KPV: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة
الخلاصة
KPV سلسلة من ثلاثة أحماض أمينية مقتطعة من طرف هرمون طبيعي اسمه ألفا-MSH، وتُباع بوصفها ببتيداً بحثياً. ولا توجد عنه دراسة واحدة على البشر، ولا دراسة سمّية واحدة في أي كائن حي. وتذكر تجارب على الحيوان في التهاب الأمعاء وفي جروح القرنية آثاراً مفيدة، لكن أحداً لا يعرف بأي شيء يرتبط داخل الخلية، وقد استُبعدت المستقبلات التي كانت مرشَّحة. ولم يرخّصه أي بلد.
أبرز النتائج في لمحة
- لا توجد ولا دراسة واحدة مسجَّلة على البشر. فالبحث في سجل الدراسات السريرية يوم 6 سبتمبر 2026 بستة مصطلحات مختلفة لم يجد شيئاً [1]. وخلصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى النتيجة نفسها بمفردها [2].
- لا توجد ولا دراسة سمّية واحدة، في أي كائن حي. لا عن الضرر بعد جرعة واحدة، ولا بعد جرعات متكررة، ولا عن الضرر بالجينات، ولا بالخصوبة والحمل، ولا عن إحداث السرطان. لم تجد الإدارة أياً منها [2].
- "FDA lacks important information regarding any safety issues raised by KPV." (تفتقر الإدارة إلى معلومات مهمة بشأن أي مسائل سلامة يثيرها KPV.) هذه عبارة الوكالة نفسها في صفحتها عن المواد الخام التي قد تنطوي على مخاطر سلامة ذات شأن [3].
- لا يرتبط بالمستقبلات المفترَضة، حتى عند تركيز عالٍ جداً. فهو لم يُزِح جزيئاً مُعلَّماً عن تلك المستقبلات، ولم يشغّل الإشارة الداخلية التي تشغّلها عادةً [4]، [5].
- لا يعبر الجلد وحده. فحين وُضع على جلد بشري متبرَّع به دون أي مساعدة، بقي ما عبر منه أقل من حدّ القياس البالغ 0.01 ميكروغرام في المليلتر (0.01 µg/ml) [6].
- التأمت 8 قرنيات أرانب من 8 خلال 60 ساعة. أما القرنيات التي عولجت بقطرات لا تحتوي المادة، فلم تلتئم منها ولا واحدة [7].
- محظور في الرياضة في كل الأوقات. فالفئة S0 من قائمة المنشطات لعام 2026 تشمله بحكم تعريفها، لا بذكر اسمه [8].
ما هو KPV
KPV ببتيد قصير يُصنع في المختبر، ويتكوّن من ثلاثة أحماض أمينية فقط هي الليسين والبرولين والفالين. والترتيب نفسه موجود عند طرف هرمون طبيعي تنتجه الغدة النخامية اسمه ألفا-MSH، وهو الهرمون الذي ينبّه خلايا الصبغة في الجلد ويتكوّن من 13 حمضاً أمينياً [2]. فـ KPV إذن هو الوحدات الثلاث الأخيرة من جزيء موجود في الجسم، أي المواقع 11 إلى 13 منه، لا اختراع جديد.
ولم تطوّره أي شركة دوائية قط. وقد لفت انتباه الباحثين في ثمانينيات القرن الماضي لأنه بدا محتفظاً بقدرة الهرمون الأم على تهدئة الالتهاب من دون أن يصبغ الجلد [9]. وبعد أربعة عقود، لا يوجد أي برنامج تطوير ولا أي طلب ترخيص في أي مكان [2].
بطاقة تعريف
| الحقل | القيمة | المرجع |
|---|---|---|
| الاسم الشائع | KPV، ويُكتب أيضاً alpha-MSH(11–13) | [10] |
| الصنف | ببتيد ثلاثي مُصنَّع، جزء مقتطع من هرمون داخلي المنشأ | [2] |
| التسلسل | Lys-Pro-Val | [10] |
| الصيغة والكتلة | C16H30N4O4، 342.43 غ/مول، قاعدة حرة | [10] |
| كتلة ملح الأسيتات | 402.5 غ/مول | [2] |
| عمر النصف | لم يُقَس قط، في أي نوع حي | [2] |
| الذوبانية في الماء | 0.7 mg/ml، وقد سمّتها الإدارة حدّاً أمام الصياغة الدوائية | [2] |
| الوضع | مادة كيميائية بحثية غير مرخَّصة | [2] |
| المطوِّر | لا أحد | [2] |
| رقم سجل CAS | 67727-97-3 | [10] |
| PubChem CID | 125672 | [10] |
| InChIKey | YSPZCHGIWAQVKQ-AVGNSLFASA-N | [10] |
| ChEBI | CHEBI:160254 | [10] |
| UNII وINN وUSAN وATC | لا شيء مسنَد | [2] |
وما نعرفه عن ثباته يأتي من شهادات الشركات المصنِّعة، لا من مرجع دوائي رسمي. فحين يتعرّض لحمض أو لقلوي أو لمادة مؤكسِدة، يتفكك إلى ناتج واحد أساسي هو حلقة صغيرة من الليسين والبرولين [11]. وعدة أبحاث عن كيفية تركيب المستحضر تبدأ من ملاحظة أن KPV غير ثابت حين يذوب في الماء وحده [2].

كيف يعمل
لا أحد يعرف كيف يعمل. وتقول إدارة الغذاء والدواء صراحةً إن ما يرتبط به KPV داخل الخلية ما زال مجهولاً [2]. وما يلي مجرد فرضيات مستخلصة من خلايا في أطباق ومن حيوانات.
