمقدار ‏−0.08، بخطأ معياري 0.10 (p = 0.70). واختلف اختبار الذاكرة بمقدار ‏−0.70 نقطة (خطأ معياري 0.77، p = 0.35)، والأداء اليومي بمقدار 0.67 نقطة (خطأ معياري 0.92، p = 0.61) [1].

وكانت الفروق الثلاثة كلها صغيرة، ومالت الثلاثة في الاتجاه نفسه، أي نحو الدواء اسمياً. ولا يمكن تمييز أي منها عن محض المصادفة، ويسجل المؤلفون أن التجربة لم تحقق نتيجتها الرئيسية ولا نتائجها الثانوية [1].

LIFT-AD: كم بعُدت كل نتيجة عن الدلالة الإحصائية
الدرجة المركبة للتفكير والأداء، pفرق ‏−0.08، خطأ معياري 0.10
0.7
اختبار الذاكرة ADAS-Cog11، pفرق ‏−0.70 نقطة
0.35
الأداء اليومي ADCS-ADL23، pفرق +0.67 نقطة
0.61

قيمة p لكل من المقاييس الثلاثة بعد 26 أسبوعاً، و287 مشاركاً في التحليل الأساسي. وتُسمى النتيجة ذات دلالة إحصائية عادةً دون 0.05، فالثلاثة كلها تقع بعيداً خارج ذلك. المصدران [1]، [2].

ولم يتحرك سوى مؤشر دموي واحد لمرض ألزهايمر، وهو تاو 217 المفسفر، وبصورة اسمية فقط [1]. وتوقف التطوير في سبتمبر 2024، وأُنهيت دراسة الامتداد المفتوحة التي ضمت 423 مشاركاً مع تجربتها الأم [1]، [26].

تجارب أسبق للجزيء نفسه

تجربة عشوائية من المرحلة 2 اختبرت ACT-AD 77 مصاباً بألزهايمر وفشلت في مقياسها الرئيسي، وهو توقيت استجابة دماغية كهربائية تسمى P300 [27]. وأشارت تحليلات لاحقة إلى أن مثبطات الكولين إستيراز قد تكون تداخلت، وذلك فرض لا نتيجة [14].

تجربة عشوائية من المرحلة 2 وسجّلت SHAPE 28 شخصاً مصاباً بخَرَف باركنسون أو خَرَف أجسام ليوي، وأُوقفت مبكراً. ويعطي السجل السبب بأنه قيود في تصميم الدراسة، ولم يتحقق مقياسها الرئيسي [28].

المرحلة 1 وغطّت أول دراسة بشرية 88 شخصاً [8]، [29]. وكانوا 48 شاباً سليماً تلقوا جرعة واحدة، إضافة إلى 29 متطوعاً سليماً أكبر سناً و11 مريضاً بألزهايمر، وقد جُرِّعت المجموعتان الأخيرتان يومياً تسعة أيام. وهي تحمل الأرقام البشرية الوحيدة لديهيكسا نفسه، الذي يظهر في الدم بصفته الصورة الفعالة للطليعة الدوائية المحقونة.

وارتفع التعرض بارتفاع الجرعة، ولم يتراكم شيء على مدى تسعة أيام. وجاءت ذروة المستويات والتعرض الكلي للصورة الفعالة أعلى من نظيريهما في الطليعة الدوائية بثلاثة إلى اثني عشر ضعفاً [8].

وانتقل مقياس استكشافي للموجات الدماغية نحو الطبيعي لدى المرضى. وكانت المقارنة بين 7 أشخاص على الدواء و4 على الدواء الوهمي (p = 0.027). وأحجام المجموعات تلك أصغر بكثير من أن تحمل أي وزن [8].

الذاكرة في القوارض

بيانات حيوانية في الوصف الأول، أُعطيت جرذان دواءً يمنع تكوين الذاكرة. ثم عادت تجد طريقها في متاهة مائية بعد ديهيكسا، سواء حُقن في الدماغ أو في جوف البطن أو أُعطي بأنبوب معدي [6].

كما تعلمت جرذان بعمر 24 شهراً المتاهة نفسها أسرع (p < 0.03 باختبار مان-ويتني U). لكن ستة حيوانات فقط اختُبرت في كل مجموعة، ثلاثة ذكور وثلاث إناث [6].

بيانات حيوانية وعالج فريق مستقل في نانجينغ فئران نموذج ألزهايمر ثلاثة أشهر. فتحسّن التعلم، ونجت خلايا عصبية أكثر، وانخفضت رسائل التهابية بينما ارتفعت رسالة مهدِّئة [21]. ولا تعطي الورقة أحجام المجموعات، وتسمي طريقي حقن مختلفين في الموضع نفسه.

دراسة حيوانية معمّاة لم تجد شيئاً

بيانات حيوانية أنظف دراسة حيوانية لهذا الجزيء سلبية. فقد تلقى 40 جرذ ويستار ذكراً سُماً يحاكي مرض هنتنغتون، ولم تتفوق المجموعة المعالَجة في أي مقياس [30].

وارتفع وزن الجسم أقل ما ارتفع في المجموعة المعالَجة. فقد جاء 13.31 في المئة دون حيوانات الضبط السليمة (p = 0.0078)، و5.72 في المئة دون مجموعة السم غير المعالَجة (p = 0.3486). وتغيّر زمن المتاهة بمقدار 1.78 ثانية (p = 0.7941). وأمام مجموعة السم غير المعالَجة، وقعت كل قيمة p بين 0.34 و0.94 [30].

وكان العمل معمّى، وحُسب حجم المجموعة مسبقاً، وأُخذت الجرعة مباشرة من الأوراق الأسبق بصفتها جرعتها الأكثر فعالية [30].

خلايا في طبق

دراسة مخبرية نُمّيت خلايا عصبية من الحصين مع ديهيكسا بتركيز بيكومول واحد في اللتر خمسة أيام. فحملت أشواكاً تغصنية تقارب ثلاثة أضعاف العدد، وهي النتوءات الصغيرة التي تجلس عليها المشابك: 41 مقابل 15 في كل 50 ميكرومتر من التغصن، من 200 قطعة تغصنية (p < 0.001) [6].

وأعطى تعرض ثان أقصر بكثير، قُرئ في اليوم 12 من الاستنبات، فرقاً أضيق كثيراً: 23.9 مقابل 17.4 شوكة على الطول نفسه، من 60 قياساً (p < 0.0001) [6]. وكانت آثار كهذه عند تركيز بهذا الانخفاض أحد أسباب الشكوك اللاحقة.

