LL-37: ما تقوله التجارب، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
LL-37 ببتيد يصنعه الجسم البشري بنفسه، وهو جزء من خط الدفاع الأول ضد الميكروبات. وتحت الاسم الدوائي روبوكامبتيد جُرِّب سائلاً يوضع على قرح الساق المزمنة. وأكبر تجربة له، في 149 بالغاً، أخفقت في بلوغ هدفها الرئيسي: فقد انغلق 26.5% و24.7% من الجروح مع الببتيد مقابل 25.3% مع العلاج الوهمي. ولم يرخّصه أي بلد، وتدرجه السلطة الدوائية الأمريكية مكوّناً قد ينطوي على مخاطر سلامة ذات شأن.
أبرز النتائج في لمحة
- التجربة الرئيسية أخفقت في بلوغ هدفها. ففي 149 بالغاً مصابين بقرح ساق وريدية عسيرة الالتئام، بلغ الانغلاق التام المؤكَّد للجرح بعد 13 أسبوعاً 26.5% مع التركيز الأدنى، و24.7% مع الأعلى، و25.3% مع العلاج الوهمي [1].
- إدارة الغذاء والدواء تذكر مصدرَي قلق محدَّدين، لا مجرّد نقص بيانات. فقائمتها لمكوّنات التحضير الصيدلي التي قد تنطوي على مخاطر سلامة ذات شأن تسجّل أن نتائج غير سريرية تشير إلى ضرر بالخصوبة عند الذكور، وأن LL-37 قد يعزّز نمو الأورام في بعض الأنسجة [2].
- يقتل الخلايا البشرية عند ضعفَي إلى خمسة أضعاف الكمية التي تقتل البكتيريا. فالتركيز الذي يوقف نمو E. coli هو 5 ميكرومولار، وهو مقياس لكمية الببتيد في حجم معيّن. أما الضرر بعدة أنواع من الخلايا البشرية فيبدأ من 13 إلى 25 ميكرومولار [3].
- لم يتلقَّ أي شخص المادة في الوريد أو تحت الجلد في أي تجربة. ففي البشر لم تُوضع إلا على الجروح أو تُحقن مباشرةً في أورام جلدية [4]، [1]، [5].
- لا توجد أي بيانات عن مصير المادة في الجسم إطلاقاً. فلا عمر نصفي ولا رقم امتصاص، لأي طريق إعطاء وفي أي نوع حيّ. وتقول إدارة الغذاء والدواء إنها تفتقر إلى معلومات السلامة اللازمة لمعرفة ما إذا كانت المادة ستضرّ بالناس [2].
- في الصدفية يهاجم الجهاز المناعي LL-37 نفسه. فقد وُجدت خلايا تائية موجَّهة ضد الببتيد في دم وجلد نحو ثلثَي المصابين بصدفية متوسطة إلى شديدة [6].
- محظور في الرياضة في كل الأوقات. فالفئة S0 من قائمة المحظورات لعام 2026 تشمل كل مادة شبيهة بالدواء لم ترخّصها أي سلطة صحية للاستعمال البشري [7].
ما هو LL-37
LL-37 سلسلة من 37 لبنة من الأحماض الأمينية ينتجها الجسم البشري بنفسه. وهو الكاثيليسيدين الوحيد الذي يملكه الإنسان، من عائلة صغيرة من ببتيدات الدفاع توجد في كريات الدم البيضاء والأنسجة السطحية لدى حيوانات كثيرة. ويُصنَع في العَدِلات، وهي أكثر أنواع كريات الدم البيضاء شيوعاً. ويُصنَع كذلك في بطانات الجلد والمسالك الهوائية والأمعاء والخصية، وفي الغدد العرقية وفي عدة خلايا مناعية أخرى [8]، [9].
ويستحق الخلط في الأسماء حوله أن يُفكّ مرة واحدة. فـCAMP هو الجين، وhCAP-18 هو البروتين المكوَّن من 170 لبنة الذي ينتجه ذلك الجين. وهذا البروتين لا يقتل البكتيريا بذاته.
أما LL-37 فهو القطعة الذيلية القصيرة منه، من الموضع 134 إلى الموضع 170. ويقتطع هذا الذيل إنزيم اسمه بروتيناز 3 بعد أن تكون الخلية قد دفعت البروتين إلى الخارج [8]، [10]. وروبوكامبتيد هو الاسم الدوائي الذي منحته الشركة السويدية Promore Pharma لـLL-37 المصنوع في المختبر [1].
وقد وصف فريقان بحثيان التسلسل مستقلَّين عام 1995، أحدهما في معهد كارولينسكا والآخر في كوبنهاغن [11]، [12]. ولم تخترعه أي شركة دوائية، ولم تجرِ خارج برنامج Promore أي محاولة لتحويله إلى دواء.
حقائق سريعة
| الحقل | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| الأسماء المتداولة | LL-37، كاثيليسيدين LL-37، hCAP-18/LL-37، روبوكامبتيد | [13]، [1] |
| الصنف | ببتيد دفاعي في المناعة الفطرية؛ الكاثيليسيدين البشري الوحيد | [9]، [8] |
| التسلسل | LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES، 37 لبنة | [8] |
| السلف | hCAP-18، 170 لبنة، 19,301 دالتون، يقتطعه بروتيناز 3 بعد الإطلاق | [8]، [10] |
| الجين | CAMP، على الصبغي 3p21.31 | [8] |
| الصيغة والكتلة | C205H340N60O53، الكتلة الوسطية 4,493 | [13] |
| العمر النصفي في البشر | لم يُقَس قط، لأي طريق إعطاء | [2] |
| طرق الإعطاء لدى البشر | على سطح الجرح، وبالحقن داخل الأورام. ولم يُعطَ قط في الوريد ولا تحت الجلد | [1]، [5] |
| الوضع | قيد البحث، غير مرخَّص في أي مكان؛ وأبعد مرحلة بلغها هي 2b | [1]، [14] |
| المطوِّر | شركة Promore Pharma AB في ستوكهولم، لطريق الجلد | [1] |
| رقم سجل CAS | 154947-66-7 | [13] |
| PubChem CID | 16198951 | [13] |
| UNII | 3DD771JO2H | [13] |
| ChEMBL | CHEMBL530345 | [13] |
ولا يوجد لـLL-37 أي فصل في أي دستور أدوية، ولذلك لا يوجد معيار رسمي للنقاوة ولا للتخزين [14]. وقد كان ثباته في سائل الجرح غير الملتئم مشكلة تطويرية قائمة بذاتها [15].