- ليس عبر مستقبلات الميلانوكورتين. هذه أقوى نتيجة في الملف، وهي نتيجة سلبية. فـ KPV لم يستطع إزاحة جزيء مُعلَّم عن هذه المستقبلات في نسيج دماغ الجرذ ولا في خلايا الميلانوما ولا في خلايا المناعة البلعمية، ولم يشغّل الإشارة الداخلية المعتادة [4]، [5]، [12]. والسبب بسيط: ينقصه المقطع الرباعي الذي يلتصق بتلك المستقبلات [13].
- تهدئة مفتاح الالتهاب. في خلايا مناعة فأرية مُستثارة، منع الببتيد بروتيناً اسمه NF-κB من دخول نواة الخلية، وهو البروتين الذي يشغّل جينات الالتهاب. وبلغ الأثر ذروته عند تراكيز منخفضة جداً [4]. واقترحت دراسة على خلايا الشعب الهوائية أن KPV يدخل النواة ويثبّت الكابح الذي يمسك بذلك المفتاح [14].
- كبح أحد جزيئات الالتهاب. طريق آخر مقترح هو تعطيل مفعول جزيء التهابي اسمه إنترلوكين-1β، وتدرجه الإدارة بين الاحتمالات [2]، [5].
- بوابة الدخول في الأمعاء. يبدو أن بوابة في جدار الأمعاء اسمها PepT1، وظيفتها إدخال الببتيدات القصيرة، هي التي تُدخل KPV إلى خلايا المعى [15]. وفي فئران أُزيلت منها هذه البوابة، اختفى الأثر المضاد للأورام، وقرأ الباحثون ذلك دليلاً على أنها الطريق [16].
- أثر مباشر على أغشية البكتيريا. ذُكر أنه يخلخل غشاء المكوّرات العنقودية ويزيد نفاذيته [17]. لكن ورقة أقدم نسبت أثره المضاد للميكروبات إلى شيء آخر تماماً [18]. والروايتان متعارضتان.
- أكسيد النيتروجين في التئام القرنية. حين أُعطي الأرانب دواء يمنع إنتاج أكسيد النيتروجين، اختفى أثر الالتئام. وقرأ الباحثون ذلك على أن هذا الغاز جزء من الآلية [7].
أما ألفا-MSH نفسه فيعمل عبر خمسة مستقبلات، ويفعل في التجارب نفسها ما لا يفعله KPV [4]، [19]. فالاثنان يتصرفان كمادتين مختلفتين تماماً، تصادف أنهما يتشاركان ثلاثة أحماض أمينية.
ما وجدته الدراسات
كل نتيجة أدناه تأتي من حيوان أو من خلايا في طبق. ولم تُعطِ أي دراسة، مهما كان تصميمها، هذه المادة لإنسان.
أعداد حتى 6 سبتمبر 2026. يعدّ رقم 140 سجلات PubMed التي تذكر KPV أو Lys-Pro-Val أو alpha-MSH(11–13)؛ وجزء منها فقط يدرس الببتيد الثلاثي نفسه. المصدران [1]، [2].
التهاب الأمعاء
تجربة على حيوانات في أكثر أوراق KPV اقتباساً، شربت فئران الببتيد في مائها فجاء التهاب القولون لديها أخفّ، في نموذجين أُحدث فيهما الالتهاب بمادة كيميائية. وينبغي الانتباه إلى أن أياً من هذين النموذجين لا يماثل التهاب القولون التقرحي ولا داء كرون لدى الإنسان. وفي خلايا أمعاء بشرية، هدّأت تراكيز ضئيلة جداً مفاتيح الالتهاب داخل الخلية، ووُصف دخول الببتيد إليها بأنه يمرّ عبر بوابة PepT1 [15].
تجربة على حيوانات وكرّرت مجموعة ثانية الاتجاه نفسه في نموذجين آخرين لالتهاب القولون، فذكرت تعافياً أسرع وزيادة أفضل في الوزن وانخفاضاً في إنزيم يدل على تجمّع خلايا الالتهاب. وحتى في فئران عُطِّل لديها مستقبل الميلانوكورتين، نجت كل الحيوانات المعالَجة. وقرأ الباحثون ذلك دليلاً على أن الأثر لا يمرّ عبر ذلك المستقبل [20].
تجربة على حيوانات وفي نموذج فأري لسرطان يتبع التهاب القولون، قلّل KPV في ماء الشرب عدد الأورام لدى الفئران العادية، والتركيز مذكور في جدول الجرعات. أما في الفئران التي أُزيلت منها بوابة PepT1، فلم يعد عدد الأورام يختلف عن الفئران غير المعالَجة، وكان في كل مجموعة ستة حيوانات فقط عند الفحص النسيجي. وفي نموذج وراثي آخر للأورام المعوية، خفّفت المعالجة طوال 13 أسبوعاً الالتهاب دون أن تقلّل عدد الأورام [16].
الجلد والالتهاب العام
تجربة على حيوانات أول وصف لأثره المضاد للالتهاب اعتمد على تورّم أذن الفأر بعد ملامسة مادة مهيّجة، وذكر أن الأثر يزداد بزيادة الجرعة، مقارنةً بمحلول ملحي وبجرعة عالية من الكورتيزون [21]. لكن دراسة تالية وجدت أن المنحنى ينقلب في الأعلى: فالجرعات المتوسطة عملت أفضل من العالية [22].
تجربة على حيوانات وبيّنت تجربة أخرى أن الأثر انتقائي. فقد هدّأ الببتيد الالتهاب الناتج عن ثلاثة جزيئات التهابية، ولم يفعل شيئاً مع ثلاثة أخرى [23]. أي أنه ليس مضاداً عاماً للالتهاب.