دراسة مخبرية والاستخدام القابل للتكرار لديهيكسا هو استخدامه مادة مختبرية. فمجموعات مستقلة في إدنبرة وبكين توظفه بدلاً من عامل نمو الخلايا الكبدية المأشوب. والخلايا الشبيهة بخلايا الكبد الناتجة تخزّن الغليكوجين وتصنع بروتينات المصل [23]، [24].

ما لا يزال مجهولاً

  • ما يفعله ديهيكسا في الإنسان. فلم تعطه أي دراسة مسجَّلة قط [3]، [4].
  • وكيف يتصرف إذا بُلع. فالقياسات البشرية الوحيدة تتبع حقن الطليعة الدوائية تحت الجلد [8]، [9].
  • وهل يسبب السرطان. فلا توجد دراسة سرطنة، ولا سمّية طويلة الأمد، ولا بيانات عن سمّية تناسلية أو وراثية [4]، [31].
  • وأي مستقبل يعمل من خلاله. فالهوية متنازع عليها منذ أكثر من عشر سنوات [20].
  • ولماذا يختلف نصف العمر بين الجرذ والإنسان مئتي ضعف. فلم توفّق بينهما أي ورقة [6]، [8].
  • وهل تثبت نتائج الذاكرة في القوارض. فهي تستند في معظمها إلى ورقة واحدة تحت إشعار قلق، وقد فشلت محاولة التكرار المعمّاة الوحيدة في نموذج آخر [7]، [30].

الأعراض الجانبية والسلامة

لا يوجد سجل سلامة لديهيكسا نفسه. فلم يكن في قاعدة PubMed أي تقرير حالة ولا أي تقرير حدث ضائر عن المادة في 15 سبتمبر 2026 [32]. وتقول هيئة الدواء الأمريكية إنها لم تجد أي بيانات عن تعرض بشري إطلاقاً [4]. والموجود يأتي من الطليعة الدوائية، معطاةً بالحقن لا بالفم.

  • تفاعلات موضع الحقن كانت الحدث الأشيع على مدى 26 أسبوعاً. فقد أصابت 128 من 224 على الجرعة الأدنى و78 من 107 على الأعلى، مقابل 31 من 218 على الدواء الوهمي [2].
  • وفرط الحمضات، أي ارتفاع نوع واحد من كريات الدم البيضاء، ظهر في 16 من 224 و8 من 107، ولم يظهر في أي من 218 على الدواء الوهمي. وارتفعت الإشارة مع الجرعة [2].
  • وبلغ الانسحاب بسبب الأعراض الجانبية 14.2 في المئة مقابل 4.6 في المئة على الدواء الوهمي، بسبب مواضع الحقن أساساً [1].
  • ولم ترتفع الأحداث الخطيرة: 11 من 224 و3 من 107، مقابل 15 من 218 على الدواء الوهمي، ولا وفيات في أي مجموعة [2].
  • وفي دراسة المرحلة 1 التي ضمت 88 شخصاً لم يقع أي حدث خطير ولم يُوصَل إلى جرعة قصوى محتملة. وتوقف شخصان، أحدهما بقلة عدلات متوسطة والآخر بحساسية جلدية، وحُكم على الحالتين بأن ارتباطهما بالدواء غير مرجح [8].

وهناك نقطتان تستحقان أكثر من سطر.

والمسار نفسه جين مسرطن. فمستقبل MET يدفع نمو الأورام حين يتضخم عدد نسخه أو يتحوّر أو يندمج [31]. وتضخم عدد نسخه طريق راسخ تهرب به سرطانات الرئة من العلاج الموجَّه [33]. ويُفترض بديهيكسا أن يدفع المسار نفسه أقوى.

والتناقض أحدّ ما يكون داخل المختبر الأصلي. فالفريق نفسه طوّر جزيئات قريبة الشبه صراحةً لحجب عامل النمو هذا ولمعالجة سرطان البنكرياس [34]. وقد سُحبت تلك الأوراق منذ ذلك الحين [19]. ولا توجد دراسة سرطنة لديهيكسا، و26 أسبوعاً من المراقبة في LIFT-AD لا تقول شيئاً عن خطر السرطان [4]، [2].

ولا شيء فيه يذوب أو ينجو بصورة طبيعية. فالذوبان الأقصى في الماء أقل من 50 ميكروغراماً في الملليلتر، واحتاج العمل الحيواني إلى ثنائي مثيل سلفوكسيد نقي حاملاً [9]. وبعد ساعة واحدة في سائل هضمي مصنّع، لا يبقى منه شيء تقريباً.

كم ينجو من ديهيكسا بعد ساعة في سائل هضمي
سائل معدي مصنّع
7.8%
سائل معوي مصنّع
0.1%

قياس أجرته الشركة المطوِّرة في سائل معدي ومعوي مصنّع؛ وكان استنتاجها أن الجزيء على الأرجح لا يصلح دواءً فموياً. المصدر [9].

ولا توجد مضادات استطباب مسجَّلة ولا تحذيرات تفاعل، لأن أي جهة لم تراجع قط منتجاً يحتوي عليه [4].

الجرعات المستخدمة في الدراسات

هذه الجرعات مأخوذة من الدراسات المذكورة، وتُذكر للتوثيق العلمي فقط. وهي ليست توصية، ولا يمكن نقلها إلى البشر.

وكل سطر هنا يأتي من حيوان أو من خلايا في طبق، ولا توجد أي جرعة بشرية لديهيكسا. وتعود معظم السطور إلى ورقة عام 2013 التي تحمل إشعار قلق [7].