كيف يعمل
ليس لـLL-37 مستقبِل واحد ولا وظيفة واحدة. فما يفعله يتوقف على كميته الحاضرة، وعلى محتوى الملح ودرجة الحموضة حوله، وعلى وجود مصل الدم من عدمه.
- يفتح الأغشية، ودون انتقاء. فالببتيد يتمدّد مسطَّحاً على سطح الغشاء ويذيبه كما يفعل المنظّف، بدل أن يثقب فيه ثقباً محدَّد الشكل. والخاصية نفسها التي تفجّر البكتيريا تضرّ بالخلية البشرية متى بلغت الكمية حداً كافياً [16].
- شكله هو ما يحدّد قوّته. ففي الماء الصافي يكون LL-37 سلسلة مرتخية غير منتظمة. أما الأيونات سالبة الشحنة والتراكيز الأعلى فتدفعه إلى شكل حلزوني، وكلما زاد الحلزون تحسّن قتله للبكتيريا. وتحت درجة حموضة 5 ينفكّ الحلزون، وعند درجة 2 تختفي البنية تماماً [3].
- يمتص الذيفان الداخلي البكتيري. فـLL-37 يرتبط بعديد السكاريد الدهني، وهو الجزيء الموجود على سطح كثير من البكتيريا والذي يقود التفاعل الالتهابي مع العدوى [8]، [17].
- قد يعمل عبر عدة مستقبِلات مناعية. والمستقبِلات هي نقاط الالتقاء التي تلتقط بها الخلية إشارةً ما. وقد اقتُرحت ثلاثة مرشَّحين: مستقبِل الببتيد الفورميلي 2، والمستقبِل البيوريني P2X7، وتشغيل غير مباشر لمستقبِل عامل النمو البشروي. ولم يثبت أي منها مستقبِلاً لـLL-37 [18]، [19].
- قد يحوّل الحمض النووي للجسم نفسه إلى إشارة إنذار. فـLL-37 يجمّع الحمض النووي البشري الخامل في حزم تبقى داخل الخلايا المناعية مدة تكفي لتنبيه المستشعر TLR9. وهذا هو الطريق المقترَح لانهيار التسامح مع الحمض النووي الذاتي في الصدفية [20].
- قد يدفع الأورام إلى الأمام. ففي سرطان الرئة ذُكر أنه يشغّل مسار Wnt/بيتا-كاتينين، وهو مسار نمو، عبر المستشعر TLR4. وفي سرطان البنكرياس ذُكر أنه يبقي الخلايا الجذعية السرطانية حية، وفي الميلانوما أنه يطلق رسائل التهابية [21]، [19]، [22].
وثمة نقطة تفصل LL-37 عن معظم الببتيدات الأخرى التي تُباع للبحث. فڤيتامين D يشغّل الجين CAMP مباشرةً، عبر عنصر تحكّم في مروّج الجين. وهذا العنصر خاص بالرئيسيات وغائب عند الفئران والجرذان والكلاب. ولذلك لا تستطيع أعمال القوارض أن تعيد إنتاج هذا الجزء من بيولوجيا الإنسان [23].
كما أن رفع إنتاج الجسم نفسه ليس مثل وضع الببتيد الجاهز في مكان ما. فحين يصنعه الجسم، تكون الكمية والموضع والتوقيت محكومة بخطوة الاقتطاع [10]، [23].
ما وجدته التجارب
انغلاق الجرح في قرح الساق الوريدية
المرحلة 2b، تجربة عشوائية محكَمة أهم التجارب هي التي أخفقت. فقد وزّعت تجربة HEAL LL-37 بالقرعة 149 بالغاً مصابين بقرح ساق وريدية عسيرة الالتئام في بولندا والسويد على ثلاث مجموعات متساوية، بعد ثلاثة أسابيع تمهيدية على العلاج الوهمي. وكان متوسط العمر 67.6 سنة، ووسيط مدة بقاء الجرح مفتوحاً 20.3 شهراً، ومتوسط مساحة الجرح 11.6 سم² [1].
وكان القياس الرئيسي هو الانغلاق التام المؤكَّد للجرح الهدف بحلول الأسبوع 13. وقد أُعيد التحقق من الانغلاق بعد أسبوعين وصُوِّر فوتوغرافياً. فبلغ 26.5% عند 0.5 mg/mL، و24.7% عند 1.6 mg/mL، و25.3% مع العلاج الوهمي.
وكان متوسط سرعة الالتئام اليومية 0.0261 و0.0112 و0.0204. ومتوسط الزمن حتى الانغلاق 83.1 و90.3 و87.9 يوماً [1].
تجربة من المرحلة 2b، بالقرعة ومعمّاة على الطرفين ومقارَنة بعلاج وهمي، في 149 بالغاً مصابين بقرح ساق وريدية عسيرة الالتئام، عولجوا مرتين أسبوعياً مدة 13 أسبوعاً. ولم يُظهر القياس الرئيسي أي فرق. المصدر [1].
وقد أظهرت مجموعة فرعية من الجروح الأكبر، من 10 سم² فما فوق، فروقاً فعلاً. لكن ذلك التحليل أُجري بعد معرفة النتائج، وهو ما يجعله سؤالاً لتجربة قادمة لا جواباً من هذه التجربة [1].
التجربة الأسبق والأصغر بكثير
المرحلة 1/2، تجربة عشوائية محكَمة ضمّت أول دراسة على البشر 34 بالغاً مصابين بالنوع نفسه من القرح في السويد، وعولجوا مرتين أسبوعياً مدة أربعة أسابيع. فالتأمت الجروح أسرع. والمقياس المستعمل كان ثابت سرعة الالتئام، وهو يصف مدى سرعة انكماش الجرح. فجاء أعلى نحو ستة أضعاف من العلاج الوهمي عند 0.5 mg/mL (p = 0.003)، وأعلى نحو ثلاثة أضعاف عند 1.6 mg/mL (p = 0.088). وتراجع متوسط مساحة الجرح بنسبة 68% و50% [4].
وثمة أمران يجب أن يُقرآ إلى جانب ذلك. فأعلى تركيز جُرِّب، وهو 3.2 mg/mL، لم يُظهر أي فرق عن العلاج الوهمي إطلاقاً. كما أن المقياس المستعمل كان سرعة التئام لا جرحاً منغلقاً، وهي بالضبط النقطة التي لم تجد التجربة الأكبر عندها شيئاً [4]، [1].