العين
تجربة على حيوانات أُزيلت الطبقة السطحية من قرنيتَي أرانب في العينين معاً، ثم عولجت بقطرات أربع مرات يومياً. وبعد 60 ساعة، كانت 8 قرنيات من 8 عولجت بـ KPV قد جدّدت سطحها كاملاً، بينما لم تفعل ذلك ولا قرنية واحدة في مجموعة القطرات الخالية من المادة [7]. وحين أُعطي الأرانب دواء يمنع إنتاج أكسيد النيتروجين، اختفى الأثر.
نموذج كشط قرنية الأرنب، قطرات موضعية أربع مرات يومياً على مدى أربعة أيام، 8 قرنيات في مجموعة KPV. المصدر [7].
إصابة الدماغ
تجربة على حيوانات بعد إحداث ارتجاج مضبوط في دماغ فئران، قلّلت حقنة واحدة في تجويف البطن حجم الضرر اللاحق وموت الخلايا العصبية، مقارنةً بمحلول ملحي، وكان في كل مجموعة عشرة حيوانات. لكن الورقة نفسها تذكر أن جزيئات الالتهاب في الدماغ لم تنخفض، ولا عدد خلايا المناعة الدماغية؛ ولم يتغيّر إلا مقياس واحد لشكل تلك الخلايا [24].
الحمى والشهية
تجربة على حيوانات في أرانب أُصيبت بحمى مفتعَلة، خفض الببتيد حرارتها سواء حُقن في الدماغ أو في الجسم، لكن أضعف مما فعل الهرمون الكامل [25]. وفي الجرذان، أوقف الحقن داخل الدماغ فقدان الشهية المفتعَل، لكن عند الجرعة الأعلى من جرعتين فقط، لا عند الأدنى [26].
علم الأحياء الدقيقة
تجربة في أنبوب قتل الببتيد أكثر من 90% من بكتيريا المكوّرات العنقودية الذهبية عند التراكيز الأعلى، ونحو 50% عند تراكيز أقل بكثير، بينما لم يفعل الطرف الآخر من الهرمون شيئاً [17]. وذُكر كذلك أنه أضعف فطر المبيضة البيضاء وقلّل قدرته على النمو [18].
نتائج سلبية ولاغية
تجربة في أنبوب في دم بشري كامل، لم يهدّئ KPV نوعاً من خلايا الحساسية اسمه الخلايا القعدة. فذلك التهدئة تمرّ عبر مستقبل الميلانوكورتين، وأحدثها ألفا-MSH وهرمون آخر، ولم تحدثها الببتيدات القصيرة التي ينقصها مقطع الارتباط [19].
تجربة في المختبر حين وُضع الببتيد على جلد بشري متبرَّع به دون أي مساعدة، بقي ما عبر منه أقل من حدّ القياس البالغ 0.01 µg/ml. أما ثقب الجلد بإبر مجهرية فأعبر 4.4 µg/cm²/h، ودفعه بتيار كهربائي خفيف رفع الرقم أكثر [6]. وتستنتج الإدارة أمرين معاً: كريم يُدهن على الجلد قد لا يسبب ضرراً في الجسم، وقد لا يُحدث أي أثر موضعي أيضاً [2].
تجربة في أنبوب ولم تجد دراسة من عام 2018 أي أثر مضاد للميكروبات إطلاقاً، لا للنسخة المعدَّلة كيميائياً من الببتيد ولا لمشتقاتها السكرية، تحت عدة ظروف مختلفة [27].
ما الذي ما يزال مجهولاً
- هل يحدث لدى الإنسان أي شيء مما لوحظ في الفئران والجرذان والأرانب. لا توجد أي بيانات بشرية، بأي طريقة إعطاء [2].
- ما الذي يرتبط به داخل الخلية. فمستقبلات الميلانوكورتين مستبعَدة، وبوابة PepT1 تفسّر دخوله إلى الأمعاء فقط، لا أثره في بقية الجسم [2]، [16].
- كم يبقى في الجسم، وإلى أين يصل، وكيف يتحلل، وكيف يخرج. لا توجد ولا دراسة واحدة عن ذلك في أي كائن حي [2].
- كيف يتفاعل معه جهاز المناعة، بما في ذلك احتمال أن ينتج الجسم أجساماً مضادة تعطّل الهرمون الطبيعي نفسه [2].
- هل ما يُباع في السوق هو ما تقوله بطاقته فعلاً. فالصورتان الكيميائيتان المختلفتان للمادة تُباعان تحت رقم تسجيل واحد [2].
الآثار الجانبية والسلامة
لا توجد قائمة آثار جانبية، لأنه لا يوجد استعمال بشري موثَّق أصلاً. وخلوّ السجلات من البلاغات ليس دليلاً على السلامة.
- لا بلاغات عن أضرار. حتى 3 ديسمبر 2025 لم تحتوِ قاعدة بلاغات الأدوية لدى الإدارة أي بلاغ عن KPV، ولم يحتوِ نظام شكاوى الأغذية أي بلاغ منذ 2004 [2]. لكن الصيدليات التي تحضّر مثل هذه المواد لا تبلّغ الوكالة عادةً، فالصمت هنا لا يعني شيئاً [2].
- لا توجد أي دراسة سمّية. خمسة عناوين مختلفة في تقييم الإدارة تحمل الجملة نفسها: لم يُعثر على أي دراسات [2].
- رد فعل المناعة غير مختبَر. الببتيدات قادرة على إثارة ردود مناعية تتراوح بين الصامتة والمهدِّدة للحياة. والقلق الخاص هنا أن ينتج الجسم أجساماً مضادة تعطّل هرمون ألفا-MSH الذي يصنعه بنفسه [2].