الدراسةالنموذجالجرعةالطريقالتواترالمدةالمرجع
McCoy 2013، حجب الذاكرةجرذان ذكور بعمر ثلاثة أشهر، 8 إلى 10 في كل مجموعة0.1 و1 نانومولفي بطين دماغييومياً8 أيام[6]
McCoy 2013، حجب الذاكرةجرذان ذكور بعمر ثلاثة أشهر0.05 و0.25 و0.50 mg/kgفي جوف البطنيومياً8 أيام[6]
McCoy 2013، حجب الذاكرةجرذان ذكور بعمر ثلاثة أشهر1.25 و2.0 mg/kgبأنبوب معدييومياً8 أيام[6]
McCoy 2013، حيوانات مسنةجرذان بعمر 24 شهراً، 6 في كل مجموعة2 mg/kgبأنبوب معدييومياً8 أيام[6]
McCoy 2013، الحركية الدوائيةجرذان ذكور بالغة، n = 3 وn = 410 mg/kg و20 mg/kgفي وريد، وفي جوف البطنمرة واحدةجرعة واحدة[6]
Sun 2021، نموذج ألزهايمرفئران APP/PS1، أحجام المجموعات غير معطاة1.44 و2.88 mg/kgمذكور بتناقض في الورقةيومياً3 أشهر[21]
Wells 2024، نموذج هنتنغتون، بلا أثر40 جرذ ويستار ذكراً، 14 معالَجاً0.5 mg/kg يومياًفي جوف البطنكل يومين ثم يومياً35 من 38 يوماً[30]
Weiss 2021، إصلاح العصبجرذان لويس ذكور، 6 إلى 8 في كل مجموعة1 mg لكل حيوان في هلام؛ 0.5 mg لكل حيوان في غير ذلكهلام موضعي، جوف البطن، عضلة الساقالأيام 0 و4 و7 و10متابعة 16 أسبوعاً[35]
McCoy 2013، مستنبت خلويخلايا عصبية من حصين الجرذ؛ 200 قطعة تغصنية في مدة الخمسة أيام، و60 قياساً في المدة القصيرة1 بيكومول في اللترمضاف إلى الوسطمن اليوم 7 في المستنبت5 أيام، و30 دقيقة منفصلة[6]
Johnston 2023، مستنبت خلويخلايا عصبية من حصين الجرذ وقشرته1 و10 نانومول في اللترمضاف إلى الوسطتغيير الوسط في اليومين 3 و6إلى اليوم 8 في المستنبت[9]
Uribe 2015، خلايا حسيةيرقات سمك الزرد1 ميكرومول في اللترمضاف إلى الماءقبل السم وخلالهحاد[22]

ولا يمكن قياس الجرعات الحيوانية بالملليغرام لكل كيلوغرام على البشر. أما التجارب البشرية فقد جرّعت الطليعة الدوائية، وهي جزيء منفصل ببرنامج فاشل، فأذرع جرعاتها ليست جرعات ديهيكسا، ولذلك لا تظهر في هذا الجدول [1]، [28].

التطوير والوضع التنظيمي

ديهيكسا غير مرخَّص في أي مكان، ولم يدخل قط تجربة مسجَّلة باسمه، والبرنامج المبني عليه أُغلق [3]، [36].

من مختبر جامعي إلى برنامج مغلق

  1. 2011يُحدَّد القلب الفعال المكوَّن من ثلاثة أحماض أمينيةعمل سابق على نظائر أنجيوتنسين IV، المرجع [13]
  2. 2013يُوصف ديهيكسا أول مرة في الجرذانالورقة التي تحمل الآن إشعار قلق، المرجعان [6]، [7]
  3. 2017-2019أول دراسة بشرية، للصورة الفوسفاتية88 مشاركاً، المرجع [8]
  4. 2021أربع أوراق من المختبر تتلقى إشعارات قلقبعد تحقيق جامعي، المرجع [37]
  5. 2024تفشل تجربة ألزهايمر ويتوقف التطوير554 مشاركاً، المرجعان [1]، [36]
  6. 2025-01الشركة تسوّي بأربعة ملايين دولارادعاءات تلفيق بيانات، المرجع [11]
  7. 2025-04تُسحب ورقة الآليةوُجدت الأشكال مفبركة أو ملفقة، المرجع [5]
  8. 2026-01تتغير تسمية الشركة وتتخلى عن البرنامجصارت LeonaBio وتعمل على أهداف أخرى، المرجع [15]
  • 2011 — يُضيَّق الجزء المحسِّن للإدراك من أنجيوتنسين IV إلى ثلاثة أحماض أمينية [13].
  • 2013 — يُوصف ديهيكسا في الجرذان وفي المستنبت الخلوي [6].
  • 2017 إلى 2019 — تدخل الصورة الفوسفاتية الاختبار البشري في 88 متطوعاً ومريضاً [8].
  • 2021 — تتلقى أربع أوراق من المختبر الأصلي إشعارات قلق [37].
  • سبتمبر 2024 — تفشل LIFT-AD ويُوقَف البرنامج [36].
  • يناير 2025 — تسوّي الشركة ادعاءات تلفيق البيانات بأربعة ملايين دولار [11].
  • أبريل 2025 — تُسحب الورقة التي تقف خلف الآلية [5].
  • يناير 2026 — تصبح الشركة LeonaBio وتعمل على أهداف أخرى [15].
السوقالوضعملاحظةالمرجع
الولايات المتحدةغير مرخَّصرُشِّح ثم سُحب مادةً للتركيب الصيدلاني[4]، [38]
الاتحاد الأوروبيغير مرخَّصلا ترخيص ولا تجربة مسجَّلة[39]، [40]
ألمانياغير مرخَّصغير مذكور في قانون مكافحة المنشطات[41]
المملكة المتحدةغير مرخَّصلا قيد منتج[42]
أسترالياغير مرخَّصغير مذكور في معيار السموم[43]
كنداغير مرخَّصلا قيد في قاعدة البيانات[44]
سويسراغير مرخَّصتمريره إلى الغير مسألة جزائية[45]

وأُجري كل استعلام سجل خلف هذا الجدول في 15 سبتمبر 2026. وديهيكسا ليس مادة خاضعة للرقابة في الولايات المتحدة [46].

والتقييم الوحيد الذي نشرته أي جهة في أي مكان هو الصفحة الأمريكية للتركيب الصيدلاني. فهي تدرج أسيتات ديهيكسا بين مواد رُشِّحت ثم سُحبت. وتلاحظ الهيئة هناك أنها لم تجد أي بيانات عن تعرض بشري، وأنها تفتقر إلى معلومات مهمة عما إذا كانت المادة ستسبب ضرراً [4].

ويُقرأ ذلك القيد كثيراً على عكس معناه. فبغير موضع على قائمة 503A أو 503B، لا يجوز قانوناً تركيب أي مادة فعالة غير مرخَّصة في الولايات المتحدة إطلاقاً [4].

مكافحة المنشطات

ديهيكسا محظور في الرياضة في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها، مع أن قائمة المحظورات لعام 2026 لا تسميه. فالبحث في نصها الكامل لا يعيد ديهيكسا ولا PNB-0408 [10].

ويصل إليه بندان جامعان. فالبند S2.3 يسمي عامل نمو الخلايا الكبدية. ويمد عنوان الفئة S2 الحظر إلى "other substances with similar chemical structure or similar biological effect(s)" (مواد أخرى ذات بنية كيميائية مشابهة أو أثر حيوي مشابه) [10].

ويغطي البند S0 "any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use" (أي مادة دوائية لا يتناولها أي بند لاحق من القائمة ولا تحمل ترخيصاً سارياً من أي جهة صحية تنظيمية حكومية للاستعمال العلاجي البشري) [10]. وأي البندين ينطبق يغيّر مدى العقوبة، لا الحظر نفسه.