قرح القدم السكري
المرحلة 2، تجربة عشوائية محكَمة قارنت تجربة في مركز واحد بجاكرتا كريماً يحتوي على LL-37 بكريم وهمي، فوق العناية القياسية بالجرح، مدة أربعة أسابيع. وكان المشاركون بالغين مصابين بقرحة قدم سكرية وعدوى خفيفة. والنسيج الحبيبي هو النسيج الطري الذي يملأ الجرح من الأسفل. وقد تراكم أسرع في مجموعة LL-37 عند نقاط القياس الأربع كلها (p = 0.031 و0.009 و0.006 و0.037) [24].
أما الرسالتان الالتهابيتان المقيستان، وهما IL-1α وTNF-α، فلم تنخفضا (p > 0.05)، وتراجع تعداد البكتيريا الهوائية تراجعاً أكبر في المجموعة الوهمية بحلول اليوم 28. وكانت التجربة قد خطّطت لـ40 مشاركاً، ولا يزال مدخلها في السجل موسوماً بأنه غير معروف [24].
الحقن داخل أورام الميلانوما
المرحلة 1/2، بذراع واحدة حقنت دراسة في مركز MD Anderson للسرطان LL-37 مباشرةً في ترسّبات ميلانوما جلدية وتحت الجلد، مرة أسبوعياً مدة تصل إلى ثمانية أسابيع. وسُجّل أن أربعة أشخاص أُدخلوا وأن ثلاثة عولجوا: اثنان بجرعة 250 ميكروغراماً لكل ورم وواحد بجرعة 500 ميكروغرام. وأنهى الدراسة اثنان، وتوقف واحد لأن العلاج لم يكن مجدياً [5].
وثلاثة أشخاص معالَجين لا يمكن أن يبيّنوا هل الشيء ينفع أو لا ينفع. وتصف حالة منشورة من الدراسة نفسها شخصاً عمره 63 عاماً ظهرت لديه حطاطات متعددة شبيهة بالثآليل وآفة نافطة بعد نحو 45 يوماً من البدء. وأظهرت إحدى عشرة خزعة من اثنتي عشرة نمواً شاذاً لخلايا الجلد. وقد زال كل ذلك خلال شهرين من التوقف [25].
أعمال المختبر والحيوان
تجربة على حيوانات في ثلاثة نماذج جرذية لعدوى دموية شديدة ببكتيريا سالبة الغرام، خفّضت جرعة 1 mg/kg من LL-37 في الوريد عدد الوفيات مقارنةً بمحلول ملحي. وبقي الذيفان الداخلي وTNF-α، وهو رسالة التهابية، أدنى مما كانا عليه تحت المضادات الحيوية التقليدية [17]. وهذا هو الدليل الجوهري الوحيد على إعطاء LL-37 داخل الجسم، وهو في الجرذان.
دراسة رصدية قاست دراسة في 31 بالغاً مصابين بتعفّن دم شديد عدة ببتيدات مضادة للميكروبات في الدم. فكانت كلها مرتفعة إلا LL-37. وكان أيضاً الوحيد الذي لم يواكب الجزء القلبي الوعائي من مقياس فشل الأعضاء [26].
ما لا يزال مجهولاً
- هل يفعل LL-37 شيئاً قابلاً للقياس في إنسان حين يُعطى في أي موضع غير سطح الجرح [1]، [5].
- كيف يتعامل الجسم معه: فلا عمر نصفي، ولا امتصاص، ولا بيانات توزّع، لأي طريق إعطاء [2].
- هل يستثير تكوين أجسام مضادة ضد نفسه. فلم تذكر أي تجربة أجساماً مضادة للدواء، وتذكر إدارة الغذاء والدواء المناعية خطراً مفتوحاً لبعض طرق الإعطاء [2].
- ماذا يحدث بعد 13 أسبوعاً، وهي أطول مدة علاج دُرست يوماً [1].
- هل تنطبق على البشر نتائج تعزيز الأورام المستخلَصة من الحيوانات والخلايا [2]، [21]، [19].
- أي شيء يخصّ الحمل أو الرضاعة أو الأطفال.
الآثار الجانبية والسلامة
الخلاصة الصادقة أنه لا توجد أي مجموعة بيانات سلامة بشرية عن إعطاء LL-37 داخل الجسم. فالموجود مصدره علاج الجروح، وثلاثة أشخاص حُقنت المادة في أورامهم.
- في تجربة المرحلة 2b بدا التحمّل مقبولاً. فقد وقع حدث ضائر واحد على الأقل لدى 20 و24 و20 شخصاً عبر مجموعتَي LL-37 والمجموعة الوهمية. وبلغ عدد الأحداث المصنَّفة محتملةَ أو مرجَّحةَ الصلة بالعلاج 4 و1 و1. وبلغ عدد الأحداث الخطيرة 4 و7 و1 [1].
- وثمة إشارة واحدة في تلك التجربة تشير إلى اتجاه واحد. فالحمرة، وهي عدوى جلدية منتشرة، ظهرت حدثاً خطيراً في مجموعتَي LL-37 وحدهما، مرة ومرتين. ولم تكن في أي حالة عند الجرح المعالَج [1].
- في دراسة الأورام لم تُسجَّل وفيات ولا أحداث خطيرة. أما الأحداث الأخرى المسجَّلة لدى الأشخاص الثلاثة فشملت سرطانة حرشفية الخلايا وتقرّناً سفعياً، وهو رقعة جلد أتلفتها الشمس. وسُجّل كذلك فقدان لصبغة الجلد، وقصور في الغدة الدرقية، وفقر دم، وانخفاض في تعداد اللمفاويات وكريات الدم البيضاء، وارتفاع في البيليروبين [5].
- سمّيته للخلايا البشرية قريبة من المجال المفيد. فالخلايا تتضرر من 13 إلى 25 ميكرومولار، مقابل 5 ميكرومولار لإيقاف نمو البكتيريا، والآلية ليست انتقائية للبكتيريا، وهذا منصوص عليه صراحةً [3]، [16].
- الخلايا تحتاج إلى دفاع نشط ضده. فبروتين اسمه p33 يمسك LL-37 داخل الخلية. وإذا قلّ p33 صار الببتيد أشد سمّية، فالخلايا الفقيرة منه أكثر هشاشة [27].