- التصاق الجزيئات ببعضها غير مختبَر. تلاحظ الوكالة أن ببتيدات بهذا القصر قادرة على التكتّل معاً. ولا توجد أي بيانات عن KPV في هذا الباب [2].
- تركيبه الكيميائي غير موصوف وصفاً كافياً. تشير الإدارة إلى أسماء غير موحّدة تخرج عن المعايير المستقرة، وإلى شهادات تحليل تذكر نسبة نقاء بلا أي حدّ مسموح للشوائب [2].
- علاقة الجرعة بالأثر مقلوبة. ففي الفئران عملت الجرعات المتوسطة أفضل من العالية [22]. ومن دون معرفة هدفه ولا كيف يتصرف في جسم الإنسان، لا يمكن تحديد أي مجال جرعات آمن.
وكونه مقتطعاً من جزيء طبيعي لا يقول شيئاً عن سلامته. فالهرمون الأم موجود في الجسم فعلاً، أما مسحوق مصنوع مجهول النقاء يُعطى بطريقة لم تُدرس فهو مسألة أخرى تماماً [2].
الجرعات المستخدمة في الدراسات
هذه الجرعات مأخوذة من الدراسات المذكورة، وتُذكر للتوثيق العلمي فقط. وهي ليست توصية، ولا يمكن نقلها إلى البشر.
كل سطر هنا يخص حيواناً أو خلايا في طبق. وطرق الإعطاء تختلف اختلافاً كبيراً بين سطر وآخر، والنتائج لا تنتقل بينها: فالإعطاء بالفم، والحقن في البطن، والوضع الموضعي، دُرس كل منها في نموذج مختلف وبمقاييس مختلفة.
| الدراسة | النموذج | الجرعة | طريق الإعطاء | المدة | المرجع |
|---|---|---|---|---|---|
| Richards 1984، حمى مولّد الحمى | أرنب | 0.5–2.0 mg مركزياً؛ 2–200 mg محيطياً، الجرعة الكلية | مركزي ومحيطي | مفردة، حادة | [25] |
| Hiltz 1989، تورّم الأذن | فأر | متدرجة، غير مكمَّمة في الملخص | جهازي | مفردة، حادة | [21] |
| Hiltz 1991، الكيمياء الفراغية | فأر | متدرجة، باستجابة جرسية الشكل | داخل الصفاق | قراءة عند 3 و6 ساعات | [22] |
| Uehara 1992، فقدان الشهية بـ IL-1 | جرذ | 0.5 و5.0 pmol | داخل بطين الدماغ | مفردة، حادة | [26] |
| Cutuli 2000، مضاد للميكروبات | S. aureus وC. albicans | فعّالة حتى المدى البيكومولاري | وسط الزرع | تعرّض مفرد | [18] |
| Mandrika 2001، بلاعم | خلايا RAW 264.7 | 1 nM إلى 1 µM؛ لا إزاحة عند 1 mM | زراعة خلوية | حادة | [4] |
| Bonfiglio 2006، القرنية | أرنب | 1 أو 5 أو 10 mg/ml، 30 µl لكل قطرة، قطرتان أربع مرات يومياً | قطرات عين موضعية | 4 أيام | [7] |
| Bonfiglio 2006، خلايا القرنية | طلاء قرنية الأرنب | 0.1 و1 و10 µM؛ الأثر عند 1 و10 µM | زراعة خلوية | 1 و6 و24 ساعة | [7] |
| Dalmasso 2008، التهاب القولون | فأر | في ماء الشرب؛ نانومولارية في المختبر | فموي | عبر إحداث التهاب القولون | [15] |
| Laroui 2010، جسيمات نانوية | فأر | تركيز أدنى بمقدار 12,000 ضعف من المحلول الحر | فموي، مضمَّن في هلام مائي | غير مكمَّمة في الملخص | [28] |
| Schaible 2013، إصابة الدماغ | فأر | 1 mg/kg | داخل الصفاق | جرعة مفردة، بعد 30 دقيقة من الصدمة | [24] |
| Viennois 2016، سرطان التهاب القولون | فأر | 100 µmol/l في ماء الشرب | فموي | حتى عمر 18 أسبوعاً | [16] |
| Pawar 2017، النفاذ الجلدي | جلد بشري من جثة | دون 0.01 µg/ml سلبياً؛ 4.4 µg/cm²/h بالإبر الدقيقة | عبر الجلد | تطبيق مفرد | [6] |
| Sung 2025، الخلايا الكيراتينية | خلايا HaCaT، نموذج جلد ثلاثي الأبعاد | 50 µg/ml | زراعة خلوية | غير مكمَّمة في الملخص | [29] |
| An 2026، خلايا شحمية | خلايا 3T3-L1، فأر | 100 µg/ml في المختبر | زراعة خلوية وفموي | غير مكمَّمة في الملخص | [30] |
| Lee 2026، خلايا كبدية | خلايا HepG2 | 100 µg/ml | زراعة خلوية | غير مكمَّمة في الملخص | [31] |
وتمتد الأرقام في الجدول من كميات ضئيلة جداً إلى مئات الملّيغرامات، عبر كائنات وطرق إعطاء لا يمكن مقارنة بعضها ببعض. ولم تحدّد أي جهة رسمية جرعة، لأنه لا يوجد مستحضر مرخَّص في أي مكان.