وقانون مكافحة المنشطات الألماني هو الاستثناء الذي يغفله الناس. فملحقه لا يسمي سوى عامل النمو الشبيه بالإنسولين 1 ونظائره، وعوامل النمو الميكانيكية، ومشتقات ثيموسين بيتا-4، وليس فيه بند تشابه مفتوح [41]. ولم تُنشر أي طريقة كشف موثقة لديهيكسا [32]. والصورة الأوسع موجودة تحت الببتيدات المحظورة في الرياضة.

مقارنة مع ببتيدات قريبة

المادةما هيالترخيصمكافحة المنشطاتأقوى نتيجة في دراساتها
ديهيكسامحاكي ببتيدي صناعي لأنجيوتنسين IVلا شيء، في أي مكان [3]، [4]محظور، غير مسمى [10]فشلت طليعته الدوائية في كل مقياس لدى 554 شخصاً (p = 0.70) [1]
فوسغونيميتونالطليعة الدوائية الفوسفاتية لديهيكسالا شيء؛ توقف التطوير [36]البندان الجامعان نفسهما [10]ست دراسات بشرية، بلا أي إشارة فعالية [1]، [27]
سيماكسسلسلة من سبعة أحماض أمينية، أصلها روسيدواء بوصفة طبية في روسيا منذ 1994 [47]غير مسمى في القائمة [10]لا تظهر أي دراسة له في سجل التجارب الدولي [47]
سيلانكسلسلة من سبعة أحماض أمينية، أصلها روسييُباع في روسيا منذ 2009، دون وصفة [47]غير مسمى في القائمة [10]خمس دراسات غير مسجَّلة وغير معمّاة في نحو 250 شخصاً [47]
بينيالونسلسلة من ثلاثة أحماض أمينية، أصلها من سانت بطرسبرغغير مرخَّص في أي مكان [47]غير مسمى في القائمة [10]أفضل دراسة حيوانية له فشلت في قياسها الرئيسي [47]
سيريبروليسينخليط من شُدَف بروتين دماغ الخنزيردواء بوصفة طبية في النمسا منذ 1996 [47]غير مسمى في القائمة [10]لم تجد مراجعة كوكرين أي أثر على الوفيات بعد سكتة دماغية حادة [47]

وثلاثة أمور تفصل ديهيكسا عن المواد التي تجاوره. فهو الوحيد هنا الذي يقف خلف آليته المعلنة سجل منشور من الغش البحثي [5]، [11].

وهو كذلك الوحيد الذي مرّ مبدؤه الفعال بتجربة بشرية مضبوطة القوة الإحصائية وخرج منها بلا شيء [1]. أما الببتيدات الروسية المجاورة فغير مختبرة بذلك المعيار، لا مدحوضة.

وهو الوحيد المحظور في الرياضة، عبر بنود لا تسميه [10]. ومع ذلك صنّفت مراجعة محكَّمة عام 2026 ديهيكسا إلى جانب سيماكس وسيلانك ببتيداً عصبي الفعل يدور في سوق المستهلك. وتلاحظ المراجعة نفسها أن التجارب السريرية غائبة [48].

مفاهيم خاطئة شائعة

  • "نصف العمر نحو أسبوعين، فهو يبقى أياماً." ذلك الرقم، 12.68 يوماً، يأتي من ثلاثة جرذان، بهامش خطأ يبلغ عدة أيام. ومصدره الورقة الواقعة تحت إشعار قلق. وفي البشر زال الجزيء نفسه في نحو 1.5 ساعة [6]، [8].
  • "يعمل إذا بُلع." قاست الشركة المطوِّرة نجاة 7.8 في المئة منه في سائل معدي مصنّع و0.1 في المئة في سائل معوي. ووصفت التوافر الحيوي الفموي بأنه ضعيف ومتقلب، وبنت طليعة دوائية لذلك السبب [9].
  • "آلية عامل النمو راسخة." فالورقة التي بنت الحجة الكيميائية الحيوية سُحبت بسبب أشكال مفبركة، ومعها ورقتان رفيقتان. والباقي بيانات من الجهة الراعية ودراسة فئران مستقلة واحدة لم تفحص الارتباط قط [5]، [19]، [21].
  • "فوسغونيميتون جزيء مختلف، ففشله لا يقول شيئاً." بل هو إستر الفوسفات لديهيكسا وينشقّ إلى ديهيكسا في الدم. وجاءت مستويات تلك الصورة الفعالة أعلى من مستويات الطليعة الدوائية نفسها بثلاثة إلى اثني عشر ضعفاً. وقد تعرّض مشاركو LIFT-AD الـ554 لديهيكسا يومياً على مدى 26 أسبوعاً [16]، [8]، [1].
  • "إنه مذكور في قانون مكافحة المنشطات الألماني." ليس كذلك. فالملحق لا يسمي ديهيكسا ولا عامل نمو الخلايا الكبدية، وليس فيه بند تشابه مفتوح. والحظر الرياضي يأتي من القائمة الدولية بدلاً من ذلك [41]، [10].
  • "لم يُبلَّغ عن أي أعراض جانبية، فهو آمن." لا يُبلَّغ عن شيء لأن لا شيء يجمع التقارير: فلم يكن في قاعدة PubMed أي تقرير حالة إطلاقاً [32]. وفي الوقت نفسه فالمسار الذي يستهدفه محرّك سرطان معروف، ولا توجد دراسة سرطنة [31]، [4].
  • "انتشار استخدامه في بحوث الخلايا الجذعية يدل على أنه موصوف جيداً." ذلك الاستخدام في أطباق، يحل فيه محل عامل نمو في وسط الاستنبات [23]، [24]. وهو لا يقول شيئاً عن شخص حي، والسبب في نجاحه هناك هو بالضبط أنه يدفع الخلايا إلى النمو والتمايز.

أسئلة متكررة

هل جُرِّب ديهيكسا على البشر يوماً؟

لا. فلم تعطِ أي دراسة مسجَّلة ديهيكسا لإنسان، لا بهذا الاسم ولا باسم PNB-0408. وسجلا التجارب في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي يعودان فارغين، وتقول هيئة الدواء الأمريكية إنها لا تعرف أي بيانات عن تعرض بشري للمادة بأي صورة. والذي اختُبر في البشر هو صورته الفوسفاتية، فوسغونيميتون، معطاةً حقنةً تحت الجلد.