- يؤثر في الحيوانات المنوية. فـLL-37 يثقب غشاء الحيوانات المنوية البشرية والفأرية بقدر يتناسب مع الكمية، ويبلغ ذروته عند 18 ميكرومولار للبشرية و3.6 ميكرومولار للفأرية. ولم تُلقّح الحيوانات المنوية الفأرية المعالَجة شيئاً، لا في طبق ولا في حيوان [28]. وهو يُطوَّر مانعاً للحمل يُستعمل مهبلياً لهذا السبب بالذات [29].
- يشارك في مرضين جلديين بدل أن يفيد فيهما. فالمصابون بالعُدّ الوردي يحملون مستويات كاثيليسيدين شاذة الارتفاع في جلد الوجه، بصور رديئة المعالجة، وقد سبّب حقن تلك الصور في الفئران التهاباً [30]. وفي الصدفية يعامل الجهاز المناعي LL-37 نفسه عدواً: فالخلايا التائية الموجَّهة ضده نتيجة مؤكَّدة [6]. وفي الذئبة تتكوّن أجسام مضادة ضد معقّدات الببتيد مع الحمض النووي [31].
وصياغة إدارة الغذاء والدواء نفسها هي أوضح بيان سلامة متاح. فقائمتها للمواد الدوائية السائبة التي قد تنطوي على مخاطر سلامة ذات شأن تقول ثلاثة أشياء عن LL-37.
فالأدوية المحضَّرة صيدلياً التي تحتوي عليه "may pose risk for immunogenicity for certain routes of administration" (قد تنطوي على خطر استثارة مناعية لبعض طرق الإعطاء). والوكالة "lacks sufficient safety-related information" (تفتقر إلى معلومات كافية متعلقة بالسلامة) للحكم عليه. والنتائج غير السريرية "suggest detrimental effects on male reproduction and that this drug can be protumorigenic in some tissues" (تشير إلى آثار ضارة بالخصوبة عند الذكور، وإلى أن هذا الدواء قد يعزّز نمو الأورام في بعض الأنسجة) [2].
والفجوات في البيانات واسعة. فلم يُنشَر شيء عن كيفية تعامل الجسم مع LL-37، ولا يوجد أي اختبار للسرطنة ولا للسمّية التناسلية ولا للضرر بالجينات بالمستوى الذي تطلبه الجهات التنظيمية. ولم تقس أي تجربة المناعية. ولا يوجد فصل في أي دستور أدوية، ولا شيء إطلاقاً عن الحمل أو الرضاعة أو الأطفال [2]، [14].
الجرعات المستخدمة في الدراسات
هذه الجرعات مأخوذة من الدراسات المذكورة، وتُدرَج هنا لأنها جزء من الوقائع العلمية لا أكثر. وهي ليست توصية، ولا يجوز نقلها إلى الاستعمال الذاتي.
وأربع نقاط تؤطّر الجدول. ففي البشر لم يُوضع LL-37 يوماً إلا على جرح أو يُحقن في ورم. والتركيز بوحدة mg/mL الموضوع على سطح جرح لا يمكن تحويله إلى كمية محقونة.
وفي دراسة البحث عن الجرعة الوحيدة، كان أعلى تركيز هو التركيز الذي لم يُحدث أثراً. ولا توجد أي بيانات بشرية عن مصير الدواء في الجسم تصل بين هذا كله [4]، [2].
| الدراسة | النموذج | الجرعة | طريق الإعطاء | المدة | المرجع |
|---|---|---|---|---|---|
| Grönberg 2014، المرحلة 1/2 | 34 بالغاً، قرح ساق وريدية، السويد | 0.5 أو 1.6 أو 3.2 mg/mL، مرتين أسبوعياً | على الجرح | 4 أسابيع بعد 3 أسابيع تمهيدية | [4] |
| HEAL LL-37، المرحلة 2b | 149 بالغاً، قرح ساق وريدية، بولندا والسويد | 0.5 أو 1.6 mg/mL، مرتين أسبوعياً | على الجرح | 13 أسبوعاً | [1] |
| Miranda 2023، المرحلة 2 | بالغون، قرحة قدم سكرية، إندونيسيا | كريم 0.5 mg/mL، مرتين أسبوعياً | على الجرح | 4 أسابيع | [24] |
| NCT02225366، المرحلة 1/2 | 3 بالغين عولجوا، ترسّبات ميلانوما | 250 ميكروغراماً لكل ورم، ثم 500 ميكروغرام لكل ورم، أسبوعياً | حقن داخل 2 إلى 4 أورام | حتى 8 أسابيع | [5] |
| Cirioni 2006، نماذج تعفّن الدم | جرذان ويستار ذكور بالغة | 1 mg/kg، جرعة واحدة | في الوريد | حاد | [17] |
| Johansson 1998، عتبات الفاعلية | مزارع بكتيرية وخلايا بشرية | 5 ميكرومولار توقف E. coli؛ و13 إلى 25 ميكرومولار تضرّ بالخلايا البشرية | في طبق | — | [3] |
| Kiattiburut 2018، الحيوانات المنوية | حيوانات منوية بشرية وفأرية | ذروة الأثر عند 18 ميكرومولار للبشرية و3.6 ميكرومولار للفأرية | في طبق، وداخل عنق رحم الفأرة | جرعة واحدة | [28] |
| Lee 2023، الإعطاء المتكرر | فئران إناث | 36 ميكرومولار، أي عشرة أضعاف الكمية القاتلة للحيوانات المنوية | داخل عنق الرحم أو المهبل | ثلاث فترات خصوبة متعاقبة | [32] |
ولم تحدّد أي سلطة في العالم جرعةً، لأنه لا يوجد أي مستحضر مرخَّص في أي مكان [14].
التطوير والوضع التنظيمي
الخط الزمني لـLL-37
- 1995فريقان يصفان التسلسل كلٌّ على حدةمعهد كارولينسكا وكوبنهاغن، المرجعان [11]، [12]
- 2001تحديد بروتيناز 3 إنزيماً يطلق LL-37الاقتطاع يحدث خارج الخلية، المرجع [10]
- 2014نشر أول تجربة على البشر34 بالغاً، قرح ساق وريدية، المرحلة 1/2، المرجع [4]
- 2015بدء الحقن داخل أورام الميلانوما في MD Andersonعولج في النهاية ثلاثة أشخاص، المرجع [5]
- 2021نشر تجربة HEAL LL-37 من المرحلة 2b، والقياس الرئيسي لا يُظهر أي فرق149 بالغاً، المرجع [1]
- 2023نشر تجربة قرحة القدم السكري في إندونيسياتحسّن النسيج الحبيبي دون مؤشرات الالتهاب، المرجع [24]
- 2026إدارة الغذاء والدواء تدرج كاثيليسيدين LL-37 بين مكوّنات التحضير ذات مخاطر السلامة ذات الشأنترشيح مسحوب، والصفحة محدَّثة في 22 أبريل 2026، المرجع [2]
- 1995 — يوصَف الببتيد أول مرة، باسمين مختلفين، على يد فريقين في ستوكهولم وكوبنهاغن [11]، [12].