التطوير والوضع التنظيمي
من الوصف الأول إلى تصويت اللجنة في 2026
- 1984الوصف الأول للببتيد الثلاثي بوصفه جزءاً خافضاً للحمىنموذج الأرنب، المرجع [25]
- 1989أول تقرير مضاد للالتهاب لدى الفئرانتورّم الأذن بالتماس، المرجع [21]
- 1994-2003استبعاد الارتباط بمستقبلات الميلانوكورتين من ثلاث مجموعات مستقلةالمراجع [4]، [5]، [12]
- 2008نماذج التهاب القولون وفرضية الالتقاط عبر PepT1مجموعتان، المرجعان [15]، [20]
- 2016أعمال السرطان المصاحب لالتهاب القولون؛ غياب الأثر في فئران محذوفة الـ PepT1المرجع [16]
- 2017قياس النفاذ الجلدي دون حد الكشفجلد بشري من جثة، المرجع [6]
- 12 مايو 2026تقييم الإدارة يقترح عدم إضافة KPV إلى قائمة 503Aوثيقة إحاطة من 31 صفحة، المرجع [2]
- 23 يوليو 2026لجنة استشارية تصوّت في الاتجاه المعاكس، بلا أثر مُلزِمذُكرت النتيجة 8 مقابل 6 مع امتناع واحد، المرجعان [32]، [33]
- 1984 — يُوصف الببتيد أول مرة، بوصفه خافضاً للحرارة أضعف من الهرمون الأم [25].
- 1989 إلى 1992 — ينشر فريق Lipton سلسلة أبحاثه عن أثره المضاد للالتهاب في الفئران [21]، [22]، [23].
- 1994 إلى 2003 — تخلص ثلاث مجموعات مستقلة إلى أن مستقبلات الميلانوكورتين ليست هدفه [4]، [5]، [12].
- 2008 إلى 2016 — ينشر فريق Merlin أبحاث التهاب القولون وبوابة الدخول المعوية [15]، [16].
- من 2010 فصاعداً — يتحوّل الاهتمام إلى تقنيات إيصال الدواء، وتُستعمل فيها مادة KPV مجرد مثال [28].
- 12 مايو 2026 — تقييم من الإدارة يقترح عدم السماح للصيدليات بتحضيره [2].
- 23 يوليو 2026 — لجنة استشارية تصوّت لصالح السماح، خلافاً لذلك الاقتراح [32]، [33].
| السوق | الوضع | ملاحظة | المرجع |
|---|---|---|---|
| الولايات المتحدة | غير مرخَّص | قائمة التركيب قيد البت | [2]، [33] |
| الاتحاد الأوروبي | غير مرخَّص | لا فصل في دستور الأدوية | [2] |
| ألمانيا | غير مرخَّص | لا استثناء | [2] |
| المملكة المتحدة | غير مرخَّص | غير متحقَّق منه | [2] |
| أستراليا | غير مدرَج في الجداول | غير مذكور بالاسم | [34] |
| كندا | غير مرخَّص | غير متحقَّق منه | [2] |
| سويسرا | غير مرخَّص | غير متحقَّق منه | [2] |
| اليابان | غير مرخَّص | لا فصل في دستور الأدوية | [2] |
وتصويت يوليو هو أكثر ما يُساء فهمه في هذا الملف. فاللجان الاستشارية تقدّم رأياً غير مُلزِم، والسماح للصيدليات باستعمال مادة خام ليس ترخيصاً لدواء، وأي تغيير فعلي يحتاج إلى إصدار لائحة رسمية [33]، [35]. وحتى 6 سبتمبر 2026، لا يرد اسم KPV في تلك القائمة. وبين يناير 2017 ويونيو 2025، لم تبلّغ أي منشأة تحضير مسجَّلة عن صنع أي مستحضر يحتويه [2].
أما الأسواق الموصوفة أعلاه بأنها غير متحقَّق منها، فذلك يستند إلى غياب أي ترخيص في العالم كله، لا إلى فحص سجل كل بلد على حدة.
مكافحة المنشطات
يُحظر KPV في الرياضة في كل الأوقات، داخل المنافسة وخارجها. ولا تذكره قائمة المحظورات لعام 2026 بالاسم؛ فهو يقع تحت الفئة S0 التي تغطي "any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use" (أي مادة دوائية لا يتناولها أي قسم لاحق من القائمة ولا تحمل ترخيصاً سارياً من أي سلطة صحية تنظيمية حكومية للاستعمال العلاجي لدى البشر) [8].
ولا تذكره كذلك قائمة الاتحاد الرياضي الجامعي الأمريكي، وهي تنبّه إلى أن قائمتها ليست حصرية [36]. وبالنسبة إلى رياضي يخضع للفحص، غياب الاسم لا يوفّر أي حماية. وتجد التفصيل الأوسع في الببتيدات المحظورة في الرياضة.
مقارنة بالببتيدات القريبة
| الببتيد | العلاقة بألفا-MSH | الارتباط بالمستقبلات | دراسات بشرية | الوضع |
|---|---|---|---|---|
| KPV | المواقع 11–13، الطرف الكربوكسيلي [2] | لا ارتباط مُثبَتاً، حتى عند 1 mM [4]، [5] | لا شيء [1]، [2] | غير مرخَّص في أي مكان [2] |
| ألفا-MSH | الهرمون الأم من 13 بقية حمضية [2] | يرتبط بمستقبلات الميلانوكورتين ويرفع cAMP [4] | هرمون داخلي المنشأ، لا دواء مدرَج [2] | ليس مستحضراً مرخَّصاً [2] |
| ميلانوتان II | نظير لتسلسل نواة الارتباط [13] | ناهض ميلانوكورتين؛ يسبب التصبّغ [13] | غير مُقيَّمة في هذه الصفحة | الجدول 4 في أستراليا [34] |
| BPC-157 | تسلسل غير ذي صلة؛ حقل بحثي مشترك [3] | لا هدف مُثبَت [3] | لا شيء منشور [3] | غير مرخَّص في أي مكان؛ مذكور في S0 [3]، [8] |
فـ KPV وألفا-MSH طرفان من جزيء واحد، ومع ذلك يتصرفان تصرفاً مختلفاً في التجارب نفسها [4]، [19]. أما الميلانوتان الثاني فينسخ المقطع اللازم للارتباط بالمستقبل، ولذلك يصبغ الجلد فعلاً. وKPV ينقصه ذلك المقطع، وهذا بالضبط سبب دراسته أصلاً [9]، [13].