ما هو ديهيكسا؟

هو جزيء مختبري بُني من شدفة من أنجيوتنسين IV، وهو ببتيد إشاري يصنعه الدماغ نفسه. ولبنتان فقط من لبناته حمضان أمينيان حقيقيان، فيسميه الكيميائيون محاكياً للببتيد لا ببتيداً. وقد صمّمه فريق جوزيف هاردينغ وجون رايت في جامعة ولاية واشنطن ليكون ذائباً في الدهن بما يكفي للوصول إلى الدماغ.

هل نجحت تجربة ألزهايمر للطليعة الدوائية لديهيكسا؟

لا. فقد سجّلت LIFT-AD 554 مصاباً بألزهايمر خفيف إلى متوسط ودامت 26 أسبوعاً. واختلف المقياس الرئيسي، وهو درجة مركبة تُحسب بالانحرافات المعيارية، عن الدواء الوهمي بمقدار ‏−0.08، وهو بعيد كل البعد عن أثر حقيقي (p = 0.70). وفشل كل مقياس ثانوي كذلك، وأوقفت الشركة البرنامج في سبتمبر 2024.

لماذا سُحب البحث الذي يقف خلف ديهيكسا؟

وجد تحقيق في جامعة ولاية واشنطن أن الشكلين 1B و2A/C من ورقة عام 2014 التي تشرح الآلية يحتويان بيانات مفبركة أو ملفقة. وسحبتها الدورية في 29 أبريل 2025 وسمّت باحثين اثنين مسؤولين وحدهما. وسُحبت ورقتان أخريان من الفريق نفسه، ودفعت الشركة لاحقاً أربعة ملايين دولار لتسوية ادعاءات تلفيق بيانات.

كم يبقى ديهيكسا في الجسم؟

رقم 12.68 يوماً المتداول على الإنترنت يأتي من ثلاثة جرذان في الورقة التي تحمل الآن إشعار قلق، بهامش خطأ يبلغ عدة أيام. وحين قيس الجزيء نفسه في البشر، زال بنصف عمر يقارب 1.5 ساعة. وذلك فرق يقارب مئتي ضعف.

هل يمكن تناول ديهيكسا بالفم؟

قاست الشركة التي طوّرته عكس ما ادّعته الورقة الأولى. فبعد ساعة واحدة نجا 7.8 في المئة منه في سائل معدي مصنّع و0.1 في المئة في سائل معوي مصنّع. وكان استنتاج الشركة نفسها أن الجزيء على الأرجح لا يصلح دواءً فموياً، ولهذا بُنيت طليعة دوائية فوسفاتية بدلاً منه.

هل ديهيكسا خطر؟

لا أحد يعرف، وتلك هي المشكلة. فالمسار الإشاري الذي يُفترض أن يقوّيه يمر عبر MET، وهو جين يدفع عدة سرطانات حين يفرط نشاطه. ولا توجد دراسة سرطنة، ولا سمّية طويلة الأمد، ولا بيانات عن سمّية وراثية. وتكتب هيئة الدواء الأمريكية أنها تفتقر إلى معلومات مهمة عما إذا كانت المادة ستسبب ضرراً للبشر.

هل ديهيكسا محظور في الرياضة؟

نعم، في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. وهو غير مذكور في قائمة المحظورات لعام 2026، لكن بندين جامعين يغطيانه: البند S2.3 الذي يسمي عامل نمو الخلايا الكبدية ويمتد إلى مواد ذات أثر حيوي مشابه، والبند S0 للمواد التي لم ترخّصها أي جهة صحية. وأي البندين ينطبق يغيّر مدى العقوبة، لا الحظر.

هل ديهيكسا ببتيد مثل BPC-157 أو TB-500؟

ليس تماماً. فهو يحمل حمضين أمينيين حقيقيين فقط، وصُمم عن قصد ليذوب في الدهن، بمعامل توزع محسوب بين الأوكتانول والماء يبلغ 177.8. وذوبانه الأقصى في الماء أقل من 50 ميكروغراماً في الملليلتر، فهو لا يذوب كما تذوب ببتيدات البحث. وقد استخدم العمل المختبري معه ثنائي مثيل سلفوكسيد نقياً حاملاً.

لماذا تذكر هذه الصفحة جرعات ديهيكسا؟

لأن الدراسات لا تُقرأ بغيرها، ولأن الأرقام نفسها تحمل تحذيراً. فكل جرعة مسجَّلة تأتي من حيوانات أو خلايا، ومعظمها من الورقة الواحدة الواقعة تحت سؤال نزاهة لم يُحسم. والدراسة الحيوانية المستقلة المعمّاة الوحيدة المخطط حجمها سلفاً استخدمت تلك الجرعة بالضبط ولم تجد أي أثر إطلاقاً.