- 2014 — تذكر أول تجربة على البشر إشارة إيجابية في سرعة الالتئام لدى 34 بالغاً [4].
- 2021 — تذكر تجربة المرحلة 2b الأكبر أن انغلاق الجرح لم يختلف عن العلاج الوهمي [1].
- 2026 — تحمل قائمة إدارة الغذاء والدواء لمكوّنات التحضير التي قد تنطوي على مخاطر سلامة ذات شأن اسم كاثيليسيدين LL-37، تحت عنوان المواد التي رُشِّحت ثم سُحب ترشيحها [2].
| السوق | الوضع | ملاحظة | المرجع |
|---|---|---|---|
| الولايات المتحدة | قيد البحث | مدرَج بوصفه خطراً على التحضير الصيدلي | [2] |
| الاتحاد الأوروبي | قيد البحث | جرت التجارب تحت سجل EudraCT | [1]، [14] |
| ألمانيا | قيد البحث | يتبع المسار الأوروبي | [14] |
| المملكة المتحدة | قيد البحث | لم يُعثر على أي ترخيص | [14] |
| كندا | قيد البحث | لم يُعثر على أي ترخيص | [14] |
| أستراليا | قيد البحث | غير مذكور في معيار السموم | [33] |
| سويسرا | قيد البحث | لم يُعثر على أي ترخيص | [14] |
وقد جرى التحقق من الوضع يوم 7 سبتمبر 2026. وبالنسبة للولايات المتحدة وأستراليا تستند النتيجة إلى فحص النص الكامل للوثائق المعنية [2]، [33]. أما بقية الأسواق فتستند إلى وضع البحث المذكور في المنشورات وإلى غياب أي إشعار ترخيص. وذلك دليل أضعف [14].
ونقطتان أخريان تحدّدان ما يمكن قوله. فلا تجربة من تجربتَي Promore Pharma مسجَّلة على ClinicalTrials.gov، ولذلك فالبحث في ذلك السجل وحده يُفوّت أهم دراستين [34].
كما أن LL-37 لم يكن بين المواد التي فحصتها اللجنة الاستشارية للتحضير الصيدلي لدى إدارة الغذاء والدواء في يوليو 2026. ولا يوجد لهذه المادة أي من التقييمات التفصيلية التي أعدّتها الوكالة لعدة ببتيدات بحثية أخرى [35].
مكافحة المنشطات
LL-37 محظور في الرياضة في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. وهو ليس مطبوعاً بالاسم في قائمة المحظورات لعام 2026. بل يقع تحت الفئة S0، وهي تشمل "any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use" (أي مادة دوائية لا يتناولها أي قسم لاحق من القائمة ولا تحمل ترخيصاً سارياً من أي سلطة صحية حكومية للاستعمال العلاجي البشري) [7]. ومادة قيد التطوير السريري دون ترخيص في أي مكان هي هذه الحالة بعينها. والأمثلة المطبوعة تحت الفئة S0 ليست حاصرة تصريحاً.
وكون الجسم يصنع LL-37 بنفسه لا يغيّر شيئاً. فالمحظور هو تناول مستحضر دوائي غير مرخَّص، لا وجود الببتيد في الجسم. كما أن اتحاد الرياضة الجامعية الأمريكي لا يذكره هو الآخر، وينصّ على أن قائمته ليست كاملة ولا حاصرة [36]. وتجد سياقاً أوسع في الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة بالببتيدات القريبة
مقارنة LL-37 بالببتيدات التي يوضع معها عادةً لا تكون أمينة إلا على المحاور التي تغطّيها الوثائق نفسها. ولذلك يستعمل الجدول أدناه قائمة التحضير الصيدلي لدى إدارة الغذاء والدواء، وجدول أعمال اللجنة الاستشارية في يوليو 2026، وقائمة المحظورات، لأن المواد الأربع كلها ترد في تلك السجلات.
| الببتيد | المنشأ | على قائمة إدارة الغذاء والدواء لمكوّنات التحضير ذات مخاطر السلامة ذات الشأن | فحصته لجنة التحضير الصيدلي في يوليو 2026 | الرياضة |
|---|---|---|---|---|
| LL-37 | يصنعه الجسم البشري، وهو الكاثيليسيدين البشري الوحيد | نعم، رُشِّح ثم سُحب الترشيح، مع ذكر ضررين محدَّدين من أعمال المختبر | لا | محظور تحت الفئة S0 [7] |
| KPV | جزء من ثلاث لبنات مقتطع من هرمون | نعم، رُشِّح ثم سُحب الترشيح، دون ذكر ضرر محدَّد | نعم | محظور تحت الفئة S0 [7] |
| BPC-157 | جزء يُنسب إلى بروتين في المعدة | نعم، رُشِّح ثم سُحب الترشيح، دون ذكر ضرر محدَّد | نعم | مذكور بالاسم في الفئة S0 [7] |
| TB-500 | جزء يتصل بالثيموسين بيتا-4 | نعم، رُشِّح ثم سُحب الترشيح، دون ذكر ضرر محدَّد | نعم | محظور تحت الفئة S0 [7] |
ومصادر الجدول: [2]، [35]، [7].
وثمة فرق حقيقي يستحق قولاً صريحاً. فمن بين هذه الأربعة، LL-37 هو الوحيد الذي له تجربة بالقرعة ومقارَنة بعلاج وهمي على البشر، منشورة في مجلة محكَّمة، بقياس صلب [1]. وذلك مستوى من الأدلة لم تبلغه البقية، وكانت النتيجة أن العلاج لم يُحدث أي فرق.
والفرق الثاني يسير في الاتجاه المعاكس. فالأربعة كلها تقع في مجموعة الترشيحات المسحوبة نفسها. وتسجّل الوكالة عن الثلاثة الأخرى نقص البيانات والصعوبات العامة لمستحضرات الببتيدات، دون ذكر ضرر محدَّد. أما عن LL-37 فتذكر ضررين [2]. وأدلة أفضل مع ملف مخاطر أسوأ ليسا تناقضاً هنا، بل نتيجتان لسبب واحد: أن LL-37 دُرس فعلاً.