ولا يتشارك BPC-157 مع KPV أي تسلسل. لكنه يتشاركه في السوق نفسها، وفي القائمة نفسها لدى الإدارة، وفي جلسة اللجنة نفسها في يوليو 2026 [3]، [33]. وكلاهما غير مرخَّص، ولا تقف وراء أي منهما تجربة بشرية منضبطة.
مفاهيم خاطئة شائعة
- «KPV يعمل مثل ألفا-MSH.» لا. فهو لا يرتبط بما يرتبط به ألفا-MSH. ثلاث مجموعات بحثية وجدته عاجزاً عن إزاحة الجزيء المُعلَّم وعن تشغيل الإشارة الداخلية، وورقة رابعة أظهرت أن ألفا-MSH يهدّئ خلايا الحساسية بينما KPV لا يفعل [4]، [5]، [12]، [19].
- «الإدارة رخّصت KPV في يوليو 2026.» بل اقترحت الإدارة العكس كتابةً. وصوّتت لجنة ضد اقتراحها تصويتاً غير مُلزِم، والسماح بتحضير مادة في الصيدلية ليس ترخيصاً لدواء [2]، [33]، [35].
- «بالفم أو على الجلد أو بالحقن، كله سواء.» لا. فدراسات التهاب القولون استعملت ماء الشرب وبوابة دخول معوية، ودراسة العين استعملت قطرات، ودراسة إصابة الدماغ استعملت الحقن. والجلد البشري لا يسمح بمرور كمية تُقاس أصلاً [6]، [15]، [24].
- «الدراسات على (CKPV)2 أو KdPT أو الصيغة المعدَّلة هي دراسات على KPV.» هذه جزيئات مختلفة. فالنسخة المزدوجة تفوّقت على KPV في المقارنات المباشرة، والنسخة المعدَّلة لم تُظهر أي أثر مضاد للميكروبات إطلاقاً [27]، [37]، [38].
- «إنه طبيعي، إذن هو آمن.» تسمّي الإدارة ثلاثة مخاطر ما زالت مفتوحة: رد فعل المناعة، والتصاق الجزيئات ببعضها، والشوائب غير المضبوطة. ولا توجد بيانات تتناول أياً منها [2].
- «أدوية الميلانوكورتين تُجرَّب سريرياً، إذن KPV مختبَر.» تلك التجارب تدرس جزيئات أخرى تماماً، مثل AP1189 وPL-8177. وتوجد بالفعل أدوية ميلانوكورتين مرخَّصة، لكن ولا واحد منها هو KPV [1]، [39].
الأسئلة الشائعة
هل جُرّب KPV يوماً على البشر؟
لا. البحث في سجل الدراسات السريرية ClinicalTrials.gov يوم 6 سبتمبر 2026 لم يجد أي دراسة مسجَّلة. وتذكر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ثلاث مرات في تقييمها أنها لم تجد أي دراسة سريرية ولا أي بيانات عن تناول البشر له بأي طريقة كانت.
هل KPV مرخَّص في أي مكان؟
لا. لا يحمل ترخيصاً دوائياً في أي بلد، ولا يرد له باب في المراجع الدوائية الرسمية الأمريكية ولا الأوروبية ولا اليابانية. ولم يُمنح حتى اسماً دوائياً دولياً ولا رمزاً في تصنيف الأدوية العالمي.
هل رخّصت إدارة الغذاء والدواء KPV في يوليو 2026؟
لا. صوّتت لجنة استشارية لصالح السماح للصيدليات بتحضيره، خلافاً لما اقترحته الإدارة نفسها كتابةً. ومثل هذه الأصوات مجرد رأي غير مُلزِم. ثم إن هذا السماح يتيح للصيدلية استعمال المسحوق الخام، ولا يعني ترخيص دواء.
هل يعمل KPV مثل ألفا-MSH؟
لا. فهو لا يرتبط بالمستقبلات التي يرتبط بها ألفا-MSH. وتذكر ثلاث مجموعات بحثية مستقلة على الأقل أن KPV يعجز عن إزاحة جزيء مُعلَّم عن تلك المستقبلات، حتى عند تركيز عالٍ جداً، ولا يشغّل الإشارة الداخلية التي تشغّلها المستقبلات. فالمقطع اللازم للارتباط ببساطة غير موجود في هذه السلسلة القصيرة.
ماذا أظهرت دراسات KPV في التهاب القولون؟
في فئران تلقّت KPV في ماء الشرب، صار التهاب القولون الذي أُحدث كيميائياً أخفّ، وقلّت الأورام المصاحبة له. واختفى أثر الأورام في فئران تنقصها البوابة التي تُدخل الببتيد إلى خلايا الأمعاء. ولم تختبر أي دراسة بشرية شيئاً من هذا.
هل ينفذ KPV عبر الجلد؟
في دراسة النفاذ الوحيدة، أُجريت على جلد بشري متبرَّع به، بقي ما عبر منه دون حدّ القياس البالغ 0.01 µg/ml. أما حين ثُقب الجلد بإبر مجهرية أو دُفع الببتيد بتيار كهربائي خفيف، فقد عبرت كمية قابلة للقياس. ودهن الجلد وحده لا يكفي.