المصادر

  1. Porsteinsson AP et al. (2025). Fosgonimeton in mild-to-moderate Alzheimer's disease. Journal of Alzheimer's Disease Reports 9:25424823251405817. PMID 41393340. PMCID PMC12701236. DOI 10.1177/25424823251405817. LIFT-AD publication: global statistical test -0.08 (standard error 0.10), p = 0.70; ADAS-Cog11 -0.70, p = 0.35; ADCS-ADL23 +0.67, p = 0.61; serious events 4.2 against 6.9 percent; withdrawals for adverse events 14.2 against 4.6 percent.
  2. ClinicalTrials.gov. NCT04488419, ATH-1017 for treatment of mild to moderate Alzheimer's disease (LIFT-AD); sponsor LeonaBio; 554 enrolled, 28 September 2020 to 15 July 2024; results section retrieved 15 September 2026, including the adverse event table at a 4 percent reporting threshold. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04488419
  3. ClinicalTrials.gov API v2, queries for "dihexa" and for "PNB-0408", run 15 September 2026; no study returned. Control queries in the same call: "fosgonimeton" and "ATH-1017" each return five studies (NCT04488419, NCT04491006, NCT04831281, NCT04886063 and the mass-balance study NCT05511558 in 8 participants), while "NDX-1017" returns the phase 1 study NCT03298672, giving six registered studies of the prodrug in total. Of these, three measured efficacy: NCT04488419, NCT04491006 and NCT04831281.
  4. U.S. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks; page current as of 22 April 2026, read 15 September 2026. Dihexa acetate listed under substances nominated but withdrawn, with the assessment that the agency has identified no human exposure data by any route and lacks important information regarding safety issues, including whether it would cause harm if administered to humans. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
  5. Retraction notice to "The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-Met system" (2025). Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 392(4):103567. PMID 40312093. PMCID PMC13095468. DOI 10.1016/j.jpet.2025.103567. Published 29 April 2025; names figures 1B and 2A/C and erratum data as falsified or fabricated after an investigation by Washington State University.
  6. McCoy AT, Benoist CC, Wright JW, Kawas LH, Bule-Ghogare JM, Zhu M, Appleyard SM, Wayman GA, Harding JW (2013). Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 344(1):141-154. PMID 23055539. PMCID PMC3533412. DOI 10.1124/jpet.112.199497. First description of Dihexa; carries a Notice of Concern since September 2021 and was not retracted as of 15 September 2026. Source of all animal doses, of the serum stability figures and of the calculated half-life of 12.68 days (18,256 plus or minus 7,787 minutes, n = 3).
  7. Notice of Concern: McCoy AT et al. (2013), Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents (2021). Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 378(3):313. PMID 34551989. One of four notices issued in September 2021; existence, date and target article confirmed through PubMed and Europe PMC metadata.
  8. Hua X, Church K, Walker W, L'Hostis P, Viardot G, Danjou P, Hendrix S, Moebius HJ (2022). Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the positive modulator of HGF/MET, fosgonimeton, in healthy volunteers and subjects with Alzheimer's disease. Journal of Alzheimer's Disease 86(3):1399-1413. PMID 35180125. PMCID PMC9108585. DOI 10.3233/JAD-215511. Only human pharmacokinetics of the active form: terminal half-life about 1.5 hours, occasional 5-hour phase at about 1 percent of peak; exposure 3 to 12 times that of the prodrug; P300 latency comparison 7 against 4 participants, p = 0.027.
  9. Johnston JL, Reda SM, Setti SE, Taylor RW, Berthiaume AA, Walker WE, Wu W, Moebius HJ, Church KJ (2023). Fosgonimeton, a novel positive modulator of the HGF/MET system, promotes neurotrophic and procognitive effects in models of dementia. Neurotherapeutics 20(2):431-451. PMID 36538176. PMCID PMC10121968. DOI 10.1007/s13311-022-01325-5. Sponsor work equating fosgo-AM with ATH-1001, and the source of the solubility figure below 50 micrograms per millilitre, the stability figures of 7.8 and 0.1 percent after one hour in simulated gastric and intestinal fluid, and the conclusion that the molecule is likely not suitable as an oral drug.
  10. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard Prohibited List 2026, in force from 1 January 2026; sections S0 and S2 quoted from the full text, read 15 September 2026. Full-text searches for "dihexa" and "PNB-0408" return nothing; control terms BPC-157, ipamorelin, AOD-9604 and TB-500 are present.
  11. Retraction Watch (7 January 2025). Biotech company agrees to pay $4 million to settle data falsification allegations. Read 15 September 2026. Source of the four-million-dollar settlement with the US Department of Justice announced on 6 January 2025, of the whistleblower award of $203,434 and of the link to National Institutes of Health grant applications. https://retractionwatch.com/2025/01/07/biotech-company-athira-settlement-data-falsification-allegations/
  12. PubChem. Compound CID 129010512 (Dihexa); formula C27H44N4O5, average mass 504.7 g/mol, monoisotopic mass 504.33117052, InChIKey XEUVNVNAVKZSPT-JTJYXVOQSA-N, CAS 1401708-83-5, and a synonym list of 34 entries including PNB-0408 and ATH-1001. Retrieved 15 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129010512
  13. Benoist CC, Wright JW, Zhu M, Appleyard SM, Wayman GA, Harding JW (2011). Facilitation of hippocampal synaptogenesis and spatial memory by C-terminal truncated Nle1-angiotensin IV analogs. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 339(1):35-44. PMID 21719467. PMCID PMC3186286. DOI 10.1124/jpet.111.182220. Precursor work narrowing the active part to three amino acids; neither retracted nor under a notice.
  14. Alzforum. Therapeutics entry "Fosgonimeton". Read 15 September 2026. Source of the development history from NDX-1017 to ATH-1017, of the origin in M3 Biotechnology and Washington State University, and of the outcomes of ACT-AD, SHAPE and LIFT-AD. https://www.alzforum.org/therapeutics/fosgonimeton
  15. LeonaBio, Inc. (9 January 2026). Athira Pharma announces name change to LeonaBio, Inc. with new ticker LONA. Read 15 September 2026. Records the renaming, the ticker change on 12 January 2026 and the new focus on metastatic breast cancer and amyotrophic lateral sclerosis; fosgonimeton is not mentioned. https://www.biospace.com/press-releases/athira-pharma-announces-name-change-to-leonabio-inc-with-new-ticker-lona
  16. PubChem. Compound CID 156596375 (Fosgonimeton); formula C27H45N4O8P, 584.6 g/mol, CAS 2093305-05-4, UNII H91OA9858J, codes ATH-1017 and NDX-1017. Retrieved 15 September 2026. The registry names of the two molecules differ only by the phosphate group on the tyrosine, so removing it gives Dihexa exactly. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/156596375
  17. FDA/NCATS Global Substance Registration System, substance search "dihexa"; entry DIHEXA, substance class chemical, UNII 9WYX65A5C2. Retrieved 15 September 2026. The record status "approved" refers to registry curation, not to any marketing authorisation. https://gsrs.ncats.nih.gov
  18. Benoist CC, Kawas LH, Zhu M, Tyson KA, Stillmaker L, Appleyard SM, Wright JW, Wayman GA, Harding JW (2014). The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-Met system. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 351(2):390-402. PMID 25187433. Retracted on 29 April 2025. Listed because it carried the biochemical case for the mechanism; its figures may not be used as facts.
  19. Retraction notices to Kawas LH et al. (2012), Development of angiotensin IV analogs as hepatocyte growth factor/Met modifiers, and to Kawas LH et al. (2011), Mimics of the dimerization domain of hepatocyte growth factor exhibit anti-Met and anticancer activity. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 392(4):103566 and 103568, April 2025. PMID 40312092 and PMID 40312094. Retraction, date and target articles confirmed through PubMed metadata; the notice texts themselves sit behind a paywall and were not read.
  20. Wright JW, Harding JW (2015). The development of small molecule angiotensin IV analogs to treat Alzheimer's and Parkinson's diseases. Progress in Neurobiology 125:26-46. PMID 25455861. DOI 10.1016/j.pneurobio.2014.11.004. Source of the authors' own statement that there is controversy over the identity of the AT4 receptor protein, insulin-regulated aminopeptidase being the competing candidate.
  21. Sun X, Deng Y, Fu X, Wang S, Duan R, Zhang Y (2021). AngIV-analog dihexa rescues cognitive impairment and recovers memory in the APP/PS1 mouse via the PI3K/AKT signaling pathway. Brain Sciences 11(11):1487. PMID 34827486. PMCID PMC8615599. DOI 10.3390/brainsci11111487. Independent positive animal work from Nanjing, doses 1.44 and 2.88 mg/kg daily for three months. The paper gives no group sizes and names the route inconsistently, as intragastric and as intraperitoneal in the same passage.
  22. Uribe PM, Kawas LH, Harding JW, Coffin AB (2015). Hepatocyte growth factor mimetic protects lateral line hair cells from aminoglycoside exposure. Frontiers in Cellular Neuroscience 9:3. PMID 25674052. PMCID PMC4309183. DOI 10.3389/fncel.2015.00003. Not independent: two authors of the retracted work are co-authors. Optimal protection at 1 micromole per litre; weakened by a growth factor blocker and by Akt, TOR and MEK inhibitors.