مفاهيم خاطئة شائعة
- «الجسم يصنعه، إذاً هو آمن حتماً.» الجسم يبقيه تحت رقابة صارمة. فهو يُطلق باقتطاع واحد محدَّد، ولا يحدث ذلك إلا بعد أن تكون الخلية قد دفعت السلف إلى الخارج، وبروتين اسمه p33 يلتقط ما يبقى في الداخل [10]، [27]. أما إذا جاء من الخارج فهو يضرّ بالخلايا البشرية من 13 إلى 25 ميكرومولار. وفي الصدفية يهاجمه الجهاز المناعي، وتذكر إدارة الغذاء والدواء ضررين مختبريين محدَّدين [3]، [6]، [2].
- «LL-37 يمكن أن يحلّ محل المضادات الحيوية.» إنه يقتل طيفاً واسعاً من البكتيريا في طبق. لكن مصل الدم البشري يكبح ذلك النشاط، وهو يتوقف على الملح ودرجة الحموضة حول الببتيد [3]. ولم يُختبَر قط مضاداً للعدوى في كل الجسم لدى البشر. وفي تعفّن الدم الشديد كان LL-37 الببتيد المضاد للميكروبات الوحيد الذي لم يرتفع مستواه في الدم [26].
- «LL-37 وروبوكامبتيد وhCAP-18 وCAMP أربعة أشياء مختلفة.» بل هي أربعة مستويات للشيء نفسه. فـCAMP هو الجين، وhCAP-18 هو البروتين الخامل الذي ينتجه، وLL-37 هو القطعة الذيلية الفعّالة المقتطعة منه، وروبوكامبتيد هو الاسم الدوائي لـLL-37 المصنوع في المختبر [8]، [10]، [1].
- «الدراسات المسجَّلة في السجلات تثبت وجود أدلة سريرية.» من بين عشرة مداخل تدخّلية مرتبطة بـLL-37، سبعة لا تعطي LL-37 إطلاقاً. فهي تقيسه مؤشراً حيوياً أو تحاول رفع إنتاج الجسم نفسه بڤيتامين D أو بيوتيرات الصوديوم أو الإيفرمكتين الموضعي. وقد سُحبت ثلاث منها ولم تُجرَ قط [34].
- «زيادة الكاثيليسيدين مفيدة للجلد.» في العُدّ الوردي العكس موثَّق. فالجلد المصاب يحمل مستويات شاذة الارتفاع بصور رديئة المعالجة، وقد سبّب حقن تلك الصور التهاباً في الفئران [30]. وفي الصدفية، LL-37 هو ما يحوّل الحمض النووي للجسم نفسه إلى إشارة إنذار [20].
- «جُرِّب ضد الميلانوما، إذاً هو يحارب السرطان.» دراسة واحدة بذراع واحدة عالجت ثلاثة أشخاص ولم تبلغ أي خلاصة [5]. وبالتوازي، تذكر أعمال مستقلة أن LL-37 يعزّز أورام البنكرياس والرئة والميلانوما، وقد أدخلت إدارة الغذاء والدواء تلك النتيجة في بيان مخاطرها [19]، [21]، [22]، [2].
- «LL-37 الحقني المعروض على الإنترنت هو مادة التجارب.» إنه يختلف عنها في أربعة وجوه. فهو لم يُعطَ قط تحت الجلد في أي تجربة. وتذكر إدارة الغذاء والدواء خطر التفاعلات المناعية لبعض طرق الإعطاء، وصعوبة توصيف المادة أصلاً. ولا يضع أي دستور أدوية معياراً لنقاوته. وقد سُحب ترشيحه لقائمة التحضير الصيدلي الأمريكية، فلا يوجد طريق تحضير قانوني له كذلك [2]، [14].
الأسئلة الشائعة
هل LL-37 مرخَّص دواءً في أي مكان؟
لا. حتى 7 سبتمبر 2026 لم يرخّص أي بلد LL-37، لا بهذا الاسم ولا باسم روبوكامبتيد. وأبعد ما بلغه تجربة مكتملة من المرحلة 2b أخفقت في قياسها الرئيسي. وهو مذكور في الولايات المتحدة على قائمة إدارة الغذاء والدواء لمكوّنات التحضير الصيدلي التي قد تنطوي على مخاطر سلامة ذات شأن، ضمن مجموعة المواد التي رُشِّحت ثم سُحب ترشيحها.
ما هو LL-37؟
هو سلسلة من 37 لبنة من الأحماض الأمينية يصنعها الجسم البشري بنفسه، وهو الكاثيليسيدين الوحيد الذي يملكه الإنسان. ويُقتطع من بروتين أكبر اسمه hCAP-18 بعد أن تطلقه كريات الدم البيضاء. ووظيفته الطبيعية جزء من الاستجابة المناعية الفطرية، إذ يتلف أغشية البكتيريا ويوجّه الالتهاب.
ماذا وجدت تجارب LL-37 على التئام الجروح؟
أكبرها لم تجد أي فرق. ففي 149 بالغاً مصابين بقرح ساق وريدية عسيرة الالتئام، بلغ الانغلاق التام المؤكَّد للجرح بعد 13 أسبوعاً 26.5% و24.7% مع تركيزَي LL-37 مقابل 25.3% مع العلاج الوهمي. وكانت تجربة أسبق في 34 شخصاً قد ذكرت سرعة التئام أعلى، وهو ما لم تؤكّده التجربة الأكبر.
هل LL-37 آمن لمجرّد أن الجسم يصنعه؟
لا، والمسألتان منفصلتان. فسمّيته للخلايا البشرية تبدأ عند 13 إلى 25 ميكرومولار، أي ضعفين إلى خمسة أضعاف الـ5 ميكرومولار التي توقف البكتيريا، والآلية ليست انتقائية. وفي الصدفية يعامل الجهاز المناعي LL-37 هدفاً له، وتذكر إدارة الغذاء والدواء الضرر بالخصوبة عند الذكور وتعزيز نمو الأورام مخاوفَ غير سريرية.
ما الفرق بين LL-37 وروبوكامبتيد وhCAP-18؟
هي أسماء للجزيء نفسه في مراحل مختلفة وبأعراف تسمية مختلفة. فـCAMP هو الجين، وhCAP-18 هو البروتين المكوَّن من 170 لبنة الذي ينتجه الجين، وهو ليس مضاداً للبكتيريا بذاته، وLL-37 هو الذيل المكوَّن من 37 لبنة المقتطع منه. أما روبوكامبتيد فهو الاسم الدوائي الدولي لـLL-37 المصنوع في المختبر.