ما الآثار الجانبية لـ KPV؟
مجهولة. لا يوجد أي بلاغ عن ضرر في قاعدة بيانات إدارة الغذاء والدواء، لكن ذلك يعني أن أحداً لم يوثّق استعماله، لا أن سلامته ثابتة. ولم تُجرَ عليه قط أي دراسة سمّية، لا على البشر ولا على الحيوان.
لماذا تسرد هذه الصفحة جرعات KPV؟
الجرعات معلومات من تجارب منشورة على الحيوان والخلايا، وتُذكر حتى تُقرأ الأدلة كما هي فعلاً. وهي تخص أرانب وفئراناً وجرذاناً وخلايا في أطباق. ولم يُجرَّب أي منها على إنسان.
هل KPV محظور في الرياضة؟
نعم، في كل الأوقات. فالفئة S0 من قائمة المنشطات المحظورة لعام 2026 تشمل أي مادة دوائية لا تحمل ترخيصاً سارياً من سلطة صحية. وينطبق ذلك على KPV بحكم هذا التعريف، لا لأن اسمه مذكور.
هل KPV هو نفسه (CKPV)2 أو KdPT أو ميلانوتان؟
لا. كل واحد منها جزيء مختلف له بياناته الخاصة. والدراسات على النسخة المزدوجة، أو على الببتيد القصير المشتق من الإنترلوكين، أو على نظائر الميلانوتان، لا تقول شيئاً عن KPV نفسه.
المصادر
- ClinicalTrials.gov API v2. Queries for "KPV", "KPV peptide", "CKPV", "Lys-Pro-Val", "lysine-proline-valine" and "alpha-MSH 11-13"; no study of the substance identified. AP1189 (NCT05604885) and PL-8177 (NCT05466890) recorded in the same query as separate molecules. Retrieved 6 September 2026. https://clinicaltrials.gov/
- US Food and Drug Administration. Briefing document, Evaluation of KPV-related Bulk Drug Substances (KPV free base and KPV acetate) for Inclusion on the 503A Bulk Drug Substances List. 12 May 2026, 31 pages. https://www.fda.gov/media/193346/download
- US Food and Drug Administration. Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks. Content current as of 22 April 2026. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- Mandrika I, Muceniece R, Wikberg JE (2001). Effects of melanocortin peptides on lipopolysaccharide/interferon-gamma-induced NF-κB DNA binding and nitric oxide production in macrophage-like RAW 264.7 cells. Biochemical Pharmacology 61(5):613-621. PMID 11239505. DOI 10.1016/s0006-2952(00)00583-9
- Getting SJ, Schiöth HB, Perretti M (2003). Dissection of the anti-inflammatory effect of the core and C-terminal (KPV) alpha-melanocyte-stimulating hormone peptides. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 306(2):631-637. PMID 12750433. DOI 10.1124/jpet.103.051623
- Pawar K et al. (2017). Transdermal iontophoretic delivery of lysine-proline-valine (KPV) peptide across microporated human skin. Journal of Pharmaceutical Sciences 106(7):1814-1820. PMID 28343991. DOI 10.1016/j.xphs.2017.03.017
- Bonfiglio V et al. (2006). Effects of the COOH-terminal tripeptide alpha-MSH(11-13) on corneal epithelial wound healing: role of nitric oxide. Experimental Eye Research 83(6):1366-1372. PMID 16965771. DOI 10.1016/j.exer.2006.07.014
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List; full text searched for "KPV", "Lys-Pro-Val", "melanocortin" and "MSH" with no match; class S0 wording reviewed. Retrieved 6 September 2026.
- Brzoska T, Luger TA, Maaser C, Abels C, Böhm M (2008). Alpha-melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides. Endocrine Reviews 29(5):581-602. PMID 18612139. DOI 10.1210/er.2007-0027
- PubChem. Compound CID 125672, "Msh (11-13)". Retrieved 6 September 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/125672
- Pawar KR et al. (2015). Stability-indicating HPLC assay for lysine-proline-valine (KPV) in aqueous solutions and skin homogenates. Biomedical Chromatography 29(5):716-721. PMID 25298219. DOI 10.1002/bmc.3347
- Lyson K et al. (1994). Binding of anti-inflammatory alpha-melanocyte-stimulating-hormone peptides and proinflammatory cytokines to receptors on melanoma cells. Neuroimmunomodulation 1(2):121-126. PMID 7489322. DOI 10.1159/000097145
- Brzoska T et al. (2010). Terminal signal: anti-inflammatory effects of alpha-melanocyte-stimulating hormone related peptides beyond the pharmacophore. Advances in Experimental Medicine and Biology 681:107-116. PMID 21222263. DOI 10.1007/978-1-4419-6354-3_8
- Land SC (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides. International Journal of Physiology, Pathophysiology and Pharmacology 4(2):59-73. PMID 22837805
- Dalmasso G et al. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology 134(1):166-178. PMID 18061177. DOI 10.1053/j.gastro.2007.10.026
- Viennois E et al. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 2(3):340-357. PMID 27458604. DOI 10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
- Singh M, Mukhopadhyay K (2011). C-terminal amino acids of alpha-melanocyte-stimulating hormone are requisite for its antibacterial activity against Staphylococcus aureus. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 55(5):1920-1929. PMID 21282427. DOI 10.1128/AAC.00957-10
- Cutuli M et al. (2000). Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. Journal of Leukocyte Biology 67(2):233-239. PMID 10670585. DOI 10.1002/jlb.67.2.233
- Böhm M et al. (2012). Modulation of basophil activity: a novel function of the neuropeptide alpha-melanocyte-stimulating hormone. Journal of Allergy and Clinical Immunology 129(4):1085-1093. PMID 22178636. DOI 10.1016/j.jaci.2011.11.012