  23. Siller R, Greenhough S, Naumovska E, Sullivan GJ (2015). Small-molecule-driven hepatocyte differentiation of human pluripotent stem cells. Stem Cell Reports 4(5):939-952. PMID 25937370. PMCID PMC4437467. DOI 10.1016/j.stemcr.2015.04.001. Dihexa used in place of recombinant hepatocyte growth factor in growth-factor-free differentiation of human stem cells.
  24. Pan T et al. (2022). Efficiently generate functional hepatic cells from human pluripotent stem cells by complete small-molecule strategy. Stem Cell Research and Therapy 13(1):159. PMID 35410439. PMCID PMC8996222. DOI 10.1186/s13287-022-02831-1. Dihexa as part of a three-compound mixture with vitamin C and forskolin; the resulting cells store glycogen, make serum proteins and show cytochrome P450 activity.
  25. Ho JK, Nation DA (2018). Cognitive benefits of angiotensin IV and angiotensin-(1-7): a systematic review of experimental studies. Neuroscience and Biobehavioral Reviews 92:209-225. PMID 29733881. PMCID PMC8916541. DOI 10.1016/j.neubiorev.2018.05.005. Independent review of 32 animal studies; the peptides worked best when given directly into the brain and close in time to the learning task.
  26. ClinicalTrials.gov. NCT04886063, open label study of ATH-1017; 423 participants, terminated, register reason "ATH-1017-AD-0203 was terminated after the Ph2/3 parent trial (LIFT-AD; NCT04488419) did not meet its primary endpoint, the GST score". Retrieved 15 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04886063
  27. ClinicalTrials.gov. NCT04491006, a study of ATH-1017 in mild to moderate Alzheimer's disease (ACT-AD); phase 2, 77 participants, completed 20 May 2022; primary measure P300 latency, missed. Retrieved 15 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04491006
  28. ClinicalTrials.gov. NCT04831281, ATH-1017 treatment in subjects with Parkinson's disease dementia or dementia with Lewy bodies (SHAPE); phase 2, 28 participants, terminated, register reason "Enrollment ended early due to study design limitations"; two daily subcutaneous dose arms against placebo, primary measure the Global Statistical Test score. Retrieved 15 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04831281
  29. ClinicalTrials.gov. NCT03298672, safety, tolerability and pharmacokinetics study of NDX-1017; phase 1, 88 participants, 9 October 2017 to 5 September 2019. Retrieved 15 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03298672
  30. Wells RG, Azzam AF, Hiller AL, Sardinia MF (2024). Effects of an angiotensin IV analog on 3-nitropropionic acid-induced Huntington's disease-like symptoms in rats. Journal of Huntington's Disease 13(1):55-66. PMID 38489193. DOI 10.3233/JHD-231507. Independent, blinded, sample-size-planned negative study in 40 Wistar rats at 0.5 mg/kg per day into the belly cavity; weight difference -13.31 percent against healthy controls (p = 0.0078) and -5.72 percent against the untreated toxin group (p = 0.3486); maze latency +1.78 seconds (p = 0.7941); beam walk -51.61 cm against controls (p = 0.0036) and -14.11 cm against the toxin group (p = 0.5969); hanging wire p = 0.0054 against controls and p = 0.9374 against the toxin group.
  31. Guo R, Luo J, Chang J, Rekhtman N, Arcila M, Drilon A (2020). MET-dependent solid tumours: molecular diagnosis and targeted therapy. Nature Reviews Clinical Oncology 17(9):569-587. PMID 32514147. PMCID PMC7478851. DOI 10.1038/s41571-020-0377-z. Establishes MET amplification, activating MET mutations and MET fusions as drivers of tumour growth.
  32. PubMed searches run 15 September 2026, each returning no results: "dihexa adverse", "dihexa case report", "dihexa doping", "dihexa mass spectrometry", "angiotensin IV analog doping control mass spectrometry", "HGF mimetic doping detection". The control search "dihexa" alone returns 18 records, 13 of them about this substance.
  33. Westover D, Zugazagoitia J, Cho BC, Lovly CM, Paz-Ares L (2018). Mechanisms of acquired resistance to first- and second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors. Annals of Oncology 29(Suppl 1):i10-i19. PMID 29462254. PMCID PMC6454547. DOI 10.1093/annonc/mdx703. Establishes MET amplification as a route by which non-small-cell lung cancer escapes targeted treatment.
  34. Wright JW, Harding JW (2019). Hepatocyte growth factor and macrophage-stimulating protein "hinge" analogs to treat pancreatic cancer. Current Cancer Drug Targets 19(10):782-795. PMID 30914029. DOI 10.2174/1568009619666190326130008. Records that the same laboratory developed closely related angiotensin IV analogues expressly to block dimerisation of this growth factor and treat tumours.
  35. Weiss JB, Phillips CJ, Malin EW, Gorantla VS, Harding JW, Salgar SK (2021). Stem cell, granulocyte-colony stimulating factor and/or dihexa to promote limb function recovery in a rat sciatic nerve damage-repair model. Annals of Medicine and Surgery 71:102917. PMID 34703584. PMCID PMC8524106. DOI 10.1016/j.amsu.2021.102917. Ten groups of 6 to 8 animals; motor improvement (p < 0.05) only in combination with mesenchymal stem cells and only when injected into the calf muscle. One author supplied the substance and is a co-author of the retracted mechanism paper.
  36. BioPharma Dive (8 November 2024). Athira exploring strategic alternatives after Alzheimer's failure. Read 15 September 2026. Source of the discontinuation of the fosgonimeton programme, the cut of around 70 percent of a 67-person workforce, savings of about $13.4 million a year and the shift of priority to another molecule. https://www.biopharmadive.com/news/athira-strategic-alternatives-earnings-alzheimers-neuroscience/732405/
  37. Retraction Watch (24 September 2021). Four papers by Athira CEO earn expressions of concern. Read 15 September 2026. Source of the finding by a Washington State University special committee that images in a 2011 dissertation and in at least four co-authored papers had been altered, of the journal's stated reason of possible image manipulation, and of the chief executive's leave of absence in June 2021. https://retractionwatch.com/2021/09/24/four-papers-by-athira-ceo-earn-expressions-of-concern/
  38. openFDA, queries run 15 September 2026: drug/drugsfda by substance name "DIHEXA", drug/label full text "dihexa" and drug/enforcement full text "dihexa", each returning NOT_FOUND. Control queries in the same endpoints return records for somatropin and 18 labels for semaglutide.
  39. EU Clinical Trials Register, searches for "dihexa" run 15 September 2026: "Query did not match any clinical trials". Control search "semaglutide" in the same register returns 95 results. https://www.clinicaltrialsregister.eu
  40. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, ATC/DDD Index 2026, searches for "dihexa" and "fosgonimeton" run 15 September 2026: no match found in either case. Control search "somatropin" returns two entries, H01AC and H01AC01. https://atcddd.fhi.no
  41. Annex to section 2 subsection 3 of the German Anti-Doping Act (AntiDopG); BGBl. 2023 I No. 67, pages 1-5, read in full 15 September 2026. Part II item 3, growth factors and growth factor modulators, names only mecasermin and IGF-1 analogues, mechano growth factor and its variants, and thymosin beta-4 and its derivatives. Hepatocyte growth factor does not appear anywhere in the annex, whose closing clause extends only to salts, esters, ethers, isomers, complexes and derivatives of the substances listed. https://www.gesetze-im-internet.de/antidopg/anlage.html
  42. MHRA product database, products.mhra.gov.uk, search for "dihexa", 15 September 2026; no product entry. The page renders its results only after running scripts, so this is an indirect negative finding rather than a primary document.
  43. Therapeutic Goods (Poisons Standard—June 2026) Instrument 2026, Australia; full text searched 15 September 2026. No entry for "dihexa", "PNB-0408" or "hepatocyte"; the standard does name other growth factor classes, including fibroblast growth factors, insulin-like growth factors and TB-500. Control terms IPAMORELIN, THYMOSIN and SEMAGLUTIDE are present.
  44. Health Canada Drug Product Database API, active ingredient query "dihexa", run 15 September 2026; empty result, with a control query for somatropin returning records in the same call. https://health-products.canada.ca/api/drug/activeingredient/
  45. Swissmedic, Federal Office for Customs and Border Security and Swiss Sport Integrity. Joint operation "Peptide 2026", statement of 22 June 2026, read 15 September 2026. Of 46 consignments checked, 23 were held back, 21 of them classed as doping material; around 80 percent came from Poland. The authority states that labelling goods as a research chemical, as not for human use or as a food supplement does not change their legal status, and that distribution of unauthorised medicines can lead to criminal proceedings.
  46. US Drug Enforcement Administration. Controlled substances in alphabetical order (Orange Book), PDF searched 15 September 2026; no entry for "dihexa". Control terms fentanyl, oxycodone and boldenone are present. https://www.deadiversion.usdoj.gov/schedules/orangebook/c_cs_alpha.pdf
  47. myPeptides Peptide Register, monograph pages for Semax, Selank, Pinealon and Cerebrolysin, version 1.0, read 15 September 2026. Each figure in those comparison rows is referenced on the page it comes from. https://mypep.app/peptides
  48. Rahman S et al. (2026). Therapeutic peptides in orthopaedics: applications, challenges, and future directions. JAAOS Global Research and Reviews 10(1). PMID 41490200. PMCID PMC12753158. DOI 10.5435/JAAOSGlobal-D-25-00236. Names Dihexa alongside Semax and Selank as neuroactive peptides said to act on this growth factor pathway, while recording that clinical trials are lacking.