هل يمكن استعمال LL-37 بدل المضادات الحيوية؟
لا يوجد دليل على ذلك في البشر. فهو يقتل البكتيريا في طبق، لكن مصل الدم البشري يكبح هذا النشاط، والأثر يتوقف كثيراً على درجة الحموضة ومحتوى الملح. والدليل الوحيد على إعطائه داخل الجسم يأتي من نماذج تعفّن دم في الجرذان بجرعة 1 mg/kg في الوريد.
كم يبقى LL-37 في الجسم؟
لا أحد يعرف. فلم يُنشَر عن LL-37 أي عمر نصفي ولا أي بيانات عن الامتصاص أو التوزّع، بأي طريق إعطاء وفي أي نوع حيّ. وهذه الفجوة أحد أسباب قول إدارة الغذاء والدواء إنها تفتقر إلى معلومات السلامة اللازمة للحكم على ما إذا كانت المادة ستضرّ بالناس.
هل حُقن LL-37 يوماً تحت الجلد في تجربة؟
لا. ففي البشر لم يُوضع إلا على أسطح الجروح سائلاً أو كريماً، وحُقن مباشرةً في أورام جلدية في دراسة صغيرة واحدة عولج فيها ثلاثة أشخاص. ولا توجد أي تجربة مسجَّلة أُعطي فيها LL-37 تحت الجلد أو في الوريد لدى البشر.
هل LL-37 محظور في الرياضة؟
نعم، في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. وهو ليس مذكوراً بالاسم في قائمة المحظورات لعام 2026. فالفئة S0 تشمل كل مادة دوائية لم ترخّصها أي سلطة صحية للاستعمال البشري، بما في ذلك الأدوية قيد التطوير السريري. وكون الجسم يصنع LL-37 طبيعياً لا يغيّر ذلك.
ما الذي لا يزال مجهولاً عن LL-37؟
كل شيء تقريباً عن إعطائه للناس خارج سطح الجرح. فلا توجد بيانات عن مصيره في الجسم، ولا خبرة بإعطائه لكل الجسم، ولا قياس للمناعية في أي تجربة، ولا شيء يتجاوز 13 أسبوعاً من العلاج. كما لم يُحسم هل تنطبق على البشر نتائج تعزيز الأورام المستخلَصة من الخلايا والحيوانات.
المصادر
- Mahlapuu M et al. (2021). Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial (HEAL LL-37). Wound Repair and Regeneration 29(6):938-950. PMID 34687253. DOI 10.1111/wrr.12977. Full text reviewed via PMC9298190 on 7 September 2026.
- US Food and Drug Administration. Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks; entry "Cathelicidin LL-37" under bulk drug substances nominated but withdrawn. Page last modified 22 April 2026, full text reviewed 7 September 2026. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- Johansson J, Gudmundsson GH, Rottenberg ME, Berndt KD, Agerberth B (1998). Conformation-dependent antibacterial activity of the naturally occurring human peptide LL-37. Journal of Biological Chemistry 273(6):3718-3724. PMID 9452503. DOI 10.1074/jbc.273.6.3718
- Gronberg A, Mahlapuu M, Stahle M, Whately-Smith C, Rollman O (2014). Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Wound Repair and Regeneration 22(5):613-621. PMID 25041740. DOI 10.1111/wrr.12211. EudraCT 2012-002100-41.
- ClinicalTrials.gov. NCT02225366, Induction of Antitumor Response in Melanoma Patients Using the Antimicrobial Peptide LL37. Sponsor MD Anderson Cancer Center; design and posted results section retrieved 7 September 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02225366
- Lande R et al. (2014). The antimicrobial peptide LL37 is a T-cell autoantigen in psoriasis. Nature Communications 5:5621. PMID 25470744. DOI 10.1038/ncomms6621
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, class S0, non-approved substances. Full text searched for LL-37, LL37, cathelicidin and ropocamptide on 7 September 2026 with no match; the class wording was taken from the same document.
- UniProtKB. Entry P49913 (CAMP_HUMAN), cathelicidin antimicrobial peptide; precursor of 170 residues and 19,301 Da, peptide feature LL-37 at residues 134-170, gene CAMP, tissue specificity. Retrieved 7 September 2026. https://rest.uniprot.org/uniprotkb/P49913.json
- Durr UHN, Sudheendra US, Ramamoorthy A (2006). LL-37, the only human member of the cathelicidin family of antimicrobial peptides. Biochimica et Biophysica Acta 1758(9):1408-1425. PMID 16716248. DOI 10.1016/j.bbamem.2006.03.030
- Sorensen OE et al. (2001). Human cathelicidin, hCAP-18, is processed to the antimicrobial peptide LL-37 by extracellular cleavage with proteinase 3. Blood 97(12):3951-3959. PMID 11389039. DOI 10.1182/blood.v97.12.3951
- Agerberth B et al. (1995). FALL-39, a putative human peptide antibiotic, is cysteine-free and expressed in bone marrow and testis. Proceedings of the National Academy of Sciences 92(1):195-199. PMID 7529412. DOI 10.1073/pnas.92.1.195
- Cowland JB, Johnsen AH, Borregaard N (1995). hCAP-18, a cathelin/pro-bactenecin-like protein of human neutrophil specific granules. FEBS Letters 368(1):173-176. PMID 7615076. DOI 10.1016/0014-5793(95)00634-L
- PubChem. Compound CID 16198951, LL-37; formula C205H340N60O53, average mass 4,493, synonyms including ROPOCAMPTIDE INN, UNII-3DD771JO2H, CAS 154947-66-7 and CHEMBL530345. Retrieved 7 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16198951
- Negative regulatory finding for the European Union, Germany, the United Kingdom, Canada, Switzerland and the pharmacopoeias. No marketing authorisation for LL-37 or ropocamptide is known, and the clinical work ran under investigational status. These authority databases were not queried directly on the reference date, so this entry is weaker than the others.