- Kannengiesser K et al. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Diseases 14(3):324-331. PMID 18092346. DOI 10.1002/ibd.20334
- Hiltz ME, Lipton JM (1989). Antiinflammatory activity of a COOH-terminal fragment of the neuropeptide alpha-MSH. FASEB Journal 3(11):2282-2284. PMID 2550304
- Hiltz ME et al. (1991). Anti-inflammatory activity of alpha-MSH(11-13) analogs: influences of alteration in stereochemistry. Peptides 12(4):767-771. PMID 1788140. DOI 10.1016/0196-9781(91)90131-8
- Hiltz ME et al. (1992). Alpha-MSH peptides inhibit acute inflammation induced in mice by rIL-1β, rIL-6, rTNF-α and endogenous pyrogen but not that caused by LTB4, PAF and rIL-8. Cytokine 4(4):320-328. PMID 1325196. DOI 10.1016/1043-4666(92)90073-z
- Schaible EV et al. (2013). Single administration of tripeptide alpha-MSH(11-13) attenuates brain damage by reduced inflammation and apoptosis after experimental traumatic brain injury in mice. PLoS One 8(8):e71056. PMID 23940690. DOI 10.1371/journal.pone.0071056
- Richards DB, Lipton JM (1984). Effect of alpha-MSH 11-13 (lysine-proline-valine) on fever in the rabbit. Peptides 5(4):815-817. PMID 6333677. DOI 10.1016/0196-9781(84)90027-5
- Uehara Y et al. (1992). Carboxyl-terminal tripeptide of alpha-melanocyte-stimulating hormone antagonizes interleukin-1-induced anorexia. European Journal of Pharmacology 220(2-3):119-122. PMID 1330615. DOI 10.1016/0014-2999(92)90738-p
- Songok AC et al. (2018). Structural modification of the tripeptide KPV by reductive glycoalkylation of the lysine residue. PLoS One 13(6):e0199686. PMID 29953505
- Laroui H et al. (2010). Drug-loaded nanoparticles targeted to the colon with polysaccharide hydrogel reduce colitis in a mouse model. Gastroenterology 138(3):843-853. PMID 19909746. DOI 10.1053/j.gastro.2009.11.003
- Sung J et al. (2025). Lysine-proline-valine peptide mitigates fine dust-induced keratinocyte apoptosis and inflammation. Tissue and Cell 95:102837. PMID 40073467. DOI 10.1016/j.tice.2025.102837
- An SH et al. (2026). KPV attenuates adipogenesis and lipid metabolism through modulation of ROS-mediated AKT/mTORC1/PPARγ signaling. Tissue and Cell 104(Pt 1):103837. PMID 42585803. DOI 10.1016/j.tice.2026.103837
- Lee JY et al. (2026). Lysine-proline-valine peptide attenuates hepatic lipid accumulation through ROS-dependent regulation of the PPARγ pathway in HepG2 cells. Cytotechnology 78(3):98. PMID 42064835. DOI 10.1007/s10616-026-00967-z
- Pharmaceutical Executive. FDA panel votes to loosen restrictions for four peptides. 24 July 2026; reported result 8 to 6 with one abstention. Secondary source; not confirmed by an FDA document. https://www.pharmexec.com/view/fda-votes-loosen-restrictions-four-peptides
- US Food and Drug Administration. July 23-24, 2026: Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee; agenda and the statement that advisory committees make non-binding recommendations. Retrieved 6 September 2026. https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/july-23-24-2026-meeting-pharmacy-compounding-advisory-committee-07232026
- Therapeutic Goods (Poisons Standard), Australia. Full text searched for "KPV", "Lys-Pro-Val" and "lysine-proline-valine" with no match; Melanotan II listed in Schedule 4. Retrieved 6 September 2026.
- US Food and Drug Administration. Questions paper for the Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting of 23-24 July 2026; separate votes for KPV free base and KPV acetate. https://www.fda.gov/media/193711/download
- NCAA. Banned Substances; full text searched for "KPV" with no match; list stated to be neither complete nor exhaustive. Retrieved 6 September 2026.
- Catania A et al. (2005). Three-dimensional structure of the alpha-MSH-derived candidacidal peptide Ac-CKPV2. Journal of Peptide Research 66(1):19-26. PMID 15946192. DOI 10.1111/j.1399-3011.2005.00265.x
- Gatti S et al. (2006). Inhibitory effects of the peptide (CKPV)2 on endotoxin-induced host reactions. Journal of Surgical Research 131(2):209-214. PMID 16413580. DOI 10.1016/j.jss.2005.08.009
- openFDA Drugs@FDA. Approved melanocortin medicines: afamelanotide NDA210797 (8 October 2019), setmelanotide NDA213793 (25 November 2020), bremelanotide NDA210557 (21 June 2019). Retrieved 6 September 2026.
كيف تستشهد بهذه الصفحة
جرى التحقق من معلومات هذه الصفحة يوم 6 سبتمبر 2026، وفي التاريخ نفسه أُجري كل بحث في السجلات وراء جدول الحالة التنظيمية. وقد تغيّر الوضع التنظيمي مرتين خلال عام 2026 وقد يتغيّر مرة أخرى، ولذلك فرقم الإصدار وتاريخه لا يقلّان أهمية عن المحتوى نفسه.
myPeptides Research & Editing. (2026). KPV: ما تقوله الدراسات، والوضع التنظيمي، والسلامة. الإصدار 1.0، 6 سبتمبر 2026. سجل myPeptides للببتيدات. مسترجَع من https://mypep.app/peptides/kpv
وتجد طريقة إعداد صفحات هذا السجل وتصنيفها موصوفة في المنهجية، والسجل الكامل في الببتيدات.
| الإصدار | التاريخ | التغيير |
|---|---|---|
| 1.0 | 6 سبتمبر 2026 | النشر الأول |