كيف تستشهد بهذه الصفحة

جرى التحقق من وقائع هذه الصفحة في 15 سبتمبر 2026، وأُجري في ذلك اليوم كل استعلام سجل يقف خلف جدول الوضع التنظيمي. ولم يبق أحد يطوّر هذا الجزيء، فسجل السحب وقراءة مكافحة المنشطات هما الجزءان الأرجح تغيراً.

myPeptides Research & Editing. (2026). Dihexa: what the studies show, status and safety. Version 1.0, 15 September 2026. myPeptides Peptide Register. Retrieved from https://mypep.app/peptides/dihexa

وطريقة إعداد صفحات هذا السجل وتقييمها موصوفة تحت المنهجية؛ والسجل الكامل موجود تحت الببتيدات.

الإصدارالتاريخالتغيير
1.02026-09-15النشر الأول

آخر تحقق: 15 سبتمبر 2026. المراجعة التالية: عند أي حسم لإشعار القلق الصادر عام 2021، أو عند أي تغيير في قيد التركيب الصيدلاني أو في تصنيف مكافحة المنشطات، أو عند نشر أي عمل يختبر هذا الجزيء في البشر.

المعرّفات

المعرّفالقيمة
رقم CAS1401708-83-5
معرّف PubChem129010512
UNII9WYX65A5C2
InChIKeyXEUVNVNAVKZSPT-JTJYXVOQSA-N
ويكي بياناتQ21098991
الصيغة الجزيئيةC27H44N4O5
الكتلة الجزيئية504.7
التسلسلHexanoyl-Tyr-Ile-Ahx-NH2

ببتيدات ذات صلة

اقتباس هذه الصفحة

استخدم هذا الاقتباس عند الإشارة إلى الصفحة، وملف JSON عند المعالجة الآلية.

myPeptides Research & Editing (2026). ديهيكسا: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة (Version 1.0). myPeptides. https://mypep.app/ar/peptides/dihexa

نسخة قابلة للقراءة آليًا (JSON)

آخر مراجعة: سبتمبر 2026

ضع النظرية موضع التطبيق

أدوات مجانية تحوّل الأفكار أعلاه إلى أرقام حقيقية — دون تسجيل.

حاسبة الجرعة وإعادة التكوينالملليغرامات ومحتوى القارورة والماء تتحوّل إلى وحدات على تدريج U-100.فتح

خذ myPeptides معك

تابِع الجرعات والخطط والتقدّم على هاتفك — بتشفير من طرف إلى طرف.

افتح في التطبيق App Store سجّل في النسخة التجريبية

هذا المقال لأغراض إعلامية فقط ولا يُغني عن النصيحة الطبية. لا يقدّم myPeptides أي توصيات بشأن الجرعات.