- Gronberg A et al. (2011). Stability of the cathelicidin peptide LL-37 in a non-healing wound environment. Acta Dermato-Venereologica 91(5):511-515. PMID 21547341. DOI 10.2340/00015555-1102
- Oren Z, Lerman JC, Gudmundsson GH, Agerberth B, Shai Y (1999). Structure and organization of the human antimicrobial peptide LL-37 in phospholipid membranes: relevance to the molecular basis for its non-cell-selective activity. Biochemical Journal 341(Pt 3):501-513. PMID 10417311. PMCID PMC1220385
- Cirioni O et al. (2006). LL-37 protects rats against lethal sepsis caused by gram-negative bacteria. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 50(5):1672-1679. PMID 16641434. PMCID PMC1472226
- Verjans ET et al. (2016). Molecular mechanisms of LL-37-induced receptor activation: an overview. Peptides 85:16-26. PMID 27609777. DOI 10.1016/j.peptides.2016.09.002
- Sainz B Jr et al. (2015). Microenvironmental hCAP-18/LL-37 promotes pancreatic ductal adenocarcinoma by activating its cancer stem cell compartment. Gut 64(12):1921-1935. PMID 25841238. DOI 10.1136/gutjnl-2014-308935
- Lande R et al. (2007). Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. Nature 449(7162):564-569. PMID 17873860. DOI 10.1038/nature06116
- Ji P et al. (2019). Myeloid cell-derived LL-37 promotes lung cancer growth by activating Wnt/beta-catenin signaling. Theranostics 9(8):2209-2223. PMID 31149039. DOI 10.7150/thno.30726
- Ohuchi K et al. (2023). LL-37 might promote local invasion of melanoma by activating melanoma cells and tumor-associated macrophages. Cancers 15(6):1678. PMID 36980564. DOI 10.3390/cancers15061678
- Gombart AF, Borregaard N, Koeffler HP (2005). Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 1,25-dihydroxyvitamin D3. FASEB Journal 19(9):1067-1077. PMID 15985530. DOI 10.1096/fj.04-3284com
- Miranda E et al. (2023). Efficacy of LL-37 cream in enhancing healing of diabetic foot ulcer: a randomized double-blind controlled trial. Archives of Dermatological Research 315(9):2623-2633. PMID 37480520. DOI 10.1007/s00403-023-02657-8. Registration NCT04098562, registry status unknown.
- Dolkar T et al. (2018). Dermatologic toxicity from novel therapy using antimicrobial peptide LL-37 in melanoma: a detailed examination of the clinicopathologic features. Journal of Cutaneous Pathology 45(7):539-544. PMID 29665030. DOI 10.1111/cup.13262
- Berkestedt I et al. (2010). Elevated plasma levels of antimicrobial polypeptides in patients with severe sepsis. Journal of Innate Immunity 2(5):478-482. PMID 20571257. DOI 10.1159/000317036
- Svensson D, Wilk L, Morgelin M, Herwald H, Nilsson BO (2016). LL-37-induced host cell cytotoxicity depends on cellular expression of the globular C1q receptor (p33). Biochemical Journal 473(1):87-98. PMID 26508735. DOI 10.1042/BJ20150798
- Kiattiburut W et al. (2018). Antimicrobial peptide LL-37 and its truncated forms, GI-20 and GF-17, exert spermicidal effects and microbicidal activity against Neisseria gonorrhoeae. Human Reproduction 33(12):2175-2183. PMID 30357408. DOI 10.1093/humrep/dey315
- Srakaew N et al. (2014). Antimicrobial host defence peptide, LL-37, as a potential vaginal contraceptive. Human Reproduction 29(4):683-696. PMID 24549217. DOI 10.1093/humrep/deu018
- Yamasaki K et al. (2007). Increased serine protease activity and cathelicidin promotes skin inflammation in rosacea. Nature Medicine 13(8):975-980. PMID 17676051. DOI 10.1038/nm1616
- Lande R et al. (2011). Neutrophils activate plasmacytoid dendritic cells by releasing self-DNA-peptide complexes in systemic lupus erythematosus. Science Translational Medicine 3(73):73ra19. PMID 21389263. DOI 10.1126/scitranslmed.3001180
- Lee SG et al. (2023). Safety of multiple administrations of spermicidal LL-37 antimicrobial peptide into the mouse female reproductive tract. Molecular Human Reproduction 29(7):gaad023. PMID 37326833. DOI 10.1093/molehr/gaad023
- Therapeutic Goods (Poisons Standard), Australia, 2026 edition. Full text searched for LL-37, LL37, cathelicidin and ropocamptide on 7 September 2026 with no match. A missing entry does not make an unregistered medicine freely available under the Therapeutic Goods Act.
- ClinicalTrials.gov. Interventional studies linked to LL-37, query of 7 September 2026: ten entries, of which seven administer no LL-37 (sodium butyrate in shigellosis NCT00800930, aminocaproic acid and topical ivermectin in rosacea NCT01398280 and NCT02806414, and vitamin D studies using LL-37 as a marker NCT01372995, NCT03270709, NCT01858051, NCT02138591 and NCT00788320; three of these were withdrawn without enrolling anyone). Searches for ropocamptide and for Promore Pharma returned no sponsor record.
- US Food and Drug Administration, Pharmacy Compounding Advisory Committee, meeting of 23 and 24 July 2026. The agenda covered BPC-157, KPV, TB-500 and MOTS-c. LL-37 was not on it, and no FDA briefing document on LL-37 exists.
- National Collegiate Athletic Association. Banned substances list; full text searched for LL-37 and cathelicidin on 7 September 2026 with no match. The list states that it is neither complete nor exhaustive and that related substances are also banned.
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى التحقق من معلومات هذه الصفحة يوم 7 سبتمبر 2026، وفي التاريخ نفسه قُرئت كاملةً الوثائق التنظيمية ووثائق مكافحة المنشطات التي تقف وراء جداول الوضع. وLL-37 مادة غير مرخَّصة وما زالت قيد البحث، ولذلك فالإصدار والتاريخ لا يقلّان أهمية عن المحتوى.
myPeptides Research & Editing. (2026). LL-37: ما تقوله التجارب، والوضع التنظيمي، والسلامة. الإصدار 1.0، 7 سبتمبر 2026. سجل myPeptides للببتيدات. مسترجَع من https://mypep.app/peptides/ll-37
وتجد طريقة إعداد صفحات هذا السجل وتصنيفها موصوفة في المنهجية، والسجل الكامل في الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-07 | النشر الأول |
آخر تحقق: 7 سبتمبر 2026. المراجعة القادمة: عند ظهور أي تجربة سريرية جديدة على LL-37، أو عند تغيّر قائمة التحضير الصيدلي لدى إدارة الغذاء والدواء، أو عند أي تغيّر في تصنيف مكافحة المنشطات.